專利名稱：嘧啶衍生物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及嘧啶衍生物及其制備方法。
背景技術(shù)：
現(xiàn)有技術(shù)嘧啶藥物為單一類型藥，且具有一定的副作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種嘧啶衍生物，該藥物具有根據(jù)人體不同的致病位點，發(fā)揮自擇靶點的功效，達到一藥多用，標本兼治，調(diào)節(jié)免疫力、抑制腫瘤的作用。
本發(fā)明的另一目的在于提供一種嘧啶衍生物的制備方法。
本發(fā)明的另一目的在于提供嘧啶衍生物在制備抑制腫瘤、治療病毒感染、發(fā)燒、疼痛以及調(diào)節(jié)免疫力、改善腎功能，治療愛滋病的藥物中的用途。
見圖1，嘧啶衍生物，具有共同的嘧啶環(huán)，在嘧啶環(huán)內(nèi)的位點1或2或3或4或5或6位的C或N被磷酸根取代，結(jié)構(gòu)通式為I式；和/或在嘧啶環(huán)外位點Rn(n＝1～6)，H由磷酸根取代。
見圖2，嘧啶衍生物，其特征在于嘧啶環(huán)外位點R1或R3或R5或R6，H由磷酸根取代，結(jié)構(gòu)通式為II式；見圖3，嘧啶衍生物，其特征在于嘧啶環(huán)外位點R1或R2或R4或R5或R6，H由磷酸根取代，結(jié)構(gòu)通式為III式；其中R1、R2、R3、R4、R5、R6表示對應(yīng)的嘧啶環(huán)外的位點。
見圖4本發(fā)明中嘧啶環(huán)的酮式和烯醇式之間的可逆反應(yīng)方程式。
見圖5本發(fā)明中嘧啶環(huán)的氨式和亞氨式之間的可逆反應(yīng)方程式。
見圖6，嘧啶衍生物，其特征在于胞嘧啶環(huán)內(nèi)位點1的N由磷酸根取代，成為1-磷酸鈣-胞嘧啶藥物，英文名稱1-Calclam-Phosphate-Cytosine分子量215.1423；分子式C4H4O4N2P1Ca1物理性狀白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無味；其結(jié)構(gòu)式為A式。
見圖7，嘧啶衍生物，其特征在于胞嘧啶環(huán)內(nèi)位點1的N由磷酸根取代，嘧啶環(huán)外位點R4由磷酸根取代，成為1，4-二磷酸鈣-胞嘧啶藥物，分子量318.1732；分子式C4H2O7N1P2Ca2物理性狀白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無味；其結(jié)構(gòu)式為B式。
見圖8，嘧啶衍生物，其特征在于胸腺嘧啶環(huán)內(nèi)位點1的N由磷酸根取代，成為1-磷酸鈣-胸腺嘧啶藥物，
英文名稱1-Calclam-Phosphate-Thymine分子量230.1544；分子式C5H5O5N1P1Ca1物理性狀白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無味；其結(jié)構(gòu)式為C式。
見圖6，嘧啶衍生物的制備方法，其特征在于1-磷酸鈣-胞嘧啶藥物的制備方法，按照以下步驟進行①、配制磷酸工作液將Na2HPO4·12H2O 33～40g與含量為85％的H3PO44～5ml，加水540～660ml相混合制成混合溶液，將PH值控制在6.0；②、將1.8～2.3g胞嘧啶加水溶解，比例為，胞嘧啶(重量)∶水(重量)＝1(重量)∶300(重量)；加入上述磷酸工作液540～660ml溶解，將溶液倒入反應(yīng)罐，將反應(yīng)罐隔水置于溫度35℃至39℃的水浴箱中，加入國際代碼為EC2.7.3.2的肌酸激酶16～20mg/50ml水，然后攪拌60～70分鐘，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應(yīng)罐于室溫中靜置30~40分鐘；③、取出上述溶液，用過濾器過濾，得到濾液；④、將全部濾液倒入反應(yīng)罐中，加入(NH4)2HPO44～6g(重量)/40～50ml水(體積)后，將反應(yīng)罐置于溫度35～39℃水浴箱中；⑤、再于反應(yīng)罐中加入