專利名稱：光致變色眼內(nèi)透鏡的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及親水或疏水的軟式或硬式嚢眼內(nèi)透鏡，其至少部分由 具有光致變色單體單元的共聚物構(gòu)成，以使得在暴露于光線(如紫外 線)中時(shí)該植入物或者其一部分可逆地改變顏色。
背景技術(shù)：
晶狀體是位于虹膜后部的被稱作嚢袋的袋中所容納的透鏡。白內(nèi) 障是晶狀體的一種渾濁化。
已知的白內(nèi)障手術(shù)是切開被稱作嚢袋前嚢的前壁的大部分并從中 取出晶狀體。隨后在嚢袋中用眼內(nèi)透鏡代替取出的晶狀體。
所述眼內(nèi)透鏡可呈現(xiàn)為所謂"硬式"的植入物或者所謂"軟式" 的植入物的形式。
所謂"軟式，，的植入物與硬式植入物相比所具有的優(yōu)點(diǎn)是更易于 在嚢袋中固定和穩(wěn)定。
軟式植入物通常由形成透鏡的中心光學(xué)部分和位于該光學(xué)元件周圍的包括一個(gè)或多個(gè)接觸件的接觸(haptique)部分構(gòu)成。這些接觸件 可以是環(huán)狀的、扁平的或者是柄狀的。
已經(jīng)設(shè)想使用著色的材料以用于生產(chǎn)眼內(nèi)透鏡并且旨在治療視覺 的某些暫時(shí)或永久障礙。
這些障礙尤其由 H. R TAYLOR等描述(Department of Opthalmology, Royal and Victorian Hospital Melbourne)， 其揭 示了在翼狀胬肉和滴狀角膜病變中視網(wǎng)膜暴露于強(qiáng)藍(lán)色光(波長 450-500nm)中的影響。
著色的眼內(nèi)透鏡會導(dǎo)致吸收某些波長范圍，尤其是紫外線(以下 稱作UV)和藍(lán)光。
這些著色的眼內(nèi)透鏡例如描述于由I0LTECHN0L0GIE-PRODUCTION提交的法國專利申請n。0215454中。專利申請EP-A-589 809描述了眼內(nèi)透鏡，該眼內(nèi)透鏡的著色是通 過使用透光助劑(即與人眼的內(nèi)部介質(zhì)生物相容的著色劑)來實(shí)現(xiàn)的。專利US-A-5662707描述了眼內(nèi)透鏡，該眼內(nèi)透鏡的著色是通過使 用在形成生產(chǎn)眼內(nèi)透鏡所用的聚合物時(shí)引入的可聚合粉末來進(jìn)行的。不過，這些眼內(nèi)透鏡所具有的缺點(diǎn)是當(dāng)亮度低時(shí)會降低視覺。因 而，從光亮區(qū)域轉(zhuǎn)入到黑暗區(qū)域時(shí)會給眼內(nèi)透鏡的佩帶者帶來障礙。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明人旨在提出可以保護(hù)視網(wǎng)膜免受光線[尤其是藍(lán)光(波長 450-500nm)和UV (波長200-380nm)]侵害同時(shí)避免已知透鏡缺點(diǎn)的眼內(nèi)透鏡。這類透鏡還應(yīng)當(dāng)是藥學(xué)上可接受的，也就是說是由生物體可接受 的材料構(gòu)成，并且不會析出(relargant)對組織有毒或有侵害性的化 合物。因而，本發(fā)明在于一種眼內(nèi)透鏡，其特征在于該眼內(nèi)透鏡包含至 少一種藥學(xué)上可接受的光致變色聚合物，該光致變色聚合物使得所述 眼內(nèi)透鏡能夠在暴露于光線中時(shí)全部地或者部分地可逆地改變顏色。

圖1示出了作為本發(fā)明優(yōu)選使用的光致變色聚合物的曱基丙烯酸 類光致變色單體的吸收光譜。光致變色化合物是以在暴露于光線(尤其是紫外線)中時(shí)改變顏 色而著稱的材料。本發(fā)明人優(yōu)先考慮在暴露于光線(尤其是紫外線)中時(shí)可逆地改 變顏色的光致變色化合物。這些化合物因此而為人所知并且被用在很多應(yīng)用中，尤其被用在 光學(xué)領(lǐng)域中，在該光學(xué)領(lǐng)域中，這些化合物被用于使眼鏡鏡片變成褐 色或者改變隱形眼鏡的顏色。本發(fā)明的眼內(nèi)透鏡可包含光學(xué)部分和由一個(gè)或多個(gè)元件構(gòu)成的接 觸部分，該光學(xué)部分至少包含藥學(xué)上可接受的光致變色聚合物，以使 該眼內(nèi)透鏡或者至少其光學(xué)部分可以可逆地改變顏色。
所述聚合物通常包含至少一種光致變色單體和至少一種非光致變 色的其它單體。
