專利名稱：廣譜的頭孢菌素類化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及具有抗多種病原菌的廣譜抗菌頭孢菌素類化合物和含有它們的藥用組合物，以及制備它們的方法及其中間體。本發(fā)明的化合物對β-內(nèi)酰胺酶是穩(wěn)定的并且可以有效對抗包括綠膿桿菌(Pseudomonas aeruginosa)在內(nèi)的產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的耐頭孢菌素細菌。
背景技術(shù)：
對于所謂對多種革蘭氏陽性和革蘭氏陰性菌具有有效抗菌活性的所謂廣譜頭孢菌素類化合物的研究目前已經(jīng)將注意力放在其中在7-側(cè)鏈上由氨基噻唑或氨基噻二唑取代和在3-位上由環(huán)型季銨甲基基團取代的頭孢菌素類化合物上。例如，已知的7-氨基噻唑類包括鹽酸頭孢吡肟(USP 4,406,899)、硫酸頭孢匹羅(USP 4,609,653，JP(A)S57-192394)以及硫酸頭孢噻利(JP(A)H 07-196665，WO97/41128)和7-氨基噻二唑類包括頭孢啉啶(USP 4,748,171)和鹽酸頭孢唑蘭(USP4,864,022，JP(A)S62-149682，JP(A)H 03-47189)。這些類型的頭孢菌素類化合物在日本專利公開說明書(Kokai)S-58-4789(其公開了在3-位上具有″任選取代的兩個或更多個含有N原子的雜環(huán)陽離子基團″的化合物)中以及在日本專利公開說明書(Kokai)S-60-155183(其公開了在3-位上具有″兩個或更多個含有N原子的不飽和稠合的雜環(huán)陽離子基團″的化合物)中也被報道。
在例如日本專利公開說明書(Kokai)S-60-97982、日本專利公開說明書(Kokai)S-59-130294、日本專利公開說明書(Kokai)S-60-34973、日本專利公開說明書(Kokai)S-62-114990、日本專利公開說明書(Kokai)S-64-42491和WO87/06232等文獻中公開了在7-位氨基噻唑環(huán)上具有鹵素或其在7-側(cè)鏈上的肟部分的末端由COOH取代的頭孢菌素化合物。這些文獻沒有公開具有這兩種結(jié)構(gòu)特征的頭孢菌素化合物。
一種頭孢菌素化合物，其在7-位上的氨基噻唑環(huán)上具有鹵素并在7-側(cè)鏈上的肟部分的末端由COOH取代，在日本專利公開說明書(Kokai)S-60-231684中被公開。然而，具體公開的化合物是其中連接7-側(cè)鏈上肟部分的亞甲基是未被取代或被二甲基取代的類型。日本專利公開說明書(Kokai)S-57-131794和日本專利公開說明書(Kokai)H-1-308286中公開了其中連接7-側(cè)鏈上肟部分的亞甲基由一甲基取代的化合物，但是，未詳細說明其構(gòu)型并且沒有公開將季銨基團作為3-位亞甲基上的可能的取代基。另外，其中沒有公開對耐頭孢菌素的綠膿桿菌的任何抗菌活性。
一種在3-位上具有季銨基團以及在7-位上具有氨基噻唑/肟類型側(cè)鏈的頭孢菌素化合物，所謂廣譜抗菌類型頭孢菌素，已知對于革蘭氏陰性菌包括綠膿桿菌是有效的。例如，已經(jīng)報道頭孢他啶對β-內(nèi)酰胺酶是穩(wěn)定的并且具有相對強的對抗產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的綠膿桿菌的活性(Acta Microbiologica Hungarica 35(4)，pp.327-359(1988))。
在以上情況下，在革蘭氏陰性菌中，近年來耐受某些廣譜抗菌類型的頭孢菌素類的細菌數(shù)量有所增加。臨床分離出可以大量產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶，特別是C-型β-內(nèi)酰胺酶的耐頭孢菌素綠膿桿菌的頻率增加，它已經(jīng)成為世界性的社會問題(″Classification and Epidemiology ofRecent β-lactamase″，Clinic and Microorganism第26卷，第2期，1999年3月第103-109頁)。然而，還沒有報道對于這樣的耐頭孢菌素綠膿桿菌具有強活性的頭孢菌素化合物。
因此，需要開發(fā)新的廣譜抗菌的頭孢菌素化合物，優(yōu)選對于產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的耐頭孢菌素綠膿桿菌具有強活性的化合物。優(yōu)選這樣的化合物可以注射使用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，通過分別引入鹵原子等到7-側(cè)鏈上的氨基噻唑環(huán)上，將羧基引入到連接α-位碳原子的肟基團的末端以及引入含N雜環(huán)基團，優(yōu)選將季銨基團引入到3-位上，可以提高頭孢菌素化合物對抗由耐頭孢菌素綠膿桿菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性，以便增強對抗該綠膿桿菌的抗菌活性。
作為一個更優(yōu)選的實施方案，本發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，通過將α-構(gòu)型的低級烷基，優(yōu)選甲基引入亞甲基中可以進一步增強抗菌活性，從而完成如下所示的本發(fā)明。
1.一種下式的化合物 其中T是S、SO或O；X是鹵素、CN、由低級烷基任選取代的氨基甲酰基、低級烷基、低級烷氧基或低級烷硫基；A是取代的低級亞烷基，其中所述取代基是任選取代的一級低級烷基(mono lower alkyl)、任選取代的低級烷基亞基(alkylidene)或任選取代的低級亞烷基(alkylene)；Z+是任選取代的含有陽離子和N原子的雜環(huán)基團，其酯、氨基被保護的化合物，其中所述氨基連接到7-位的噻唑環(huán)上，或其藥學上可接受的鹽或溶劑合物。
2.一種根據(jù)以上1的化合物，其中T是S，其酯、氨基被保護的化合物，其中所述氨基連接到7-位的噻唑環(huán)上，或其藥學上可接受的鹽或溶劑合物。
3.一種根據(jù)以上1的化合物，其中T是O，其酯、氨基被保護的化合物，其中所述氨基連接到7-位的噻唑環(huán)上，或其藥學上可接受的鹽或溶劑合物。
4.一種根據(jù)以上1的化合物，其中X是鹵素或低級烷基，其酯、氨基被保護的化合物，其中所述氨基連接到7-位的噻唑環(huán)上，或其藥學上可接受的鹽或溶劑合物。
5.一種根據(jù)以上1的化合物，其中A具有下式 其中R1和R2彼此不相同并且獨立是氫或任選取代的低級烷基，或一起可以形成任選取代的低級烷基亞基或任選取代的低級亞烷基，其酯、氨基被保護的化合物，其中所述氨基連接到7-位的噻唑環(huán)上，或其藥學上可接受的鹽或溶劑合物。
6.一種根據(jù)以上5的化合物，其中A是下式中任何一個的二價基團，其酯、氨基被保護的化合物，其中所述氨基連接到7-位的噻唑環(huán)上，或其藥學上可接受的鹽或溶劑合物 其中，Me是甲基；Et是乙基；i-Pr是異丙基。
7.一種根據(jù)以上5的化合物，其中R1和R2彼此不相同并且獨立是氫或低級烷基，
其酯、氨基被保護的化合物，其中所述氨基連接到7-位的噻唑環(huán)上，或其藥學上可接受的鹽或溶劑合物。
8.一種根據(jù)以上5的化合物，其中R1和R2彼此不相同并且獨立是氫或甲基，其酯、氨基被保護的化合物，其中所述氨基連接到7-位的噻唑環(huán)上，或其藥學上可接受的鹽或溶劑合物。
9.一種根據(jù)以上5的化合物，其中″-A-COOH″是下式的基團 其酯、氨基被保護的化合物，其中所述氨基連接到7-位的噻唑環(huán)上，或其藥學上可接受的鹽或溶劑合物。
10.一種根據(jù)以上1的化合物，其中Z+是飽和或不飽和的、單環(huán)或稠合環(huán)的、含有至少一個或更多個N原子的下式的季銨基團 其可以具有1-4個取代基，其酯、氨基被保護的化合物，其中所述氨基連接到7-位的噻唑環(huán)上，或其藥學上可接受的鹽或溶劑合物。
11.一種根據(jù)以上1的化合物，其酯、氨基被保護的化合物，其中所述氨基連接到7-位的噻唑環(huán)上，或其藥學上可接受的鹽或溶劑合物，其中Z+是下式中的任何一個雜環(huán)基團
其中R3和R4各自獨立為氫、任選取代的低級烷基、任選取代的環(huán)烷基、任選取代的低級鏈烯基、任選取代的氨基、羥基、鹵素、任選取代的氨基甲酰基、任選取代的烷氧基或任選取代的雜環(huán)基團。
12.一種根據(jù)以上1的化合物，其酯、氨基被保護的化合物，其中所述氨基連接到7-位的噻唑環(huán)上，或其藥學上可接受的鹽或溶劑合物，其中Z+是下式中的任何一個雜環(huán)基團 其中R和R′各自獨立為氫、低級烷基、氨基、一-或二-低級烷基氨基、低級鏈烯基、氨基低級烷基、低級烷基氨基低級烷基、低級烷基氨基低級烷基氨基、氨基低級烷氧基氨基、由任選取代的雜環(huán)基取代的氨基、羥基低級烷基、羥基低級烷基氨基低級烷基、低級烷氧基低級烷基、氨基甲酰基低級烷基、羧基低級烷基、低級烷基羰基氨基低級烷基、低級烷氧基羰基氨基低級烷基、低級烷氧基、其它多種任選取代的低級烷基、具有兩種取代基的低級烷基或任選取代的雜環(huán)基團。
13.一種根據(jù)以上1的化合物，其酯、氨基被保護的化合物，其中所述氨基連接到7-位的噻唑環(huán)上，或其藥學上可接受的鹽或溶劑合物，其中Z+是下式中的任何一個雜環(huán)基團
其中R獨立是氫、低級烷基、氨基低級烷基、低級烷基氨基低級烷基、由任選取代的雜環(huán)基取代的氨基或任選取代的雜環(huán)基團；R′是氨基。
14.一種根據(jù)以上1的化合物，其酯、氨基被保護的化合物，其中所述氨基連接到7-位的噻唑環(huán)上，或其藥學上可接受的鹽或溶劑合物，其中Z+是下式中的任何一個雜環(huán)基團 其中Me是甲基。
15.一種根據(jù)以上1的化合物，其酯、氨基被保護的化合物，其中所述氨基連接到7-位的噻唑環(huán)上，或其藥學上可接受的鹽或溶劑合物，其中T是S；X是鹵素；A是在以上5-9中任一項所示的二價基團；Z+是以上10-14中任一項所示的雜環(huán)基團。
16.一種根據(jù)以上1的化合物，其酯、氨基被保護的化合物，其中所述氨基連接到7-位的噻唑環(huán)上，或其藥學上可接受的鹽或溶劑合物，其中T是S；X是鹵素；A是在以上8中所示的二價基團；Z+是在以上12中所示的雜環(huán)基團。
17.一種根據(jù)以上1的化合物，其酯、氨基被保護的化合物，其中所述氨基連接到7-位的噻唑環(huán)上，或其藥學上可接受的鹽或溶劑合物，其中T是S；X是鹵素；A是在以上9中所示的二價基團；Z+是在以上13或14中所示的雜環(huán)基團。
18.一種根據(jù)以上1的下式的化合物或其藥學上可接受的鹽或溶劑合物 其中，X是鹵素；Z+是下式中的任何一個雜環(huán)基團 其中Me是甲基。
19.一種下式的化合物 其中
T是S、SO或O；X是鹵素、CN、任選由低級烷基取代的氨基甲酰基、低級烷基、低級烷氧基或低級烷硫基；A是任選取代的低級亞烷基，不包括所述取代基是任選取代的一級低級烷基、任選取代的低級烷基亞基或任選取代的低級亞烷基；Z+是任選取代的含有陽離子和N原子的雜環(huán)基團，其酯、氨基被保護的化合物，其中所述氨基連接到7-位的噻唑環(huán)上，或其藥學上可接受的鹽或溶劑合物，不包括T是S；X是鹵素和1)A是亞甲基；Z+是吡啶鎓或2)A是二甲基亞甲基；Z+是咪唑并[1，2-a]吡啶鎓。
20.一種以上19的化合物，其酯、氨基被保護的化合物，其中所述氨基連接到7-位的噻唑環(huán)上，或其藥學上可接受的鹽或溶劑合物，其中T是S，X是鹵素或低級烷基；A是由二-低級烷基任選取代的亞甲基。
21.一種以上20的化合物，其酯、氨基被保護的化合物，其中所述氨基連接到7-位的噻唑環(huán)上，或其藥學上可接受的鹽或溶劑合物
22.一種含有以上1-21中任一項的化合物、其酯、氨基被保護的化合物，其中所述氨基連接到7-位的噻唑環(huán)上，或其藥學上可接受的鹽或溶劑合物的藥用組合物。
23.一種含有以上1-21中任一項的化合物、其酯、氨基被保護的化合物，其中所述氨基連接到7-位的噻唑環(huán)上，或其藥學上可接受的鹽或溶劑合物的抗菌組合物。
24.一種下式的化合物或其藥學上可接受的鹽 其中X是鹵素、CN、由低級烷基任選取代的氨基甲?；?、低級烷基、低級烷氧基或低級烷硫基；A是下式基團
R5是氫或羧基保護基團；R6是氫或氨基保護基團；R7是氫或羧基保護基團。
25.一種根據(jù)以上24的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中X是鹵素或低級烷基。
26.一種根據(jù)以上24的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中X是鹵素。
另外，本發(fā)明提供制備本發(fā)明化合物及其中間體的方法，以及通過給予本發(fā)明的化合物預(yù)防或治療細菌性感染的方法，以及本發(fā)明化合物用于制備抗菌藥物的用途。
實施本發(fā)明的最佳方式本文所使用的術(shù)語解釋如下。除另外說明外，每一個術(shù)語，其本身或作為其它術(shù)語的一部分具有以下的意義。
T的定義T是S、SO或O，優(yōu)選S或O，更優(yōu)選S。
X的定義X是鹵素、CN、由低級烷基任選取代的氨基甲酰基、低級烷基、低級烷氧基或低級烷硫基。
鹵素包括F、Cl和Br，優(yōu)選Cl或Br，更優(yōu)選Cl。
低級烷基的實例包括直鏈或支鏈C1-C6烷基如甲基、乙基、正-丙基、異-丙基、叔-丁基、正-戊基和正-己基，優(yōu)選C1-C3烷基，更優(yōu)選是甲基。
低級烷氧基的實例包括連接到低級烷基上的氧，例如甲氧基、乙氧基、正-丙氧基、異-丙氧基、叔-丁氧基、正-戊氧基和正-己氧基，優(yōu)選C1-C3烷氧基，更優(yōu)選甲氧基。
低級烷硫基的實例包括連接到低級烷基上的硫，例如甲硫基、乙硫基、正-丙氧基、異-丙硫基、叔-丁硫基、正-戊硫基和正-己硫基，優(yōu)選C1-C3烷硫基，更優(yōu)選甲硫基。
X優(yōu)選是鹵素(例如Cl、Br)或低級烷基(例如甲基)，更優(yōu)選鹵素。
A的定義A可以是任何不對化合物(I)或者化合物(I-A)的抗菌活性產(chǎn)生負面作用的二價基團，優(yōu)選A是由R1、R2等任選取代的低級亞烷基。在化合物(I)中，A是取代的低級亞烷基。
低級亞烷基是由上所述低級烷基衍生的二價基團，優(yōu)選C1-C3亞烷基，更優(yōu)選亞甲基(-CH2-)。
A更優(yōu)選是由以下R1和R2取代的亞甲基，優(yōu)選A具有以下構(gòu)型。
R1、R2的定義R1和R2各自獨立是氫、任選取代的低級烷基或一起可以形成任選取代的低級烷基亞基或任選取代的低級亞烷基，條件是在化合物(I)中，R1和R2各不相同。
所述低級烷基包括以上所述低級烷基，優(yōu)選C1-C4烷基，更優(yōu)選甲基、乙基或丙基(例如正-丙基、異-丙基)，最優(yōu)選甲基。
低級烷基亞基包括由以上低級烷基經(jīng)除去兩個連接到相同的碳原子上的氫而衍生的二價基團，例如＝CH2、＝CHCH3、＝CHCH2CH3、＝C(CH3)2、＝CHC(CH3)3，優(yōu)選＝CH2、＝CHCH3或＝C(CH3)2，更優(yōu)選＝CH2。
低級亞烷基包括-(CH2)n-(n是2-4的整數(shù)，優(yōu)選2)。R1和R2一起可以形成低級亞烷基，其與鄰近的碳原子一起可以形成以下環(huán)烷基，優(yōu)選環(huán)丙基或環(huán)丁基，更優(yōu)選環(huán)丙基。
當以上低級烷基、低級烷基亞基或低級亞烷基被取代時，取代基包括鹵素(例如F、Cl)、羥基、低級烷氧基(例如甲氧基、乙氧基)，優(yōu)選羥基。
