專利名稱：用于催化生產(chǎn)氫可酮和氫嗎啡酮的方法
相關(guān)申請(qǐng)的交叉參考該申請(qǐng)是2003年11月5日遞交的美國(guó)專利申請(qǐng)No.10/495,503的部分繼續(xù)。美國(guó)專利申請(qǐng)No.10/495,503要求2002年11月11日遞交的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)No.60/425,360的權(quán)益。
背景技術(shù)：
本發(fā)明涉及一種用于催化生產(chǎn)氫可酮，氫嗎啡酮及其類似物的方法，更具體地涉及一種用于將可待因和嗎啡分別催化轉(zhuǎn)化為氫可酮和氫嗎啡酮的方法。
氫可酮和氫嗎啡酮是性質(zhì)上類似于可待因和嗎啡的麻醉性鎮(zhèn)痛劑(opioid analgesics)。用于生產(chǎn)氫可酮和氫嗎啡酮的常規(guī)方法通常包括從可待因和嗎啡開(kāi)始的兩步氧化/還原路徑。遺憾的是，這些方法昂貴和低效。為了提高效率所進(jìn)行的嘗試包括催化法的應(yīng)用。已知的方法包括使用在活性炭上的金屬，通常Ru、Rh、Pd和Pt以及金屬絡(luò)合物。這些催化劑難以制備，產(chǎn)率差，且產(chǎn)物分離通常麻煩。
在酸性介質(zhì)中使用包括細(xì)分散鉑或鈀的其它催化方法是環(huán)境上不受歡迎的。已經(jīng)嘗試酶轉(zhuǎn)化法，但如同以上所討論的催化法，這些方法費(fèi)用高且難以規(guī)?；?。
因此需要一種容易規(guī)?；以谥圃焐辖?jīng)濟(jì)的改進(jìn)的轉(zhuǎn)化方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)方面是提供一種采用至少一種過(guò)渡金屬絡(luò)合物作為催化劑將式I的化合物催化轉(zhuǎn)化為式II的化合物的方法，
式I 式II其中R1是H、烷基、芳基或?；?br> 在本發(fā)明中的一個(gè)方面，過(guò)渡金屬絡(luò)合物具有結(jié)構(gòu)式[M(PR3R4R5)nXm]p；其中M是VIII族過(guò)渡金屬；R3、R4和R5選自烷基、芳基，烷氧基、苯氧基及其組合；X是鹵素或陰離子；n是1、2、3或4；m是1或2；和p至少是1。
本發(fā)明的另一方面提供一種用于將可待因或嗎啡分別轉(zhuǎn)化為氫可酮或氫嗎啡酮的一步法。
這些僅是本發(fā)明的說(shuō)明性方面，不應(yīng)被理解為對(duì)本發(fā)明所涉及的無(wú)數(shù)方面的窮舉性列舉。本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員根據(jù)以下公開(kāi)內(nèi)容可以顯然得知這些和其它方面。
詳細(xì)描述提供了一種用于將式I的化合物轉(zhuǎn)化為式II的化合物的方法， 式I式II其中R1是H、烷基、芳基或酰基。
當(dāng)R1是甲基或H，即，分別為可待因或嗎啡時(shí)，本發(fā)明方法是特別有用的，這樣分別形成氫可酮或氫嗎啡酮。
在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的過(guò)渡金屬催化劑包含過(guò)渡金屬絡(luò)合物[M(PR3R4R5)nXm]p，其中M優(yōu)選為VIII族過(guò)渡金屬；R3、R4和R5獨(dú)立地選自烷基、芳基、烷氧基、苯氧基基團(tuán)；X是鹵素或陰離子；n是1、2、3或4；和m是1或2。這些絡(luò)合物能夠聚合，因此p至少是1。當(dāng)所有的三個(gè)R基團(tuán)是烷氧基、苯氧基或其組合時(shí)，該絡(luò)合物的配體被稱作叔亞磷酸酯(鹽)。