專利名稱：從胸腺五肽的生產(chǎn)廢液中分離回用乙腈溶液的方法
技術領域：
本發(fā)明涉及制備藥物胸腺五肽(TP-5)過程中產(chǎn)生的廢水的處理，具體地說，是從生產(chǎn)胸腺五肽的生產(chǎn)廢液中回用乙腈溶液。
背景技術：
胸腺肽類化合物是一類重要的藥物，其合成過程中會產(chǎn)生含不同數(shù)量氨基酸的肽類混合物，而其中往往只有一兩種是具有藥效的目標化合物，因此必須采用有效的分離手段對混合物進行分離純化。其中液相色譜分離技術是最常用的分離方法，而乙腈水溶液則是色譜分離中常用的流動相。由于液相色譜的高效分離性能，在有效成分被分離提取之后，將產(chǎn)生一股含肽類化合物的乙腈廢液，該廢液中乙腈的重量百分比約為40％左右。目前國內胸腺肽類藥物生產(chǎn)企業(yè)排放的乙腈廢液往往采取焚燒方法進行處理，這不僅需要較高的投資及處理費用，同時由于色譜用乙腈基本依靠進口，價格昂貴，這種處理方法浪費也十分嚴重。
發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提供一種技術方案，可有效的從胸腺五肽(TP-5)生產(chǎn)過程中排出的乙腈廢液種中將肽類化合物進行分離，從而實現(xiàn)乙腈溶液的回用。
本發(fā)明的技術方案如下一種從胸腺五肽生產(chǎn)廢液中分離回用乙腈溶液的方法，其過程為將生產(chǎn)中產(chǎn)生的乙腈廢液在5～50℃和流量為0.2～1BV/h(BV為樹脂床層體積)的條件下通過裝填有大孔樹脂的吸附柱，出水即為與肽類化合物分離的的乙腈溶液；或者將乙腈廢液和大孔樹脂按體積比2∶1～1∶3混合于容器中，5～50℃下按100～300rpm轉速振蕩1～5小時后離心甩干至無游離水，離心母液為與肽類化合物分離的乙腈溶液。在這里振蕩采用轉速振蕩的目的是為了更好地使乙腈廢液和大孔樹脂混合，僅采用長時間的振蕩也可以使兩者混合，我們選擇100～300rpm轉速振蕩1～5小時是基于盡量短的時間取得比較充分的混合。
采用下面的操作條件可以獲得更好的效果乙腈廢液在10～40℃和流量為0.2～0.5BV/h的條件下通過裝填有大孔樹脂的吸附柱；或者將乙腈廢液和大孔樹脂按體積比2∶1～2∶3混合于容器中，10～40℃下按100～200rpm轉速振蕩1～3小時后離心甩干至無游離水。上述的大孔樹脂為ND-311樹脂、ND-900樹脂、Purolite A100樹脂或Purolite A830樹脂，其中ND-311樹脂或Purolite A830樹脂效果較好。
對于處理過乙腈廢液的大孔樹脂，可用以下兩種方法再生(1)重量百分比為1～4％的NaOH溶液或重量百分比為2～8％的Na2CO3溶液脫附處理過乙腈廢液的大孔樹脂，然后用水或重量百分比為0.5～2％的鹽酸溶液將大孔樹脂洗到出水pH值為6～8，其中用于脫附的NaOH溶液或Na2CO3溶液的流量為0.5～1BV/h，脫附溫度為40～60℃；(2)將重量百分比為1～4％的NaOH溶液或重量百分比為2～8％的Na2CO3溶液加入到處理過乙腈廢液的大孔樹脂中，浸泡半小時以上后離心甩干至無游離水，重復上述操作1～3次，其中每次加入的NaOH溶液或Na2CO3溶液的體積為樹脂體積的1～2倍；然后將水或重量百分比為0.5～2％的鹽酸溶液加入到大孔樹脂中，浸泡半小時以上后離心甩干至無游離水，重復操作直至洗脫液pH值為6～8。(1)或(2)中用于脫附和洗脫的NaOH溶液、Na2CO3溶液、水、鹽酸(溶液)的量越大效果也相對較好，但從經(jīng)濟角度考慮，(1)中脫附液量為2～4BV就可以達到較好的效果，(2)中水或重量百分比為0.5～2％的鹽酸溶液用量需直至洗脫液pH值為6～8為宜。(2)中浸泡時間越長，NaOH溶液、Na2CO3溶液就可以更好的與樹脂充分接觸，從時間效率考慮，建議為半小時～兩小時。NaOH或Na2CO3脫附液可蒸發(fā)處理，水或酸洗脫附液可采用生化處理。