該光致變色單體尤其可以是螺-吲咮啉-螺烷、螺苯并噻唑-苯并吡 喃、螺吲哚啉-苯并噻喃、螺-吲咮啉-噁溱或萘并吡喃類型的單體。
POLYMEREXPERT公司于2004年5月24日申請的法國專利申請 n°0405516描述了特別適合用于生產(chǎn)本發(fā)明的眼內(nèi)透鏡的光致變色單 體。
這涉及到下式(I )的可聚合的取代的3， 3-二芳基-3H-萘并[2， l-b] 吡喃類型的化合物
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其中-l、 112和Rs為:i口下■要么，它們中的至少一個(gè)基團(tuán)包含與單體可(共)聚合的二價(jià) 基團(tuán)，其它基團(tuán)R1、R2和R3選自氫、卣素、羥基、C1-C15烷基、C1-C15 羥烷基、Cl-C15烷氧基、異氰酸酯基、帶有羧酸或硅烷的基團(tuán)，■要么，它們中的至少兩個(gè)基團(tuán)包含至少一個(gè)與單體可(共)聚 合的一價(jià)基團(tuán)，第三個(gè)基團(tuán)，如果存在這種情況的話，選自氫、鹵素 和C1-C15烷基，-RHls和R/-R/是相同或者不同的，獨(dú)立地表示氫、鹵素、羥基、 Cl-C15烷基、C1-C15羥烷基、C1-C15烷氧基，-R,表示氫、羥基、Cl-C15烷基、Cl-C15羥烷基。
式(I )化合物的特殊性在于在環(huán)烷基團(tuán)上離吡喃環(huán)最遠(yuǎn)的苯核上 具有取代基，該取代基使得這些化合物能夠參與到與單體的鏈?zhǔn)交蛘叻植?共)聚合反應(yīng)中。這有可能通過以下的事實(shí)得以實(shí)現(xiàn)基團(tuán)l、 l和l如下至少之一是與單體可(共)聚合的二價(jià)基團(tuán)或者這些基 團(tuán)中的至少兩個(gè)基團(tuán)包含與單體可(共)聚合的一價(jià)基團(tuán)。在可聚合基團(tuán)為二價(jià)基團(tuán)的情況下，在材料中引入然后錨定 (ancrage)光致變色單體是通過(陰離子、陽離子、自由基、開環(huán)、 易位)鏈?zhǔn)骄酆戏磻?yīng)來進(jìn)行的。相對于鏈?zhǔn)骄酆蠚v程為惰性的其它基 團(tuán)R:、 R2和R3可選自烷基、氫、鹵素、羥基、烷氧基、胺、羧酸、異 氰酸酯、硅烷，其不可與二價(jià)可聚合基團(tuán)反應(yīng)。后驗(yàn)地(a posteriori )，它們對于通過縮聚或聚加成的后交聯(lián)或者對于新接枝反應(yīng)來說可能是 被活化的。在可聚合基團(tuán)是一價(jià)基團(tuán)的情況下，光致變色聚合物的合成是通 過二官能單體或低聚物(即帶有至少兩個(gè)一價(jià)取代基)之間的分步聚合反應(yīng)來進(jìn)行的。由此通過縮聚或聚加成尤其形成聚氨酯、聚酯、聚 醚、聚酰胺或者聚硅氧烷。保持惰性的基團(tuán)相對于分步聚合歷程來說 應(yīng)當(dāng)是非反應(yīng)性的，并且選自氫、烷基或者鹵素。在環(huán)狀酐和伯胺二價(jià)基團(tuán)的特定情況下，該聚合反應(yīng)依據(jù)分步歷 程；光致變色單體的錨定通過式(I)的光致變色單體與二官能單體或 低聚物的縮聚或聚加成反應(yīng)來進(jìn)行，其中該式(I)的光致變色單體的 取代基R,、 R2和R3中的至少一個(gè)取代基帶有至少一個(gè)酐或伯胺基團(tuán)。在式(I)中，基團(tuán)R4-R8和R/-R/有利地獨(dú)立地選自氫、甲基、 甲氧基和氟并且R9有利地是氫。取決于由環(huán)烷環(huán)攜帶的可聚合官能團(tuán)的性質(zhì)，式(I)的光致變色 單體可被牽涉到鏈?zhǔn)骄酆戏磻?yīng)或者分步聚合反應(yīng)中。更具體地，式(I )單體在下述情況下可被牽涉到鏈?zhǔn)骄酆戏磻?yīng)中 當(dāng)其為可共聚二價(jià)單體的形式時(shí)，或者當(dāng)其為可共聚四價(jià)單體的形式 時(shí)，其因而可充當(dāng)交聯(lián)劑。式(I)單體作為可共聚二價(jià)單體的情況的實(shí)例是以下的實(shí)例，在 該實(shí)例中，基團(tuán)l、 R2和R3之一包含乙烯基官能團(tuán)、環(huán)氧基團(tuán)、(曱 基)丙烯酰氧基基團(tuán)、伯氨基基團(tuán)、酐，并且其它兩個(gè)基團(tuán)選自氫、 鹵素、羥基、C1-C15烷基、Cl-C15羥烷基、C1-C15烷氧基。