專利名稱：2－脫氧－d－葡萄糖的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于資源與醫(yī)藥化工技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種抗癌、抗菌藥物2-脫氧-D-葡萄糖原料藥的化學制備方法。
背景技術(shù)：
2-脫氧-D-葡萄糖是D-葡萄糖的一種抗代謝物質(zhì)，也是正粘病毒、副粘病毒及皰疹病毒囊膜的重要組成成分。它具有干擾病毒特異性糖蛋白的合成、抑制皰疹單病毒、RNA和DNA包膜病毒、乳腺癌細胞增殖等功效，也是正定霉素、阿霉素、洋紅霉素及一些大環(huán)內(nèi)酯抗生素的基本結(jié)構(gòu)單位。目前，由2-脫氧-D-葡萄糖制成的抗病毒、抗癌藥物已臨床應用于皰疹單病毒和癌癥治療；由2-脫氧-D-葡萄糖制成的抗衰老化妝品和醫(yī)藥保健品也已上市。因此，作為一種治療癌癥、病毒性疾病和抗細胞衰老的藥物，2-脫氧-D-葡萄糖在醫(yī)藥、保健、化妝品行業(yè)以及生命科學研究領(lǐng)域具有廣泛的應用，市場需求巨大，發(fā)展前景良好。
到目前為止，用于制備2-脫氧-D-葡萄糖的原料甚多，如D-葡萄糖、甘露糖、D-葡萄糖酸鈣、D-阿拉伯糖、D-氨基葡萄糖鹽酸鹽、N-乙酰氨基葡萄糖、甲殼素、殼聚糖、羧甲基甲殼素等，方法和原理也各不相同。其中，使用葡萄糖3，4，6-三-O-乙酰葡萄糖糖烯為原料的方法研究最多(Bergmann，M.；Schotte，H.and Lechinsky，W.Ber，1922，55，158；Overend.W.G.；Stacey，M.and Stanek.J.J.Chem.Soc.1949，2841；Arita，H.；Ueda，N.and Mastushima，Y.Bull.Chem.Soc.Jpn.1972，45，567；Monneret，C.and Choay，P.Carbohydr.Res.1981，96，299；Mereyala，H.R.and Kumar，M.S.US2004/185538)，但收率都較低，沒有實際生產(chǎn)價值。之后，Bolliger等人報道了通過葡萄糖與乙二硫醇形成縮醛的方法來制備2-脫氧-D-葡萄糖(Bolliger，H.R.；Schimd，M.D.Helv.Chim.Acta，1951，34，989；Bolliger，H.R.；Schimd，M.D.Helv.Chim.Acta，1951，34，1597；Bolliger，H.R.；Schimd，M.D.Helv.Chim.Acta，1951，34，1671)，但該法副反應多，導致產(chǎn)品收率低和純度不高。因此2-脫氧-D-葡萄糖制備工藝尚存在許多問題，很少有產(chǎn)業(yè)化的工藝。目前，2-脫氧-D-葡萄糖制備是以從植物和微生物的細胞囊膜中提取分離的內(nèi)酯抗生素為原料，采用化學或生物酶法制備，生產(chǎn)工藝復雜，生產(chǎn)成本高，且容易導致2-脫氧-D-葡萄糖消旋化，加之植物和微生物中的天然內(nèi)酯抗生素含量較低，通過該工藝制備的2-脫氧-D-葡萄糖產(chǎn)量低，已不能滿足日益擴大的市場需求。
1947年，Sowden報道了以D-阿拉伯糖為原料，與硝基甲烷加成延長碳鏈，再乙?；?、還原、水解來制備2-脫氧-D-葡萄糖的方法(Sowden，J.C.；Fishier，H.O.L；J.Am.Chem.Soc.1947，69，1048)。經(jīng)過改進(Shechterd，E.；Ley，D.E.；Roberson E.B.J.Am.Chem.Soc.1956，78，4984)后，此方法具有突出的優(yōu)點。此方法路線短；所用原料均為常規(guī)化工品，且均有國產(chǎn)；反應條件溫和；不需要重新構(gòu)建手性碳原子，光學純度高。同時，此方法也有很多缺點，比如使用劇毒的苯和苯肼，對共軛硝基烯烴的碳碳雙鍵還原時，選擇性不高，收率較低。因此需要對此方法進行改進，開發(fā)更為經(jīng)濟環(huán)保和易于操作的合成工藝。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種選擇性好、收率提高、操作簡便、成本低的2-脫氧-D-葡萄糖的制備方法。