本發(fā)明可采用單塔運行或靜態(tài)吸附分離方式進行間歇操作。
有益效果本發(fā)明可以使乙腈廢液經(jīng)過上述處理后，210納米下吸光度接近于零，可以去除其中99％以上的肽類化合物，達到了乙腈和肽類化合物的有效分離，從而實現(xiàn)乙腈溶液在色譜分離過程中的回用。
具體實施例方式
以下通過實施例進一步說明本發(fā)明。
實施例1將100ml(約70克)ND-311大孔樹脂(江蘇南大戈德環(huán)?？萍加邢薰旧a(chǎn))裝入帶夾套的玻璃吸附柱中(Φ32×360mm)。在5～10℃下，將上述乙腈廢液以20ml/h的流量通過樹脂床層，處理量為45ml/批，原水210納米下稀釋25倍后的吸光度是0.52(以相同濃度的乙腈溶液為參比溶液)，吸附出水210納米下吸光度為0.001。
用200ml重量百分比(濃度)為2％的NaOH在50±5℃的溫度下以70ml/h的流量順流通過樹脂床層進行脫附，有機物的脫附率＞99％，然后用約100mL重量百分比(濃度)1％的HCl溶液將樹脂洗到中性后(pH值為6～8)反復使用。
實施例2將100ml(約70克)ND-311大孔樹脂(江蘇南大戈德環(huán)?？萍加邢薰旧a(chǎn))裝入帶夾套的玻璃吸附柱中(Φ32×360mm)。在20～25℃下，將上述乙腈廢液以30ml/h的流量通過樹脂床層，處理量為43ml/批，原水210納米下稀釋25倍后的吸光度是0.57(以相同濃度的乙腈溶液為參比溶液)，吸附出水210納米下吸光度為0.002。
用200ml重量百分比(濃度)為1％的NaOH在40～45℃的溫度下以70ml/h的流量順流通過樹脂床層進行脫附，有機物的脫附率＞99％，然后用約300mL的水分批將樹脂洗到中性后(pH值為6～8)反復使用。
實施例3將100ml(約70克)ND-311大孔吸附樹脂(江蘇南大戈德環(huán)保科技有限公司生產(chǎn))裝入帶夾套的玻璃吸附柱中(Φ32×360mm)。在30～35℃下，將生產(chǎn)胸腺五肽的醫(yī)療企業(yè)排放的含有乙腈的生產(chǎn)廢水以40ml/h的流量通過樹脂床層，處理量為40ml/批，原水210納米下稀釋25倍后的吸光度是0.60(以相同濃度的乙腈溶液為參比溶液)，吸附出水210納米下吸光度為0.003。
用180ml重量百分比(濃度)為2％的Na2CO3在55～60℃的溫度下以50ml/h的流量順流通過樹脂床層進行脫附，有機物的脫附率＞99％，然后用300mL的水分批次將樹脂洗到中性(pH值為6～8)。樹脂經(jīng)上述處理后可循環(huán)使用。
實施例4將100ml(約70克)ND-311大孔吸附樹脂(江蘇南大戈德環(huán)保科技有限公司生產(chǎn))裝入帶夾套的玻璃吸附柱中(Φ32×360mm)。在45～50℃下，將生產(chǎn)胸腺五肽的醫(yī)療企業(yè)排放的含有乙腈的生產(chǎn)廢水以50ml/h的流量通過樹脂床層，處理量為38ml/批，原水210納米下稀釋25倍后的吸光度是0.55(以相同濃度的乙腈溶液為參比溶液)，吸附出水210納米下吸光度為0.003。
用180ml重量百分比(濃度)為8％的Na2CO3在50±5℃的溫度下以50ml/h的流量順流通過樹脂床層進行脫附，有機物的脫附率＞99％，然后用約100mL重量百分比為2％的HCl溶液將樹脂洗到中性后(pH值為6～8)反復使用。
