專利名稱：新型化學(xué)鍵合手性固定相及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的領(lǐng)域是手性色譜分離對映體，本發(fā)明所描述的化學(xué)鍵合手性固定相用于這種手性色譜分離。
背景技術(shù)：
手性是人類賴以生存的自然的本質(zhì)屬性之一，生物大分子如蛋白質(zhì)、多糖、核酸等都具有手征性。具有光學(xué)活性的手性物質(zhì)廣泛存在于動植物體內(nèi)。而化學(xué)合成的具有手性中心的醫(yī)藥和農(nóng)藥，其不同的對映異構(gòu)體具有不同的生物活性，有的對映異構(gòu)體甚至具有害的副作用。因此，在藥物研究中要深入研究藥物單一異構(gòu)體的作用機(jī)理、毒性和代謝以及藥物生產(chǎn)控制都要求提供準(zhǔn)確快速的手性測定方法和光學(xué)純藥物。
用液相色譜法解決立體化學(xué)問題，分離光學(xué)異構(gòu)體，具有快速方便、成本不高等優(yōu)點(diǎn)而受到廣泛重視。在液相色譜直接手性分離中主要是應(yīng)用手性固定相法，對映異構(gòu)體與手性固定相的結(jié)合能力不同而導(dǎo)致不同的洗脫時(shí)間，從而達(dá)到分離。手性固定相主要包括纖維素和多糖類，蛋白質(zhì)類，環(huán)糊精類，大環(huán)抗生素類，Pirkle型等其中，Pirkle型手性固定相是液相色譜手性固定相中非常重要的一類，這類手性固定相一般通過一定的間隔臂，連接一個單分子層的手性有機(jī)分子到載體上而制得，其一般結(jié)構(gòu)如下 這類手性固定相是目前使用量大，對手性識別機(jī)理揭示較深的一類重要的液相色譜手性固定相。但是，隨著越來越多的合成消旋混合物的出現(xiàn)，這些手性固定相并不能都適合于分離不同種類的消旋混合物，因此迫切需要開發(fā)新的具有高分離性能的手性固定相，能夠拆分更多種類的消旋混合物。
手性胺1-苯基-2-對甲苯基-乙胺可作為多種消旋酸類物質(zhì)的化學(xué)拆分劑，而使用其與手性氨基酸縮合而得的具有多個手性中心的手性基團(tuán)作為手性選擇劑用于色譜分離，目前國內(nèi)外尚無報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種新的化學(xué)鍵合手性固定相，適合用作高效液相色譜分離用填料，可對多種結(jié)構(gòu)的手性化合物或氨基酸衍生物進(jìn)行分離。
本發(fā)明所描述的新型化學(xué)鍵合手性固定相的手性選擇劑是指用手性胺1-苯基-2-對甲苯基-乙胺與手性氨基酸縮合制得新型手性基團(tuán)，經(jīng)2-或4-鹵代-3，5-二硝基苯甲酸修飾而得。本發(fā)明包括所述的以手性胺1-苯基-2-對甲苯基-乙胺為起始原料的手性選擇劑的制備及手性固定相的制備，以及使用所述手性固定相拆分對映體。
本發(fā)明所描述的化學(xué)鍵合手性固定相具有如下結(jié)構(gòu) 其中，X為手性基團(tuán)，具有如下結(jié)構(gòu)， R1是指1-5個碳原子的烷基或芳基或烷基含1-3個碳原子芳烷基，R2是指1-5個碳原子的烷基或芳基，R3是指芳基或烷基含1-3個碳原子的芳烷基或芳基上有一個或多個取代基的芳烷基，取代基為鹵原子或含1-3個碳原子的烷基；Y是指間隔臂，具有如下結(jié)構(gòu)， R4，R5，R6為相同或不同的烷基，烷氧基，羥基，或鹵原子，在R4，R5，R6中至少有一個是烷氧基或鹵原子，n為3-10；Z為載體。
本發(fā)明化學(xué)鍵合手性固定相中，R1是指異丙基，異丁基，仲丁基；R2是指苯基；R3是指4-甲基芐基；R4，R5，R6均為乙氧基，n為3。