為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是2-脫氧-D-葡萄糖的制備方法，其特征是它包括如下步驟1)、D-arabo-四乙?；?1-硝基己烯-1的制備1-硝基-1-脫氧-D-甘露糖五乙酸酯與脫除乙酰氧基試劑、溶劑A混合，溶劑A1-硝基-1-脫氧-D-甘露糖五乙酸酯＝50毫升3.1-3.8克，1-硝基-1-脫氧-D-甘露糖五乙酸酯與脫除乙酰氧基試劑的質(zhì)量比為1∶1-1.5，20℃-140℃溫度下反應；反應完成后，冷卻，過濾，濾液蒸干，殘余物經(jīng)結(jié)晶所用溶劑重結(jié)晶后得到D-arabo-四乙?；?1-硝基己烯-1，結(jié)晶所用溶劑量1-硝基-1-脫氧-D-甘露糖五乙酸酯＝20-40毫升3.1-3.8克。
2)、1-硝基-1，2-二脫氧-D-arabo-己糖四乙酸酯的制備將D-arabo-四乙酰基-1-硝基己烯-1加入溶劑B中溶解，加入還原試劑硼氫化物和添加劑，溶劑BD-arabo-四乙?；?1-硝基己烯-1＝30毫升1.5-2.5克，硼氫化物∶D-arabo-四乙?；?1-硝基己烯-1的投料質(zhì)量比為0.014-0.7∶1，添加劑∶D-arabo-四乙?；?1-硝基己烯-1的投料質(zhì)量比為0∶1.0-0.8∶1.0，反應溫度為-20℃-80℃，反應完成后，以鹽酸中和至PH6-8，減壓旋蒸除去溶劑，加水，水∶D-arabo-四乙?；?1-硝基己烯-1＝30毫升∶1.5-2.5克，以萃取溶劑萃取，合并萃取液，無水硫酸鈉干燥，布氏漏斗過濾，濾液減壓蒸干，所得殘余物經(jīng)結(jié)晶所用溶劑重結(jié)晶，得到1-硝基-1，2-二脫氧-D-arabo-己糖四乙酸酯。
3)、D-arabo-2-脫氧-己糖的制備1-硝基-1，2-二脫氧-D-arabo-己糖四乙酸酯溶解于重量濃度為5％-15％的堿液，加入重量濃度為5％-60％的酸溶液反應，1-硝基-1，2-二脫氧-D-arabo-己糖四乙酸酯與的堿液投料比為1克∶10毫升-40毫升，1-硝基-1，2-二脫氧-D-arabo-己糖四乙酸酯與酸溶液的投料比為1克∶12毫升-30毫升；反應完成后，以堿中和至中性(PH＝6-8)，反應液減壓蒸干，所得淡黃粉末以有機溶劑提??；提取液蒸干，所得固體以結(jié)晶所用溶劑重結(jié)晶；過濾，減壓真空干燥，得到白色粉末，即D-arabo-2-脫氧-己糖。
所述步驟1)中的脫除乙酰氧基試劑為碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸氫鉀或碳酸鉀的無水固體；溶劑A為正己烷、環(huán)己烷、甲苯或二甲苯；結(jié)晶所用溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、甲基乙基醚、乙醚、異丙醚、丙酮、乙酸乙酯、乙酸正丙酯、乙酸異丙酯、乙酸正丁酯、乙酸叔丁酯或以上溶劑與石油醚的混合物，與石油醚混合時為任意配比。
所述步驟2)中的還原試劑硼氫化物為硼氫化鈉、硼氫化鉀或者硼氫化鋰，添加劑為硅膠或者三氧化二鋁，溶劑B為氯代烴、醇類、醚類、酯類或水；萃取溶劑為乙酸乙酯、氯仿、二氯甲烷或甲苯；結(jié)晶所用溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、甲基乙基醚、乙醚、異丙醚、丙酮、乙酸乙酯、乙酸正丙酯、乙酸異丙酯、乙酸正丁酯、乙酸叔丁酯或以上溶劑與石油醚的混合物，與石油醚混合時為任意配比。