實施例5將100ml(約70克)ND-311大孔吸附樹脂(江蘇南大戈德環(huán)?？萍加邢薰旧a(chǎn))裝入帶夾套的玻璃吸附柱中(Φ32×360mm)。在45～50℃下，將生產(chǎn)胸腺五肽的醫(yī)療企業(yè)排放的含有乙腈的生產(chǎn)廢水以100ml/h的流量通過樹脂床層，處理量為35ml/批，原水210納米下稀釋25倍后的吸光度是0.61(以相同濃度的乙腈溶液為參比溶液)，吸附出水210納米下吸光度為0.004。
用180ml重量百分比(濃度)為4％的Na2CO3溶液在45±5℃的溫度下以50ml/h的流量順流通過樹脂床層進行脫附，有機物的脫附率＞99％，然后用約100mL重量百分比為0.5％的HCl溶液將樹脂洗到中性后(pH值為6～8)反復使用。
實施例6將400ml(約300克)ND-311大孔樹脂(江蘇南大戈德環(huán)?？萍加邢薰旧a(chǎn))放入1000ml的燒杯中，在20-25℃下，將150ml乙腈廢液導入燒杯，以120rpm振蕩4小時后離心過濾。乙腈廢液210納米下稀釋25倍后的吸光度是0.60(以相同濃度的乙腈溶液為參比溶液)，濾液210納米下吸光度為0.003。
將250ml重量百分比(濃度)為5％的Na2CO3溶液在50±5℃的溫度下加入離心后的樹脂中，浸泡1小時后離心甩干。重復上述操作一次。后用200ml重量百分比為1％的HCl溶液加入樹脂中，浸泡60分鐘后離心甩干。重復酸洗操作直至酸洗脫液至pH中性(pH值為6～8)。經(jīng)上述操作后的樹脂可反復使用。
實施例7將400ml(約300克)ND-311大孔樹脂(江蘇南大戈德環(huán)?？萍加邢薰旧a(chǎn))放入1000ml的燒杯中，在10-15℃下，將400ml乙腈廢液導入燒杯，以300rpm振蕩1小時后離心過濾。乙腈廢液210納米下稀釋25倍后的吸光度是0.60(以相同濃度的乙腈溶液為參比溶液)，濾液210納米下吸光度為0.009。
將250ml重量百分比(濃度)為2％的Na2CO3在40～45℃的溫度下加入離心后的樹脂中，浸泡1小時后離心甩干至無游離水。重復上述操作三次。后用水加入樹脂中，浸泡30分鐘后離心甩干至無游離水。重復酸洗操作直至酸洗脫液至pH中性(pH值為6～8)。經(jīng)上述操作后的樹脂可反復使用。
實施例8將400ml(約300克)ND-311大孔樹脂(江蘇南大戈德環(huán)?？萍加邢薰旧a(chǎn))放入1000ml的燒杯中，在45～50℃下，將800ml乙腈廢液導入燒杯，以100rpm振蕩5小時后離心過濾。乙腈廢液210納米下稀釋25倍后的吸光度是0.60(以相同濃度的乙腈溶液為參比溶液)，濾液210納米下吸光度為0.013。
將250ml重量百分比為2％的NaOH在55～60℃的溫度下加入離心后的樹脂中，浸泡1小時后離心甩干至無游離水。重復上述操作一次。后用200ml重量百分比為1％的HCl溶液加入樹脂中，浸泡30分鐘后離心甩干。重復酸洗操作直至酸洗脫液至pH中性(pH值為6～8)。經(jīng)上述操作后的樹脂可反復使用。
實施例9將400ml(約300克)ND-311大孔樹脂(江蘇南大戈德環(huán)?？萍加邢薰旧a(chǎn))裝入帶夾套的玻璃吸附柱中(Φ60×500mm)。在30～35℃下，將上述乙腈廢液以130ml/h的流量通過樹脂床層，處理量為190ml/批，原水210納米下稀釋25倍后的吸光度是0.61(以相同濃度的乙腈溶液為參比溶液)，吸附出水210納米下吸光度為0.001。
用800ml濃度為1％的NaOH在50±5℃的溫度下以300ml/h的流量順流通過樹脂床層進行脫附，有機物的脫附率＞99％，然后用約1200mL的水分批將樹脂洗到中性后(pH值為6～8)反復使用。
