專利名稱：通過(guò)使用改進(jìn)在包括環(huán)境溫度的所有溫度下的非對(duì)映選擇性的特定膦酸酯的 H o r n e ...的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種通過(guò)Horner-Wadsworth-Emmons反應(yīng)來(lái)制備烯烴的非對(duì)映選擇(diastéréosélectif)方法，該方法在于在合適的溶劑中在堿的存在下使膦酸酯與羰基衍生物進(jìn)行反應(yīng)。
背景技術(shù)：
所進(jìn)行的反應(yīng)如下 羰基化合物(B)可以是醛或酮，條件是根據(jù)Cahn-Ingold-Prelog規(guī)則，R4優(yōu)先于R5。這些規(guī)則的描述例如可參見(jiàn)下面的著作《AdvancedOrganic Chemistry》Reactions，Mechanisms，and Structure，第3版，Jerry March，John Wiley & sons，1985，其第95-112頁(yè)的內(nèi)容被本文引用以供參考。
本申請(qǐng)人出人意料地發(fā)現(xiàn)，使用特定的膦酸酯可以改善Horner-Wadsworth-Emmons反應(yīng)的非對(duì)映選擇性，并且在任何溫度下情況均如此。

發(fā)明內(nèi)容
因而，本發(fā)明的目的在于一種通過(guò)Horner-Wadsworth-Emmons反應(yīng)非對(duì)映選擇制備烯烴(C)的方法，該方法在于在合適的溶劑中在堿的存在下使膦酸酯(A)與羰基衍生物(B)進(jìn)行反應(yīng)， 其中，化合物(A)(B)和(C)如下Y表示本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的吸電子基團(tuán)，并且對(duì)其的選擇不能干擾Horner-Wadsworth-Emmons反應(yīng)。在這些基團(tuán)中，尤其可以提到-CO2R，-CN，-C(O)R，-S(O)R，-S(O)2R，-C(O)NRR’，-N＝CRR’，-P(O)OROR’，其中R和R’如下定義R5、R和R’，獨(dú)立地，可以相同或不同，并表示-氫原子；-含有1-24個(gè)碳原子的飽和或不飽和的直鏈或支化的脂族基團(tuán)，其任選地被雜原子取代；-含有4-24個(gè)碳原子的飽和、不飽和或芳族的單環(huán)或多環(huán)的脂環(huán)族基團(tuán)，其任選地被雜原子取代；-帶有環(huán)狀取代基的飽和或不飽和的直鏈或支化脂族基團(tuán)，其任選地在脂族部分和/或環(huán)部分被雜原子取代；
R和R’還可一起形成飽和、不飽和或芳族環(huán)，其任選地包含雜原子；R3表示選自如下的基團(tuán)-R，-鹵素原子，-OR，-SR，-NRR’，其中R和R’如上定義，R4表示選自如下的基團(tuán)-含有1-24個(gè)碳原子的飽和或不飽和的直鏈或支化的脂族基團(tuán)，其任選地被雜原子取代；-含有4-24個(gè)碳原子的飽和、不飽和或芳族的單環(huán)或多環(huán)的脂環(huán)族基團(tuán)，其任選地被雜原子取代；雜原子也可以存在于環(huán)部分上；-帶有環(huán)狀取代基的飽和或不飽和的直鏈或支化脂族基團(tuán)，其任選地在脂族部分和/或環(huán)部分被雜原子取代；條件是根據(jù)Cahn-Ingold-Prelog規(guī)則，R4優(yōu)先于R5，其特征在于R1和R2獨(dú)立地可以相同或者不同，并且表示式(I)的基團(tuán) 