專利名稱：用于制備農業(yè)化學物質的合成單元的煙酰胺衍生物，及其制備方法
用于制備農業(yè)化學物質的合成單元的 煙酰胺衍生物，及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及特定煙酰胺化合物，還涉及其制備方法。
煙酰胺衍生物是用來制備活性農業(yè)化學成分的重要合成單元，尤 其用于制備二噁漆衍生物，特別是二噁溱-吡啶基-磺酰脲。
相應的二噁。秦-吡啶基-磺酰脲描述于，例如，US 5， 476， 936
中。這種化合物的合成按照下述反應方程式經由煙酸酯與羥氨反應并 隨后與二溴乙烷來進行
21%的分離收率和使用高毒性的和破壞環(huán)境的二溴乙烷使得實現(xiàn) 這種在相應煙酰胺化合物中形成二噁溱環(huán)(即在被二噁溱環(huán)取代的吡 啶中)的方法不具吸引力并且昂貴。
所以存在對得到二噁溱環(huán)的另選途徑的需要，其低成本且對環(huán)境 友好，并且以良好的收率和高純度提供所希望的煙酰胺化合物。
在同時提交的申請人(Bayer CropScience AG)的標題為"制備二
8噁嗪衍生物的方法"的歐洲專利申請EP 07011965. 6中，描述了到相 應煙酰胺化合物(即被二噁噪環(huán)取代的吡啶)的低成本的制備途徑。該 制備途徑起始于通式(1)煙酰胺衍生物
并且使得在放棄使用對環(huán)境有害的物質比如二溴乙烷的情況下相 應煙酰胺化合物具有高收率和高純度的有效制備成為可能。
然而為了按照該新途徑在煙酰胺化合物中形成相應二噁嗪環(huán)，需 要通式(1)的起始化合物。目前不存在得到通式(l)化合物的有效途 徑。
本發(fā)明的任務因此是提供通式(1)的煙酰胺衍生物，其可以轉化 為相應煙酰胺化合物。
方法，其可以轉化為相應煙酰胺化合物(即被二噁嗪環(huán)取代的吡啶)。 在此該方法應該優(yōu)選以良好的收率來進4于，而希望的目標化合物應該 優(yōu)選低成本且優(yōu)選高純度地獲得。
前文所描述的任務首先通過通式(1)化合物來解決
其中取代基具有下述含義X1 是氟、氯、溴、碘、SCN或S-R3，其中 R3 是氫；
任選經取代的d-C6-烷基； 任選經取代的C廠C廣環(huán)烷基；
_(CH2)r-C6H5，其中r = 0-6的整數(shù)，其中烷基殘基-(CH丄-可以任選地被取代；或
R1 是卣素；氰基；氰硫基；或各自是任選經卣素-取代的烷 基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基亞磺酰基、烷基磺?；?、烷 基氨基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基、雜芳基、環(huán) 烷基和雜環(huán)基，其中在前面所提到的殘基中所述烷基和亞烷基可以各 自包含1-6個碳原子，所述烯基和炔基可以各自包含2-6個碳原子， 所述環(huán)烷基可以各自包含3-6個碳原子和所述芳基可以各自包含6或 10個碳原子；
n 是0-2的整數(shù)；
R2 彼此獨立地各自是任選單次或多次、相同或不同地經取代 的C廣Ce-烷基、C廣C廣烯基、C2-C6-炔基、C3-C6-環(huán)烷基，其中取代基 可以彼此獨立地選自卣素、氰基、硝基、C廣Cr烷氧基、C廣C廣鹵代 烷氧基、C廣Cr烷硫基、C廣C廣烷基亞磺?；?、C廣C廣烷基磺?；?、 (d-C6-烷氧基)羰基、(C廣C廣烷基)羰基或C「(V"三烷基甲硅烷基；和
m 是0-4的整數(shù)。
在第一種優(yōu)選實施方式中，通式(l)的煙堿衍生物的單個取代基 具有下述含義
X1 是氯，S-R3，其中
R3是任選經取代的d-Cr烷基；
