專利名稱：合成多取代1-萘酚的方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種多取代1-萘酚的方法。
背景技術：
萘酚及其衍生物是一類及其重要的化合物，可用于染料、抗氧化劑、防腐劑、農藥、橡 膠、油漆等的合成，在化工生產中有著廣泛的應用。也用于制備手性配體及多芳香體系化合 物，是有機合成重要的中間體。同時也是很多天然產物的基本骨架。但在以往報道的萘酚類 化合物的合成中，在多取代1-萘酚一直沒有較為系統(tǒng)的合成方法。最近有文獻報道了3-硅基 苯炔同取代的呋喃發(fā)生Diels-Alder反應，生成4位取代的1-萘酚(Akai, S.; Ikawa, T.; Takayanagi, S.-I,; Morikawa, Y.; Mohri， S.; Tsubakiyama， M.; Egi， M.; Wada， Y.; Kita, Y. Ozem.， /加.W. 2008， 47， 7673)，但其原料不易制備，同時取代基局限于1-萘酚的4位。

發(fā)明內容
z本發(fā)明的目的就是提供方便、有效的合成多官能團取代的1-萘酚的方法。
本發(fā)明提供的合成多取代1-萘酚的方法，以二甲苯或1,3，5-三甲苯為溶劑，鋅試劑與原 料2，3-聯(lián)烯酸酯發(fā)生1，4-加成及分子內環(huán)化反應，得到一系列的多取代4-苯基-1-萘酚類化合 物，鋅試劑首先與2，3-聯(lián)烯酸酯發(fā)生l,4-加成反應，生成1，3-共軛二烯的鋅氧鹽，隨后發(fā)生分 子內的傅克反應得到1-萘酚鋅氧鹽，再發(fā)生質解反應得到多取代l-萘酚，反應式如下
1 4
Ri為芳基或氫；112為烷基；W為鹵素或氫；^為垸基或芳基；其中烷基為C H2n+1，式 中"=1-4，芳基為含有取代基的苯基或含有取代基的噻吩基；X-Br，I
合成步驟是
(1)在氮氣保護下，向反應管中加入鋅試劑的溶液和溶劑二甲苯或1,3,5-三甲苯，置于140。C 或160°C油浴中，在氮氣流下蒸餾半小時后，在攪拌下向反應管中加入原料2,3-聯(lián) 烯酸酯l的二甲苯或l，3,5-三甲苯溶液，在140。C或160。C下反應，所述的鋅試劑為芳基鋅試劑或二垸基鋅試劑，鋅試劑與2，3-聯(lián)烯酸酯的當量比為3 : 1 6 : 1;所 述的鋅試劑的溶液與溶劑的量比為0.2 0.4毫摩爾/1毫升；所述的2,3-聯(lián)烯酸酯與 溶劑的量比為0.1毫摩爾/1毫升。 (2)步驟(1)反應完全后，將反應管冷卻回至室溫并冷卻到0°<2，滴加飽和氯化銨淬滅反 應，用乙醚萃取，有機相依次用5%鹽酸，飽和碳酸氫鈉，飽和食鹽水洗，再用無 水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，快速柱層析，獲得多取代1-萘酚類化合物4。 本發(fā)明的有機溶劑為不易與金屬試劑反應的溶劑二甲苯或1,3,5-三甲苯。 本發(fā)明的鋅試劑為烷基鋅試劑的正己垸或正庚垸溶液和芳基鋅試劑的四氫呋喃溶液，芳 基為取代苯基或噻吩基。
本發(fā)明的2，3-聯(lián)烯酸酯為2， 4位雙取代的2,3-聯(lián)烯酸酯或全取代的2,3-聯(lián)烯酸酯。 本發(fā)明的鋅試劑與2,3-聯(lián)烯酸酯的當量比為3 : 1 6 : 1; 二垸基鋅溶液與2,3-聯(lián)烯酸酯 的當量比為3:1;芳基鹵化鋅溶液或噻吩基鹵化鋅溶劑與2,3-聯(lián)烯酸酯的當量比為6:1;