如果至少一個(gè)R基團(tuán)不是烷氧基或苯氧基，那么該絡(luò)合物的配體被稱作叔膦。優(yōu)選的金屬包括Rh，Ru，Pd和Pt。鹵素X通常是Cl或Br。陰離子包括但不限于BF4、PF6、ClO4、CHO2、CF3CO2、CF3SO3、CH3CO2、ArCO2、CH3SO3、p-甲苯基SO3、HSO4和H2PO4。R2是烷基或芳基基團(tuán)，其中苯基是優(yōu)選的。這些催化劑中的許多是市售的，或容易按照本領(lǐng)域所已知的而制備。
在本發(fā)明另一實(shí)施方案中，本發(fā)明的過(guò)渡金屬催化劑包含鹵化叔膦的過(guò)渡金屬絡(luò)合物，[M(PR23)nXm]p，其中M優(yōu)選為VIII族過(guò)渡金屬；R2是烷基或芳基；X是鹵素或陰離子；n是1、2、3或4；和m是1或2。這些絡(luò)合物能夠聚合，因此p至少是1。優(yōu)選的金屬包括Rh、Ru、Pd和Pt。鹵素X通常是Cl或Br。陰離子包括但不限于BF4、PF6、ClO4、CHO2、CF3CO2、CF3SO3、CH3CO2、ArCO2、CH3SO3、p-甲苯基SO3、HSO4和H2PO4。R2是烷基或芳基基團(tuán)，其中苯基是優(yōu)選的。這些催化劑中的許多是市售的，或容易按照本領(lǐng)域所已知的而制備?？梢钥闯?，具有式[M(PR23)nXm]p的催化劑是更寬的催化劑組[M(PR3R4R5)nXm]p的子組。
本發(fā)明的絡(luò)合物可由固體承載的叔膦/亞磷酸酯(鹽)構(gòu)成，包括但不限于聚合物承載的叔膦/亞磷酸酯(鹽)，硅石承載的叔膦/亞磷酸酯(鹽)和樹(shù)脂鍵接的叔膦/亞磷酸酯(鹽)。對(duì)于固體承載的叔膦/亞磷酸酯(鹽)，R基團(tuán)之一通常包含連接膦/亞磷酸酯(鹽)和固相的連接基團(tuán)，這是本領(lǐng)域熟知的?？捎糜诒景l(fā)明的固體承載的叔膦的非限定性實(shí)例是由也稱作二苯基(p-乙烯基苯基)膦的單體p-苯乙烯基二苯基膦與苯乙烯制備的共聚物或通過(guò)將硅石用(EtO)3SiCH2CH2PPh2處理而得到的硅石承載的叔膦?？少?gòu)得固體承載的叔膦/亞磷酸酯(鹽)。
在式I和式II中，其中可用的烷基基團(tuán)通常包括具有約1至約10個(gè)碳原子的那些。式I和式II中的芳基基團(tuán)包括苯基和取代的苯基基團(tuán)。
在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，金屬是Rh和該絡(luò)合物具有結(jié)構(gòu)式[Rh(PR3R4R5)nXm]p；其中R3，R4和R5選自烷基，芳基，烷氧基，苯氧基及其組合；X是鹵素或陰離子；n是1，2，3或4；m是1或2；和p至少是1。
在本發(fā)明另一實(shí)施方案中，過(guò)渡金屬是Rh，金屬絡(luò)合物具有式[Rh(PR23)nX]p，其中R2是烷基或芳基，X是鹵素，n是1、2或3，p至少是1，或金屬絡(luò)合物具有式[Rh(PR23)nY]p，其中R2是烷基或芳基，n是1、2或3，p至少是1，Y是陰離子，優(yōu)選包括BF4、PF6、ClO4、CHO2、CF3CO2、CF3SO3、CH3CO2、ArCO2、CH3SO3、P-甲苯基SO3、HSO4或H2PO4。
在本發(fā)明的另一實(shí)施方案中，過(guò)渡金屬是Ru和金屬絡(luò)合物具有結(jié)構(gòu)式[Ru(PR3R4R5)nXm]p；其中R3、R4和R5選自烷基、芳基、烷氧基、苯氧基及其組合；X是鹵素或陰離子；n是1、2、3或4；m是1或2；p至少是1。
