專利名稱：殺菌劑粉唑醇中間體的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及到農(nóng)用殺菌劑粉唑醇的制備方法，特別涉及到制備粉唑醇所需 的中間體的制備方法。
背景技術(shù)：
粉唑醇是l-(2-氟苯基)-l-(4-氟苯基)-l-氫-l，2,4-三唑-l-乙醇的簡稱，是一種
具有保護和治療作用的內(nèi)吸性三唑類殺菌劑，可被根、莖、葉部吸收，并能很 快地在植株體內(nèi)向上傳導(dǎo)，防治子囊菌、擔(dān)子菌和半知菌引起的病害，特別是 對小麥全蝕病、白粉病、銹病、根腐病、水稻惡菌病、香蕉葉斑病具有較好的 防治效果。
粉唑醇實驗室的制備采用了鄰氟溴苯與金屬鎂在醚類溶劑中反應(yīng)生成格氏 試劑，氟苯與氯代乙酰氯發(fā)生付—克?；磻?yīng)合成對氟苯甲酰甲基氯，再與 格氏試劑反應(yīng)生成粉唑醇中間體，最后與l， 2， 4-三唑鈉縮合得到粉唑醇粗品。 上述方法的不足之處是上述格氏試劑的制備比較困難，很難達到理想的質(zhì)量 和收率，同時在生成粉唑醇中間體的格氏反應(yīng)中，由于格氏試劑與酮的空間位
阻比較大，造成中間體的收率也比較低。
工業(yè)上采用硫葉立德法來制備的粉唑醇中間體含量一般在95%，經(jīng)分析研 究主要有一個雜質(zhì)——l-(2-氟苯基)-l-(4-甲氧基苯基)環(huán)氧乙垸，其含量在1% 2%。此雜質(zhì)是在羰基環(huán)氧化反應(yīng)過程中產(chǎn)生的，與粉唑醇中間體性質(zhì)十分相似， 很難除去，其含量與鐵鹽以及環(huán)氧化溫度、溶劑有關(guān)，控制好這些因素，雜質(zhì) 含量可降到0.5%以下。雜質(zhì)結(jié)構(gòu)式如下MeO-

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種反應(yīng)條件溫和、工藝簡單、高含量的殺菌劑粉 唑醇中間體的制備方法。
本發(fā)明的技術(shù)方案是在合適的有機溶劑中，配制高質(zhì)量的鎗鹽，然后在 適當(dāng)?shù)臏囟?、有效的溶劑中釆用羰基環(huán)氧化反應(yīng)生成高含量的粉唑醇中間體， 有效的控制了雜質(zhì)含量。
本發(fā)明的制備方法包括如下步驟
1、粉唑醇中間體的制備方法，其特征在于包括以下步驟
(1) 2,4-二氟二苯酮制備
將氟苯與催化劑A1C13投入用量為鄰氟苯甲酰氯重量1 4倍的有機溶劑中，
再滴加鄰氟苯甲酰氯，氟苯與鄰氟苯甲酰氯的摩爾投料比為1 1.3:1， A1C13 與鄰氟苯甲酰氯的摩爾投料比為1.0 1.5 : 1，在0 10(TC之間保溫反應(yīng)，反應(yīng) 結(jié)束，加水分層，有機相用堿水進行洗滌直至中性，減壓蒸餾得2，4-二氟二苯酮。
上述的有機溶劑為下述之一氟苯，硝基苯，二氯乙烷；上述的有機溶劑 的重量優(yōu)選為鄰氟苯甲酰氯重量的2倍，上述的反應(yīng)溫度優(yōu)選為20 50°C;
所述的催化劑與鄰氟苯甲酰氯的摩爾比優(yōu)選為1.2 : 1;
(2) 鎗鹽制備
將二甲硫醚投入于用量為硫酸二甲酯重量0.1 1.5倍的有機溶劑中，在25 30。C滴加硫酸二甲酯。二甲硫醚與硫酸二甲酯以摩爾投料比為1 1.3 : 1，攪拌4個小時，然后常溫靜置，最后生成鎗鹽——(CH3)3S+CH3S04—
上述的有機溶劑為下述之一二甲硫醚，二氯甲垸，二甲亞砜，N， N-二甲 基甲酰胺，叔丁醇，環(huán)丁砜；