本發(fā)明反應采用官能團裝載性很強的聯(lián)烯化合物和易于制備的鋅試劑，特征為在卜萘酚 的2， 3， 4位引入不同的官能團。其中，鋅試劑的W基團被引入到l-萘酚的3位，聯(lián)烯酸酯 的2， 4位基團被引入到l-萘酚的4位和2位。
本發(fā)明涉及一種多取代1-萘酚的合成方法，在140攝氏度或160攝氏度下，以二甲苯或 1,3,5-三甲苯為溶劑，鋅試劑與2,3-聯(lián)烯酸酯1發(fā)生1，4-加成反應及分子內環(huán)化反應得到一系 列的多取代1-萘酚類化合物4。反應無需催化劑，合成方法操作簡單，原料和試劑易得，可 以同時在I-萘酚上引入三個取代基，產物易分離純化，適用于合成各種多取代的l-萘酚。
本發(fā)明克服了傳統(tǒng)方法的弊端，具有以下優(yōu)點1)反應無需催化劑；2)能在l-萘酚的 2， 3， 4位分別引入不同取代基；3)中間體不需分離;4)產物易分離純化。
本發(fā)明創(chuàng)新點在于發(fā)展了一種多取代1-萘酚的合成方法。
本方法所得的相應的多取代1-萘酚的產率為68-93°/。。
具體實施方式
實施例1
氮氣保護下，反應管中依次加入對溴苯基碘化鋅的四氫呋喃溶液(2.4毫升，0.5M， 1.2毫 摩爾)和二甲苯(3毫升)，置于140攝氏度油浴中，在氮氣流下將鋅試劑的原有溶劑四氫呋 喃蒸出。蒸餾半小時后，在攪拌下向反應管中加入2-甲基-4-苯基-2,3-丁二烯酸乙酯(0.0414 克，0.2毫摩爾)的二甲苯溶液(2毫升)，在140攝氏度下反應0.5小時后，滴加1毫升飽 和氯化銨溶液淬滅反應，自然回至室溫并降至零度，用乙醚萃取，5%鹽酸，飽和碳酸氫鈉，飽和食鹽水各洗一次，無水硫酸鈉干燥。過濾，濃縮，快速柱層析，得2-甲基-3-(4'-溴苯基)-1-萘鼢0.0523克，產率為82%。產物為白色固體Solid; m.p. 168.9-169.7 °C (hexane/ethyl acetate); & NMR (300 MHz, CDC13) S 8.18-8.09 (m, 1 H)， 7.80-7.72 (m， 1 H), 7.61-7.53 (m, 2 H), 7.52-7.41 (m, 2 H)， 7.33 (s, 1 H), 7.29-7.22 (m, 2 H), 5.28 (s， 1 H), 2.27 (s, 3 H); 13C麗R (CDC13, 75 MHz) S 149.1， 140.7, 140.1, 132.4, 131.2, 131.1, 127.7， 126.0， 125.5, 123.4， 121,2， 121.0, 120.9, 114.8, 13.2; MS (EI) t /z (%) 314 (M+(81Br), 98.81)， 312 (M^^Br), 100); IR (KBr, cm-1) 3405, 3048, 3005, 1596, 1571, 1488, 1450, 1385, 1374, 1343, 1303, 1266， 1235， 1201,1146, 1098, 1071, 1010; Anal. Calcdfor C17H13BrO: C 65.19, H 4.18, Found: C 65.20, H 4.36. 實施例2