式(I )單體作為可共聚四價(jià)單體的情況的實(shí)例是以下的實(shí)例，在 該實(shí)例中，基團(tuán)R" R2和R3中的兩個(gè)基團(tuán)包含乙烯基官能團(tuán)、環(huán)氧、 甲基(丙烯酰氧基)基團(tuán)、伯氨基、酐，并且第三個(gè)基團(tuán)是氫、囟素、 羥基、Cl-C15烷基、Cl-C15幾烷基。在以上的兩種情況下，基團(tuán)1、 R2和R3中的一個(gè)或兩個(gè)基團(tuán)有利 地選自-(CnH2n) -0C (=0) CH=CH2 、- (CnH2n) -0C (=0) C (CH3) =CH2 、 -(CnH2n)-0-(CH)n,-CH=CH2、 -(CJ2n)-0-CH=CH2，并且其它基團(tuán)112和 R3是H、 (CJU-CH3、 -(CJU-OH， n和n'為0-15。此外，式(I )單體尤其在下述情況下可被牽涉到分步聚合反應(yīng)中 當(dāng)其為可(共)聚合二價(jià)單體(也就是說其帶有兩個(gè)一價(jià)基團(tuán))或者 可充當(dāng)交聯(lián)劑的可共聚三價(jià)單體的形式時(shí)。這類可(共)聚合二價(jià)單體的實(shí)例是式(I )單體的實(shí)例，在式(I ) 中，基團(tuán)R!、 R2和R3中的兩個(gè)基團(tuán)包含羥基、帶有羧酸的基團(tuán)、Cl-Cl5 羥烷基、異氰酸基-、環(huán)氧、氨基-、酐、或者反應(yīng)性硅烷基團(tuán)，這兩 個(gè)基團(tuán)可以是相同或不同的，并且第三個(gè)基團(tuán)選自氫或C1-C15烷基、 鹵素。可共聚三價(jià)式U)單體的實(shí)例是下面的實(shí)例，在該實(shí)例中，三個(gè) 基團(tuán)1和113獨(dú)立地選自羥基、羥烷基、異氰酸基-、酐、環(huán)氧、氨 基-、帶有羧酸的基團(tuán)，以及帶有反應(yīng)性硅烷(Si-H或Si-OC)的基團(tuán)。作為包含至少兩個(gè)一價(jià)可聚合基團(tuán)的優(yōu)選式(I )單體，可以列舉 這樣的單體，在該單體中，基團(tuán)R,、 l和R3中的至少兩個(gè)基團(tuán)選自基 團(tuán)-(CJU-0H、 -(CJU-NH2、 -(CJU-[CH-CH廣O]環(huán)、-(CnH2n)-C00H 、 -(CnH2n) -Si (CJ2ra) 2-H和-(CnH2n) -Si-CHCH2 、 - (CnH2n) -Si- (0-CJ2 ) 3 、 -(C H2n)-0-C(=0)NH-R1D-N=C=0，其中R10選自-(CJU 、 - (CnH2n—2)、 -(CnH2n2)-CH2-(CnH2n_2)、芳基或者芳基-CH廣芳基，n為0-15， m為1-15
并且該芳基包含5-20個(gè)碳原子；剩余的基團(tuán)，如果有的話，則為H 或C1-C15烷基。在這些化合物中，包含獨(dú)立地選自如上定義的基團(tuán)的三個(gè)基團(tuán)R" 112和R3的化合物使得能夠獲得可充當(dāng)交聯(lián)劑的可共聚三價(jià)單體。關(guān)于包含兩個(gè)一價(jià)可聚合基團(tuán)R" R2和R3的式U)單體，需要指 出的是，可聚合官能團(tuán)可以是相同性質(zhì)的，或者是不同性質(zhì)的，例如 -羥烷基和胺基團(tuán)，第三個(gè)基團(tuán)是氫或烷基， -羥烷基和帶有羧酸的基團(tuán)，第三個(gè)基團(tuán)是氫，或者烷基， -帶有羧酸的基團(tuán)和胺基團(tuán)，第三個(gè)基團(tuán)本身是氫，或者烷基。 根據(jù)本發(fā)明特別優(yōu)選的方面，所述光致變色單體對應(yīng)于下式 <formula>formula see original document page 11</formula>其中R表示H或CH3。上述的式(I )化合物可通過合成的方法來制備，該合成方法包括 環(huán)化步驟(在下文中被稱作發(fā)色(chron^nisation)步驟)，在該步驟 的過程中進(jìn)行對應(yīng)于下式II的中間產(chǎn)物的沉淀<formula>formula see original document page 11</formula>其中基團(tuán)X、 Y、 Z要么是如上定義的基團(tuán)Ri、 R2和R"要么是這