(即通式(l)的二聚體結構);任選經取代的C3-C6-環(huán)烷基； -(CH2)r-C6H5，其中r = l-4，其中烷基殘基-(CH丄-可 以^f壬選地^皮取代； R1 是卣素；氰基；氰硫基；或各自是任選經卣素-取代的烷 基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基亞磺酰基、烷基磺酰基、烷 基氨基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基、雜芳基、環(huán) 烷基和雜環(huán)基，其中在前面所提到的殘基中所述烷基和亞烷基可以各 自包含1-6個碳原子，所述烯基和炔基可以各自包含2-6個碳原子， 所述環(huán)烷基可以各自包含3-6個碳原子和所述芳基可以各自包含6或 IO個碳原子；
n 是0或1;
R2 彼此獨立地各自是任選單次或多次、相同或不同地經取代 的C廣C廣烷基、C3-C廣環(huán)烷基，其中取代基可以彼此獨立地選自鹵 素、氰基、硝基、羥基、d-Cr烷氧基、C廣C廣鹵代烷氧基、d-C廣烷 硫基、C廣C4-烷基亞磺?；虲廣C廣烷基磺?；?；和
m 是0-2的整數(shù)。
在第二種、還進一步優(yōu)選的實施方式中，通式(l)的煙堿衍生物 的單個取代基具有下述含義 X1 是氯，S-R3，其中
R3是任選經取代的C廣C6-烷基； 任選經取代的C3-C6-環(huán)烷基；
-(CH2)r-C6H5，其中r = 1或2，其中烷基殘基-(CH2) -可以任選地被取代； R1 是卣素；氰基；氰硫基；或各自是任選經卣素-取代的烷 基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基亞磺酰基、烷基磺?；?、烷 基氨基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基、雜芳基、環(huán) 烷基和雜環(huán)基，其中在前面所提到的殘基中所述烷基和亞烷基可以各 自包含1-6個碳 子，所述烯基和炔基可以各自包含2-6個碳原子，所述環(huán)烷基可以各自包含3-6個碳原子和所述芳基可以各自包含6或 10個碳原子；
n 是0或1;
R2 彼此獨立地各自是任選單次或多次、相同或不同地經取代 的d-Cr烷基，其中取代基可以彼此獨立地選自卣素、氰基、硝基、 C廣Cr烷氧基、C!-C廣卣代烷氧基；和
m 是0或1。
在第三種還進一步優(yōu)選的實施方式中，通式(l)的煙堿衍生物的
單個取代基具有下述含義 X1 S—CH2—C6H5; n 0;和 m 0。
前文所描述的任務根據(jù)本發(fā)明此外通過前文所描述的通式(1)煙 酰胺衍生物的制備方法來解決<formula>formula see original document page 12</formula>其中單個取代基和標注具有下文所定義的含義。 第一種實施方式
在第一實施方式中，根據(jù)本發(fā)明的方法的特征在于，為了制備所 希望的通式(l)煙酰胺衍生物，將通式(2)的煙酰氯或煙酸酯與通式(3) 的氨基二醇反應。根據(jù)本發(fā)明所擬定的煙酰氯或煙酸酯與氨基二醇的反應在此對應
下述一般反應方禾呈式
現(xiàn)將在以下詳細描述通式(2)和(3)的反應化合物。 在根據(jù)本發(fā)明的設定為反應物的通式(2)煙酰氯或煙酸酯中
Y 是氯或任選經取代的-0 (d-C6-烷基)； X2 是氟、氯、溴、碘、SCN或S-R3'，其中 R"是 氫；
任選經取代的C廣C廣烷基；
任選經取代的C廣C廣環(huán)烷基；
-(CH2)r-C6H5，其中r = 0-6,其中烷基殘基-(CH2) r-可以任選地被取代；或
其中Y是氯或任選經取代的-O(C廣C廣烷基)(即通式
13(2)的二聚體結構)；
