專利名稱：一種新的化合物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新的化合物，其制備方法，以該化合物為活性成分的藥物組合物，以及它們在治療腫瘤、腫瘤疼痛和提高免疫力方面的應(yīng)用。

背景技術(shù)：
白土苓是百合科肖菝葜屬植物短柱肖菝葜Heterosmilax yunnansis Gagnep、華肖菝葜Heterosmilax chinensis Wang的干燥塊莖，性甘、淡，平，具有清熱除濕，解毒之功能。臨床用于楊梅毒皰，筋骨攣痛，瘰癘痛腫，鉤端螺旋體病。收載于四川、貴州、湖南省中藥材標(biāo)準(zhǔn)。
關(guān)于白土苓的化學(xué)成分研究很少，只有關(guān)于白土苓脂溶性成分的研究報道。對其水溶性提取物進(jìn)行了化學(xué)成分的研究，獲得了一種具有生物活性的單一化合物。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種新的具有藥用價值的化合物。
本發(fā)明的另一目的是提供一中從百合科肖菝葜屬植物中提取本化合物的方法。
本發(fā)明的進(jìn)一步的目的是提供一種治療腫瘤、腫瘤疼痛和提高免疫力的藥物組合物。
本發(fā)明的另一目的是提供上述化合物在制備治療腫瘤、腫瘤疼痛和提高免疫力的藥物方面的用途。
本發(fā)明化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式為
本發(fā)明化合物是由肖菝葜屬植物中提取得到的，該方法包括以下步驟 (1)首先將中藥白土苓加水煎煮或超聲的方法制備成水溶性提取物； (2)將水溶性提取物經(jīng)大孔樹脂柱層析，用水洗脫； (3)水洗脫餾份用HPLC檢測，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以0.2％磷酸∶乙腈(193∶7)為流動相，流速0.6ml/min；檢測波長215nm。合并Rt＝10-11min的流份，減壓蒸干，得粗品； (4)將粗品用甲醇洗滌至甲醇液無色，過濾，減壓干燥。將減壓干燥物用丙酮-水重結(jié)晶得無色片狀結(jié)晶。
上述步驟中的水溶性提取物是將白土苓用水提取的溶液。所述的大孔樹脂可采用HPD-100型大孔樹脂、D101型大孔樹脂或AB-8型大孔樹脂。
本發(fā)明針對白土苓成分復(fù)雜、質(zhì)量控制難的問題，經(jīng)過提取、分離和純化，從中藥白土苓水提取物中獲得一種具有生物活性的單一成分，質(zhì)量控制方法簡便，藥理作用機(jī)制確切的本發(fā)明化合物。目標(biāo)化合物為白色晶體，純度達(dá)98％以上，經(jīng)現(xiàn)代波譜學(xué)鑒定，其結(jié)構(gòu)為一雙糖苷。藥理試驗表明，以該本發(fā)明化合物為活性組份的藥物組合物在抗腫瘤、提高機(jī)體免疫力、升高白細(xì)胞計數(shù)、抗炎鎮(zhèn)痛中有較好的作用。與苦參配伍，對治療腫瘤疼痛、出血等作用強(qiáng)于白土苓總提取物、白土苓有效部位，可作為與苦參藥材配伍的中藥新藥的原料藥。
本發(fā)明人還發(fā)現(xiàn)本化合物的毒性很低。
本發(fā)明的藥物組合物含有治療有效量的本化合物為活性成分，以及含有一種或多種藥學(xué)上可接受的載體。
本發(fā)明的化合物和藥物組合物可用于制備治療腫瘤、腫瘤疼痛和提高免疫力的藥物。