些基團(tuán)任選被保護(hù)的前體，不同的基團(tuán)RrR9和R/-R/如上定義。下面提供本發(fā)明優(yōu)選單體的完全合成方案(合成方案n。1)，在其中基團(tuán)l是(甲基)丙烯酸類的二價(jià)可聚合基團(tuán)(甲基)丙烯酰氯o<formula>formula see original document page 12</formula> 由上面的合成方案(其在下述實(shí)施例1和2中將被詳細(xì)描述)可 以看出，最終產(chǎn)物(產(chǎn)物5)是在完全可工業(yè)化的步驟中獲得的，這產(chǎn)物(3)可以通過簡單過濾以特別簡單且有效的方式被分離，這 歸因于反應(yīng)介質(zhì)的選擇，在該反應(yīng)介質(zhì)中進(jìn)行環(huán)化(發(fā)色)反應(yīng)，該 環(huán)化(發(fā)色)反應(yīng)使得能夠由前一步驟的化合物(2)合成產(chǎn)物(3)。被證實(shí)是該方法的關(guān)鍵步驟。這是因?yàn)椋怯蛇@種產(chǎn)物(3)可以生產(chǎn)許多的上述式(I)單體。這是因?yàn)椋谏鲜龇桨傅那闆r下，化合物(3)經(jīng)過還原步驟，以 得到產(chǎn)物(4)，該產(chǎn)物(4)隨后進(jìn)行接枝。本領(lǐng)域技術(shù)人員通過這個(gè)方案很容易理解可以預(yù)期其它"去保 護(hù)"步驟，例如水解酯官能團(tuán)以獲得羧酸或者受控還原酯為醛。還可以預(yù)期其它接枝步驟，例如羥基化產(chǎn)物(4 )與二異氰酸酯反 應(yīng)以獲得具有異氰酸酯反應(yīng)性官能團(tuán)的光致變色化合物或者在乙酸汞 存在下通過利用烯醇醚的醚交換反應(yīng)官能化產(chǎn)物(4)以獲得乙烯基官站團(tuán)犯此外，本領(lǐng)域技術(shù)人員很容易理解可以按照與如上所示類似的 方案，通過化合物(4)與表氯醇反應(yīng)獲得環(huán)氧基團(tuán)。因而，通過與如上所示類似的方案，可以獲得具有二價(jià)可聚合基 團(tuán)的整個(gè)式(I)單體，并且這是由商業(yè)產(chǎn)品作為原料獲得的，該商業(yè) 產(chǎn)品例如是式(1)的產(chǎn)品或者由這種產(chǎn)品衍生的產(chǎn)品，對于該產(chǎn)品來 說，例如基團(tuán)R,或R3帶有基團(tuán)C02H。關(guān)于包含兩個(gè)一價(jià)基團(tuán)的本發(fā)明單體，它們可按照下述的合成方 案(合成方案n°2 )或者按照本領(lǐng)域技術(shù)人員很容易預(yù)期的由該合成方 案衍生的方案獲得。 <formula>formula see original document page 14</formula>正如在上述的情況下，可以預(yù)期其它類型的官能團(tuán)，因而化合物(4')的羥基基團(tuán)可以被轉(zhuǎn)化為胺或者羥基化酯(3')轉(zhuǎn)變?yōu)轸人?。除了該一種或多種光致變色單體之外，本發(fā)明的聚合物可由至少 一種式(III)的非光致變色的其它單體形成
CH2二C(R")-COO-(CH2)p-丫 (III)其中* Ru是H或者CH3* p是0-10豐Y選自氫；0H; Cl-C10羥烷基；C1-C10氟烷基；Cl-C10烷氧 基；C1-C10酰氧基；C1-C10酰氨基；C1-C10烷基亞硫?；?；C1-C10 烷基磺酰基；-(CH2-CH2-0)t-H殘基，其中t是l-100; Ar或W-Ar殘 基，Ar表示芳核，尤其是苯基，必要時(shí)被Cl-C8烷基、氯原子或溴原 子取代，并且W表示0、 S或NRu，其中Ru是H或者Cl-C10烷基。式(III)單體優(yōu)選選自甲基丙烯酸烷基酯，優(yōu)選甲基丙烯酸曱酯， 甲基丙烯酸羥烷基酯，丙烯酸羥烷基酯，丙烯酸苯氧基烷基酯和曱基 丙烯酸苯氧基烷基酯。更優(yōu)選地，式(III)單體是甲基丙烯酸羥乙酯或者曱基丙烯酸 2-苯氧基乙酯。