R1 是卣素；氰基；氰硫基；或各自是任選經卣素取代的烷 基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基亞磺?；⑼榛酋；?、烷 基氨基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基、雜芳基、環(huán) 烷基和雜環(huán)基，其中在前面所提到的殘基中所述烷基和亞烷基可以各 自包含1-6個碳原子，所述烯基和炔基可以各自包含2-6個碳原子， 所述環(huán)烷基可以各自包含3-6個碳原子和所述芳基可以各自包含6或 IO個碳原子；和
n 是0-2的整數(shù)。
也可以使用前述通式(2)的煙酰氯或煙酸酯的鹽。
在煙酰氯和煙酸酯中，相應的煙酰氯是優(yōu)選的，原因是它的較 高反應性。
作為煙酰氯尤其優(yōu)選的化合物是通式(2)的化合物及其鹽，其中 Y 是氯；
X2是氯，S-R3'，其中
R3' 是任選經取代的d-Cr烷基； 任選經取代的C「C6-環(huán)垸基；
-(CH2)r-C6H5，其中r - l-4，其中烷基殘基-(Ciy廣
可以任選地被取代； R1 是卣素；氰基；氰硫基；或各自是任選經卣素取代的烷 基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基亞磺酰基、烷基磺?；⑼?基氨基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基、雜芳基、環(huán) 烷基和雜環(huán)基，在前面所提到的殘基中所述垸基和亞烷基可以各自包 含1-6個碳原子，所述烯基和炔基可以各自包含2-6個碳原子，所述 環(huán)烷基可以各自包含3-6個碳原子和所述芳基可以各自包含6或10 個碳原子；和
14n 是0或1。
作為通式(2)煙酰氯特別優(yōu)選通式(2)的化合物，其中 Y 是氯；
X2是氯、S-CH2-C6H5;和 n 是0。
相應的通式(2)煙酰氯可以起始于相應的煙酸通過與氯化劑比如 三氯氧化磷、草酰氯、亞硫酰氯、碳酰氯、三氯化磷或五氯化磷反應 來獲得。
相應通式(2)煙酸酯可以起始于相應煙酸通過常規(guī)的酯化，例如 通過與甲醇反應，來獲得。
在相應煙酸中吡啶-氮原子鄰位的相應硫代官能化可以按照US 5， 476， 936中所描述的方法實施。
在第一種實施方式中設定為反應物的通式(3)氨基二醇中<formula>formula see original document page 15</formula>R2彼此獨立地各自是任選單次或多次、相同或不同地經取代 的C廣Cr烷基、C廣C6-烯基、C廣C6-炔基、C3-C6-環(huán)烷基，其中取代基 可以彼此獨立地選自卣素、氰基、硝基、d-Cr烷氧基、C廣C4-鹵代 烷氧基、d-Cr烷硫基、C廣C廣烷基亞磺酰基、d-Cr烷基磺?；?(d-Ce-烷氧基)羰基、(d-C6-烷基)羰基或C3-C6-三烷基甲硅烷基；和
m 是0-3的整數(shù)。
作為通式(3)氨基二醇，優(yōu)選的化合物是通式(3)的化合物，其R2 彼此獨立地各自是任選單次或多次、相同或不同地經取代 的d-Cr烷基、C廠C6-環(huán)烷基，其中取代基可以彼此獨立地選自鹵 素、氰基、硝基、羥基、C廣Cr烷氧基、C廣Cr鹵代烷氧基、C-Cr烷 硫基、d-C廣烷基亞磺?；蚫-C4-烷基磺酰基；和
m 是0-2的整數(shù)。
作為通式(3)氨基二醇特別優(yōu)選的化合物是通式(3)的化合物，
其中
R2 是任選地單次或多次、相同或不同地經取代的d-Cr烷 基，其中所述取代基可以彼此獨立地選自卣素、氰基、硝基、C廣C廣
烷氧基、d-Cr卣代烷氧基；和 m 是0或1。
作為通式(3)氨基二醇尤其優(yōu)選的化合物是通式(3)的化合物，
其中
m 是0。
這種按照第一種實施方式作為反應物用于根據(jù)本發(fā)明的反應的 氨基二醇可以通過如同EP 0 655 437的描述將丙酮肟與乙二醇碳酸 酯在DBU存在下反應，并隨后用鹽酸裂解，來制備。