按實施例l所述的方法，不同的是所用底物和試劑為2-甲基-4,4-二苯基-2,3-丁二烯酸乙 酯(0.0554克,0.2毫摩爾)，二乙基鋅的正己垸溶液(0.7毫升，O.醒，0.6毫摩爾)，得2-甲基 4-乙基-3-苯基-1-萘酚0.0486克，產率為93%。產物為白色固體Solid; m.p. 85.2-88.1 °C (hexane/ethyl acetate);丄H NMR (300 MHz， CDC13) S 8.10 (d， ■/= 8.4 Hz， 1 H), 7.50-7.35 (m, 4 H), 7.29-7.17 (m， 4 H)， 5.22 (s, 1 H)， 2.56 (q， /= 7.5 Hz， 2 H), 2.42 (s， 3 H), 1.01 (t， ■/= 7,5 Hz， 3 H); 13C NMR(CDC13, 75 MHz) 5 148.1, 140.3， 139.3, 132.3, 131.2, 130.7, 128.1, 126.8, 126.5, 125.3， 124,4， 122.5, 120.5， 115.7, 24.5, 15.0, 11.8; MS (EI) (%) 262 (Nf, 100); IR (KBr, cm") 3407， 3069, 2963, 2930， 2871, 1622， 1592, 1573, 1503, 1442， 1376, 1318,1287,1195,1164, 1099， 1069, 1034; HRMS Calcd for Ci9HiS0 (M+): 262.1358, Found: 262.1358. 實施例3
按實施例l所述的方法，不同的是所用溶劑為1，3,5-三甲苯；溫度為160攝氏度；底物和
試劑為2-甲基-2， 4-二苯基-2,3-丁二烯酸乙酯(0.0554克，0.2毫摩爾)，對氟苯基碘化鋅 的四氫呋喃溶液(2.4毫升，0.5M， 1.2毫摩爾)，得2-甲基-3-(4'-氟苯基)-4-苯基-l-萘酚0.0460 克，產率為70%。產物為白色固體Solid; m.p. 176.3-177.5 °C (hexane/ethyl acetate); ^NMR (300 MHz， CDC13) S 8.22 (d， >/= 8.4 Hz， 1 H), 7.54-7.44 (m, 2 H)， 7.38-7.30 (m, 1 H), 7.24-7.15 (m: 3 H)， 7.07-7.02 (m, 2 H)， 7.00-6.93 (m, 2 H)， 6.90-6.82 (m， 2 H), 5.26 (s, 1 H)， 2.14 (s, 3 H); 13C NMR (CDCb， 75 MHz) S 161.2 (d， 《/= 243.8 Hz), 148.1, 139.4， 139.0， 136.5 (d, J = 3.5 Hz), 131.9, 131.8， 131.7 (d，J=7.4 Hz)， 131.4, 127.5, 126.8， 126.2， 125.8, 125.3， 123.4, 120.8， 115,3, 114.5 (d, /= 20.4 Hz)， 13.8; 19F NMR (CDC13, 282 Hz) S -116.3; MS (EI) ttj/z (%) 328 (M十，100); IR (KBr, cm1) 3592， 3448， 3065， 2925, 1598， 1562, 1506, 1445, 1370, 1264， 1205, 1153, 1096, 1012; HRMS Calcd for C23H17OF (M+): 328.1263, Found: 328.1265.。
權利要求