上述藥物上可接受的載體是指藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的藥物載體，例如稀釋劑、賦形劑如水等，填充劑如淀粉、蔗糖等；黏合劑如纖維素衍生物、藻酸鹽、明膠和聚乙烯吡咯烷酮；濕潤劑如甘油；崩解劑如瓊脂、碳酸鈣和碳酸氫鈉；吸收促進(jìn)劑如季銨化合物；表面活性劑如十六烷醇；吸附載體如高嶺土和皂黏土；潤滑劑如滑石粉、硬質(zhì)酸鈣和鎂、和聚乙二醇等。另外還可以在組合物中加入輔劑如調(diào)味劑等。
本發(fā)明化合物可以組合物的行式通過注射、口服、介入等方式施用于需要這種治療的患者。用于注射時可制備成水針劑、凍干粉針劑。用于口服是，可將其制成常規(guī)的固體制劑如片劑、顆粒劑、膠囊劑等?？梢耘c明膠或乙基纖維素制備成微球用于介入治療。
本發(fā)明藥物組合物的各種劑型可以按照藥學(xué)領(lǐng)域的常規(guī)生產(chǎn)方法制備。例如使活性成分與一種或多種載體混合，然后將其制成所需的劑型。
本發(fā)明藥物組合物優(yōu)選含有重量比為0.1％-99.5％的活性成分，最優(yōu)選含量比為0.5-95％的活性成分。
本發(fā)明化合物物的使用劑量可根據(jù)用藥途徑、患者年齡、體重、所治療疾病的類型和嚴(yán)重程度不同而變化，其日用量為0.05-1.0mg/kg體重，優(yōu)選0.07-0.2mg/kg體重?？梢砸淮位蚨啻问褂谩?br> 具體實(shí)時方式 下面實(shí)施例可以使本專業(yè)人員更全面地理解本發(fā)明，但不以任何方式限制本發(fā)明。
實(shí)施例1 本發(fā)明化合物的制備 干燥白土苓藥材2Kg，粉碎至粗粉。加水超聲(33KHz)提取兩次，每次30min，加水量為6倍、4倍。提取液粗濾后離心(4000r/min)得澄清液。過大孔樹脂HPD-100，柱棄高比為1∶10，流速1BV/h(指每小時1個樹脂柱體積)，用水以2BV/h洗脫。洗脫物用HPLC檢測，合并目標(biāo)餾份，減壓(60℃，-0.09Mpa)蒸干，得粗品。將粗品用甲醇洗滌至甲醇液無色，過濾，減壓干燥。將減壓干燥物用丙酮∶水(1∶1)進(jìn)行溶解，濾過得澄清液。逐漸增加丙酮比例至2∶1～5∶1，濾過得澄清液。將丙酮比例加大至10∶1，靜置過夜，析出結(jié)晶，過濾，用丙酮洗滌得無色片狀結(jié)晶2.0g。純度98.8％(歸一化法) 化合物為無色片狀結(jié)晶(丙酮)，熔點(diǎn)222～224℃，易溶于水，易溶于水，幾乎不溶于甲醇，乙醇，丙酮。
HPLC檢測方法色譜條件以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以0.2％磷酸∶乙腈(193∶7)為流動相，流速0.6ml/min；檢測波長215nm；分離度大于1.5，理論板數(shù)按本發(fā)明化合物色譜峰計，不少于2000。
測定方法取水洗脫餾份，過濾，精密吸取20μl注入高效液相儀，記錄色譜圖。
結(jié)構(gòu)測定儀器Electrothermal 8100型熔點(diǎn)測定儀；INOVA-500型核磁共振儀，TMS內(nèi)標(biāo)，測試用溶劑D2O；日本MAC DIP-2030K單晶X射線衍射儀 ESI/TOF給出化合物分子式為C14H24O12，ESI/MS給出分子離子峰，385.5[M+H]+，407.5[M+Na]+，423.5[M+K]+。
晶體學(xué)參數(shù)C14H24O12，計算分子量384.33，單斜晶系，空間群為P21，晶胞參數(shù)a＝8.321(1)，b＝10.415(1)，c＝10.435(1)，β＝106.383(5)°。晶胞體積