(R1、R2)的組合優(yōu)選為(甲基、氫)、(氫、甲基)或(甲基、甲基)或一起可以形成＝CH2、-(CH2)2-等。在化合物(I)中，更優(yōu)選是氫和低級烷基，最優(yōu)選(R1、R2)為(甲基、氫)或(氫、甲基)。特別優(yōu)選(氫、甲基)。
在化合物(I)中，優(yōu)選以下二價基團 其中Me是甲基；Et是乙基；i-Pr是異丙基。
Z+的定義Z+是任選取代的含有陽離子和N的雜環(huán)基團。除非藥理活性受到負面影響，取代基的數(shù)目和位置、陽離子的類型以及雜環(huán)的種類可以是多樣性的。Z+包括多種本發(fā)明領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的或易識別的基團作為頭孢菌素化合物3-位上的雜環(huán)基團。所述陽離子優(yōu)選位于臨近化合物(I)的3-亞甲基的N原子周圍。
Z+優(yōu)選為下式基團
以及飽和或不飽和、單環(huán)或稠合季銨基團，該基團含有一個或多個，優(yōu)選1-4個，更優(yōu)選1-3個N原子，并且任選由1-4個，優(yōu)選1-2個取代基取代。所述雜環(huán)還可以含有一個或更多個O和/或S。
該雜環(huán)優(yōu)選為5-到10-元環(huán)，優(yōu)選5-到6-元環(huán)。
所述飽和的含N雜環(huán)包括吡咯烷、吡唑烷、噻唑烷、噁唑烷、咪唑烷、哌啶、哌嗪、嗎啉、硫代嗎啉和含有上述雜環(huán)的稠合環(huán)。
所述不飽和的含N雜環(huán)包括單環(huán)(例如吡咯、吡唑、咪唑、噁唑、異噁唑、噻唑、異噻唑、吡啶、噠嗪、嘧啶、吡嗪、三嗪、三唑)以及含有所述單環(huán)的稠合雙環(huán)(例如吲哚、中氮茚、苯并咪唑、苯并吡唑、中氮茚、喹啉、異喹啉、naphthylizine、2，3-二氮雜萘、喹唑啉、奎寧環(huán)、苯并異噁唑、苯并吡唑、苯并噁唑、苯并噁二唑、苯并異噻唑、苯并噻唑、苯并三唑、嘌呤、二氫吲哚、吡唑并咪唑、噠嗪并咪唑、噻唑并咪唑、四氫吡喃并吡啶、噁唑并[4，5-c]吡啶、噁唑并[5，4-c]吡啶、1H-吡咯并[3，2-b]吡啶、1H-吡咯并[2，3-b]吡啶、1H-吡咯并[3，2-c]吡啶、1H-吡咯并[2，3-c]吡啶、1H-吡唑并[4，3-b]吡啶、1H-吡唑并[3，4-b]吡啶、1H-咪唑并[4，5-c]吡啶、1H-咪唑并[4，5-b]吡啶、噻唑并[4，5-c]吡啶、噻唑并[5，4-b]吡啶、1，4-二氫-吡啶并[3，4-b]吡嗪、1，3-二氫-咪唑并[4，5-c]吡啶、三唑并吡啶。
詳細地說，Z+包括任選取代的、以下所示的雜環(huán)基團。

當以上雜環(huán)基團具有取代基時，所述取代基包括一個或更多個，優(yōu)選1-4個，更優(yōu)選1-3個以及最優(yōu)選1-2個相同或不相同的選自以下基團的取代基低級烷基(例如甲基、乙基、正-丁基)、任選取代的低級烷基(取代基氨基、低級烷基氨基(例如-NHCH3)、任選取代的低級烷基氨基(例如-NHCH2CH2OH)、任選取代的雜環(huán)基團(例如2-吡咯烷基、3-吡咯烷基、5-(3-羥基吡咯烷基))、羥基、環(huán)烷基、羧基、低級烷氧基(例如甲氧基)、-OCOCH3、-OCONH2、-OCONHOCH3、-OCONHOH、-OCONHCH3、OCON(CH3)2、-OCONHN(CH3)2、-ONHCOOCH3、-CONH2、-CONHOCH3、-CONHOH、低級烷氧基羰基氨基(例如-NHCOOCH3)、低級烷基羰基氨基(例如-NHCOCH3)、-NHCONH2、-NHSO2NH2、-NHCHO、-N(CH3)C＝NH(NH2)、鹵素、氧代基)；任選取代的氨基(取代基低級烷基(例如甲基、乙基、丙基)、氨基低級烷基(例如-CH2CH2NH2、-CH2CH(NH2)CH3、-CH2CH2CH2NH2)、低級烷基氨基(低級)烷基(例如-CH2CH2NHCH3、-CH2CH2CH2NHCH3)、任選取代的雜環(huán)基(例如3-吡咯烷基、4-哌啶基、2-噻唑基、5-(1-(2-羥基乙基)吡唑)、5-(1-(2-氨基乙基)吡唑))、由任選取代的雜環(huán)基取代的低級烷基(例如(2-吡咯烷基)甲基、2-(5-氨基-1-(吡唑基)乙基))、胍基低級烷基(例如-CH2CH2NHC＝NH(NH2))、羥基(低級)烷基(例如-CH2CH2OH、-CH2CH2CH2OH)、羥基(低級)烷基氨基(低級)烷基(例如-CH2CH2NHCH2CH2OH、氨基(低級)烷氧基(例如-OCH2CH2NH2)、低級烷基氨基(低級)烷氧基(例如-OCH2CH2NHCH3、-OCH2CH2CH2NHCH3)、-CHO、＝CHN(CH3)2、-NHCHO、任選取代的氨基甲酰基(例如-CONH2、-CONHCH2CH2NHCH3、-CONHCH2CH2NHC＝NH(NH2))、-COOCH2CH3、-CH2COOH、酰基(例如乙?；?、氨基?；?例如-COCH2CH(CH3)NH2))；任選取代的氨基甲?；?取代基甲基、乙基、-NHCHO)；低級亞烷基(例如-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-)；任選取代的低級鏈烯基(例如-CH2CH＝CH2)；任選取代的環(huán)烷基(例如環(huán)丙基)；羥基；硝基；氰基；醛基；任選取代的烷氧基(例如-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2NHCH3、-OCH2CH2CH2NHCH3)；低級烷硫基(例如-SCH3)；低級烷氧基羰基(例如-COOCH2CH3)；鹵素(例如F、Cl、Br)和任選取代的雜環(huán)基團。
任選取代的雜環(huán)基團包括以上所述的Z并且連接部位是任選的。優(yōu)選含有N的飽和4-到6-元環(huán)，例如氮雜環(huán)丁烷基(例如3-氮雜環(huán)丁烷基)、吡咯烷基(例如3-吡咯烷基)、哌啶基(例如4-哌啶基、1-(4-氨基哌啶基)、哌嗪基(piperadinyl)(例如1-哌嗪基、1-(3-甲基哌嗪基)、吡咯基(例如3-吡咯基、4-(2-氨基甲?；量┗?)、吡唑基(例如1-吡唑基、4-吡唑基)、噁二唑基(例如2-噁二唑基)、三唑基(例如1-三唑基)。
以上術(shù)語“低級”優(yōu)選代表C1-C6，更優(yōu)選C1-C3。在雜環(huán)基上的取代基優(yōu)選包括任選取代的低級烷基、任選取代的低級鏈烯基、任選取代的氨基和任選取代的雜環(huán)基團，包括以下R3和R4、“-R”和“-NHR”。
Z+優(yōu)選是以下雜環(huán)基團
Z+更優(yōu)選是以下雜環(huán)基團，更優(yōu)選由b、d、e或n所示的基團。
R3和R4分別選自以上所述雜環(huán)的取代基，優(yōu)選為氫、以上所述任選取代的低級烷基、任選取代的低級鏈烯基、任選取代的氨基或任選取代的雜環(huán)基團，包括以下“-R”、“-R′”、“-NHR”、“-NHR′”。R3和R4每一個可以位于任何可取代的位置上。
Z+優(yōu)選是以下雜環(huán)基團，更優(yōu)選b-1、b-2、d-1、d-3或e-1。
每一個R和R′可以選自以上所提及雜環(huán)的取代基，并優(yōu)選獨立為氫、任選取代的低級烷基、任選取代的氨基或任選取代的雜環(huán)基團。更優(yōu)選的是氫、低級烷基、低級鏈烯基、氨基低級烷基、氨基羥基(低級)烷基、低級烷基氨基(低級)烷基、羥基(低級)烷基、乙酰氧基氨基(低級)烷基、乙酰氨基(低級)烷基、磺?；被?低級)烷基、氨基甲?；趸?低級)烷基、低級烷基腙氧基(低級)烷基、氨基甲酰基氨基(低級)烷基、烷氧基羰基氨基氧基(低級)烷基、低級烷氧基(低級)烷基、氨基甲?；?低級)烷基、任選取代的環(huán)烷基、由任選取代的雜環(huán)基團取代的低級烷基、羧基(低級)烷基、低級烷氧基羰基氨基(低級)烷基、鹵代(低級)烷基、低級烷基氨基、氨基(低級)烷基氨基、低級烷基氨基(低級)烷基氨基、羥基(低級)烷基氨基(低級)烷基氨基、氨基甲?；趸?低級)烷基氨基、胍基(低級)烷基氨基、任選取代的氨基甲酰基、任選取代的烷氧基、任選取代的羰基氨基、由任選取代的雜環(huán)基團取代的氨基、氨基(低級)烷氧基或任選取代的雜環(huán)基團。
R優(yōu)選是氫、甲基、乙基、環(huán)丙基、-CH2CH2NH2、-CH2CH2NHCH3、-CH2CH2CH2NHCH3、-CH2CH2NHCH2CH2OH、CH2CH2CH2NHCH2CH2OH、-CH2CH2CH2NH2、-CH2CH(NH2)CH3、-CH2CH2CH(NH2)CH3、-CH2CH2CH(NH2)CH2OH、-CH2CH2CH(NH2)CH2OCOCH3、CH2CH(NHCH3)CH3、-CH2CH2OH、-CH2CH2OCONH2、-CH2CH2OCONHOCH3、CH2CH2OCONHCH3、-CH2CH2OCON(CH3)2、-CH2CH2OCONHN(CH3)2、CH2CH2OCONHOH、-CH2CH2CH2OCONH2、-CH2CH2ONHCOOCH3、-CH2CH2NHCOOH、-CH2CONH2、-CH2CONHOCH3、-CH2CONHOH、-CH2COOH、-CH2CH2NHCOCH3、-CH2CH2NHCONH2、-CH2CH2NHSO2NH2、-CH2CH2NHCOOCH3、-CH2CH2NHC(NH2)＝NH、-CH2CH2CH2N(CH3)C(NH2)＝NH、-NH2、-NHCH2CH2NH2、-NHCH2CH2NHCH3、-NH(CH3)CH2CH2NHCH3、-N(CHO)CH2CH2NHCH3、-NHCOCH2CH(NH2)CH3、-CONHCH2CH2NHCH3、-CONH CH2CH2NHC(NH2)＝NH、-OCH2CH2NHCH3、例如3-氮雜環(huán)丁烷基(azethidinyl)、3-吡咯烷基氨基、3-吡咯烷基、1-吡唑基、5-(1-(2-羥基乙基)吡唑基)、5-(1-(2-氨基乙基)吡唑基)、2-(1-(5-氨基吡唑基))乙基、4-吡唑基、3-吡唑基、4-(2-氨基甲?；吝蚧?、2-吡咯烷基甲基、3-吡咯烷基甲基、5-(3-羥基吡咯烷基甲基)、2-噻唑基、2-噁二唑基、1-三唑基、1-(3-甲基哌嗪基)、1-(4-氨基哌啶基)或4-哌啶基。
R′優(yōu)選是氫或任選取代的氨基。R′優(yōu)選是氫、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-N＝CHN(CH3)2、-N(CH3)CH2CH2NH2、-NHCH2CH2NHCH3、-NHCOOCH2CH3、-NHOCH3或-NHCH2COOH。
Z+更優(yōu)選是下列基團 其中，R各自獨立為氫、低級烷基、氨基低級烷基、低級烷基氨基(低級)烷基、由任選取代的雜環(huán)基取代的氨基或者任選取代的雜環(huán)基；R′是氨基。
Z+最優(yōu)選是下列基團 化合物(I)優(yōu)選包括下列化合物
(a)一種化合物，其中，T是S；X是鹵素或者低級烷基；A是以上(5)-(9)中任一項所示的二價基團；Z+是以上(10)-(14)中任一項所示的雜環(huán)基團。
(b)一種化合物，其中，T是S；X是鹵素或者低級烷基；A是以上(8)中所示的二價基團；Z+是以上(12)中所示的雜環(huán)基團。優(yōu)選X是鹵素，Z+是以上所述的(b-1)、(b-2)、(d-1)、(d-3)、(e-1)或者(e-2)。
(c)一種化合物，其中，T是S；X是鹵素；A是以上(9)中所示的二價基團；Z+是以上所述的(13)或(14)中所示的雜環(huán)基團。
優(yōu)選的實施方案包括實施例1、3、4、5、8、9、18、19、20、79、98、111、112、124、128、132、161、164和185的化合物，更優(yōu)選實施例8、9、18、20、79、98、124、128、132、161和164的化合物。
如下解釋制備化合物(I)的代表性方法
其中，T與以上定義相同；R5是氫或羧基保護基團；R6是氫或氨基保護基團；R7是氫或羧基保護基團；R8是氫或氨基保護基團；Ra是氫或羧基保護基團；Y是離去基團(例如，羥基、鹵素(如氯、溴、碘)、氨基甲酰基氧基、取代的氨基甲?；趸?、酰氧基、甲磺酰氧基、甲苯磺酰氧基)；Q-是相反離子例如鹵離子。
(1)制備化合物(IV)(7-側(cè)鏈物質(zhì))的方法方法A使化合物(II)和化合物(III)反應(yīng)得到化合物(IV)。在此種情況下，優(yōu)選R5是氫；R6是氨基保護基團；R7是羧基保護基團。
化合物(III)的用量通常為每1摩爾化合物(II)約1-10摩爾，優(yōu)選約1-2摩爾化合物(III)。
反應(yīng)溶劑的實例包括醚(例如，二噁烷、四氫呋喃、乙醚、叔丁基甲基醚、二異丙基醚)、酯(例如，甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸正丁酯)、鹵代烴(例如，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳)、烴(例如，正己烷、苯、甲苯)、醇(例如，甲醇、乙醇、異丙醇)、酰胺(例如，甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮)、酮(例如，丙酮、甲乙酮)、腈(例如乙腈、丙腈)、二甲亞砜、水。這些溶劑可以單獨或者以混合物形式使用。
反應(yīng)溫度通常為約-20℃至100℃，優(yōu)選約0至5℃。
方法B將化合物(V)鹵化，任選隨后去保護，得到化合物(IV)。在此種情況下，優(yōu)選R5在化合物(V)中是羧基保護基團，在化合物(IV)中是氫；R6是氨基保護基團；R7是羧基保護基團。
鹵化劑的實例包括N-氯代琥珀酰亞胺、N-氯代鄰苯二甲酰亞胺、Cl2、N-溴代琥珀酰亞胺、N-溴代鄰苯二甲酰亞胺、Br2和F2。
鹵化劑的用量通常為每1摩爾化合物(V)約1-20摩爾，優(yōu)選約1-2摩爾鹵化劑。
反應(yīng)溶劑的實例與上述相同。
反應(yīng)溫度通常為約-10至100℃，優(yōu)選約0至50℃。
(2)7-位?；?-側(cè)鏈的形成；制備化合物(VII)和(VIII)1)7-位?；够衔?VI)和化合物(IV)反應(yīng)得到化合物(VII)。優(yōu)選Ra是羧基保護基團；R5是氫；R6是氨基保護基團；R7是羧基保護基團；R8是氫。
化合物(IV)的用量通常為每1摩爾化合物(VI)約1-5摩爾，優(yōu)選約1-2摩爾化合物(IV)。
該反應(yīng)中所用溶劑的實例包括醚(例如，二噁烷、四氫呋喃、乙醚、叔丁基甲基醚、二異丙基醚)、酯(例如，甲酸乙酯、乙酸乙酯和乙酸正丁酯)、鹵代烴(例如，二氯甲烷、氯仿和四氯化碳)、烴(例如，正己烷、苯和甲苯)、酰胺(例如，甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基吡咯烷酮)、酮(例如，丙酮和甲乙酮)、腈(例如乙腈和丙腈)、二甲亞砜和水。
反應(yīng)溫度通常為約-40至100℃，優(yōu)選約0至30℃。通過氧化化合物(VI、VII、VIII，T＝S)，可以制備化合物(VI、VII、VIII，T＝SO)。優(yōu)選通過氧化化合物(VII，T＝S)，可以制備化合物(VII，T＝SO)。
氧化劑的實例包括間-氯代過氧苯甲酸(m-CPBA)、過氧化氫和過乙酸。
根據(jù)日本專利公開說明書(Kokai)S-60-231684、日本專利公開說明書(Kokai)S-62-149682等介紹的方法可以制備化合物(VI)。
