專利名稱：嘧啶化合物和含有該嘧啶化合物的病蟲害防治組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及嘧啶化合物和含有該嘧啶化合物的病蟲害防治組合物。
背景技術(shù)：
過去為病蟲害防治已經(jīng)使用各種化合物。已知具有嘧啶環(huán)的化合物能有效防治害蟲(WO 02/024663)。并且已知具有被哌啶子基取代的嘧啶環(huán)的化合物也有效。
發(fā)明公開本發(fā)明的目標(biāo)是提供有效防治病蟲害的嘧啶化合物、具有這種嘧啶化合物作為有效成分的病蟲害防治組合物以及防治病蟲害的方法。
即本發(fā)明提供了式(I)的嘧啶化合物(在下文中稱為本發(fā)明化合物) 其中，R1表示氫原子、鹵原子或C1-C4烷基；R2表示C3-C7炔氧基；R3表示氫原子、鹵原子或C1-C3烷基；X表示C4-C7多亞甲基，其中可以用CH＝CH替換CH2-CH2，所述多亞甲基被至少一個選自鹵原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任選取代；含有本發(fā)明化合物作為有效成分的病蟲害防治組合物；防治病蟲害的方法，所述方法包括把有效量的本發(fā)明化合物施用于害蟲或害蟲的棲息地。
發(fā)明實(shí)施方案在本說明書中，“sec”表示仲，“tert”表示叔?！癈3-C7”的表示方式，例如在“C3-C7炔氧基”中，是指取代基中總碳原子的數(shù)目?！癈3-C7炔氧基”是指炔氧基中總碳原子數(shù)為3-7。
在本說明書中，R1所表示的鹵原子包括，例如，氟原子和氯原子；R1所表示的C1-C4烷基例如包括甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基和異丁基；R2所表示的C3-C7炔氧基包括例如C3-C7炔氧基，其中炔基中叁鍵位于2位和3位碳之間(在下文中稱為C3-C72-炔氧基)，C3-C72-炔氧基包括例如2-丙炔氧基、2-丁炔氧基、1-甲基-2-丁炔氧基、2-戊炔氧基、4，4-二甲基-2-戊炔氧基、1-甲基-2-丙炔氧基和1，1-二甲基-2-丙炔氧基；R3所表示的鹵原子包括例如氟原子和氯原子；R3所表示的C1-C3烷基包括例如甲基和乙基。
在X所表示的C4-C7多亞甲基中，其中可以用CH＝CH替換CH2-CH2，所述多亞甲基可以被鹵原子、三氟甲基和C1-C4烷基任選取代；鹵原子包括氟原子、氯原子和溴原子；C1-C4烷基包括甲基、乙基、丙基、異丙基、異丁基、仲丁基和叔丁基。
在X所表示的C4-C7多亞甲基中，其中可以用CH＝CH替換CH2-CH2，所述多亞甲基用至少一個選自鹵原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任選取代，C4-C7多亞甲基中可以用CH＝CH替換CH2-CH2，包括四亞甲基、1，5-亞戊基、1，6-亞己基、七亞甲基和2-戊烯-1，5-亞基。
X所表示的C4-C7多亞甲基，其中可以用CH＝CH替換CH2-CH2，所述多亞甲基被至少一個選自鹵原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任選取代，包括被至少一個選自鹵原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任選取代的C4-C7多亞甲基；和被至少一個選自鹵原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任選取代的C4-C7線性亞烯基。被至少一個選自鹵原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任選取代的C4-C7多亞甲基包括例如C4-C7多亞甲基、鹵原子取代的C4-C7多亞甲基、三氟甲基取代的C4-C7多亞甲基、C1-C4烷基取代的C4-C7多亞甲基；更具體而言，包括四亞甲基、1-甲基四亞甲基、2-甲基四亞甲基、1-乙基四亞甲基、1-丙基四亞甲基、1-異丙基四亞甲基、1-(叔丁基)四亞甲基、2-乙基四亞甲基、1，4-二甲基四亞甲基、2，3-二甲基四亞甲基、2，2-二甲基四亞甲基、2-氟四亞甲基、2-(三氟甲基)四亞甲基、3-(三氟甲基)四亞甲基、1，5-亞戊基、1-甲基-1，5-亞戊基、2-甲基-1，5-亞戊基、3-甲基-1，5-亞戊基、1-乙基-1，5-亞戊基、2-乙基-1，5-亞戊基、1-丙基-1，5-亞戊基、2-丙基-1，5-亞戊基、3-丙基-1，5-亞戊基、1-異丙基-1，5-亞戊基、2-異丙基-1，5-亞戊基、3-異丙基-1，5-亞戊基、1-(叔丁基)-1，5-亞戊基、2-(叔丁基)-1，5-亞戊基、3-(叔丁基)-1，5-亞戊基、1-(仲丁基)-1，5-亞戊基、2-(仲丁基)-1，5-亞戊基、1，5-二甲基-1，5-亞戊基、1，3-二甲基-1，5-亞戊基、1，4-二甲基-1，5-亞戊基、2，4-二甲基-1，5-亞戊基、1，1-二甲基-1，5-亞戊基、2，2-二甲基-1，5-亞戊基、3，3-二甲基-1，5-亞戊基、2-乙基-5-甲基-1，5-亞戊基、2-乙基-4-甲基-1，5-亞戊基、2，4-二乙基-1，5-亞戊基、1，2-二甲基-1，5-亞戊基、2，2，4-三甲基-1，5-亞戊基、1，2，4，5-四甲基-1，5-亞戊基、2，2，4，4-四甲基-1，5-亞戊基、2-氟-1，5-亞戊基、2-氯-1，5-亞戊基、2-溴-1，5-亞戊基、3-氟-1，5-亞戊基、3-氯-1，5-亞戊基、3-溴-1，5-亞戊基、2，2-二氟-1，5-亞戊基、3，3-二氟-1，5-亞戊基、2-氟-2-甲基-1，5-亞戊基、1-(三氟甲基)-1，5-亞戊基、2-(三氟甲基)-1，5-亞戊基、3-(三氟甲基)-1，5-亞戊基、1，6-亞己基、1-甲基-1，6-亞己基、2-甲基-1，6-亞己基、3-甲基-1，6-亞己基、4-甲基-1，6-亞己基、1-乙基-1，6-亞己基、2-乙基-1，6-亞己基、3-乙基-1，6-亞己基、1-丙基-1，6-亞己基、2-丙基-1，6-亞己基、3-丙基-1，6-亞己基、1-異丙基-1，6-亞己基、2-異丙基-1，6-亞己基、3-異丙基-1，6-亞己基、1-(叔丁基)-1，6-亞己基、1-異丁基-1，6-亞己基、1-(三氟甲基)-1，6-亞己基、1，4-二甲基-1，6-亞己基、1，5-二甲基-1，6-亞己基、1，6-二甲基-1，6-亞己基、2，5-二甲基-1，6-亞己基和七亞甲基。
被至少一個選自鹵原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任選取代的C4-C7線性亞烯基，例如，2-丁烯-1，4-亞基、2-甲基-2-丁烯-1，4-亞基、2，3-二甲基-2-丁烯-1，4-亞基、2-戊烯-1，5-亞基、1-乙基-2-戊烯-1，5-亞基、2-甲基-2-戊烯-1，5-亞基、2-乙基-2-戊烯-1，5-亞基、4-甲基-2-戊烯-1，5-亞基、5-甲基-2-戊烯-1，5-亞基、5-乙基-2-戊烯-1，5-亞基、2，4-二甲基-2-戊烯-1，5-亞基、2-己烯-1，6-亞基、1-甲基-2-己烯-1，6-亞基、1-乙基-2-己烯-1，6-亞基、2-甲基-2-己烯-1，6-亞基、6-乙基-2-己烯-1，6-亞基、2，5-二甲基-2-己烯-1，6-亞基、3-己烯-1，6-亞基、2-庚烯-1，7-亞基和3-庚烯-1，7-亞基。
本發(fā)明化合物的實(shí)施方案，包括例如以下化合物1)嘧啶化合物，其中式(I)中R1為氫原子或C1-C4烷基；2)嘧啶化合物，其中式(I)中R1為氫原子；3)嘧啶化合物，其中式(I)中R2為C3-C72-炔氧基；4)嘧啶化合物，其中式(I)中R2為2-丁炔氧基或2-戊炔氧基；5)嘧啶化合物，其中式(I)中R3為氫原子；6)嘧啶化合物，其中式(I)中R2為鹵原子；7)嘧啶化合物，其中式(I)中R2為氟原子；8)嘧啶化合物，其中式(I)中X為被至少一個選自鹵原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任選取代的C4-C7多亞甲基；9)嘧啶化合物，其中式(I)中X為被鹵原子、三氟甲基或C1-C4烷基任選取代的C4-C7多亞甲基；10)嘧啶化合物，其中式(I)中X為C4-C7多亞甲基；11)嘧啶化合物，其中式(I)中X為被鹵原子取代的C4-C7多亞甲基；12)嘧啶化合物，其中式(I)中X為被三氟甲基取代的C4-C7多亞甲基；13)嘧啶化合物，其中式(I)中X為被C1-C4烷基取代的C4-C7多亞甲基；14)嘧啶化合物，其中式(I)中X為被鹵原子、三氟甲基或C1-C4烷基任選取代的C4-C7多亞甲基；15)嘧啶化合物，其中式(I)中X為被至少一個選自鹵原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任選取代的四乙撐(tetraethylene)或1，5-亞戊基；16)嘧啶化合物，其中式(I)中X為被至少一個選自鹵原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任選取代的C4-C7線性亞烯基；17)嘧啶化合物，其中式(I)中X為被至少一個選自鹵原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任選取代的四亞甲基；18)嘧啶化合物，其中式(I)中X為被至少一個選自鹵原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任選取代的1，5-亞戊基；19)嘧啶化合物，其中式(I)中X為被至少一個選自鹵原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任選取代的1，6-亞己基；20)嘧啶化合物，其中式(I)中X為被鹵原子、三氟甲基或C1-C4烷基任選取代的C4-C7多亞甲基；21)嘧啶化合物，其中式(I)中X為被鹵原子、三氟甲基或C1-C4烷基任選取代的四亞甲基；22)嘧啶化合物，其中式(I)中X為被鹵原子、三氟甲基或C1-C4烷基任選取代的1，5-亞戊基；23)嘧啶化合物，其中式(I)中X為被鹵原子、三氟甲基或C1-C4烷基任選取代的1，6-亞己基；24)嘧啶化合物，其中式(I)中X為被鹵原子、三氟甲基或C1-C4烷基任選取代的四亞甲基；25)嘧啶化合物，其中式(I)中X為被鹵原子、三氟甲基或C1-C4烷基任選取代的1，5-亞戊基；26)嘧啶化合物，其中式(I)中X為被鹵原子、三氟甲基或C1-C4烷基任選取代的1，6-亞己基；
27)如下描述的嘧啶化合物，其中式(I)中X為四亞甲基； 28)如下描述的嘧啶化合物，其中式(I)中X為1，5-亞戊基； 29)如下描述的嘧啶化合物，其中式(I)中X為1，6-亞己基； 30)如下描述的嘧啶化合物，其中式(I)中X為七亞甲基； 31)嘧啶化合物，其中式(I)中R1為氫原子或C1-C4烷基，且X為被至少一個選自鹵原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任選取代的C4-C7多亞甲基；32)嘧啶化合物，其中式(I)中R1為氫原子或C1-C4烷基，且X為被鹵原子、三氟甲基或C1-C4烷基任選取代的C4-C7多亞甲基；33)嘧啶化合物，其中式(I)中R1為氫原子或C1-C4烷基，且X為被至少一個選自鹵原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任選取代的四乙撐或1，5-亞戊基；34)嘧啶化合物，其中式(I)中R1為氫原子或C1-C4烷基，且X為被至少一個選自鹵原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任選取代的C4-C7線性烯基；35)嘧啶化合物，其中式(I)中R2為2-丁炔氧基或2-戊炔氧基，且X為被至少一個選自鹵原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任選取代的C4-C7多亞甲基；36)嘧啶化合物，其中式(I)中R2為2-丁炔氧基或2-戊炔氧基，且X為被鹵原子、三氟甲基或C1-C4烷基任選取代的C4-C7多亞甲基；37)嘧啶化合物，其中式(I)中R2為2-丁炔氧基或2-戊炔氧基，且X為被至少一個選自鹵原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任選取代的四乙撐或1，5-亞戊基；38)嘧啶化合物，其中式(I)中R2為2-丁炔氧基或2-戊炔氧基，且X為被至少一個選自鹵原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任選取代的C4-C7線性亞烯基；39)嘧啶化合物，其中式(I)中R1為氫原子或C1-C4烷基，R2為2-丁炔氧基或2-戊炔氧基，且X為被至少一個選自鹵原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任選取代的C4-C7多亞甲基；40)嘧啶化合物，其中式(I)中R1為氫原子或C1-C4烷基，R2為2-丁炔氧基或2-戊炔氧基，且X為被鹵原子、三氟甲基或C1-C4烷基任選取代的C4-C7多亞甲基；41)嘧啶化合物，其中式(I)中R1為氫原子或C1-C4烷基，R2為2-丁炔氧基或2-戊炔氧基，且X為被至少一個選自鹵原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任選取代的四乙撐或1，5-亞戊基；42)嘧啶化合物，其中式(I)中R1為氫原子或C1-C4烷基，R2為2-丁炔氧基或2-戊炔氧基，且X為被至少一個選自鹵原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任選取代的C4-C7線性亞烯基；43)嘧啶化合物，其中式(I)中R1為氫原子，R3為氫原子；44)嘧啶化合物，其中式(I)中R1為氫原子，R3為鹵原子；
45)嘧啶化合物，其中式(I)中R1為氫原子，R3為氟原子；46)嘧啶化合物，其中式(I)中R1為氫原子，R2為C3-C72-炔氧基，R3為氫原子；47)嘧啶化合物，其中式(I)中R1為氫原子，R2為C3-C72-炔氧基，R3為鹵原子；48)嘧啶化合物，其中式(I)中R1為氫原子，R2為C3-C72-炔氧基，R3為氟原子；49)嘧啶化合物，其中式(I)中R1為氫原子，R2為C3-C72-炔氧基，R3為氫原子，且X為被至少一個選自鹵原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任選取代的C3-C81，5-亞戊基；50)嘧啶化合物，其中式(I)中R1為氫原子，R2為C3-C72-炔氧基，R3為鹵原子，且X為被至少一個選自鹵原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任選取代的C3-C81，5-亞戊基；51)嘧啶化合物，其中式(I)中R1為氫原子，R2為C3-C72-炔氧基，R3為氟原子，且X為被至少一個選自鹵原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任選取代的C3-C81，5-亞戊基；52)嘧啶化合物，其中式(I)中R1為氫原子，R2為C3-C72-炔氧基，R3為氫原子，且X為被至少一個選自鹵原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任選取代的C3-C81，6-亞己基；53)嘧啶化合物，其中式(I)中R1為氫原子，R2為C3-C72-炔氧基，R3為鹵原子，且X為被至少一個選自鹵原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任選取代的C3-C81，6-亞己基；54)嘧啶化合物，其中式(I)中R1為氫原子，R2為C3-C72-炔氧基，R3為氟原子，且X為被至少一個選自鹵原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任選取代的C3-C81，6-亞己基；55)嘧啶化合物，其中式(I)中R1為氫原子，R2為C3-C72-炔氧基，R3為氫原子，且X為被鹵原子、三氟甲基或C1-C4烷基任選取代的C3-C81，5-亞戊基；
56)嘧啶化合物，其中式(I)中R1為氫原子，R2為C3-C72-炔氧基，R3為鹵原子，且X為被鹵原子、三氟甲基或C1-C4烷基任選取代的C3-C81，5-亞戊基；57)嘧啶化合物，其中式(I)中R1為氫原子，R2為C3-C72-炔氧基，R3為氟原子，且X為被鹵原子、三氟甲基或C1-C4烷基任選取代的C3-C81，5-亞戊基；58)嘧啶化合物，其中式(I)中R1為氫原子，R2為C3-C72-炔氧基，R3為氫原子，且X為被鹵原子、三氟甲基或C1-C4烷基任選取代的C3-C81，6-亞己基；59)嘧啶化合物，其中式(I)中R1為氫原子，R2為C3-C72-炔氧基，R3為鹵原子，且X為被鹵原子、三氟甲基或C1-C4烷基任選取代的C3-C81，6-亞己基；60)嘧啶化合物，其中式(I)中R1為氫原子，R2為C3-C72-炔氧基，R3為氟原子，且X為被鹵原子、三氟甲基或C1-C4烷基任選取代的C3-C81，6-亞己基；下面說明本發(fā)明的生產(chǎn)方法。
例如通過下面描述的生產(chǎn)方法1和2可以生產(chǎn)本發(fā)明化合物。
生產(chǎn)方法1在堿存在下，通過使式(II)化合物與式(III)化合物反應(yīng)，可以生產(chǎn)式(I)化合物。
其中R1、R2、R3和X如上定義。
此反應(yīng)通常在溶劑中進(jìn)行。
在此列舉了反應(yīng)中所使用的溶劑，例如，醚如四氫呋喃、二乙醚、叔丁基甲基醚、乙二醇二甲醚和1，4-二噁烷，酰胺如N，N-二甲基甲酰胺，腈如乙腈，亞砜如二甲亞砜，烴如己烷，芳烴如苯和甲苯，以及它們的混合物。
在此列舉了反應(yīng)中所使用的堿，例如，堿金屬氫化物如氫化鈉和氫化鉀，碳酸鹽如碳酸鉀，堿金屬醇鹽如叔丁醇鉀和叔丁醇鈉。
基于1摩爾式(II)化合物，則式(III)化合物的用量通常為1-2摩爾，而堿的用量通常為1-2摩爾。
反應(yīng)溫度的范圍通常在0-80℃之間，反應(yīng)時間的范圍通常在0.5-12小時之間。
完成反應(yīng)之后，通過如將反應(yīng)混合物萃取入有機(jī)溶劑、干燥和濃縮步驟，分離式(I)化合物?？山?jīng)色譜層析和重結(jié)晶等進(jìn)一步純化分離的式(I)化合物。
生產(chǎn)方法2通過使式(IV)化合物與式(V)化合物或其鹽(如式(V)化合物的鹽酸鹽)反應(yīng)，可以生產(chǎn)式(I)化合物。
其中R1、R2、R3和X如上定義。
此反應(yīng)通常在溶劑中進(jìn)行，任選在堿存在下進(jìn)行。