轉(zhuǎn)氨酶11~13mg/50ml，(解釋轉(zhuǎn)氨酶與50ml水溶解后加入反應(yīng)罐)，混勻攪拌30-35分鐘后停轉(zhuǎn)，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應(yīng)罐于室溫中靜置30~40分鐘后，將反應(yīng)液取出來，用過濾器過濾；⑥、將全部濾液倒入反應(yīng)罐中，加入濃度為4.8～5.2％的CaCl2水溶液20～25ml，然后攪拌18～22分鐘后停轉(zhuǎn)，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應(yīng)罐于室溫中靜置30~40分鐘；然后過濾，棄水；⑦、用清潔綢布包裹上述沉淀物，浸泡于蒸餾水中5～7小時后，然后棄水，在溫度90～110℃烘干5～8小時，得到1-磷酸鈣-胞嘧啶藥物，該藥物為白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。
見圖7，嘧啶衍生物的制備方法，其特征在于1，4-二磷酸鈣-胞嘧啶藥物的制備方法，按照以下步驟進行①、配制磷酸工作液將Na2HPO4·12H2O 33～40g與含量為85％的H3PO44～5ml相混合制成混合溶液，加水540～660ml，將PH值控制在6.0；②、將1.8～2.3g胞嘧啶加水溶解，比例為，胞嘧啶(重量)∶水(重量)＝1(重量)∶300(重量)；加入上述磷酸工作液540～660ml中溶解，將溶液倒入反應(yīng)罐，將反應(yīng)罐隔水置于溫度35℃至39℃的水浴箱中，加入國際代碼為EC2.7.3.2的肌酸激酶16～20mg/50ml水，然后攪拌60～70分鐘，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應(yīng)罐于室溫中靜置30~40分鐘；然后過濾；③、將全部濾液倒入反應(yīng)罐中，加入濃度為4.8～5.2％的CaCl2水溶液47～57ml，然后攪拌18～22分鐘后停轉(zhuǎn)，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應(yīng)罐于室溫中靜置30～40分鐘；然后過濾，棄水；④、用清潔綢布包裹上述沉淀物，浸泡于蒸餾水中5～7小時，然后棄水，在溫度90～110℃烘干5～8小時，得到1，4-二磷酸鈣-胞嘧啶藥物，該藥物為白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。
見圖8，嘧啶衍生物的制備方法，其特征在于l-磷酸鈣-胸腺嘧啶藥物的制備方法，按照以下步驟進行①、配制磷酸工作液將Na2HPO4·12H2O 11～13g，與含量為85％的H3PO41--1.2ml，加水450～550ml相混合制成混合溶液，將PH值控制在5.9～6.1；②、將0.9～1.1g胸腺嘧啶加水溶解，比例為，胸腺嘧啶(重量)∶水(重量)＝1(重量)∶300(重量)；加入上述磷酸工作液450～550ml中溶解，將溶液倒入反應(yīng)罐，將反應(yīng)罐隔水置于35℃至39℃的水浴箱中，加入國際代碼為EC2.7.3.2的肌酸激酶7~9mg/50ml水，然后攪拌50～70分鐘后停轉(zhuǎn)，35℃～39℃保溫27～33分鐘后，將反應(yīng)罐于室溫中靜置30~40分鐘；③、取出上述溶液，用過濾器過濾，將全部濾液倒入反應(yīng)罐，置于36℃至38℃水浴箱中；④、加入濃度為4.8～5.2％的CaCl2水溶液7～8ml，然后攪拌16～20分鐘后停轉(zhuǎn)，35℃～39℃保溫27~33分鐘后將反應(yīng)罐于室溫中靜置30~40分鐘；⑤、棄掉清液，沉淀，用綢布包裹沉淀物，浸泡于蒸餾水中5～7小時，取出在溫度100℃烘干5~7小時，得到1-磷酸鈣-胸腺嘧啶藥物，該藥物為白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。
嘧啶衍生物在制備抑制腫瘤、抗病毒感染、治療愛滋病、以及調(diào)節(jié)免疫力、神經(jīng)調(diào)節(jié)、恢復體力的藥物中的應(yīng)用。