最適合的溶劑B為二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯仿、四氫呋喃、乙醚、甲基乙基醚、異丙醚、1，3-二氧六環(huán)、1，4-二氧六環(huán)、乙二醇單甲醚、乙二醇單乙醚、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸正丙酯、乙酸異丙酯、乙酸正丁酯、乙酸叔丁酯、苯、甲苯、甲醇、乙醇、乙二醇、正丙醇、異丙醇、丙三醇的任意一種或任意二種或任意二種以上的混合物，任意二種或任意二種以上的混合時，為任意配比。
所述步驟3)中的酸溶液為醋酸、鹽酸、硫酸或者硝酸；堿液為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸氫鉀或者碳酸鉀溶液；提取用的有機溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、乙醚、丙酮或乙酸乙酯；結(jié)晶所用溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、甲基乙基醚、乙醚、異丙醚、丙酮、乙酸乙酯、乙酸正丙酯、乙酸異丙酯、乙酸正丁酯、乙酸叔丁酯或以上溶劑與石油醚的混合物，與石油醚混合時為任意配比。
本發(fā)明針對現(xiàn)有2-脫氧-D-葡萄糖(2DG)的制備方法所存在的缺陷，提供一種以1-硝基-1-脫氧-D-甘露糖五乙酸酯為原料制備2-脫氧-D-葡萄糖的新工藝；從易于合成的D-阿拉伯糖衍生物出發(fā)，以共軛硝基烯烴的制備，與硝基共軛的碳碳雙鍵的選擇性還原以及Nef反應等作為關(guān)鍵步驟；在共軛硝基烯烴的制備過程中，改變了反應介質(zhì)，優(yōu)化了反應溫度和反應時間，使得反應介質(zhì)的毒性大大減小，反應時間縮短，收率提高；在共軛硝基烯的碳碳雙鍵的選擇性還原中，通過優(yōu)化反應條件，發(fā)現(xiàn)了影響選擇性的主要因素，優(yōu)化了反應介質(zhì)的種類和組成，大大提高了反應選擇性，使得收率大幅提高，后處理和純化簡單方便；在最終產(chǎn)品2DG的分離純化時，使用回流萃取的方法，代替了現(xiàn)有的苯肼衍生法和反復重結(jié)晶的方法，毒性大大減小，操作簡化。本發(fā)明還具有如下特點(1)合成路線設計合理可行，反應步驟少(3步)；(2)反應過程中不產(chǎn)生新的立體異構(gòu)體，所得產(chǎn)品為單一的立體構(gòu)型；(3、所涉及的反應的選擇性好，副產(chǎn)物少；(4)原料易得，所有需要純化的中間體和產(chǎn)品都可以通過重結(jié)晶純化，操作簡便，成本低。
(5)所用試劑和溶劑均為常用化學試劑，價廉易得，均有工業(yè)級原料出售；反應廢料為一般化工廢物，對于“三廢”處理無特殊要求，生產(chǎn)安全性好。
(6)反應條件溫和，不含無水和無氧操作，不需要特殊的設備。反應溫度易于控制，反應時間短，適合工廠生產(chǎn)。
(7)所得2DG質(zhì)量好，方便貯存。


圖1是本發(fā)明的工藝流程圖
具體實施例方式
為了更好地理解本發(fā)明，下面結(jié)合實施例進一步闡明本發(fā)明的內(nèi)容，但本發(fā)明的內(nèi)容不僅僅局限于下面的實施例。
實施例11)、D-arabo-四乙酰基-1-硝基己烯-1的制備50毫升正己烷中，加入1-硝基-1-脫氧-D-甘露糖五乙酸酯3.53克，碳酸氫鈉3.8克，60℃下反應；反應完成后，冷卻，過濾，濾液減壓旋蒸除去溶劑，殘余物以20-40毫升乙酸乙酯重結(jié)晶，得到白色片狀固體2.69克，即D-arabo-四乙?；?1-硝基己烯-1，收率89.1％。
2)、1-硝基-1，2-二脫氧-D-arabo-己糖四乙酸酯的制備1.85克D-arabo-四乙?；?1-硝基己烯-1加入至25毫升溶劑(甲醇∶乙醚體積比1∶1)中，加入硼氫化鋰0.15克及添加劑三氧化二鋁0.50克；30℃下攪拌反應至原料消失，過濾，濾液以重量濃度為5％鹽酸中和至PH6-8，減壓旋蒸除去溶劑，加水30毫升，以乙酸乙酯萃取(30毫升×4)，合并萃取液，無水硫酸鈉干燥，布氏漏斗過濾，濾液減壓蒸干，殘余物經(jīng)20-40毫升乙酸乙酯重結(jié)晶，得到1.75克白色固體，即1-硝基-1，2-二脫氧-D-arabo-己糖四乙酸酯，收率93.6％。