在式中G1、G2、G3、G4和G5獨(dú)立地可以相同或不同，并且表示-氫原子，-具有1-24個(gè)碳原子，優(yōu)選1-12個(gè)碳原子，并且更優(yōu)選1-6個(gè)碳原子的烷基，其可以是-飽和或不飽和的直鏈或支化脂族基團(tuán)，其任選地被雜原子取代，例如與三個(gè)碳原子連接的碳原子，優(yōu)選叔丁基；-含有4-24個(gè)碳原子的飽和、不飽和或芳族的單環(huán)或多環(huán)的脂環(huán)族基團(tuán)，其任選地被下述基團(tuán)或原子取代；-具有1-24個(gè)碳原子的烷氧基，-鹵素原子，-雜原子，如氧原子、硫原子或者氮原子，該雜原子還可以存在于環(huán)部分中；-帶有環(huán)狀取代基的飽和或不飽和的直鏈或支化脂族基團(tuán)，其任選地在脂族部分和/或環(huán)部分被雜原子取代；-具有1-24個(gè)碳原子的烷氧基，-鹵素原子，-雜原子如氧原子、硫原子或者氮原子，G1、G2、G3、G4或G5還可以一起在兩個(gè)相鄰的基團(tuán)之間形成具有4-6個(gè)碳原子并且任選地包括雜原子的飽和、不飽和或者芳族環(huán)，條件是G1或G5中的至少一個(gè)獨(dú)立地表示由本身連接三個(gè)碳原子的碳原子所形成的基團(tuán)并且優(yōu)選叔丁基，或者苯基，其任選地被一個(gè)或多個(gè)選自以下的基團(tuán)取代具有1-24個(gè)碳原子的烷氧基、鹵素原子或者雜原子如氧原子、硫原子或者氮原子。
優(yōu)選使用膦酸酯(A)，其中R1和R2相同或者不同，并且符合式(I)，其中基團(tuán)G1或G5中的至少一個(gè)獨(dú)立地表示由本身連接三個(gè)碳原子的碳原子所形成的基團(tuán)，并且優(yōu)選叔丁基。
在本發(fā)明的范圍內(nèi)特別有利的膦酸酯是式A的膦酸酯，其中R1與R2相同，并且符合式(I)，其中G1是叔丁基，G2、G3、G4和G5是氫原子，G1和G3是叔丁基，G2、G4和G5是氫原子，或者G1是苯基，G2、G3、G4和G5是氫原子。
在這些有利的膦酸酯中，該反應(yīng)所使用的膦酸酯可以選自式(A)的膦酸酯，其中，R1與R2相同，并且符合式(I)，其中
G1是叔丁基，G2、G3、G4和G5是氫原子，G1和G3是叔丁基，G2、G4和G5是氫原子，或者G1是苯基，G2、G3、G4和G5是氫原子，并且Y表示CO2R，其中R表示氫原子或者具有1-12個(gè)碳原子的直鏈、支化或者環(huán)狀的飽和或者不飽和的烷基，并且R3表示氫原子。
優(yōu)選地使用式(A)的膦酸酯，其中R1與R2相同，并且符合式(I)，其中G1是叔丁基，G2、G3、G4和G5是氫原子，G1和G3是叔丁基，G2、G4和G5是氫原子，或者G1是苯基，G2、G3、G4和G5是氫原子，并且Y表示CO2R，其中R表示乙基；并且R3表示氫原子。
該反應(yīng)使用的羰基衍生物(B)可以是醛或酮。取代基R4和R5的選擇當(dāng)然不能干擾Horner-Wadsworth-Emmons反應(yīng)。已經(jīng)規(guī)定了依據(jù)Cahn-Ingold-Prelog規(guī)則的條件，以確定優(yōu)選獲得的烯烴(C)的立體化學(xué)。Cahn-Ingold-Prelog規(guī)則的描述例如參見(jiàn)下面的著作《AdvancedOrganic Chemistry》Reactions，Mechanisms，and Structure，第3版，Jerry March，John Wiley & sons，1985，其第96-112頁(yè)的內(nèi)容被本文引用以供參考。
羰基衍生物(B)優(yōu)選地選自醛，這對(duì)應(yīng)于R5表示氫原子。使用的醛根據(jù)基團(tuán)R4的性質(zhì)可以是脂族的，并且任選地包括烯屬不飽和度，或者其可以是芳族醛。在所用的醛是芳族醛的情況下，其可包括由給電子或吸電子基團(tuán)進(jìn)行的任選的取代。
可提到的給電子基團(tuán)包括C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、SR、NRR’、或者苯基，該苯基任選地被如上定義的烷基或烷氧基取代。
在本發(fā)明的范圍內(nèi)，術(shù)語(yǔ)“吸電子基團(tuán)”是指在下面的著作中由H.C.Brown定義的基團(tuán)《Advanced Organic Chemistry》Reactions，Mechanisms，and Structure，第3版，Jerry March，John Wiley & sons，1985，其第243和244頁(yè)的內(nèi)容被本文引用以供參考。尤其可提到的典型的吸電子基團(tuán)包括-鹵素原子，-SO2R基團(tuán)，其中R如上定義，-CN或NO2基團(tuán)。