根據(jù)本發(fā)明有利的方面，形成全部或部分眼內(nèi)透鏡的聚合物包含 *光致變色單體，包括3，3 二苯基-3H萘并[2，l]-吡喃曱基丙烯酸酯、3， 3 二苯基-3H萘并[2，l]-吡喃丙烯酸酯或者這些單體的混合物，和*甲基丙烯酸羥乙酯或者甲基丙烯酸2-苯氧基乙酯。符合本發(fā)明 的聚合物可以通過光致變色單體(尤其是上述式(I)單體)與至少一 種非光致變色單體(尤其是上迷式(III)單體)的共聚反應(yīng)來獲得。該聚合反應(yīng)可以按照任何常規(guī)方法來進(jìn)行，尤其是上述指出的方 法，例如通過(陰離子、陽離子、自由基、開環(huán)、易位)鏈?zhǔn)骄酆匣?者通過分步聚合。該聚合可以在交聯(lián)劑存在下進(jìn)行，該交聯(lián)劑例如是雙酚A乙氧基 化物(1E0/酚)、雙酚A乙氧基化物(M0/酚)、雙酚A丙氧基化物 (2P0/酚)、雙酚A、 2，2'-二烯丙基雙酚A或者雙(4- (2-甲基丙烯 ?；已趸?苯基)甲烷的二丙烯酸酯和二甲基丙烯酸酯。
該聚合還可以在可被添加到單體中的聚合引發(fā)化合物的存在下進(jìn) 行，該引發(fā)化合物尤其是過氧化物、過氧二碳酸酯、自由偶氮基，尤其是2，2-偶氮二異丁腈。通常，本發(fā)明的眼內(nèi)透鏡的組成聚合物包含在所述聚合物中光致 變色單體的比例為0.01-5%,優(yōu)選0. 02-2%(質(zhì)量比例)。該聚合可以直接在模具中進(jìn)行，以便回收眼內(nèi)透鏡坯料形式的聚 合物。為眼內(nèi)透鏡，例如通過在車床上的機(jī)械加工或低溫機(jī)械加工。在本發(fā) 明范圍內(nèi)使用的聚合物在受到光線激發(fā)時(shí)優(yōu)選是黃色到橙色。當(dāng)光減弱時(shí)，聚合物失去其顏色。在這種情況下，全部或部分包 含這種聚合物的本發(fā)明眼內(nèi)透鏡使得能夠保護(hù)視網(wǎng)膜免受光線(尤其 是藍(lán)光和紫外線)的損害，同時(shí)在光強(qiáng)度減弱時(shí)保證良好品質(zhì)的視覺。
具體實(shí)施方式
下面的實(shí)施例用于說明本發(fā)明。實(shí)施例實(shí)施例1: 8-羥曱基-3， 3， 二苯基-3H萘并[2, 1]-吡喃(化合物(4 )) 的合成本實(shí)施例參考上述合成方案n°l來提供。 步嚴(yán)人化合物(1 )的酯化在置于冷凝器上的三頸燒瓶(250ml)中，將化合物(l) (7g) 溶于80ml甲醇中。該酯化反應(yīng)通過添加對甲苯磺酸(APTS， 0. 48g) 進(jìn)行催化，該對曱苯磺酸是在氮?dú)庀乱氲?。使該反?yīng)達(dá)到70。C的溫 度并保持?jǐn)嚢柚辽?2小時(shí)。在這個(gè)期限結(jié)束時(shí)，甲醇被蒸發(fā)并且剩余有機(jī)相被溶解在乙酸乙 酯中以進(jìn)行液/液萃取(乙酸乙酯/碳酸鉀飽和的水)，以便純化所希 望的酯(化合物(2))。由不同洗滌得到的有機(jī)相隨后在MgS04上干燥，然后被過濾。乙
酸乙酯的蒸發(fā)使得能夠定量分離所尋求的酯(6-7g)。 步嚴(yán)么化合物(2)的發(fā)色在置于冷凝器上的三頸燒瓶(100ml )中，引入1. 56g的化合物(2 ) 與50ml乙腈。從達(dá)到50°C的溫度開始，介質(zhì)變得清澈，此時(shí)在氮?dú)庀绿砑?. 6g (leq/ ( 2 ))炔丙醇和0. 122g的APTS ( 0. 08eq/ (2))。反應(yīng)介質(zhì)被 冷卻到環(huán)境溫度并且在這個(gè)溫度下攪拌兩天。化合物(3)通過過濾被簡單地分離，因?yàn)槠洳蝗苡诜磻?yīng)介質(zhì)。通 過在40°C下在乙腈中洗滌然后過濾而對化合物(3)進(jìn)行純化。該產(chǎn) 物以55%的收率獲得，無額外的純化操作。
步凝J:還原酯(3)以達(dá)到(4) : 8-羥曱基-3, 3 二苯基-3H萘 并[2， l]-吡喃在配有起泡器(bulleur)的三頸燒瓶(100ml )中，引入0. 2g 的在15ml無水THF中稀釋的LiAlH4 ( 1. 41eq/ (3))。然后在氮?dú)庀?逐滴添加1. 5g的溶解在30ml無水THF中的(3 )。在添加時(shí)未觀察到 任何劇烈的氣體逸出20。在環(huán)境溫度下整體攪拌至少12小時(shí)。在分離產(chǎn)物(4)之前，過量的LiAlH4應(yīng)當(dāng)被中和。為此，緩慢 添加1.25ml水然后是12. 5ml的10%的硫酸溶液(H2S04)。在介質(zhì)中 添加醚導(dǎo)致出現(xiàn)兩相。萃取的有機(jī)相被洗滌(NaCl飽和的水)然后使 用MgS(X干燥，過濾并蒸發(fā)溶劑。以定量收率獲得的白色產(chǎn)物對應(yīng)于所希望的化合物(4)。