以上酰胺化可以在將所述羧基部分轉(zhuǎn)化為活性衍生物后進行。所述活性衍生物的實例包括無機堿鹽、有機堿鹽、酰鹵、酸的疊氮化物、酸酐、混合酸酐、活性酰胺、活性酯、活性硫代酯。所述無機堿包括堿金屬(例如，鈉和鉀)和堿土金屬(例如，鈣和鎂)。所述有機堿包括三甲胺、三乙胺、叔丁基二甲基胺、二芐基甲基胺和芐基二甲基胺。酰鹵包括酰氯和酰溴。混合酸酐包括混合單烷基羧酸酐、混合脂肪族羧酸酐、芳香族羧酸酐、有機磺酸酐。活性酰胺包括例如與含氮原子雜環(huán)化合物形成的酰胺?；钚怎サ膶嵗ㄓ袡C磷酸酯(例如，磷酸二乙氧基酯和磷酸二苯氧基酯)、對-硝基苯基酯、2，4-二硝基苯基酯、氰基甲基酯。活性硫代酯包括與芳香族雜環(huán)硫代化合物形成的酯(例如，2-吡啶基硫代酯)。
必要時，以上反應(yīng)可以使用適當?shù)目s合劑進行?？s合劑的實例包括例如1-二甲基氨基丙基-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(WSCD.HCl)、N，N’-二環(huán)己基碳二亞胺、N，N’-羰基二咪唑、N，N’-硫代羰基二咪唑、N-乙氧基羰基-2-乙氧基-1，2-二氫喹啉、三氯氧化磷、烷氧基乙炔、2-氯代吡啶鎓甲基碘和2-氟代吡啶鎓甲基碘、三氟乙酸酐。
2)3-側(cè)鏈形成使化合物(VII)和Z(任選取代的含氮雜環(huán))反應(yīng)，得到化合物(VIII)。優(yōu)選R6是氨基保護基團；R7是羧基保護基團；Ra是羧基保護基團?；衔?VIII)可以具有作為Z上的取代基的官能團，它可以被保護。
Z的用量通常為每1摩爾化合物(VII)約1-10摩爾，優(yōu)選約1-2摩爾Z。
所用溶劑的實例包括醚(例如，二噁烷、四氫呋喃、乙醚、叔丁基甲基醚和二異丙基醚)、酯(例如，甲酸乙酯、乙酸乙酯和乙酸正丁酯)、鹵代烴(例如，二氯甲烷、氯仿和四氯化碳)、烴(例如，正己烷、苯和甲苯)、酰胺(例如，甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基吡咯烷酮)、酮(例如，丙酮和甲乙酮)、腈(例如乙腈和丙腈)、二甲亞砜和水。
反應(yīng)溫度通常為約0至100℃，優(yōu)選約0至50℃，更優(yōu)選約10至30℃。
反應(yīng)促進劑的實例包括碘化鈉。
通過還原化合物(VIII，T＝SO)，可以制備化合物(VIII，T＝S)。
還原劑包括金屬(例如，鋅和錫)以及碘(例如碘化鉀)。
(3)3-側(cè)鏈形成和7-位?；?；化合物(IX)和化合物(VIII)的制備1)3-側(cè)鏈形成使化合物(VI)和Z(任選取代的含氮雜環(huán))反應(yīng)，得到化合物(IX)。優(yōu)選R8是氫；Ra是羧基保護基團?；衔?VIII)可以具有作為Z上的取代基的官能團，它可以被保護。
Z的用量通常為每1摩爾化合物(VI)約1-10摩爾，優(yōu)選約1-2摩爾Z。
所用溶劑的實例包括醚(例如，二噁烷、四氫呋喃、乙醚、叔丁基甲基醚和二異丙基醚)、酯(例如，甲酸乙酯、乙酸乙酯和乙酸正丁酯)、鹵代烴(例如，二氯甲烷、氯仿和四氯化碳)、烴(例如，正己烷、苯和甲苯)、酰胺(例如，甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基吡咯烷酮)、酮(例如，丙酮和甲乙酮)、腈(例如乙腈和丙腈)、二甲亞砜和水。
反應(yīng)溫度通常為約0至100℃，優(yōu)選約0至50℃，更優(yōu)選約10至30℃。
反應(yīng)促進劑的實例包括碘化鈉。
通過氧化化合物(IX，T＝S)，可以制備化合物(IX，T＝SO)。
氧化劑的實例包括間-氯代過氧苯甲酸(m-CPBA)、過氧化氫和過乙酸。
2)7-位酰化使化合物(IX)和化合物(IV)反應(yīng)，得到化合物(VIII)。優(yōu)選Ra是羧基保護基團；R5是氫；R6是氨基保護基團；R7是羧基保護基團；R8是氫。
化合物(IV)的用量通常為每1摩爾化合物(IX)約1-5摩爾，優(yōu)選約1-2摩爾化合物(IV)。
所用溶劑的實例包括醚(例如，二噁烷、四氫呋喃、乙醚、叔丁基甲基醚和二異丙基醚)、酯(例如，甲酸乙酯、乙酸乙酯和乙酸正丁酯)、鹵代烴(例如，二氯甲烷、氯仿和四氯化碳)、烴(例如，正己烷、苯和甲苯)、酰胺(例如，甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基吡咯烷酮)、酮(例如，丙酮和甲乙酮)、腈(例如乙腈和丙腈)、二甲亞砜和水。
反應(yīng)溫度通常為約-40至100℃，優(yōu)選約0至30℃，更優(yōu)選約10至30℃。
以上酰胺化可以在將所述羧基部分轉(zhuǎn)化為活性衍生物后或通過使用適當?shù)目s合劑進行。所述活性衍生物的實例包括無機堿鹽、有機堿鹽、酰鹵、酸的疊氮化物、酸酐、混合酸酐、活性酰胺、活性酯、活性硫代酯。
(4)去保護化合物(VIII)可以通過本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的方法去保護，得到化合物(I)。
所用溶劑的實例包括醚(例如，二噁烷、四氫呋喃、乙醚、叔丁基甲基醚和二異丙基醚)、酯(例如，甲酸乙酯、乙酸乙酯和乙酸正丁酯)、鹵代烴(例如，二氯甲烷、氯仿和四氯化碳)、烴(例如，正己烷、苯和甲苯)、酰胺(例如，甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基吡咯烷酮)、酮(例如，丙酮和甲乙酮)、腈(例如乙腈和丙腈)、二甲亞砜和水。
反應(yīng)溫度通常為約-30至100℃，優(yōu)選約0至50℃，更優(yōu)選約0至10℃。
催化劑的實例包括Lewis酸(例如，AlCl3、SnCl4、TiCl4)和質(zhì)子酸(例如，鹽酸、硫酸、高氯酸、HCOOH、苯酚)。
可以將如此得到的化合物(I)進一步化學修飾得到另一種化合物(I)，其酯、氨基被保護的化合物，其中所述氨基連接到7-位的噻唑環(huán)上，或其藥學上可接受的鹽或溶劑合物。
化合物(I)的酯優(yōu)選包括在7-側(cè)鏈上的羧基部分或4-位形成的酯。在7-側(cè)鏈上的羧基部分形成的酯化合物指的是具有下式酯結(jié)構(gòu)的化合物 其中，R7為酯殘基，例如羧基保護基團。
所述酯包括在體內(nèi)容易代謝為羧基的酯。
在4-位羧基形成的酯化合物指的是一種具有下式酯結(jié)構(gòu)的化合物 其中，Ra為酯殘基例如羧基保護基團；Q-為相反離子例如鹵素。
所述酯包括在體內(nèi)容易代謝為羧基的酯。
上述羧基保護基的實例包括低級烷基(例如，甲基、乙基、叔-丁基)、取代的芳基烷基(例如，芐基、二苯甲基、對甲氧基芐基、對硝基芐基)、甲硅烷基(例如，叔丁基二甲基甲硅烷基、二苯基叔丁基甲硅烷基)。
其中氨基結(jié)合在7-位噻唑環(huán)上的氨基保護化合物(I)指的是其中噻唑環(huán)具有下式 其中，R6為氨基保護基。氨基保護基包括在體內(nèi)可以容易地代謝為氨基的氨基保護基。上述氨基保護基的實例包括低級烷氧基羰基(例如，叔丁氧基羰基、芐氧基羰基、對硝基芐氧基羰基)、(取代的)芳基烷?；?例如，對硝基苯甲?；?、?；?例如，甲酰基、氯代乙?；?。
化合物(I)的藥學上可接受的鹽的實例包括與無機堿、氨、有機堿、無機酸、有機酸、堿性氨基酸、鹵離子等形成的鹽以及內(nèi)鹽。無機堿的實例包括堿金屬(例如，鈉和鉀)以及堿土金屬(例如鎂)。
有機堿的實例包括普魯卡因、2-苯基乙基芐胺、二芐基乙二胺、乙醇胺、二乙醇胺、三(羥甲基)氨基甲烷、多羥基烷基胺和N-甲基葡糖胺。無機酸的實例包括鹽酸、氫溴酸、硫酸、硝酸和磷酸。有機酸的實例包括對甲苯磺酸、甲磺酸、甲酸、三氟乙酸和馬來酸。堿性氨基酸的實例包括賴氨酸、精氨酸、鳥氨酸和組氨酸?；衔?I)的溶劑合物的實例包括水合物和醇合物。
本發(fā)明進一步提供上述化合物(I-A)?；衔?I-A)中各基團的定義和化合物(I-A)的制備方法與上述化合物(I)相同。
此外，本發(fā)明提供上述化合物(IV)、(VII)和(IX)。這些化合物用作化合物(I)的中間體。化合物(IV)尤其是顯示化合物(I)的抗菌活性的重要的中間體。
在化合物(IV)中，X優(yōu)選為鹵素或低級烷基，更優(yōu)選鹵素(例如氯、溴)。
具有廣泛的抗菌譜的本發(fā)明化合物用于預(yù)防或治療哺乳動物腸道病原體引起的各種疾病，包括呼吸道感染、尿道感染、呼吸道感染、敗血癥、腎炎、膽囊炎、口腔感染、心內(nèi)膜炎、肺炎、骨膜炎(bonemeningitis)、中耳炎、腸炎、膿胸、傷口感染和機會性感染。
本發(fā)明化合物顯示有效的抗菌活性，優(yōu)選對抗革蘭氏陰性菌包括假單胞菌屬、大腸桿菌、嗜血流感桿菌。本發(fā)明化合物尤其對于β-內(nèi)酰胺酶特別是由耐頭孢菌素假單胞菌屬產(chǎn)生的C-類β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，從而對于假單胞菌屬有效。因此，本發(fā)明化合物即使沒有β-內(nèi)酰胺酶抑制劑而單獨使用也可以產(chǎn)生優(yōu)異的臨床療效。此外，本發(fā)明化合物具有對于革蘭氏陽性菌包括耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌(MRSA)和耐青霉素的金黃色葡萄球菌(PRSE)的抗菌活性。此外，本發(fā)明化合物還具有優(yōu)異的藥代動力學性質(zhì)，例如血藥濃度、持續(xù)作用和向組織傳遞。在另一實施方案中，本發(fā)明化合物具有高的水溶性并且尤其適用于注射劑。
化合物(I)或(I-A)可以作為注射劑、膠囊劑、片劑或顆粒劑通過胃腸外或口腔給藥。優(yōu)選其作為注射劑給藥。對于患者或動物的日劑量通常為約0.1-100mg/kg，優(yōu)選約0.5-50mg/kg，任選分2-4次給藥。用于注射劑的藥學上可接受的載體包括例如蒸餾水、生理鹽水和pH調(diào)節(jié)劑例如堿。對于制備膠囊、顆粒劑和片劑而言，可以使用其它的藥學上可接受的載體，例如賦形劑(例如，淀粉、乳糖、蔗糖、碳酸鈣、磷酸鈣)、粘合劑(例如，淀粉、阿拉伯膠、羧甲基纖維素、羥丙基纖維素、微晶纖維素)和潤滑劑(例如，硬脂酸鎂、滑石粉)。
如下給出參考實施例和實施例。
縮寫Me甲基；Et乙基；iPr異丙基；Bu丁基；Ac乙?；籇MF二甲基甲酰胺；THF四氫呋喃；DMA二甲基乙酰胺；WSCD1-二甲基氨基丙基-3-乙基碳二亞胺；m-CPBAm-氯代過氧苯甲酸；Boc叔丁氧基羰基；PMB對甲氧基芐基；BH二苯甲基；TBS叔丁基二甲基甲硅烷基；Ph苯基。
參考實施例1(7-側(cè)鏈的合成)
(1)于室溫下，向化合物1(71.4g，200mmol)在干燥二氯甲烷(714ml)的溶液中滴加4-二甲基氨基吡啶(DMAP)(2.44g，0.1eq)和Boc2O(95.2ml，2.1eq)。于室溫下，攪拌該反應(yīng)混合物21小時，將其傾入含有19ml的1N鹽酸的飽和氯化銨水溶液中，然后分離有機層，用鹽水洗滌，經(jīng)無水硫酸鈉干燥并且在真空下濃縮得到化合物2(112g)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.35(3H，t，J＝6.9Hz)，1.43(9H，s)，1.51(6H，s)，1.53(18H，s)，4.36(2H，q，J＝6.9Hz)，7.38(1H，s).
IR(KBr)cm-12979，2938，1781，1743，1722，1494，1457，1369，1346，1328，1284，1135.MS(ESI)558+(M+H+).
元素分析C25H39N3O9S計算值C，53.84；H，7.05；N，7.54；S，5.75(％)。
實測值C，53.70；H，6.91；N，7.49；S，5.81(％)。
(2)于室溫下，向化合物2(101g，181mmol)在400ml DMF中的溶液中加入N-氯代琥珀酰亞胺(NCS)(9.65g，0.4eq)并且攪拌該混合物3小時。于室溫下，向其中加入NCS(9.65g，0.4eq)并且攪拌該混合物2小時，然后于室溫下再加入NCS(9.65g，0.4eq)并且攪拌4小時。使該混合物于4℃下靜置過夜，將其傾入含有30g硫酸鈉的1000ml水中，然后用乙酸乙酯提取(500ml×2)。用鹽水洗滌得到的有機層，經(jīng)無水硫酸鈉干燥并且真空濃縮。用硅膠柱層析純化，然后真空濃縮得到化合物3(104g)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.34(3H，t，J＝6.9Hz)，1.44(9H，s)，1.52(6H，s)，1.53(18H，s)，4.33(2H，q，J＝6.9Hz).
IR(KBr)cm-12979，2938，1781，1743，1722，1494，1457，1369，1346，1328，1284，1135.MS(ESI)614+(M+Na+).
元素分析C25H38ClN3O9S.
計算值C，50.71；H，6.47；N，7.10；S，5.42；Cl，5.99(％).
實測值C，50.57；H，6.40；N，7.01；S，5.13；Cl，5.93(％).
(3)在冰冷卻下，向化合物3(83.2g，140mmol)在1600ml甲醇中的溶液中滴加175ml的8N氫氧化鈉。在冰冷卻下，將該混合物攪拌0.5小時，再在室溫下攪拌5.5小時。向其中滴加210ml的5N鹽酸(反應(yīng)溶液的pH為5.3)，于室溫下，使該混合物靜置過夜。減壓濃縮該混合物以便除去甲醇產(chǎn)生白色沉淀，然后加入1000ml水并且過濾。用冰水洗滌得到的白色固體并且在減壓下干燥得到化合物4-1(60.9g)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.46(9H，s)，1.52(9H，s)，1.58(6H，s)，5.20-6.20(2H，brs).
IR(KBr)cm-13426，3220，3081，2981，2937，1720，1556，1455，1394，1369，1249，1155.MS(ESI)464+(M+H+).
元素分析C18H26ClN3O7S·0.6H2O.
計算值C，45.54；H，5.77；N，8.85；S，6.75；Cl，7.47(％).
實測值C，45.38；H，5.59；N，8.82；S，6.67；Cl，7.75(％).
參考實施例2(7-側(cè)鏈合成) (1)在冰冷卻下，向化合物5(8.8ml，60mmol)和化合物6(6.52g，40mmol)在180ml干燥氯仿的溶液中滴加6.12ml三乙胺并且于室溫下將該混合物攪拌3天。加入3ml三乙胺后，于室溫下，將該混合物再攪拌1天，將其傾入飽和碳酸氫鈉水溶液中，然后用氯仿提取。用飽和氯化銨水溶液洗滌得到的有機層，經(jīng)無水硫酸鎂干燥，減壓濃縮得到化合物7(10.5g)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.49(9H，s)，4.71(2H，s)，7.70-7.90(4H，m).
IR(KBr)cm-12980，2939，1788，1745，1730，1465，1441，1374，1247，1186，1160，1137，1043.
MS(ESI)300+(M+Na+).
元素分析C14H15NO5·0.2H2O.
計算值C，59.87；H，5.53；N，4.99(％).
實測值C，60.04；H，5.55；N，5.13(％).
(2)在冰冷卻下，向化合物7(1.67g，6mmol)在干燥二氯甲烷中的溶液中加入甲基肼(0.32ml)并且將該混合物攪拌15分鐘。過濾除去產(chǎn)生的白色沉淀得到濾液中的化合物8。在冰冷卻下，向其中加入6ml甲醇并且向其中加入化合物9(1.53g，5mmol)。在冰冷卻下攪拌10分鐘后，于室溫下，將該混合物再攪拌2.5小時并且在回流下攪拌1小時，然后使其于室溫下靜置3天。過濾得到的沉淀并且用水洗滌得到化合物4-2(1.36g)。
1H-NMR(d6-DMSO)δ1.42(9H，s)，1.46(9H，s)，4.36(2H，s)，6.0-9.0(1H，brs)，11.9(1H，brs).
IR(KBr)cm-13429，3136，2982，2936，1739，1715，1626，1557，1458，1392，1381，1370，1249，1157.