氨基二醇此外優(yōu)選還可以通過將通式(4)酮肟在水溶液中和在堿 存在下與環(huán)氧乙烷反應來制備(參見US 4， 687， 849)。 <formula>formula see original document page 16</formula>酸
-H2N、 //~OH
OH \)~^
(5) (6)
在這兩種情況下，氨基二醇在最后的方法步驟中通過與酸，一 般為鹽酸(HC1),反應而產生，并因此作為酸性鹽酸水溶液存在。在 根據(jù)第一種實施方式的本發(fā)明的反應中，氨基二醇可以相應的酸性水 溶液使用。然而通過除水(例如與甲苯共沸)，氨基二醇鹽酸鹽也可以 分離為固體，然后以經分離的形式用于根據(jù)笫一種實施方式的按照本 發(fā)明的反應中。
通式(2)煙酰氯或煙酸酯與通式(3)氨基二醇的反應本身可以在 各種溶劑中進行，在此方面不受任何特定限制。適宜溶劑的相應實例 因此是水、二氯乙烷、二氯曱烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二曱醚、乙 腈、丁腈、THF、 二氧六環(huán)、乙酸乙酯、乙酸丁酯、二甲基乙酰胺、 曱苯和氯苯。
然而在本發(fā)明的特定實施方式中，根據(jù)第一種實施方式的反應 在由水和有機溶劑構成的兩相-體系中進行，其中原則上考慮前文提 及的溶劑作為有機溶劑。在此特別優(yōu)選的是在由乙酸乙酯/水、曱苯/ 水、氯苯/水或二氯乙烷/水組成的兩相-體系中的反應。特別地基于 本發(fā)明的發(fā)現(xiàn)，即根據(jù)第一種實施方式的煙酰氯與氨基二醇間的反應 事實上可以在水存在下進行，是令人驚訝的，因為酰氯在此反應中用 作反應物，其根據(jù)通常觀點在相應的含水體系中不是水解穩(wěn)定的。
如果使用相應的兩相體系，則該體系此外還可以包含至少一種 相轉移催化劑。已知不同類別的可以起相轉移催化劑作用的化合物；例如它們 是季銨化合物和磷鐵化合物。在本發(fā)明上下文中，相轉移催化劑包括 四丁基溴化銨、四丁基氫氧化銨、四丁基硫酸氫銨、TEBA、三辛?；?曱基氣4匕按比^口 Aliquat 336 (由Aldrich Chemical Company, Inc. ， Milwaukee, WI生產)、十二烷基硫酸鹽，鈉鹽，例如月桂基 硫酸鈉、四丁基硫酸氫銨、十六烷基三丁基溴化磷鐵或十六烷基三曱 基溴化銨，但并不局限于此。在本發(fā)明上下文中，作為相轉移催化劑 也可以使用冠醚，例如，15-冠-5、 18-冠-6和苯并-18-冠-6。
此外，如果所述有機溶劑可以與水混合，還可以在基本上由水 和溶劑構成的均相混合物中進行反應。
根據(jù)第一種實施方式的本發(fā)明的反應優(yōu)選在室溫下進行。然而 還可以應用高于室溫的溫度例如高至50°C，和低于室溫的溫度，例 如低至0'C。
在本發(fā)明的第一種實施方式中，通式(3)的氨基二醇優(yōu)選作為水 溶液，尤其是作為酸性水溶液來使用。在此通式(3)氨基二醇在水溶 液中的重量比例可以在寬范圍內變動，優(yōu)選為15-50%重量，特別優(yōu) 選10-40%重量，尤其是12-35%重量。在任何情況下都應避免高重量 比的氨基二醇，因為氨基二醇在大約100。C的溫度下顯示劇烈分解反 應并可能對撞擊敏感。
由于所希望的通式(l)煙酰胺在結構中本身既具有酰胺官能上的 自由氮原子還具有自由羥基官能，在所述反應體系中原則上還存在可 以發(fā)生與通式(2)化合物的其它反應的問題。然而令人驚訝地，在本 發(fā)明中發(fā)現(xiàn)，這些副反應基本上可以這樣來抑制，即在反應期間將 pH值保持在優(yōu)選6-9，更優(yōu)選6-8.5,最優(yōu)選6-8的范圍內。當在這 樣的pH值范圍下根據(jù)第一種實施方式進 本發(fā)明的反應時，基本上可以避免進一步酰化。在此pH值可以通過加入堿例如LiOH、 NaOH、 NaHC03、 Na2C03、 KOH、 K2C03保持在所希望的范圍內，其中所述堿還 可以在加入酰氯之前預先加入。