本發(fā)明化學(xué)鍵合手性固定相中，載體是指表面含有羥基的色譜用球形或無定形硅膠或其它色譜用填料。
本發(fā)明化學(xué)鍵合手性固定相的制備方法中，手性固定相具有如下結(jié)構(gòu) 其中，X為手性基團(tuán)，具有如下結(jié)構(gòu)， R1是指1-5個碳原子的烷基或芳基或烷基含1-3個碳原子芳烷基，R2是指1-5個碳原子的烷基或芳基，R3是指芳基或烷基含1-3個碳原子的芳烷基或芳基上有一個或多個取代基的芳烷基，取代基為鹵原子或含1-3個碳原子的烷基；Y為間隔臂，具有如下結(jié)構(gòu)， R4，R5，R6為相同或不同的烷基，烷氧基，羥基，或鹵原子，在R4，R5，R6中至少有一個是烷氧基或鹵原子，n為3-10。
本發(fā)明化學(xué)鍵合手性固定相的制備方法中，R1是指異丙基，異丁基，仲丁基；R2為苯基；R3是指4-甲基芐基；R4，R5，R6均為乙氧基，n為3。
本發(fā)明化學(xué)鍵合手性固定相的制備方法中，載體是指表面含有羥基的色譜用球形或無定形硅膠或其它色譜用填料。
本發(fā)明化學(xué)鍵合手性固定相的制備方法中，包括以下步驟將手性胺1-苯基-2-對甲苯基-乙胺與手性氨基酸縮合制得新型手性基團(tuán)；將手性基團(tuán)與2-或4-鹵代-3，5-二硝基苯甲酸縮合制得手性選擇劑；將手性選擇劑通過間隔臂鍵合到載體上。
本發(fā)明化學(xué)鍵合手性固定相的制備方法中，手性氨基酸是指L-纈氨酸，L-亮氨酸，L-異亮氨酸；鹵代是指氯代。
本發(fā)明化學(xué)鍵合手性固定相的制備方法中，所用的手性選擇劑列出如下，括號內(nèi)對應(yīng)的是手性固定相的名稱N-((S)-3-甲基-1-氧代-1-((R)-(1-苯基-2-對甲苯基乙基氨基)了基-2-基)-2-氯-3，5-二硝基苯甲酰胺(CSP1)；N-((S)-3-甲基-1-氧代-1-((S)-(1-苯基-2-對甲苯基乙基氨基)丁基-2-基)-2-氯-3，5-二硝基苯甲酰胺(CSP2)；N-((S)-4-甲基-1-氧代-1-((R)-(1-苯基-2-對甲苯基乙基氨基)戊基-2-基)-2-氯-3，5-二硝基苯甲酰胺(CSP3)；N-((S)-4-甲基-1-氧代-1-((S)-(1-苯基-2-對甲苯基乙基氨基)戊基-2-基)-2-氯-3，5-二硝基苯甲酰胺(CSP4)；N-((S)-3-甲基-1-氧代-1-((R)-(1-苯基-2-對甲苯基乙基氨基)戊基-2-基)-2-氯-3，5-二硝基苯甲酰胺(CSP5)；N-((S)-3-甲基-1-氧代-1-((S)-(1-苯基-2-對甲苯基乙基氨基)戊基-2-基)-2-氯-3，5-二硝基苯甲酰胺(CSP6)；N-((S)-3-甲基-1-氧代-1-((R)-(1-苯基-2-對甲苯基乙基氨基)丁基-2-基)-4-氯-3，5-二硝基苯甲酰胺(CSP7)；N-((S)-3-甲基-1-氧代-1-((S)-(1-苯基-2-對甲苯基乙基氨基)丁基-2-基)-4-氯-3，5-二硝基苯甲酰胺(CSP8)；N-((S)-4-甲基-1-氧代-1-((R)-(1-苯基-2-對甲苯基乙基氨基)戊基-2-基)-4-氯-3，5-二硝基苯甲酰胺(CSP9)；N-((S)-4-甲基-1-氧代-1-((S)-(1-苯基-2-對甲苯基乙基氨基)戊基-2-基)-4-氯-3，5-二硝基苯甲酰胺(CSP10)；N-((S)-3-甲基-1-氧代-1-((S)-(1-苯基-2-對甲苯基乙基氨基)戊基-2-基)-4-氯-3，5-二硝基苯甲酰胺(CSP11)；
N-((S)-3-甲基-1-氧代-1-((R)-(1-苯基-2-對甲苯基乙基氨基)戊基-2-基)-4-氯-3，5-二硝基苯甲酰胺(CSP12)。
