專利名稱：6,10,14,－三甲基－5e,9e,13－十五碳三烯－2－酮的純化方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化學(xué)合成領(lǐng)域。具體涉及6，10，14，-三甲基-5E，9E，13-十五碳三烯-2-酮(簡稱(5E，9E)法尼基丙酮)的純化方法。
背景技術(shù)：
6，10，14，-三甲基-5E，9E，13-十五碳三烯-2-酮即(5E，9E)法尼基丙酮是抗消化性胃潰瘍藥物——替普瑞酮(Teprenone)重要的中間體。文獻(xiàn)(JP 9004726)報(bào)道了(5E，9E)法尼基丙酮的制備方法，即以橙花叔醇為起始原料，經(jīng)卡氏反應(yīng)(carrall reaction)得到(5E，9E)法尼基丙酮和(5Z，9E)法尼基丙酮混合物，然后經(jīng)-30℃--55℃深度冷凍，分離出(5E，9E)法尼基丙酮，其合成路線如下式 但該分離方法條件苛刻，操作復(fù)雜，得到的產(chǎn)物即(5E，9E)法尼基丙酮純度較低，僅為90.1％。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于根據(jù)(5E，9E)法尼基丙酮與(5Z，9E)法尼基丙酮的特性，提供一種操作簡便，適合于工業(yè)化生產(chǎn)(5E，9E)法尼基丙酮的純化方法。
本發(fā)明公開的(5E，9E)法尼基丙酮純化方法是將上述反應(yīng)后獲得的混合物，采用分餾方法，獲得純度大于97％以上的(5E，9E)法尼基丙酮，其具體步驟包括以橙花叔醇為原料，經(jīng)卡氏(Carrall)反應(yīng)制得(5E，9E)法尼基丙酮及(5Z，9E)法尼基丙酮混合物，采用理論塔板數(shù)為80的Heli-Pack填充塔；回流比為10∶1-30∶1；塔頂溫度175-195℃；釜溫230-260℃；真空度5-15mmHg，進(jìn)行分餾，收集得(5E，9E)法尼基丙酮的純度達(dá)97％以上，總收率19.2％(不包括回收套用)，中間餾分可套用。
(5E，9E)法尼基丙酮在10mmHg真空度條件下沸程為186-188℃，而同樣條件下(5Z，9E)法尼基丙酮的沸程為182-184℃。本發(fā)明根據(jù)兩物質(zhì)在真空條件下的沸程差異，采用Heli-Pack填充塔分離獲得了較高純度的(5E，9E)法尼基丙酮。本發(fā)明方法操作簡單，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。
下面結(jié)合實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的描述。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1在反應(yīng)釜中，投入橙花叔醇1675克，乙酰乙酸甲酯1500克，異丙醇鋁50克，攪拌升溫至100℃，開始回收甲醇，再緩緩升溫至175℃，回收過量乙酰乙酸甲酯，然后冷卻至室溫，加入5％稀硫酸分解，分層，有機(jī)層依次用水1500ml×2，5％NaHCO31500ml洗滌，分得有機(jī)層，進(jìn)行簡單蒸餾，收集bp130-145℃/4-6mmHg餾分，得到(5E，9E)法尼基丙酮與(5Z，9E)法尼基丙酮混合物1600克，收率80％，其中(5E，9E)法尼基丙酮占60％，(5Z，9E)法尼基丙酮占40％。
在分餾釜中投入上述(5E，9E)法尼基丙酮及(5Z，9E)法尼基丙酮混合物1600克，用理論塔板數(shù)為80的Heli-Pack填充塔進(jìn)行分餾，回流比為12∶1，釜溫240℃，塔頂溫度184-188℃，真空度為10mmHg。
得到餾分IV(5E，9E)法尼基丙酮384克，含量＞97％(GC)。
餾分III可套入下批反應(yīng)液重新分餾，餾分II經(jīng)異構(gòu)化后，可重新分餾。
權(quán)利要求
1.6，10，14，-三甲基-5E，9E，13-十五碳三烯-2-酮的純化方法，該方法是以橙花叔醇為原料，經(jīng)卡氏反應(yīng)得到(5E，9E)法尼基丙酮和(5Z，9E)法尼基丙酮混合物，其特征在于所述的混合物采用理論塔板數(shù)為80的Heli-Pack填充塔，回流比為10∶1-30∶1，塔頂溫度為175-195℃，釜溫為230-260℃，真空度為5-15mmHg進(jìn)行分餾，獲得純度至少是97％的(5E，9E)法尼基丙酮。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的純化方法，其特征在于在分餾過程中收集的中間餾分可重復(fù)進(jìn)行分餾。
全文摘要
本發(fā)明涉及6，10，14，－三甲基－5E，9E，13－十五碳三烯－2－酮(簡稱(5E，9E)法尼基丙酮)的純化方法。該方法是將以橙花叔醇為原料，經(jīng)卡氏反應(yīng)得到(5E，9E)法尼基丙酮和(5Z，9E)法尼基丙酮混合物，采用Heli－Pack填充塔進(jìn)行分餾，獲得較高純度的(5E，9E)法尼基丙酮。該方法操作簡單，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07C49/00GK1651382SQ200410016160
公開日2005年8月10日 申請(qǐng)日期2004年2月6日 優(yōu)先權(quán)日2004年2月6日
發(fā)明者陳海榮 申請(qǐng)人:上海三維制藥有限公司