在另一實(shí)施方案中，過(guò)渡金屬是Ru，金屬絡(luò)合物具有式[RuX2(PR23)n]p，其中R2是烷基或芳基，X是鹵素，n是1、2、3或4；和p至少是1或具有結(jié)構(gòu)式[RuYX(PR23)n]p，其中R是烷基或芳基和其中n＝3，p至少是1，Y＝H和X＝Cl；n＝3，Y＝H和X＝H；n＝4，X＝H，Y＝H；或n＝2，3或4，p至少是1和X＝Y(jié)＝ClO4，CF3SO3、PF6或BF4、CHO2、CH3CO2、ArCO2、CH3SO3、p-甲苯基SO3、HSO4或H2PO4。
適用于生產(chǎn)本發(fā)明的示例性的Ru絡(luò)合物的方法包括將Ru鹽，例如RuCl3xH2O與過(guò)量三苯基膦在醇中回流以形成絡(luò)合物[Ru(P(C6H5)3)3Cl2]p。
本發(fā)明的說(shuō)明性Rh絡(luò)合物也是可購(gòu)得的，或可通過(guò)將三氯化銠與三苯基膦在醇，通常是甲醇或乙醇中回流而制備。
在本發(fā)明的另一說(shuō)明性實(shí)施方案中，Rh-、Ru-和/或Ir-絡(luò)合物可鍵接至結(jié)構(gòu)式III所示的苯乙烯、二乙烯基苯和也稱作p-苯乙烯基二苯基膦的二苯基(p-乙烯基苯基)膦的三元共聚物上 式III任選地，其它單體可被取代或加入以優(yōu)化總體聚合物催化劑的某些物理性能。說(shuō)明性實(shí)例包括但不限于，二甲基丙烯酸亞乙基酯、p-溴苯乙烯、和交聯(lián)劑如二乙烯基苯、丁二烯、馬來(lái)酸二烯丙基酯、鄰苯二甲酸二烯丙基酯、乙二醇二甲基丙烯酸酯，和其它的二-或三烯烴。除了二芳基取代，與苯乙烯環(huán)鍵接的其它含膦單體還可具有二烷基、支化和環(huán)狀二烷基、二烷氧基或以上的混合取代。采用苯乙烯的說(shuō)明性實(shí)例如式IV和V所示。
式IV式V聚合物絡(luò)合物構(gòu)成一種基本上組成如下的組合物本質(zhì)上多孔的固體有機(jī)苯乙烯-二乙烯基苯共聚物；通過(guò)磷化學(xué)鍵接至所述聚合物的碳原子上的取代基膦基團(tuán)；和化學(xué)鍵接至所述取代基膦上的VIII族金屬，所述組合物基本上不溶于溶劑。
在一個(gè)說(shuō)明性實(shí)施方案中，聚合物載體包括包含2至20摩爾％二乙烯基苯的苯乙烯二乙烯基苯共聚物，其中0.5至7摩爾％，優(yōu)選5至6摩爾％的來(lái)自共聚苯乙烯的側(cè)苯基基團(tuán)包含在對(duì)位上的二苯基膦部分。聚合物載體的組成是75至97.6摩爾％苯乙烯，2至20％二乙烯基苯和0.4至6％p-二苯基磷雜環(huán)戊二烯并苯乙烯(p-diphenylphosphenostyrene)。
關(guān)于釕絡(luò)合物在催化劑中的量，通常Ru/側(cè)原子比率優(yōu)選為至少0.001和更優(yōu)選是約0.5至由該聚合物載體不再接納絡(luò)合物時(shí)所設(shè)定的上限，例如約1.2。
聚合物絡(luò)合物可通過(guò)將溶解的VIII族金屬鹽絡(luò)合物的溶液與聚合物載體接觸而制備。對(duì)于實(shí)際應(yīng)用，將金屬絡(luò)合物溶解在合適的溶劑中，所述試劑包括但不限于水、甲醇、乙醇、異丙醇、異丁醇、N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺及其混合物。VIII族金屬絡(luò)合物溶液應(yīng)該至少是10-6M(在釕絡(luò)合物中)但優(yōu)選為約10-3M(在釕絡(luò)合物中)。
在該說(shuō)明性實(shí)施方案中，催化劑的聚合物部分本質(zhì)上是多孔的。催化劑的聚合物部分的孔隙率向催化劑賦予增加的活性。如果催化劑具有本質(zhì)上不是多孔的有機(jī)聚合物部分，那么孔隙率可通過(guò)溶劑溶脹而被引入到聚合物部分?？衫蒙鲜鋈軇┑慕M合以生產(chǎn)各種膨脹度的催化劑聚合物部分，這是本領(lǐng)域熟知的。