在此列舉了反應(yīng)中所使用的溶劑，例如，醚如四氫呋喃、二乙醚、叔丁基甲基醚、乙二醇二甲醚和1，4-二噁烷，酰胺如N，N-二甲基甲酰胺，腈如乙腈，醇如甲醇和乙醇，烴如己烷，芳烴如苯和甲苯，以及它們的混合物。
在此列舉了反應(yīng)中所使用的堿，例如，堿金屬氫化物如氫化鈉和氫化鉀，碳酸鹽如碳酸鉀，叔胺如三乙胺和乙基二異丙胺。
基于1摩爾式(IV)化合物，則式(V)化合物的用量通常為1-3摩爾。當(dāng)反應(yīng)在堿存在下進(jìn)行時，基于1摩爾式(IV)化合物，堿的用量通常為1-4摩爾。
反應(yīng)溫度的范圍通常在0-150℃之間，反應(yīng)時間的范圍通常在0.1-48小時之間。
反應(yīng)完成之后，通過以下步驟分離式(I)化合物(i)將反應(yīng)混合物萃取入有機(jī)溶劑，干燥并濃縮；(ii)直接濃縮反應(yīng)混合物。
經(jīng)色譜層析和重結(jié)晶等可進(jìn)一步純化分離的式(I)化合物。
接下來將說明本發(fā)明化合物中間體的生產(chǎn)方法。
參考生產(chǎn)方法1通過使式(VI)化合物與式(V)化合物或其鹽如式(V)化合物的鹽酸鹽反應(yīng)，可以生產(chǎn)式(II)化合物。
其中，R1、R2、R3和X如上定義。
此反應(yīng)通常在溶劑中進(jìn)行，任選在堿存在下進(jìn)行。
在此列舉了反應(yīng)中所使用的溶劑，例如，醚如四氫呋喃、二乙醚、叔丁基甲基醚、乙二醇二甲醚和1，4-二噁烷，酰胺如N，N-二甲基甲酰胺，腈如乙腈，醇如甲醇和乙醇，烴如己烷，芳烴如苯和甲苯，亞砜如二甲亞砜，以及它們的混合物。
在此列舉了反應(yīng)中所使用的堿，例如，堿金屬氫化物如氫化鈉和氫化鉀，碳酸鹽如碳酸鉀，堿金屬氫氧化物如叔丁醇鉀和叔丁醇鈉。
基于1摩爾式(V)化合物，則式(VI)化合物的用量通常為1-3摩爾。當(dāng)反應(yīng)在堿存在下進(jìn)行時，基于1摩爾式(V)化合物，堿的用量通常為1-4摩爾。
反應(yīng)溫度的范圍通常在0-150℃之間，反應(yīng)時間的范圍通常在0.1-48小時之間。
反應(yīng)完成之后，通過以下步驟分離式(II)化合物(i)將反應(yīng)混合物萃取入有機(jī)溶劑，干燥并濃縮；(ii)直接濃縮反應(yīng)混合物。
經(jīng)色譜層析和重結(jié)晶等可進(jìn)一步純化分離的式(II)化合物。
式(II)化合物包括，例如以下的化合物式(II)的化合物，其中X為C4-C7多亞甲基；式(II′)化合物 其中，R1表示氫原子、鹵原子或C1-C4烷基；R3表示氫原子、鹵原子或C1-C3烷基；X3表示C4-C7多亞甲基，其中可以用CH＝CH替換CH2-CH2，所述多亞甲基被至少一個選自鹵原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任選取代；式(II′)的化合物，其中X3為被至少一個選自鹵原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任選取代的C4-C7多亞甲基；式(II′)的化合物，其中X3為被鹵原子任選取代的C4-C7多亞甲基；式(II′)的化合物，其中X3為被三氟甲基任選取代的C4-C7多亞甲基；式(II′)的化合物，其中X3為被C1-C4烷基任選取代的C4-C7多亞甲基。
參考生產(chǎn)方法2通過使式(VI)化合物與式(III)化合物在堿存在下反應(yīng)，可以生產(chǎn)式(IV)化合物。
其中，R1、R2、R3和X如上定義。
此反應(yīng)通常在溶劑中進(jìn)行，任選在堿存在下進(jìn)行。
在此列舉了反應(yīng)中所使用的溶劑，例如，醚如四氫呋喃、二乙醚、叔丁基甲基醚、乙二醇二甲醚和1，4-二噁烷，酰胺如N，N-二甲基甲酰胺，腈如乙腈，烴如己烷，芳烴如苯和甲苯，亞砜如二甲亞砜，以及它們的混合物。
在此列舉了反應(yīng)中所使用的堿，例如，堿金屬氫化物如氫化鈉和氫化鉀，碳酸鹽如碳酸鉀，堿金屬氫氧化物如叔丁醇鉀和叔丁醇鈉。
基于1摩爾式(IV)化合物，式(III)化合物的用量通常為1-2摩爾，堿的用量通常為1-2摩爾。
反應(yīng)溫度的范圍通常在-20～80℃之間，反應(yīng)時間的范圍通常在0.5-12小時之間。
完成反應(yīng)之后，通過如將反應(yīng)混合物萃取入有機(jī)溶劑、干燥和濃縮步驟，分離式(IV)化合物。
經(jīng)色譜層析和重結(jié)晶等可進(jìn)一步純化分離的式(IV)化合物。
式(IV)化合物包括例如以下化合物式(IV)的化合物，其中R1為氫原子或C1-C4烷基；式(II)的化合物，其中R1為氫原子；式(IV)的化合物，其中R2為2-丁炔氧基或2-戊炔氧基。
參考生產(chǎn)方法3式(V′)化合物，例如可以經(jīng)以下流程從式(IX)化合物生產(chǎn)。
其中，X1表示被至少一個選自鹵原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任選取代的C3-C6多亞甲基。
過程3-1在溶劑中式(VII)化合物與羥胺反應(yīng)，可以生產(chǎn)式(VIII)化合物。
此反應(yīng)通常在溶劑中進(jìn)行，任選在堿存在下進(jìn)行。
在此列舉了反應(yīng)中所使用的溶劑，例如，醚如四氫呋喃、二乙醚、叔丁基甲基醚、乙二醇二甲醚和1，4-二噁烷，酰胺如N，N-二甲基甲酰胺，醇如甲醇和乙醇，水，以及它們的混合物。
在此列舉了反應(yīng)中所使用的堿，例如，無機(jī)堿如氫氧化鈉和氫氧化鉀，叔胺如三乙胺，含氮芳族化合物如吡啶。
基于1摩爾式(VII)化合物，羥胺或其鹽的用量通常為1-3摩爾，堿的用量通常為1-5摩爾。
反應(yīng)溫度的范圍通常在0-80℃之間，反應(yīng)時間的范圍通常在1-24小時之間。
完成反應(yīng)之后，通過如將反應(yīng)混合物萃取入有機(jī)溶劑、干燥和濃縮步驟，分離式(VIII)化合物。
經(jīng)色譜層析和重結(jié)晶等可進(jìn)一步純化分離的式(VIII)化合物。
式(IX)化合物為公開的化合物，例如在Synthesis，(1980)，222-223頁；或J.Am.Chem.Soc.，(1983)，105，2381-2843頁；或可以按以下過程生產(chǎn)。
過程3-2通過式(VIII)化合物在重排反應(yīng)試劑存在下反應(yīng)，可以生產(chǎn)式(IX)化合物。
此反應(yīng)通常在溶劑中進(jìn)行。
在此列舉了反應(yīng)中所使用的溶劑，例如，酰胺如N，N-二甲基甲酰胺，芳烴如甲苯和苯，以及它們的混合物。
作為重排反應(yīng)試劑，在此列舉了磷的氯化物如磷酰氯，硫的氯化物如亞硫酰氯，以及多磷酸。
基于1摩爾式(VIII)化合物，重排反應(yīng)試劑的用量通常為0.1摩爾至過量。
反應(yīng)溫度的范圍通常在0-150℃之間，反應(yīng)時間的范圍通常在0.1-48小時之間。
完成反應(yīng)之后，通過如將反應(yīng)混合物萃取入有機(jī)溶劑、干燥和濃縮步驟，分離式(VIII)化合物。
經(jīng)色譜層析和重結(jié)晶等可進(jìn)一步純化分離的式(VIII)化合物。
式(V′)化合物為公開的化合物，例如公開于J.Am.Chem.Soc.，(1983)，105，2381-2843頁或J.Heterocyclic.Chem.，(1980)17，603頁中；或按以下過程生產(chǎn)。
過程3-3通過式(IX)化合物與還原試劑反應(yīng)，可以生產(chǎn)式(V′)化合物。
此反應(yīng)通常在溶劑中進(jìn)行。
在此列舉了反應(yīng)中所使用的溶劑，例如醚如四氫呋喃和二乙醚。
作為還原試劑，在此列舉了鋁的氫化物如氫化鋁鋰。
基于1摩爾式(IX)化合物，還原試劑的用量為0.5-6摩爾。
反應(yīng)溫度的范圍通常在0-120℃之間，反應(yīng)時間的范圍通常在1-24小時之間。
反應(yīng)完成之后，通過以下步驟分離式(V′)化合物
(i)依次將水、15％氫氧化鈉水溶液和水傾倒入反應(yīng)混合物，萃入有機(jī)溶劑，干燥，濃縮；需要時蒸餾；(ii)依次將水、15％氫氧化鈉水溶液和水傾倒入反應(yīng)混合物，萃入有機(jī)溶劑，干燥，在氯化氫或鹽酸存在下通過攪拌收集式(V′)化合物的鹽酸鹽。
參考生產(chǎn)方法4式(V″)化合物，例如可以通過以下流程從式(IX)化合物生產(chǎn)。
其中，X2表示被至少一個選自鹵原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任選取代的C2-C5多亞甲基。
過程4-1通過式(X)化合物與尿素反應(yīng)，可以生產(chǎn)式(XI)化合物。
此反應(yīng)通常在溶劑存在下進(jìn)行。
基于1摩爾式(X)化合物，尿素的用量為10摩爾至過量。
反應(yīng)溫度的范圍通常在50-170℃之間，反應(yīng)時間的范圍通常在1-24小時之間。
完成反應(yīng)之后，通過如將反應(yīng)混合物萃取入有機(jī)溶劑、干燥和濃縮步驟，分離式(XI)化合物。
經(jīng)色譜層析和重結(jié)晶等進(jìn)一步純化分離的式(XI)化合物。
過程4-2通過式(XI)化合物與還原劑反應(yīng)，可以生產(chǎn)(V″)化合物。
此反應(yīng)通常在溶劑中進(jìn)行。
在此列舉了反應(yīng)中所使用的溶劑，例如醚如四氫呋喃和二乙醚。
作為反應(yīng)中所使用的還原劑，在此列舉了鋁的氫化物如氫化鋁鋰。
基于1摩爾式(XI)化合物，還原劑的用量通常為1-6摩爾。
反應(yīng)溫度的范圍通常在0-120℃之間，反應(yīng)時間的范圍通常在1-24小時之間。
反應(yīng)完成之后，通過以下步驟分離式(V)化合物(i)依次將水、15％氫氧化鈉水溶液和水傾倒入反應(yīng)混合物，萃入有機(jī)溶劑，干燥，濃縮；需要時蒸餾；(ii)依次將水、15％氫氧化鈉水溶液和水傾倒入反應(yīng)混合物，萃入有機(jī)溶劑，干燥，在氯化氫或鹽酸存在下通過攪拌收集式(V″)化合物的鹽酸鹽。
接下來將顯示本發(fā)明的具體實(shí)例。
1)嘧啶化合物，其中R1為氫原子，R2為2-丙炔氧基，R3為氫原子，X為一個選自以下組(A)的基團(tuán)。
組(A)四亞甲基、1-甲基四亞甲基、1-乙基四亞甲基、1-丙基四亞甲基、1-異丙基四亞甲基、1-(叔丁基)四亞甲基、1，4-二甲基四亞甲基、2-(三氟甲基)四亞甲基、3-(三氟甲基)四亞甲基、1，5-亞戊基、1-甲基-1，5-亞戊基、2-甲基-1，5-亞戊基、3-甲基-1，5-亞戊基、1-乙基-1，5-亞戊基、2-乙基-1，5-亞戊基、1-丙基-1，5-亞戊基、2-丙基-1，5-亞戊基、3-丙基-1，5-亞戊基、3-異丙基-1，5-亞戊基、1-(叔丁基)-1，5-亞戊基、3-(叔丁基)-1，5-亞戊基、1-(仲丁基)-1，5-亞戊基、1，5-二甲基-1，5-亞戊基、1，3-二甲基-1，5-亞戊基、1，4-二甲基-1，5-亞戊基、2，2-二甲基-1，5-亞戊基、3，3-二甲基-1，5-亞戊基、2-乙基-5-甲基-1，5-亞戊基、2-氟-1，5-亞戊基、3-氟-1，5-亞戊基、2，2-二氟-1，5-亞戊基、3，3-二氟-1，5-亞戊基、1-(三氟甲基)-1，5-亞戊基、2-(三氟甲基)-1，5-亞戊基、3-(三氟甲基)-1，5-亞戊基、1，6-亞己基、1-甲基-1，6-亞己基、2-甲基-1，6-亞己基、3-甲基-1，6-亞己基、1-乙基-1，6-亞己基、2-乙基-1，6-亞己基、3-乙基-1，6-亞己基、1-丙基-1，6-亞己基、1-異丙基-1，6-亞己基、1-(叔丁基)-1，6-亞己基、1-異丁基-1，6-亞己基、1，4-二甲基-1，6-亞己基、1，5-二甲基-1，6-亞己基、1，6-二甲基-1，6-亞己基、2，5-二甲基-1，6-亞己基、1-(三氟甲基)-1，6-亞己基、七亞甲基、2-戊烯-1，5-亞基和2，4-二甲基-2-戊烯-1，5-亞基。
2)嘧啶化合物，其中R1為氫原子，R2為2-丁炔氧基，R3為甲基，X為一個選自以下組(B)的基團(tuán)。
組(B)四亞甲基、1-甲基四亞甲基、1-乙基四亞甲基、1，4-二甲基四亞甲基、2-(三氟甲基)四亞甲基、3-(三氟甲基)四亞甲基、1，5-亞戊基、1-甲基1，5-亞戊基、2-甲基-1，5-亞戊基、3-甲基-1，5-亞戊基、1-乙基-1，5-亞戊基、2-乙基-1，5-亞戊基、1，5-二甲基-1，5-亞戊基、1，3-二甲基-1，5-亞戊基、1，4-二甲基-1，5-亞戊基、2，2-二甲基-1，5-亞戊基、3，3-二甲基-1，5-亞戊基、2-乙基-5-甲基-1，5-亞戊基、1-(三氟甲基)-1，5-亞戊基、2-(三氟甲基)-1，5-亞戊基、3-(三氟甲基)-1，5-亞戊基、1，6-亞己基、1-甲基-1，6-亞己基、2-甲基-1，6-亞己基、3-甲基-1，6-亞己基、1-乙基-1，6-亞己基、2-乙基-1，6-亞己基、3-乙基-1，6-亞己基、1-(三氟甲基)-1，6-亞己基、七亞甲基、2-戊烯-1，5-亞基和2，4-二甲基-2-戊烯-1，5-亞基。
3)嘧啶化合物，其中R1為氫原子，R2為2-丙炔氧基，R3為氟原子，X為一個選自組(A)的基團(tuán)。
4)嘧啶化合物，其中R1為氫原子，R2為2-丙炔氧基，R3為氯原子，X為一個選自組(B)基團(tuán)。
5)嘧啶化合物，其中R1為氫原子，R2為1-甲基-2-丙炔氧基，R3為氯原子，X為一個選自組(B)的基團(tuán)。
6)嘧啶化合物，其中R1為氫原子，R2為2-戊炔氧基，R3為氫原子，X為一個選自以下組(C)的基團(tuán)。
組(C)四亞甲基、1-甲基四亞甲基、2-甲基四亞甲基、1-乙基四亞甲基、1-丙基四亞甲基、1-異丙基四亞甲基、1-(叔丁基)四亞甲基、2-乙基四亞甲基、1，4-二甲基四亞甲基、2，3-二甲基四亞甲基、2，2-二甲基四亞甲基、2-氟四亞甲基、2-(三氟甲基)四亞甲基、3-(三氟甲基)四亞甲基、1，5-亞戊基、1-甲基-1，5-亞戊基、2-甲基-1，5-亞戊基、3-甲基-1，5-亞戊基、1-乙基-1，5-亞戊基、2-乙基-1，5-亞戊基、1-丙基-1，5-亞戊基、2-丙基-1，5-亞戊基、3-丙基-1，5-亞戊基、1-異丙基-1，5-亞戊基、2-異丙基-1，5-亞戊基、3-異丙基-1，5-亞戊基、1-(叔丁基)-1，5-亞戊基、2-(叔丁基)-1，5-亞戊基、3-(叔丁基)-1，5-亞戊基、1-(仲丁基)-1，5-亞戊基、2-(仲丁基)-1，5-亞戊基、1，5-二甲基-1，5-亞戊基、1，3-二甲基-1，5-亞戊基、1，4-二甲基-1，5-亞戊基、2，4-二甲基-1，5-亞戊基、1，1-二甲基-1，5-亞戊基、2，2-二甲基-1，5-亞戊基、3，3-二甲基-1，5-亞戊基、2-乙基-4-甲基-1，5-亞戊基、2-乙基-5-甲基-1，5-亞戊基、2，4-二乙基-1，5-亞戊基、2-氟-1，5-亞戊基、2-氯-1，5-亞戊基、2-溴-1，5-亞戊基、3-氟-1，5-亞戊基、3-氯-1，5-亞戊基、3-溴-1，5-亞戊基、2，2-二氟-1，5-亞戊基、3，3-二氟-1，5-亞戊基、2-氟-2-甲基-1，5-亞戊基、1-(三氟甲基)-1，5-亞戊基、2-(三氟甲基)-1，5-亞戊基、3-(三氟甲基)-1，5-亞戊基、1，6-亞己基、1-甲基-1，6-亞己基、2-甲基-1，6-亞己基、3-甲基-1，6-亞己基、1-乙基-1，6-亞己基、2-乙基-1，6-亞己基、3-乙基-1，6-亞己基、1-丙基-1，6-亞己基、2-丙基-1，6-亞己基、3-丙基-1，6-亞己基、1-異丙基-1，6-亞己基、2-異丙基-1，6-亞己基、3-異丙基-1，6-亞己基、1-(叔丁基)-1，6-亞己基、1-異丁基-1，6-亞己基、1，4-二甲基-1，6-亞己基、1，5-二甲基-1，6-亞己基、1，6-二甲基-1，6-亞己基、2，5-二甲基-1，6-亞己基、1-(三氟甲基)-1，6-亞己基、七亞甲基、2-戊烯-1，5-亞基和2，4-二甲基-2-戊烯-1，5-亞基。
7)嘧啶化合物，其中R1為氫原子，R2為2-戊炔氧基，R3為甲基，X為一個選自上述組(B)的基團(tuán)。
8)嘧啶化合物，其中R1為氫原子，R2為2-戊炔氧基，R3為氟原子，X為一個選自上述組(C)的基團(tuán)。
9)嘧啶化合物，其中R1為氫原子，R2為2-戊炔氧基，R3為氯原子，X為一個選自上述組(A)的基團(tuán)。
10)嘧啶化合物，其中R1為氫原子，R2為2-丁炔氧基，R3為氫原子，X為一個選自上述組(C)的基團(tuán)。
11)嘧啶化合物，其中R1為氫原子，R2為2-丁炔氧基，R3為氟原子，X為一個選自上述組(C)的基團(tuán)。
12)嘧啶化合物，其中R1為氫原子，R2為2-丁炔氧基，R3為氯原子，X為一個選自上述組(A)的基團(tuán)。
13)嘧啶化合物，其中R1為氫原子，R2為1-甲基-2-丙炔氧基，R3為氫原子，X為一個選自上述組(A)的基團(tuán)。
14)嘧啶化合物，其中R1為氫原子，R2為1-甲基-2-丙炔氧基，R3為氟原子，X為一個選自上述組(A)的基團(tuán)。
15)嘧啶化合物，其中R1為氫原子，R2為1-甲基-2-丁炔氧基，R3為氫原子，X為一個選自上述組(A)的基團(tuán)。
16)嘧啶化合物，其中R1為氫原子，R2為1-甲基-2-丁炔氧基，R3為氟原子，X為一個選自上述組(A)的基團(tuán)。
17)嘧啶化合物，其中R1為氫原子，R2為1-甲基-2-丁炔氧基，R3為氯原子，X為一個選自上述組(B)的基團(tuán)。
本發(fā)明化合物對其有活性的害蟲包括節(jié)肢動物(如昆蟲、螨蟲)和線蟲，具體實(shí)例如下半翅目(Hemiptera)飛虱科(Delphacidae)，例如灰飛虱(Laodelphax striatellus)、褐飛虱(Nilaparvata lugens)、白背飛虱(Sogatella furcifera)等，角頂葉蟬科(Deltocephalidae)，例如黑尾葉蟬(Nephotettixcincticeps)、二點(diǎn)黑尾葉蟬(Nephotettix virescens)等，蚜科(Aphididae)，例如棉蚜(Aphis gossypii)、桃蚜(Myzus persicae)等，蝽科(Pentatomidae)，例如花角綠蝽(Nezara antennata)、豆蜂緣蝽(Riptortus clavetus)等，粉虱科(Aleyrodidae)，例如溫室粉虱(Trialeurodes vaporariorum)、銀葉粉虱(Bemisia argentifolii)等，蚧科(Coccidae)，例如紅腎圓盾蚧蚧(Aonidiella aurantii)、圣瓊斯康盾蚧(Comstockaspis perniciosa)、柑桔尖盾蚧(Unaspis citri)、紅龜蠟蚧(Ceroplastes rubens)、澳洲吹綿蚧(Icerya purchasi)等，網(wǎng)蝽科(Tingidae)，木虱科(Psyllidae)等；鱗翅目(Lepidoptera)螟蛾科(Pyralidae)，例如二化螟(Chilo suppressalis)、稻縱卷葉野螟(Cnaphalocrocis medinalis)、棉卷葉野螟(Notarcha derogata)、印度谷斑螟(Plodia interpunctella)等，夜蛾科(Noctuidae)，例如斜紋夜蛾(Spodoptera litura)、粘蟲(Pseudaletia separata)、Thoricoplusia spp.、實(shí)夜蛾(Heliothis spp.)、夜蛾(Helicoverpa spp.)等，粉蝶科(Pieridae)，例如菜粉蝶(Pieris rapae)等，卷蛾科(Tortricidae)，例如卷蛾(Adoxophyes spp.)、梨小食心蟲(Grapholita molesta)、蘋果皮小卷蛾(Cydia pomonella)等，蛀果蛾科(Carposinidae)，例如桃蛀果蛾(Carposina niponensis)等，潛蛾科(Lyonetiidae)，例如潛蛾(Lyonetia spp.)等，
