專利名稱：L-萘普生的一種消旋方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于萘普生的消旋技術(shù)領(lǐng)域，涉及在水溶液中利用堿性、高溫對L-萘普生進(jìn)行消旋的方法。
技術(shù)背景萘普生工業(yè)生產(chǎn)所形成的最終目的物0-2-(6-甲氧基-2-萘萄-丙酸 (d隱2-(6-Methoxyl-2-naphthyl) propanoic acid)，其中關(guān)鍵步驟為拆分和 消旋，而經(jīng)濟(jì)有效的L-2-(6-甲氧基-2-萘基)-丙酸(即L-萘普生)的 消旋工藝是萘普生工業(yè)化的關(guān)鍵。國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道的適用于工業(yè)化生 產(chǎn)的主要有NaOH和KOH的水溶液回流法。其中用KOH消旋的回收 率96% (Harrison IT.JM ed Chem，1970;13:203)，國內(nèi)用NaOH進(jìn)行消 旋，回收率可達(dá)93 %以上(Ger O ffen 1974:2339765(CA 1974;81:3688p))，但現(xiàn)行的兩種消旋工藝存在許多缺點(diǎn) 一是堿濃度 較高，物料對設(shè)備具有強(qiáng)腐蝕性且操作不安全；二是環(huán)保處理成本偏 高；三是消旋萘普生質(zhì)量較差，不利于折分及消旋循環(huán)操作。選擇降 低堿濃度，加入氯化鈉并改變產(chǎn)品分離步驟可解決上述問題，提高產(chǎn) 品質(zhì)量并有效降低成本。 發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種堿濃度低、消旋萘普生質(zhì)量高、利于折分 及消旋循環(huán)操作、經(jīng)濟(jì)有效的L-萘普生消旋的方法。 本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的 L-萘普生的一種消旋方法，是按下述步驟完成的 (1)將L-萘普生溶于稍過量氫氧化鈉或氫氧化鉀水溶液中，再加入適量氯化鈉，升溫到115 12(TC，回流2小時(shí)，然后，加入定量水， 冷卻，過濾得D，L-萘普生鈉鹽；(2) 將步驟(1)得到的D，L-萘普生鈉鹽投入定量水中，升溫溶 解、脫色、酸化結(jié)晶得到萘普生外消旋物；(3) 將步驟(2)提取萘普生外消旋物后的D,L-萘普生鈉鹽母液 中加定量水，經(jīng)酸化結(jié)晶、抽濾、干燥得外消旋萘普生。上述的氯化鈉與萘普生的摩爾比為0.5 3: 1。 上述的氫氧化鈉與萘普生的摩爾比為1 2: 1。 本發(fā)明相比現(xiàn)有技術(shù)突出的優(yōu)點(diǎn)是1、 本發(fā)明改進(jìn)了傳統(tǒng)的L-萘普生消旋工藝，提出了一個(gè)在水溶液 中，特定溫度下進(jìn)行消旋的方法，采用氯化鈉代替部分氫氧化鈉，在 高溫、堿性環(huán)境的反應(yīng)條件下，保證了消旋效果，即減少了氫氧化鈉 或氫氧化鉀的用量，又能有效降低消旋成本；2、 本發(fā)明通過D，L-萘普生鈉鹽分離、脫色、酸化結(jié)晶過程，能有 效提高外消旋萘普生質(zhì)量；3、 本發(fā)明的廢堿水濃度大大降低，減輕了環(huán)保負(fù)擔(dān)。
具體實(shí)施方式
下面以具體實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步描述實(shí)施例l:將20gL-萘普生(含量99.2%， 86.8mmo1)、 4.5g NaOH (112.8mmo1)、 80ml水、6.9g氯化鈉(116mmo1)投入500ml反應(yīng)瓶中，加熱，常壓蒸水，當(dāng)罐內(nèi)溫度達(dá)到115 118"C時(shí)，回流保溫2小 時(shí)，然后加入50ml水，冷卻到30。C，過濾，即得到D，L-萘普生鈉鹽 (濾液為D，L-萘普生鈉鹽母液)，將所得D，L-萘普生鈉鹽投入450ml 水中，升溫溶解，用濃鹽酸調(diào)pH至7 7.5，投活性炭2g，于70 8(TC 保溫脫色30分鐘，保溫結(jié)束后，熱濾，濾液用濃鹽酸調(diào)pH值至2.5， 冷卻至35"C，抽濾、濾餅干燥，即取得含量99.4%、