MS(FAB)434-(M-H-).
HR-MS(FAB)計算值C16H21Cl1N3O7S 434.0789實測值434.0782.
以下舉例說明實施例化合物的取代基、化合物編號和結(jié)構(gòu)關(guān)系。
實施例1-21的化合物(I)的結(jié)構(gòu)式如下所示。
合成方法和物理數(shù)據(jù)如下所示。根據(jù)實施例2、5等的方法進行該合成。
實施例1
I-2d-5d1H-NMR(D2O)δ1.46(6H，s)，2.27(3H，s)，2.31(2H，m)，2.69(3H，s)，3.06(2H，m)，3.18和3.39(2H，ABq，J＝17.7Hz)，4.52(2H，t，J＝7.2Hz)，5.18(1H，d，J＝4.8Hz)，5.55和5.69(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.82(1H，d，J＝4.8Hz)，7.04(1H，d，J＝3.6Hz)，7.69(1H，dd，J＝6.0和8.4Hz)，8.12(1H，d，J＝3.6Hz)，8.59(1H，d，J＝8.4Hz)，8.65(1H，d，J＝6.0Hz).
IR(KBr)cm-13413，2983，2458，1774，1610，1498，1467，1392，1359，1288，1195，1162，1122.
MS(ESI)671+(M+H+).
元素分析C29H34N8O7S2·5.6H2O.
計算值C，45.14；H，5.90；N，14.52；S，8.31(％).
實測值C，45.15；H，5.32；N，14.36；S，8.49(％).
季鹽酯1H-NMR(d6-DMSO)δ1.37(9H，s)，1.38(6H，s)，1.42(9H，s)，2.03(2H，m)，2.41(3H，s)，2.78(3H，brs)，3.18(2H，m)，3.36和3.56(2H，m)，3.75(3H，s)，4.43(2H，m)，5.17(1H，d，J＝5.1Hz)，5.21(2H，s)，5.22和5.29(2H，ABq，J＝11.4Hz)，5.67和5.72(2H，ABq，J＝16.2Hz)，5.96(1H，dd，J＝5.1和8.7Hz)，6.90(2H，d，J＝8.7Hz)，6.96(1H，d，J＝3.6Hz)，7.33(2H，d，J＝8.7Hz)，7.34-7.45(5H，7.78(5H，m)，7.78(1H，m)，8.43(1H，d，J＝3.3Hz)，8.62(1H，d，J＝6.0Hz)，8.88(1H，d，J＝8.4Hz)，9.49(1H，d，J＝8.7Hz)，12.1(1H，brs).
IR(KBr)cm-13423，3089，2973，2933，1791，1724，1685，1556，1515，1496，1454，1390，1365，1299，1247，1222，1174，1145，1062，1027.
MS(ESI)1081+(C54H65N8O12S2+).
3-氯甲基化合物1H-NMR(CDCl3)δ1.42(9H，s)，1.57(3H，s)，1.58(3H，s)，2.48(3H，s)，3.47和3.64(2H，ABq，J＝18.3Hz)，3.81(3H，s)，4.44和4.55(2H，ABq，J＝11.7Hz)，5.04(1H，d，J＝5.1Hz)，5.20和5.26(2H，ABq，J＝12.0Hz)，5.25(2H，s)，6.04(1H，dd，J＝5.1和9.3Hz)，6.90(2H，d，J＝9.0Hz)，7.35(2H，d，J＝9.0Hz)，7.30-7.40(5H，m)，7.90(1H，d，J＝9.3Hz)，8.38(1H，brs).
IR(KBr)cm-13386，3283，2979，2937，1789，1726，1692，1613，1557，1515，1455，1383，1367，1300，1247，1224，1142，1094，1061.
MS(ESI)828+(M+H+).
元素分析C38H42ClN5O10S2·0.05 CHCl3·0.7H2O.
計算值C，53.96；H，5.17；N，8.27；S，7.57；Cl，4.81(％).
實測值C，54.03；H，5.14；N，8.16；S，7.29；Cl，4.81(％).
7-側(cè)鏈1H-NMR(d6-DMSO)δ1.39(9H，s)，1.41(6H，s)，2.43(3H，s)，5.22(2H，s)，7.30-7.40(5H，m)，12.0(1H，brs).
IR(KBr)cm-13430，3193，2981，2937，1731，1614，1596，1562，1455，1392，1369，1299，1228，1187，1141，1062.
MS(ESI)478+(M+H+).
實施例2 (1)在氮氣氛下，將化合物11-2(1.20g，1.53mmol)在12ml二氯甲烷中的溶液冷卻到-50℃，向其中加入2ml 65％m-CPBA(366mg，0.9eq)溶液并且于-50℃至-40℃將該混合物攪拌15分鐘。將該反應(yīng)混合物傾入飽和硫代硫酸鈉溶液中并且用氯仿提取。用飽和碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌得到的有機層，經(jīng)無水硫酸鎂干燥并且減壓濃縮。將所得到的化合物15(1.18g，1.47mmmol)在氮氣氛下溶解于2ml DMF中，向其中加入溴化鈉(303mg，2eq)和化合物13(627mg，1.55eq)在2ml的DMF中的溶液。于室溫下，攪拌該混合物5小時并且于4℃靜置過夜。在氮氣氛下，向其中加入20ml DMF和1.7g碘化鉀并且將該混合物冷卻到-50℃。滴加0.523ml乙酰氯并且于-50℃攪拌該混合物1小時，于-50℃至-10℃攪拌1.5小時。在冰冷卻下，將該反應(yīng)溶液滴加到含有硫代硫酸鈉的5％氯化鈉溶液中產(chǎn)生沉淀。過濾收集沉淀，在減壓下使用五氧化二磷干燥得到化合物14-2(1.59g)，為粉末狀。
化合物14-21H-NMR(d6-DMS0)δ1.40(9H，s)，1.46(18H，s)，2.03(2H，m)，2.78(3H，brs)，3.18(2H，t，J＝7.2Hz)，3.27和3.43(2H，ABq，J＝18.3Hz)，3.75(3H，s)，4.43(2H，t，J＝6.6Hz)，4.55(2H，s)，5.18(1H，d，J＝4.8Hz)，5.21和5.28(2H，ABq，J＝12.0Hz)，5.655.73(2H，ABq，J＝15.3Hz)，5.95(1H，dd，J＝4.8和8.7Hz)，6.89(2H，d，J＝8.7Hz)，7.00(1H，d，J＝3.3Hz)，7.35(2H，d，J＝8.7Hz)，7.78(1H，dd，J＝6.3和8.1Hz)，8.43(1H，d，J＝3.3Hz)，8.60(1H，d，J＝6.3Hz)，8.88(1H，d，J＝8.1Hz)，9.65(1H，d，J＝8.7Hz)，12.1(1H，brs).
IR(KBr)cm-13427，3058，2976，2933，1791，1718，1686，1630，1613，1584，1550，1515，1496，1455，1393，1368，1300，1247，1156，1080，1063，1022.
MS(ESI)1039+(C48H60ClN8O12S2+).
化合物11-21H-NMR(CDCl3)δ1.44(9H，s)，1.53(9H，s)，3.47和3.63(2H，ABq，J＝18.0Hz)，3.82(3H，s)，4.45(2H，s)，4.68和4.75(2H，ABq，J＝16.8Hz)，5.05(1H，d，J＝4.8Hz)，5.20和5.27(2H，ABq，J＝12.0Hz)，5.98(1H，dd，J＝4.8和9.3Hz)，6.91(2H，d，J＝8.7Hz)，7.35(2H，d，J＝8.7Hz)，8.11(1H，brs)，8.49(1H，d，J＝9.3Hz).
IR(KBr)cm-13382，3277，2979，2935，2837，1791，1722，1613，1551，1515，1455，1369，1302，1246，1157，1085，1062，1036，1021.
MS(FAB)786+(M+H+).
HR-MS(FAB)計算值C32H38Cl2N6O10S2786.1437實測值786.1434.
(2)根據(jù)實施例5(3)將化合物14-2(1.59g，約1.47mmol)去保護，得到化合物16-2(I-3a-5d，270mg)1H-NMR(d6-DMSO)δ1.40(9H，s)，1.46(18H，s)，2.03(2H，m)，2.78(3H，brs)，3.18(2H，t，J＝7.2Hz)，3.27和3.43(2H，ABq，J＝18.3Hz)，3.75(3H，s)，4.43(2H，t，J＝6.6Hz)，4.55(2H，s)，5.18(1H，d，J＝4.8Hz)，5.21和5.28(2H，ABq，J＝12.0Hz)，5.655.73(2H，ABq，J＝15.3Hz)，5.95(1H，dd，J＝4.8和8.7Hz)，6.89(2H，d，J＝8.7Hz)，7.00(1H，d，J＝3.3Hz)，7.35(2H，d，J＝8.7Hz)，7.78(1H，dd，J＝6.3和8.1Hz)，8.43(1H，d，J＝3.3Hz)，8.60(1H，d，J＝6.3Hz)，8.88(1H，d，J＝8.1Hz)，9.65(1H，d，J＝8.7Hz)，12.1(1H，brs).
IR(KBr)cm-13427，3058，2976，2933，1791，1718，1686，1630，1613，1584，1550，1515，1496，1455，1393，1368，1300，1247，1156，1080，1063，1022.
MS(ESI)1039+(C48H60ClN8O12S2+).
實施例3 I-3d-11H-NMR(D2O)δ1.54(6H，s)，3.22和3.64(2H，ABq，J＝17.7Hz)，5.28(1H，d，J＝4.8Hz)，5.34和5.58(2H，ABq，J＝14.4Hz)，5.88(1H，d，J＝4.8Hz)，8.09(2H，t like)，8.58(1H，t like)，8.96(2H，d，J＝6.0Hz).
IR(KBr)cm-13417，3058，2989，2938，2524，1778，1673，1625，1536，1486，1386，1340，1157.
MS(ESI)581+(M+H+).
元素分析C22H21ClN6O7S2·2.9H2O.
計算值C，41.73；H，4.27；N，13.27；Cl，5.60；S，10.13(％).
實測值C，41.74；H，3.99；N，13.16；Cl，5.53；S，10.20(％).
季鹽酯1H-NMR(d6-DMSO)δ1.37(9H，s)，1.42(3H，s)，1.44(3H，s)，1.46(9H，s)，3.51(2H，brs)，3.77(3H，s)，5.20和5.26(2H，ABq，J＝12.0Hz)，5.22(1H，d，J＝5.1Hz)，5.58(2H，brs)，5.98(1H，dd，J＝5.1和9.0Hz)，6.93(2H，d，J＝8.4Hz)，7.35(2H，d，J＝8.4Hz)，8.20(2H，t like)，8.66(1H，t like)，8.99(2H，d，J＝5.7Hz)，9.57(1H，d，J＝9.0Hz)，12.1(1H，brs).
IR(KBr)cm-13428，3054，2979，2935，1791，1718，1629，1614，1548，1515，1481，1455，1392，1369，1299，1247，1153，1064，1029.
MS(ESI)857+(C39H46ClN6O10S2+).
實施例4 I-3d-2a1H-NMR(D2O)δ1.40(6H，s)3.18 3.55(2H，ABq，J＝17.7Hz)，4.88和5.02(2H，ABq，J＝14.7Hz)，5.23(1H，d，J＝4.8Hz)，5.84(1H，d，J＝4.8Hz)，6.83和8.05(4H，A2B2q，J＝7.5).
IR(KBr)cm-13400，3189，2993，1770，1654，1604，1537，1398，1361，1165.
元素分析C27H21.2N7O7S2ClNa0.8·5H2O計算值C，37.55；H，4.47；N，13.93；S，9.11；Cl，5.04；Na，2.61(％).
實測值C，37.34；H，4.28；N，13.73；S，9.07；Cl，4.97；Na，2.70(％).
季鹽酯1H-NMR(CDCl3)δ1.43(9H，s)，1.51(9H，s)，1.55(9H，s)，1.58(3H，s)，1.59(3H，s)，3.35和3.92(2H，ABq，J＝19.2Hz)，3.82(3H，s)，5.24～5.30(3H，m)，5.31和5.57(2H，Abq，J＝14.4Hz)，6.01(1H，dd，J＝4.8，8.7Hz)，6.90和7.36(4H，A2B2q，J＝9Hz)，8.04～8.12(3H，m)，8.35(1H，br s)，8.63(2H，J＝7.5Hz)，8.98(1H，s).
IR(KBr)cm-13422，3274，2979，2934，1794，1719，1641，1530，1457，1369，1299，1246，1146，842.
實施例5 (1)在冰冷卻下，向參考實施例1得到的化合物4-1(10.3，22.2mmol)和化合物10(9.90g，24.4mmol)在100ml干燥DMA的溶液中加入WSCD.HCl(5.11g，1.2eq)和吡啶(1.80ml，1.0eq)并且于室溫下攪拌該混合物1小時。將該反應(yīng)混合物傾入300ml冰水中并且用乙酸乙酯(200ml×2)提取。用鹽水洗滌得到的有機層，經(jīng)無水硫酸鎂干燥并且真空濃縮。用硅膠柱層析純化，然后真空濃縮得到化合物11-1(13.7g)，為泡沫狀物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.42(9H，s)，1.52(9H，s)，1.60(6H，s)，3.48和3.65(2H，ABq，J＝18.0Hz)，3.82(3H，s)，4.45和4.55(2H，ABq，J＝11.7Hz)，5.04(1H，d，J＝5.1Hz)，5.20和5.27(2H，ABq，J＝12.0Hz)，6.03(1H，dd，J＝5.1和9.3Hz)，6.91(2H，d，J＝8.7Hz)，7.35(2H，d，J＝8.7Hz)，8.03(1H，d，J＝9.3Hz)，8.13(1H，brs).
IR(KBr)cm-13396，3284，2979，2937，2836，1791，1722，1614，1550，1515，1455，1384，1369，1301，1247，1155，1035.
MS(ESI)814+(M+H+).
元素分析C34H41Cl2N5O10S2·0.2CHCl3·0.4H2O.
計算值C，48.56；H，5.00；N，8.28；S，7.58；Cl，10.90(％).
實測值C，48.51；H，4.85；N，8.11；S，7.56；Cl，11.00(％).
(2)于氮氣氛下，向冷卻到15℃的化合物11-1(5.0g，6.14mmol)在50ml THF中的溶液中加入碘化鈉(2.76g，3eq)并且將該混合物于15℃攪拌30分鐘。將該反應(yīng)溶液傾入150ml冰水中并且用AcOE提取。用飽和硫代硫酸鈉水溶液和鹽水洗滌得到的有機層，經(jīng)無水硫酸鎂干燥，減壓濃縮得到化合物12(5.51g)，為泡沫狀物。于氮氣氛下，向化合物12(2.72g，3.0mmmol)在12ml DMF中的溶液中加入化合物13(868mg，1eq)在3ml DMF中的溶液。于室溫下攪拌1小時后，在冰冷卻下，將該反應(yīng)溶液滴加到5％氯化鈉溶液中，產(chǎn)生淡黃色沉淀，過濾收集該沉淀。在減壓下，經(jīng)五氧化二磷干燥得到化合物14-1(3.26g)，為粉末狀。
1H-NMR(d6-DMSO)δ1.37(9H，s)，1.43(6H，s)，1.46(18H，s)，2.03(2H，m)，2，78(3H，brs)，3.17(2H，m)，3.28和3.39(2H，ABq，J＝16.2Hz)，3.76(3H，s)，4.43(2H，m)，5.18(1H，d，J＝5.1Hz)，5.22和5.30(2H，ABq，J＝11.7Hz)，5.70(2H，brs)，5.95(1H，dd，J＝5.1和8.7Hz)，6.90(2H，d，J＝8.7Hz)，6.95(1H，d，J＝3.3Hz)，7.33(2H，d，J＝8.7Hz)，7.78(1H，dd，J＝5.7和8.4Hz)，8.43(1H，d，J＝3.3Hz)，8.63(1H，d，J＝5.7Hz)，8.88(1H，d，J＝8.4Hz)，9.58(1H，d，J＝8.7Hz)，12.1(1H，brs).
IR(KBr)cm-13423，2977，2935，1789，1718，1685，1629，1612，1550，1515，1496，1455，1392，1367，1299，1249，1153.
MS(ESI)1067+(C50H64ClN8O12S2+).
(3)于氮氣氛，在冰冷卻下，向化合物14-1(3.20g)在30ml硝基甲烷和30ml茴香醚中的溶液中加入三氯化鋁-硝基甲烷溶液(1.5M，21ml)并且將該混合物攪拌1小時。向其中加入冰、1N鹽酸、乙腈和乙醚，分出水層，真空濃縮。用HP-20層析柱純化，然后冷凍干燥，得到化合物16-1(I-3d-5d，無色粉末，900mg)。
1H-NMR(D2O)δ2.30(2H，m)，2.68(3H，s)，3.05(2H，m)，3.15和3.38(2H，ABq，J＝17.7Hz)，4.52(2H，t，J＝6.9Hz)，4.54(2H，s)，5.16(1H，d，J＝4.8Hz)，5.56和5.67(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.83(1H，d，J＝4.8Hz)，7.04(1H，d，J＝3.6Hz)，7.68(1H，dd，J＝6.0和8.1Hz)，8.12(1H，d，J＝3.6Hz)，8.59(1H，d，J＝8.1Hz)，8.65(1H，d，J＝6.0Hz).