毒蛾科(Lymantriidae)，例如毒蛾(Lymantria spp.)、黃毒蛾(Euproctis spp.)等，巢蛾科(Yponomeutidae)，例如小菜蛾(Plutella xylostella)等，麥蛾科(Gelechiidae)，例如紅鈴麥蛾(Pectinophora gossypiella)等，燈蛾科(Arctiidae)，例如美國白蛾(Hyphantria cunea)等，谷蛾科(Tineidae)，例如Tinea translucens、幕谷蛾(Tineolabisselliella)等；雙翅目(Diptera)Calicedae，例如淡色庫蚊(Culex pipiens pallens)、三帶喙庫蚊(Culex tritaeniorhynchus)、致倦庫蚊(Culex quinquefasciatus)等，伊蚊(Aedes spp.)，例如埃及伊蚊(Aedes aegypti)、白文伊蚊(Aedesalbopictus)等，按蚊屬(Anopheles)，例如中華按蚊(Anopheless sinensis)等，搖蚊科(Chironomidae)，蠅科(Muscidae)，例如家蠅(Musca domestica)、廄腐蠅(Muscinastabulans)等，麗蠅科(Calliphoridae)，麻蠅科(Sarcophagidae)，廁蠅科(Fanniidae)，花蠅科(Anthomyiidae)，例如灰地種蠅(Delia platura)、蔥地種蠅(Delia antigua)等，實(shí)蠅科(Tephritidae)，果蠅科(Drosophilidae)，毛蠓科(Psychodidae)，虻科(Tabanidae)，蚋科(Simuliidae)，
蟄蠅科(Stomoxyidae)，潛蠅科(Agromyzidae)等；鞘翅目(Coleoptera)南美葉甲(Diabrotica spp.)，例如玉米根葉甲(Diabroticavirgifera)、Diabrotica undecimpunctata howardi等，金龜科(Scarabaeidae)，例如古銅異麗金龜(Anomala cuprea)、多色異麗金龜(Anomala rufocuprea)等，象蟲科(Curculionidae)，例如玉米象(sitophilus zeamais)、稻水象(Lissorhoptrus oryzophilus)、綠豆象(Callosobruchus chinesis)等，擬步甲科(Tenebrionidae)，例如黃粉甲(Tenebrio molitor)、赤擬谷盜(Tribolium castaneum)等，葉甲科(Chrysomelidae)，例如黃守瓜(Aulacophora femoralis)、黃曲條菜跳甲(Phyllotreta striolata)、馬鈴薯葉甲(Leptinotarsadecemlineata)等，竊蠹科(Anobiidae)，瓢蟲(Epilachna spp.)，例如二十八星瓢蟲(Epilachnavigintioctopunctata)等，粉蠹科(Lyctidae)，長蠹科(Bostrychidae)，天牛科(Cerambycidae)，毒隱翅蟲(Paederus fuscipes)；蜚蠊目(Blattodea)德國小蠊(Blattella germanica)、黑胸大蠊(Periplaneta fuliginosa)、美洲大蠊(Periplaneta americana)、褐斑大蠊(Periplaneta brunnea)、東方蜚蠊(Blatta orientalis)等；
纓翅目(Thysanoptera)棕櫚薊馬(Thrips palmi)、煙薊馬(Thrips tabaci)、西花薊馬(Frankliniella occidentalis)等；膜翅目(Hymenoptera)蟻科(Formicidae)，例如小家蟻(Monomorium pharaonis)、胡蜂科(Vespidae)、腫腿蜂科(bethylid wasps)、葉蜂科(Tenthredinidae)，例如日本菜葉蜂(Athalia japonica)等；直翅目(Orthoptera)螻蛄科(Gryllotalpidae)、劍角蝗科(Acrididae)等；蚤目(Aphaniptera)貓?jiān)?Ctenocephalides felis)、狗蚤(Ctenocephalides canis)、人蚤(Pulex irritans)、鼠蚤(Xenopsylla cheopts)；虱目(Anoplura)頭虱(Pediculus humanus capitis)、陰虱(Phthirus pubis)、牛血虱(Haematopinus eurysternus)、Dalmalinia ovis等；等翅目(Isoptera)黃胸散白蟻(Reticulitermes speratus)、臺灣乳白蟻(Coptotermesformosanus)等；螨目(Acarina)葉螨科(Tetranychidae)，例如二斑葉螨(Tetranychus urticae)、柑桔全爪螨(Panonychus citri)、小爪螨(Oligonychus spp.)等，癭螨科(Eriophyidae)，例如橘刺皮癭螨(Aculops pelekassi)等，跗線螨科(Tarsonemidae)，例如側(cè)多食跗線螨(Polyphagotarsonemus latus)等，細(xì)須螨科(Tenuipalpidae)，杜克螨科(Tuckerellidae)，硬蜱科(Ixodidae)，例如長角血蜱(Haemaphysalis longicornis)、褐黃血蜱(Haemaphysalis flava)、臺灣革蜱(Dermacentor taiwanicus)、卵形硬蜱(Ixodes ovatus)、全溝硬蜱(Ixodes persulcatus)、微小牛蜱(Boophilus microplus)、血紅扇頭蜱(Rhipicephalus sanguineus)等，粉螨科(Acaridae)，例如腐食酪螨(Tyrophagus putrescentiae)等，表皮螨科(Epidermoptidae)，例如粉塵螨(Dermatophagoidesfarinae)、屋塵螨(Dermatophagoides ptrenyssnus)等，肉食螨科(Cheyletidae)，例如普通肉食螨(Cheyletus eruditus)、馬六甲肉食螨(Cheyletus malaccensis)、Cheyletus moorei等，皮刺螨科(Dermanyssidae)等。
線蟲(Nematodes)咖啡根腐線蟲(Pratylenchus coffeae)、Pratylenchus fallax、大豆孢囊線蟲(Heterodera glycines)、Globadera rostochiensis、北方根結(jié)線蟲(Meloidogyne hapla)、南方根結(jié)線蟲(Meloidogyne incognita)等。
本發(fā)明的病蟲害防治組合物含有本發(fā)明化合物和惰性載體。一般而言，其通過混合本發(fā)明化合物和載體如固體載體、液體載體、氣體載體和/或毒殺誘餌，必要時，添加表面活性劑和其它制劑用輔料而配制。所述制劑包括例如油溶液劑、乳劑、可流動制劑、可濕性粉劑、顆粒劑、粉劑、微囊劑等。可轉(zhuǎn)換這些制劑用于片狀毒餌中。在本發(fā)明的病蟲害防治組合物中，本發(fā)明化合物含量通常為0.01-95％重量。
在此列舉了制劑中所使用的固體載體，例如粘土細(xì)粉或顆粒(高嶺土、硅藻土、合成水合氧化硅、膨潤土、Fubasami土、酸性粘土等)、滑石粉、陶土、其它無機(jī)材料(絹云母、石英、硫磺、活性炭、碳酸鈣和水合二氧化硅等)、化肥(硫酸銨、磷酸銨、硝酸銨、尿素和氯化銨)等；在此列舉了制劑中所使用的液體載體包括，例如水、醇(甲醇、乙醇等)、酮(丙酮、甲乙酮等)、芳烴(苯、甲苯、二甲苯、乙苯、甲基萘等)、脂肪烴(己烷、環(huán)己烷、煤油、輕油等)、酯(乙酸乙酯、乙酸丁酯等)、腈(乙腈、異丁腈等)、醚(二異丙基醚、1，4-二噁烷等)、酰胺(N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺)、鹵代烴(二氯甲烷、三氯乙烷、四氯化碳等)、二甲亞砜和植物油(大豆油、棉子油等)。
在此列舉了氣體載體，例如，碳氟化合物、丁烷氣、液化石油氣(LPG)、二甲醚和二氧化碳。
在此列舉了表面活性劑，例如，烷基硫酸鹽、烷基磺酸鹽、烷芳基磺酸鹽、烷芳基醚和它們的聚氧乙烯化物、聚乙二醇醚、多元醇酯和糖醇衍生物。
在此列舉了其它制劑輔料，例如，固定劑、分散劑和穩(wěn)定劑等，具體如酪蛋白、明膠、多糖(淀粉粉末、阿拉伯膠、纖維素衍生物、海藻酸等)、木質(zhì)素衍生物、膨潤土、糖、合成水溶性多聚物(聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸等)、PAP(酸性磷酸異丙酯)、BHT(2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚)、BHA(2-叔丁基-4-甲氧基苯酚和3-叔丁基-4-甲氧基苯酚的混合物)、植物油、礦物油、脂肪酸和脂肪酯。
在此列舉了毒餌基質(zhì)，例如，誘餌成分如農(nóng)作物粉末、植物油、糖、微晶纖維素等。必要時，向毒餌加入抗氧化劑如二丁基羥基甲苯、去甲二氫愈創(chuàng)木酸等，防腐劑如脫氫醋酸等，防止兒童和寵物意外食入的物質(zhì)如辣椒粉等，吸引害蟲的芳香劑如乳酪芳香劑、洋蔥芳香劑、花生油等。
將本發(fā)明病蟲害防治組合物直接施用于害蟲或害蟲的棲息地(巢、植物體、土壤等)。當(dāng)防治寄生于栽培植物上的害蟲時，例如，將本發(fā)明病蟲害防治組合物噴灑于栽培植物的地面部分，將本發(fā)明病蟲害防治組合物灌溉入殘根附近等。
當(dāng)本發(fā)明病蟲害防治組合物用于防治農(nóng)業(yè)和林業(yè)領(lǐng)域中的害蟲時，使用量通常為0.1-10,000g本發(fā)明化合物/1000m2。當(dāng)本發(fā)明病蟲害防治組合物為乳劑、可流動粉劑、可濕性粉劑、微囊等時，通常用水稀釋到本發(fā)明化合物濃度為10-10,000ppm后使用。當(dāng)本發(fā)明病蟲害防治組合物為油溶液劑、顆粒劑、粉劑等時，也通常如此施用。
當(dāng)本發(fā)明病蟲害防治組合物用于防治室內(nèi)領(lǐng)域中的害蟲時，假如處理平面，本發(fā)明化合物的使用量通常為0.001-100mg/m2施用區(qū)域，假如處理空間，本發(fā)明化合物的使用量通常為0.001-10mg/m3施用區(qū)域。在使用中，當(dāng)本發(fā)明病蟲害防治組合物為乳劑、可流動粉劑、可濕性粉劑、微囊等劑型時，通常用水稀釋到本發(fā)明化合物的濃度為0.01-100,000ppm后使用。當(dāng)本發(fā)明病蟲害防治組合物為油溶液劑、氣霧劑、煙霧劑、毒餌等時，也通常如此施用。
本發(fā)明病蟲害防治組合物可以用于處理植物如作物的莖和葉等以防治害蟲，也可以用于在種植秧苗以前處理苗床，在種植中處理種植孔和殘根。此外，為防治存活于栽培土壤中的害蟲，也可以用本發(fā)明病蟲害防治組合物處理土壤。也可將制成片狀或線狀等的樹脂制劑纏繞在作物上、散布在作物周圍和/或置于殘根土壤表面等。
本發(fā)明病蟲害防治組合物也可以與其它殺蟲劑、殺線蟲藥、殺螨劑、殺菌劑、除草劑、植物生長調(diào)節(jié)組合物、增效劑、肥料、土壤改良劑、動物飼料等合用。
所述的這種殺蟲劑、殺螨劑和殺線蟲劑例如為有機(jī)磷化合物例如殺螟硫磷、倍硫磷、噠嗪硫磷、二嗪農(nóng)、毒死蜱、甲基毒死蜱、高滅磷、殺撲磷、乙拌磷、敵敵畏(DDVP)、乙丙硫磷、丙溴磷、殺螟腈、蔬果磷、樂果、稻豐散、馬拉硫磷、敵百蟲、谷硫磷、久效磷、百治磷、乙硫磷和噻唑磷等；氨基甲酸酯化合物如BPMC、丙硫克百威、殘殺威、呋喃威、甲萘威、滅多蟲、乙硫苯威、涕滅威、草胺酰、苯硫威、硫雙威和棉鈴?fù)龋粩M除蟲菊酯化合物如醚菊酯、殺滅菊酯、高氰戊菊酯、甲氰菊酯、氯氰菊酯、α-氯氰菊酯、z-氯氰菊酯、芐氯菊酯、氯氟氰菊酯、λ-氯氟氰菊酯、氟氯氰菊酯、β-氟氯氰菊酯、溴氰菊酯、乙氰菊酯、τ-氟胺氰戊菊酯、氟氰菊酯、聯(lián)苯菊酯、氟丙菊酯、四溴菊酯、氟硅菊酯、芐螨醚等；新煙堿樣化合物例如噻蟲嗪、呋蟲胺、啶蟲脒、可尼丁等；苯甲?；交寤衔锢绶る?、氟苯脲、氟蟲脲、虱螨脲等；苯基酰肼化合物例如蟲酰肼、氯蟲酰肼、甲氧蟲酰肼、環(huán)蟲酰肼等；噻嗪衍生物例如噻嗪酮等；nelicetoxin衍生物例如殺螟丹、硫環(huán)殺、殺蟲磺等；氯代烴化合物例如硫丹、γ-BHC和1，1-雙(氯苯基)-2，2，2-三氯乙醇等；甲脒衍生物例如蟲螨脒和殺蟲脒等；硫脲衍生物例如殺螨硫隆等；苯基吡唑化合物例如乙硫蟲腑、乙酞蟲臘等；蟲螨腈吡呀酮、多殺菌素、茚蟲威、啶蟲丙醚、吡丙醚、苯氧威、苯蟲醚、環(huán)丙氨嗪、溴螨酯、三氯殺螨砜、滅螨猛、炔螨特、苯丁錫、噻螨酮、乙螨唑、四螨嗪、噠螨靈、唑螨酯、吡螨胺、嘧螨醚、喹螨醚、滅螨醌、聯(lián)苯肼酯、嘧螨酯、螺螨酯、季酮甲螨酯、密滅汀、阿維菌素、苯甲酸甲氨基阿維菌素、印楝素(azadilactin)、復(fù)合殺螨霉素[例如殺螨霉素、二甲殺螨霉素、一甲殺螨霉素]等。
通過下面的制劑實(shí)施例和測試實(shí)施例等進(jìn)一步詳細(xì)闡明本發(fā)明，但本發(fā)明并不限于這些實(shí)施例。
除非另有說明，在生產(chǎn)實(shí)施例和參考生產(chǎn)實(shí)施例中，對于1H-NMR，測定的數(shù)據(jù)以氘氯仿溶劑中的四甲基甲硅烷作為內(nèi)標(biāo)，顯示為化學(xué)位移(δ[ppm]值)的形式。
生產(chǎn)實(shí)施例10.3g 4-(2-丁炔氧基)-6-氯-5-氟嘧啶溶于3ml乙醇中，加入0.45g2-甲基哌啶(2-methylpyperidine)，混合物回流條件下攪拌5小時。將反應(yīng)混合物冷卻到接近室溫，濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到0.28g 4-(2-丁炔氧基)-5-氟-6-(2-甲基哌啶子基)嘧啶(在下文中稱為化合物(1))。
1H-NMR1.25(d，3H)，1.58-1.79(m，6H)，1.88(t，3H)，3.14-3.18(m，1H)，4.21-4.24(m，1H)，4.65-4.78(m，1H)，4.97(q，2H)，8.04(s，1H)生產(chǎn)實(shí)施例20.3g 4-(2-丁炔氧基)-6氯-5-氟嘧啶溶于3ml乙醇中，向其中加入0.38g哌啶，混合物回流條件下攪拌7小時。將反應(yīng)混合物冷卻到接近室溫，濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到0.37g 4-(2-丁炔氧基)-5-氟-6-哌啶子基嘧啶(在下文中稱為化合物(2))。
1H-NMR1.60-1.72(m，6H)，1.87(t，3H)，3.63-3.69(m，4H)，4.97(q，2H)，8.04(s，1H)生產(chǎn)實(shí)施例30.3g 4-(2-丁炔氧基)-6-氯-5-氟嘧啶溶于3ml乙醇中，加入0.45g3-甲基哌啶，混合物回流條件下攪拌10小時。將反應(yīng)混合物冷卻到接近室溫，濃縮。向殘余物中加入飽和氯化銨水溶液，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有機(jī)相用飽和氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鎂干燥，濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到0.37g 4-(2-丁炔氧基)-5-氟-6-(3-甲基哌啶子基)嘧啶(在下文中稱為化合物(3))。
1H-NMR0.92(d，3H)，1.17-1.23(m，1H)，1.52-1.77(m，3H)，1.81-1.91(m，4H，包括1.87處的三重峰)，2.60-2.64(m，1H)，2.92-3.01(m，1H)，4.26-4.3s(m，2H)，4.97(q，2H)，8.04(s，1H)生產(chǎn)實(shí)施例40.3g 4-(2-丁炔氧基)-6-氯-5-氟嘧啶溶于3ml乙醇中，加入0.51g3，5-二甲基哌啶(順/反＝約3/1)，混合物回流條件下攪拌8小時。將反應(yīng)混合物冷卻到接近室溫，濃縮。向殘余物中加入飽和氯化銨水溶液，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有機(jī)相用飽和氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鎂干燥，濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到0.40g 4-(2-丁炔氧基)-5-氟-6-(3，5-二甲基哌啶子基)嘧啶(在下文中稱為化合物(4))。因?yàn)樵谶哙きh(huán)上有兩個甲基，化合物(4)具有順/反非對映異構(gòu)體。順/反非對映異構(gòu)體的比例約為3.3/1。