d2^0。的消旋萘普生0.8g，可直接用于折分 投料，消旋總收率98.6%。從實(shí)施例1可看出，改進(jìn)后的工藝大幅度減少了氫氧化鈉用量， 消旋完全，并且消旋萘普生的質(zhì)量比現(xiàn)行工藝亦有所提高。實(shí)施例2:將20g L-萘普生(含量85%， 73.9mmol)、 4.5g NaOH(112.8mmo1)、 80ml水、6.9g氯化鈉(116mmol)投入500ml反應(yīng)瓶 中，加熱，常壓蒸水，當(dāng)溫度到達(dá)115-118"C，回流保溫2小時(shí)，然后 加入50ml水，冷卻到4(TC，過濾，得到D，L-萘普生鈉鹽(濾液為D，L-萘普生鈉鹽母液)， 將所得D，L-萘普生鈉鹽投入450ml水中，升溫溶解， 用濃鹽酸調(diào)pH至7 7.5，投活性炭2g，于70 80'C保溫脫色30分鐘。 保溫結(jié)束，熱濾，濾液用濃鹽酸調(diào)pH至2.5，冷卻至35t:，抽濾，濾 餅干燥，得含量98,5^的消旋萘普生15.1g，向D，L-萘普生鈉鹽母液中 加水50ml，酸化結(jié)晶、抽濾、干燥，得含量80.5%、 [(x]〗^0。的消旋萘 普生2g，精制后可重新用于拆分投料，消旋總收率97%。從實(shí)施例2可見，利用本發(fā)明不但不影響消旋效果，還可以提高 消旋萘普生質(zhì)量，從而保證萘普生工業(yè)生產(chǎn)中"拆分-消旋-拆分"循環(huán)的 良好運(yùn)行，而現(xiàn)行方法在生產(chǎn)中則因?yàn)檠h(huán)次數(shù)增加導(dǎo)致雜質(zhì)累積， 2 3次循環(huán)后，萘普生的含量就會降到95%以下，單次拆分率明顯 下降，并影響回收拆分有機(jī)堿和D-萘普生的質(zhì)量，而本發(fā)明則可以避 免萘普生在循環(huán)過程中的質(zhì)量下降，并有效減少回收拆分劑精制頻次， 降低處理成本，不影響單次折分率和D-萘普生質(zhì)量。
權(quán)利要求
1、L-萘普生的一種消旋方法，其特征在于是按下述步驟完成的(1)將L-萘普生溶于稍過量氫氧化鈉或氫氧化鉀水溶液中，再加入適量氯化鈉，升溫到115～120℃，回流2小時(shí)，然后，加入定量水，冷卻，過濾得D，L-萘普生鈉鹽；(2)將步驟(1)得到的D，L-萘普生鈉鹽投入定量水中，升溫溶解、脫色、酸化結(jié)晶得到萘普生外消旋物；(3)將步驟(2)提取萘普生外消旋物后的D，L-萘普生鈉鹽母液中加定量水，經(jīng)酸化結(jié)晶、抽濾、干燥得外消旋萘普生。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的L-萘普生的一種消旋方法，其特征在 于所述的氯化鈉與萘普生的摩爾比為0.5 3: 1。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的L-萘普生的一種消旋方法，其特征在于所述的氫氧化鈉與萘普生的摩爾比為1 2: 1。
全文摘要
本發(fā)明屬于萘普生的消旋技術(shù)領(lǐng)域，涉及L-萘普生的一種消旋方法，是按下述步驟完成的(1)將L-萘普生溶于稍過量氫氧化鈉或氫氧化鉀水溶液中，再加入適量氯化鈉，升溫到115～120℃，回流2小時(shí)，然后，加入定量水，冷卻，過濾得D，L-萘普生鈉鹽；(2)將步驟(1)得到的D，L-萘普生鈉鹽投入定量水中，升溫溶解、脫色、酸化結(jié)晶得到萘普生外消旋物；(3)將步驟(2)提取萘普生外消旋物后的D，L-萘普生鈉鹽母液中加定量水，經(jīng)酸化結(jié)晶、抽濾、干燥得外消旋萘普生。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是采用氯化鈉代替部分氫氧化鈉，即減少了氫氧化鈉或氫氧化鉀的用量，既能有效降低消旋成本，還能有效提高外消旋萘普生質(zhì)量，使廢堿水濃度大大降低，減輕了環(huán)保負(fù)擔(dān)。
文檔編號C07C59/64GK101402561SQ20081013623
公開日2009年4月8日 申請日期2008年11月17日 優(yōu)先權(quán)日2008年11月17日
發(fā)明者丁祖江, 徐勇智, 章根寶, 范衛(wèi)東 申請人:浙江天新藥業(yè)有限公司