IR(KBr)cm-13394，2817，1773，1604，1539，1498，1466，1391，1361，1317，1163，1121.，1055，1033.
MS(ESI)663+(M+H+).
元素分析C26H27ClN8O7S2·3.7H2O.
計算值C，42.79；H，4.75；N，15.35；Cl，4.86；S，8.79(％).
實測值C，42.78；H，4.66；N，15.42；Cl，4.81；S，9.02(％).
實施例6 I-3d-6d1H-NMR(D6-DMSO-D2O)δ1.38(6H，brs)，2.23(2H，brs)，2.48(3H，s)，2.92(2H，brs)，3.13和3.52(2H，ABq，J＝17.4Hz)，4.55(2H，brs，5.06(1H，d，J＝4.8Hz)，5.59和5.70(2H，ABq，J＝12.9Hz)，5.79(1H，d，J＝4.8Hz)，7.71(1H，t like)，8.82(1H，d，J＝7.8)，9.04(1H，s)，9.19(1H，d，J＝5.1Hz).
IR(KBr)cm-13421，2460，1772，1610，1538，1488，1465，1394，1359，1315，1234，1159.
MS(ESI)692+(M+H+).
元素分析C27H30ClN9O7S2·5.3(H2O).
計算值C，40.98；H，5.18；N，15.93；Cl，4.93；S，8.10(％).
實測值C，40.70；H，4.88；N，15.74；Cl，4.94；S，7.97(％).
實施例7 I-3d-5c1H-NMR(D2O)δ1.48(6H，s)，2.73(3H，s)，3.17和3.40(2H，ABq，J＝17.7Hz)，3.61(2H，t，J＝6.0Hz)，4.79(2H，t，J＝6.0Hz)，5.17(1H，d，J＝5.1Hz)，5.57和5.69(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.81(1H，d，J＝5.1Hz)，7.10(1H，d，J＝3.3Hz)，7.70(1H，dd，J＝6.3和8.1Hz)，8.14(1H，d，J＝3.3Hz)，8.61(1H，d，J＝8.1Hz)，8.69(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-13401，2987，2451，1772，1606，1538，1500，1467，1396，1361，1288，1159，1120.
MS(ESI)677+(M+H+).
元素分析C27H29ClN8O7S2·6.5H2O.
計算值C，40.83；H，5.33；N，14.11；Cl，4.46；S，8.07(％).
實測值C，40.82；H，5.14；N，14.12；Cl，4.57；S，8.03(％).
季鹽酯1H-NMR(d6-DMSO)δ1.37(9H，s)，1.39(3H，s)，1.43(3H，s)，1.46(18H，s)，2.80(3H，brs)，3.27和3.39(2H，m)，3.59(2H，m)，3.76(3H，s)，4.60(2H，brs)，5.17(1H，d，J＝5.1Hz)，5.23和5.31(2H，ABq，J＝12.0Hz)，5.72(2H，brs)，5.96(1H，dd，J＝5.1和8.7Hz)，6.92(2H，d，J＝8.4Hz)，7.02(1H，d，J＝3.6Hz)，7.36(2H，d，J＝8.4Hz)，7.82(1H，m)，8.31(1H，d，J＝3.6Hz)，8.67(1H，m)，8.85(1H，m)，9.58(1H，d，J＝8.7Hz)，12.1(1H，brs).
實施例8 I-3e-5d1H-NMR(D2O)δ1.40(3H，d，J＝6.9Hz)，2.31(2H，q like)，2.68(3H，s)，3.05(2H，t like)，3.14和3.39(2H，ABq，J＝17.7Hz)，4.52(2H，t like)，4.61(1H，q，J＝6.9Hz)，5.19(1H，d，J＝4.8Hz)，5.57和5.67(2H，ABq，J＝15Hz)，5.80(1H，d，J＝4.5Hz)，7.06(1H，d，J＝3.6)，7.69(1H，dd，J＝6.0，8.1Hz)，8.12(1H，d，J＝3.6Hz)，8.59(1H，d，J＝8.1Hz)，8.64(1H，d，J＝6.0Hz).
IR(KBr)cm-13411，1774，1606，1539，1498，1392，1363，1034，759.
正性ESIMSm/z 677[M+H]+.負性ESIMSm/z 675[M-H]-.
元素分析C27H29N8O7S2Cl·6.2H2O計算值C，41.11；H，5.29；N，14.20；S，8.13；Cl，4.49(％).
實測值C，40.99；H，5.07；N，14.15；S，8.21；Cl，4.76(％).
季鹽酯1H-NMR(CDCl3)δ1.48(9H，s)，1.51(9H，s)1.60(3H，d，J＝7.2Hz)，2.22(2H，t like)，2.91(3H，s)，3.17和3.73(2H，ABq，J＝18.6Hz)，3.37(2H，t like)，3.81(3H，s)，4.44(2H，tlike)，5.03(1H，q，J＝7.2Hz)，5.17(1H，d，J＝5.1Hz)，5.24和5.30(2H，ABq，J＝11.7Hz)，5.63和5.75(2H，ABq，J＝15Hz)，6.01(1H，dd，J＝5.1，9Hz)，6.87(2H，d，J＝8.7Hz)，6.88(1H，s)，7.24～7.35(12H，m)，7.59(1H，dd，J＝6，8.1Hz)，7.78(1H，d，J＝9HZ)，8.24(1H，m)，8.34(1H，br s)，8.48(1H，d，J＝8.1Hz)，8.53(1H，d，J＝6.0Hz).
IR(KBr)cm-13430，3091，3060，1793，1718，1684，1630，1549，1516，1367，1247，1153，1034，754，702.
3-氯甲基化合物1H-NMR(CDCl3)δ1.53(9H，s)，1.65(3H，d，J＝7.2Hz)，3.23和3.47(2H，ABq，J＝18.3Hz)，3.82(3H，s)，4.39和4.55(2H，ABq，J＝12Hz)，4.99(1H，d，J＝5.1Hz)，5.10(1H，q，J＝7.2Hz)，5.21和5.27(2H，ABq，J＝12Hz)，5.99(1H，dd，J＝5.1，9.9Hz)，6.91(3H，m)，7.16～7.37(12H，m)，7.76(1H，d，J＝9.9Hz)，8.20(1H，brs).
IR(KBr)cm-13373，3286，2979，2937，1791，1720，1612，1550，1515，1248，1155，1035，700.
7-側(cè)鏈(NEt3鹽)1H-NMR(CDCl3)δ1.50(9H，s)，1.51(3H，d，J＝7.2Hz)，4.94(1H，q，J＝7.2)，6.89(1H，s)，7.23～7.35(10H，m).
IR(KBr)cm-13429，2981，2937，1739，1714，1612，1556，1250，1157，1036，964，700，正性ESIMSm/z 560[M+H]+，m/z 582[M+Na]+.
負性ESIMSm/z 558[M-H]-，m/z 580[M+Na-2H]-.
實施例9
I-3f-5d1H-NMR(D2O)δ1.43(3H，d，J＝7.2Hz)，2.31(2H，q like)，2.68(3H，s)，3.05(2H，t，J＝8Hz)，3.18和3.37(2H，ABq，J＝18Hz)，4.53(2H，t like)，4.65(1H，q，J＝7.2Hz)，5.17(1H，d，J＝4.8Hz)，5.54和5.70(2H，ABq，J＝15Hz)，5.86(1H，d，J＝4.5Hz)，7.03(1H，d，J＝3.6Hz)，7.69(1H，dd，J＝6，8.4Hz)，8.13(1H，d，J＝3.6Hz)，8.60(1H，d，J＝8.4Hz)，8.64(1H，d，J＝6Hz).
IR(KBr)cm-13398，1775，1603，1541，1392，1363，1320，1286，1033，762.
正性ESIMSm/z 677[M+H]+.負性ESIMSm/z 675[M-H]-.
元素分析C27H29N8O7S2Cl·6.2H2O.
計算值C，41.11；H，5.29；N，14.20；S，8.13；Cl，4.49(％).
實測值C，40.88；H，4.88；N，14.23；S，8.05；Cl，4.57(％).
季鹽酯1H-NMR(CDCl3)δ1.48(9H，s)，1.51(9H，s)，1.62(3H，d，J＝7.2Hz)，2.21(2H，m)，2.91(3H，s)，3.24和3.82(2H，ABq，J＝18.9Hz)，3.36(2H，m)，3.81(3H，s)，4.43(2H，tlike)，5.09(1H，q，J＝7.2Hz)，5.16(1H，d，J＝5.1Hz)，5.24和5.31(2H，ABq，J＝11.7Hz)，5.58和5.75(2H，ABq，J＝14.7Hz)，5.99(1H，dd，J＝5.1，8.7Hz)，6.86(1H，s)，6.87(2H，d，J＝8.7Hz)，7.00(1H，br s)，7.24-7.38(12H，m)，7.55(1H，t like)，7.78(H，d，J＝8.7Hz)，8.25(1H，br s)，8.47(1H，d，J＝10.2Hz)，8.50(1H，d，J＝6Hz).
3-氯甲基化合物1H-NMR(CDCl3)δ1.53(9H，s)，1.64(6H，d，J＝7.2Hz)，3.39和3.58(2H，ABq，J＝18.3Hz)，3.81(3H，s)，4.42和4.59(2H，ABq，J＝12Hz)，4.97(1H，d，J＝5.1Hz)，5.08(1H，q，J＝7.2Hz)，5.20和5.27(2H，ABq，J＝11.7Hz)，6.01(1H，dd，J＝5.1，9.3Hz)，6.88-6.91(3H，m)，7.06-7.35(12H，m)，7.85(1H，d，J＝9.3Hz)，8.15(1H，br s).
IR(KBr)cm-13281，2980，2935，2836，1790，1719，1612，1552，1515，1454，1369，1247，1155，1035，700.
7-側(cè)鏈1H-NMR(CDCl3)δ1.47(9H，s)，1.49(3H，J＝7.2Hz)，4.99(1H，q，J＝7.2Hz).
實施例10
I-3g-5d1H-NMR(D2O)δ0.90(3H，t，J＝7.5 Hz)，1.79(2H，似五重峰)，2.31(2H，似五重峰)，2.69(3H，s)，3.05(2H，t，J＝8.1Hz)，3.12和3.39(2H，ABq，J＝18.0Hz)，4.45(1H，t，J＝6.6Hz)，4.52(2H，t，J＝7.2Hz)，5.19(1H，d，J＝4.8Hz)，5.58和5.66(2H，ABq，J＝14.7Hz)，5.78(1H，d，J＝4.8Hz)，7.06(1H，d，J＝3.3Hz)，7.69(1H，dd，J＝6.0和8.1Hz)，8.12(1H，d，J＝3.3Hz)，8.59(1H，d，J＝8.1Hz)，8.65(1H，d，J＝6.0Hz).
IR(KBr)cm-13397，2967，1774，1604，1537，1497，1459，1390，1361，1315，1159，1120，1051，1031.
MS(ESI)691+(M+H+).
元素分析C28H31ClN8O7S2·4.9H2O.
計算值C，43.15；H，5.28；N，14.38；Cl，4.55；S，8.23(％).
實測值C，43.02；H，5.01；N，14.51；Cl，4.54；S，8.27(％).
季鹽酯1H-NMR(d6-DMSO)δ0.90(3H，t，J＝7.2Hz)，1.36(9H，brs)，1.45(9H，s)，1.85(2H，似五重峰)，2.03(2H，似五重峰)，2.78(3H，brs)，3.18(2H，t，J＝6.9Hz)，3.28和3.34(2H，ABq，J＝15.9Hz)，3.75(3H，s)，4.43(2H，t，J＝6.9Hz)，4.71(1H，t，J＝6.6Hz)，5.18(1H，d，J＝4.8Hz)，5.21和5.30(2H，ABq，J＝11.7Hz)，5.66和5.72(2H，ABq，J＝15.6Hz)，5.99(1H，dd，J＝4.8和9.0Hz)，6.84(1H，s)，6.88(2H，d，J＝8.7 Hz)，6.97(1H，d，J＝3.6Hz)，7.20-7.44(12H，m)，7.76(1H，dd，J＝6.3和8.1Hz)，8.42(1H，d，J＝3.6Hz)，8.60(1H，d，J＝6.3Hz)，8.88(1H，d，J＝8.1Hz)，9.69(1H，d，J＝9.0Hz)，12.1(1H，brs).
IR(KBr)cm-13414，3062，3032，2975，2935，1791，1717，1686，1630，1613，1585，1550，1515，1495，1455，1393，1367，1248，1154，1018.
MS(ESI)924+(M+H+).
3-氯甲基化合物1H-NMR(CDCl3)δ1.08(3H，t，J＝7.2Hz)，1.53(9H，s)，1.90-2.10(2H，m)，3.263.50(2H，ABq，J＝18.3Hz)，3.82(3H，s)，4.40和4.56(2H，ABq，J＝11.7Hz)，4.91(1H，dd，J＝5.1和9.0Hz)，4.99(1H，d，J＝5.1Hz)，5.21和5.28(2H，ABq，J＝11.7Hz)，5.98(1H，dd，J＝5.1和9.6Hz)，6.91(2H，d，J＝8.7Hz)，6.93(1H，s)，7.25-7.32(10H，m)，7.36(2H，d，J＝8.7Hz)，7.72(1H，d，J＝9.6Hz)，8.01(1H，brs).
IR(KBr)cm-13378，3291，3063，3032，2975，2935，1791，1721，1613，1550，1515，1455，1384，1368，1301，1246，1155，1109，1058，1032，1003.
7-側(cè)鏈1H-NMR(d6-DMSO)δ0.89(3H，t，J＝7.5Hz)，1.46(9H，s)，1.78(2H，似五重峰)，4.52(1H，t，J＝6.9Hz)，6.84(1H，s)，7.23-7.46(10H，m)，12.0(1H，brs).
IR(KBr)cm-13428，3164，3063，3032，2978，2936，1717，1623，1557，1496，1455，1392，1370，1292，1251，1210，1157，1105，1056，1036.
MS(ESI)574+(M+H+).
實施例11
I-3h-5d1H-NMR(D2O)δ0.93(3H，t，J＝7.5Hz)，1.83(2H，似五重峰)，2.30(2H，似五重峰)，2.69(3H，s)，3.05(2H，t，J＝8.1Hz)，3.16和3.37(2H，ABq，J＝17.7Hz)，4.52(1H，t，J＝6.0Hz)，4.52(2H，t，J＝6.3Hz)，5.17(1H，d，J＝4.8Hz)，5.55和5.68(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.85(1H，d，J＝4.8Hz)，7.03(1H，d，J＝3.6Hz)，7.69(1H，dd，J＝6.0和8.4Hz)，8.12(1H，d，J＝3.6Hz)，8.58(1H，d，J＝8.4Hz)，8.64(1H，d，J＝6.0Hz).
IR(KBr)cm-13388，2970，1775，1602，1539，1498，1463，1392，1362，1316，1160，1121，1061，1032.
MS(ESI)691+(M+H+).
元素分析C28H31ClN8O7S2·5.6H2O.
計算值C，42.46；H，5.37；N，14.15；Cl，4.48；S，8.10(％).
實測值C，42.38；H，5.02；N，14.25；Cl，4.41；S，8.02(％).
季鹽酯
1H-NMR(d6-DMSO)δ0.86(3H，t，J＝7.2Hz)，1.36(9H，brs)，1.46(9H，s)，1.83(2H，似五重峰)，2.03(2H，似五重峰)，2.77(3H，brs)，3.18(2H，t，J＝6.9Hz)，3.293.39(2H，ABq，J＝18.9Hz)，3.76(3H，s)，4.43(2H，t，J＝6.6Hz)，4.73(1H，t，J＝6.6Hz)，5.19(1H，d，J＝4.8Hz)，5.21和5.30(2H，ABq，J＝11.7Hz)，5.70(2H，brs)，5.98(1H，dd，J＝4.8和8.7Hz)，6.84(1H，s)，6.89(2H，d，J＝9.0Hz)，6.96(1H，d，J＝3.0Hz)，7.20-7.44(12H，m)，7.78(1H，dd，J＝6.3和8.4Hz)，8.42(1H，d，J＝3.0Hz)，8.60(1H，d，J＝6.3Hz)，8.88(1H，d，J＝8.4Hz)，9.74(1H，d，J＝8.7Hz)，12.1(1H，brs).
IR(KBr)cm-13423，3061，3032，2974，2934，1791，1718，1686，1630，1613，1585，1549，1515，1495，1455，1392，1367，1247，1154，1123，1060，1029.
MS(ESI)1177+(C59H66ClN8O12S2+).
3-氯甲基化合物1H-NMR(CDCl3)δ1.02(3H，t，J＝7.2Hz)，1.53(9H，s)，1.96-2.08(2H，m)，3.40和3.59(2H，ABq，J＝18.0Hz)，3.81(3H，s)，4.43和4.58(2H，ABq，J＝11.7Hz)，4.93(1H，t，J＝6.3Hz)，4.99(1H，d，J＝5.1Hz)，5.20和5.28(2H，ABq，J＝11.7Hz)，6.01(1H，dd，J＝5.1和9.0Hz)，6.90(2H，d，J＝9.0Hz)，6.95(1H，s)，7.25-7.31(10H，m)，7.35(2H，d，J＝9.0Hz)，7.91(1H，d，J＝9.0Hz)，7.93(1H，brs).