1H-NMR0.80(dd，1H)，0.91(d，6H)，1.60-1.72(m，2H)，1.81-1.89(m，4H，包括1.87處的三重峰)，2.40(dd，2H)，4.39(dd，2H)，4.97(q，2H)，8.03(s，1H)；0.94(s)，1.49(t)，1.94-2.03(m)，3.31(dd)，3.75(dd)，8.01(s)生產(chǎn)實(shí)施例50.3g 4-(2-丁炔氧基)-6-氯-5-氟嘧啶溶于3ml乙醇中，加入0.45g六亞甲基亞胺，混合物回流條件下攪拌10小時。將反應(yīng)混合物冷卻到接近室溫，濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到0.29g 1-{6-(2-丁炔氧基)-5-氟-4-嘧啶基}六氫-1H-氮雜環(huán)庚烷(在下文中稱為化合物(5))。
1H-NMR1.56-1.60(m，4H)，1.77-1.81(m，4H)，1.87(t，3H)，3.74-3.77(m，4H)，4.97(q，2H)，8.01(s，1H)生產(chǎn)實(shí)施例60.2g 4-(2-丁炔氧基)-6-氯-5-氟嘧啶和0.30g 2，5-二甲基吡咯烷混和，室溫下放置18小時。向反應(yīng)混合物中加入飽和氯化銨水溶液，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有機(jī)相用飽和氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鎂干燥，濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到0.25g 4-(2-丁炔氧基)-5-氟-6-(2，5-二甲基-1-吡咯烷基)嘧啶(在下文中稱為化合物(6))。
1H-NMR1.33(d，6H)，1.70-1.76(m，2H)，1.87(t，3H)，2.01-2.07(m，2H)，4.26-4.34(m，2H)，4.97(q，2H)，8.03(s，1H)生產(chǎn)實(shí)施例70.3g 4-(2-丁炔氧基)-6-氯嘧啶溶于3ml乙醇，加入0.56g 3，5-二甲基哌啶(順/反＝約3/1)，混合物回流條件下攪拌10小時。將反應(yīng)混合物冷卻到接近室溫，濃縮。向殘余物中加入飽和氯化銨水溶液，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有機(jī)相用飽和氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鎂干燥，濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到0.44g 4-(2-丁炔氧基)-6-(3，5-二甲基哌啶子基)嘧啶(在下文中稱為化合物(7))。因?yàn)樵谶哙きh(huán)上有兩個甲基，化合物(7)具有順/反非對映異構(gòu)體。順/反非對映異構(gòu)體的比例約為3.1/1。
1H-NMR0.81(dd，1H)，0.92(d，6H)，1.55-1.68(m，2H)，1.80-1.89(m，4H，包括1.86處的三重峰)，2.31(dd，2H)，4.23(dd，2H)，4.91(q，2H)，5.87(s，1H)，8.29(s，1H)；1.49(t)，1.89-1.99(m)，3.18(dd)，3.64(dd)，5.85(s)，8.27(s)生產(chǎn)實(shí)施例80.3g 4-(2-丁炔氧基)-5，6-二氯嘧啶溶于3ml乙醇，加入0.47g 3，5-二甲基哌啶(順/反＝約3/1)，混合物回流條件下攪拌8小時。將反應(yīng)混合物冷卻到接近室溫，濃縮。向殘余物中加入飽和氯化銨水溶液，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有機(jī)相用飽和氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鎂干燥，濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到0.36g 4-(2-丁炔氧基)-5-氯-6-(3，5-二甲基哌啶子基)嘧啶(在下文中稱為化合物(8))。因?yàn)樵谶哙きh(huán)上有兩個甲基，化合物(8)具有順/反非對映異構(gòu)體。順/反非對映異構(gòu)體的比例約為3.6/1。
1H-NMR0.77(dd，1H)，0.91(d，6H)，1.70-1.91(m，6H，包括1.86處的三重峰)，2.38(dd，2H)，4.24(dd，2H)，4.99(q，2H)，8.22(s，1H)；0.97(d)，1.45-1.48(m)，2.05-2.09(m)，3.28(dd)，3.59(dd)
生產(chǎn)實(shí)施例90.3g 4-(2-丁炔氧基)-6-氯-5-甲基嘧啶溶于3ml乙醇，加入0.47g3，5-二甲基哌啶(順/反＝約3/1)，混合物回流條件下攪拌16小時。將反應(yīng)混合物冷卻到接近室溫，濃縮。向殘余物中加入飽和氯化銨水溶液，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有機(jī)相用飽和氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鎂干燥，濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到0.33g 4-(2-丁炔氧基)-5-甲基-6-(3，5-二甲基哌啶子基)嘧啶(在下文中稱為化合物(9))。因?yàn)樵谶哙きh(huán)上有兩個甲基，化合物(9)具有順/反非對映異構(gòu)體。順/反非對映異構(gòu)體的比例約為3.8/1。
1H-NMR0.75(dd，1H)，0.91(d，6H)，1.71-1.89(m，6H，包括1.87處的三重峰)，2.06(s，3H)，2.34(dd，2H)，3.67(dd，2H)，4.95(q，2H)，8.33(s，1H)；1.01(d)，1.43-1.47(m)，2.09(s)，2.94(dd)，3.29(dd)生產(chǎn)實(shí)施例100.2g 4-氯-5-氟-6-(2-戊炔氧基)嘧啶和0.29g 3-甲基哌啶混和，室溫下放置3小時。反應(yīng)混合物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到0.23g 5-氟-4-(3-甲基哌啶子基)-6-(2-戊炔氧基)嘧啶(在下文中稱為化合物(10))。
1H-NMR0.92(d，3H)，1.12-1.23(m，4H，包括1.14處的三重峰)，1.52-1.77(m，3H)，1.82-1.89(m，1H)，2.24(qt，2H)，2.62(dd，1H)，2.95(dd，1H)，4.26-4.34(m，2H)，4.99(t，2H)，8.03(s，1H)
生產(chǎn)實(shí)施例110.2g 4-氯-5-氟-6-(2-戊炔氧基)嘧啶和0.32g 3，5-二甲基哌啶(順/反＝約3/1)混和，室溫下放置3小時。反應(yīng)混合物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到0.23g 4-(3，5-二甲基哌啶子基)-5-氟-6-(2-戊炔氧基)嘧啶(在下文中，稱為化合物(11))。因?yàn)樵谶哙きh(huán)上有兩個甲基，化合物(11)具有順/反非對映異構(gòu)體。順/反非對映異構(gòu)體的比例約為3.8/1。
1H-NMR0.80(dd，1H)，0.91(d，6H)，1.14(t，3H)，1.63-1.75(m，2H)，1.80-1.88(m，1H)，2.24(qt，2H)，2.40(dd，2H)，4.39(dd，2H)，4.99(t，2H)，8.03(s，1H)；0.94(d)，1.46-1.49(m)，1.93-2.02(m)，3.31(dd)，3.75(dd)，8.01(s)生產(chǎn)實(shí)施例120.2g 4-氯-5-氟-6-(2-戊炔氧基)嘧啶和0.24g哌啶混和，室溫下放置3小時。反應(yīng)混合物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到0.24g 5-氟-4-哌啶子基-6-(2-戊炔氧基)嘧啶(在下文中稱為化合物(12))。
1H-NMR1.14(t，3H)，1.60-1.71(m，6H)，2.24(qt，2H)，3.67-3.71(m，4H)，4.99(t，2H)，8.03(s，1H)生產(chǎn)實(shí)施例130.2g 4-氯-5-氟-6-(2-戊炔氧基)嘧啶和0.2g 2，5-二甲基吡咯烷混和，室溫下放置13小時。反應(yīng)混合物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到0.12g 4-(2，5-二甲基-1-吡咯烷基)-5-氟-6-(2-戊炔氧基)嘧啶(在下文中稱為化合物(13))。
1H-NMR1.15(t，3H)，1.33(d，6H)，1.69-1.78(m，2H)，2.00-2.09(m，2H)，2.24(qt，2H)，4.24-4.33(m，2H)，4.99(t，2H)，8.03(s，1H)生產(chǎn)實(shí)施例140.2g 4-氯-5-氟-6-(2-戊炔氧基)嘧啶和0.28g六亞甲基亞胺混和，室溫下放置3小時。反應(yīng)混合物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到0.26g 1-{5-氟-6-(2-戊炔氧基)-4-嘧啶基)六氫-1H-氮雜環(huán)庚烷(在下文中稱為化合物(14))。
1H-NMR1.15(t，3H)，1.52-1.61(m，4H)，1.72-1.79(m，4H)，2.24(qt，2H)，3.65-3.74(m，4H)，4.99(t，2H)，8.01(s，1H)生產(chǎn)實(shí)施例150.07g氫化鈉(60％油懸浮液)懸浮于2ml四氫呋喃中。0℃下向其中滴加0.13g 2-戊炔-1-醇的0.5ml四氫呋喃溶液，混合物攪拌10分鐘。向混合物中滴加0.5ml參考實(shí)施例6所得的0.3g 4-氯-6-(3，5-二甲基哌啶子基)嘧啶的四氫呋喃溶液，室溫下攪拌6小時。向反應(yīng)混合物中加入飽和氯化銨水溶液，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有機(jī)相用飽和氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鎂干燥，濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到0.15g 4-(3，5-二甲基哌啶子基)-6-(2-戊炔氧基)嘧啶(在下文中稱為化合物(15))。因?yàn)樵谶哙きh(huán)上有兩個甲基，化合物(15)具有順/反非對映異構(gòu)體。順/反非對映異構(gòu)體的比例約為8.2/1。
1H-NMR0.81(dd，1H)，0.92(d，6H)，1.15(t，3H)，1.55-1.72(m，2H)，1.80-1.87(m，1H)，2.20-2.36(m，4H)，4.23-4.26(m，2H)，4.93(t，2H)，5.88(s，1H)，8.29(s，1H)；1.89-2.00(m)，3.18(dd)，3.64(dd)，5.86(s)，8.27(s)生產(chǎn)實(shí)施例16183mg 4-氯-6-(2-丁炔氧基)嘧啶溶于2ml N，N-二甲基甲酰胺，向其中加入166mg碳酸鉀和85mg哌啶，80℃下混合物攪拌5小時。冷卻反應(yīng)混合物至接近室溫，加入乙酸乙酯，混合物用飽和氯化鈉水溶液洗滌3次。有機(jī)相用無水硫酸鎂干燥，濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到178mg 4-(2-丁炔氧基)-6-哌啶子基嘧啶(在下文中稱為化合物(16))。
1H-NMR1.5-1.8(m，6H)，1.87(t，3H)，3.55(t，4H)，4.91(q，2H)，5.86(s，1H)，8.30(s，1H)生產(chǎn)實(shí)施例17183mg 4-氯-6-(2-丁炔氧基)嘧啶溶于2ml N，N-二甲基甲酰胺，向其中加入166mg碳酸鉀和71mg吡咯烷，55-60℃下混合物攪拌4小時。冷卻反應(yīng)混合物至接近室溫，加入乙酸乙酯，混合物用飽和氯化鈉水溶液洗滌3次。有機(jī)相用無水硫酸鎂干燥，濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到170mg 4-(2-丁炔氧基)-6-(1-吡咯烷基)嘧啶(在下文中稱為化合物(17))。
1H-NMR1.87(t，3H)，2.00(brs，4H)，3.45(brs，4H)，4.92(q，2H)，5.65(s，1H)，8.30(s，1H)生產(chǎn)實(shí)施例18183mg 4-氯-6-(2-丁炔氧基)嘧啶溶于2ml N，N-二甲基甲酰胺，向其中加入166mg碳酸鉀和99mg 4-甲基哌啶，80℃下混合物攪拌4小時。冷卻反應(yīng)混合物至接近室溫，加入乙酸乙酯，混合物用飽和氯化鈉水溶液洗滌3次。有機(jī)相用無水硫酸鎂干燥，濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到206mg 4-(2-丁炔氧基)-6-(4-甲基哌啶子基)嘧啶(在下文中稱為化合物(18))。
1H-NMR0.96(d，3H)，1.0-1.3(m，2H)，1.5-1.8(m，3H)，1.87(t，3H)，2.85(dt，2H)，4.2-4.35(m，2H)，4.91(q，2H)，5.87(s，1H)，8.30(s，1H)生產(chǎn)實(shí)施例19183mg 4-氯-6-(2-丁炔氧基)嘧啶溶于2m1N，N-二甲基甲酰胺，向其中加入166mg碳酸鉀和99mg 3-甲基哌啶，80℃下混合物攪拌4小時。冷卻反應(yīng)混合物至接近室溫，加入乙酸乙酯，混合物用飽和氯化鈉水溶液洗滌3次。有機(jī)相用無水硫酸鎂干燥，濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到181mg 4-(2-丁炔氧基)-6-(3-甲基哌啶子基)嘧啶(在下文中稱為化合物(19))。
1H-NMR0.93(d，3H)，1.05-1.3(m，1H)，1.4-1.85(m，4H)，1.87(t，3H)，2.45-2.6(m，1H)，2.85(dt，1H)，4.1-4.25(m，2H)，4.91(q，2H)，5.87(s，1H)，8.30(s，1H)生產(chǎn)實(shí)施例20183mg 4-氯-6-(2-丁炔氧基)嘧啶溶于2ml N，N-二甲基甲酰胺，向其中加入166mg碳酸鉀和99mg 2-甲基哌啶，混合物在80℃下攪拌4小時，在120℃下攪拌3小時。冷卻反應(yīng)混合物至接近室溫，加入乙酸乙酯，混合物用飽和氯化鈉水溶液洗滌3次。有機(jī)相用無水硫酸鎂干燥，濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到66mg 4-(2-丁炔氧基)-6-(2-甲基哌啶子基)嘧啶(在下文中稱為化合物(20))。
1H-NMR1.16(d，3H)，1.4-1.6(m，1H)，1.6-1.8(m，5H)，1.87(t，3H)，2.91(dt，1H)，4.1-4.2(m，1H)，4.5-4.6(m，1H)，4.91(q，2H)，5.84(s，1H)，8.30(s，1H)生產(chǎn)實(shí)施例21183mg 4-氯-6-(2-丁炔氧基)嘧啶溶于2ml N，N-二甲基甲酰胺，向其中加入166mg碳酸鉀和85mg 2-甲基吡咯烷，60℃下混合物攪拌7小時。冷卻反應(yīng)混合物至接近室溫，加入乙酸乙酯，混合物用飽和氯化鈉水溶液洗滌3次。有機(jī)相用無水硫酸鎂干燥，濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到207mg 4-(2-丁炔氧基)-6-(2-甲基-吡咯烷-1-基)嘧啶(在下文中稱為化合物(21))。
1H-NMR1.21(d，3H)，1.6-1.8(m，1H)，1.88(t，3H )，1.9-2.1(m，3H)，3.2-3.4(m，1H)，3.4-3.6(m，1H)，4.0-4.2(m，1H)，4.92(q，2H)，5.66(s，1H)，8.31(s，1H)生產(chǎn)實(shí)施例220.3g 4-氯-6-(2-丁炔氧基)嘧啶與0.56g 2-乙基哌啶混合，80℃下放置18小時。冷卻反應(yīng)混合物至接近室溫，進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到0.14g 4-(2-丁炔氧基)-6-(2-乙基哌啶子基)嘧啶(在下文中稱為化合物(22))。
1H-NMR0.86(t，3H)，1.41-1.78(m，8H)，1.87(t，3H)，2.89(td，2H)，4.14-3.38(m，2H)，4.91(q，2H)，5.83(s，1H)，8.28(s，1H)生產(chǎn)實(shí)施例230.3g 4-氯-6-(2-丁炔氧基)嘧啶溶于3ml N，N-二甲基甲酰胺，向其中加入0.57g碳酸鉀和0.25g鹽酸順-3，5-二甲基哌啶，70℃下混合物攪拌40分鐘。冷卻反應(yīng)混合物至接近室溫，加入飽和氯化銨水溶液，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有機(jī)相用飽和氯化鈉水溶液洗滌3次。有機(jī)相用無水硫酸鎂干燥，濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到0.41g 4-(2-丁炔氧基)-6-(順-3，5-二甲基哌啶子基)嘧啶(在下文中稱為化合物(23))。
1H-NMR0.80(dd，1H)，0.92(d，6H)，1.54-1.67(m，2H)，1.79-1.88(m，4H，包括1.86處的三重峰)，2.31(dd，2H)，4.25(dd，2H)，4.91(q，2H)，5.87(s，1H)，8.30(s，1H)生產(chǎn)實(shí)施例240.3g 4-氯-6-(2-丁炔氧基)嘧啶與0.25g 3-三氟甲基哌啶混合，室溫下放置10小時。反應(yīng)混合物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到0.30g 4-(2-丁炔氧基)-6-(3-三氟甲基哌啶子基)嘧啶(在下文中稱為化合物(24))。