上述的二甲硫醚與硫酸二甲酯的摩爾投料比優(yōu)選為1.05 : 1; (3)粉唑醇中間體的制備
將用量為鏺鹽重量1 5倍的有機溶劑投入上述得到的錄鹽中，慢慢滴加2， 4-二氟二苯酮，2，4-二氟二苯酮與鎰鹽的摩爾投料比為0.8 1 : 1，滴完后再加入 KOH， KOH與鑰鹽的摩爾投料比為2 3 : 1，在15 60。C保溫反應(yīng)，氣相色譜 分析2， 4一二氟二苯酮含量小于1%時反應(yīng)結(jié)束，加水分層洗滌到中性，有機相 減壓回收，剩余物為粉唑醇中間體——l-(2-氟苯基)-l-(4-氟苯基)環(huán)氧乙烷。
上述的有機溶劑為下述之一二甲硫醚，二氯甲烷，甲苯，純苯；有機溶 劑的重量優(yōu)選為鎰鹽重量的2倍；
上述的2， 4一二氟二苯酮與鎗鹽摩爾投料比優(yōu)選為0.87 : 1， KOH與鎗鹽 的摩爾投料比優(yōu)選為2 2.4 : 1;
上述的最佳反應(yīng)溫度為25 40°C 。
本發(fā)明反應(yīng)式如下
(CH3)2S + (CH3)2SQ4 -^ (CH3)3S+CH3SO,本發(fā)明實現(xiàn)的有益效果為工藝相對簡單，并有效地控制了產(chǎn)物中的雜質(zhì) 含量，提高了產(chǎn)物的純度。
具體實施例方式
下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進一步的描述。
實施例1
(1) 2，4-二氟二苯酮制備
104g (99%， 1.08mol)氟苯，152g (99%， 1.14mol) A1C13分別投入300g 硝基苯中，滴加150g (99%， 0.95mol)鄰氟苯甲酰氯，在20 50'C反應(yīng)4h，反 應(yīng)結(jié)束，加水分層，再加堿水洗滌至中性，減壓脫掉溶劑得2,4-二氟二苯酮190g， 含量為99%。
(2) 鎗鹽制備
65g (99%， 1.05mol)無水二甲硫醚，78g (99%， lmol) 二甲亞楓，分別 投入裝有冷凝管的2L的反應(yīng)瓶中，在25 3(TC滴加126g (99%， lmol)硫酸二 甲酯，攪拌4小時，然后常溫靜置過夜，所得鐵鹽直接用于下步反應(yīng)。 (3)粉唑醇中間體的制備
向上述的反應(yīng)液中，加入600g甲苯，再滴加190g (99%， 0.87mol) 2,4-二 氟二苯酮，滴加時間控制在1 2小時，滴加完后加入124g (90%， 2mo1) KOH， 控制溫度25~40°C，反應(yīng)時間為3~5小時，GC (氣相色譜)分析2,4-二氟二苯 酮的含量小于1%，加入800ml水進行水洗，洗漆三次直至中性，分去下層廢水， 有機相減壓回收溶劑套用到下批，剩余物為粉唑醇中間體，200g，含量98%， 雜質(zhì)0.4%。實施例2 (1) 2，4-二氟二苯酮制備
104g (99%, 1.08mol)氟苯，152g (99%， 1.14mol) A1C13分別投入300g 氟苯中，滴加150g(99。/。， 0.95mol)鄰氟苯甲酰氯，在20 5(TC反應(yīng)4h，反應(yīng) 結(jié)束，加水分層，再加堿水洗滌至中性，減壓脫掉溶劑得2,4-二氟二苯酮190g， 含量為99%。
(2)鑰鹽制備
65g (99%, 1.05mol)無水二甲硫醚，50g (99%， 0.68mol)叔丁醇，分別 投入裝有冷凝管的2L的反應(yīng)瓶中，在25 3(TC滴加126g (99%, lmol)硫酸二 甲酯，攪拌4小時，然后常溫靜置過夜，所得鎗鹽直接用于下步反應(yīng)。