在脂族醛中，可以提到的是環(huán)己烷醛(cyclohexane carboxaldéhyde)(R4是環(huán)己基)或者其中R4是n-C7H15的脂族醛。在芳族醛中，可以提到的是苯甲醛(R4是苯基)或者具有下述特征的醛，其中所用的基團(tuán)R4是芳族的并且任選地包括一個(gè)或多個(gè)取代，所述取代由含1-6個(gè)碳原子的(給電子或者吸電子)烷氧基基團(tuán)或者鹵素原子來(lái)進(jìn)行。
因而，芳族醛在芳環(huán)上可包括雜原子。
芳族醛還可包括由CF3基團(tuán)進(jìn)行的取代。
所述堿選自-MNR”R類型的氨基化物(amidure)，其中M是堿金屬如鋰、鈉或鉀，而R”、R選自烷基或烷基硅烷類型的基團(tuán)，例如六甲基二硅氮烷的鈉鹽或者鉀鹽(NaHMDS、KHMDS)，-MOR”類型的醇鹽，其中M是堿金屬如鋰、鈉或鉀，而R”選自烷基，例如叔丁醇鉀(tBuOK)，-MH類型的氫化物，其中M是堿金屬如鋰、鈉或鉀，-M2CO3或MCO3類型的碳酸鹽，其中M是堿金屬如鋰、鈉、鉀或銫，或者堿土金屬如鈣或鋇，-堿金屬或堿土金屬氫氧化物，如LiOH、NaOH、KOH、CsOH、Mg(OH)2、Ca(OH)2、Ba(OH)2，-堿金屬或者堿土金屬的磷酸鹽，如Li3PO4、Na3PO4、K3PO4、Cs3PO4、Mg3(PO4)2、或者-胺、脒或者胍類型的含氮有機(jī)堿，例如1，8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、1，1，3，3-四甲基胍(TMG)，其任選地與堿金屬或堿土金屬鹵化物結(jié)合。
優(yōu)選使用選自以下的堿
-MOR”類型的醇鹽，其中M是堿金屬如鋰、鈉或鉀，而R”選自烷基，例如叔丁醇鉀(tBuOK)，-M2CO3或MCO3類型的碳酸鹽，其中M是堿金屬如鋰、鈉、鉀或銫，或者堿土金屬如鈣或鋇，-堿金屬或堿土金屬氫氧化物，如LiOH、NaOH、KOH、CsOH、Mg(OH)2、Ca(OH)2、Ba(OH)2，-堿金屬或者堿土金屬的磷酸鹽，如Li3PO4、Na3PO4、K3PO4、Cs3PO4、Mg3(PO4)2、或者-胺、脒或者胍類型的含氮有機(jī)堿，例如1，8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、1，1，3，3-四甲基胍(TMG)，其任選地與堿金屬或堿土金屬鹵化物結(jié)合。
更優(yōu)選地使用選自以下的堿-M2CO3或MCO3類型的碳酸鹽，其中M是堿金屬如鋰、鈉、鉀或銫，或者堿土金屬如鈣或鋇，-堿金屬或堿土金屬氫氧化物，如LiOH、NaOH、KOH、CsOH、Mg(OH)2、Ca(OH)2、Ba(OH)2，或者-堿金屬或者堿土金屬的磷酸鹽，如Li3PO4、Na3PO4、K3PO4、Cs3PO4、Mg3(PO4)2。
所使用的溶劑可選自-醚，優(yōu)選環(huán)醚，如四氫呋喃(THF)或者二烷，-具有1-8個(gè)碳原子的腈，例如乙腈、甲基戊二腈(MGN)、己二腈(ADN)或者芐腈，優(yōu)選乙腈，或者-酰胺類型的極性溶劑，例如二甲基甲酰胺(DMF)、N-甲基吡咯烷酮(NMP)或者二甲基乙酰胺(DMAC)。
溶劑的用量通常為每mmol膦酸酯為0.5-20ml。
無(wú)論在任何溫度下均觀察到在本發(fā)明膦酸酯的存在下并且在本發(fā)明實(shí)施條件下(也就是說(shuō)在適當(dāng)選擇的堿和溶劑的存在下)的反應(yīng)選擇性的改善。因而可以在低溫下實(shí)施本發(fā)明的方法，但也可以在0℃的溫度下實(shí)施，或者是在環(huán)境溫度下，也即在大約25℃下實(shí)施，同時(shí)保持高的非對(duì)映選擇性。
這種效果是驚人的，因?yàn)樵贖orner-Wadswotth-Emmons反應(yīng)中使用以前采用的膦酸酯時(shí)情況并不是這樣的。
從工業(yè)化的觀點(diǎn)來(lái)說(shuō)，這種效果是特別有利的。