實施例10將400ml(約300克)ND-311大孔樹脂(江蘇南大戈德環(huán)?？萍加邢薰旧a(chǎn))裝入帶夾套的玻璃吸附柱中(Φ60×500mm)。在20～25℃下，將上述乙腈廢液以200ml/h的流量通過樹脂床層，處理量為190ml/批，原水210納米下稀釋25倍后的吸光度是0.61(以相同濃度的乙腈溶液為參比溶液)，吸附出水210納米下吸光度為0.002。
用750ml濃度為5％的Na2CO3在50±5℃的溫度下以300ml/h的流量順流通過樹脂床層進行脫附，有機物的脫附率＞99％，然后用約1200mL的水分批將樹脂洗到中性后(pH值為6～8)反復使用。
實施例11將400ml(約300克)ND-311大孔樹脂(江蘇南大戈德環(huán)?？萍加邢薰旧a(chǎn))裝入帶夾套的玻璃吸附柱中(Φ60×500mm)。在40～45℃下，將上述乙腈廢液以300ml/h的流量通過樹脂床層，處理量為180ml/批，原水210納米下稀釋25倍后的吸光度是0.61(以相同濃度的乙腈溶液為參比溶液)，吸附出水210納米下吸光度為0.005。
用750ml重量百分比為4％的Na2CO3在50±5℃的溫度下以300ml/h的流量順流通過樹脂床層進行脫附，有機物的脫附率＞99％，然后用約1200mL的水分批將樹脂洗到中性后(pH值為6～8)反復使用。
實施例12將實施例1中的大孔吸附樹脂ND-311改為ND-900和PuroliteA100和A830樹脂，除吸附處理量及吸附效果略有不同外，其結果與實施例1基本相同。
實施例13將100ml(約70克)ND-900大孔樹脂(江蘇南大戈德環(huán)?？萍加邢薰旧a(chǎn))裝入帶夾套的玻璃吸附柱中(Φ32×360mm)。在5～10℃下，將上述乙腈廢液以20ml/h的流量通過樹脂床層，處理量為32ml/批，原水210納米下稀釋25倍后的吸光度是0.58(以相同濃度的乙腈溶液為參比溶液)，吸附出水210納米下吸光度為0.009。
用200ml重量百分比為2％的NaOH在50±5℃的溫度下以70ml/h的流量順流通過樹脂床層進行脫附，有機物的脫附率＞99％，然后用約100mL重量百分比為1％的HCl溶液將樹脂洗到中性后(pH值為6～8)反復使用。
實施例14將100ml(約70克)ND-900大孔樹脂(江蘇南大戈德環(huán)?？萍加邢薰旧a(chǎn))裝入帶夾套的玻璃吸附柱中(Φ32×360mm)。在5～10℃下，將上述乙腈廢液以50ml/h的流量通過樹脂床層，處理量為30ml/批，原水210納米下稀釋25倍后的吸光度是0.56(以相同濃度的乙腈溶液為參比溶液)，吸附出水210納米下吸光度為0.010。
用200ml重量百分比為4％的NaOH在50±5℃的溫度下以70ml/h的流量順流通過樹脂床層進行脫附，有機物的脫附率＞99％，然后用約100mL重量百分比為1％的HCl溶液將樹脂洗到中性后(pH值為6～8)反復使用。
實施例15將400ml(約300克)ND-900大孔樹脂放入1000ml的燒杯中，在20-25℃下，將170ml乙腈廢液導入燒杯，以150rpm振蕩4小時后離心過濾。乙腈廢液210納米下稀釋25倍后的吸光度是0.60(以相同濃度的乙腈溶液為參比溶液)，濾液210納米下吸光度為0.008。
將250ml重量百分比為4％的NaOH在40～45℃的溫度下加入離心后的樹脂中，浸泡1小時后離心甩干至無游離水。重復上述操作一次。后用200ml重量百分比為1.5％的HCl溶液加入樹脂中，浸泡30分鐘后離心甩干。重復酸洗操作直至酸洗脫液至pH中性。經(jīng)上述操作后的樹脂可反復使用。