(3)粉唑醇中間體的制備
向上述的反應(yīng)液中，加入600g純苯，再滴加190g (99%， 0.87mol) 2，4-二 氟二苯酮，滴加時間控制在1 2小時，滴加完后加入124g (90%， 2mo1) KOH， 控制溫度25 4(TC，反應(yīng)時間為3 5小時，GC (氣相色譜)分析2,4-二氟二苯 酮的含量小于1%，加入800ml水進行水洗，洗滌三次直至中性，分去下層廢水， 有機相減壓回收溶劑套用到下批，剩余物為粉唑醇中間體，200g，含量98.3%， 雜質(zhì)0.3%。
實施例3
(1) 2，4-二氟二苯酮制備
104g (99%， 1.08mol)氟苯，152g (99%， 1.14mol) A1C13分別投入300g 二氯乙垸中，滴加150g (99%， 0.95mol)鄰氟苯甲酰氯，在20 50。C反應(yīng)4h,反應(yīng)結(jié)束，加水分層，再加堿水洗滌至中性，減壓脫掉溶劑得2,4-二氟二苯酮 190g，含量為99%。
(2) 鐵鹽制備
65g (99%， L05mo1)無水二甲硫醚，60g (99%， 0.71mol) 二氯甲烷，分 別投入裝有冷凝管的2L的反應(yīng)瓶中，在25 3(TC滴加126g (99%, lmol)硫酸 二甲酯，攪拌4小時，然后常溫靜置過夜，所得鎗鹽直接用于下步反應(yīng)。
(3) 粉唑醇中間體的制備
向上述的反應(yīng)液中，加入600g二氯甲烷，再滴加190g(99%， 0.87mol)2,4-二氟二苯酮，滴加時間控制在1~2小時，滴加完后加入124g(90%， 2mol)KOH， 控制溫度25 40'C，反應(yīng)時間為3 5小時，GC (氣相色譜)分析2，4-二氟二苯 酮的含量小于1%，加入800ml水進行水洗，洗滌三次直至中性，分去下層廢水， 有機相減壓回收溶劑套用到下批，剩余物為粉唑醇中間體，200g，含量98.3%， 雜質(zhì)0.3%。
實施例4
(1) 2，4-二氟二苯酮制備
104g (99%， 1.08mol)氟苯，152g (99%, l,14mol) A1C13分別投入300g 氟苯中，滴加150g(99。/。， 0.95mol)鄰氟苯甲酰氯，在20 5(TC反應(yīng)4h，反應(yīng) 結(jié)束，加水分層，再加堿水洗滌至中性，減壓脫掉溶劑得2，4-二氟二苯酮190g， 含量為99%。
(2) 鑰鹽制備
65g (99%， 1.05mol)無水二甲硫醚，60g (99%, 0.71mol) 二氯甲烷，分別投入裝有冷凝管的2L的反應(yīng)瓶中，在25 3(TC滴加126g (99%， lmol)硫酸 二甲酯，攪拌4小時，然后常溫靜置過夜，所得鎗鹽直接用于下步反應(yīng)。 (3)粉唑醇中間體的制備
向上述的反應(yīng)液中，加入400g二甲硫醚，再滴加190g(99%， 0.87mol)2,4-二氟二苯酮，滴加時間控制在1~2小時，滴加完后加入124g(90%， 2mol)KOH， 控制溫度25 4(TC，反應(yīng)時間為3 5小時，GC分析2,4-二氟二苯酮的含量小于 1%，加入800ml水進行水洗，洗滌三次直至中性，分去下層廢水，有機相減壓 回收溶劑套用到下批，剩余物為粉唑醇中間體，200g，含量98.5%，雜質(zhì)0.2%
權(quán)利要求