1H-NMR1.36-1.60(m，2H)，1.72-1.83(m，4H，包括1.87處的三重峰)，1.95-2.14(m，1H)，2.19-2.24(m，1H )，2.75-2.84(m，2H)，4.13(brd，1H)，4.53(brd，1H)，4.84(q，2H)，5.82(s，1H)，8.24(s，1H)生產(chǎn)實(shí)施例250.2g 4-氯-6-(2-戊炔氧基)嘧啶與0.23g 3-三氟甲基哌啶混合，室溫下放置10小時。反應(yīng)混合物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到0.15g 6-(2-戊炔氧基)-4-(3-三氟甲基哌啶子基)嘧啶(在下文中稱為化合物(25))。
1H-NMR1.15(t，3H)，1.45-1.68(m，2H)，1.79-1.88(m，1H)，2.04-2.13(m，1H)，2.25(qt，3H)，2.80-2.93(m，2H)，4.22(brd，1H)，4.61(brd，1H)，4.95(q，2H)，5.92(s，1H)，8.33(s，1H)生產(chǎn)實(shí)施例260.2g 4-(2-丁炔氧基)-5-氟-6-氯嘧啶溶于2ml N，N-二甲基甲酰胺，向其中加入0.28g碳酸鉀和0.15g 3-三氟甲基哌啶，70℃下混合物攪拌5小時。冷卻反應(yīng)混合物至接近室溫，加入乙酸乙酯，混合物用飽和氯化鈉水溶液洗滌3次。有機(jī)相用無水硫酸鎂干燥，濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到0.28g 4-(2-丁炔氧基)-5-氟-6-(3-三甲基哌啶子基)嘧啶(在下文中稱為化合物(26))。
1H-NMR1.54-1.68(m，2H)，1.81-1.90(m，4H，包括1.87處的三重峰)，2.05-2.14(m，1H)，2.30-2.44(m，1H，)，2.92-3.02(m，2H)，4.38(brd，1H)，4.65(q，1H)，4.99(q，2H)，8.08(s，1H)生產(chǎn)實(shí)施例270.37g 4-(2-丁炔氧基)-6-氯嘧啶溶于4ml N，N-二甲基甲酰胺，向其中加入0.56g碳酸鉀和0.2g 3，3-二甲基吡咯烷，80℃下混合物攪拌6小時。冷卻反應(yīng)混合物至接近室溫，加入乙酸乙酯，混合物用飽和氯化鈉水溶液洗滌3次。有機(jī)相用無水硫酸鎂干燥，濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到0.11g 4-(2-丁炔氧基)-6-(3，3-二甲基吡咯烷-1-基)嘧啶(在下文中稱為化合物(27))。
1H-NMR1.13(s，6H)，1.75-1.84(m，2H)，1.87(t，3H)，2.94-3.75(br，4H)，4.092(q，2H，)，5.62(s，1H)，8.31(s，1H)
生產(chǎn)實(shí)施例280.36g 4-(2-丁炔氧基)-6-氯-5-氟嘧啶溶于4ml N，N-二甲基甲酰胺，向其中加入0.62g碳酸鉀和0.25g 3，3-二甲基吡咯烷，80℃下混合物攪拌6小時。冷卻反應(yīng)混合物至接近室溫，加入乙酸乙酯，混合物用飽和氯化鈉水溶液洗滌3次。有機(jī)相用無水硫酸鎂干燥，濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到0.15g 4-(2-丁炔氧基)-5-氟-6-(3，3-二甲基吡咯烷-1-基)嘧啶(在下文中稱為化合物(28))。
1H-NMR1.13(s，6H)，1.73(t，2H)，1.87(t，3H)，3.42(d，2H)，3.76(td，2H)，4.97(q，2H，)，8.02(s，1H)生產(chǎn)實(shí)施例290.10g氫化鈉(60％油懸浮液)懸浮于3ml四氫呋喃中。向其中滴加0.16g 2-丁炔-1-醇的1ml四氫呋喃溶液，混合物攪拌10分鐘。向此混合物中滴加0.31g 4-氯-6-(順-3，5-二甲基哌啶子基)-5-氟嘧啶的1ml四氫呋喃溶液，60℃下攪拌6小時。向反應(yīng)混合物中加入飽和氯化銨水溶液，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有機(jī)相用飽和氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鎂干燥，濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到0.32g 4-(2-丁炔氧基)-5-氟-6-(順-3，5-二甲基哌啶子基)嘧啶(在下文中稱為化合物(29))。
1H-NMR0.80(dd，1H)，0.91(d，6H)，1.63-1.76(m，2H)，1.81-1.88(m，4H，包括1.87處的三重峰)，2.40(dd，2H)，4.39(dd，2H)，4.97(q，2H，)，8.04(s，1H)
生產(chǎn)實(shí)施例300.16g氫化鈉(60％油懸浮液)懸浮于4ml四氫呋喃中。向其中滴加0.27g 2-丁炔-1-醇的1ml四氫呋喃溶液，室溫下混合物攪拌10分鐘。向此混合物中滴加0.64g 4-氯-6-(3，5-二乙基哌啶子基)嘧啶的1ml四氫呋喃溶液，其中哌啶環(huán)上順/反非對映異構(gòu)體的比例為1∶1，60℃下攪拌5小時。向反應(yīng)混合物中加入飽和氯化銨水溶液，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有機(jī)相用飽和氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鎂干燥，濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到0.41g 4-(2-丁炔氧基)-6-(3，5-二乙基哌啶子基)嘧啶(在下文中稱為化合物(30))。因?yàn)樵谶哙きh(huán)上有兩個乙基，化合物(30)具有順/反非對映異構(gòu)體。順/反非對映異構(gòu)體的比例約為1/1。
1H-NMR0.73(dd，0.5H)，0.88-0.95(m，6H)，1.07(t，0.5H)，1.20-1.42(m，4H)，1.52-1.64(m，2H)，1.80-1.99(m，4H)，2.34(dd，1H)，3.30(dd，1H)，3.62(dd，1h)，4.28-4.37(m，1H)，4.90-4.93(m，2H)，5.85(s，0.5H)，5.87(s，0.5H)，8.27(s，0.5H)，8.30(s，0.5)生產(chǎn)實(shí)施例310.20g 4-(2-丁炔氧基)-6-氯嘧啶、0.45g碳酸鉀和0.20g鹽酸3，3-二甲基哌啶加入到2ml乙腈(acetnitrile)中，80℃下攪拌混合物2小時。冷卻反應(yīng)混合物至接近室溫，向其中加入飽和氯化銨水溶液，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有機(jī)相用飽和氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鎂干燥，濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到0.27g 4-(2-丁炔氧基)-6-(3，3-二甲基哌啶子基)嘧啶(在下文中稱為化合物(31))。
生產(chǎn)實(shí)施例320.12g氫化鈉(60％油懸浮液)懸浮于2ml四氫呋喃中。向其中加入0.18g鹽酸3，3-二甲基哌啶和0.20g 4-(2-丁炔氧基)-6-氯-5-氟嘧啶，60℃下攪拌混合物1小時。待反應(yīng)混合物冷卻至接近室溫后，向其中加入飽和氯化銨水溶液，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有機(jī)相用飽和氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鎂干燥，濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到0.05g 4-(2-丁炔氧基)-6-(3，3-二甲基哌啶子基)-5-氟嘧啶(在下文中稱為化合物(32))。
1H-NMR0.93(s，6H)，1.43-1.48(m，2H)，1.61-1.72(m，2H)，1.87(t，3H)，3.39(s，2H)，3.62-3.67(m，2H)，4.97(q，2H)，8.02(s，1H)生產(chǎn)實(shí)施例330.05g氫化鈉(60％油懸浮液)懸浮于2ml四氫呋喃中。室溫下向其中滴加0.08g 2-丁炔-1-醇的0.5ml四氫呋喃溶液，混合物攪拌10分鐘。室溫下向混合物中滴加0.22g 4-氯-6-(2-乙基哌啶子基)嘧啶的0.5ml四氫呋喃溶液，60℃下攪拌6小時。待冷卻反應(yīng)混合物至接近室溫后，向其中加入飽和氯化銨水溶液，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有機(jī)相用飽和氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鎂干燥，濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到0.23g 4-(2-丁炔氧基)-6-(2-乙基哌啶子基)-5-氟嘧啶(在下文中稱為化合物(33))。
1H-NMR0.87(t，3H)，1.48-1.72(m，7H)，1.76-1.89(m，4H包括1.87處的三重峰)，3.05(td，1H)，4.27-4.33(m，1H)，4.45-4.53(m，1H)，4.97(q，2H)，8.03(s，1H)生產(chǎn)實(shí)施例340.08g氫化鈉(60％油懸浮液)懸浮于3ml四氫呋喃中。室溫下向其中滴加0.15g 2-丁炔-1-醇的0.5ml四氫呋喃溶液，混合物攪拌10分鐘。室溫下向混合物中滴加0.33g 1-(6-氯嘧啶-4-基)-2，5-二甲基六氫-1H-氮雜環(huán)庚烷的0.5ml四氫呋喃溶液，60℃下攪拌4小時。待冷卻反應(yīng)混合物至接近室溫后，向其中加入飽和氯化銨水溶液，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有機(jī)相用飽和氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鎂干燥，濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到0.17g 1-(6-(2-丁炔氧基)嘧啶-4-基)-2，5-二甲基六氫-1H-氮雜環(huán)庚烷(在下文中稱為化合物(34))。
GC-MS273(M+)生產(chǎn)實(shí)施例350.07g氫化鈉(60％油懸浮液)懸浮于3ml四氫呋喃中。室溫下向其中滴加0.12g 2-丁炔-1-醇的0.5ml四氫呋喃溶液，混合物攪拌10分鐘。室溫下向混合物中滴加0.34g 1-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2，5-二甲基-六氫-1H-氮雜環(huán)庚烷的0.5ml四氫呋喃溶液，60℃下攪拌8小時。待冷卻反應(yīng)混合物至接近室溫后，向其中加入飽和氯化銨水溶液，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有機(jī)相用飽和氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鎂干燥，濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到0.35g 1-(6-(2-丁炔氧基)-5-氟嘧啶-4-基)-2，5-二甲基-六氫-1H-氮雜環(huán)庚烷(在下文中稱為化合物(35))。
1H-NMR0.89(d，3H)，1.04-1.16(m，4H 包括1.15處的雙峰)，1.25-1.70(m，4H)，1.78-1.89(m，4H包括1.87處的三重峰)，2.02(ddd，1H)，3.01(dd，1H)，3.95(brd，1H)，4.47-4.58(br，1H)，4.97(q，2H)，8.03(s，1H)生產(chǎn)實(shí)施例360.20g 4-(2-丁炔氧基)-6-氯-5-氟嘧啶、0.41g碳酸鉀和0.20g鹽酸3，4-二甲基吡咯烷(順反非對映異構(gòu)體混合物)加入到3ml乙腈中，80℃下攪拌混合物7小時。冷卻反應(yīng)混合物至接近室溫，向其中加入飽和氯化銨水溶液，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有機(jī)相用飽和氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鎂干燥，濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到0.20g 4-(2-丁炔氧基)-6-(3，4-二甲基吡咯烷-1-基)-5-氟嘧啶(在下文中稱為化合物(36))。
1H-NMR0.99(d，0.6H)，1.08(d，2.4H)，1.74-1.88(m，4.6H包括1.87處的三重峰)，2.29-2.35(m，0.4H)，3.15-3.24(ml，1.6H)，3.36-3.43(m，0.4H)，3.73-3.80(m，0.4H)，3.90-3.98(m，1.6H)，4.97(q，2H)，8.02(s，1H)GC-Ms263(M+)；263(M+)
生產(chǎn)實(shí)施例370.30g 4-(2-丁炔氧基)-6-氯嘧啶、0.68g碳酸鉀和0.33g鹽酸3，4-二甲基吡咯烷(順反非對映異構(gòu)體混合物)加入到3ml乙腈中，70℃下攪拌混合物4小時。冷卻反應(yīng)混合物至接近室溫，向其中加入飽和氯化銨水溶液，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有機(jī)相用飽和氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鎂干燥，濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到0.42g 4-(2-丁炔氧基)-6-(3，4-二甲基吡咯烷-1-基)嘧啶(在下文中稱為化合物(37))。
1H-NMR0.99(d，1.2H)，1.09(d，4.8H)，1.74-1.88(m，4.6H包括1.87處的三重峰)，2.14-2.42(m，0.4H)，2.80-4.06(m，4H)，4.92(q，2H)，5.61(s，1H)，8.29(s，1H)GC-MS245(M+)；245(M+)生產(chǎn)實(shí)施例380.20g 4-(2-丁炔氧基)-6-氯嘧啶、0.45g碳酸鉀和0.24g鹽酸3，3，5，5-四甲基哌啶加入到2ml乙腈中，60℃下攪拌混合物4小時。冷卻反應(yīng)混合物至接近室溫，向其中加入飽和氯化銨水溶液，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有機(jī)相用飽和氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鎂干燥，濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到0.23g 4-(2-丁炔氧基)-6-(3，3，5，5-四甲基哌啶子基)嘧啶(在下文中稱為化合物(38))。

1H-NMR0.97(s，12H)，1.32(s，2H)，1.87(t，3H)，3.30(s，4H)，4.91(q，2H)，5.88(s，1H)，8.27(s，1H)生產(chǎn)實(shí)施例390.20g 4-(2-丁炔氧基)-6-氯-5-氟嘧啶、0.54g碳酸鉀和0.30g鹽酸3，3，5，5-四甲基哌啶加入到2ml乙腈中，70℃下攪拌混合物4小時。冷卻反應(yīng)混合物至接近室溫，向其中加入飽和氯化銨水溶液，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有機(jī)相用飽和氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鎂干燥，濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到0.22g 4-(2-丁炔氧基)-5-氟-6-(3，3，5，5-四甲基哌啶子基)嘧啶(在下文中稱為化合物(39))。
1H-NMR0.99(s，12H)，1.33(s，2H)，1.87(t，3H)，3.41(s ，4H)，4.97(q，2H)，8.01(s，1H)m.p.85.3生產(chǎn)實(shí)施例400.07g氫化鈉(60％油懸浮液)懸浮于3ml四氫呋喃中。室溫下向其中滴加0.11g 2-丁炔-1-醇的0.5ml四氫呋喃溶液，混合物攪拌10分鐘。室溫下向混合物中滴加0.30g 1-(6-氯嘧啶-4-基)-順-2，6-二甲基-六氫-1H-氮雜環(huán)庚烷的0.5ml四氫呋喃溶液，60℃下攪拌8小時。待冷卻反應(yīng)混合物至接近室溫后，將反應(yīng)混合物傾倒入飽和氯化銨水溶液中，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有機(jī)相用飽和氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鎂干燥，濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到0.25g 1-(6-(2-丁炔氧基)嘧啶-4-基)-順-2，6-二甲基-六氫-1H-氮雜環(huán)庚烷(在下文中稱為化合物(40))。
GC-MS273(M+)生產(chǎn)實(shí)施例410.10g氫化鈉(60％油懸浮液)懸浮于3ml四氫呋喃中。室溫下向其中滴加0.15g 2-丁炔-1-醇的0.5ml四氫呋喃溶液，混合物攪拌10分鐘。室溫下向混合物中滴加0.30g 1-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-順-2，6-二甲基-六氫-1H-氮雜環(huán)庚烷的0.5ml四氫呋喃溶液，70℃下攪拌8小時。待冷卻反應(yīng)混合物至接近室溫后，將反應(yīng)混合物傾倒入飽和氯化銨水溶液中，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有機(jī)相用飽和氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鎂干燥，濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到0.36g 1-(6-(2-丁炔氧基)-5-氟嘧啶-4-基)-順-2，6-二甲基-六氫-1H-氮雜環(huán)庚烷(在下文中稱為化合物(41))。