本發(fā)明使用手性胺與手性氨基酸縮合制得新型手性基團(tuán)，以2-或4-氨基-3，5-二硝基苯甲酰基作為新型手性基團(tuán)與間隔臂的連接單元，通過化學(xué)鍵合的方法鍵合于載體上，制成了適合于高效液相用色譜填料。通過評價(jià)，結(jié)果表明所合成的固定相具有廣泛的手性識別能力，可對多種手性化合物或氨基酸衍生物進(jìn)行分離。同時(shí)，所制得的手性固定相具有很好的穩(wěn)定性能，具有應(yīng)用于日常藥物分析和生產(chǎn)質(zhì)量控制的潛力。


圖1氨基酸衍生物N-苯甲酰-纈氨酸-甲酯在手性固定相CSP7上的拆分譜圖；圖2氨基酸衍生物N-苯甲酰-亮氨酸-甲酯在手性固定相CSP7上的拆分譜圖；圖3氨基酸衍生物N-苯甲酰-苯丙氨酸-甲酯在手性固定相CSP7上的拆分譜圖；圖4氨基酸衍生物N-苯甲酰-丙氨酸-甲酯在手性固定相CSP7上的拆分譜圖；圖5氨基酸衍生物N-苯甲酰-蛋氨酸-甲酯在手性固定相CSP7上的拆分譜圖；圖6氨基酸衍生物N-苯甲酰-3-苯基絲氨酸-甲酯在手性固定相CSP7上的拆分譜圖；圖7氨基酸衍生物N-苯甲酰-纈氨酸-甲酯在手性固定相CSP8上的拆分譜圖；圖8氨基酸衍生物N-苯甲酰-亮氨酸-甲酯在手性固定相CSP8上的拆分譜圖；圖9氨基酸衍生物N-苯甲酰-苯丙氨酸-甲酯在手性固定相CSP8上的拆分譜圖；圖10氨基酸衍生物N-苯甲酰-丙氨酸-甲酯在手性固定相CSP8上的拆分譜圖；圖11氨基酸衍生物N-苯甲酰-蛋氨酸-甲酯在手性固定相CSP8上的拆分譜圖；圖12氨基酸衍生物N-苯甲酰-3-苯基絲氨酸-甲酯在手性固定相CSP8上的拆分譜圖；圖13氨基酸衍生物N-苯甲酰-纈氨酸-甲酯在手性固定相CSP9上的拆分譜圖；圖14氨基酸衍生物N-苯甲酰-亮氨酸-甲酯在手性固定相CSP9上的拆分譜圖；圖15氨基酸衍生物N-苯甲酰-苯丙氨酸-甲酯在手性固定相CSP9上的拆分譜圖；圖16氨基酸衍生物N-苯甲酰-丙氨酸-甲酯在手性固定相CSP9上的拆分譜圖；圖17氨基酸衍生物N-苯甲酰-蛋氨酸-甲酯在手性固定相CSP9上的拆分譜圖；
圖18氨基酸衍生物N-苯甲酰-3-苯基絲氨酸-甲酯在手性固定相CSP9上的拆分譜圖；圖19擬除蟲菊酯農(nóng)藥氯氰菊酯在手性固定相CSP5上的拆分譜圖；圖20擬除蟲菊酯農(nóng)藥百樹菊酯在手性固定相CSP5上的拆分譜圖；圖21擬除蟲菊酯農(nóng)藥氰戊菊酯在手性固定相CSP5上的拆分譜圖；圖22擬除蟲菊酯農(nóng)藥富右旋烯丙菊酯在手性固定相CSP5上的拆分譜圖；圖23擬除蟲菊酯農(nóng)藥甲氰菊酯在手性固定相CSP5上的拆分譜圖；圖24擬除蟲菊酯農(nóng)藥溴氟菊酯在手性固定相CSP5上的拆分譜圖。
具體實(shí)施例方式下面通過實(shí)例對本發(fā)明進(jìn)行具體闡述，但并不局限于此。
例1氨丙基硅膠(APS)的制備在三口瓶中加入3.0克球形硅膠，50mL6M的鹽酸溶液，加熱回流6小時(shí)，然后停止加熱，抽濾，固體用蒸溜水洗滌至中性，60℃真空干燥12小時(shí)。將干燥好的球形硅膠置于100mL三口瓶中，然后加入5mL3-氨丙基三乙氧基硅烷和50mL干燥甲苯，氮?dú)獗Ｗo(hù)下于110℃回流攪拌反應(yīng)12小時(shí)，將產(chǎn)物過濾，依次用甲苯、甲醇、丙酮洗滌，60℃真空干燥12小時(shí)。