本發(fā)明的催化轉(zhuǎn)化另外在經(jīng)濟(jì)上具有能夠?qū)⒖纱蚧騿岱鹊柠}，例如可待因鹽酸鹽或嗎啡鹽酸鹽分別轉(zhuǎn)化為氫可酮或氫嗎啡酮的優(yōu)點(diǎn)。
另外，本發(fā)明的催化劑有助于含金屬的固體催化劑的高貴金屬(highvalue metal)回收。當(dāng)通過(guò)本領(lǐng)域已知的常規(guī)方法回收時(shí)，所述催化劑的金屬導(dǎo)致提高的回收百分?jǐn)?shù)。這進(jìn)一步降低材料和勞動(dòng)成本，以及簡(jiǎn)化加工/整理(workup)。就本文而言，術(shù)語(yǔ)回收意味著包括金屬的回收、再循環(huán)和/或再生。
在其中催化劑處于固定載體上的實(shí)施方案中，可以將催化劑/載體放在作為環(huán)管反應(yīng)器一部分的柱或容器中。在非限定性的說(shuō)明性實(shí)例中，在反應(yīng)器中加熱的醇中的可待因可被泵送或重力輸送經(jīng)過(guò)催化劑床并循環(huán)回到反應(yīng)器直至得到所需的氫可酮轉(zhuǎn)化率。該方法的優(yōu)點(diǎn)包括，可使用給定的床得到產(chǎn)物的多次循環(huán)(也許幾個(gè)批次)。催化劑有價(jià)物(value)因此容易被回收和送回用于再處理。純化處理得到簡(jiǎn)化，因?yàn)榇呋瘎┎淮嬖谟谌芤褐小Ｓ捎趯?shí)際原因，VIII族金屬在產(chǎn)物中的濃度必須低于約10ppm。在冷卻時(shí)，產(chǎn)物以高純度從溶液中結(jié)晶，通過(guò)過(guò)濾或離心而回收。
本領(lǐng)域熟知的許多工藝設(shè)計(jì)可用于本發(fā)明的工藝。
本發(fā)明的反應(yīng)可通過(guò)任何常規(guī)工藝而實(shí)現(xiàn)。合適的工藝包括在反應(yīng)容器中將具有式I的反應(yīng)物溶解在合適的溶劑中。合適的溶劑包括但不限于醇，優(yōu)選伯和仲低級(jí)烷基醇。反應(yīng)容器隨后用惰性氣氛，通常氮沖洗。加入催化劑并將反應(yīng)混合物在惰性氣氛下回流直至轉(zhuǎn)化基本上完成，通常至少約1小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻并收集產(chǎn)物的晶體。產(chǎn)物可按照本領(lǐng)域所熟知的通過(guò)在合適的溶劑中重結(jié)晶，或通過(guò)任何其它合適的常規(guī)純化方法而純化。
在另一實(shí)施方案中，當(dāng)使用優(yōu)選的Ru絡(luò)合物催化劑時(shí)，將叔胺，例如三乙基胺加入反應(yīng)混合物中。叔胺減少副產(chǎn)物的形成，所述副產(chǎn)物主要是生物堿尼奧品(neopine)，它是在采用優(yōu)選的Ru催化劑的本發(fā)明反應(yīng)中的一種潛在副產(chǎn)物。
在另一可選實(shí)施方案中，將生物堿化合物加入形成催化劑的反應(yīng)物中并在生物堿的存在下進(jìn)行催化劑形成反應(yīng)。形成催化劑和隨后在同一反應(yīng)容器中實(shí)現(xiàn)催化轉(zhuǎn)化的能力進(jìn)一步增加該反應(yīng)的經(jīng)濟(jì)性。