此外，表明特別優(yōu)選的是，為了進行反應，首先在水、溶劑或 者其混合物中加入氨基二醇鹽酸鹽和NaOH，然后緩慢加入相應的煙
酰氯或相應的煙酸酯，例如逐滴加入。
反應完成之后， 一般如此處理所得反應產物，即過濾出產生的 沉淀，洗滌，并真空干燥。
所希望的通式(l)煙酰胺衍生物此外還可以通過本發(fā)明的另外實 施方式獲得，下面現(xiàn)對其進一步詳細闡述。
第二種實施方式
因此，在第二種實施方式中，根據(jù)本發(fā)明的方法的特征在于， 具有通式(7)的具有氧肟酸官能團的吡啶衍生物與通式(8)環(huán)氧乙烷反應。
也就是說，根據(jù)本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，通式(l)煙酰胺衍生物可以通過將 通式(7)具有氧肟酸官能團的吡啶衍生物與式(8)環(huán)氧乙烷在所述氧肟 酸的0H-基團乙氧基化的條件下反應來制備。
在此所述環(huán)氧乙烷可以是1-4取代的，其中在下面描述的反應 方程式中僅設定2取代。
根據(jù)第二種實施方式的本發(fā)明的方法可以借助下述方案闡明
19<formula>formula see original document page 20</formula>
(7) 0)
關于通式(7)氧肟酸的單個取代基R'和R'和標注m和n以及通 式(8)的環(huán)氧乙烷，可以參考前文實施方式針對通式(l)化合物的解 釋。此外，乂3是氟、氯、溴、碘、SCN或S-R3〃，其中113"是氫；任選 經取代的C廣C廣烷基；任選經取代的C3-C6-環(huán)烷基；-(CH2)r-C6H5，其 中r = 0-6，其中烷基殘基-(CH2)m-可以任選地被取代；或是殘基
NHOH
(即通式(7) 二聚體結構，其中所述R1殘基可以如前文所定義)。
通式(7)氧肟酸的合成已知于US 5， 476， 936。
相應的具有氧將酸官能團的吡啶衍生物與環(huán)氧乙烷反應形成所
的，因為環(huán)氧乙烷原則上還可以與通式(l)煙酰胺衍生物的自由羥基
官能團，也即與按照本發(fā)明的反應的希望產物進一步反應。但是當按 照第二種實施方式應用根據(jù)本發(fā)明的反應時，相應副產物基本上不會形成。
此外，現(xiàn)有技術中總體上并未公開氧肟酸官能團與環(huán)氧乙烷的 反應。本發(fā)明所以 一般還涉及通過通式(I)化合物與式(8)環(huán)氧乙烷的 反應制備通式(II)化合物的方法
20<formula>formula see original document page 21</formula>
其中R殘基是任意的芳族、環(huán)狀、雜芳族、雜環(huán)或脂族有機殘
基，優(yōu)選芳族或雜芳族殘基，特別優(yōu)選吡啶。
根據(jù)第二種實施方式的本發(fā)明的反應優(yōu)選在溶劑中進行，所述 溶劑選自水和可與水混合的溶劑，例如丙酮、甲醇、乙醇和乙腈。還 可以使用前述有機溶劑與水的溶劑混合物。
進行根據(jù)笫二種實施方式的本發(fā)明的反應的pH值優(yōu)選處于7.5-12.5，特別優(yōu)選8-12，尤其是9-10的范圍。按照本發(fā)明證實上述 pH范圍是有利的，因為在這樣的情況下可以基本上避免進一步的乙 氧基化。pH值可以通過加堿保持在所述范圍內。
氧肝酸與環(huán)氧乙烷的反應因此優(yōu)選在堿存在下進行。作為堿可 以使用有機堿和無機堿。優(yōu)選使用無機堿，例如LiOH、 NaOH、 KOH、 Ca(0H)2、 Ba(0H)2、 Li2C03、 K2C03、 Na2C03、 NaHC03，或有機堿，比如 胺(例如，優(yōu)選三乙胺、二乙基異丙基胺)、Bu4N0H、哌啶、嗎啉、烷 基吡啶。特別優(yōu)選使用無機堿，非常特別優(yōu)選LiOH、 NaOH和KOH。