實施例16將100ml(約70克)Purolite A100大孔樹脂裝入帶夾套的玻璃吸附柱中(Φ32×360mm)。在20～25℃下，將上述乙腈廢液以40ml/h的流量通過樹脂床層，處理量為36ml/批，原水210納米下稀釋25倍后的吸光度是0.58(以相同濃度的乙腈溶液為參比溶液)，吸附出水210納米下吸光度為0.008。
用200ml重量百分比為2％的NaOH在50±5℃的溫度下以70ml/h的流量順流通過樹脂床層進行脫附，有機物的脫附率＞99％，然后用約100mL重量百分比為1％的HCl溶液將樹脂洗到中性后(pH值為6～8)反復使用。
實施例17將100ml(約70克)A830大孔樹脂裝入帶夾套的玻璃吸附柱中(Φ32×360mm)。在20～25℃下，將上述乙腈廢液以50ml/h的流量通過樹脂床層，處理量為37ml/批，原水210納米下稀釋25倍后的吸光度是0.58(以相同濃度的乙腈溶液為參比溶液)，吸附出水210納米下吸光度為0.003。
用200ml重量百分比為2％的NaOH在50±5℃的溫度下以100ml/h的流量順流通過樹脂床層進行脫附，有機物的脫附率＞99％，然后用約100mL重量百分比為1％的HCl溶液將樹脂洗到中性后(pH值為6～8)反復使用。
實施例18將100ml(約70克)A830大孔樹脂裝入帶夾套的玻璃吸附柱中(Φ32×360mm)。在40～45℃下，將上述乙腈廢液以50ml/h的流量通過樹脂床層，處理量為38ml/批，原水210納米下稀釋25倍后的吸光度是0.59(以相同濃度的乙腈溶液為參比溶液)，吸附出水210納米下吸光度為0.002。
用200ml重量百分比為2％的NaOH在50±5℃的溫度下以70ml/h的流量順流通過樹脂床層進行脫附，有機物的脫附率＞99％，然后用約100mL重量百分比為1％的HCl溶液將樹脂洗到中性后(pH值為6～8)反復使用。
實施例19將400ml(約300克)A830大孔樹脂放入1000ml的燒杯中，在20-25℃下，將300ml乙腈廢液導入燒杯，以120rpm振蕩5小時后離心過濾。乙腈廢液210納米下稀釋25倍后的吸光度是0.60(以相同濃度的乙腈溶液為參比溶液)，濾液210納米下吸光度為0.003。
將250ml重量百分比為2％的NaOH在50±5℃的溫度下加入離心后的樹脂中，浸泡1小時后離心甩干。重復上述操作一次。后用200ml重量百分比為1％的HCl溶液加入樹脂中，浸泡30分鐘后離心甩干。重復酸洗操作直至酸洗脫液至pH中性。經(jīng)上述操作后的樹脂可反復使用。
實施例20將400ml(約300克)A830大孔樹脂裝入帶夾套的玻璃吸附柱中(Φ60×500mm)。在40～45℃下，將上述乙腈廢液以200ml/h的流量通過樹脂床層，處理量為170ml/批，原水210納米下稀釋25倍后的吸光度是0.59(以相同濃度的乙腈溶液為參比溶液)，吸附出水210納米下吸光度為0.005。
用200ml重量百分比為1％的NaOH在50±5℃的溫度下以70ml/h的流量順流通過樹脂床層進行脫附，有機物的脫附率＞99％，然后用約100mL重量百分比為1％的HCl溶液將樹脂洗到中性后(pH值為6～8)反復使用。
實施例21將400ml(約300克)ND-900大孔樹脂放入1000ml的燒杯中，在20-25℃下，將130ml乙腈廢液導入燒杯，以150rpm振蕩4小時后離心過濾。乙腈廢液210納米下稀釋25倍后的吸光度是0.60(以相同濃度的乙腈溶液為參比溶液)，濾液210納米下吸光度為0.008。
將250ml重量百分比為4％的NaOH在50～55℃的溫度下加入離心后的樹脂中，浸泡3小時后離心甩干至無游離水。重復上述操作兩次。后用200ml重量百分比為1.5％的HCl溶液加入樹脂中，浸泡30分鐘后離心甩干。重復酸洗操作直至酸洗脫液至pH中性。經(jīng)上述操作后的樹脂可反復使用。