實(shí)施例實(shí)施例1在三頸燒瓶中，將50.00g可待因在室溫下溶解在200ml甲醇中。該燒瓶配有冷凝器和氮。將燒瓶的一個(gè)頸打開(kāi)，用氮?dú)鉀_洗燒瓶5分鐘。將0.50g催化劑RhCl(P(C6H5)3)3加入溶液中。將燒瓶隨后用氮?dú)饬硗鉀_洗5分鐘，并將開(kāi)口頸關(guān)閉。將反應(yīng)混合物在氮?dú)庀聰嚢韬图訜峄亓?小時(shí)，隨后歷時(shí)30分鐘冷卻至0℃。通過(guò)過(guò)濾除去所得晶體。將收集的晶體用10毫升冷甲醇(5℃)洗滌四次，在空氣中干燥1小時(shí)，得到淺黃色晶體(41.50g，產(chǎn)率83％)。將濾液抽吸至無(wú)水，得到6.14g黃色固體。將固體殘余物溶解在40ml回流甲醇中，歷時(shí)30分鐘冷卻至0℃并過(guò)濾。將收集的晶體用每份3ml份的冷甲醇(5℃)洗滌四次并空氣干燥2小時(shí)，得到3.41g(6.8％)白色晶體。HPLC分析和NMR光譜確認(rèn)，該產(chǎn)物是純氫可酮。
實(shí)施例2在配有冷凝器和氮入口和出口的三頸燒瓶中，將50.00g嗎啡懸浮在500ml甲醇中。在氮?dú)庀禄亓?分鐘之后，打開(kāi)燒瓶的一個(gè)頸。將0.50g催化劑RhCl(P(C6H5)3)3加入容器中。將打開(kāi)的頸用塞子密閉。將反應(yīng)混合物在氮?dú)庀聰嚢韬图訜峄亓?小時(shí)，歷時(shí)30分鐘冷卻至0℃并過(guò)濾。將收集的固體用冷甲醇(5℃)洗滌四次并在空氣中干燥20分鐘。將固體在真空(15mmHg)和室溫下下保持1小時(shí)，得到白色粉末(38.83g，產(chǎn)率77.7％)。將濾液在氮?dú)庀抡麴s直至僅留下200ml溶液。歷時(shí)30分鐘將其冷卻至0℃并過(guò)濾，得到白色粉末。將產(chǎn)物用分別為20ml的冷甲醇(5℃)洗滌兩次并隨后用10毫升冷甲醇(5℃)洗滌一次，在空氣中干燥40分鐘，得到3.48g白色粉末產(chǎn)物。HPLC分析和NMR光譜確認(rèn)，該產(chǎn)物是純氫嗎啡酮。
實(shí)施例3通過(guò)將1g RuCl3xH2O與3當(dāng)量P(C6H5)3在EtOH(100ml)中回流過(guò)夜而制備釕二聚體。過(guò)濾后得到呈黑色沉淀物的所得催化劑[Ru(P(C6H5)3)2Cl2]2，產(chǎn)率為63％。
實(shí)施例4將實(shí)施例3的催化劑與可待因在MeOH中在三乙胺的存在下按照下表所示的比率反應(yīng)。將反應(yīng)混合物用N2沖洗5分鐘，在N2下加熱回流，冷卻至0℃并過(guò)濾。將回收晶體用5ml MeOH洗滌兩次并空氣干燥，得到白色晶體。
表1


實(shí)施例5將5.0g可待因，和0.117g催化劑Ru(P(C6H5)3)3Cl2溶解在25ml EtOH中。將混合物用氮?dú)鉀_洗5分鐘。在氮?dú)庀禄亓?小時(shí)之后，將反應(yīng)混合物冷卻至0℃并過(guò)濾。將收集的晶體用分別為5ml的MeOH洗滌兩次并在空氣中干燥1小時(shí)，得到白色晶體，氫可酮的產(chǎn)率為70％。
實(shí)施例6將1.0g嗎啡，和80mg[Ru(P(C6H5)3)2Cl2]2懸浮在10ml MeOH中。將反應(yīng)混合物用N2沖洗3分鐘，然后加入0.25ml三乙胺，并將混合物用N2另外沖洗3分鐘。將反應(yīng)混合物于攪拌下在N2中加熱回流72小時(shí)。所得固體為氫嗎啡酮。
實(shí)施例7在三頸燒瓶中，將5.09g可待因、25.4mgRuCl3xH2O和95.9mgP(C6H5)3加入25ml乙醇中。將燒瓶用N2沖洗5分鐘。加熱混合物直至反應(yīng)物溶解，隨后在氮?dú)庀禄亓鬟^(guò)夜。將所得溶液用分別為5ml的MeOH洗滌兩次并空氣干燥，得到3.31g產(chǎn)物。分析確定，存在氫可酮和Ru催化劑。