3)、D-arabo-2-脫氧-己糖的制備重量濃度為5-10％氫氧化鉀30-60毫升中，緩慢加入1-硝基-1，2-二脫氧-D-arabo-己糖四乙酸酯1.66克；再加重量濃度為10-20％硝酸20-40毫升，攪拌2小時；反應完成后，以氫氧化鉀中和至中性(PH＝6-8)，反應液減壓蒸干；所得淡黃粉末以甲醇提取(30毫升×4)；提取液合并，減壓蒸干，所得固體以20-40毫升乙酸乙酯-石油醚重結(jié)晶(其中乙酸乙酯10毫升)；過濾，減壓真空干燥，得到目標化合物2-脫氧-D-葡萄糖0.68克，收率86.0％。
熔點144.7-145.7℃；旋光[α]D20＝51(c＝0.1，H2O)(10分鐘)；旋光[α]D20＝47.3(0.1，H2O)(36分鐘)。
實施例21)、D-arabo-四乙?；?1-硝基己烯-1的制備50毫升環(huán)己烷中，加入1-硝基-1-脫氧-D-甘露糖五乙酸酯3.53克，碳酸鈉4.0克，50℃下反應；反應完成后，冷卻，過濾，濾液減壓旋蒸除去溶劑，殘余物經(jīng)20-40毫升乙醚重結(jié)晶，得到白色片狀固體2.52克，即D-arabo-四乙酰基-1-硝基己烯-1，收率83.4％。
2)、1-硝基-1，2-二脫氧-D-arabo-己糖四乙酸酯的制備1.85克D-arabo-四乙酰基-1-硝基己烯-1加入至30毫升溶劑(甲醇∶氯仿體積比1∶1)中，加入硼氫化鉀0.20克，50℃下攪拌反應至原料消失，以重量濃度為5％鹽酸中和至PH6-8，減壓旋蒸除去溶劑，加水30毫升，以氯仿萃取(30毫升×4)，合并萃取液，無水硫酸鈉干燥，布氏漏斗過濾，濾液減壓蒸干，殘余物經(jīng)20-40毫升丙酮重結(jié)晶，得到1.64克白色固體，即1-硝基-1，2-二脫氧-D-arabo-己糖四乙酸酯，收率87.5％。
3)、D-arabo-2-脫氧-己糖的制備
重量濃度為5-10％氫氧化鈉30-60毫升中，緩慢加入1-硝基-1，2-二脫氧-D-arabo-己糖四乙酸酯1.66克；再加入重量濃度為8-20％鹽酸20-40毫升，攪拌2小時，以氫氧化鈉中和至中性(PH＝6-8)，反應液減壓蒸干；所得淡黃粉末以乙醇提取(30毫升×4)；提取液合并，減壓蒸干，所得固體以20-40毫升丙酮-石油醚重結(jié)晶(其中丙酮10毫升)；過濾，減壓真空干燥，得到目標化合物2-脫氧-D-葡萄糖0.71克，收率89.5％。
熔點144.1-145.4℃；旋光[α]D20＝50.7(c＝0.1，H2O)(10分鐘)；旋光[α]D20＝47.3(0.1，H2O)(36分鐘)。
實施例31)、D-arabo-四乙?；?1-硝基己烯-1的制備50毫升甲苯中，加入1-硝基-1-脫氧-D-甘露糖五乙酸酯3.53克，碳酸鉀4.8克，80℃下反應；反應完成后，冷卻，過濾，濾液減壓旋蒸除去溶劑，殘余物經(jīng)20-40毫升乙酸乙酯-石油醚重結(jié)晶(其中乙酸乙酯10毫升)，得到白色片狀固體2.67克，即D-arabo-四乙酰基-1-硝基己烯-1，收率88.4％。
2)、1-硝基-1，2-二脫氧-D-arabo-己糖四乙酸酯的制備1.85克D-arabo-四乙?；?1-硝基己烯-1加入至30毫升溶劑(甲醇∶四氫呋喃體積比1∶5)中，加入硼氫化鈉0.12克，回流下攪拌反應至原料消失，以重量濃度為5％鹽酸中和至PH6-8，減壓旋蒸除去溶劑，加水30毫升，以二氯甲烷萃取(30毫升×4)，合并萃取液，無水硫酸鈉干燥，布氏漏斗過濾，濾液減壓蒸干，殘余物經(jīng)20-40毫升丙酮-石油醚重結(jié)晶(其中丙酮10毫升)，得到1.69克白色固體，即1-硝基-1，2-二脫氧-D-arabo-己糖四乙酸酯，收率90.2％。