優(yōu)點和效果嘧啶衍生物具有自擇靶點的功效，增節(jié)免疫力，治病范圍廣。以高能磷酸的自催化、自組裝效應(yīng)選擇地作用于致病位點，達到廣譜、安全的治療效果。
1、具有抑制腫瘤的作用。
2、調(diào)節(jié)免疫力，具有顯著的抗病毒感染作用。
3、結(jié)構(gòu)推導具有治療愛滋病的療效，與抗愛滋病的藥物(AZT)疊氮胸苷齊多夫定和(3Tc)拉米夫定交替合用，有顯著增效減毒作用。
4、具有神經(jīng)調(diào)節(jié)功能，能退燒、止痛。
5、該藥物無依耐性，無毒無副作用。


圖1本發(fā)明中嘧啶環(huán)內(nèi)位點1、2、3、4、5、6示意圖。
圖2本發(fā)明中嘧啶環(huán)外位點Rn(n＝1\3\5\6)由磷酸根取代結(jié)構(gòu)圖。
圖3本發(fā)明中嘧啶環(huán)外位點Rn(n＝1\2\4\5\6)由磷酸根取代結(jié)構(gòu)圖。
圖4本發(fā)明中嘧啶環(huán)的酮式和烯醇式之間的可逆反應(yīng)方程式。
圖5本發(fā)明中嘧啶環(huán)的氨式和亞氨式之間的可逆反應(yīng)方程式。
圖6本發(fā)明中1-磷酸鈣-胞嘧啶結(jié)構(gòu)圖。
圖7本發(fā)明中1，4-二磷酸鈣-胞嘧啶結(jié)構(gòu)圖。
圖8本發(fā)明中1-磷酸鈣-胸腺嘧啶結(jié)構(gòu)圖。
圖9現(xiàn)有技術(shù)的治療愛滋病的藥物AZT疊氮胸苷齊多夫定的結(jié)構(gòu)式。
圖10現(xiàn)有技術(shù)的治療愛滋病的藥物3Tc拉米夫定的結(jié)構(gòu)式。
具體實施例方式實施例1，嘧啶衍生物的制備方法，其特征在于1-磷酸鈣-胞嘧啶藥物的制備方法，按照以下步驟進行①、配制磷酸工作液將Na2HPO4·12H2O 33g與含量為85％的H3PO44～5ml，加水600ml相混合制成混合溶液，將PH值控制在6.0；②、將1.8g胞嘧啶加水溶解，比例為，胞嘧啶(重量)∶水(重量)＝1(重量)∶300(重量)；加入上述磷酸工作液540ml溶解，將溶液倒入反應(yīng)罐，將反應(yīng)罐隔水置于溫度35℃至39℃的水浴箱中，加入國際代碼為EC2.7.3.2的肌酸激酶16mg/50ml水，(解釋加水50ml，肌酸激酶與水溶解)，然后攪拌60～70分鐘，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應(yīng)罐于室溫中靜置30~40分鐘；③、取出上述溶液，用過濾器過濾，得到濾液；④、將全部濾液倒入反應(yīng)罐中，加入(NH4)2HPO44g(重量)/40～50ml水(體積)(解釋(NH4)2HPO44g(重量)與40～50ml水溶解后，加入反應(yīng)罐中后)，將反應(yīng)罐置于溫度35～39℃水浴箱中；⑤、再于反應(yīng)罐中加入轉(zhuǎn)氨酶12mg/50ml水，(解釋轉(zhuǎn)氨酶與50ml水溶解后加入反應(yīng)罐)，與將混勻攪拌30-35分鐘后停轉(zhuǎn)，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應(yīng)罐于室溫中靜置30~40分鐘后，將反應(yīng)液取出來，用過濾器過濾；⑥、將全部濾液倒入反應(yīng)罐中，加入濃度為4.8～5.2％的CaCl2水溶液20ml，然后攪拌18～22分鐘后停轉(zhuǎn)，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應(yīng)罐于室溫中靜置30~40分鐘；然后過濾，棄水；⑦、用清潔綢布包裹上述沉淀物，浸泡于蒸餾水中5～7小時后，然后棄水，在溫度90～110℃烘干5～8小時，得到1-磷酸鈣-胞嘧啶藥物，該藥物為白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。