1H-NMR0.90-1.01(m，4H包括0.92處的雙峰)，1.14(d，3H)，1.24-1.43(m，2H)，1.69-1.89(m，6H 包括1.87處的三重峰)，2.03-2.11(m，1H)，2.86(td，1H)，3.68(dd，1H)，4.59(brs，1H)，4.97(q，2H)，8.02(s，1H)GC-MS291(M+)生產(chǎn)實(shí)施例420.10g氫化鈉(60％油懸浮液)懸浮于3ml四氫呋喃中。室溫下向其中滴加0.15g 2-丁炔-1-醇的0.5ml四氫呋喃溶液，混合物攪拌10分鐘。室溫下向混合物中滴加0.31g 1-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-反-2，6-二甲基-六氫-1H-氮雜環(huán)庚烷的0.5ml四氫呋喃溶液，60℃下攪拌6小時。待冷卻反應(yīng)混合物至接近室溫后，將反應(yīng)混合物傾倒入飽和氯化銨水溶液中，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有機(jī)相用飽和氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鎂干燥，濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到0.34g 1-(6-(2-丁炔氧基)-5-氟嘧啶-4-基)-反-2，6-二甲基-六氫-1H-氮雜環(huán)庚烷(在下文中稱為化合物(42))。
1H-NMR0.90(d，3H)，1.16(d，3H)，1.42-1.61(m，5H)，1.87(t，3H)，1.89-2.05(m，2H)，3.35(d，1H)，4.14(dd，1H)，4.42-4.51(m，1H)，4.97(q，2H)，8.01(s，1H)GC-MS291(M+)生產(chǎn)實(shí)施例430.10g氫化鈉(60％油懸浮液)懸浮于3ml四氫呋喃中。室溫下向其中滴加0.16g 2-丁炔-1-醇的0.5ml四氫呋喃溶液，混合物攪拌10分鐘。室溫下向混合物中滴加0.30g 1-(6-氯嘧啶-4-基)-反-2，6-二甲基-六氫-1H-氮雜環(huán)庚烷的0.5ml四氫呋喃溶液，60℃下攪拌5小時。待冷卻反應(yīng)混合物至接近室溫后，將反應(yīng)混合物傾倒入飽和氯化銨水溶液中，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有機(jī)相用飽和氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鎂干燥，濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到0.25g 1-(6-(2-丁炔氧基)嘧啶-4-基)-反-2，6-二甲基-六氫-1H-氮雜環(huán)庚烷(在下文中稱為化合物(43))。
1H-NMR0.90(d，3H)，1.12(d，3H)，1.42-1.64(m，5H)，1.87(t，3H)，1.98-2.13(m，2H)，3.23(d，1H)，3.86-4.26(br，2H)，4.91(q，2H)，5.85(s，1H)，8.01(s，1H)GC-MS273(M+)生產(chǎn)實(shí)施例440.02g氫化鈉(60％油懸浮液)懸浮于1ml四氫呋喃中。室溫下向其中滴加0.02g 2-丁炔-1-醇的0.3ml四氫呋喃溶液，混合物攪拌10分鐘。室溫下向混合物中滴加0.05g 6-氯-4-(反-3，5-二甲基哌啶子基)-5-氟嘧啶的0.3ml四氫呋喃溶液，60℃下攪拌7小時。待冷卻反應(yīng)混合物至接近室溫后，將反應(yīng)混合物傾倒入飽和氯化銨水溶液中，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有機(jī)相用飽和氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鎂干燥，濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到0.05g 4-(2-丁炔氧基)-6-(反-3，5-二甲基哌啶子基)嘧啶(在下文中稱為化合物(44))。
1H-NMR0.95(d，6H)，1.49(t，2H)，1.87(t，3H)，1.94-2.03(m，2H)，3.32(dd，2H)，3.76(dd，2H)，4.97(q，2H)，8.02(s，1H)生產(chǎn)實(shí)施例450.2g 4-氯-6-(2-戊炔氧基)嘧啶與0.31g八氫氮雜環(huán)辛烷混合，室溫下放置2小時。反應(yīng)混合物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到0.30g 1-(6-(2-丁炔氧基)嘧啶-4-基)八氫-1H-氮雜環(huán)辛烷(在下文中稱為化合物(45))。
1H-NMR1.44-1.58(m，6H)，1.70-1.78(m，4H)，1.87(t，3H)，3.56(brs，4H)，4.92(q，2H)，5.75(s，1H)，8.30(s，1H)生產(chǎn)實(shí)施例460.2g 4-(2-丁炔氧基)-6-氯-5-氟嘧啶與0.34g八氫氮雜環(huán)辛烷混合，室溫下放置2小時。反應(yīng)混合物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到0.28g 1-(6-(2-丁炔氧基)-5-氟嘧啶-4-基)八氫-1H-氮雜環(huán)辛烷(在下文中稱為化合物(46))。
1H-NMR1.50-1.61(m，6H)，1.74-1.80(m，4H)，1.87(t，3H)，3.70(brt，4H)，4.97(q，2H)，8.03(s，1H)生產(chǎn)實(shí)施例470.07g氫化鈉(60％油懸浮液)懸浮于2ml四氫呋喃中。室溫下向其中滴加0.10g 2-丁炔-1-醇的0.5ml四氫呋喃溶液，混合物攪拌10分鐘。室溫下向混合物中滴加0.20g 1-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2-甲基-六氫-1H-氮雜環(huán)庚烷的0.5ml四氫呋喃溶液，60℃下攪拌6小時。待冷卻反應(yīng)混合物至接近室溫后，將反應(yīng)混合物傾倒入飽和氯化銨水溶液中，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有機(jī)相用飽和氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鎂干燥，濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到0.27g 1-(6-(2-丁炔氧基)-5-氟嘧啶-4-基)-2-甲基-六氫-1H-氮雜環(huán)庚烷(在下文中稱為化合物(47))。
1H-NMR1.16(d，3H)，1.18-1.45(m，3H)，1.60-1.89(m，7H包括1.87處的三重峰)，2.03-2.12(m，1H)，3.05(t，1H)，3.99(d，1H)，4.48-4.59(m，1H)，4.97(q，2H)，8.02(s，1H)生產(chǎn)實(shí)施例480.06g氫化鈉(60％油懸浮液)懸浮于1.5ml四氫呋喃中。室溫下向其中滴加0.08g 2-丁炔-1-醇的0.3ml四氫呋喃溶液，混合物攪拌10分鐘。室溫下向混合物中滴加0.19g 6-氯-4-(順-2，6-二甲基哌啶子基)嘧啶的0.3ml四氫呋喃溶液，60℃下攪拌6小時。待冷卻反應(yīng)混合物至接近室溫后，將反應(yīng)混合物傾倒入飽和氯化銨水溶液中，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有機(jī)相用飽和氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鎂干燥，濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到0.20g 4-(2-丁炔氧基)-6-(順-2，6-二甲基哌啶子基)嘧啶(在下文中稱為化合物(48))。
1H-NMR1.20(d，6H)，1.51-1.57(m，1H)，1.62-1.75(m，4H)，1.82-1.89(m，4H，包括1.88處的三重峰)，4.50(brs，2H)，4.92(q，2H)，5.83(s，1H)，8.33(s，1H)生產(chǎn)實(shí)施例490.05g氫化鈉(60％油懸浮液)懸浮于2ml四氫呋喃中。室溫下向其中滴加0.09g 2-丁炔-1-醇的0.3ml四氫呋喃溶液，混合物攪拌10分鐘。室溫下向混合物中滴加0.21g 6-氯-4-(順-2，6-二甲基哌啶子基)-5-氟嘧啶的0.3ml四氫呋喃溶液，60℃下攪拌6小時。待冷卻反應(yīng)混合物至接近室溫后，將反應(yīng)混合物傾倒入飽和氯化銨水溶液中，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有機(jī)相用飽和氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鎂干燥，濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到0.21g 4-(2-丁炔氧基)-6-(順-2，6-二甲基哌啶子基)-5-氟嘧啶(在下文中稱為化合物(49))。
1H-NMR1.28(d，6H)，1.48-1.58(m，1H)，1.62-1.79(m，4H)，1.82-1.90(m，4H包括1.87處的三重峰)，4.68-4.76(m，2H)，4.97(q，2H)，8.06(s，1H)生產(chǎn)實(shí)施例500.07g氫化鈉(60％油懸浮液)懸浮于2ml四氫呋喃中。室溫下向其中滴加0.11g 2-丁炔-1-醇的0.3ml四氫呋喃溶液，混合物攪拌10分鐘。室溫下向混合物中滴加0.30g 1-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2-乙基-六氫-1H-氮雜環(huán)庚烷的0.3ml四氫呋喃溶液，60℃下攪拌9小時。待冷卻反應(yīng)混合物至接近室溫后，將反應(yīng)混合物傾倒入飽和氯化銨水溶液中，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有機(jī)相用飽和氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鎂干燥，濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到0.31g 1-(6-(2-丁炔氧基)-5-氟嘧啶-4-基)-2-乙基-六氫-1H-氮雜環(huán)庚烷(在下文中稱為化合物(50))。

1H-NMR0.88(t，3H)，1.18-1.88(m，12H包括1.87處的三重峰)，2.14-2.21(m，1H)，3.01(dd，1H)，4.01(br d，1H)，4.51(br s，1H)，4.97(q，2H)，8.00(s，1H)生產(chǎn)實(shí)施例510.09g氫化鈉(60％油懸浮液)懸浮于3ml四氫呋喃中。室溫下向其中滴加0.15g 2-丁炔-1-醇的0.3ml四氫呋喃溶液，混合物攪拌10分鐘。室溫下向混合物中滴加0.40g 4，5-二氟-6-(3，5-二甲基哌啶子基)嘧啶(順/反非對映異構(gòu)體約等于5/1)的0.3ml四氫呋喃溶液，0℃下攪拌20分鐘。將反應(yīng)混合物傾倒入飽和氯化銨水溶液中，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有機(jī)相用飽和氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鎂干燥，濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到0.46g 4-(2-丁炔氧基)-5-氟-6-(3，5-二甲基哌啶子基)嘧啶(在下文中稱為化合物(51))。因?yàn)樵谶哙きh(huán)上有兩個甲基，化合物(51)具有順/反非對映異構(gòu)體。順/反非對映異構(gòu)體的比例約為5/1。
1H-NMR0.80(dd，1H)，0.91(d，6H)，1.60-1.72(m，2H)，1.81-1.89(m，4H，包括1.87處的三重峰)，2.40(dd，2H)，4.39(dd，2H)，4.97(q，2H)，8.04(s，1H)；0.94(s)，1.49(t)，1.94-2.03(m)，3.31(dd)，3.75(dd)，8.02(s)生產(chǎn)實(shí)施例520.09g氫化鈉(60％油懸浮液)懸浮于2ml四氫呋喃中。室溫下向其中滴加0.13g 2-丁炔-1-醇的0.3ml四氫呋喃溶液，混合物攪拌10分鐘。0℃下向混合物中滴加0.40g 5-氯-2，4-二氟-6-(3，5-二甲基哌啶子基)嘧啶的0.3ml四氫呋喃溶液，相同溫度下攪拌30分鐘。將反應(yīng)混合物傾倒入飽和氯化銨水溶液中，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有機(jī)相用飽和氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鎂干燥，濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到0.20g 5-氯-4-(2-丁炔氧基)-2-氟-6-(3，5-二甲基哌啶子基)嘧啶(在下文中稱為化合物(52))。因?yàn)樵谶哙きh(huán)上有兩個甲基，化合物(52)具有順/反非對映異構(gòu)體。順/反非對映異構(gòu)體的比例約為5/1。
1H-NHR0.79(dd，1H)，0.91(d，6H)，1.68-1.89(m，6H.包括1.87處的三重峰)，2.40(dd，2H)，4.37(dd，2H)，4.97(q，2H)帶有次要異構(gòu)體的峰0.96(d)，1.47(t)，1.98-2.07(m)，3.37(dd)，3.68(dd)生產(chǎn)實(shí)施例530.2g 4-(2-丁炔氧基)-6-氯-5-氟嘧啶與0.25g 1，2，3，6-四氫吡啶混合，室溫下放置3小時。反應(yīng)混合物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到0.25g 1-(6-(2-丁炔氧基)-5-氟嘧啶-4-基)-1，2，3，6-四氫吡啶(在下文中稱為化合物(53))。
1H-NMR1.87(t，3H)，2.22-2.28(m，2H)，3.82(t，2H)，4.16-4.20(m，2H)，4.98(q，2H)，5.70-5.75(m，1H)，5.86-5.92(m，1H)，8.06(s，1H)生產(chǎn)實(shí)施例540.3g 4-氯-6-(2-丁炔氧基)嘧啶與0.41g 1，2，3，6-四氫吡啶混合，室溫下放置2小時。反應(yīng)混合物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到0.38g 1-(6-(2-丁炔氧基)嘧啶-4-基)-1，2，3，6-四氫吡啶(在下文中稱為化合物(54))。
1H-NMR1.87(t，3H)，2.18-2.25(m，2H)，3.76(t，2H)，3.90-3.94(m，2H)，4.93(q，2H)，5.72-5.78(m，1H)，5.83(s，1H)，5.89-5.96(m，1H)，8.33(s，1H)生產(chǎn)實(shí)施例550.3g 4-氯-6-(2-戊烯氧基)嘧啶與0.25g 1，2，3，6-四氫吡啶混合，室溫下放置3小時。反應(yīng)混合物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到0.23g 1-(4-(2-戊炔氧基)嘧啶-6-基)吡啶(在下文中稱為化合物(55))。
1H-NMR1.07(t，3H)，2.13-2.20(m，4H)，3.68(t，2H)，3.82-3.85(m，2H)，4.86(t，2H)，5.63-5.69(m，1H)，5.73(s，1H)，5.81-5.86(m，1H)，8.23(s，1H)接下來，本發(fā)明化合物中間體的生產(chǎn)將闡述為參考生產(chǎn)實(shí)施例。
參考生產(chǎn)實(shí)施例10.61g氫化鈉(60％油懸浮液)懸浮于20ml四氫呋喃中。0℃下向其中滴加0.73g 2-丁炔-1-醇的1ml四氫呋喃溶液，混合物攪拌10分鐘。向混合物中滴加1.75g 4，6-二氯-5-氟嘧啶的5ml四氫呋喃溶液，0℃下攪拌90分鐘。將反應(yīng)混合物傾倒入飽和氯化銨水溶液中，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有機(jī)相用飽和氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鎂干燥，濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到1.8g 4-(2-丁炔氧基)-6-氯-5-氟嘧啶。
1H-NMR1.79(t，3H)，5.00(q，2H)，8.29(s，1H)參考生產(chǎn)實(shí)施例21.05g氫化鈉(60％油懸浮液)懸浮于24ml四氫呋喃中。室溫下向其中緩慢滴加1.42g 2-丁炔-1-醇的8ml四氫呋喃溶液，混合物攪拌20分鐘。0℃下向混合物中緩慢滴加3g 4，6-二氯嘧啶的8ml四氫呋喃溶液，攪拌4小時。將反應(yīng)混合物傾倒入飽和氯化銨水溶液中，混合物用氯仿萃取3次。有機(jī)相用水洗滌，無水硫酸鎂干燥，濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到3.16g 4-氯-6-(2-丁炔氧基)嘧啶。
Mp43.5℃。
參考生產(chǎn)實(shí)施例30.56g氫化鈉(60％油懸浮液)懸浮于18ml四氫呋喃中。室溫下向其中緩慢滴加0.8g 2-丁炔-1-醇的2ml四氫呋喃溶液，混合物攪拌20分鐘。0℃下向混合物中緩慢滴加3g 4，5，6-三氯嘧啶的5ml四氫呋喃溶液，攪拌2小時。將反應(yīng)混合物傾倒入飽和氯化銨水溶液中，混合物用乙酸乙酯萃取3次。有機(jī)相用飽和氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鎂干燥，濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到2.23g 4，5-二氯-6-(2-丁炔氧基)嘧啶。