可在0℃或者大約25℃的溫度下實(shí)施該方法，同時(shí)保持高的烯烴(C)的非對(duì)映選擇性。
本發(fā)明的方法因而可以在-100℃至+100℃的溫度下進(jìn)行。
優(yōu)選地，本發(fā)明方法在-50℃至+50℃的溫度下進(jìn)行。
更優(yōu)選地，本發(fā)明方法在-20℃至+50℃的溫度下進(jìn)行，甚至更優(yōu)選地在-10℃至+25℃的溫度下進(jìn)行。
通過(guò)下面給出的非限制性實(shí)施例，作為本發(fā)明主題的所述方法的其它方面和優(yōu)點(diǎn)將會(huì)更加清楚。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例A本發(fā)明膦酸酯的合成實(shí)施例實(shí)施例A1膦酸酯I的合成 將22.4g(0.130mol)的2-苯基苯酚和14g(0.137mol)的三乙胺溶解在100ml的甲苯中，并且將混合物冷卻到0℃。隨后添加10g(0.067mol)的PCl2(OEt)在40ml醚中的溶液，以保持溫度低于5℃。在0℃下30分鐘之后，再將混合物在環(huán)境溫度下攪拌三個(gè)小時(shí)。然后濾出鹽并用甲苯洗滌。隨后在堿性氧化鋁上處理有機(jī)相，以除去可能的含磷副產(chǎn)物。最終蒸發(fā)溶劑，得到25.4g混合亞磷酸酯。隨后在120℃，在1h的時(shí)間內(nèi)將19.8g(48.0mmol)的這種亞磷酸酯添加到12.3g(72.4mmol)的溴乙酸乙酯中。在反應(yīng)20h之后，在真空下除去過(guò)量的溴乙酸乙酯，得到20g膦酸酯。
RMN1H1.00(t，J＝7.15Hz，3H)，2.41(d，J＝21.7Hz，2H)，3.89(q，J＝7.15Hz，2H)，7.18-7.27(m，18H)RMN31P12.7ppmRMN13C13.8(s，CH3)，34.1(d，J＝138.6Hz，PCH2)，61.6(s，CH2)，121.3(d，J＝2.7Hz，2CHarom)，125.5(d，J＝1.0Hz，2CHarom)，127.3(s，2CHarom)，128.1(s，4CHarom)，128.6(d，J＝1.3Hz，2CHarom)，129.3(s，4CHarom)，131.1(8，2CHarom)，133.6(d，J＝5..9Hz，2Carom)，137.1(s，2Carom)，147.1(d，J＝8.9Hz，2Carom)，164.2(d，J＝6.2Hz，C＝O)實(shí)施例A2膦酸酯II的合成 將27.1g(0.130mol)的2，4-二叔丁基苯酚和14g(0.137mol)的三乙胺溶解在100ml的甲苯中，并且將混合物冷卻到0℃。隨后添加10g(0.067mol)的PCl2(OEt)在40ml醚中的溶液，以保持溫度低于5℃。在0℃下30分鐘之后，再將混合物在環(huán)境溫度下攪拌三個(gè)小時(shí)。然后濾出鹽并用甲苯洗滌。隨后在堿性氧化鋁上處理有機(jī)相，以除去可能的含磷副產(chǎn)物。最終蒸發(fā)溶劑，得到30.4g混合亞磷酸酯。隨后在120℃，在1h的時(shí)間內(nèi)將30.4g(63mmol)的這種亞磷酸酯添加到16.2g(95mmol)的溴乙酸乙酯中。在反應(yīng)50h之后，在真空下除去過(guò)量的溴乙酸乙酯，得到32g膦酸酯。
RMN1H1.07(t，J＝7.15Hz，3H)，1.22(s，18H)，132(8，18H)，3.26(d，J＝21.4Hz，2H)，4.04(q，J＝7.15Hz，2H)，7.07(dd，J＝8.8Hz，J＝2.4Hz，2H)，7.30(t，J＝2.2Hz，2H)，7.49(dd，J＝8.5Hz，J＝1.1Hz，2H)RMN31P10.3ppm
