專利名稱：一種富馬酸伊布利特的精制方法
一種富馬酸伊布利特的精制方法技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及抗心律失常藥富馬酸伊布利特原料藥的精制方法。
背景技術(shù)：
富馬酸伊布利特(Ibutilide Fumarate)，化學(xué)名為(士)-N<4-[4-(乙庚胺 基)-1-羥丁基]苯基]甲磺酰胺-2-丁烯二酸鹽，是由美國法瑪西亞普強公司(Pharmacia & Upjohn)研制開發(fā)的一種具有新型離子通道活性的III類抗心律失常藥。1995年12月 獲FDA批準(zhǔn)，1996年4月在美國上市，商品名Convert?，F(xiàn)已成為治療新近發(fā)生的心房顫動 和心房撲動首選轉(zhuǎn)復(fù)藥物，也是美國目前唯一被批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)復(fù)心房顫動和心房撲動的III 類抗心律失常藥物。該產(chǎn)品其療效優(yōu)于胺碘酮、普羅撲酮、普魯卡因酰胺、索他洛爾、乙胺碘 呋酮等抗心律失常藥。富馬酸伊布利特化學(xué)式如下
權(quán)利要求
1.一種富馬酸伊布利特的精制方法，其特征在于先將富馬酸伊布利特粗品溶于有機 溶劑1，活性炭脫色，過濾；然后濾液中加入有機溶劑2，攪拌均勻后靜置，分去上清液；再向 殘余物中加入有機溶劑3，重結(jié)晶，得富馬酸伊布利特純品；其中有機溶劑1選自丙酮、二氯 甲烷、異丙醇、二甲基甲酰胺，有機溶劑2選自乙醚、異丙醚、石油醚、環(huán)己烷、正己烷，有機 溶劑3選自丙酮、異丙醇。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的精制方法，其特征是富馬酸伊布利特粗品與有機溶劑1的 重量體積比為Ig 5 15ml。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的精制方法，其特征是富馬酸伊布利特粗品與加入的活性炭 的重量比為1 0.01 0. 1。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的精制方法，其特征是有機溶劑2與有機溶劑1的體積比為 1 3 1。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的精制方法，其特征是富馬酸伊布利特粗品與有機溶劑3的 重量體積比為Ig 6 12ml。
6.根據(jù)權(quán)利要求1 5任一項所述的精制方法，其特征是有機溶劑1為丙酮。
7.根據(jù)權(quán)利要求1 5任一項所述的精制方法，其特征是有機溶劑2選自乙醚、石油醚。
全文摘要
本發(fā)明涉及抗心律失常藥富馬酸伊布利特原料藥的精制方法。先將富馬酸伊布利特粗品溶于一種極性較強或中等極性的溶劑中，活性炭脫色，過濾；然后濾液中加入一種極性較小的溶劑，攪拌后靜置，分去上清液；再向殘余物中加入中等極性溶劑，重結(jié)晶，得高純度的富馬酸伊布利特。本發(fā)明采用混合溶劑洗脫的方法，有效去除富馬酸伊布利特粗品中的雜質(zhì)，提高了產(chǎn)品純度，使其符合藥用要求，確保了臨床用藥的安全。本發(fā)明制得的產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，工藝操作簡單，適于工業(yè)化大生產(chǎn)。
文檔編號C07C303/44GK102030689SQ20091019099
公開日2011年4月27日 申請日期2009年9月28日 優(yōu)先權(quán)日2009年9月28日
發(fā)明者楊海川, 王信見 申請人:重慶藥友制藥有限責(zé)任公司