1、一種合成多取代1-萘酚的方法，其特征是以二甲苯或1，3，5-三甲苯為溶劑，鋅試劑與原料2，3-聯(lián)烯酸酯發(fā)生1，4-加成及分子內環(huán)化反應，得到一系列的多取代1-萘酚類化合物，鋅試劑首先與2，3-聯(lián)烯酸酯發(fā)生1，4-加成反應，生成1，3-共軛二烯的鋅氧鹽，隨后發(fā)生分子內的傅克反應得到1-萘酚鋅氧鹽，再發(fā)生質解反應得到多取代1-萘酚，反應式如下R1為芳基或氫；R2為烷基；R3為鹵素或氫；R4為烷基或芳基；其中烷基為CnH2n+1，式中n＝1-4，芳基為含有取代基的苯基或含有取代基的噻吩基；其中X＝Br或I。合成步驟是1)、在氮氣保護下，向反應管中加入鋅試劑的溶液和溶劑二甲苯或1，3，5-三甲苯，置于140℃或160℃油浴中，在氮氣流下蒸餾半小時后，在攪拌下向反應管中加入原料2，3-聯(lián)烯酸酯1的二甲苯或1，3，5-三甲苯溶液，在140℃或160℃下反應；所述的鋅試劑為芳基鋅試劑或二烷基鋅試劑，鋅試劑與2，3-聯(lián)烯酸酯的當量比為3∶1～6∶1；所述的鋅試劑的溶液與溶劑的量比為0.2～0.6毫摩爾/1毫升；所述的2，3-聯(lián)烯酸酯與溶劑的量比為0.1毫摩爾/1毫升；2)、步驟(1)反應完全后，將反應管冷卻回至室溫并冷卻到0℃，滴加飽和氯化銨淬滅反應，用乙醚萃取，有機相依次用5％鹽酸，飽和碳酸氫鈉，飽和食鹽水洗，再用無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，快速柱層析，獲得多取代1-萘酚類化合物4。
2、 根據權利要求1所述的合成多取代1-萘酚的方法，其特征是反應所用鋅試劑溶液為二烷基鋅的正己烷或正庚垸溶液；芳基鋅試劑的四氫呋喃溶液。
3、 根據權利要求1所述的合成多取代1-萘酚的方法，其特征是所述2，3-聯(lián)烯酸酯為2，4位雙取代的2,3-聯(lián)烯酸酯或全取代2，3-聯(lián)烯酸酯。
4、 根據權利要求1所述的合成多取代1-萘酚的方法，其特征是芳基鋅試劑與2，3-聯(lián)烯酸酯的當量比為3: l。
5、 根據權利要求1所述的合成多取代1-萘酚的方法，其特征是二烷基鋅試劑與2，3-聯(lián)烯酸酯的當量比為6:i。
6、 根據權利要求1所述的合成多取代1-萘酚的方法，其特征是在l-萘酚的2， 3， 4位 引入三個不同取代基；其中鋅試劑的W引入到l-萘酚的3位，聯(lián)烯酸酯的2， 4位基 團被引入到1-萘酚的4位和2位。
7、 根據權利要求1所述的合成多取代1-萘酚的方法，其特征是向反應管中加入12毫 摩爾芳基鋅試劑的溶液和3毫升的二甲苯溶液，置于140攝氏度油浴中，在氮氣流下 將鋅試劑中的四氫呋喃、正己烷或正庚烷原有溶劑蒸出，蒸餾半小時后，在攪拌下向 反應管中加入原料0.2毫摩爾的2,3-聯(lián)烯酸酯和2毫升的二甲苯溶液，在140攝氏度下反應。
全文摘要
本發(fā)明提供的合成多取代1-萘酚的方法，在140℃或160℃溫度下，以二甲苯或1，3，5-三甲苯為溶劑，鋅試劑與原料2，3-聯(lián)烯酸酯發(fā)生1，4-加成及分子內環(huán)化反應，得到一系列的多取代1-萘酚類化合物，鋅試劑首先與2，3-聯(lián)烯酸酯發(fā)生1，4-加成反應，生成1，3-共軛二烯的鋅氧鹽，隨后發(fā)生分子內的傅克反應得到1-萘酚鋅氧鹽，再發(fā)生質解反應得到多取代1-萘酚。反應無需催化劑，合成方法操作簡單，原料和試劑易得，可以同時在1-萘酚上引入三個取代基，產物易分離純化，適用于合成各種多取代的1-萘酚。
文檔編號C07C37/00GK101638355SQ20091010131
公開日2010年2月3日 申請日期2009年7月30日 優(yōu)先權日2009年7月30日
發(fā)明者傅春玲, 柴國璧, 展 陸, 麻生明 申請人:浙江大學