實(shí)施例A3合成膦酸酯III的第一種途徑 將19.7g(0.130mol)的2-叔丁基苯酚和14g(0.137mol)的三乙胺溶解在100ml的甲苯中，并且將混合物冷卻到0℃。隨后添加10g(0.067mol)的PCl2(OEt)在40ml醚中的溶液，以保持溫度低于5℃。在0℃下30分鐘之后，再將混合物在環(huán)境溫度下攪拌三個(gè)小時(shí)。然后濾出鹽并用甲苯洗滌。隨后在堿性氧化鋁上處理有機(jī)相，以除去可能的含磷副產(chǎn)物。最終蒸發(fā)溶劑，得到23.3g混合亞磷酸酯。隨后在130℃，在1h的時(shí)間內(nèi)將20g(53mmol)的這種亞磷酸酯添加到16.3g(106mmol)的溴乙酸乙酯中。在反應(yīng)20h之后，在真空下除去過(guò)量的溴乙酸乙酯，得到21g白色固體形式的膦酸酯。
RMN1H1.08(t，J＝7.15Hz，3H)，1.30(s，18H)，3.29(d，J＝21.7Hz，2H)，4.05(q，J＝7.15Hz，2H)，7.02-7.07(m，4H)，7.29(dt，J＝7.7Hz，J＝1.6Hz，2H)，7.61(dt，J＝7.9Hz，J＝1.1Hz，2H)RMN31P10.4ppm實(shí)施例A4合成膦酸酯III的第二種途徑
將300ml甲苯、18.9g的PCl3(0.14mmol)和39.8g的2-叔丁基苯酚(0.27mmol)進(jìn)行攪拌并冷卻到-10℃。隨后在大約2h的時(shí)間內(nèi)添加59g的三丙胺(0.41mmol)，這樣可以保持大約-5℃的溫度。在保持1h之后，在30分鐘的時(shí)間內(nèi)5.9g的無(wú)水乙醇(0.13mmol)，然后在處理之前在環(huán)境溫度下保持?jǐn)嚢柽^(guò)夜。隨后用水洗滌有機(jī)相，然后在堿性氧化鋁上進(jìn)行處理，以除去可能的含磷副產(chǎn)物。隨后蒸發(fā)溶劑，得到42g混合亞磷酸酯。隨后在130℃下，在1h的時(shí)間內(nèi)將20g(53mmol)的這種亞磷酸酯添加到16.3g(106mmol)的溴乙酸乙酯中。在反應(yīng)20h之后，在真空下除去過(guò)量的溴乙酸乙酯，得到21g白色固體形式的膦酸酯。
RMN1H1.08(t，J＝7.15Hz，3H)，1.30(s，18H)，3.29(d，J＝21.7Hz，2H)，4.05(q，J＝7.15Hz，2H)，7.02-7.07(m，4H)，7.29(dt，J＝7.7Hz，J＝1.6Hz，2H)，7.61(dt，J＝7.9Hz，J＝1.1Hz，2H)RMN31P10.4ppm實(shí)施例B本發(fā)明的膦酸酯在Horner-Wadsworth-Emmons反應(yīng)中的試驗(yàn)結(jié)果 作為實(shí)施例呈現(xiàn)的HWE反應(yīng)是使用Varian Star3400 CX設(shè)備通過(guò)氣相色譜法進(jìn)行分析的。所使用的柱是J&W Scientific的DB1 125-1034(長(zhǎng)30m，內(nèi)徑0.53mm，膜厚為3μm)。柱的起始溫度為100℃，升溫為每分鐘7℃。在這些條件下，各種化合物的反應(yīng)時(shí)間匯總于下表中
表I 通過(guò)Z異構(gòu)體的量與形成的Z和E異構(gòu)體的總量的面積比來(lái)定義非對(duì)映選擇性因子S(S＝Z/(Z+E)％)。
Z和E異構(gòu)體在上一頁(yè)用方框圍著的反應(yīng)圖解中定義。
還通過(guò)形成的烯烴的量與形成的烯烴和殘余膦酸酯的總量的面積比定義轉(zhuǎn)化率(Conv＝(Z+E)/(Z+E+膦酸酯)％)。
實(shí)施例B1NaI/TMG或者NaI/DBU操作方式將0.5mmol的膦酸酯(1.1eq)和0.6mmol的NaI(1.3eq)溶解在10ml的THF中。隨后在添加0.55mmol(1.2eq)的四甲基胍(TMG)或者二氮雜雙環(huán)十一碳烯(DBU)之前，將混合物冷卻到0℃。在大約三十分鐘后，使反應(yīng)介質(zhì)達(dá)到所需的溫度以進(jìn)行轉(zhuǎn)化。在使溫度穩(wěn)定之后，添加0.45mmol醛(1eq)。隨后通過(guò)使用飽和氯化銨溶液處理等分部分并且利用甲苯萃取混合物來(lái)監(jiān)測(cè)反應(yīng)。