例2N-((R)-1-苯基-2-對甲苯基乙基)-(S)-2-氨基-3-甲基-丁酰胺的制備將13.04g(60mmol)N-叔丁氧羰基-L-纈氨酸放于250mL三口瓶中，加入N，N-二甲基甲酰胺60mL，攪拌溶解，滴加12.66克(60mmol)(R)-1-苯基-2-對甲苯基乙基胺，冰鹽浴至0℃，滴加含12.38克(60mmol)二環(huán)己基碳二酰亞胺的25mLN，N-二甲基甲酰胺溶液。在0℃反應(yīng)1小時(shí)，然后升至室溫繼續(xù)反應(yīng)24小時(shí)。抽濾，濾液在攪拌傾入200mL飽和碳酸氫鈉溶液中，析出白色固體，抽濾，固體用100mL二氯甲烷溶解，依次用30mL1M的鹽酸溶液、30mL飽和氯化鈉溶液、30mL飽和碳酸氫鈉溶液和30mL飽和氯化鈉溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥12小時(shí)。抽濾，除掉干燥劑。濾液放入250mL三口瓶中，冰鹽浴至0℃，攪拌下滴加15mL三氟乙酸，在此溫度反應(yīng)30分鐘，然后將反應(yīng)混合液傾入250mL茄形瓶中，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，得淡黃色粘稠液體，用30mL甲醇溶解，攪拌下傾入100mL5％的氫氧化鉀溶液中，析出白色固體，抽濾，烘干，得16.4克產(chǎn)物。
例3N-((S)-3-甲基-1-氧代-1-((R)-(1-苯基-2-對甲苯基乙基氨基)丁基-2-基)-2-氯-3，5-二硝基苯甲酰胺的制備在配有磁攪拌的50mL三口瓶中加入2.47克2-氯-3，5-二硝基苯甲酸與10mL二氯亞砜，攪拌下回流反應(yīng)2小時(shí)，然后減壓蒸溜除去過量的二氯亞砜，得2-氯-3，5-二硝基苯甲酰氯，用30mL無水甲苯溶解，在0℃時(shí)劇烈攪拌下滴加到50mL含3.10克例2產(chǎn)物的甲苯溶液與50mL2％碳酸鈉溶液的混合溶液中，滴加完畢后，升至室溫反應(yīng)2小時(shí)，混合液倒入分液漏斗，分液除去水相，有機(jī)相分別用1％鹽酸溶液、飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥5小時(shí)，過濾除去干燥劑，旋蒸脫溶，得5.2克黃色固體。
例4N-((S)-1-苯基-2-對甲苯基乙基)-(S)-2-氨基-3-甲基-丁酰胺的制備各操作步驟同例2，只是用(S)-1-苯基-2-對甲苯基乙基胺代替(R)-1-苯基-2-對甲苯基乙基胺，得16.2克黃色固體。
例5N-((R)-1-苯基-2-對甲苯基乙基)-(S)-2-氨基-3-甲基-戊酰胺、N-((R)-1-苯基-2-對甲苯基乙基)-(S)-2-氨基-4-甲基-戊酰胺的制備各操作步驟同例2，只是分別用N-叔丁氧羰基-L-亮氨酸、N-叔丁氧羰基-L-異亮氨酸代替N-叔丁氧羰基-L-纈氨酸，分別得到相應(yīng)的產(chǎn)物。
例6N-((S)-4-甲基-1-氧代-1-((R)-(1-苯基-2-對甲苯基乙基氨基)戊基-2-基)-2-氯-3，5-二硝基苯甲酰胺、N-((S)-3-甲基-1-氧代-1-((R)-(1-苯基-2-對甲苯基乙基氨基)戊基-2-基)-2-氯-3，5-二硝基苯甲酰胺的制備各操作步驟同例3，只是用例5的產(chǎn)物代替例2的產(chǎn)物，分別得到相應(yīng)的產(chǎn)物。
例7N-((S)-1-苯基-2-對甲苯基乙基)-(S)-2-氨基-3-甲基-戊酰胺、N-((S)-1-苯基-2-對甲苯基乙基)-(S)-2-氨基-4-甲基-戊酰胺的制備各操作步驟同例2，只是用N-叔丁氧羰基-L-亮氨酸、N-叔丁氧羰基-L-異亮氨酸代替N-叔丁氧羰基-L-纈氨酸，用(S)-1-苯基-2-對甲苯基乙基胺代替(R)-1-苯基-2-對甲苯基乙基胺，分別得到相應(yīng)的產(chǎn)物。