實施例2嘧啶衍生物的制備方法，其特征在于1-磷酸鈣-胞嘧啶藥物的制備方法，按照以下步驟進行①、配制磷酸工作液將Na2HPO4·12H2O 40g與含量為85％的H3PO44～5ml，加水660ml相混合制成混合溶液，將PH值控制在6.0；②、將2.3g胞嘧啶加水溶解，比例為，胞嘧啶(重量)∶水(重量)＝1(重量)∶300(重量)；加入上述磷酸工作液660ml溶解，將溶液倒入反應(yīng)罐，將反應(yīng)罐隔水置于溫度35℃至39℃的水浴箱中，加入國際代碼為EC2.7.3.2的肌酸激酶19mg/50ml水，(解釋加水50ml，肌酸激酶與水溶解)，然后攪拌60～70分鐘，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應(yīng)罐于室溫中靜置30~40分鐘；③、取出上述溶液，用過濾器過濾，得到濾液；④、將全部濾液倒入反應(yīng)罐中，加入(NH4)2HPO46g(重量)/40～50ml(體積)后，(解釋(NH4)2HPO44g(重量)與40～50ml水溶解后，加入反應(yīng)罐中后)，將反應(yīng)罐置于溫度35～39℃水浴箱中；⑤、再于反應(yīng)罐中加入轉(zhuǎn)氨酶12.5mg/50ml水，(解釋轉(zhuǎn)氨酶與50ml水溶解后加入反應(yīng)罐)，混勻攪拌30-35分鐘后停轉(zhuǎn)，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應(yīng)罐于室溫中靜置30~40分鐘后，將反應(yīng)液取出來，用過濾器過濾；⑥、將全部濾液倒入反應(yīng)罐中，加入濃度為4.8～5.2％的CaCl2水溶液24ml，然后攪拌18～22分鐘后停轉(zhuǎn)，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應(yīng)罐于室溫中靜置30~40分鐘；然后過濾，棄水；⑦、用清潔綢布包裹上述沉淀物，浸泡于蒸餾水中5～7小時后，然后棄水，在溫度90～110℃烘干5～8小時，得到1-磷酸鈣-胞嘧啶藥物，該藥物為白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。
實施例3嘧啶衍生物的制備方法，其特征在于1，4-二磷酸鈣-胞嘧啶藥物的制備方法，按照以下步驟進行①、配制磷酸工作液將Na2HPO4·12H2O 34g與含量為85％的H3PO44ml相混合制成混合溶液，加水540ml，將PH值控制在6.0；②、將1.8g胞嘧啶加水溶解，比例為，胞嘧啶(重量)∶水(重量)＝1(重量)∶300(重量)；加入上述磷酸工作液540ml中溶解，將溶液倒入反應(yīng)罐，將反應(yīng)罐隔水置于溫度35℃至39℃的水浴箱中，加入國際代碼為EC2.7.3.2的肌酸激酶16mg/50ml水，(解釋加水50ml，肌酸激酶與水溶解)，然后攪拌60～70分鐘，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應(yīng)罐于室溫中靜置30~40分鐘；然后過濾；③、將全部濾液倒入反應(yīng)罐中，加入濃度為5％的CaCl2水溶液47ml，然后攪拌18分鐘后停轉(zhuǎn)，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應(yīng)罐于室溫中靜置30～40分鐘；然后過濾，棄水；④、用清潔綢布包裹上述沉淀物，浸泡于蒸餾水中5～7小時，然后棄水，在溫度90～110℃烘干5～8小時，得到1，4-二磷酸鈣-胞嘧啶藥物，該藥物為白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。
實施例4嘧啶衍生物的制備方法，其特征在于1，4-二磷酸鈣-胞嘧啶藥物的制備方法，按照以下步驟進行
①、配制磷酸工作液將Na2HPO4·12H2O 