專利名稱：萘普生的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥的制備方法，尤其是一種萘普生的制備方法。
背景技術(shù)：
萘普生是一種抗炎藥，尤其是一種解熱陣痛、消炎和抗風(fēng)濕的基本化學(xué)藥物，為了 提高藥效，降低藥物的毒副作用，擴大用藥安全范圍，減少并發(fā)癥及正確評價藥物，制備光 學(xué)純藥物是十分必要的。脂肪酶催化2-芳基丙酸藥物的立體選擇性水解或合成相應(yīng)的酯 是一種高效的對映體拆分方法，主要包括在水_有機溶劑兩相中進行的水解法和在微水有 機溶劑體系中進行的酯交換法，但目前還很難找到一種理想的有機溶劑，它不僅能夠保證 酶具有較高的活性、立體選擇性和穩(wěn)定性，同時還能高度溶解不同極性的底物和產(chǎn)物，從而 保證反應(yīng)連續(xù)高效地進行。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供一種實用性的萘普生制備方法。
為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取以下措施來實現(xiàn) —種萘普生的制備方法，包括載體，催化劑，有機溶劑，其特征在于用離子液體替 代傳統(tǒng)催化劑和有機溶劑，利用疏水性載體對脂肪酶進行固定化，采用異辛烷和乙醚對反 應(yīng)剩余底物和產(chǎn)物進行抽提，并用真空法除去乙醚的方法。 本發(fā)明相對于已有技術(shù)具有如下特點本發(fā)明采用有機溶劑進行抽提，實現(xiàn)了離 子液體的循環(huán)使用，同時避免了脂肪酶與極性有機溶劑乙醚直接接觸而導(dǎo)致的迅速失活， 轉(zhuǎn)化率大大節(jié)約了成本。
具體實施例方式
1.脂肪酶的固定化采用吸附法固定脂肪酶，將200mg脂肪酶溶于5ml磷酸緩沖 溶液(pH7. 5，0. 2mol/L)中，充分透析除去乳糖等小分子添加劑后加入無定形多孔硅膠(鍵 合有苯乙基)載體，載體量為1 10g，攪拌2h，待脂肪酶完全吸附后真空冷凍干燥除水，4t: 下保存?zhèn)溆谩?2.批式反應(yīng)器中普萘生甲酯的酶法水解將用2. 5g載體固定化的200mg脂肪 酶加入到100ml的搖瓶中，搖瓶內(nèi)含有20ml萘普生甲酯濃度為10mg/ml的水飽和1_己 基-3-甲基咪唑六氟磷酸鹽，于3(TC和150r/min條件下反應(yīng)72h后傾出離子液體相。用異 辛烷(6X20ml)抽提離子液體中的剩余底物D-萘普生甲酯，然后用乙醚(6X20ml)抽取出 離子液體中的產(chǎn)物L(fēng)-萘普生，再用抽真空法除去離子液體中殘存的乙醚，用水重新飽和后 添加新的底物D，L-萘普生甲酯，然后加入到含有固定化酶的反應(yīng)瓶中進行下一批反應(yīng)。
實際應(yīng)用中，本發(fā)明的產(chǎn)品可用于緩解輕度至中度的疼痛，生產(chǎn)成本比較低。
權(quán)利要求
一種萘普生的制備方法，包括載體，催化劑，有機溶劑，其特征在于用離子液體替代傳統(tǒng)催化劑和有機溶劑，利用疏水性載體對脂肪酶進行固定化，采用異辛烷和乙醚對反應(yīng)剩余底物和產(chǎn)物進行抽提，并用真空法除去乙醚的方法。
2. 如權(quán)利要求l所述，其特征在于脂肪酶的固定化是采用吸附法固定脂肪酶，將200mg 脂肪酶溶于5ml磷酸緩沖溶液(pH7.5，0. 2mol/L)中，充分透析除去乳糖等小分子添加劑后 加入無定形多孔硅膠(鍵合有苯乙基)載體。
全文摘要
本發(fā)明提供一種萘普生的制備方法，包括載體，催化劑，有機溶劑，用離子液體替代傳統(tǒng)催化劑和有機溶劑，利用疏水性載體對脂肪酶進行固定化，采用異辛烷和乙醚對反應(yīng)剩余底物和產(chǎn)物進行抽提，并用真空法除去乙醚，采用有機溶劑進行抽提，實現(xiàn)了離子液體的循環(huán)使用，同時避免了脂肪酶與極性有機溶劑乙醚直接接觸而導(dǎo)致的迅速失活，轉(zhuǎn)化率大大節(jié)約了成本。
文檔編號C12P7/42GK101698858SQ20071019162
公開日2010年4月28日 申請日期2007年12月13日 優(yōu)先權(quán)日2007年12月13日
發(fā)明者謝瑜, 金珠, 韓璐 申請人:吳江市方霞企業(yè)信息咨詢有限公司