例8N-((S)-3-甲基-1-氧代-1-((S)-(1-苯基-2-對甲苯基乙基氨基)丁基-2-基)-2-氯-3，5-二硝基苯甲酰胺、N-((S)-4-甲基-1-氧代-1-((S)-(1-苯基-2-對甲苯基乙基氨基)戊基-2-基)-2-氯-3，5-二硝基苯甲酰胺、N-((S)-3-甲基-1-氧代-1-((S)-(1-苯基-2-對甲苯基乙基氨基)戊基-2-基)-2-氯-3，5-二硝基苯甲酰胺的制備各操作步驟同例3，只是分別用例4、例7的產(chǎn)物代替例2的產(chǎn)物，得到相應(yīng)的產(chǎn)物。
例9N-((S)-3-甲基-1-氧代-1-((R)-(1-苯基-2-對甲苯基乙基氨基)丁基-2-基)-4-氯-3，5-二硝基苯甲酰胺的制備各操作步驟同例3，只是用4-氯-3，5-二硝基苯甲酸代替2-氯-3，5-二硝基苯甲酸，得到相應(yīng)的產(chǎn)物。
例10N-((S)-3-甲基-1-氧代-1-((S)-(1-苯基-2-對甲苯基乙基氨基)丁基-2-基)-4-氯-3，5-二硝基苯甲酰胺N-((S)-4-甲基-1-氧代-1-((R)-(1-苯基-2-對甲苯基乙基氨基)戊基-2-基)-4-氯-3，5-二硝基苯甲酰胺N-((S)-4-甲基-1-氧代-1-((S)-(1-苯基-2-對甲苯基乙基氨基)戊基-2-基)-4-氯-3，5-二硝基苯甲酰胺N-((S)-3-甲基-1-氧代-1-((S)-(1-苯基-2-對甲苯基乙基氨基)戊基-2-基)-4-氯-3，5-二硝基苯甲酰胺N-((S)-3-甲基-1-氧代-1-((R)-(1-苯基-2-對甲苯基乙基氨基)戊基-2-基)-4-氯-3，5-二硝基苯甲酰胺的制備各操作步驟同例9，只是分別用例4、例5、例7的產(chǎn)物代替例2的產(chǎn)物，分別得到相應(yīng)的產(chǎn)物。
例11手性固定相(CSP1)的制備稱例3的產(chǎn)物2.76克，放于100mL三口瓶中，加入30mL無水四氫呋喃，攪拌溶解，加入三乙胺0.55克，稱例1的產(chǎn)物氨丙基硅膠3.0克，加入到反應(yīng)瓶中，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)24小時(shí)。抽濾，固體分別用四氫呋喃、甲醇、丙酮、乙醚洗滌，60℃真空干燥6小時(shí)，得黃色固體，增重至3.4克，元素分析結(jié)果為C，17.08％N，3.62％；H，2.32％，以C元素計(jì)含手性選擇基團(tuán)285μmol/克。
例12手性固定相2-12的制備各操作步驟同例11，但是用例6、例8、例9、例10的產(chǎn)物代替例3的產(chǎn)物，分別得到相應(yīng)的手性固定相CSP2～CSP12
CSP2C，16.96％；N，3.48％；H，2.24％，以C元素計(jì)含手性選擇基團(tuán)281μmol/克；CSP3C，16.56％；N，3.55％；H，2.21％，以C元素計(jì)含手性選擇基團(tuán)259μmol/克；CSP4C，15.79％；N，3.64％；H，2.20％，以C元素計(jì)含手性選擇基團(tuán)236μmol/克；CSP5C，15.04％；N，3.24％；H，2.28％，以C元素計(jì)含手性選擇基團(tuán)214μmol/克；CSP6C，15.85％；N，3.68％；H，2.22％，以C元素計(jì)含手性選擇基團(tuán)238μmol/克；CSP7C，16.57％；N，4.36％；H，2.60％，以C元素計(jì)含手性選擇基團(tuán)259μmol/克；CSP8C，13.14％；N，2.80％；H，2.01％，以C元素計(jì)含手性選擇基團(tuán)236μmol/克；CSP9C，12.22％；N，2.76％；H，1.90％，以C元素計(jì)含手性選擇基團(tuán)202μmol/克；CSP10C，16.41％；N，4.35％；H，2.54％，以C元素計(jì)含手性選擇基團(tuán)254μmol/克；CSP11C，13.70％；N，2.87％；H，1.98％，以C元素計(jì)含手性選擇基團(tuán)244μmol/克；CSP12C，13.53％；N，2.83％；H，2.02％，以C元素計(jì)含手性選擇基團(tuán)239μmol/克。
例13鍵合固定相的評價(jià)采用高效液相色譜法評價(jià)，用傳統(tǒng)方法勻漿裝填到250mm×4.6mm不銹鋼色譜柱中，以1，3，5-三叔丁基苯測死時(shí)間，流速為1mL/min。評價(jià)結(jié)果見表和圖。
表1用手性固定相(CSP7、CSP8、CSP9)拆分部分氨基酸衍生物的結(jié)果

流動相正己烷/異丙醇(80/20)；檢測波長λ＝230nm；流速1mL/min；k’1保留因子；α分離因子；Rs分離度表2用手性固定相(CSP10、CSP11、CSP12)拆分部分氨基酸衍生物的結(jié)果

流動相正己烷/異丙醇(80/20)；檢測波長λ＝230nm；流速1mL/min；k’1保留因子；α分離因子；Rs分離度表3用手性固定相(CSP1、CSP5)拆分部分氨基酸衍生物的結(jié)果

流動相正己烷/異丙醇(90/10)；檢測波長λ＝230nm；流速1mL/min；k’1保留因子；α分離因子；Rs分離度表4用手性柱(CSP5)拆分部分菊酯類農(nóng)藥的結(jié)果

流動相正己烷/1，2-二氯乙烷/異丙醇(94.5/5/0.1)；檢測波長λ＝230nm；流速1mL/min；k’1保留因子；α分離因子；Rs分離度。
權(quán)利要求
1.一種化學(xué)鍵合手性固定相，其特征在于所述的手性固定相具有如下結(jié)構(gòu)式， 其中，X為手性基團(tuán)，具有如下結(jié)構(gòu)， R1是指1-5個碳原子的烷基或芳基或烷基含1-3個碳原子芳烷基，R2是指1-5個碳原子的烷基或芳基，R3是指芳基或烷基含1-3個碳原子的芳烷基或芳基上有一個或多個取代基的芳烷基，取代基為鹵原子或含1-3個碳原子的烷基；Y是指間隔臂，具有如下結(jié)構(gòu)， R4，R5，R6為相同或不同的烷基，烷氧基，羥基，或鹵原子，在R4，R5，R6中至少有一個是烷氧基或鹵原子，n為3-10；Z是指載體。
2.按照權(quán)利要求1所述的化學(xué)鍵合手性固定相，其特征在于R1是指異丙基，異丁基，仲丁基；R2是指苯基R3是指4-甲基芐基；R4，R5，R6均為乙氧基，n為3。
3.按照權(quán)利要求1所述的化學(xué)鍵合手性固定相，其特征在于所述的載體是指表面含有羥基的色譜用球形或無定形硅膠或其它色譜用填料。
4.一種權(quán)利要求1所述的化學(xué)鍵合手性固定相的制備方法，其特征在于所述的手性固定相具有如下結(jié)構(gòu)， 其中，X是指手性基團(tuán)，具有如下結(jié)構(gòu)， R1是指1-5個碳原子的烷基或芳基或烷基含1-3個碳原子芳烷基，R2是指1-5個碳原子的烷基或芳基，R3是指芳基或烷基含1-3個碳原子的芳烷基或芳基上有一個或多個取代基的芳烷基，取代基為鹵原子或含1-3個碳原子的烷基；Y是指間隔臂，具有如下結(jié)構(gòu)， R4，R5，R6為相同或不同的烷基，烷氧基，羥基，或鹵原子，在R4，R5，R6中至少有一個是烷氧基或鹵原子，n為3-10，Z是指載體。