實(shí)施例8將1.1g可待因-HCl和0.1g RuCl2(P(C6H5)3)3攪拌在10ml MeOH中并用N2沖洗5分鐘。將反應(yīng)混合物在N2下回流過(guò)夜，冷卻至室溫并在真空下干燥，得到1.16g包含氫可酮的棕色固體。
實(shí)施例9Ru聚合物催化劑轉(zhuǎn)化至氫可酮在配有冷凝器和氮入口和出口的三頸燒瓶中，將50.00g可待因加入裝在燒瓶中的200ml甲醇中。將混合物在氮?dú)庀禄亓?。?g聚合物膦固定的Ru催化劑(1摩爾％Ru)加入容器中。將反應(yīng)混合物在氮?dú)庵性诨亓飨聰嚢鑾仔r(shí)。加入另外800ml甲醇并繼續(xù)加熱30分鐘。通過(guò)過(guò)濾熱液回收聚合物催化劑用于再循環(huán)。將約800ml甲醇通過(guò)蒸餾從濾液中除去。將液體隨后冷卻至0℃并在該溫度下保持至少約30分鐘。通過(guò)過(guò)濾收集產(chǎn)物，用冷甲醇(5℃)洗滌四次并空氣干燥。將產(chǎn)物在真空(＜15mmHg)和室溫下放置至少1小時(shí)。得到呈白色粉末的產(chǎn)物，稱重為38克，產(chǎn)率大于75％。通過(guò)HPLC、H1和C13NMR和MS分析確認(rèn)氫可酮的純度特性。
根據(jù)前述描述，本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員可以理解，提供了用于將可待因或嗎啡分別催化轉(zhuǎn)化為氫可酮或氫嗎啡酮的經(jīng)濟(jì)和有效方法。
在已詳細(xì)描述本發(fā)明之后，本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員可以理解，在不背離本發(fā)明的主旨和范圍的情況下，可對(duì)本發(fā)明進(jìn)行變化。因此，本發(fā)明的范圍并不限于所述的具體實(shí)施方案。相反，權(quán)利要求書和其等同方案確定本
權(quán)利要求
1.一種方法，包括使用至少一種具有式[M(PR3R4R5)nXm]p的過(guò)渡金屬絡(luò)合物將式I的化合物催化轉(zhuǎn)化為式II的化合物；其中R1是H、烷基、芳基或?；籑是VIII族過(guò)渡金屬；R3、R4和R5選自烷基、芳基、烷氧基、苯氧基及其組合；X是鹵素或陰離子；n是1、2、3或4；m是1或2；p至少是1。 式I 式II
2.權(quán)利要求1的方法，其中R1是H或CH3。
3.權(quán)利要求1的方法，其中(PR3R4R5)n被固體承載。
4.權(quán)利要求1的方法，其中(PR3R4R5)n選自聚合物承載的(PR3R4R5)n、硅石承載的(PR3R4R5)n、樹(shù)脂鍵接的(PR3R4R5)n及其混合物。
5.權(quán)利要求1的方法，其中金屬絡(luò)合物鍵接至選自苯乙烯、二乙烯基苯和二苯基(p-乙烯基苯基)膦的三元共聚物。
6.權(quán)利要求5的方法，其中共聚物被選自二甲基丙烯酸亞乙基酯、p-溴苯乙烯、二乙烯基苯、丁二烯、馬來(lái)酸二烯丙基酯、鄰苯二甲酸二烯丙基酯、乙二醇二甲基丙烯酸酯、二烯烴和三烯烴的單體取代。
7.權(quán)利要求1的方法，其中金屬絡(luò)合物具有式[Rh(PR3R4R5)nXm]p；其中M是VIII族過(guò)渡金屬；R3、R4和R5選自烷基、芳基、烷氧基、苯氧基及其組合；X是鹵素或陰離子；n是1、2、3或4；m是1或2；p至少是1。
8.權(quán)利要求7的方法，其中n是1、2或3；p至少是1；且X選自BF4、PF6、ClO4、CHO2、CF3CO2、CF3SO3、CH3CO2、ArCO2、CH3SO3、p-甲苯基SO3、HSO4和H2PO4。
9.權(quán)利要求1的方法，其中金屬絡(luò)合物具有式[RuXY(PR3R4R5)n]p；其中M是VIII族過(guò)渡金屬；R3、R4和R5選自烷基、芳基、烷氧基、苯氧基及其組合；X是H、鹵素或陰離子；Y是H、鹵素或陰離子；n是1、2、3或4；m是1或2；且p至少是1。
