專利名稱：一種高純度的(R)-α-(溴甲基)-4-芐氧基-3-硝基苯甲醇及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
度的式I化合物，并開(kāi)發(fā)一種簡(jiǎn)單有效、易于操作、經(jīng)濟(jì)高效地制備高光學(xué)純 度的式I化合物的方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種高光學(xué)純度高于96%的(R) — a — (溴甲基)-4-芐 氧基-3-硝基苯甲醇(式I化合物)。
本發(fā)明進(jìn)一歩提供高光學(xué)純度(R)-a-(溴甲基)-4-節(jié)氧基-3-硝基苯甲醇的 制備方法包括將(R)—a—(溴甲基)-4-芐氧基-3-硝基苯甲醇粗品，重結(jié)晶的過(guò) 程。其中(R) —a — (溴甲基)-4-芐氧基-3-硝基苯甲醇粗品可以采用如WO0021487 公開(kāi)的方法制備。
本發(fā)明進(jìn)一步提供高光學(xué)純度的(R)-(x—(溴甲基)-4-芐氧基-3-硝基苯甲醇 的制備方法，其中重結(jié)晶時(shí)所用的溶劑為石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑。
本發(fā)明進(jìn)一步提供了高光學(xué)純度的(R) — a—(溴甲基)-4-節(jié)氧基-3-硝基苯甲 醇的制備方法，其中石油醚和乙酸乙酯的體積比為2: 1~6: 1。
本發(fā)明方法簡(jiǎn)單具有可操作性、產(chǎn)品的光學(xué)純度高、成本較低、利于工業(yè)化 生產(chǎn)。


圖1:石油醚與乙酸乙酯的體積比為2: 1時(shí)得到式I化合物的HPLC光學(xué) 純度檢測(cè)圖。
圖2:石油醚與乙酸乙酯的體積比為4: 1時(shí)得到式I化合物的HPLC光學(xué) 純度檢測(cè)圖。
圖3:石油醚與乙酸乙酯的體積比為6: 1時(shí)得到式I化合物的HPLC光學(xué)
純度檢測(cè)圖。
具體實(shí)施例方式
以下的實(shí)施例在于詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明，而非限制本發(fā)明。 實(shí)施例1
向500ml單口瓶中加入10g光學(xué)純度82.4M的(R) — a—(溴甲基)-4-芐氧基-3-硝基苯甲醇，加入30ml乙酸乙酯，攪拌溶解，再緩慢加入60ml石油醚，室溫 攪拌0.5小時(shí)。冷卻析品，抽濾，濾餅千燥至恒重，得到3.6g白色固體，即(R) —a—(溴甲基)-4-芐氧基-3-硝基苯甲醇，收率為43.7%， HPLC檢測(cè)光學(xué)純度為
96.1%。
實(shí)施例2
向500ml單口瓶屮加入10g光學(xué)純度82.4%的(R) — a — (溴甲基)-4-芐氧基-3-硝基苯甲醇，加入30ml乙酸乙酯，攪拌溶解，再緩慢加入120ml石油醚，室溫 攪拌0.5小時(shí)。冷卻析晶，抽濾，濾餅干燥至恒重，得到6.6g白色固體，即(R) —a — (溴甲基)-4-節(jié)氧基-3-硝基苯甲醇，收率為80.1%， HPLC檢測(cè)光學(xué)純度為 98.5%。
實(shí)施例3
向500ml單口瓶中加入10g光學(xué)純度82.4X的(R) — a—(溴甲基)-4-芐氧基 -3-硝基苯甲醇，加入30ml乙酸乙酯，攪拌溶解，再緩慢加入180ml石油醚， 室溫?cái)嚢?.5小時(shí)。冷卻析晶，抽濾，濾餅干燥至恒重，得到5.2§白色固體， 即(R)—a—(溴甲基)-4-芐氧基-3-硝基苯甲醇，收率為63.1%， HPLC檢測(cè)光學(xué) 純度為98.0%。
權(quán)利要求
1. (R)—α—(溴甲基)-4-芐氧基-3-硝基苯甲醇(式I化合物)，其特征在于其光學(xué)純度高于96％。
2. —種制備如權(quán)利要求1所述高光學(xué)純度式I化合物的方法，其特征在于包括 將(R)—a—(溴甲基)-4-節(jié)氧基-3-硝基苯甲醇粗品重結(jié)晶的步驟。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于采用石油醚和乙酸乙酯的混合物作 為重結(jié)晶溶劑。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于所述重結(jié)晶溶劑中石油醚與乙酸乙 酯的體積比為2: 1 6: 1。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種高光學(xué)純度的(R)-α-(溴甲基)-4-芐氧基-3-硝基苯甲醇(式I化合物)，其可通過(guò)本發(fā)明公開(kāi)的包括重結(jié)晶的步驟方法獲得，該化合物是制備(R，R)-福莫特羅的重要中間體。
文檔編號(hào)C07C205/38GK101391962SQ20071012213
公開(kāi)日2009年3月25日 申請(qǐng)日期2007年9月21日 優(yōu)先權(quán)日2007年9月21日
發(fā)明者李雪梅 申請(qǐng)人:北京德眾萬(wàn)全藥物技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司