上述實施例中堿性洗脫液可蒸發(fā)濃縮處理，酸性洗脫液或水洗液可進入生化系統(tǒng)進行綜合處理。
權利要求
1.一種從胸腺五肽的生產(chǎn)廢液中分離回用乙腈溶液的方法，其過程為將生產(chǎn)中產(chǎn)生的乙腈廢液在5～50℃和流量為0.2～1BV/h的條件下通過裝填有大孔樹脂的吸附柱，出水即為與肽類化合物分離的的乙腈溶液；或者將乙腈廢液和大孔樹脂按體積比2∶1～1∶3混合于容器中，5～50℃下按100～300rpm轉速振蕩1～5小時后離心甩干至無游離水，離心母液為與肽類化合物分離的乙腈溶液。
2.根據(jù)權利要求1所述的從胸腺五肽的生產(chǎn)廢液中分離回用乙腈溶液的方法，其特征在于乙腈廢液在10～40℃和流量為0.2～0.5BV/h的條件下通過裝填有大孔樹脂的吸附柱；或者將乙腈廢液和大孔樹脂按體積比2∶1～2∶3混合于容器中，10～40℃下按100～200rpm轉速振蕩1～3小時后離心甩干至無游離水。
3.根據(jù)權利要求2所述的從胸腺五肽的生產(chǎn)廢液中分離回用乙腈溶液的方法，其特征在于大孔樹脂為ND-311樹脂、ND-900樹脂、Purolite A100樹脂或Purolite A830樹脂。
4.根據(jù)權利要求3所述的從胸腺五肽的生產(chǎn)廢液中分離回用乙腈溶液的方法，其特征在于大孔樹脂為ND-311樹脂或Purolite A830樹脂。
5.根據(jù)權利要求1至4所述的從胸腺五肽的生產(chǎn)廢液中分離回用乙腈溶液的方法，其特征在于用重量百分比為1～4％的NaOH溶液或重量百分比為2～8％的Na2CO3溶液脫附處理過乙腈廢液的大孔樹脂，然后用水或重量百分比為0.5～2％的鹽酸溶液將大孔樹脂洗到出水pH值為6～8，其中用于脫附的NaOH溶液或Na2CO3溶液的流量為0.5～1BV/h，脫附溫度為40～60℃。
6.根據(jù)權利要求1至4所述的從胸腺五肽的生產(chǎn)廢液中分離回用乙腈溶液的方法，其特征在于將重量百分比為1～4％的NaOH溶液或重量百分比為2～8％的Na2CO3溶液加入到處理過乙腈廢液的大孔樹脂中，浸泡半小時以上后離心甩干無游離水，重復上述操作1～3次，其中每次加入的NaOH溶液或Na2CO3溶液的體積為樹脂體積的1～2倍；然后將水或重量百分比為0.5～2％的鹽酸溶液加入到大孔樹脂中，浸泡半小時以上后離心甩干至無游離水，重復操作直至洗脫液pH值為6～8。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種從胸腺五肽的生產(chǎn)廢液中分離回用乙腈溶液的方法。將生產(chǎn)中產(chǎn)生的乙腈廢液在5～50℃和流量為0.2～1BV/h的條件下通過裝填有大孔樹脂的吸附柱，出水即為與肽類化合物分離的的乙腈溶液；或者將乙腈廢液和大孔樹脂按體積比2∶1～1∶3混合于容器中，5～50℃下按100～300rpm轉速振蕩1～5小時后離心甩干至無游離水，離心母液為與肽類化合物分離的乙腈溶液。本發(fā)明可以使乙腈廢液經(jīng)過上述處理后，210納米下吸光度接近于零，可以去除其中99％以上的肽類化合物，達到了乙腈和肽類化合物的有效分離，從而實現(xiàn)乙腈溶液在色譜分離過程中的回用。
文檔編號C07C255/00GK1634876SQ20041006575
公開日2005年7月6日 申請日期2004年11月17日 優(yōu)先權日2004年11月17日
發(fā)明者潘丙才, 潘丙軍, 陳金龍, 鄭建中, 王海玲, 孟凡偉, 陳新慶, 李曉弢 申請人:南京大學