在下面的實(shí)施例中，在選擇性一欄的括號(hào)中的數(shù)值是通過(guò)使用參比膦酸酯所獲得的數(shù)值，該參比膦酸酯的描述見(jiàn)于Ando，K.；Oishi，T.；Hirama，M.；Ohno，H.；Ibuka，T，J.Org.Chem，2000，65，4745-4749。

參比膦酸酯這是由鄰甲酚制備的膦酸酯。
表II

可以觀察到，膦酸酯I、II和III在相同的條件下總是得到至少等于參比膦酸酯的選擇性。更具體到膦酸酯II和III，在0℃獲得的選擇性甚至非常接近參比膦酸酯在-78℃下獲得的選擇性，這表明了對(duì)于相同的烯烴的Z/E之比來(lái)說(shuō)，溫度提高了接近80℃。
下面的實(shí)施例表明，在各種不同的堿和溶劑條件下，在0℃下并且甚至在環(huán)境溫度下獲得的高選擇性。
實(shí)施例B2NaHMDS或者KHMDS操作方式將0.5mmol膦酸酯溶解在10ml的THF中。隨后在添加0.45mmol的NaHMDS或者KHMDS之前將該溶液冷卻到0℃。在大約10分鐘之后，添加0.45mmol的醛。隨后通過(guò)使用飽和氯化銨溶液處理等分部分并且利用甲苯萃取混合物來(lái)監(jiān)測(cè)反應(yīng)。
表III

實(shí)施例B3tBuOK操作方式將0.5mmol膦酸酯溶解在10ml的THF中。隨后在添加0.45mmol的tBuOK之前將該溶液冷卻到0℃。在大約10分鐘之后，添加0.45mmol的醛。隨后通過(guò)使用飽和氯化銨溶液處理等分部分并且利用甲苯萃取混合物來(lái)監(jiān)測(cè)反應(yīng)。
表IV

實(shí)施例B4K2CO3或者Cs2CO3操作方式將0.5mmol膦酸酯和1mmol的碳酸鹽在10ml的溶劑中稀釋。隨后在添加0.45mmol的醛之前將該溶液冷卻到0℃達(dá)30分鐘。隨后通過(guò)使用飽和氯化銨溶液處理等分部分并且利用甲苯萃取混合物來(lái)監(jiān)測(cè)反應(yīng)。
表V

實(shí)施例B5NaOH或者KOH操作方式將0.5mmol膦酸酯和1mmol的堿在10ml的THF中稀釋并冷卻到0℃。隨后添加醛(0.45mmol)，并且通過(guò)使用飽和氯化銨溶液處理等分部分并且利用甲苯萃取混合物來(lái)監(jiān)測(cè)反應(yīng)。
表VI

實(shí)施例B6K3PO4操作方式將0.5mmol膦酸酯和1mmol的K3PO4在10ml的溶劑中稀釋。隨后在添加0.45mmol的醛之前將該溶液在22℃下攪拌30分鐘。隨后通過(guò)使用飽和氯化銨溶液處理等分部分并且利用甲苯萃取混合物來(lái)監(jiān)測(cè)反應(yīng)。
表VII

權(quán)利要求
1.一種通過(guò)Horner-Wadsworth-Emmons反應(yīng)非對(duì)映選擇制備烯烴(C)的方法，該方法在于在合適的溶劑中在堿的存在下使膦酸酯(A)與羰基衍生物(B)進(jìn)行反應(yīng) 其中，化合物(A)、(B)和(C)如下Y表示選自如下的吸電子基團(tuán)-CO2R，-CN，-C(O)R，-S(O)R，-S(O)2R，-C(O)NRR’，-N＝CRR’，-P(O)OROR’，其中R和R’如下定義，R5、R和R’，獨(dú)立地，可以相同或不同，并表示-氫原子；-含有1-24個(gè)碳原子的飽和或不飽和的直鏈或支化的脂族基團(tuán)，其任選地被雜原子取代；-含有4-24個(gè)碳原子的飽和、不飽和或芳族的單環(huán)或多環(huán)的脂環(huán)族基團(tuán)，其任選地被雜原子取代；-帶有環(huán)狀取代基的飽和或不飽和的直鏈或支化脂族基團(tuán)，其任選地在脂族部分和/或環(huán)部分被雜原子取代；R和R’還可一起形成飽和、不飽和或芳族環(huán)，其任選地包含雜原子；R3表示選自如下的基團(tuán)-R，-鹵素原子，-OR，-SR，-NRR’，其中R和R’如上定義，R4表示選自如下的基團(tuán)-含有1-24個(gè)碳原子的飽和或不飽和的直鏈或支化的脂族基團(tuán)，其任選地被雜原子取代；-含有4-24個(gè)碳原子的飽和、不飽和或芳族的單環(huán)或多環(huán)的脂環(huán)族基團(tuán)，其任選地被雜原子取代；雜原子也可以存在于環(huán)部分上；-帶有環(huán)狀取代基的飽和或不飽和的直鏈或支化脂族基團(tuán)，其任選地在脂族部分和/或環(huán)部分被雜原子取代；條件是根據(jù)Cahn-Ingold-Prelog規(guī)則，R4優(yōu)先于R5，其特征在于R1和R2獨(dú)立地可以相同或者不同，并且表示式(I)的基團(tuán) 