10.權(quán)利要求9的方法，其中n＝3，p至少是1，Y＝H和X＝Cl；或n＝3，p至少是1，Y＝H和X＝H；或n＝4，p至少是1，X＝H，Y＝H；或n＝2、3或4和X＝Y(jié)選自ClO4、PF6、BF4、CHO2、CF3CO2、CF3SO3、CH3CO2、ArCO2、CH3SO3、p-甲苯基SO3、HSO4和H2PO4。
11.一種方法，包括使用鹵化叔膦的至少一種過(guò)渡金屬絡(luò)合物將式I的化合物催化轉(zhuǎn)化為式II的化合物，其中R1是H、烷基、芳基或?；?；所述金屬絡(luò)合物具有結(jié)構(gòu)式[M(PR23)nXm]p，其中M是VIII族過(guò)渡金屬；R2是烷基或芳基；X是鹵素或陰離子；n是1、2、3或4；p至少是1；且m是1或2。 式I 式II
12.權(quán)利要求11的方法，其中R1是H或CH3。
13.權(quán)利要求11的方法，其中金屬絡(luò)合物具有式[Rh(PR23)nX]p，其中R2是烷基或芳基；X是鹵素或陰離子；n是1、2或3；且p至少是1。
14.權(quán)利要求13的方法，其中金屬絡(luò)合物具有式[Rh(PR23)nY]p，其中n是1、2或3；p至少是1；Y選自BF4、PF6、ClO4、CHO2、CF3CO2、CF3SO3、CH3CO2、ArCO2、CH3SO3、p-甲苯基SO3、HSO4和H2PO4。
15.權(quán)利要求11的方法，其中金屬絡(luò)合物具有式[RuX2(PR23)n]p，其中R2是烷基或芳基；X是鹵素；n是1、2、3或4；且p至少是1。
16.權(quán)利要求11的方法，其中金屬絡(luò)合物具有式[RuYX(PR23)n]p，其中R2是烷基或芳基且其中n＝3，p至少是1，Y＝H和X＝Cl；或n＝3，p至少是1，Y＝H和X＝H；或n＝4，p至少是1，X＝H，Y＝H；或n＝2、3或4，且X＝Y(jié)選自ClO4、CHO2、PF6、BF4、CHO2、CF3CO2、CF3SO3、CH3CO2、ArCO2、CH3SO3、p-甲苯基SO3、HSO4和H2PO4。
17.一種用于生產(chǎn)氫可酮的方法，包括在至少一種具有式[M(PR3R4R5)nXm]p的過(guò)渡金屬絡(luò)合物的存在下將可待因轉(zhuǎn)化為氫可酮；其中M是VIII族過(guò)渡金屬；R3、R4和R5選自烷基、芳基、烷氧基、苯氧基及其組合；X是鹵素或陰離子；n是1、2、3或4；m是1或2；且p至少是1。
18.權(quán)利要求17的方法，其中(PR3R4R5)n被固體承載。
19.權(quán)利要求17的方法，其中(PR3R4R5)n選自聚合物承載的(PR3R4R5)n、硅石承載的(PR3R4R5)n、樹(shù)脂鍵接的(PR3R4R5)n及其混合物。
20.權(quán)利要求17的方法，其中金屬絡(luò)合物具有式[Rh(PR23)nX]p，其中R2是烷基或芳基；X是鹵素或陰離子；n是1、2或3；且p至少是1。
21.權(quán)利要求17的方法，其中金屬絡(luò)合物具有式[Rh(PR23)nY]p，其中R2是烷基或芳基；n是1、2或3；p至少是1；Y選自BF4、PF6、ClO4、CHO2、CF3CO2、CF3SO3、CH3CO2、ArCO2、CH3SO3、p-甲苯基SO3、HSO4和H2PO4。
22.權(quán)利要求17的方法，其中金屬絡(luò)合物具有式[RuX2(PR23)n]p，其中R2是烷基或芳基；X是鹵素；n是1、2、3或4；且p至少是1。