1H-NMR1.88(t，3H)，5.08(q，2H)，8.48(s，1H)
參考生產(chǎn)實(shí)施例40.32g氫化鈉(60％油懸浮液)懸浮于12ml四氫呋喃中。室溫下向其中緩慢滴加0.43g 2-丁炔-1-醇的2ml四氫呋喃溶液，混合物攪拌20分鐘。0℃下向混合物中緩慢滴加1g 4，6-二氯-5-甲基嘧啶的2ml四氫呋喃溶液，攪拌2小時。將反應(yīng)混合物傾倒入飽和氯化銨水溶液中，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有機(jī)相用水洗滌，無水硫酸鎂干燥，濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到1.1g 4-氯-6-(2-丁炔氧基)-5-甲基嘧啶。
1H-NMR1.88(t，3H)，2.26(s，3H)，5.00(q，2H)，8.44(s，1H)參考生產(chǎn)實(shí)施例50.58g氫化鈉(60％油懸浮液)懸浮于20ml四氫呋喃中。0℃下向其中緩慢滴加0.88g 2-戊炔-1-醇的1ml四氫呋喃溶液，混合物攪拌10分鐘。0℃下向混合物中緩慢滴加2g 4，6-二氯-5-氟嘧啶的5ml四氫呋喃溶液，攪拌70分鐘。將反應(yīng)混合物傾倒入飽和氯化銨水溶液中，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有機(jī)相用水洗滌，無水硫酸鎂干燥，濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到2.31g 4-氯-5-氟-6-(2-戊炔氧基)嘧啶。
1H-NMR1.15(t，3H)，2.24(qt，2H)，5.09(t，2H)，8.36(s，1H)參考生產(chǎn)實(shí)施例60.3g 4，6-二氯嘧啶與0.34g 3，5-二甲基哌啶(順/反非對映異構(gòu)體約等于3/1)混合，室溫下放置5小時。反應(yīng)混合物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到0.3g 4-氯-6-(3，5-二甲基哌啶子基)嘧啶。因?yàn)檫哙きh(huán)上有兩個甲基，此化合物具有順/反非對映異構(gòu)體。順/反非對映異構(gòu)體的比例約為3.1/1。
1H-NMR0.85(dd，1H)，0.95(d，6H)，1.56-1.68(m，2H)，1.84-1.89(m，1H)，2.37(dd，2H)，6.49(s，1H)，8.34(s，1H)；0.95(d)，1.90-2.25(m)，3.20-3.31(m)3.59-3.76(m)，6.47(s)，8.32(s)參考生產(chǎn)實(shí)施例70.2g 4，6-二氯-5-氟嘧啶與0.41g 3，5-二甲基哌啶(順/反非對映異構(gòu)體約等于3/1)混合，室溫下放置30分鐘。反應(yīng)混合物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到0.1g 4-氯-6-(順-3，5-二甲基哌啶子基)-5-氟嘧啶和0.05g 4-氯-6-(反-3，5-二甲基哌啶子基)嘧啶。
順式非對映異構(gòu)體1H-NMR0.84(dd，1H)，0.93(d，6H)，1.64-1.78(m ，2H)，1.84-1.92(m，1H)，2.46(dd，2H)，4.48(d，2H)，8.11(s，1H)反式非對映異構(gòu)體1H-NMR0.96(d，6H)，1.51(t，2H)，1.96-2.06(m，2H)，3.40(dd，2H)，3.83(dd，2H)，8.10(s，1H)
參考生產(chǎn)實(shí)施例80.07g氫化鈉(60％油懸浮液)懸浮于3ml四氫呋喃中。室溫下向其中緩慢滴加0.14g 2-乙基哌啶的1ml四氫呋喃溶液，混合物攪拌10分鐘。室溫下向混合物中滴加0.2g 4，6-二氯-5-氟嘧啶的1ml四氫呋喃溶液，攪拌4小時。將反應(yīng)混合物傾倒入飽和氯化銨水溶液中，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有機(jī)相用水洗滌，無水硫酸鎂干燥，濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到0.22g 4-氯-6-(2-乙基哌啶子基)-5-氟嘧啶。
1H-NMR0.89(t，3H)，1.50-1.76(m，7H)，1.78-1.91(m，1H)，3.08(td，1H)，4.35-4.42(m，1H)，4.54-4.62(m，1H)，8.10(s，1H)參考生產(chǎn)實(shí)施例90.2g 4，6-二氯嘧啶、0.56g碳酸鉀和0.26g鹽酸2，5-二甲基六氫-1H-氮雜環(huán)庚烷加入到3ml乙腈中，80℃下攪拌混合物3小時。冷卻反應(yīng)混合物至接近室溫，向其中加入飽和氯化銨水溶液，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有機(jī)相用飽和氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鎂干燥，濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到0.3g 1-(6-氯嘧啶-4-基)-2，5-二甲基六氫-1H-氮雜環(huán)庚烷。
1H-NMR0.84-2.10(m，13H)，2.98(brt，0.4H)，3.22-3.34(m，1.2H)，3.60-3.72(m，0.4H)，4.29(brd，0.4H)，4.71-4.83(m，0.6H)，6.36(s，0.6H)，6.44(s，0.4H)，8.36(s，1H)GC-MS239(M+)
參考生產(chǎn)實(shí)施例100.2g 4，6-二氯-5-氟嘧啶、0.50g碳酸鉀和0.24g鹽酸2，5-二甲基六氫-1H-氮雜環(huán)庚烷加入到3ml乙腈中，80℃下攪拌混合物5小時。冷卻反應(yīng)混合物至接近室溫，向其中加入飽和氯化銨水溶液，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有機(jī)相用飽和氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鎂干燥，濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到0.3g 1-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2，5-二甲基六氫-1H-氮雜環(huán)庚烷。
1H-NMR0.84-1.59(m，10H包括0.92處的雙峰)，1.66-1.71(m，1H)，1.84-1.92(m，1H)，2.05(ddd，1H)，3.16(brt，1H)，3.96(br，1H)，4.58(br，1H)，8.11(s，1H)GC-MS257(M+)參考生產(chǎn)實(shí)施例110.3g 4，6-二氯嘧啶、0.83g碳酸鉀和0.43g鹽酸順-2，6-二甲基六氫-1H-氮雜環(huán)庚烷加入到4ml乙腈中，60℃下攪拌混合物4小時。冷卻反應(yīng)混合物至接近室溫，向其中加入飽和氯化銨水溶液，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有機(jī)相用飽和氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鎂干燥，濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到03g 1-(6-氯嘧啶-4-基)-順-2，6-二甲基六氫-1H-氮雜環(huán)庚烷。

1H-NMR0.92-2.13(m，13H)，2.71(dd，0.4H)，2.98-3.09(m，1.2H)，3.60-3.69(m，0.4H)，4.06(d，0.4H)，4.74-4.85(m，0.6H)，6.25(s，0.6H)，6.40(s，0.4H)，8.35(s，1H)GC-MS239(M+)參考生產(chǎn)實(shí)施例120.2g 4，6-二氯-5-氟嘧啶、0.50g碳酸鉀和0.27g鹽酸順-2，6-二甲基六氫-1H-氮雜環(huán)庚烷加入到3ml乙腈中，60℃下攪拌混合物2小時。冷卻反應(yīng)混合物至接近室溫，向其中加入飽和氯化銨水溶液，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有機(jī)相用飽和氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鎂干燥，濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到0.3g 1-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-順-2，6-二甲基六氫-1H-氮雜環(huán)庚烷。
1H-NMR0.90-1.04(m，4H包括0.95處的雙峰)，1.10-1.32(m，4H)，1.36-1.48(m，1H)，1.71-1.90(m，3H)，2.04-2.14(m，1H)，2.91(brt，1H)，3.70(brs，1H)，4.42-4.82(br，1H)8.09(d，1H)GC-MS257(M+)參考生產(chǎn)實(shí)施例130.2g 4，6-二氯-5-氟嘧啶、0.50g碳酸鉀和0.27g鹽酸反-2，6-二甲基六氫-1H-氮雜環(huán)庚烷加入到3ml乙腈中，60℃下攪拌混合物2小時。冷卻反應(yīng)混合物至接近室溫，向其中加入飽和氯化銨水溶液，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有機(jī)相用飽和氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鎂干燥，濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到0.31g 1-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-反-2，6-二甲基六氫-1H-氮雜環(huán)庚烷。
1H-NMR0.92(d，3H)，1.19(d，3H)1.44-1.65(m，5H)，1.94-2.11(m，2H)，3.41(d，1H)，4.17(brd，1H)，4.47-4.56(m，1H)8.10(d，1H)參考生產(chǎn)實(shí)施例140.2g 4，6-二氯嘧啶、0.56g碳酸鉀和0.31g鹽酸反-2，6-二甲基六氫-1H-氮雜環(huán)庚烷加入到3ml乙腈中，60℃下攪拌混合物2小時。冷卻反應(yīng)混合物至接近室溫，向其中加入飽和氯化銨水溶液，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有機(jī)相用飽和氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鎂干燥，濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到0.30g 1-(6-氯嘧啶-4-基)-反-2，6-二甲基六氫-1H-氮雜環(huán)庚烷。
1H-NMR0.91(d，3H)，1.14(d，3H)1.42-1.68(m，7H)，2.04(ddd，1H)，2.10-2.18(m，1H)，3.26(brs，1H)，6.47(s，1H)8.33(s，1H)GC-MS239(M+)參考生產(chǎn)實(shí)施例15室溫下向0.5g 2，4，6-三氟-5-氯嘧啶的6ml四氫呋喃溶液中滴加0.34g 3，5-二甲基哌啶(順/反非對映異構(gòu)體約等于4/1)，同一溫度下攪拌混合物1.5小時。反應(yīng)混合物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到0.56g 5-氯-2，4-二氟-6-(3，5-二甲基哌啶子基)嘧啶。因?yàn)檫哙きh(huán)上有兩個甲基，此化合物具有順/反非對映異構(gòu)體。順/反非對映異構(gòu)體的比例約為5/1。
1H-NMR0.87(dd，1H)，0.94(d，6H)，1.70-1.82(m，2H)，1.86-1.94(m，1H)，2.47(dd，2H)，4.56(dd，2H)帶有次要異構(gòu)體的峰0.97(d)，1.51(t)，2.02-2.11(m)，3.51(dd).3.82(dd)參考生產(chǎn)實(shí)施例165g 2，6-二甲基環(huán)己酮和5.51g鹽酸羥胺懸浮于80ml乙醇中，0℃下滴加9.4g吡啶，室溫下攪拌混合物4小時。濃縮反應(yīng)混合物，水加入到殘余物中，混合物用乙酸乙酯萃取3次。有機(jī)相用飽和氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鎂干燥，濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到1.3g順-2，6-二甲基環(huán)己酮肟和1.3g反-2，6-二甲基環(huán)己酮肟。
順式非對映異構(gòu)體1H-NMR1.19(d，3H)，1.21(d，3H)，1.42-1.51(m，1H)，1.53-1.85(m，5H)，2.58-2.67(m，1H)，3.39-3.48(m，1H)，8.58(brs，1H) 反式非對映異構(gòu)體1H-NMR1.08(d，3H)，1.12(d，3H)，1.14-1.25(m，1H)，1.52-1.72(m，4H)，1.83-1.91(m，1H)，2.32-2.46(m，1H)，3.64-3.69(m，1H)，8.81(s，1H)參考生產(chǎn)實(shí)施例173.1g順-2，6-二甲基環(huán)己酮肟和12g多磷酸加入到40ml二甲苯中，100℃下攪拌混合物10小時。冷卻反應(yīng)混合物至接近室溫，傾倒入冰水中。向此混合物中加入碳酸鈉，混合物用乙酸乙酯萃取3次。有機(jī)相用飽和氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鎂干燥，濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到2.5g順-3，7-二甲基六氫-1H-氮雜環(huán)庚-2-酮。
1H-NMR1.31(d，3H)，1.91(d，3H)，1.26-1.36(m，1H)，1.40-1.51(m，1H)，1.60-1.76(3H)，1.91-1.97(m，1H)，2.48-2.56(m，1H)，3.49-3.58(m，1H)，5.36(brs，1H)參考生產(chǎn)實(shí)施例180.54g氫化鋁鋰懸浮于20ml四氫呋喃中，0℃下向其中逐漸加入1g順-3，7-二甲基六氫-1H-氮雜環(huán)庚-2-酮，混合物回流條件下攪拌10小時。冷卻反應(yīng)混合物至0℃，隨后依次向其中加入0.54ml水、0.54ml 15％氫氧化鈉水溶液和1.62ml水，混合物攪拌30分鐘。向混合物中加入硫酸鎂，經(jīng)Celite過濾。0℃下向?yàn)V液中加入8.4ml1N氯化氫/二乙醚，攪拌混合物1小時，濃縮得到1g鹽酸順-2，6-二甲基六氫-1H-氮雜環(huán)庚烷。

1H-NMR1.01(d，3H)，1.21-1.33(m，1H)，1.48(d，3H)，1.60-1.72(m，2H)，1.79-2.01(m，3H)，2.12-2.21(m，1H)，2.77-2.88(m，1H)，3.22(brd，1H)，3.54(brs，1H)，9.44(br，2H)參考生產(chǎn)實(shí)施例191.3g反-2，6-二甲基環(huán)己酮肟和6g多磷酸加入到20ml二甲苯中，100℃下攪拌混合物10小時。冷卻反應(yīng)混合物至接近室溫，傾倒入冰水中。向此混合物中加入碳酸鈉，混合物用乙酸乙酯萃取3次。有機(jī)相用飽和氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鎂干燥，濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到1.2g反-3，7-二甲基六氫-1H-氮雜環(huán)庚-2-酮。
1H-NMR1.21(d，3H)，1.25(d，3H)，1.43-1.63(m，2H)，1.76(brs，4H)，2.70-2.79(m，1H)，3.51-3.62(m，1H)，5.71(brs，1H)參考生產(chǎn)實(shí)施例200.54g氫化鋁鋰懸浮于20ml四氫呋喃中，0℃下向其中逐漸加入1g反-3，7-二甲基六氫-1H-氮雜環(huán)庚-2-酮，混合物回流條件下攪拌10小時。冷卻反應(yīng)混合物至0℃，隨后依次向其中加入0.54ml水、0.54ml 15％氫氧化鈉水溶液和1.62ml水，混合物攪拌30分鐘。向混合物中加入硫酸鎂，經(jīng)Celite過濾。0℃下向?yàn)V液中加入8.4ml 1N氯化氫/二乙醚，攪拌混合物1小時，濃縮得到0.98g鹽酸反-2，6-二甲基六氫-1H-氮雜環(huán)庚烷。

1H-NMR0.98(d，3H)，1.27-1.39(m，1H)，1.53(d，3H)，1.65-1.75(m，1H)，1.81-1.99(m，4H)，2.42(brs，1H)，2.56-2.66(m，1H)，3.30-3.41(m，2H)，9.06(brs，1H)，9.62(br，1H)參考生產(chǎn)實(shí)施例21160℃下攪拌10g 2，2-二甲基戊二酸和37.5g尿素的混合物8小時。100℃下向此反應(yīng)混合物中加水，冷卻混合物至接近室溫。此混合物用乙酸乙酯萃取3次。有機(jī)相用飽和氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鎂干燥，濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到7.6g 3，3-二甲基哌啶-2，6-二酮。