在式中G1、G2、G3、G4或G5獨(dú)立地可以相同或不同，并且表示-氫原子，-具有1-24個(gè)碳原子，優(yōu)選1-12個(gè)碳原子，并且更優(yōu)選1-6個(gè)碳原子的烷基，其可以是-飽和或不飽和的直鏈或支化脂族基團(tuán)，其任選地被雜原子取代，例如與三個(gè)碳原子連接的碳原子，優(yōu)選叔丁基；-含有4-24個(gè)碳原子的飽和、不飽和或芳族的單環(huán)或多環(huán)的脂環(huán)族基團(tuán)，其任選地被下述基團(tuán)或原子取代；-具有1-24個(gè)碳原子的烷氧基，-鹵素原子，-雜原子，如氧原子、硫原子或者氮原子，該雜原子還可以存在于環(huán)部分中；-帶有環(huán)狀取代基的飽和或不飽和的直鏈或支化脂族基團(tuán)，其任選地在脂族部分和/或環(huán)部分被雜原子取代；-具有1-24個(gè)碳原子的烷氧基，-鹵素原子，-雜原子如氧原子、硫原子或者氮原子，G1、G2、G3、G4或G5還可以一起在兩個(gè)相鄰的基團(tuán)之間形成具有4-6個(gè)碳原子并且任選地包括雜原子的飽和、不飽和或者芳族環(huán)，條件是G1或G5中的至少一個(gè)獨(dú)立地表示由本身連接三個(gè)碳原子的碳原子所形成的基團(tuán)并且優(yōu)選叔丁基，或者苯基，其任選地被一個(gè)或多個(gè)選自以下的基團(tuán)取代具有1-24個(gè)碳原子的烷氧基、鹵素原子或者雜原子如氧原子、硫原子或者氮原子。
2.權(quán)利要求1的方法，其特征在于膦酸酯(A)包括相同或者不同的R1和R2基團(tuán)，其具有式(I)，其中基團(tuán)G1或G5中的至少一個(gè)獨(dú)立地表示由本身連接三個(gè)碳原子的碳原子所形成的基團(tuán)，并且優(yōu)選叔丁基。
3.權(quán)利要求1或2中任一項(xiàng)的方法，其特征在于膦酸酯是式(A)的膦酸酯，其中R1與R2相同，并且具有式(I)，其中G1是叔丁基，G2、G3、G4和G5是氫原子，G1和G3是叔丁基，G2、G4和G5是氫原子，或者G1是苯基，G2、G3、G4和G5是氫原子。
4.權(quán)利要求3的方法，其特征在于Y表示CO2R，其中R表示氫原子或者具有1-12個(gè)碳原子的直鏈、支化或者環(huán)狀的飽和或者不飽和的烷基，并且R3表示氫原子。
5.權(quán)利要求4的方法，其特征在于Y表示CO2R，其中R表示乙基，并且R3表示氫原子。
6.權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的方法，其特征在于該反應(yīng)所用的羰基衍生物優(yōu)選地選自醛，也就是說(shuō)R5表示氫原子。
7.權(quán)利要求6的方法，其特征在于所使用的醛使得R4是脂族基團(tuán)，并且任選地包括烯屬不飽和度。
8.權(quán)利要求7的方法，其特征在于R4基團(tuán)是環(huán)己基。
9.權(quán)利要求6的方法，其特征在于所使用的R4基團(tuán)是芳族基團(tuán)，并且任選地包括由包含1-6個(gè)碳原子的烷氧基或者鹵素原子或者CF3基團(tuán)進(jìn)行的一個(gè)或多個(gè)取代。
10.權(quán)利要求9的方法，其特征在于R4基團(tuán)是苯基。