實(shí)施例2:利用丙烯酰氯的官能化化合物(5) 在置于冷凝器上的三頸燒瓶(100ml )中，引入lg的化合物(4 )、 0. 5ml溶于30ml無水THF中的Et3N ( 1. 3eq/(4))，氯化物的添加是 在環(huán)境溫度下在氮?dú)獯嬖谙轮鸬芜M(jìn)行的，并未觀察到明顯的溫度升高。 使反應(yīng)保持在環(huán)境溫度下并處于攪拌下至少12小時(shí)。在這個(gè)周期結(jié)束時(shí)，溶劑被蒸發(fā)。剩余物在二氯甲烷中被稀釋， 然后使用碳酸鉀飽和的水進(jìn)行相繼的洗滌來萃取。萃取的有機(jī)相使用
MgS0,干燥，在二氧化硅上過濾并且溶劑被蒸發(fā)。以60%的質(zhì)量收率分離3，3二苯基-3H萘并[2，1]-吡喃丙烯酸酯。實(shí)施例3:利用甲基丙烯酰氯的官能化該合成與實(shí)施例2中所述合成相同，不同之處在于用曱基丙烯酰 氯代替丙烯酰氯。由此獲得3， 3二苯基-3H萘并[2, l]-吡喃曱基丙烯酸酯。實(shí)施例4:由實(shí)施例2的單體生產(chǎn)充當(dāng)眼內(nèi)透鏡的原料的光致變 色聚合物在玻璃管中，引入72.439g蒸餾的甲基丙烯酸羥乙酯然后是 10. 06g蒸餾的甲基丙烯酸曱酯，以及0. 210g 二甲基丙烯酸乙二醇酯。 所選的引發(fā)劑是2， 2-偶氮二異丁腈，其被溶解在單體混合物(0. 16了g ) 中。將O. 041g的3，3二苯基-3H萘并[2，l]-吡喃曱基丙烯酸酯(實(shí)施 例2的產(chǎn)物)添加到反應(yīng)介質(zhì)中。該反應(yīng)介質(zhì)被置于惰性氣氛中，并 且經(jīng)歷以下的溫度循環(huán)48。C下24小時(shí)，80°C下9小時(shí)和90°C下后 石更4匕(cuisson) 3小時(shí)。實(shí)施例5:由實(shí)施例2的單體生產(chǎn)充當(dāng)眼內(nèi)透鏡的原料的光致變 色聚合物在玻璃管中，引入72.439g蒸餾的甲基丙烯酸羥乙酯然后是 10. 06g蒸餾的甲基丙烯酸甲酯，以及0. 210g 二甲基丙烯酸乙二醇酯。 所選的引發(fā)劑是2， 2-偶氮二異丁腈，其被溶解在單體混合物(0. 1^g ) 中，該單體混合物具有0. 04g的3, 3 二苯基-3H萘并[2， l]-吡喃丙烯酸酯(實(shí)施例2的產(chǎn)物)。將其置于惰性氣氛中，并且經(jīng)歷以下的溫度循環(huán)^。C下24小時(shí)，80°C下9小時(shí)和90°C下后硬化3小時(shí)。所獲得的聚合物在水合作用之后具有28%的水含量。其為無色的，當(dāng)受到太陽光的作用時(shí)，則可逆地呈現(xiàn)為黃色。
對該聚合物進(jìn)行封閉形式和開放形式的吸光度試驗(yàn)。所得結(jié)果示 于圖1中。實(shí)施例6:由實(shí)施例3單體生產(chǎn)充當(dāng)眼內(nèi)透鏡的原料的光致變色 聚合物在玻璃管中，引入82g曱基丙烯酸曱酯和0. 21g的曱基丙烯酸乙 二醇酯。所選的引發(fā)劑是2,2-偶氮二異丁腈，其被溶解在單體混合物 (0. 167g )中，該單體混合物具有0, 04g的3， 3 二苯基-3H萘并[2， 1]-吡喃甲基丙烯酸酯(實(shí)施例3的產(chǎn)物)。實(shí)施例7:由實(shí)施例2的單體生產(chǎn)充當(dāng)眼內(nèi)透鏡的原料的光致變 色聚合物在三頸燒瓶(2L)中，引入550. Og甲基丙烯酸苯氧基乙酯、0. 286g 的3， 3二苯基-3H萘并[2， 1]-吡喃(實(shí)施例2的產(chǎn)物)和716. 15±10. Omg 的2，2，-偶氮二異丁腈。 一旦固體顆粒溶解在液體單體中，則在環(huán)境溫 度下在氮?dú)庀乱?00轉(zhuǎn)/分鐘攪拌混合物45分鐘?；旌衔锏臏囟入S后 達(dá)到45土2。C，并且隨著混合物粘度的增加，攪拌速度逐漸降低至150 轉(zhuǎn)/分鐘。當(dāng)觀察到渦流消失時(shí)，聚合反應(yīng)通過用液氮快速冷卻反應(yīng)介 質(zhì)被停止。當(dāng)混合物恢復(fù)到環(huán)境溫度時(shí)，向其中添加27.8g的雙酚乙 氧基化物(2E0/酚)二甲基丙烯酸酯。在環(huán)境溫度下將反應(yīng)介質(zhì)保持 攪拌2小時(shí)。隨后該混合物在過濾之前在真空下除氣5小時(shí)。然后使該混合物達(dá)到118°C的溫度13小時(shí)，然后135°C的溫度下 3小時(shí)。