晶胞內(nèi)分子數(shù)Z＝2。晶體密度1.471g/cm3。晶體大小為0.01*0.03*0.90mm。
表1化合物13C-NMR、1H-NMR、HMBC及己知糖13C-NMR、1H-NMR信號 從DEPT譜中可以看到分子中有1個CH3，3個CH2，9個CH。由1H-NMR、13C-NMR譜可以推測化合物為一雙糖結(jié)構(gòu)。在1H-NMR譜中，根據(jù)δ4.47(1H，d，J＝8Hz)與δ4.70(1H，d，J＝7.5Hz)2個質(zhì)子的化學(xué)位移、裂分情況及耦合常數(shù)可以推知2個質(zhì)子分別為2個端基碳質(zhì)子。δ4.17為一單峰，積分給出為3個質(zhì)子，由此可以推知δ4.17為一甲基單峰，且與該甲基相連的碳上沒有氫。其δ值較高為4.17表明該氫處于強(qiáng)電負(fù)性基團(tuán)的去屏蔽作用下。δ5.25(1H，dd，J＝1.5，15Hz)、5.17(1H，dd，J＝1.5，15Hz)由積分曲線可知分別對應(yīng)1個氫，二質(zhì)子為一對同碳偕偶，伴有偶合常數(shù)為1.5Hz的遠(yuǎn)程偶合，而且此碳與兩個吸電子原子或基團(tuán)相連。在13C-NMR譜中，給出13個碳的信息，其中δ106.44與δ104.10分別為2個糖的端基碳。δ59.45為一甲基碳，由其位移59.45可以推知該碳與強(qiáng)電負(fù)性基團(tuán)相連。δ85.08給出的碳信號位移處與較低場，表明與強(qiáng)電負(fù)性基團(tuán)相連，與O-C-O中碳信號一致。
在HSQC譜中，端基碳δ106.44與端基質(zhì)子δ4.47(1H，d，J＝8Hz)有明顯相關(guān)點(diǎn)。在HMBC譜中端基碳δ106.44與δ3.99、3.48、3.38、3.33四個質(zhì)子有相關(guān)，從高場的δ3.33出發(fā)可以找到與之相關(guān)的碳δ78.48。在HMBC譜中δ75.78與δ3.48、4.47遠(yuǎn)程相關(guān)，δ72.02與δ3.38、3.99、3.33遠(yuǎn)程相關(guān)，可推知δ75.78為1位C，δ72.02為3位C，δ3.48為2位C上質(zhì)子，δ3.99、3.38為4位C上質(zhì)子。由δ4.47(1H，d，J＝7.5Hz)偶合常數(shù)及化學(xué)位移可以確定糖為β-構(gòu)型。同時在1H-1H COSY譜中，δ4.47與δ3.333J偶合，δ3.99與δ3.673J偶合，δ3.99與δ3.383J偶合，說明糖上各質(zhì)子的位置。該糖信號與β-D-吡喃木糖殘基數(shù)據(jù)基本一致。可以推知其中一個糖殘基為β-D-吡喃木糖。
在HSQC譜中，端基碳δ104.10與δ4.70(1H，d，J＝7.5Hz)明顯相關(guān)。在HMBC譜中端基碳δ104.10與δ3.43、3.63質(zhì)子有相關(guān)。δ72.14余δ3.63、3.54、4.20遠(yuǎn)程相關(guān)，δ78.38與δ4.70、3.63遠(yuǎn)程相關(guān)，δ75.69與δ4.70、3.54遠(yuǎn)程相關(guān)，可推知δ72.14為8位C，δ78.38為9位C，δ75.69為10位C，δ3.63為7位C上質(zhì)子。由δ4.70(1H，d，J＝8Hz)偶合常數(shù)及化學(xué)位移可以確定糖為β-構(gòu)型。同時在1H-1H COSY譜中，δ4.70與δ3.433J偶合，δ4.20與δ3.883J偶合，δ3.88與δ3.633J偶合，δ3.63與δ3.543J偶合，說明了糖上各質(zhì)子的位置。該糖信號與β-D-吡喃葡萄糖殘基數(shù)據(jù)基本一致?？梢酝浦硪粋€糖為β-D-吡喃葡萄糖。