40g與含量為85％的H3PO45ml相混合制成混合溶液，加水660ml，將PH值控制在6.0；②、將2.3g胞嘧啶加水溶解，比例為，胞嘧啶(重量)∶水(重量)＝1(重量)∶300(重量)；加入上述磷酸工作液660ml中溶解，將溶液倒入反應(yīng)罐，將反應(yīng)罐隔水置于溫度35℃至39℃的水浴箱中，加入國際代碼為EC2.7.3.2的肌酸激酶20mg/50ml水，(解釋加水50ml，肌酸激酶與水溶解)，然后攪拌60～70分鐘，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應(yīng)罐于室溫中靜置30~40分鐘；然后過濾；③、將全部濾液倒入反應(yīng)罐中，加入濃度為4.8～5.2％的CaCl2水溶液57ml，然后攪拌18～22分鐘后停轉(zhuǎn)，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應(yīng)罐于室溫中靜置30～40分鐘；然后過濾，棄水；④、用清潔綢布包裹上述沉淀物，浸泡于蒸餾水中5～7小時，然后棄水，在溫度90～110℃烘干5～8小時，得到1，4-二磷酸鈣-胞嘧啶藥物，該藥物為白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。
實施例5嘧啶衍生物的制備方法，其特征在于1-磷酸鈣-胸腺嘧啶藥物的制備方法，按照以下步驟進行①、配制磷酸工作液將Na2HPO4·12H2O 11g，與含量為85％的H3PO41ml，加水450ml相混合制成混合溶液，將PH值控制在5.9；②、將0.9g胸腺嘧啶加水溶解，比例為，胸腺嘧啶(重量)∶水(重量)＝1(重量)∶300(重量)；加入上述磷酸工作液450ml中溶解，將溶液倒入反應(yīng)罐，將反應(yīng)罐隔水置于35℃至39℃的水浴箱中，加入國際代碼為EC2.7.3.2的肌酸激酶重量7mg/50ml水，(解釋加水50ml，肌酸激酶與水溶解)，然后攪拌50～70分鐘后停轉(zhuǎn)，35℃～39℃保溫27～33分鐘后，將反應(yīng)罐于室溫中靜置30~40分鐘；③、取出上述溶液，用過濾器過濾，將全部濾液倒入反應(yīng)罐，置于36℃至38℃水浴箱中；④、加入濃度為4.8～5.2％的CaCl2水溶液7ml，然后攪拌16～20分鐘后停轉(zhuǎn)，35℃～39℃保溫27~33分鐘后將反應(yīng)罐于室溫中靜置30~40分鐘；⑤、棄掉清液，沉淀，用綢布包裹沉淀物，浸泡于蒸餾水中5～7小時，取出在溫度100℃烘干5~7小時，得到1-磷酸鈣-胸腺嘧啶藥物，該藥物為白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。
實施例6嘧啶衍生物的制備方法，其特征在于1-磷酸鈣-胸腺嘧啶藥物的制備方法，按照以下步驟進行①、配制磷酸工作液將Na2HPO4·12H2O 13g，與含量為85％的H3PO41.2ml，加水550ml相混合制成混合溶液，將PH值控制在6.1；②、將1.1g胸腺嘧啶加水溶解，比例為，胸腺嘧啶(重量)∶水(重量)＝1(重量)∶300(重量)；加入上述磷酸工作液500ml中溶解，將溶液倒入反應(yīng)罐，將反應(yīng)罐隔水置于35℃至39℃的水浴箱中，加入國際代碼為EC2.7.3.2的肌酸激酶重量9mg/50ml水，(解釋加水50ml，肌酸激酶與水溶解)，然后攪拌50～70分鐘后停轉(zhuǎn)，35℃～39℃保溫27～33分鐘后，將反應(yīng)罐于室溫中靜置30~40分鐘；③、取出上述溶液，用過濾器過濾，將全部濾液倒入反應(yīng)罐，置于36℃至38℃水浴箱中；④、加入濃度為4.8～5.2％的CaCl2水溶液8ml，然后攪拌16～20分鐘后停轉(zhuǎn)，35℃～39℃保溫27~33分鐘后將反應(yīng)罐于室溫中靜置30~40分鐘；⑤、棄掉清液，沉淀，用綢布包裹沉淀物，浸泡于蒸餾水中7小時，取出在溫度100℃烘干7小時，得到1-磷酸鈣-胸腺嘧啶藥物，該藥物為白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。
嘧啶衍生物在制備抑制腫瘤、抗病毒感染、治療愛滋病、以及調(diào)節(jié)免疫力、神經(jīng)調(diào)節(jié)、恢復體力的藥物中的應(yīng)用。
嘧啶衍生物藥物單獨使用的效果1-磷酸鈣-胞嘧啶藥物臨床應(yīng)用10例，治療愛滋病、腫瘤病效果良好。
1，4-二磷酸鈣-胞嘧啶藥物臨床應(yīng)用15例，治療愛滋病、腫瘤病效果良好。
1-磷酸鈣-胸腺嘧啶藥物臨床應(yīng)用15例，治療愛滋病、腫瘤病效果良好。
嘧啶衍生物藥物與現(xiàn)有技術(shù)的治療愛滋病的藥物AZT疊氮胸苷齊多夫定，聯(lián)合應(yīng)用可起到增效減毒的作用。臨床應(yīng)用15例，治療愛滋病，效果良好。