5.按照權(quán)利要求4所述的化學(xué)鍵合手性固定相的制備方法，其特征在于R1是指異丙基，異丁基，仲丁基；R2是指苯基；R3是指4-甲基芐基；R4，R5，R6均為乙氧基，n為3。
6.按照權(quán)利要求4所述的化學(xué)鍵合手性固定相的制備方法，其特征在于所述的載體是指表面含有羥基的色譜用球形或無定形硅膠或其它色譜用填料。
7.按照權(quán)利要求4所述的化學(xué)鍵合手性固定相的制備方法，包括以下步驟將手性胺1-苯基-2-對甲苯基乙胺與手性氨基酸縮合制得新型手性基團(tuán)；將手性基團(tuán)與2-或4-鹵代-3，5-二硝基苯甲酸縮合制得手性選擇劑；將手性選擇劑通過間隔臂鍵合到載體上。
8.按照權(quán)利要求7所述的化學(xué)鍵合手性固定相的制備方法，所述的手性選擇劑是指N-((S)-3-甲基-1-氧代-1-((R)-(1-苯基-2-對甲苯基乙基氨基)丁基-2-基)-2-氯-3，5-二硝基苯甲酰胺；N-((S)-3-甲基-1-氧代-1-((S)-(1-苯基-2-對甲苯基乙基氨基)丁基-2-基)-2-氯-3，5-二硝基苯甲酰胺；N-((S)-4-甲基-1-氧代-1-((R)-(1-苯基-2-對甲苯基乙基氨基)戊基-2-基)-2-氯-3，5-二硝基苯甲酰胺；N-((S)-4-甲基-1-氧代-1-((S)-(1-苯基-2-對甲苯基乙基氨基)戊基-2-基)-2-氯-3，5-二硝基苯甲酰胺；N-((S)-3-甲基-1-氧代-1-((R)-(1-苯基-2-對甲苯基乙基氨基)戊基-2-基)-2-氯-3，5-二硝基苯甲酰胺；N-((S)-3-甲基-1-氧代-1-((S)-(1-苯基-2-對甲苯基乙基氨基)戊基-2-基)-2-氯-3，5-二硝基苯甲酰胺；N-((S)-3-甲基-1-氧代-1-((R)-(1-苯基-2-對甲苯基乙基氨基)丁基-2-基)-4-氯-3，5-二硝基苯甲酰胺；N-((S)-3-甲基-1-氧代-1-((S)-(1-苯基-2-對甲苯基乙基氨基)丁基-2-基)-4-氯-3，5-二硝基苯甲酰胺；N-((S)-4-甲基-1-氧代-1-((R)-(1-苯基-2-對甲苯基乙基氨基)戊基-2-基)-4-氯-3，5-二硝基苯甲酰胺；N-((S)-4-甲基-1-氧代-1-((S)-(1-苯基-2-對甲苯基乙基氨基)戊基-2-基)-4-氯-3，5-二硝基苯甲酰胺；N-((S)-3-甲基-1-氧代-1-((S)-(1-苯基-2-對甲苯基乙基氨基)戊基-2-基)-4-氯-3，5-二硝基苯甲酰胺；N-((S)-3-甲基-1-氧代-1-((R)-(1-苯基-2-對甲苯基乙基氨基)戊基-2-基)-4-氯-3，5-二硝基苯甲酰胺。
9.按照權(quán)利要求7所述的化學(xué)鍵合手性固定相的制備方法，其特征在于所述的手性氨基酸是指L-纈氨酸，L-亮氨酸，L-異亮氨酸；鹵代是指氯代。
10.權(quán)利要求1所述的化學(xué)鍵合手性固定相用作高效液相色譜分離填料分離對映體。
全文摘要
一種新型化學(xué)鍵合手性固定相及其制備方法和用途，其特征在于使用手性胺1－苯基－2－對甲苯基－乙胺與手性氨基酸縮合制得新型手性基團(tuán)，以2－或4－氨基－3，5－二硝基苯甲?；鳛樾滦褪中曰鶊F(tuán)與間隔臂的連接單元，通過化學(xué)鍵合到載體上而制得。本發(fā)明適合于用作高效液相分離用色譜填料，所制得的固定相具有很強(qiáng)的手性識別能力，可對多種手性化合物實(shí)現(xiàn)分離。
文檔編號C07C211/52GK1800192SQ200610002010
公開日2006年7月12日 申請日期2006年1月20日 優(yōu)先權(quán)日2006年1月20日
發(fā)明者王敏, 譚徐林, 侯士聰 申請人:中國農(nóng)業(yè)大學(xué)