IR(KBr)cm-13283，3063，3031，2976，2936，2836，1791，1721，1613，1550，1515，1455，1384，1369，1301，1246，1155，1058，1033，1004.
MS(ESI)924+(M+H+).
元素分析C43H43Cl2N5O10S2·0.3CHCl3·0.8H2O.
計算值C，53.33；H，4.64；N，7.18；S，6.58；Cl，10.54(％).
7-側(cè)鏈1H-NMR(d6-DMSO)δ0.89(3H，t，J＝7.5Hz)，1.46(9H，s)，1.78(2H，似五重峰)，4.52(1H，t，J＝6.9Hz)，6.84(1H，s)，7.23-7.46(10H，m)，12.0(1H，brs).
IR(KBr)cm-13431，3180，3064，3033，2978，2934，1736，1715，1621，1557，1496，1455，1391，1370，1295，1250，1211，1158，1118，1064，1034.
MS(ESI)574+(M+H+).
實施例12
I-3i-5d1H-NMR(D2O)δ0.93(6H，d，J＝6.9Hz)，2.09(1H，似六重峰)，2.31(2H，似五重峰)，2.68(3H，s)，3.04(2H，t，J＝8.1Hz)，3.13和3.39(2H，ABq，J＝17.7Hz)，4.27(1H，d，J＝6.0Hz)，4.53(2H，t，J＝6.9Hz)，5.19(1H，d，J＝4.8Hz)，5.58和5.66(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.80(1H，d，J＝4.8Hz)，7.07(1H，d，J＝3.3Hz)，7.69(1H，dd，J＝6.3和8.7Hz)，8.12(1H，d，J＝3.3Hz)，8.60(1H，d，J＝8.7Hz)，8.65(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-13396，2965，1775，1604，1538，1498，1466，1391，1364，1223，1121，1062，1027.
MS(ESI)705+(M+H+).
元素分析C29H33ClN8O7S2·4.28H2O.
計算值C，44.52；H，5.35；N，14.32；Cl，4.53；S，8.20(％).
實測值C，44.14；H，4.96；N，14.38；Cl，4.53；S，8.14(％).
季銨鹽酯1H-NMR(d6-DMSO)δ0.88(3H，d，J＝6.9Hz)，0.90(3H，d，J＝6.6Hz)，1.36(9H，brs)，1.45(9H，s)，2.02(2H，似五重峰)，2.15(1H，似六重峰)，2.77(3H，brs)，3.17(2H，t，J＝6.9Hz)，3.26和3.40(2H，ABq，J＝18.3Hz)，3.75(3H，s)，4.42(2H，t-like)，4.50(1H，t，J＝6.3Hz)，5.18(1H，d，J＝5.1Hz)，5.20和5.30(2H，ABq，J＝11.7Hz)，5.655.71(2H，ABq，J＝15.6Hz)，6.00(1H，dd，J＝5.1和8.4Hz)，6.86(1H，s)，6.87(2H，d，J＝8.4Hz)，6.97(1H，d，J＝3.3Hz)，7.20-7.45(12H，m)，7.75(1H，dd，J＝6.0和7.8Hz)，8.41(1H，d，J＝3.3Hz)，8.58(1H，d，J＝6.0Hz)，8.87(1H，d，J＝7.8Hz)，9.72(1H，d，J＝8.4Hz)，12.1(1H，brs).
IR(KBr)cm-13393，3061，3031，2972，2933，1791，1719，1686，1630，1613，1550，1515，1495，1455，1392，1367，1248，1175，1155，1125，1029.
3-氯甲基化合物1H-NMR(CDCl3)δ0.99(3H，d，J＝7.2Hz)，1.02(3H，d，J＝7.2Hz)，1.53(9H，s)，2.37(1H，似六重峰)，3.35和3.55(2H，ABq，J＝18.3Hz)，3.82(3H，s)，4.42和4.54(2H，ABq，J＝12.0Hz)，4.76(1H，d，J＝6.0Hz)，4.99(1H，d，J＝5.1Hz)，5.21和5.28(2H，ABq，J＝11.7Hz)，5.95(1H，dd，J＝5.1和9.3Hz)，6.91(2H，d，J＝8.7Hz)，6.94(1H，s)，7.25-7.32(10H，m)，7.36(2H，d，J＝8.7Hz)，7.51(1H，d，J＝9.3Hz)，8.03(1H，brs).
IR(KBr)cm-13292，3063，3031，2970，2935，2876，2836，1792，1722，1613，1550，1515，1454，1387，1369，1333，1302，1247，1155，1096，1031.
MS(ESI)938+(M+H+).
7-側(cè)鏈1H-NMR(D6-DMSO)δ0.83(3H，d，J＝6.9Hz)，0.93(3H，d，J＝6.6Hz)，1.46(9H，s)，2.05(1H，六重峰，J＝ca 6.9Hz)，4.28(1H，d，J＝7.2Hz)，6.86(1H，s)，7.24-7.31(6H，m)，7..43-7.45(4H，m).
IR(KBr)cm-13431，2971，2934，1740，1715，1619，1555，1371，1251，1157，1034，699.
實施例13
I-3j-5d1H-NMR(D2O)δ0.94(3H，d，J＝7.2Hz)，0.98(3H，d，J＝6.9Hz)，2.13(1H，似六重峰)，2.31(2H，似五重峰)，2.68(3H，s)，2.91(2H，t，J＝7.8Hz)，3.15和3.37(2H，ABq，J＝17.7Hz)，4.35(1H，d，J＝5.4Hz)，4.52(2H，t，J＝6.9Hz)，5.17(1H，d，J＝4.8Hz)，5.55和5.67(2H，ABq，J＝15.3Hz)，5.87(1H，d，J＝4.8Hz)，7.04(1H，d，J＝3.3Hz)，7.69(1H，dd，J＝6.0和8.1Hz)，8.12(1H，d，J＝3.3Hz)，8.59(1H，d，J＝8.1Hz)，8.64(1H，d，J＝6.0Hz).
IR(KBr)cm-13389，2965，1777，1601，1539，1498，1466，1391，1364，1223，1120，1062，1019.
MS(ESI)705+(K+H+).
元素分析C29H33ClN8O7S2·6.5H2O.
計算值C，42.36；H，5.64；N，13.63；Cl，4.31；S，7.80(％).
實測值C，42.01；H，4.82；N，13.51；Cl，4.26；S，7.89(％).
7-側(cè)鏈1H-NMR(d6-DMSO)δ0.85(3H，d，J＝6.6Hz)，0.93(3H，d，J＝6.6 Hz)，1.46(9H，s)，2.07(1H，似六重峰)，4.35(1H，d，J＝7.2Hz)，6.87(1H，s)，7.1-7.5(11H，m)，12.0(1H，brs).
IR(KBr)cm-13422，3207，3064，3032，2976，2933，2876，1717，1629，1555，1495，1455，1393，1370，1295，1248，1156，1055，1032.
MS(ESI)588+(M+H+).
元素分析C28H30ClN8O7S1·1.04H2O·0.12AcOEt.
計算值C，55.41；H，5.39；N，6.81；Cl，5.74；S，5.19(％).
實測值C，55.44；H，5.11；N，7.20；Cl，5.67；S，4.80(％).
3-氯甲基化合物1H-NMR(CDCl3)δ0.95(3H，d，J＝7.2Hz)，1.04(3H，d，J＝6.9Hz)，1.53(9H，s)，2.35(1H，m)，3.43和3.59(2H，ABq，J＝18.3Hz)，3.81(3H，s)，4.45和4.57(2H，ABq，J＝11.7Hz)，4.84(1H，d，J＝4.5Hz)，4.99(1H，d，J＝4.8Hz)，5.21和5.28(2H，ABq，J＝12.0Hz)，5.99(1H，dd，J＝4.8和9.0Hz)，6.91(2H，d，J＝8.7Hz)，6.98(1H，s)，7.25-7.32(10H，m)，7.35(2H，d，J＝8.7Hz)，7.92(1H，s)，7.99(1H，d，J＝9.0Hz).
IR(KBr)cm-13392，3283，3062，3032，2969，2934，2835，1791，1721，1613，1585，1551，1514，1455，1387，1368，1302，1246，1155，1096，1061，1030.
MS(ESI)938+(M+H+).
元素分析C44H45Cl2N5O10S2·0.1CHCl3·0.4H2O·0.4AcOEt.
計算值C，55.26；H，4.98；N，7.05；S，6.46；Cl，8.21(％).
實測值C，55.22；H，4.64；N，6.90；S，6.20；Cl，8.37(％).
季銨鹽酯1H-NMR(d6-DMSO)δ0.87(3H，d，J＝6.9Hz)，0.89(3H，d，J＝7.2Hz)，1.36(9H，brs)，1.46(9H，s)，2.03(2H，似五重峰)，2.15(1H，似六重峰)，2.78(3H，brs)，3.18(2H，t-like)，3.27和3.43(2H，ABq，J＝13.2Hz)，3.76(3H，s)，4.43(2H，t-like)，4.56(1H，d，J＝6.0Hz)，5.20(1H，d，J＝5.4Hz)，5.21和5.30(2H，ABq，J＝11.7Hz)，5.70(2H，brs)，6.00(1H，dd，J＝5.4和8.4Hz)，6.86(1H，s)，6.89(2H，d，J＝8.7Hz)，6.95(1H，d，J＝3.3Hz)，7.21-7.44(12H，m)，7.78(1H，dd，J＝6.3和8.4Hz)，8.41(1H，d，J＝3.3Hz)，8.60(1H，d，J＝6.3Hz)，8.87(1H，d，J＝8.4Hz)，9.74(1H，d，J＝8.4Hz)，12.1(1H，brs).
IR(KBr)cm-13423，3061，3032，2972，2933，1792，1718，1685，1630，1613，1584，1550，1515，1495，1455，1392，1367，1247，1154，1061，1028.
MS(ESI)1191+(M-I+).
實施例14
I-3k-5d1H-NMR(D2O)δ2.31(2H，似五重峰)，2.68(3H，s)，3.05(2H，t，J＝8.1Hz)，3.14和3.40(2H，ABq，J＝18.0Hz)，3.91(2H，m)，4.53(2H，t，J＝6.9Hz)，4.69(1H，m)，5.20(1H，d，J＝4.8Hz)，5.58和5.67(2H，ABq，J＝14.7Hz)，5.84(1H，d，J＝4.8Hz)，7.06(1H，d，J＝3.6Hz)，7.69(1H，dd，J＝6.3和8.4Hz)，8.12(1H，d，J＝3.6Hz)，8.60(1H，d，J＝8.4Hz)，8.65(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-13388，1772，1605，1539，1498，1466，1391，1362，1321，1223，1152，1120，1064，1034.
MS(ESI)693+(M+H+).
元素分析C27H29ClN8O8S2·5.62H2O.
計算值C，40.82；H，5.11；N，14.11；Cl，4.46；S，8.07(％).
實測值C，40.41；H，4.70；N，14.05；Cl，4.27；S，8.03(％).
7-側(cè)鏈1H-NMR(d6-DMSO)δ-0.03(3H，s)，-0.01(3H，s)，0.77(9H，s)，1.46(9H，s)，3.86-3.99(2H，m)，4.62(1H，t-like)，6.83(1H，s)，7.20-7.50(11H，m)，11.1(1H，brs).
IR(KBr)cm-13450，3159，3078，2956，2795，1772，1698，1428，1418，1373，1294，1240，1190，1002.
MS(ESI)690+(M+H+).
3-氯甲基化合物1H-NMR(CDCl3)δ0.00(6H，s)，0.82(9H，s)，1.49(9H，s)，3.21和3.46(2H，ABq，J＝18.0Hz)，3.77(3H，s)，4.12(2H，t-like)，4.36和4.52(2H，ABq，J＝12.0Hz)，4.93(1H，d，J＝4.8Hz)，5.04(1H，m)，5.16和5.24(2H，ABq，J＝11.7Hz)，5.93(1H，dd，J＝4.8和9.3Hz)，6.85(2H，d，J＝8.7Hz)，6.89(1H，s)，7.22-7.29(10H，m)，7.32(2H，d，J＝8.7Hz)，，7.61(1H，d，J＝9.3Hz)，8.22(1H，s).
IR(KBr)cm-13470，3283，2954，2932，1788，1720，1612，1585，1556，1514，1455，1388，1368，1301，1248，1173，1157，1102，1064，1034.
季銨鹽酯IR(KBr)cm-13421，3062，3032，2930，2855，1791，1718，1686，1630，1612，1585，1550，1515，1495，1455，1392，1367，1248，1175，1154，1102，1064，1029.
MS(ESI)1293+(M-I+).
實施例15
I-3l-5d1H-NMR(D2O)δ2.31(2H，似五重峰)，2.68(3H，s)，3.05(2H，t，J＝8.1Hz)，3.17和3.38(2H，ABq，J＝17.7Hz)，3.94(2H，m)，4.53(2H，t，J＝7.2Hz)，4.70(1H，m)，5.18(1H，d，J＝4.8Hz)，5.55和5.68(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.88(1H，d，J＝4.8Hz)，7.04(1H，d，J＝3.3Hz)，7.69(1H，dd，J＝6.3和8.4Hz)，8.12(1H，d，J＝3.3Hz)，8.60(1H，d，J＝8.4Hz)，8.64(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-13398，1774，1603，1538，1498，1466，1392， 1362，1320，1064.
MS(ESI)693+(M+H+).
元素分析C27H29ClN8O8S2·9.0H2O.
計算值C，37.92；H，5.54；N，13.10；Cl，4.15；S，7.50(％).
實測值C，37.77；H，4.42；N，13.09；Cl，4.24；S，7.49(％).
7-側(cè)鏈1H-NMR(d6-DMSO)δ-0.03(3H，s)，-0.01(3H，s)，0.77(9H，s)，1.46(9H，s)，3.87-3.99(2H，m)，4.63(1H，t-like)，6.83(1H，s)，7.22-7.48(11H，m)，11.1(1H，brs).
IR(KBr)cm-13450，3159，3078，2955，2794，1772，1697，1428，1417，1373，1294，1240，1191，1002.
MS(ESI)690+(M+H+).
季銨鹽酯IR(KBr)cm-13423，3062，3032，2930，2855，1792，1718，1687，1630，1613，1585，1550，1515，1495，1455，1392，1367，1248，1174，1154，1102，1064，1030.
MS(ESI)1293+(M-I+).
實施例16 I-3f-2a1H-NMR(D6-dmso)δ1.39(3H，J＝7.2Hz)，2.99和3.44(2H，ABq，J＝17.4Hz)，4.56(1H，q，J＝7.2Hz)，4.68和5.16(2H，ABq，J＝13.2Hz)，5.05(1H，d，J＝4.8Hz)，5.71(1H，dd，J＝4.8，8.4Hz)，6.83和8.46(4H，A2B2q，J＝6.6Hz)，7.42(2H，s)，8.19(2H，s)，9.71(1H，d，J＝8.4Hz).
IR(KBr)cm-13409，3205，1776，1656，1539，1375，1168，1035，842.
正性ESIMSm/z 582[M+H]+.負性ESIMSm/z 580[M-H]-.
季鹽酯1H-NMR(CDCl3-CD3OD)δ1.53(9H，s)，1.56(9H，s)，1.61(3H，d，J＝7.2Hz)，3.18和3.75(2H，ABq，J＝18.6Hz)，3.83(3H，s)，4.99(1H，q，J＝7.2Hz)，5.09(1H，d，J＝5.1Hz)，5.21和5.31(2H，ABq，J＝11.7Hz)，5.27和5.47(2H，ABq，J＝13.8Hz)，5.94(1H，d，J＝5.1Hz)，6.90(2H，J＝9Hz)，6.91(1H，s)，7.31-7.36(12H，m)，7.96(2H，m)，8.73(1H，d，J＝6.6Hz).
IR(KBr)cm-13401，2978，2935，1793，1741，1719，1642，1587，1532，1247，1148，1063，701.
實施例17
I-3c-2a1H-NMR(D6-dmso)δ1.28-1.36(4H，m)，3.03和3.44(2H， ABq，J＝17.7Hz)，4.72和5.12(2H，ABq，J＝13.8Hz)，5.05(1H，d，J＝4.8Hz)，5.71(1H，dd，J＝4.8，8.7Hz)，6.85和8.40(4H，A2B2q，J＝6.6Hz)，7.45(2H，s)，8.27(2H，s)，9.71(1H，m).
IR(KBr)cm-13349，3199，1776，1656，1538，1376，1170，1035，972.
正性ESIMSm/z 594[M+H]+.負性ESIMSm/z 592[M-H]-.
季鹽酯1H-NMR(CDCl3)δ.1.35(9H，s)，1.41-1.54(22H，m)，3.22和3.89(2H，ABq，J＝18.3Hz)，3.83(3H，s)，5.12(1H，d，J＝5.1Hz)，5.22和5.30(2H，ABq，J＝11.7Hz)，5.485.64(2H，ABq，J＝8.4Hz)，6.02(1H，dd，J＝5.1，9Hz)，6.91和7.34(4H，A2B2q，J＝8.4Hz)，8.17(1H，brs)，8.38和8.93(4H，A2B2q，J＝7.5Hz)，8.61(1H，d，J＝9Hz)，10.2(1H，s).