3)、D-arabo-2-脫氧-己糖的制備重量濃度為5-15％氫氧化鈉20-60毫升中，緩慢加入1-硝基-1，2-二脫氧-D-arabo-己糖四乙酸酯1.66克；再加入重量濃度為20-60％硫酸20-50毫升，攪拌2小時，以氫氧化鉀中和至中性(PH＝6-8)，反應液減壓蒸干；所得淡黃粉末以丙酮提取(30毫升×4)；提取液合并，減壓蒸干，所得固體以20-40毫升乙醇-石油醚重結(jié)晶(其中乙醇10毫升)；過濾，減壓真空干燥，得到目標化合物2-脫氧-D-葡萄糖0.65克，收率82.4％。
熔點143.6-145.4℃；旋光[α]D20＝50.9(c＝0.1，H2O)(10分鐘)；旋光[α]D20＝47.3(0.1，H2O)(36分鐘)。
實施例41)、D-arabo-四乙?；?1-硝基己烯-1的制備50毫升二甲苯中，加入1-硝基-1-脫氧-D-甘露糖五乙酸酯3.53克，碳酸氫鉀4.0克，100℃下反應；反應完成后，冷卻，過濾，濾液減壓旋蒸除去溶劑，殘余物經(jīng)20-40毫升乙醚-石油醚重結(jié)晶(其中乙醚10毫升)，得到白色片狀固體2.78克，即D-arabo-四乙酰基-1-硝基己烯-1，收率92.1％。
2)、1-硝基-1，2-二脫氧-D-arabo-己糖四乙酸酯的制備
1.85克D-arabo-四乙?；?1-硝基己烯-1加入至30毫升溶劑(異丙醇1，4-二氧六環(huán)體積比5∶1)中，加入硼氫化鈉0.25克，回流下攪拌反應至原料消失，以重量濃度為5％鹽酸中和至PH6-8，減壓旋蒸除去溶劑，加水30毫升，以甲苯萃取(30毫升×4)，合并萃取液，無水硫酸鈉干燥，布氏漏斗過濾，濾液減壓蒸干，殘余物經(jīng)20-40毫升乙酸乙酯-石油醚重結(jié)晶(其中乙酸乙酯10毫升)，得到1.48克白色固體，即1-硝基-1，2-二脫氧-D-arabo-己糖四乙酸酯，收率79.2％。
3)、D-arabo-2-脫氧-己糖的制備重量濃度為5-15％氫氧化鈉20-60毫升中，緩慢加入1-硝基-1，2-二脫氧-D-arabo-己糖四乙酸酯1.66克；再加入重量濃度為30-60％硫酸20-50毫升，攪拌4小時，以碳酸鈉中和至中性(PH＝6-8)，反應液減壓蒸干；所得淡黃粉末以異丙醇提取(30毫升×4)；提取液合并，減壓蒸干，所得固體以20-40毫升丙酮重結(jié)晶；過濾，減壓真空干燥，得到目標化合物2-脫氧-D-葡萄糖0.61克，收率76.8％。
熔點144.6-145.9℃；旋光[α]D20＝51.2(c＝0.1，H2O)(10分鐘)；旋光[α]D20＝47.3(0.1，H2O)(36分鐘)。
權(quán)利要求
1.2-脫氧-D-葡萄糖的制備方法，其特征是它包括如下步驟1)、D-arabo-四乙?；?1-硝基己烯-1的制備1-硝基-1-脫氧-D-甘露糖五乙酸酯與脫除乙?；噭?、溶劑A混合，溶劑A∶1-硝基-1-脫氧-D-甘露糖五乙酸酯＝50毫升∶3.1-3.8克，1-硝基-1-脫氧-D-甘露糖五乙酸酯與脫除乙酰基試劑的質(zhì)量比為1∶1-1.5，20℃-140℃溫度下反應；反應完成后，冷卻，過濾，濾液蒸干，殘余物經(jīng)結(jié)晶所用溶劑重結(jié)晶后得到D-arabo-四乙?；?1-硝基己烯-1，結(jié)晶所用溶劑∶1-硝基-1-脫氧-D-甘露糖五乙酸酯＝20-40毫升∶3.1-3.8克；2)、1-硝基-1，2-二脫氧-D-arabo-己糖四乙酸酯的制備將D-arabo-四乙?；?1-硝基己烯-1加入溶劑B中溶解，加入還原試劑硼氫化物和添加劑，溶劑B∶D-arabo-四乙?；?1-硝基己烯-1＝30毫升∶1.5-2.5克，硼氫化物∶D-arabo-四乙?；?1-硝基己烯-1的投料質(zhì)量比為0.014-0.7∶1，添加劑∶D-arabo-四乙?；?1-硝基己烯-1的投料質(zhì)量比為0∶1.0-0.8∶1.0，反應溫度為-20℃-80℃，反應完成后，以鹽酸中和至PH6-8，減壓旋蒸除去溶劑，加水，水∶D-arabo-四乙?