23.權(quán)利要求17的方法，其中金屬絡(luò)合物具有式[RuYX(PR23)n]p，其中R2是烷基或芳基且其中n＝3；p至少是1，Y＝H和X＝Cl；或n＝3，p至少是1，Y＝H和X＝H；或n＝4，X＝H，Y＝H；或n＝2、3或4，p至少是1，X＝Y(jié)選自ClO4、CHO2、PF6、BF4、CHO2、CF3CO2、CF3SO3、CH3CO2、ArCO2、CH3SO3、p-甲苯基SO3、HSO4和H2PO4。
24.一種用于生產(chǎn)氫可酮的方法，包括在至少一種催化劑的存在下將可待因轉(zhuǎn)化為氫可酮，其中催化劑包括RhCl(P(C6H5)3)3或[Ru(P(C6H5)3)2Cl2]2。
25.一種用于生產(chǎn)氫嗎啡酮的方法，包括在叔膦的至少一種過(guò)渡金屬絡(luò)合物的存在下將嗎啡轉(zhuǎn)化為氫嗎啡酮，其中金屬絡(luò)合物具有式[M(PR23)nXm]p，其中M是VIII族過(guò)渡金屬，R2是烷基或芳基；X是鹵素或陰離子；n是1、2、3或4；p至少是1；且m是1或2。
26.權(quán)利要求25的方法，其中金屬絡(luò)合物具有式[Rh(PR23)nX]p，其中R2是烷基或芳基；X是鹵素或陰離子；n是1，2或3；和p至少是1。
27.權(quán)利要求25的方法，其中金屬絡(luò)合物具有式[Rh(PR23)nY]p，其中R2是烷基或芳基；n是1，2或3；p至少是1；且Y選自BF4、PF6、ClO4CF3CO2、CF3SO3、CH3CO2、ArCO2、CH3SO3、p-甲苯基SO3、HSO4和H2PO4。
28.權(quán)利要求25的方法，其中在金屬絡(luò)合物具有式[RuX2(PR23)n]p，其中R2是烷基或芳基；X是鹵素；n是1、2、3或4；且p至少是1。
29.權(quán)利要求25的方法，其中金屬絡(luò)合物具有式[RuYX(PR23)n]p，其中R2是烷基或芳基且其中n＝3，Y＝H和X＝Cl；或n＝3，Y＝H，p至少是1和X＝H；或n＝4，p至少是1，X＝H，Y＝H；或n＝2、3或4，p至少是1，X＝Y(jié)選自ClO4、PF6、BF4、CF3CO2、CF3SO3、CH3CO2、ArCO2、CH3SO3、p-甲苯基SO3、HSO4和H2PO4。
30.一種用于生產(chǎn)氫嗎啡酮的方法，包括在至少一種催化劑的存在下將嗎啡轉(zhuǎn)化為氫嗎啡酮，其中催化劑包括RhCl(P(C6H5)3)3或[Ru(P(C6H5)3)2Cl2]2。
31.一種改進(jìn)的金屬催化劑回收方法，包括a)使用至少一種具有式[M(PR3R4R5)nXm]p的叔膦的過(guò)渡金屬絡(luò)合物將式I的化合物催化轉(zhuǎn)化為式II的化合物；其中R1是H、烷基、芳基或?；?；M是VIII族過(guò)渡金屬；R3、R4和R5選自烷基、芳基、烷氧基、苯氧基及其組合；X是鹵素或陰離子；n是1、2、3或4；m是1或2；且p至少是1；和 式I 式IIb)回收包含金屬的固體催化劑。
32.權(quán)利要求31的方法，其中R1是H或CH3。
33.權(quán)利要求31的方法，其中(PR3R4R5)n被固體承載。
34.權(quán)利要求31的方法，其中(PR3R4R5)n選自聚合物承載的(PR3R4R5)n、硅石承載的(PR3R4R5)n、樹(shù)脂鍵接的(PR3R4R5)n及其混合物。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種使用具有式[M(PR
文檔編號(hào)C07D489/02GK1914210SQ200480032177
公開(kāi)日2007年2月14日 申請(qǐng)日期2004年10月25日 優(yōu)先權(quán)日2004年5月13日
發(fā)明者王先棋, 卡爾·R·懷特 申請(qǐng)人:馬林克羅特公司