在HMBC譜中δ106.44與δ3.88、4.20遠(yuǎn)程相關(guān)，同時從各碳的化學(xué)位移向低場位移情況可以說明木糖與葡萄糖為1→6成苷鍵。δ85.08與δ4.70相關(guān)，表明δ85.08與葡萄糖端基碳上羥基相連，為12位C。由積分曲線知δ5.25、5.17對應(yīng)兩個氫，1H-1H COSY譜中δ5.25只與δ5.17相互偶合，為一對同碳偕偶，表明無鄰碳?xì)?，由其化學(xué)位移δ5.25、5.17可知連接有強(qiáng)電負(fù)性的雜原子，若單與O連接化學(xué)位移不可能高達(dá)5.25、5.17，因此推測結(jié)構(gòu)中有酯鍵的存在，該CH2另一側(cè)與酯鍵相連。CH3為單峰，表明其無鄰碳?xì)洌幱诙嘶?，其δ值較高為4.17表明該氫處于強(qiáng)電負(fù)性基團(tuán)的去屏蔽作用下。又由于1H-1H COSY譜中δ5.25、5.17與δ4.17有遠(yuǎn)程耦合，推測CH3與酯鍵的另一端相連。酯鍵結(jié)構(gòu)的存在在單晶X射線衍射結(jié)果中得到驗證。

化合物單晶衍射化學(xué)結(jié)構(gòu)式
主要H-H偶合相關(guān)關(guān)系化學(xué)結(jié)構(gòu)式
主要遠(yuǎn)程相關(guān)關(guān)系化學(xué)結(jié)構(gòu)式 從丙酮重結(jié)晶晶體用于X射線衍射分析，導(dǎo)出了化合物的兩個糖的構(gòu)象，并證實(shí)了酯鍵的存在。
表2單晶X射線衍射分析化合物原子坐標(biāo)參數(shù)及等價溫度因子

綜上所述，最終確定該化合物是 [(3，4，5-trihydroxy-6-[(3，4，5-trihydroxytetrahydro-2H-2-pyr-any)oxy]methyltetrahydro-2H-2-pyranyl)oxy]methyl acetate，通過檢索CA，確定該化合物為一本發(fā)明化合物。
附圖(見說明書附圖) 附

圖1本發(fā)明化合物HPLC圖譜 附圖2本發(fā)明化合物1H-NMR圖譜 附圖3本發(fā)明化合物13C-NMR圖譜 附圖4本發(fā)明化合物DEPT圖譜 附圖5本發(fā)明化合物HSQC圖譜 附圖6本發(fā)明化合物HMBC圖譜 附圖7本發(fā)明化合物MS圖譜 附圖8本發(fā)明化合物單晶衍射圖譜 實(shí)施例2本發(fā)明化合物的急性毒性試驗 根據(jù)預(yù)試結(jié)果，取60只小鼠，隨機(jī)分成6組，每組10只。其中1組小鼠用于腹腔注射給藥途徑，一次性腹腔注射2000mg/kg本發(fā)明化合物；另5組小鼠用于靜脈注射給藥途徑，各組的藥物濃度分別為400、344.8、297.3、256.3、221mg/kg，一次性靜脈注射給藥。連續(xù)觀察兩周，逐日觀察動物的毒性反應(yīng)和死亡情況。用Bliss法計算LD50。
腹腔注射給藥途徑2000mg/kg本發(fā)明化合物腹腔注射給藥，10只動物無1只死亡。結(jié)果得出本發(fā)明化合物腹腔注射給藥的LD50＞2000mg/kg。