權(quán)利要求
1.一種眼內(nèi)透鏡，其特征在于該眼內(nèi)透鏡包含至少一種藥學(xué)上可接受的光致變色聚合物，該光致變色聚合物使得所述眼內(nèi)透鏡能夠在暴露于光線中時(shí)全部地或者部分地可逆地改變顏色。
2. 權(quán)利要求1的眼內(nèi)透鏡，其特征在于該眼內(nèi)透鏡包括光學(xué)部分 和由一個(gè)或多個(gè)元件構(gòu)成的接觸部分，該光學(xué)部分至少包含所述藥學(xué) 上可接受的光致變色聚合物。
3. 權(quán)利要求1和2之一的眼內(nèi)透鏡，其特征在于所述聚合物由至 少一種光致變色單體形成。
4. 權(quán)利要求3的眼內(nèi)透鏡，其特征在于所述光致變色單體是式(I) 的可聚合的取代的3， 3-二芳基-3H-萘并[2， l-b]吡喃類型的化合物其中-Ri、 112和R3為如下:■要么，它們中的至少一個(gè)基團(tuán)包含與單體可(共)聚合的二價(jià) 基團(tuán)，其它基團(tuán)R1、R2和R3選自氫、鹵素、羥基、C1-C15烷基、C1-C15 羥烷基、C1-C15烷氧基、異氰酸酯基、帶有羧酸或硅烷的基團(tuán)，■要么，它們中的至少兩個(gè)基團(tuán)包含至少一個(gè)與單體可(共)聚 合的一價(jià)基團(tuán)，第三個(gè)基團(tuán)，如果存在這種情況的話，選自氫、鹵素 和C1-C15烷基，-R廣R8和R/-R/是相同或者不同的，獨(dú)立地表示氬、卣素、羥基、 Cl-C15烷基、Cl-C15羥烷基、Cl-C15烷氧基，- IU表示氫、羥基、Cl-C15烷基、Cl-C15羥烷基。
5. 權(quán)利要求4的眼內(nèi)透鏡，其特征在于，在式(I)中，RrR8 和R/-R/是相同或不同的，并且獨(dú)立地表示氫、甲基、曱氧基或氟并 且R,是氫。
6. 權(quán)利要求4和5之一的眼內(nèi)透鏡，其特征在于，在式(I)中， 基團(tuán)IU、 R2和R3之一包含乙烯基官能團(tuán)、環(huán)氧基團(tuán)、曱基(丙烯酰氧 基)基團(tuán)、伯氨基基團(tuán)、酐，并且其它兩個(gè)基團(tuán)選自氫、鹵素、羥基、 C1-C15烷基、C1-C15羥烷基、Cl-C5烷氧基。
7. 權(quán)利要求4和5之一的眼內(nèi)透鏡，其特征在于，在式(I)中， 基團(tuán)Id、 112和R3中的兩個(gè)基團(tuán)包含乙烯基官能團(tuán)，依據(jù)權(quán)利要求4和 5之一的基團(tuán)、環(huán)氧基團(tuán)、曱基(丙烯酰氧基)基團(tuán)、伯氨基基團(tuán)、 酐，并且第三個(gè)基團(tuán)是氫、卣素、羥基、C1-C15烷基、Cl-C15羥烷基。
8. 權(quán)利要求6和7之一的眼內(nèi)透鏡，其特征在于，在式(I)中， 基團(tuán)R,、 l和R3中的一個(gè)或兩個(gè)基團(tuán)選自-(CnH2n)-OC(=0)CH=CH2、 -(CnH2n) -OC (=0) C (CH3) =CH2 、- (CJ2n) -0- (CH) n, -CH=CH2 、 -(CD-0-CH=CH2 ，并且其它基團(tuán)R!、 l和Rs是H、 - (CnH2n)-CH3、 -(CJU-OH， n和n'為0-15。
9. 權(quán)利要求4和5之一的眼內(nèi)透鏡，其特征在于，在式(I)中， 基團(tuán)K、 R2和R3中的兩個(gè)基團(tuán)包含羥基、帶有羧酸的基團(tuán)、C1-C15羥 烷基、異氰酸基-、環(huán)氧、氨基-、酐、或者反應(yīng)性硅烷基團(tuán)，這兩個(gè) 基團(tuán)可以是相同或不同的，并且第三個(gè)基團(tuán)選自氫或Cl-C15烷基、鹵 素。