總體上如此進行反應，即將氧肟酸預先加入到相應的溶劑或水 中。在此優(yōu)選使用15-40°/。重量懸浮液或溶液。在一定時間段內將環(huán) 氧乙烷進料至氧肟酸的溶液或分散體中。此時溫度優(yōu)選處于15-35'C 的范圍內。在此一般使用1. 2-4摩爾當量的環(huán)氧乙烷，基于具有氧肟 酸官能的吡啶衍生物。環(huán)氧乙烷完全添加(該添加可以持續(xù)1-2小時 的時間段)之后，還可以繼續(xù)攪拌反應溶液一段時間，例如4-12小 時的時間段。
21后處理一般以這種方式進行將反應混合物調至優(yōu)選4-7,特別 優(yōu)選4. 5-6. 5,尤其是5-6的pH值，濾出沉淀。
將pH至調節(jié)至前述范圍優(yōu)選通過加酸來進行。作為酸可以使用 有機酸和無機酸。優(yōu)選使用無機酸，例如HC1、 HBr、 HF、 H2S04、 H3P04，或有機酸，比如CF3C00H、 CH3C00H、 p-甲苯磺酸。特別優(yōu)選使 用無機酸，非常特別優(yōu)選HC1和H2S0"
隨后，濾出沉淀，用適宜的溶劑洗滌，然后干燥。
對這兩種實施方式適用的是，關于本發(fā)明，經取代的殘基可以 被單或多取代，其中在多取代的情況下取代基可以相同或不同。
本發(fā)明擬定的化合物可以以不同可能異構體形式的混合物存 在，所述異構體尤其是立體異構體，比如E-和Z-、順式和反式以及 光學異構體，但還任選互變異構體。要求保護的是E-和Z-異構體， 以及光學異構體，這些異構體的任意混合物，以及可能的互變異構形 式。
此外，需提及的有利的是，得自第一種和第二種實施方式的產 物無需針對后續(xù)反應的中間純化/分離即可使用。然而，純化，例如 通過結晶、色鐠法等，也是可能的。
本發(fā)明借助下文的實施例進一 步闡明，但并不是將其局限于此。
笫一種實施方式 實施例1:o
將140 g氨基二醇鹽酸鹽作為大約18%的水溶液預先加入，將溶 液用20% NaOH溶液調節(jié)至6. 8 - 6. 9的pH值。將100 ml乙酸乙酯 加至上述混合物，然后緩慢加入在乙酸乙酯中的107 g的2-[(苯硫基) 甲基]煙酰氯。在反應期間借助20% NaOH溶液將pH值保持穩(wěn)定在 7。抽吸出白色沉淀，用水洗滌，在真空干燥箱中于5(TC下干燥。
收率114. 2 g， 91%理論,熔點141 - 142°C。
1 H纖(DMS0 d6) 3.6 (m， 2H) , 3.8 (m， 2H) ， 4.4 (s ， 2H)， 7.2-7.4 (m， 6H) ， 7.8 (dd, 1H) ， 8.5 (dd， 1H)。
實施例2:
2-氯-N-(2-羥基乙氧基)煙酰胺
O
按照實施例1中的描述操作，但是使用2-氯煙酰氯作為反應物。
收率85%，油狀物。
1 H NMR (DMS0 d6) 3.6 (m， 2H) ， 3.8 (m， 2H) ， 7.5 (m，1H) ， 7. 9 (m， 1H) ， 8. 5 (m， 1H)第二種實施方式實施例3:2-(節(jié)硫基)-N- (2-羥基乙氧基)煙酰胺 ooOHN S26 g氧肟酸和22 g三乙胺預先加入400 ml水中，在2小時內引 入25 g環(huán)氧乙烷。混合物隨后在室溫下繼續(xù)攪拌8小時。反應溶液 在20。C下用乙酸調節(jié)至5-6的pH值，濾出白色沉淀，洗滌并干燥。收率30g， (84%理論)，純度95%，熔點140-143°C。實施例4:2-氯-N-(2-羥基乙氧基)煙酰胺 0N' 、cioN 、ClOH按照實施例3中的描述操作，但是使用2-吡啶-3-氧肟酸作為反應物收率85°/。，油狀物。，t(+N-o、1 H腿(DMS0 d6) 3.6 (m, 2H) ， 3.8 (m， 2H) , 7.5 (m, 1H) , 7. 9 (m， 1H) ， 8. 5 (m， H)。