如下表3所示，本發(fā)明化合物在靜脈注射給藥10分鐘后小鼠出現(xiàn)呼吸加快，興奮，跳躍等不同程度的毒性反應(yīng)，繼而出現(xiàn)死亡，動物死亡時間都在藥后2h內(nèi)；存活動物于給藥4h后癥狀逐漸減輕并恢復(fù)正常。對死亡動物進(jìn)行解剖，肉眼觀察，各主要臟器均未見異常。
表3本發(fā)明化合物靜脈注射給藥急性毒性試驗結(jié)果
本發(fā)明化合物腹腔注射給藥小鼠的LD50＞2000mg/kg。
本發(fā)明化合物靜脈注射給藥小鼠的LD50為324.86mg/kg，95％可信限為301.30～350.27mg/kg。
實(shí)施例3本發(fā)明化合物的抗腫瘤作用 小鼠50只，體重18～22g，雌雄各半。每只小鼠右腋皮下無菌接種S180細(xì)胞懸液(5×106個/ml)0.2ml，接種后次日按體重隨機(jī)分成5組，10只/組。實(shí)驗設(shè)模型對照組，陽性對照組(CY30mg/kg)，3個給藥組(20，40，80mg/kg本發(fā)明化合物)。各組動物均于接種后24h開始給藥，模型對照組每天腹腔注射生理鹽水0.2ml/10g體重，連續(xù)12天；陽性對照組隔日腹腔注射CY 1次，共6次；3個給藥組每天腹腔注射給藥，連續(xù)給藥12天。各組小鼠于末次藥后24h稱重、處死小鼠剝離瘤體稱重。計算各組動物的平均瘤重及抑瘤百分率。按以下公式計算各組動物抑瘤率抑瘤率(％)＝(C-T)/C×100％(T＝給藥組瘤重，C＝模型對照組瘤重)。
如下表4所示，本發(fā)明化合物20，40，80mg/kg腹腔注射可明顯抑制小鼠S180移植性腫瘤的生長(與模型組比較P＜0.05)。
表4本發(fā)明化合物對S180荷瘤小鼠瘤重和抑瘤率的影響 與模型對照組比較，*P＜0.05. 本發(fā)明化合物對S180移植性腫瘤具有明顯的抑制作用。
實(shí)施例4本發(fā)明化合物免疫增強(qiáng)作用和升白細(xì)胞作用的研究 4.1對小鼠脾臟淋巴細(xì)胞增殖的影響 頸椎脫臼處死小鼠，無菌取出小鼠脾臟，置RPMI1640完全培養(yǎng)基中剪碎、研磨，經(jīng)180目篩網(wǎng)過濾得單細(xì)胞懸液，調(diào)整細(xì)胞數(shù)至1×106/ml。將細(xì)胞懸液加入96孔滅菌細(xì)胞培養(yǎng)板中，每孔100μl；實(shí)驗設(shè)空白對照組(加100μl RPMI1640完全培養(yǎng)基)，LPS組(加LPS100μl，終濃度為12.5μg/ml)，3個給藥組(10，20，40μg/ml藥物+12.5μg/m LPS)，每個組4個復(fù)孔，每孔終體積200μl。混勻后置5％CO2培養(yǎng)箱內(nèi)37℃培養(yǎng)70h后加入MTT(5mg/ml)20μl/孔，繼續(xù)培養(yǎng)4h后1500rpm離心10min，棄上清，每孔加入DMSO 100μl，震蕩5min，用酶標(biāo)儀在570nm測OD值，計算4孔均值。
表5本發(fā)明化合物對小鼠脾臟淋巴細(xì)胞增殖的影響
與空白對照組比較，△△△P＜0.001；與LPS組比較，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001. 如表5所述，本化合物與空白對照組相比，10，20和40μg/ml濃度在LPS協(xié)同作用下，能顯著促進(jìn)淋巴細(xì)胞的增殖，但無明顯的劑量依賴性。