10. 權(quán)利要求4和5之一的眼內(nèi)透鏡，其特征在于，在式(I )中， 三個(gè)基團(tuán)l、 112和R;獨(dú)立地選自羥基、羥烷基、異氰酸基-、酐、環(huán)氧、 氨基-、帶有羧酸的基團(tuán)，以及帶有反應(yīng)性硅烷的基團(tuán)。
11. 權(quán)利要求9和IO之一的眼內(nèi)透鏡，其特征在于，基團(tuán)Rn R2 和1中的至少兩個(gè)基團(tuán)選自基團(tuán)-(CJ2n) -OH 、 - (C J2n) -NH2 、-(CnH2n)-[CH-CH2-0]環(huán)、-(CJL)-C00H 、 -(CnH2n)-Si (CJU2-H和- (CJk) -Si-CHCH2、 - (CnH2n) -Si - (0-CmH2m) 3、 - (C H2n) -0-C (=0) NH-R,。-N=C=0， 其中R10 = 一 (CJ2n)、或者-(CnH2n—2)或者- (CnH2n—2) -CH廣(CJ2n-2)、芳基或 者芳基-CH「芳基， n為0-15, m為1-15并且所述芳基包含5-20個(gè)碳原子；剩余的基團(tuán)，如果存在這種情況的話，則為H或C1-C15烷基。
12. 權(quán)利要求11的眼內(nèi)透鏡，其特征在于，基團(tuán)112和R3獨(dú) 立地選自基團(tuán)-(CJk)-0H、 - (CJU-NH2 、 -(CnH2n)-[CH-CH廠O]環(huán)、- (CnH2n)-C00H 、- (CnH2n)-Si(CJk)廣H和-(CJJ-Si-CH=CH2 、 -(CnH2n)-Si-(0-CmH2m)3、 -(CJU-0-CH))NH-Id。-N=C=0，其中R10 = - (CnH2n)、或者-(CnH2n—2)或者-(CJ2n—2) -CH廣(CnH2n-2)、芳基或 者芳基-CH廠芳基， n為0-15, m為1-15并且所述芳基包含5-20個(gè)碳原子。
13. 權(quán)利要求4的眼內(nèi)透鏡，其特征在于，所述光致變色單體對 應(yīng)于下式其中R表示H或CH3。
14.權(quán)利要求3-13之一的眼內(nèi)透鏡，其特征在于，所述聚合物還 由至少一種式(III)的非光致變色的單體形成<formula>formula see original document page 5</formula>(川)其中* Rn是H或者CH3* p是O-IO承Y選自氫；OH; Cl-ClO羥烷基；CI-CIO氟烷基；Cl-ClO烷氧 基；CI-CIO酰氧基；CI-CIO酰氨基；Cl-ClO烷基亞硫?；?；Cl-ClO 烷基磺酰基；-(CH2-CH2-0)t-H殘基，其中t是l-100; Ar或W-Ar殘 基，Ar表示芳核，尤其是苯基，必要時(shí)被C1-C8烷基、氯原子或溴原 子取代，并且W表示O、 S或NRm其中Ru是H或者CI-C10烷基。
15. 權(quán)利要求14的眼內(nèi)透鏡，其特征在于式(III)的單體選自 甲基丙烯酸烷基酯，優(yōu)選曱基丙烯酸甲酯，甲基丙烯酸羥烷基酯，丙烯酸羥烷基酯，丙烯酸苯氧基烷基酯和曱基丙烯酸苯氧基烷基酯。
16. 權(quán)利要求15的眼內(nèi)透鏡，其特征在于式(III )單體是甲基 丙烯酸羥乙酯或者曱基丙烯酸2-苯氧基乙酯。
17. 權(quán)利要求l-3之一的眼內(nèi)透鏡，其特征在于所述聚合物包含 *光致變色單體，該光致變色單體包括3， 3 二苯基-3H萘并[2, 1] -吡喃甲基丙烯酸酯、3， 3 二苯基-3H萘并[2， 1]-吡喃丙烯酸酯或者這些 單體的混合物，和*曱基丙烯酸羥乙酯或者甲基丙烯酸2-苯氧基乙酯。
18. 權(quán)利要求3-17之一的眼內(nèi)透鏡，其特征在于，在所述聚合物 中光致變色單體的比例為0.01-5%,優(yōu)選0. 02-2%(質(zhì)量比例)。
全文摘要
本發(fā)明涉及眼內(nèi)透鏡，其包含至少一種藥學(xué)上可接受的光致變色聚合物，該光致變色聚合物使得所述眼內(nèi)透鏡能夠在暴露于光線中時(shí)全部地或者部分地可逆地改變顏色。
文檔編號C07D311/92GK101128749SQ200680004734
公開日2008年2月20日 申請日期2006年1月6日 優(yōu)先權(quán)日2005年1月7日
發(fā)明者A·帕紐, C·于佩因, M·多拉哈尼, P·貝納德 申請人:Iol技術(shù)產(chǎn)品有限責(zé)任公司