IR(KBr)cm-13425，3249，2979，2935，1794，1718，1642，1586，1532，1458，1370，1247，1149，1031，838.
實施例18
I-3c-5d1H-NMR(D2O)δ1.26-1.32(4H，m)，2.31(2H，q like)，2.68(3H，s)，3.06(2H，t，J＝8.1Hz)，3.15和3.39(2H，ABq，J＝17.7Hz)，4.54(2H，t like)，5.17(1H，d，J＝4.5Hz)，5.57和5.68(2H，ABq，J＝15Hz)，5.80(1H，d，J＝4.5Hz)，7.05(1H，d，J＝3.3Hz)，7.70(1H，t，J＝ca7Hz)，8.13(1H，d，J＝2.4Hz)，8.60(1H，d，J＝8.4Hz)，8.65(1H，d，J＝6Hz).
IR(KBr)cm-13398，2820，1773，1608，1540，1395，1225，1033，968，761.
正性ESIMSm/z 689[M+H]+.負性ESIMSm/z 687[M-H]-.
季鹽酯1H-NMR(CDCl3)δ1.41(9H，s)，1.46-1.52(22H，m)，2.23(2H，m)，2.92(3H，s)，3.35和3.78(2H，ABq，J＝18Hz)，3.38(2H，m)，3.81(3H，s)，4.45(2H，t like)，5.20(1H，d，J＝5.1Hz)，5.24和5.30(2H，ABq，J＝11.4 Hz)，5.76和5.90(2H，ABq，J＝14.1Hz)，6.02(1H，dd，J＝5.1，8.7Hz)，6.87和7.33(4H，A2B2q，J＝8.4Hz)，7.01(1H，br s)，7.64(1H，t like)，8.02(1H，brs)，8.30(2H，m)，8.51(2H，d like)，8.61(1H，d，J＝9Hz).
IR(KBr)cm-13424，3253，2976，2932，1793，1716，1685，1632，1613，1549，1516，1455，1392，1367，1248，1152，1031，754.
3-氯甲基化合物1H-NMR(CDCl3)δ1.41(9H，s)，1.47-1.53(13H，m)，3.48和3.63(2H，ABq，J＝18.3Hz)，3.82(3H，s)，4.49(2H，s)，5.06(1H，d，J＝5.1Hz)，5.08(1H，q，J＝7.2Hz)，5.21和5.28(2H，ABq，J＝11.7Hz)，5.99(1H，dd，J＝5.1，9.3Hz)，6.91和7.36(4H，A2B2q，J＝8.7Hz)，8.13(1H，br s)，8.59(1H，d，J＝9.3Hz).
IR(KBr)cm-13378，3268，2979，2935，2838，1793，1719，1613，1550，1517，1457，1369，1248，1154，1032.
7-側(cè)鏈1H-NMR(CDCl3)δ1.40(9H，s)，1.43-1.55(13H，m).
IR(CHCl3)cm-13405，2983，2935，1719，1626，1550，1153.
實施例19 I-3b-5d1H-NMR(D2O)δ2.31(2H，q like，J＝7.5Hz)，2.68(3H，s)，3.04(2H，t like)，3.17和3.31(2H，ABq，J＝17.7Hz)，4.53(2H，t like)，5.10(1H，d，J＝2.1Hz)，5.12(1H，d，J＝4.5Hz)，5.27(1H，d，J＝2.1Hz)，5.51和5.76(2H，ABq，J＝15Hz)，5.88(1H，d，J＝4.5Hz)，6.99(1H，d，J＝3.6)，7.67(1H，dd，J＝6.4，8.1Hz)，8.12(1H，d，J＝3.6Hz)，8.59(1H，d，J＝8.1Hz)，8.63(1H，d，J＝6.4Hz).IR(KBr)cm13398，1774，1606，1539，1498，1468，1392，1203，759.
正性ESIMSm/z 675[M+H]+.
元素分析C27H27N8O7S2Cl·5.5H2O.
計算值C，41.89；H，4.95；N，14.47；S，8.28；Cl，4.58(％).
實測值C，41.92；H，4.72；N，14.49；S，8.38；Cl，4.66(％).
季鹽酯1H-NMR(CDCl3)δ1.48(9H，s)，1.53(9H，s)，2.20(2H，m)，2.90(3H，s)3.19和3.64(2H，ABq，J＝18Hz)，3.36(2H，t like)，3.78(3H，s)，4.42(2H，tlike)，4.95(1H，d，J＝4.8Hz)，5.20和5.28(2H，AB q，J＝11.7Hz)，5.59(1H，d，J＝1.5Hz)，5.75(1H，d，J＝1.5Hz)，5.84(1H，dd，J＝4.8，8.6Hz)，6.83(2H，d，J＝8.7HZ)，6.89(1H，s)，7.04(1H，br s)，7.23-7.36(12H，m)，7.62(1H，m)，8.20(1H，m)，8.46(1H，d，J＝9.3Hz)，8.56(1H，d，J＝6.0Hz)，8.65(1H，m).
IR(CHCl3)cm-13403，1793，1720，1685，1632，1613，1551，1517，1154.
3-氯甲基化合物1H-NMR(CDCl3)δ1.53(9H，s)，3.23和3.43(2H，ABq，J＝18Hz)，3.80(3H，s)，4.36和4.55(2H，ABq，J＝12Hz)，4.75(1H，d，J＝5.1Hz)，5.16和5.25(2H，ABq，J＝11.4Hz)，5.61(1H，d，J＝1.8)，5.81(1H，d，J＝1.8)，5.88(1H，dd，J＝5.1，9.0Hz)，6.87-6.92(3H，m)，7.16-7.39(12H，m)，8.56(1H，br s).
IR(CHCl3)cm-13403，1793，1725，1613，1550，1517，1248，1215，1155.
7-側(cè)鏈1H-NMR(CDCl3)δ1.48(9H，s)，5.65(1H，d，J＝2.4)，5.75(1H，d，J＝2.4)，6.93(1H，s)，7.27-7.34(10H，m).
正性FABMS(Matrixm-NBA)m/z 558[M+H]+，580[M+Na]+，1115[2M+H]+.
負性FABMS(Matrixm-NBA)m/z 556[M-H]-，1113[2M H]-.
IR(CHCl3)cm-13602，3404，1723，1603，1550，1285，1253，1227，1155.
實施例20
I-4d-5d1H-NMR(D2O)δ1.47(6H，s)，2.30(2H，q like)，2.68(3H，s)，3.06(2H，t，J＝8Hz)，3.18和3.39(2H，ABq，J＝17.7Hz)，4.52(2H，t like)，5.18(1H，d，J＝4.8Hz)，5.56和5.68(2H，ABq，J＝15Hz)，5.82(1H，d，J＝4.8Hz)，7.04(1H，d，J＝3.3Hz)，7.68(1H，tlike)，8.12(1H，d，J＝3.6Hz)，8.58(1H，d，J＝8.1Hz)，8.64(1H，d，J＝6Hz).
IR(KBr)cm-13405，1772，1608，1535，1394，1362，1160，790，760.
正性ESIMSm/z 735[M+H]+.負性ESIMSm/z 733[M-H]-.
元素分析C28H31N8O7S2Br·5H2O計算值C，40.73；H，5.00；N，13.57；S，7.77；Br，9.68(％).
實測值C，40.67；H，4.91；N，13.39；S，7.50；Br，9.64(％).
季鹽酯1H-NMR(CDCl3)δ1.43(9H，s)，1.48(9H，s)，1.51(3H，s)，1.59(3H，s)，2.22(2H，m)，2.91(3H，s)，3.37(2H，t like)，3.31和3.80(2H，ABq，J＝18.6Hz)，3.82(3H，s)，4.45(2H，tlike)，5.19(1H，d，J＝5.4Hz)，5.23和5.30(2H，ABq，J＝11.4Hz)，5.64和5.79(2H，ABq，J＝15Hz)，6.07(1H，dd，J＝5.4，9Hz)，6.87和7.33(4H，A2B2q，J＝8.7Hz)，7.04(1H，br s)，7.67(1H，t like)，8.06(1H，d，J＝9Hz)，8.26(1H，br s)，8.39(1H，br s)，8.52(1H，d，J＝9Hz)，8.58(1H，d，J＝6Hz).
3-氯甲基化合物
1H-NMR(CDCl3)δ1.43(9H，s)，1.52(9H，s)，1.62(6H，s)，3.48和3.65(2H，ABq，J＝18.3Hz)，3.82(3H，s)，4.44和4.55(2H，ABq，J＝12Hz)，5.04(1H，d，J＝4.8Hz)，5.19和5.27(2H，ABq，J＝12Hz)，6.03(1H，dd，J＝5.1，9Hz)，6.91和7.35(4H，A2B2q，J＝8.7Hz)，8.02(1H，d，J＝9Hz)，8.17(1H，br s).
IR(KBr)cm-13280，2980，2935，2837，1789，1720，1614，1549，1516，1369，1248，1155.
7-側(cè)鏈1H-NMR(CDCl3)δ1.48(9H，s)，1.49(9H，s)，1.53(3H，s)，1.56(3H，s).
IR(CHCl3)cm-13406，3019，2983，2937，1724，1544，1369，1226，1151.
正性ESIMSm/z 508[M+H]+，m/z 530[M+Na]+.
負性ESIMSm/z 506[M-H]-，m/z 528[M+Na-2H]-其它實施例化合物如下所示實施例22 1H-NMR(D2O)δ2.31(2H，m)，2.59(2H，t，J＝6.9Hz)，2.69(3H，s)，3.06(2H，m)，3.21和3.35(2H，ABq，J＝17.7Hz)，4.39(2H，m)，4.53(2H，t，J＝6.9Hz)，5.14(1H，d，J＝5.1Hz)，5.54和5.71(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.76(1H，d，J＝5.1Hz)，7.03(1H，d，J＝3.3Hz)，7.69(1H，dd，J＝6.3和8.4Hz)，8.13(1H，d，J＝3.3Hz)，8.60(1H，d，J＝8.4Hz)，8.66(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-13397，3132，2458，1775，1615，1540，1499，1466，1389，1223，1164，1122，1063，1027.
MS(ESI)677+(M+H+).
元素分析C27H28ClN8O7S2·2.8H2O.
計算值C，44.57；H，4.79；N，15.40；Cl，4.87；S，8.81(％).
實測值C，44.51；H，4.57；N，15.37；Cl，4.81；S，8.66(％).
3-氯甲基化合物1H-NMR(CDCl3)δ1.52(9H，s)，2.89(2H，m)，3.28和3.53(2H，ABq，J＝18.3Hz)，3.81(3H，s)，4.22和4.54(2H，ABq，J＝12.0Hz)，4.59(3H，t，J＝6.6Hz)，4.95(1H，d，J＝4.8Hz)，5.17和5.26(2H，ABq，J＝11.7Hz)，5.90(1H，dd，J＝4.8和8.7Hz)，6.84(1H，s)，6.90(2H，d，J＝9.0Hz)，7.24-7.38(12H，m)，7.48(1H，d，J＝8.7Hz)，8.50(1H，brs).
IR(KBr)cm-13283，3062，3031，2978，2836，1789，1721，1613，1549，1515，1454，1386，1369，1302，1246，1158，1096，1063，1031.
MS(ESI)910+(M+H+).
元素分析C42H41Cl2N5O10S2·0.3CHCl3·0.7H2O.
計算值C，52.96；H，4.49；N，7.30；S，6.69；Cl，10.72(％).
實測值C，52.91；H，4.34；N，7.33；S，6.64；Cl，10.74(％).
季鹽酯1H-NMR(d6-DMSO)δ1.37(9H，s)，1.46(9H，s)，2.03(2H，m)，2.77(3H，brs)，2.87(2H，t，J＝6.6Hz)，3.18(2H，t，J＝6.6Hz)，3.28和3.35(2H，m)，3.75(3H，s)，4.36(2H，t，J＝6.3Hz)，4.43(2H，t，J＝6.6Hz)，5.15(1H，d，J＝4.8Hz)， 5.21和5.29(2H，ABq，J＝11.7Hz)，5.66和5.72(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.94(1H，dd，J＝4.8和9.0Hz)，6.75(1H，s)，6.88(2H，d，J＝8.7Hz)，6.99(1H，d，J＝3.3Hz)，7.20-7.40(12H，m)，7.78(1H，dd，J＝6.0和8.1Hz)，8.43(1H，d，J＝3.3Hz)，8.59(1H，d，J＝6.0Hz)，8.88(1H，d，J＝8.1Hz)，9.72(1H，d，J＝9.0Hz)，12.1(1H，brs).
IR(KBr)cm-13424，3061，3031，2975，2934，1791，1719，1685，1630，1613，1548，1515，1495，1455，1392，1367，1247，1156，1029.
MS(ESI)1163+(C58H64ClN8O12S2+).
實施例23
1H-NMR(D2O)δ1.90(2H，m)，2.31(4H，m)，2.44(2H，m)，2.68(3H，s)，3.05(2H，t，J＝8.1Hz)，3.17和3.39(2H，ABq，J＝18.0Hz)，4.54(2H，t，J＝6.9Hz)，5.20(1H，d，J＝4.8Hz)，5.56和5.69(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.83(1H，d，J＝4.8Hz)，7.04(1H，d，J＝3.3Hz)，7.69(1H，dd，J＝6.3和8.4Hz)，8.12(1H，d，J＝3.3Hz)，8.60(1H，d，J＝8.4Hz)，8.64(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-13398，2948，1774，1610，1538，1498，1458，1392，1287，1236，1158，1120，1064，1032.
MS(ESI)703+(M+H+).
元素分析C29H31ClN8O7S2·6.5H2O.
計算值C，42.46；H，5.41；N，13.66；Cl，4.32；S，7.82(％).
實測值C，42.34；H，4.87；N，13.71；Cl，4.39；S，7.79(％).
7-側(cè)鏈1H-NMR(d6-DMSO)δ1.47(9H，s)，1.75-2.00(2H，m)，2.20-2.38(2H，m)，2.44-2.54(2H，m)，6.82(1H，s)，7.1-7.5(10H，m)，12.0(1H，brs).
IR(KBr)cm-13209，3064，3031，2980，2955，1719，1619，1554，1495，1454，1394，1370，1295，1249，1204，1155，1067，1037.
MS(ESI)586+(M+H+).
元素分析C28H30ClN8O7S1·1.3H2O.
計算值C，55.18；H，5.06；N，6.89；Cl，5.82；S，5.26(％).
實測值C，55.17；H，4.92；N，7.28；Cl，5.65；S，5.24(％).
3-氯甲基化合物1H-NMR(CDCl3)δ1.53(9H，s)，2.05-2.18(2H，m)，2.47-2.78(4H，m)，3.26和3.51(2H，ABq，J＝18.3Hz)，3.82(3H，s)，4.40和4.56(2H，ABq，J＝12.0Hz)，4.96(1H，d，J＝4.8Hz)，5.24(1H，d，J＝5.1Hz)，5.21和5.27(2H，AB q，J＝12.0Hz)，5.97(1H，dd，J＝5.1和9.6Hz)，6.90(2H，d，J＝8.7Hz)，6.92(1H，s)，7.25-7.31(10H，m)，7.35(2H，d，J＝8.7Hz)，7.44(1H，d，J＝9.6Hz)，8.00(1H，s).
IR(KBr)cm-13378，3285， 3063，3031，2978，2836，1790，1722，1613，1585，1549，1515，1454，1385，1368，1300，1247，1203，1156，1112，1098，1063，1034.
MS(ESI)936+(M+H+).
季銨鹽酯1H-NMR(d6-DMSO)δ1.36(9H，brs)，1.46(9H，s)，1.79-2.09(2H，m)，2.03(2H，似五重峰)，2.30-2.61(4H，m)，2.77(3H，brs，3.17(2H，t-like)，3.30和3.42(2H，ABq，J＝13.2Hz)，3.76(3H，s)，4.43(2H，t-like)，5.21(1H，d，J＝4.8Hz)，5.22和5.31(2H，ABq，J＝11.7Hz)，5.71(2H，brs)，6.01(1H，dd，J＝4.8和8.7Hz)，6.82(1H，s)，6.90(2H，d，J＝8.4Hz)，6.96(1H，d，J＝3.3Hz)，7.21-7.44(12H，m)，7.78(1H，dd，J＝6.3和8.1Hz)，8.42(1H，d，J＝3.3Hz)，8.63(1H，d，J＝6.3Hz)，8.88(1H，d，J＝8.1Hz)，9.77(1H，d，J＝8.7Hz)，12.1(1H，brs).
IR(KBr)cm-13424，3061，2975，1791，1718，1685，1630，1613，1584，1550，1515，1495，1455，1392，1367，1298，1248，1155，1123，1065，1030，1018.
實施例24
1H-NMR(D2O)δ1.50(6H，br s)，2.30(2H，q like)，2.69(3H，s)，3.06(2H，t，J＝7.8Hz)，3.38和3.63(2H，ABq，J＝18.3Hz)，4.52(2H，m)，4.98(1H，d，J＝4.8Hz)，5.635.75(2H，ABq，J＝15.3Hz)，6.05(1H，d，J＝4.8Hz)，7.06(1H，d，J＝3.3Hz)，7.69(1H，dd，J＝6.0，8.1Hz)，8.13(1H，d，J＝3.3Hz)，8.59(1H，d，J＝8.1Hz)，8.67(1H，d，J＝6.0Hz).