4.2對巨噬細(xì)胞吞噬功能的影響 小鼠40只，體重18～22g，雌雄各半，隨機(jī)分成4組，10只/組。實(shí)驗設(shè)空白對照組，環(huán)磷酰胺(CY)組，2個給藥組(100，200mg/kg藥物+CY)?？瞻讓φ战M和CY組連續(xù)16天灌胃蒸餾水，每天1次；給藥組連續(xù)16天灌胃給藥，每天1次；除空白對照組外，CY組和給藥組于第14、15天每天腹腔注射CY 30mg/kg。第15天給每只小鼠腹腔注射6％淀粉肉湯1ml；第16天給每只小鼠腹腔注射5％雞紅細(xì)胞懸液0.5ml，2h后處死小鼠，正中剪開腹壁皮膚，用2ml生理鹽水沖洗腹腔，收集沖洗液于加蓋的塑料試管內(nèi)。將試管置37℃孵箱溫育30min后，于500rpm離心5min，棄上清夜，將試管底部細(xì)胞吸出推片、固定，用瑞氏染液染色，在油鏡下計數(shù)200個巨噬細(xì)胞，計算吞噬百分率和吞噬指數(shù)。
如下表6所示，本發(fā)明化合物100mg/kg和200mg/kg小鼠吞噬百分率和吞噬指數(shù)與CY組相比均有顯著提高(P＜0.05或P＜0.01)。
表6本發(fā)明化合物對小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能的影響
與空白對照組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01；與CY組比較，*P＜0.05，**P＜0.01. 結(jié)果表明本發(fā)明化合物能顯著提高小鼠巨噬細(xì)胞的吞噬功能。
4.3動物體內(nèi)升白實(shí)驗 小鼠40只，體重18～22g，雌雄各半，隨機(jī)分成4組，10只/組。實(shí)驗設(shè)空白對照組，環(huán)磷酰胺(CY)組，2個給藥組(100，200mg/kg藥物+CY)?？瞻讓φ战M和CY組連續(xù)9天灌胃蒸餾水，每天1次；給藥組連續(xù)9天灌胃給藥，每天1次；除空白對照組外，CY組和給藥組于第7、8、9天每天腹腔注射CY 100mg/kg，最后1次注射后3，5，7，10d尾部采血，用血細(xì)胞計數(shù)板計數(shù)白細(xì)胞數(shù)。
如下表7所示，100mg/kg本發(fā)明化合物組在注射CY后第10天白細(xì)胞數(shù)顯著高于CY組(P＜0.05)，200mg/kg本發(fā)明化合物組在注射CY后第7天和第10天白細(xì)胞數(shù)顯著高于CY組(P＜0.05和P＜0.01)(表5)。結(jié)果表明本發(fā)明化合物對環(huán)磷酰胺所致小鼠白細(xì)胞減少有明顯的改善作用。
表7本發(fā)明化合物對環(huán)磷酰胺致小鼠白細(xì)胞減少的影響
與空白對照組比較，△△△P＜0.001；與CY組比較，*P＜0.05，**P＜0.01. 本發(fā)明化合物能顯著促進(jìn)淋巴細(xì)胞的增殖，能顯著提高小鼠巨噬細(xì)胞的吞噬功能，并能明顯改善環(huán)磷酰胺引起的小鼠白細(xì)胞減少。表明本發(fā)明化合物具有免疫增強(qiáng)作用和升白作用。
實(shí)施例5本發(fā)明化合物的抗炎鎮(zhèn)痛作用 5.1對小鼠扭體反應(yīng)的影響 小鼠40只，體重18～22g，雌雄各半，隨機(jī)分成4組，10只/組。分別灌服大、小劑量藥物(100mg/kg和200mg/kg)，乙酰水楊酸片混懸液(300mg/kg)及等體積的蒸餾水，連續(xù)給藥7天，每天1次。于末次給藥后1h，每只小鼠腹腔注射0.6％醋酸0.2ml，記錄20min內(nèi)小鼠扭體的次數(shù)。