1、殺菌劑粉唑醇中間體的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1)2，4-二氟二苯酮制備將氟苯與催化劑AlCl3投入用量為鄰氟苯甲酰氯重量1～4倍的有機溶劑中，再滴加鄰氟苯甲酰氯；氟苯與鄰氟苯甲酰氯的摩爾投料比為1～1.3∶1，AlCl3與鄰氟苯甲酰氯的摩爾投料比為1.0～1.5∶1，在0～100℃之間保溫反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束，加水分層，有機相用堿水進行洗滌直至中性，減壓蒸餾得2，4-二氟二苯酮。上述的有機溶劑為下述之一氟苯，硝基苯，二氯乙烷。(2)鎓鹽制備將二甲硫醚投入于用量為硫酸二甲酯重量0.1～1.5倍的有機溶劑中，在25～30℃滴加硫酸二甲酯；二甲硫醚與硫酸二甲酯的摩爾投料比為1～1.3∶1，攪拌4個小時，然后常溫靜置，最后生成鎓鹽——(CH3)3S+CH3SO4-；上述的有機溶劑為下述之一二甲硫醚，二氯甲烷，二甲亞砜，N，N-二甲基甲酰胺，叔丁醇，環(huán)丁砜；(3)粉唑醇中間體的制備將用量為鎓鹽重量1～5倍的有機溶劑投入上述得到的鎓鹽中，慢慢滴加2，4-二氟二苯酮，2，4-二氟二苯酮與鎓鹽的摩爾投料比為0.8～1∶1，滴完后再加入KOH，KOH與鎓鹽的摩爾投料比為2～3∶1，在15～60℃保溫反應(yīng)，氣相色譜分析2，4—二氟二苯酮含量小于1％時反應(yīng)結(jié)束，加水分層洗滌到中性，有機相減壓回收，剩余物為粉唑醇中間體——1-(2-氟苯基)-1-(4-氟苯基)環(huán)氧乙烷；上述的有機溶劑為下述之一二甲硫醚，二氯甲烷，甲苯，純苯。
2、 如權(quán)利要求l所述的殺菌劑粉唑醇中間體的制備方法，其特征在于步驟 (1)所述的有機溶劑的重量為鄰氟苯甲酰氯重量的2倍。
3、 如權(quán)利要求l所述的殺菌劑粉唑醇中間體的制備方法，其特征在于步驟 (1)所述的反應(yīng)溫度為20 5(TC。
4、 如權(quán)利要求l所述的殺菌劑粉唑醇中間體的制備方法，其特征在于步驟(1) 所述的催化劑與鄰氟苯甲酰氯的摩爾比為1.2 : 1。
5、 如權(quán)利要求l所述的殺菌劑粉唑醇中間體的制備方法，其特征在于步驟(2) 所述的二甲硫醚與硫酸二甲酯的摩爾投料比為1.05 : 1。
6、 如權(quán)利要求l所述的殺菌劑粉唑醇中間體的制備方法，其特征在于步驟(3) 所述的2， 4一二氟二苯酮與鑰鹽(以硫酸二甲酯計)的摩爾投料比為0.87 二 L
7、 如權(quán)利要求1所述的殺菌劑粉唑醇中間體的制備方法，其特征在于步驟 (3)所述的反應(yīng)溫度為25 40"C。
8、 如權(quán)利要求l所述的殺菌劑粉唑醇中間體的制備方法，其特征在于步驟 (3)所述的KOH與鑰鹽的摩爾投料比為2 2.4 : 1。
9、 如權(quán)利要求l所述的殺菌劑粉唑醇中間體的制備方法，其特征在于步驟 (3)所述的有機溶劑的重量為鎿鹽重量的2倍。
全文摘要
本發(fā)明公開了殺菌劑粉唑醇中間體的制備方法，本發(fā)明包括三個步驟首先二甲硫醚與硫酸二甲酯在有機溶劑中，反應(yīng)生成鎓鹽，氟苯與鄰氟苯甲酰氯發(fā)生付—克反應(yīng)生成2，4-二氟二苯酮，2，4-二氟二苯酮與鎓鹽在堿性條件下反應(yīng)得到高含量的粉唑醇中間體。本發(fā)明有效的控制了粉唑醇中間體雜質(zhì)的含量，使其在0.5％以下。
文檔編號C07D303/08GK101429177SQ200810177189
公開日2009年5月13日 申請日期2008年12月9日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月9日
發(fā)明者強 余, 余志強, 周耀德 申請人:江蘇七洲綠色化工股份有限公司