1H-NMR1.29(s，6H)，1.83-1.88(m，2H)，2.64-2.68(m，2H)，7.94(brs，1H)參考生產(chǎn)實(shí)施例220.54g氫化鋁鋰懸浮于15ml四氫呋喃中，0℃下向其中逐漸加入1g 3，3-二甲基哌啶-2，6-二酮，混合物回流條件下攪拌10小時。冷卻反應(yīng)混合物至0℃，隨后依次向其中加入0.54ml水、0.54ml 15％氫氧化鈉水溶液和1.61ml水，混合物攪拌30分鐘。向混合物中加入硫酸鎂，經(jīng)Celite過濾。0℃下向?yàn)V液中加入10.6ml1N氯化氫/二乙醚，攪拌混合物1小時，濃縮得到0.7g鹽酸3，3-二甲基哌啶。
1H-NMR1.12(s，6H)，1.45-1.48(m，2H)，1.84-1.91(m，2H)，2.85(brs，2H)，3.09(brs，2H)，9.31(br，2H)
參考生產(chǎn)實(shí)施例23160℃下攪拌5g 2，3-二甲基琥珀酸和20g尿素的混合物10小時。100℃下向此反應(yīng)混合物中加水，冷卻混合物至接近室溫。此混合物用乙酸乙酯萃取3次。有機(jī)相用飽和氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鎂干燥，濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到4.7g 3，4-二甲基吡咯烷-2，5-二酮的順/反非對映異構(gòu)體混合物。
1H-NMR1.24(d，1.2H)，1.35(d，4.8H)，2.45-2.53(m，1.6H)，2.95-3.04(m，0.4H)8.01(br，1H)參考生產(chǎn)實(shí)施例241.19g氫化鋁鋰懸浮于15ml四氫呋喃中，0℃下向其中逐漸加入1g 3，4-二甲基吡咯烷-2，5-二酮，混合物回流條件下攪拌10小時。冷卻反應(yīng)混合物至0℃，隨后依次向其中加入1.2ml水、1.2ml15％氫氧化鈉水溶液和3.6ml水，混合物攪拌30分鐘。向混合物中加入硫酸鎂，經(jīng)Celite過濾。0℃下向?yàn)V液中加入9.44ml1N氯化氫/二乙醚，攪拌混合物1小時，濃縮得到0.62g鹽酸3，4-二甲基吡咯烷的順/反非對映異構(gòu)體混合物。
1H-NMR1.01(d，1.2H)，1.08(d，4.8H)，1.79-1.91(m，1.6H)，2.36-2.43(m，0.4H)，2.83(dd，1.6H)，2.97(dd，0.4H)，3.41(dd，0.4H)，3.52(dd，1.6H)，6.52(br，1H)參考生產(chǎn)實(shí)施例25160℃下攪拌2.6g四甲基戊二酸和8.3g尿素的混合物10小時。100℃下向此反應(yīng)混合物中加水，冷卻混合物至接近室溫。此混合物用乙酸乙酯萃取3次。有機(jī)相用飽和氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鎂干燥，濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到2.3g 3，3，5，5-四甲基哌啶-2，6-二酮。
1H-NMR1.31(s，12H)，1.81(s，2H)，7.75(br，1H)參考實(shí)施例260.90g氫化鋁鋰懸浮于13ml四氫呋喃中，0℃下向其中逐漸加入1g 3，3，5，5-四甲基哌啶-2，6-二酮，混合物回流條件下攪拌10小時。冷卻反應(yīng)混合物至0℃，隨后依次向其中加入0.9ml水、0.9ml15％氫氧化鈉水溶液和2.7ml水，混合物攪拌30分鐘。向混合物中加入硫酸鎂，經(jīng)Celite過濾。0℃下向?yàn)V液中加入7ml 1N氯化氫/二乙醚，攪拌混合物1小時，濃縮得到0.59g鹽酸3，3，5，5-四甲基哌啶。
1H-NMR1.71(s，12H)，1.97(brs，2H)，2.81-2.84(m，4H)，9.49(br，2H)參考生產(chǎn)實(shí)施例27160℃下攪拌10g 3，3-二甲基琥珀酸和102.7g尿素的混合物10小時。100℃下向此反應(yīng)混合物中加水，冷卻混合物至接近室溫。此混合物用乙酸乙酯萃取3次。有機(jī)相用飽和氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鎂干燥，濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到7.8g 3，3-二甲基吡咯烷-2，5-二酮。
1H-NMR1.35(s，6H)，2.60(s，2H)，8.36(br，1H)參考生產(chǎn)實(shí)施例280.96g氫化鋁鋰懸浮于15ml四氫呋喃中，0℃下向其中逐漸加入1g 3，3-二甲基吡咯烷-2，5-二酮，混合物回流條件下攪拌12小時。冷卻反應(yīng)混合物至0℃，隨后依次向其中加入0.96ml水、0.96ml 15％氫氧化鈉水溶液和2.88ml水，混合物攪拌30分鐘。向混合物中加入硫酸鎂，經(jīng)Celite過濾。0℃下向?yàn)V液中加入15.74ml 1N氯化氫/二乙醚，攪拌混合物1小時，濃縮得到0.45g鹽酸3，3-二甲基吡咯烷。
1H-NMR1.19(s，6H)，1.79-1.84(m，2H)，3.01-3.07(m，2H)，3.43-3.51(m，2H)，9.37(br，2H)參考生產(chǎn)實(shí)施例290.4g 4，6-二氯-5-氟嘧啶和0.61g 2-乙基六氫-1H-氮雜環(huán)庚烷混合，室溫下放置1小時。反應(yīng)混合物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到0.6g1-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2-乙基六氫-1H-氮雜環(huán)庚烷。

1H-NMR0.90(t，3H)，1.16-1.41(m，3H)，1.48-1.68(m，3H)，1.78-1.83(m-3H)，2.17-2.24(m，1H)，3.07(br t，1H)，4.08(brs，1H)，4.40-4.80(br，1H)，8.09(s，1H)參考生產(chǎn)實(shí)施例300.5g 4，6-二氯嘧啶和0.76g順-2，6-二甲基哌啶混合，90℃下攪拌10小時。反應(yīng)混合物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到0.21g 4-氯-6-(順-2，6-二甲基哌啶子基)嘧啶。
1H-NMR1.23(d，6H)，1.55-1.59(m，1H)，1.67-1.73(m，4H )，1.82-1.90(m，1H)，4.48-4.65(br，2H)，6.44(s，1H)，8.38(s，1H)參考生產(chǎn)實(shí)施例310.25g 4，6-二氯-5-氟嘧啶和0.34g順-2，6-二甲基哌啶混合，70℃下攪拌11小時。反應(yīng)混合物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到0.21g 4-氯-6-(順-2，6-二甲基哌啶子基)-5-氟嘧啶。
1H-NMR1.32(d，6H)，1.53-1.58(m，1H)，1.67-1.81(m，4H)，1.82-1.94(m，1H)，4.83(br s，2H)，8.14(s，1H)參考生產(chǎn)實(shí)施例320℃下0.5g 4，5，6-三氟嘧啶的6ml甲苯溶液中滴加0.51g 3，5-二甲基哌啶(順/反非對映異構(gòu)體約等于4/1)的1ml甲苯溶液，同一溫度下攪拌混合物1.5小時。反應(yīng)混合物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到0.83g4，5-二氟-6-(3，5-二甲基哌啶子基)嘧啶。因?yàn)檫哙きh(huán)上有兩個甲基，此化合物有順/反非對映異構(gòu)體。順/反非對映異構(gòu)體的比例約為5/1。
1H-NMR0.84(dd，1H)，0.94(d，6H)，1.64-1.75(m，2H)，1.88(br d，1H)，2.46(dd，2H)，4.46-4.51(m，2H)，8.02(s，1H)帶有次要異構(gòu)體的峰0.95(d)，1.52(t)，1.96-2.08(m)，3.39(dd).3.83(dd)，8.00(s)參考生產(chǎn)實(shí)施例330.13g 4，6-二氯-5-氟嘧啶、0.14g碳酸鉀和0.10g鹽酸2-甲基六氫-1H-氮雜環(huán)庚烷加入到2ml乙腈中，60℃下攪拌混合物2小時。冷卻反應(yīng)混合物至接近室溫，向其中加入飽和氯化銨水溶液，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有機(jī)相用飽和氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鎂干燥，濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到0.20g 1-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2-甲基六氫-1H-氮雜環(huán)庚烷。
1H-NMR1.17-1.50(m，6H包括1.18處的雙峰)，1.58-1.92(m，4H)，2.06-2.14(m，1H)，3.11(t，1H)，4.01(brd，1H)，4.57(brs，1H)，8.11(s，1H).
下面將顯示制劑實(shí)施例。份為重量份。
制劑實(shí)施例1取本發(fā)明化合物(1)至(51)各9份，溶于37.5份二甲苯和37.5份二甲基甲酰胺，向其中加入10份聚氧乙烯苯乙烯苯基醚(polyoxyethylene styrylphenyl ether)和6份十二烷基苯磺酸鈣，充分混合獲得制劑。
制劑實(shí)施例2取本發(fā)明化合物(1)至(51)各9份，混合于4份月桂酸鈉、2份木素磺酸鈣、20份合成含水二氧化硅細(xì)粉和65份Celite的混合物中，充分混合獲得制劑。
制劑實(shí)施例3取本發(fā)明化合物(1)至(51)各3份，混合于5份合成含水二氧化硅細(xì)粉、5份十二烷基苯磺酸鈉、30份膨潤土和57份粘土的混合物中，充分混合，然后向混合物中加入適當(dāng)量的水，繼續(xù)攪拌最終的混合物，在制粒機(jī)中制粒，通風(fēng)干燥，獲得制劑。
制劑實(shí)施例4取本發(fā)明化合物(1)至(51)各4.5份，在研缽中與1份合成含水二氧化硅細(xì)粉、1份DRILESS B(Sankyo Co.，Ltd.制造)和7份粘土的混合物充分混合，經(jīng)汁液攪拌機(jī)(juice mixer)攪拌混合。向最終的混合物中加入86.5份雕刻粘土(cut clay)，充分?jǐn)嚢杌旌?，獲得制劑。
制劑實(shí)施例5取本發(fā)明化合物(1)至(51)各10份，與35份含有50份硫酸聚氧乙烯烷基醚的白碳墨、55份水混合，按濕法研磨完全磨細(xì)，獲得制劑。
然后，通過試驗(yàn)實(shí)施例將顯示本發(fā)明化合物防治害蟲的效果。
試驗(yàn)實(shí)施例1制劑實(shí)施例5中獲得的試驗(yàn)化合物的制劑用水稀釋至有效成分濃度為500ppm，制成試驗(yàn)噴霧液體。
將黃瓜種子植于聚乙烯杯中，并生長至發(fā)育出第一片營養(yǎng)葉，在營養(yǎng)葉上寄生約20只棉花蚜蟲(Aphis gossypii)。一天以后，將試驗(yàn)噴霧液體以20ml/杯的比例噴霧于黃瓜植株上。在施用之后的第六天，檢查棉花蚜蟲的數(shù)目，經(jīng)下列公式測定防治值防治值(％)＝{1-(Cb×Tai)/(Cai×Tb)}×100其中，公式中的變量有以下含義Cb未處理區(qū)域中處理之前的昆蟲數(shù)目；Cai未處理區(qū)域中在觀察時的昆蟲數(shù)目；Tb處理區(qū)域中處理之前的昆蟲數(shù)目；Tai處理區(qū)域中在觀察時的昆蟲數(shù)目；結(jié)果是，本發(fā)明化合物(1)至(8)和(10)至(55)具有90％或更高的防治值。
以相同的方法使用式(A)化合物進(jìn)行對比試驗(yàn)。
此化合物在Tetrahedron Letters，No.26，3067-3070頁(1968)中得到描述。式(A)化合物具有29％或更低的防治值。
試驗(yàn)實(shí)施例2制劑實(shí)施例5中獲得的各試驗(yàn)化合物的制劑用水稀釋至活性成分濃度為500ppm，制成試驗(yàn)噴霧液體。
將黃瓜種子植于聚乙烯杯中，并生產(chǎn)至發(fā)育出第一片營養(yǎng)葉，然后以20ml/杯的比例施用試驗(yàn)噴霧液體于植物。待噴霧于黃瓜上的液體干后，切除第一片真葉，置于聚乙烯杯(直徑110mm)中用水浸潤的濾紙(直徑70mm)之上。將30條西花薊馬(Frankliniellaoccidentalis)的幼蟲釋放到第一片真葉上，用聚乙烯杯覆蓋。7天后，檢查存活的害蟲數(shù)目。
結(jié)果是，用本發(fā)明化合物(4)、(8)至(11)、(23)、(24)、(26)、(29)、(32)、(33)、(44)、(46)、(47)、(51)、(52)和(53)的每一種處理的葉子上，存活的害蟲數(shù)目為0。
試驗(yàn)實(shí)施例3依照制劑實(shí)施例5獲得的各試驗(yàn)化合物的制劑用水稀釋制成試驗(yàn)的噴霧液體，其中有效成分濃度為500ppm。
將卷心菜種子種植于聚乙烯杯中，生長至發(fā)育出第一片營養(yǎng)葉。留下第一片營養(yǎng)葉并切除其它葉子。將一些銀葉粉虱(Bemisiaargentifolii)成蟲釋放至卷心菜植株上，允許產(chǎn)卵24小時。因而，卷心菜植株有約80至100個卵，將卷心菜在溫室中放置8天，將上述試驗(yàn)噴霧液體以20ml/杯的比例噴霧于有幼蟲的卷心菜植株上，所述幼蟲從所產(chǎn)的卵孵化而來。在施用之后的第七天，計(jì)算存活的幼蟲數(shù)目。
結(jié)果是，對于本發(fā)明化合物(1)至(53)，用每種這些化合物處理的卷心菜葉子上存活的幼蟲數(shù)目不超過10。
試驗(yàn)實(shí)施例4制劑實(shí)施例5中獲得的試驗(yàn)化合物的制劑用水稀釋至有試驗(yàn)效成分的濃度為500ppm，制成試驗(yàn)噴霧液體。
將50g覆土Bonsoru 2(獲自Sumitomo Chemical Co.，Ltd.)置于聚乙烯杯中，將10-15粒水稻種子種植于聚乙烯杯中。水稻生長至發(fā)育出第二片營養(yǎng)葉，然后切成5cm的同一高度。將如上述所制得得試驗(yàn)噴霧液體以20ml/杯的比例噴霧于這些水稻植株之上。待噴霧于水稻上的試驗(yàn)液體干后，將30條褐飛虱(Nilaparvata lugens)的一齡幼蟲釋放到水稻植株上，然后放置于25℃溫室中。釋放褐飛虱幼蟲后的第六天，檢測寄生在水稻植株上的褐飛虱數(shù)目。
結(jié)果是，用本發(fā)明化合物(2)、(3)、(6)、(10)至(12)、(14)、(15)、(17)、(18)、(22)至(26)、(30)、(31)、(33)至(35)、(41)至(43)、(45)至(49)和(51)的每一種處理過的水稻，在處理之后的第六天寄生昆蟲的數(shù)目不超過3。
工業(yè)實(shí)用性本發(fā)明化合物具有優(yōu)秀的防治害蟲的能力，因此，它可以作為有效成分用于病蟲害防治組合物中。
權(quán)利要求
1.一種式(I)的嘧啶化合物 其中R1表示氫原子、鹵原子或C1-C4烷基；R2表示C3-C7炔氧基；R3表示氫原子、鹵原子或C1-C3烷基；X表示C4-C7多亞甲基，其中可以用CH＝CH替換CH2-CH2，所述多亞甲基被至少一個選自鹵原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任選取代。
2.權(quán)利要求1的嘧啶化合物，其中X為被至少一個選自鹵原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任選取代的C4-C7多亞甲基。
3.權(quán)利要求1的嘧啶化合物，其中X為被鹵原子、三氟甲基和C1-C4烷基任選取代的C4-C7多亞甲基。
4.權(quán)利要求1的嘧啶化合物，其中X為C4-C7多亞甲基。
5.權(quán)利要求1的嘧啶化合物，其中X為被鹵原子取代的C4-C7多亞甲基。
6.權(quán)利要求1的嘧啶化合物，其中X為被三氟甲基取代的C4-C7多亞甲基。
7.權(quán)利要求1的嘧啶化合物，其中X為被C1-C4烷基取代的C4-C7多亞甲基。
8.權(quán)利要求1的嘧啶化合物，其中X為被鹵原子、三氟甲基和C1-C4烷基任選取代的C4-C7線性亞烯基。
9.權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)的嘧啶化合物，其中R1為氫原子或C1-C4烷基。
10.權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)的嘧啶化合物，其中R2為2-丁炔氧基或2-戊炔氧基。
11.一種病蟲害防治組合物，所述組合物包含權(quán)利要求1的嘧啶化合物作為有效成份。12.一種防治害蟲的方法，所述方法包括將有效量的權(quán)利要求1的嘧啶化合物施用于害蟲或害蟲的棲息地。
13.一種式(II)的嘧啶化合物 其中，R1表示氫原子、鹵原子或C1-C4烷基；R3表示氫原子、鹵原子或C1-C3烷基；X3表示C4-C7多亞甲基，其中可以用CH＝CH替換CH2-CH2，所述多亞甲基被至少一個選自鹵原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基取代。
14.權(quán)利要求1的嘧啶化合物，其中X3為被至少一個選自鹵原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基取代的C4-C7多亞甲基。
15.權(quán)利要求1的嘧啶化合物，其中X3為被鹵原子取代的C4-C7多亞甲基。
16.權(quán)利要求1的嘧啶化合物，其中X3為被三氟甲基取代的C4-C7多亞甲基。
17.權(quán)利要求1的嘧啶化合物，其中X3為被C1-C4烷基取代的C4-C7多亞甲基。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種式(I)的嘧啶化合物，其中R
文檔編號C07D239/34GK1784389SQ20048001247
公開日2006年6月7日 申請日期2004年5月10日 優(yōu)先權(quán)日2003年5月12日
發(fā)明者水野肇, 真鍋明夫 申請人:住友化學(xué)株式會社