權利要求
1.通式(1)化合物其中取代基具有下述含義X1是氟、氯、溴、碘、SCN或S-R3，其中R3是氫；任選經取代的C1-C6-烷基；任選經取代的C3-C6-環(huán)烷基；-(CH2)r-C6H5，其中r＝0-6，其中烷基殘基-(CH2)r-可以任選地被取代；或R1是鹵素；氰基；氰硫基；或各自是任選經鹵素-取代的烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基亞磺酰基、烷基磺酰基、烷基氨基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基和雜環(huán)基，其中在前面所提到的殘基中所述烷基和亞烷基可以各自包含1-6個碳原子，所述烯基和炔基可以各自包含2-6個碳原子，所述環(huán)烷基可以各自包含3-6個碳原子和所述芳基可以各自包含6或10個碳原子；n是0-2的整數(shù)；R2彼此獨立地各自是任選單次或多次、相同或不同地經取代的C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C3-C6-環(huán)烷基，其中取代基可以彼此獨立地選自鹵素、氰基、硝基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵代烷氧基、C1-C4-烷硫基、C1-C4-烷基亞磺?；?、C1-C4-烷基磺?；?、(C1-C6-烷氧基)羰基、(C1-C6-烷基)羰基或C3-C6-三烷基甲硅烷基；和m是0-4的整數(shù)。
2. 根據(jù)權利要求1的通式(l)化合物，其中單個取代基具有下述含義X1是氯，S-R3，其中R3是任選經取代的d-C6-烷基；任選經^c代的C3-C6-環(huán)烷基；-(CH丄-C6H5,其中r = 1-4,其中烷基殘基-(CH丄-可以任選地纟皮取代；R1 是卣素；氰基；氰硫基；或各自是任選經卣素-取代的烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基亞磺酰基、烷基磺酰基、烷基氨基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基和雜環(huán)基，其中在前面所提到的殘基中所述烷基和亞烷基可以各自包含1-6個碳原子，所述烯基和炔基可以各自包含2-6個碳原子，所述環(huán)烷基可以各自包含3-6個碳原子和所述芳基可以各自包含6或10個碳原子；n 是O或l;R2 彼此獨立地各自是任選單次或多次、相同或不同地經取代的C廣C廣烷基、C3-C6-環(huán)烷基，其中所述取代基可以彼此獨立地選自鹵素、氰基、硝基、羥基、d-C廣烷氧基、d-C廣鹵代烷氧基、C廣C廣烷硫基、d-C4-烷基亞磺酰基和d-C廣烷基磺?；缓蚼 是0-2的整數(shù)。
3. 根據(jù)權利要求1或2的通式(l)化合物，其中單個取代基具有下述含義X1是氯，S-R3，其中R3是任選經取代的C廣Ce-烷基；任選經取代的C廣C6-環(huán)烷基；-(CH2)r-C6H5，其中r = 1或2，其中烷基殘基-(CH2)r-可以任選地被取代；R1 是囟素；氰基；氰硫基；或各自是任選經卣素-取代的烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基亞磺?；?、烷基磺?；?、烷基氨基、烷基羰J^、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基和雜環(huán)基，其中在前面所提到的殘基中所述烷基和亞烷基可以各自包含1-6個碳原子，所述烯基和炔基可以各自包含2-6個碳原子，所述環(huán)烷基可以各自包含3-6個碳原子和所述芳基可以各自包含6或IO碳原子；n 是0或1;R2 彼此獨立地各自是任選單次或多次、相同或不同地經取代的d-Cr烷基，其中取代基可以彼此獨立地選自卣素、氰基、硝基、C廣Cr烷氧基、C廣C廣卣代烷氧基；和m 是0或1。