；?1-硝基己烯-1＝30毫升∶1.5-2.5克，以萃取溶劑萃取，合并萃取液，無水硫酸鈉干燥，布氏漏斗過濾，濾液減壓蒸干，所得殘余物經(jīng)結(jié)晶所用溶劑重結(jié)晶，得到1-硝基-1，2-二脫氧-D-arabo-己糖四乙酸酯；3)、D-arabo-2-脫氧-己糖的制備1-硝基-1，2-二脫氧-D-arabo-己糖四乙酸酯溶解于重量濃度為5％-15％的堿液，加入重量濃度為5％-60％的酸溶液反應，1-硝基-1，2-二脫氧-D-arabo-己糖四乙酸酯與的堿液投料比為1克∶10毫升-40毫升，1-硝基-1，2-二脫氧-D-arabo-己糖四乙酸酯與酸溶液的投料比為1克∶12毫升-30毫升；反應完成后，以堿中和至PH＝6-8，反應液減壓蒸干，所得淡黃粉末以有機溶劑提??；提取液蒸干，所得固體以結(jié)晶所用溶劑重結(jié)晶；過濾，減壓真空干燥，得到白色粉末，即D-arabo-2-脫氧-己糖。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-脫氧-D-葡萄糖的制備方法，其特征是所述步驟1)中的脫除乙?；噭樘妓釟溻c、碳酸鈉、碳酸氫鉀或碳酸鉀的無水固體；溶劑A為正己烷、環(huán)己烷、甲苯或二甲苯。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-脫氧-D-葡萄糖的制備方法，其特征是所述步驟2)中的還原試劑硼氫化物為硼氫化鈉、硼氫化鉀或者硼氫化鋰，添加劑為硅膠或者三氧化二鋁，溶劑B為氯代烴、醇類、醚類、酯類或水；萃取溶劑為乙酸乙酯、氯仿、二氯甲烷或甲苯。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-脫氧-D-葡萄糖的制備方法，其特征是溶劑B為二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯仿、四氫呋喃、乙醚、甲基乙基醚、異丙醚、1，3-二氧六環(huán)、1，4-二氧六環(huán)、乙二醇單甲醚、乙二醇單乙醚、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸正丙酯、乙酸異丙酯、乙酸正丁酯、乙酸叔丁酯、苯、甲苯、甲醇、乙醇、乙二醇、正丙醇、異丙醇、丙三醇的任意一種或任意二種或任意二種以上的混合物，任意二種或任意二種以上的混合時，為任意配比。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-脫氧-D-葡萄糖的制備方法，其特征是所述步驟3)中的酸溶液為醋酸、鹽酸、硫酸或者硝酸；堿液為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸氫鉀或者碳酸鉀溶液；提取用的有機溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、乙醚、丙酮或乙酸乙酯。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-脫氧-D-葡萄糖的制備方法，其特征是結(jié)晶所用溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、甲基乙基醚、乙醚、異丙醚、丙酮、乙酸乙酯、乙酸正丙酯、乙酸異丙酯、乙酸正丁酯、乙酸叔丁酯或以上溶劑與石油醚的混合物，與石油醚混合時為任意配比。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種2－脫氧－D－葡萄糖的制備方法。所說的方法是以D－阿拉伯糖與硝基甲烷反應后再全乙?；漠a(chǎn)物作為原料，經(jīng)過選擇性脫去2位的乙酰氧基，得到硝基糖烯；用硼氫化物選擇性還原糖烯的共軛碳碳雙鍵后，得到飽和硝基糖，再經(jīng)過Nef反應，得到目標化合物2－脫氧－D－葡萄糖。本發(fā)明選擇性好、收率提高，原料來源廣泛、價格低廉，工藝設計合理可行。
文檔編號C07H3/08GK1850835SQ20061001917
公開日2006年10月25日 申請日期2006年5月30日 優(yōu)先權(quán)日2006年5月30日
發(fā)明者鄭化, 岳智洲, 趙靜 申請人:武漢理工大學