11.權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)的方法，其特征在于所使用的堿選自-MNR”R”’類型的氨基化物，其中M是堿金屬如鋰、鈉或鉀，而R”、R”’選自烷基或烷基硅烷類型的基團(tuán)，-MOR”類型的醇鹽，其中M是堿金屬如鋰、鈉或鉀，而R”選自烷基，-MH類型的氫化物，其中M是堿金屬如鋰、鈉或鉀，-M2CO3或MCO3類型的碳酸鹽，其中M是堿金屬如鋰、鈉、鉀或銫，或者堿土金屬如鈣或鋇，-堿金屬或堿土金屬氫氧化物，如LiOH、NaOH、KOH、CsOH、Mg(OH)2、Ca(OH)2、Ba(OH)2，-堿金屬或者堿土金屬的磷酸鹽，如Li3PO4、Na3PO4、K3PO4、Cs3PO4、Mg3(PO4)2，或者-胺、脒或者胍類型的含氮有機(jī)堿，例如1，8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、1，1，3，3-四甲基胍(TMG)，其任選地與堿金屬或堿土金屬鹵化物結(jié)合。
12.權(quán)利要求11的方法，其特征在于所述堿選自-MOR”類型的醇鹽，其中M是堿金屬如鋰、鈉或鉀，而R”選自烷基，例如叔丁醇鉀(tBuOK)，-M2CO3或MCO3類型的碳酸鹽，其中M是堿金屬如鋰、鈉、鉀或銫，或者堿土金屬如鈣或鋇，-堿金屬或堿土金屬氫氧化物，如LiOH、NaOH、KOH、CsOH、Mg(OH)2、Ca(OH)2、Ba(OH)2，-堿金屬或者堿土金屬的磷酸鹽，如Li3PO4、Na3PO4、K3PO4、Cs3PO4、Mg3(PO4)2，或者-胺、脒或者胍類型的含氮有機(jī)堿，例如1，8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、1，1，3，3-四甲基胍(TMG)，其任選地與堿金屬或堿土金屬鹵化物結(jié)合。
13.權(quán)利要求11或12中任一項(xiàng)的方法，其特征在于所述堿選自-M2CO3或MCO3類型的碳酸鹽，其中M是堿金屬如鋰、鈉、鉀或銫，或者堿土金屬如鈣或鋇，-堿金屬或堿土金屬氫氧化物，如LiOH、NaOH、KOH、CsOH、Mg(OH)2、Ca(OH)2、Ba(OH)2，或者-堿金屬或者堿土金屬的磷酸鹽，如Li3PO4、Na3PO4、K3PO4、Cs3PO4、Mg3(PO4)2。
14.權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)的方法，其特征在于使用的溶劑可選自醚，優(yōu)選環(huán)醚，如四氫呋喃(THF)或者二烷。
15.權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)的方法，其特征在于使用的溶劑可選自具有1-8個(gè)碳原子的腈，例如乙腈、甲基戊二腈(MGN)、己二腈(ADN)或者芐腈，優(yōu)選乙腈。
16.權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)的方法，其特征在于使用的溶劑可選自酰胺類型的極性溶劑，例如二甲基甲酰胺(DMF)、N-甲基吡咯烷酮(NMP)或者二甲基乙酰胺(DMAC)。
17.權(quán)利要求14-16中任一項(xiàng)的方法，其特征在于溶劑的用量為每mmol膦酸酯(A)為0.5-20ml。
18.權(quán)利要求1-17中任一項(xiàng)的方法，其特征在于溫度保持在-100℃至+100℃的溫度。
19.權(quán)利要求1-17中任一項(xiàng)的方法，其特征在于溫度保持在-50℃至+50℃的溫度。
20.權(quán)利要求1-17中任一項(xiàng)的方法，其特征在于溫度保持在-20℃至+50℃的溫度。
21.權(quán)利要求1-17中任一項(xiàng)的方法，其特征在于溫度保持在-10℃至+25℃的溫度。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種通過(guò)Horner－Wadsworth－Emmons反應(yīng)非對(duì)映選擇制備烯烴的方法，該方法在于在合適的溶劑中在堿的存在下使膦酸酯與羰基衍生物進(jìn)行反應(yīng)，該膦酸酯對(duì)應(yīng)于下式(A)其中R
文檔編號(hào)C07C67/343GK1874974SQ200480032346
公開(kāi)日2006年12月6日 申請(qǐng)日期2004年11月4日 優(yōu)先權(quán)日2003年11月4日
發(fā)明者F·圖沙爾, L·圣－雅梅斯 申請(qǐng)人:羅狄亞英國(guó)有限公司