如表8所示，100mg/kg和200mg/kg本發(fā)明化合物組小鼠的扭體次數(shù)均顯著低于模型對照組(表8)，表明本發(fā)明化合物可明顯抑制醋酸所致的小鼠扭體反應(yīng)。
表8本發(fā)明化合物對醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)的影響
與模型對照組比較，*P＜0.05. 5.2對小鼠耳廓腫脹的影響 小鼠40只，體重18～22g，雌雄各半，隨機(jī)分成4組，10只/組。分別灌服大、小劑量藥物(100mg/kg和200mg/kg)，乙酰水楊酸片混懸液(300mg/kg)及等體積的蒸餾水，連續(xù)給藥7天，每天1次。于末次給藥后1h，每只小鼠右耳廓兩面均勻涂抹二甲苯(40μl)，以左耳作對照。1h后頸椎脫臼處死小鼠，沿耳廓基線剪下兩耳，用9mm打孔器分別在兩耳對稱部位打下圓形耳片，電子分析天平稱重，計算腫脹度(以每鼠左右耳片重量之差平均值表示)和腫脹率[(對照組平均腫脹度-給藥組平均腫脹度)/對照組平均腫脹度×100％]。
如下表9所示，100mg/kg和200mg/kg本發(fā)明化合物均能顯著抑制二甲苯所致的小鼠耳廓腫脹作用(表9)。
表9本發(fā)明化合物對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響 與模型對照組比較，**P＜0.01. 本發(fā)明化合物可明顯抑制醋酸所致的小鼠扭體反應(yīng)，能顯著抑制二甲苯所致的小鼠耳廓腫脹作用，提示本發(fā)明化合物具有良好的抗炎鎮(zhèn)痛作用。
權(quán)利要求
1、一種新的化合物，其結(jié)構(gòu)式為
2、權(quán)利要求1所述的化合物制備方法，該方法包括如下步驟
a.將白土苓藥材(百合科肖菝葜屬植物短柱肖菝葜Heterosmilax yunnansis Gagnep或者華肖菝葜Heterosmilax chinensis Wang的干燥塊莖)加水煎煮或超聲提取得到水提取液。
b.將水溶性提取物經(jīng)大孔樹脂柱層析，用水洗脫；
c.水洗脫餾份用HPLC檢測，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以0.2％磷酸∶乙腈(193∶7)為流動相，流速0.6ml/min；檢測波長215nm。合并Rt＝10-11min的流份，減壓蒸干，得粗品；
d.將粗品用甲醇洗滌至甲醇液無色，過濾，減壓干燥。將減壓干燥物用丙酮-水重結(jié)晶得無色片狀結(jié)晶。
3、用于治療癌癥、提高免疫力、癌癥疼痛的藥物組合物，其中含有治療劑量的權(quán)利要求1化合物和藥學(xué)上可接受的載體。
4、權(quán)利要求1-3中任意一項的化合物在制備治療胃癌、肺癌、結(jié)腸癌或癌癥疼痛藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種新的化合物及其制備方法和以該化合物為活性成分的藥物組合物及其作用、用途。以該化合物為活性成分的藥物組合物，以及本發(fā)明化合物和藥用組合物在治療腫瘤、腫瘤疼痛和提高免疫力方面的應(yīng)用。
文檔編號C07H15/00GK101293904SQ200710097898
公開日2008年10月29日 申請日期2007年4月24日 優(yōu)先權(quán)日2007年4月24日
發(fā)明者史關(guān)正, 張振杰, 海麗娜, 蒯玉花, 嬋 趙 申請人:北京振東光明藥物研究院