嘧啶衍生物藥物現(xiàn)有技術(shù)的治療腫瘤病的藥物氟尿苷聯(lián)合應(yīng)用可起到增效減毒的作用。臨床應(yīng)用14例，治療腫瘤病效果良好。
嘧啶衍生物藥物現(xiàn)有技術(shù)的治療腫瘤病的藥物阿霉素聯(lián)合應(yīng)用可起到增效減毒的作用。臨床應(yīng)用13例，治療腫瘤病效果良好。
嘧啶衍生物藥物現(xiàn)有技術(shù)的治療腫瘤病的藥物順鉑聯(lián)合應(yīng)用可起到增效減毒的作用。臨床應(yīng)用12例，治療腫瘤病效果良好。
權(quán)利要求
1.嘧啶衍生物，具有共同的嘧啶環(huán)，在嘧啶環(huán)內(nèi)的位點1或2或3或4或5或6位的C或N被磷酸根取代，結(jié)構(gòu)通式為I式；和/或在嘧啶環(huán)外位點Rn(n＝1～6)，H由磷酸根取代。
2.按照權(quán)利要求1的嘧啶衍生物，其特征在于嘧啶環(huán)外位點R1或R3或R5或R6，H由磷酸根取代，結(jié)構(gòu)通式為II式。
3.按照權(quán)利要求1的嘧啶衍生物，其特征在于嘧啶環(huán)外位點R1或R2或R4或R5或R6，H由磷酸根取代，結(jié)構(gòu)通式為III式。
4.按照權(quán)利要求1的嘧啶衍生物，其特征在于胞嘧啶環(huán)內(nèi)位點1的N由磷酸根取代，成為1-磷酸鈣-胞嘧啶藥物，分子量215.1423；分子式C4H4O4N2P1Ca1物理性狀白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無味；其結(jié)構(gòu)式為A式。
5.按照權(quán)利要求3的嘧啶衍生物，其特征在于胞嘧啶環(huán)內(nèi)位點1的N由磷酸根取代，嘧啶環(huán)外位點R4由磷酸根取代，成為1，4-二磷酸鈣-胞嘧啶藥物，分子量318.1732；分子式C4H2O2N1P2Ca2物理性狀白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無味；其結(jié)構(gòu)式為B式。
6.按照權(quán)利要求1的嘧啶衍生物，其特征在于胸腺嘧啶環(huán)內(nèi)位點1的N由磷酸根取代，成為1-磷酸鈣-胸腺嘧啶藥物，分子量230.1544；分子式C5H5O5N1P1Ca1物理性狀白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無味；其結(jié)構(gòu)式為C式。
7.嘧啶衍生物的制備方法，其特征在于1-磷酸鈣-胞嘧啶藥物的制備方法，按照以下步驟進行①、配制磷酸工作液將Na2HPO4·12H2O 33～40g與含量為85％的H3PO44～5ml，加水540～660ml相混合制成混合溶液，將PH值控制在6.0；②、將1.8～2.3g胞嘧啶加水溶解，比例為，胞嘧啶(重量)∶水(重量)＝1(重量)∶300(重量)；加入上述磷酸工作液540～660ml溶解，將溶液倒入反應(yīng)罐，將反應(yīng)罐隔水置于溫度35℃至39℃的水浴箱中，加入國際代碼為EC2.7.3.2的肌酸激酶16～20mg/50ml水，然后攪拌60～70分鐘，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應(yīng)罐于室溫中靜置30~40分鐘；③、取出上述溶液，用過濾器過濾，得到濾液；④、將全部濾液倒入反應(yīng)罐中，加入(NH4)2HPO44～6g(重量)/40～50ml水(體積)后，將反應(yīng)罐置于溫度35～39℃水浴箱中；⑤、再于反應(yīng)罐中加入轉(zhuǎn)氨酶11~13mg/50ml水，(解釋轉(zhuǎn)氨酶與50ml水溶解后加入反應(yīng)罐)，混勻攪拌30-35分鐘后停轉(zhuǎn)，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應(yīng)罐于室溫中靜置30~40分鐘后，將反應(yīng)液取出來，用過濾器過濾；⑥、將全部濾液倒入反應(yīng)罐中，加入濃度為4.8～5.2％的CaCl2水溶液20～25ml，然后攪拌18～22分鐘后停轉(zhuǎn)，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應(yīng)罐于室溫中靜置30~40分鐘；然后過濾，棄水；⑦、用清潔綢布包裹上述沉淀物，浸泡于蒸餾水中5～7小時后，然后棄水，在溫度90～110℃烘干5～8小時，得到1-磷酸鈣-胞嘧啶藥物，該藥物為白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。