4. 根據(jù)權利要求1-3中任一項的通式(l)化合物，其特征在于，其中單個取代基具有下述含義X1 S-CH2-C6H55n 0;和m 0。
5. 制備根據(jù)權利要求1-4中任一項的通式(l)化合物的方法，其特征在于，使通式(2)的煙酰氯或煙酸酯與通式(3)的氨基二醇反應，其中取代基Y是氯或任選經取代的-O(d-C廣烷基)，所述取代基R1、 f和X工和標注m和n各自具有如權利要求1-4中任一項的相同的含義；而義2是氟、氯、溴、碘、SCN或S-R3'，其中<formula>formula see original document page 5</formula>R3'是 氫；任選經取代的C廣C廣烷基；任選經取代的C3-C廣環(huán)烷基；-(CH2)r-C6H5，其中r = 0-6，其中烷基殘基-(CH2)廠可以任選地被取代；或殘基其中Y是氯或任選經取代的-0(C廣C6-烷基)，和其中在所述殘基中的R'和n具有如權利要求1-4中任一項的含義
6. 根據(jù)權利要求5的方法，其特征在于，所述反應在作為溶劑體系的由乙酸乙酯/水、甲苯/水、氯苯/水或二氯乙烷/水組成的兩相-體系中進行。
7. 根據(jù)權利要求6的方法，其特征在于，所述兩相體系另外還包含至少一種相轉移催化劑。
8. 根據(jù)權利要求5-7中任一項的方法，其特征在于，所述通式(3)氨基二醇作為水溶液，優(yōu)選作為酸性水溶液來使用。
9. 根據(jù)權利要求8的方法，其特征在于，所述通式(3)氨基二醇作為水溶液，優(yōu)選作為鹽酸鹽溶液來使用
10. 制備通式(n)化合物的方法<formula>formula see original document page 6</formula>(8)<formula>formula see original document page 6</formula>(II)通過將通式(I)的氧肟酸殘基與式(8)的環(huán)氧乙烷反應，其中R殘基是任意的芳族、環(huán)狀、雜芳族、雜環(huán)或脂族有機殘基，和W和m各自具有如權利要求l-4中任一項的相同含義。
11.根據(jù)權利要求1Q的制備通式(l)煙酰胺的方法，其特征在于，將il下進行反應<formula>formula see original document page 6</formula>(7)其中取代基R1、 R2和Xi和標注n和m各自具有如權利要求l-4中任一項的相同含義，和X'是氟、氯、溴、碘、SCN或S-R"'，其中R3"是氫；任選地被取代的d-C6-烷基；任選地被取代的CfC廣環(huán)烷基；-(CH2)r-C6H5，其中r - 0-6,其中烷基殘基-(CH2) r可以任選地被取代；或是殘基<formula>formula see original document page 6</formula>其中所述殘基中的R1和標注n各自可以如前述所定義,
12. 根據(jù)權利要求11的方法，其特征在于，所述反應在8-13的pH值范圍中進行。
13. 根據(jù)權利要求11或12的方法，其特征在于，所述反應在溶劑中進行，所述溶劑選自由水和可與水混合的溶劑，尤其是丙酮、甲醇、乙醇、N，N-二甲基甲酰胺和乙腈組成的組。
全文摘要
本發(fā)明涉及通式(1)煙酰胺化合物及其制備方法。煙酰胺衍生物是用來制備活性農業(yè)化學成分的重要合成單元，尤其用于制備二噁嗪衍生物，特別是二噁嗪-吡啶基-磺酰脲。
文檔編號C07D413/00GK101679398SQ200880020966
公開日2010年3月24日 申請日期2008年5月28日 優(yōu)先權日2007年6月19日
發(fā)明者A·尼夫, H·布拉什克, L·馬爾德, S·帕杰諾克, U·斯特爾澤 申請人:拜爾作物科學股份公司