8.嘧啶衍生物的制備方法，其特征在于1，4-二磷酸鈣-胞嘧啶藥物的制備方法，按照以下步驟進行①、配制磷酸工作液將Na2HPO4·12H2O 33～40g 與含量為85％的H3PO44～5ml相混合制成混合溶液，加水540～660ml，將PH值控制在6.0；②、將1.8～2.3g胞嘧啶加水溶解，比例為，胞嘧啶(重量)∶水(重量)＝1(重量)∶300(重量)；加入上述磷酸工作液540～660ml中溶解，將溶液倒入反應(yīng)罐，將反應(yīng)罐隔水置于溫度35℃至39℃的水浴箱中，加入國際代碼為EC2.7.3.2的肌酸激酶16～20mg/50ml水，然后攪拌60～70分鐘，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應(yīng)罐于室溫中靜置30~40分鐘；然后過濾；③、將全部濾液倒入反應(yīng)罐中，加入濃度為4.8～5.2％的CaCl2水溶液47～57ml，然后攪拌18～22分鐘后停轉(zhuǎn)，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應(yīng)罐于室溫中靜置30～40分鐘；然后過濾，棄水；④、用清潔綢布包裹上述沉淀物，浸泡于蒸餾水中5～7小時，然后棄水，在溫度90～110℃烘干5～8小時，得到1，4-二磷酸鈣-胞嘧啶藥物，該藥物為白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。
9.嘧啶衍生物的制備方法，其特征在于1-磷酸鈣-胸腺嘧啶藥物的制備方法，按照以下步驟進行①、配制磷酸工作液將Na2HPO4·12H2O 11～13g，與含量為85％的H3PO41--1.2ml，加水450～550ml相混合制成混合溶液，將PH值控制在5.9～6.1；②、將0.9～1.1g胸腺嘧啶加水溶解，比例為，胸腺嘧啶(重量)∶水(重量)＝1(重量)∶300(重量)；加入上述磷酸工作液450～550ml中溶解，將溶液倒入反應(yīng)罐，將反應(yīng)罐隔水置于35℃至39℃的水浴箱中，加入國際代碼為EC2.7.3.2的肌酸激酶重量7~9mg/50ml水，然后攪拌50～70分鐘后停轉(zhuǎn)，35℃～39℃保溫27～33分鐘后，將反應(yīng)罐于室溫中靜置30~40分鐘；③、取出上述溶液，用過濾器過濾，將全部濾液倒入反應(yīng)罐，置于36℃至38℃水浴箱中；④、加入濃度為4.8～5.2％的CaCl2水溶液7～8ml，然后攪拌16～20分鐘后停轉(zhuǎn)，35℃～39℃保溫27~33分鐘后將反應(yīng)罐于室溫中靜置30~40分鐘；⑤、棄掉清液，沉淀，用綢布包裹沉淀物，浸泡于蒸餾水中5～7小時，取出在溫度100℃烘干5~7小時，得到1-磷酸鈣-胸腺嘧啶藥物，該藥物為白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。
10.嘧啶衍生物在制備抑制腫瘤、抗病毒感染、治療愛滋病、以及調(diào)節(jié)免疫力、神經(jīng)調(diào)節(jié)、恢復體力的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
嘧啶衍生物及其制備方法，嘧啶環(huán)內(nèi)C或N及環(huán)外H，被磷酸根取代；包括1－磷酸鈣－胞嘧啶藥物(分子式C
文檔編號C07F9/6584GK1690068SQ20041002234
公開日2005年11月2日 申請日期2004年4月19日 優(yōu)先權(quán)日2004年4月19日
發(fā)明者寧其志, 李志輝 申請人:寧其志, 李志輝