IR(KBr)cm-13412，1784，1618，1535，1396，1361，1159，858，760.
元素分析C28H31N8O8S2Br·6.4H2O計算值C，38.79；H，5.09；N，12.93；S，7.40；Br，9.22(％).
實測值C，38.82；H，4.85；N，12.90；S，7.43；Br，9.02(％).
季銨鹽酯(S-氧化物)IR(KBr)cm-13427，2978，2935，1802，1722，1687，1549，1516，1458，1390，1367，1250，1153，1030，766.
3-氯甲基化合物(S-氧化物)1H-NMR(CDCl3)δ1.42(9H，s)，1.52(9H，s)，1.61(6H，br s)，3.43和3.82(2H，ABq，J＝18.6Hz)，3.82(3H，s)，4.24和5.03(2H，ABq，J＝12.6Hz)4.59(1H，dd，J＝1.2，5.1Hz)，5.24和5.30(2H，ABq，J＝12Hz)，6.19(1H，dd，J＝5.1，9.6Hz)，6.92和7.37(4H，A2B2q，J＝6.6Hz)，7.94(1H，d，J＝10.2Hz)，8.37(1H，brs).
實施例25
(1)向化合物17(4.85g)在38ml四氫呋喃中的溶液中加入三苯基磷(5.71g)和羥基鄰苯二甲酰亞胺(3.55g)并且在冰冷卻下攪拌該混合物。滴加偶氮二甲酸二異丙酯(4.3ml)并且使該混合物于4℃靜置過夜。真空濃縮該混合物，用硅膠柱純化，由酯/己烷結(jié)晶得到化合物18(7.6g)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.67(3H，d，J＝7.2Hz)，5.05(1H，q，J＝7.2Hz)，6.93(1H，s)，7.22-7.32(10H，m)，7.70-7.79(4H，m).
IR(KBr)cm-11791，1736，1284，700.
FABMSm/z 402[M+H]+，803[2M+H]+.
(2)于-25℃，向化合物18(4.82g)在12ml二氯甲烷中的溶液中加入0.63ml甲基肼并且攪拌該混合物1.5小時。過濾收集產(chǎn)生的結(jié)晶并且用25ml甲醇稀釋濾液。在冰冷卻下，加入羧酸9(3.7g)并且攪拌該混合物2小時，將其于4℃靜置過夜。真空濃縮該反應(yīng)溶液并且將其溶解于乙酸乙酯中，用碳酸氫鈉水溶液、鹽酸水溶液和鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥并且蒸發(fā)得到化合物4-3(4.74g)。
1H-NMR(d6-DMSO)δ1.46(3H，d，J＝6.9H)，1.47(9H，s)，5.00(1H，q，J＝6.9Hz)，6.85(1H，s)，7.26-7.42(10H，m)，12.06(1H，s).
IR(KBr)cm-13422，3193，3062，3032，2983，1740，1719，1602，1554，1453，1370，1250，1155，1096，1038，967，744，699.
FABMSm/z 560[M+H]+，1119[2M+H]+.
(3)在冰冷卻下，向羧酸4-3(3.50g，6.25mmol)和ACLE.HCl 10(2.53g，6.25mmol)在21ml二氯甲烷中的溶液中加入WSCD.HCl(1.20g，1eq)和吡啶(0.51ml，1.0eq)，于同樣溫度下，將該混合物攪拌1小時。用鹽水洗滌該反應(yīng)溶液，經(jīng)無水硫酸鎂干燥，真空濃縮，用硅膠層析柱純化，得到泡沫狀的殘留物11-3(4.60g)。
H-NMR(CDCl3)δ1.53(9H，s)，1.64(3H，d，J＝7.2Hz)，3.39和3.58(2H，ABq，J＝18.3Hz)，3.81(3H，s)，4.42和4.59(2H，ABq，J＝12Hz)，4.97(1H，d，J＝5.1Hz)，5.08(1H，q，J＝7.2Hz)，5.20和5.27(2H，ABq，J＝11.7Hz)，6.01(1H，dd，J＝5.1，9.3Hz)，6.88-6.91(3H，m)，7.06-7.35(12H，m)，7.85(1H，d，J＝9.3Hz)，8.15(1H，br s).
IR(KBr)cm-13281，2980，2935，2836，1790，1719，1612，1552，1515，1454，1369，1247，1155，1035，700.
FABMSm/z 910[M+H]+.
(4)向冷卻到13℃的氯代化合物11-3(4.60g，5.05mmol)在四氫呋喃中的溶液中加入碘化鈉(2.65g，3.5eq)并且將該混合物攪拌30分鐘。將該反應(yīng)溶液傾入硫代硫酸鈉水溶液-乙酸乙酯中并且分離出有機層，用鹽水洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥，真空濃縮得到泡沫狀殘留物20(5.07g)。
H-NMR(CDCl3)δ1.53(9H，s)，1.65(3H，d，J＝7.2Hz)，3.39和3.67(2H，ABq，J＝17.7Hz)，3.81(3H，s)，4.33和4.45(2H，ABq，J＝9.3Hz)，4.96(1H，d，J＝5.1Hz)，5.08(1H，q，J＝7.2Hz)，5.20和5.28(2H，ABq，J＝11.7Hz)，5.95(1H，dd，J＝5.1，9.0Hz)，6.88~6.92(3H，m)，7.23~7.39(12H，m)，7.78(1H，d，J＝9.0Hz)，8.01(1H，br s).
IR(KBr)cm-13383，3284，2980，2836，1790，1719，1613，1551，1516，1369，1246，1153，1037，700.
ABMSm/z 1002[M+H]+.
(5)在冰冷卻下，向作為3-側(cè)鏈物質(zhì)13(174mg，0.60mmol)在1ml乙腈的溶液中加入碘化物20(570mg，0.60mmol)并且于同樣溫度下攪拌該混合物3小時，再于室溫下攪拌2小時。向其中滴加甲苯/乙醚/正己烷(1∶30∶30)的混合物并且過濾收集沉淀的粉末得到季鹽14-3a(675mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.46(9H，s)，1.51(9H，s)，1.61(3H，d，J＝7.2Hz)，2.21(2H，m)，2.88(3H，s)，3.19和3.89(2H，ABq，J＝18.9Hz)，3.33(2H，m)，3.80(3H，s)，4.42(2H，tlike)，5.04-5.15(4H，m)，5.22和5.30(2H，ABq，J＝12Hz)，5.84和5.75(2H， ABq，J＝14.7Hz)，5.98(1H，dd，J＝5.1，8.7Hz)，6.89(3H，m)，7.25-7.36(12H，m)，7.54(1H，t like)，7.75(H，d，J＝7.8Hz)，8.25(1H，m)，8.56(1H，d，J＝8.7Hz)，8.95(1H，d，J＝5.7Hz).
IR(KBr)cm-13423，2976，2932，1792，1718，1687，1613，1550，1515，1496，1454，1367，1248 1154，759，701.
(6)于-50℃下，向氯代化合物11-3(2.13g，2.33mmol)在10ml二氯甲烷中的溶液中滴加m-CPBA(純度＞65％，495mg，0.81eq)在8ml二氯甲烷中的溶液，于相同溫度下攪拌該混合物30分鐘。向其中滴加5％硫代硫酸鈉水溶液，用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌有機層，經(jīng)無水硫酸鎂干燥，然后真空濃縮。向所得到的泡沫狀殘留物中加入乙醚/正己烷得到氧化物15(約2g)，為粉末狀。
H-NMR(CDCl3)δ1.53(9H，s)，1.64(3H，d，J＝7.2Hz)，3.29和3.70(2H，ABq，J＝18.6Hz)，3.81(3H，s)，4.23和4.99(2H，ABq，J＝12.6Hz)，4.44(1H，d，J＝5.1Hz)，5.10(1H，q，J＝7.2Hz)，5.26(2H，m)，6.16(1H，dd，J＝5.1，9.6Hz)，6.88-6.94(3H，m)，7.25-7.375(12H，m)，7.90(1H，d，J＝9.6Hz)，8.32(1H，br s).
IR(KBr)cm-13425，2979，2937，1804，1720，1613，1553，1516，1454，1369，1249 1155，1037，701.
(7-1)向作為3-側(cè)鏈物質(zhì)13(324mg，1.1eq)在1.8ml二甲基甲酰胺中的溶液中加入氧化物15(1.22g，1.31mmol)和溴化鈉(271mg，2eq)，于氮氣氛、室溫下，將該混合物攪拌1.5小時。向其中加入2mlDMF和1.28g碘化鉀，并且將該混合物冷卻到-40℃，向其中滴加0.40ml乙酰氯并且于-10℃將該混合物攪拌3小時。將該反應(yīng)溶液傾入含有氯化鈉和硫代硫酸鈉的pH為6的磷酸鹽緩沖液中，然后過濾收集沉淀，將其溶解于丙酮中，真空濃縮。向該殘留物中加入乙醚/正己烷得到季鹽14-3(1.77g)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.48(9R，s)，1.51(9H，s)，1.62(3H，d，J＝7.2Hz)，2.21(2H，m)，2.91(3H，s)，3.24和3.82(2H，ABq，J＝18.9Hz)，3.36(2H，m)，3.81(3H，s)，4.43(2H，tlike)，5.09(1H，q，J＝7.2Hz)，5.16(1H，d，J＝5.1Hz)，5.24和5.31(2H，ABq，J＝11.7Hz)，5.58和5.75(2H，ABq，J＝14.7Hz)，5.99(1H，dd，J＝5.1，8.7Hz)，6.86(1H，s)，6.87(2H，d，J＝8.7Hz)，7.00(1H，brs)，.7.24-7.38(12H，m)，7.55(1H，t like)，7.78(H，d，J＝8.7Hz)，8.25(1H，br s)，8.47(1H，d，J＝10.2Hz)，8.50(1H，d，J＝6Hz).
IR(KBr)cm-13423，2976，2932，1792，1718，1687，1613，1248 1154，759，701.
(7-2)在冰冷卻下，向作為3-側(cè)鏈物質(zhì)13(174mg，0.60mmol)在1ml乙腈中的溶液中加入碘化物20(570mg，0.60mmol，為還原純度)，于相同溫度下，將該混合物攪拌3小時并且于室溫下攪拌2小時。向其中滴加甲苯/乙醚/正己烷(1∶30∶30)的混合物并且過濾收集沉淀的粉末得到季鹽14-3a(675mg)。
(8)于氮氣氛、冰冷卻下，向季鹽14-3(約1.3mmol)在30mlCH2Cl2.MeNO2和1.7ml茴香醚中的溶液中加入三氯化鋁-硝基甲烷溶液(1.5M，7ml)并且攪拌該混合物1小時。向其中加入冰、1N HCl-CH3CN和乙醚，分離出水層，真空濃縮，經(jīng)HP-20層析柱。冷凍干燥收集的洗脫液得到化合物16-3(450mg)，為粉末狀。
1H-NMR(D2O)δ1.43(3H，d，J＝7.2Hz)，2.31(2H，q like)，2.68(3H，s)，3.05(2H，t，J＝8Hz)，3.18和3.37(2H，ABq，J＝18Hz)，4.53(2H，t like)，4.65(1H，q，J＝7.2Hz)，5.17(1H，d，J＝4.8Hz)，5.54和5.70(2H，ABq，J＝15Hz)，5.86(1H，d，J＝4.5Hz)，7.03(1H，d，J＝3.6Hz)，7.69(1H，dd，J＝6，8.4Hz)，8.13(1H，d，J＝3.6Hz)，8.60(1H，d，J＝8.4Hz)，8.64(1H，d，J＝6Hz).
IR(KBr)cm-13398，1775，1603，1541，1392，1363，1320，1286，1033，762.
正性ESIMSm/z 677[M+H]+.負性ESIMSm/z 675[M-H]-.
元素分析C27H29N8O7S2Cl·6.2H2O計算值C，41.11；H，5.29；N，14.20；S，8.13；Cl，4.49(％).
實測值C，40.88；H，4.88；N，14.23；S，8.05；Cl，4.57(％).
實施例26 1H-NMR(D2O)δ1.51(3H，d，J＝7.25Hz)，3.22和3.64(Abq，J＝17.9Hz)，4.83(1H，q，J＝7.2Hz)，5.28(1H，d，J＝4.8Hz)，5.35和5.58(2H，ABq，J＝14.6Hz)，5.90(1H，d，J＝4.8Hz)，8.09(2H，t-like)，8.57(2H，t，J＝7.8Hz)，8.95(2H，d，J＝5.7Hz).
IR(KBr)cm-13410，3060，1780，1674，1627，1538，1481，1445，1389，1341，1219，1186，1153，1100，1035.
MS(ESI)567+(M+H)+.
元素分析C21H19ClN6O7S2·2.9H2O.
計算值C，40.73；H，4.04；N，13.57；Cl，5.73；S，10.36(％).
實測值C，40.67；H，3.87；N，13.45；Cl，5.50；S，10.36(％).
實施例27 1H-NMR(d6-DMSO)δ1.36(3H，d，J＝7.1Hz)，2.97和3.25(2H，Abq，J＝17.3Hz)，4.03(3H，s)，4.55(1H，q，J＝7.1Hz)，4.97(1H，d，J＝5.1Hz)，5.61-5.72(3H，m)，5.60和5.73(2H，ABq，J＝15.2Hz)，7.37(1H，d，J＝3.3Hz)，7.41(1H，s)，7.78(1H，dd，J＝6.3，8.2Hz)，8.28(1H，d，J＝3.3Hz)，8.74(1H，d，J＝8.2)，9.16(1H，d，J＝6.3Hz)，9.61(1H，brs).
IR(KBr)cm-13423，2986，1778，1674，1618，1538，1500，1469，1416，1368，1324，1281，1222，1187，1154，1094，1062，1032.
MS(ESI)620+(M+H)+.
元素分析C24H22ClN7O7S2·2.6H2O.
計算值C，43.22；H，4.11；N，14.70；Cl，5.32；S，9.62(％).
實測值C，43.16；H，3.99；N，14.88；Cl，5.12；S，9.61(％).
實施例28 1H-NMR(D2O)δ1.50(3H，d，J＝6.9Hz)，3.20和3.58(2H，ABq，J＝17.7Hz)，4.80和4.84(2H，ABq，J＝6.9Hz)，5.24(1H，d，J＝4.8Hz)，5.37和5.42(2H，ABq，J＝16.2Hz)，5.87(1H，d，J＝4.8Hz)，7.90(1H，dd，J＝4.5，9.4Hz)，8.25(1H，d，J＝2.3Hz)，8.44(1H，d，J＝2.3Hz)，8.66(1H，d，J＝9.4Hz)，8.94(1H，dd，J＝1.5，4.5Hz).
IR(KBr)cm-13416，3136，2939，1776，1674，1625，1535，1447，1383，1346，1317，1232，1185，1155，1100，1066，1035.
MS(FAB)607+(M+H)+.
元素分析C22H19ClN8O7S2·2.8H2O.
計算值C，40.19；H，3.77；N，17.04；Cl，5.39；S，9.75(％).
實測值C，40.10；H，3.56；N，17.01；Cl，5.20；S，9.73(％).
實施例29 1H-NMR(D2O)δ1.55(3H，d，J＝7.2Hz)，2.22(4H，brs)，2.99(3H，s)，3.46和3.92(2H，ABq，J＝17.0Hz)，3.53(4H，m)，3.99和4.74(2H，ABq，J＝13.79Hz)，4.85(1H，q，J＝7.2Hz)，5.36(1H，d，J＝5.1Hz)，5.90(1H，d，J＝5.1Hz).
IR(KBr)cm-13416，1780，1676，1616，1538，1459，1345，1285，1236，1180，1097，1068，1036.
MS(FAB)573+(M+H)+.
元素分析C21H25ClN6O7S2·4.0H2O.
計算值C，39.10；H，5.16；N，13.03；Cl，5.50；S，9.94(％).
實測值C，38.86；H，4.64；N，13.00；Cl，5.30；S，9.90(％).
實施例30 1H-NMR(d6-DMSO)δ1.37(3H，d，J＝7.1Hz)，3.15和3.50(ABq，J＝17.6Hz)，4.54(1H，q，J＝7.1Hz)，4.96和5.58(2H，ABq，J＝13.4Hz)，5.11(1H，d，J＝4.9Hz)，5.73(1H，dd，J＝4.9，8.9Hz)，7.41(2H，s)，7.52(1H，d，J＝6.6Hz)，8.70(2H，d，J＝6.6Hz)，9.14(1H，s)，9.75(1H，brs).
IR(KBr)cm-13414，3086，1738，1661，1620，1527，1446，1390，1351，1307，1210，1118，1066，1036.
MS(ESI)623+(M+H)+.
元素分析C22H19ClN8O8S2·3.7H2O.
計算值C，38.31；H，3.86；N，16.25；Cl，5.14；S，9.30(％).
實測值C，38.18；H，3.51；N，16.22；Cl，4.85；S，9.24(％).
實施例31 1H-NMR(d6-DMSO)δ1.36(3H，d，J＝7.1Hz)，3.03和3.32(ABq，J＝17.6Hz)，4.29(3H，s)，4.55(1H，q，J＝7.1Hz)，5.00(1H，d，J＝5.0Hz)，5.69(1H，dd，J＝5.0，8.6Hz)，5.75和5.818(2H，ABq，J＝14.1Hz)，7.42(2H，s)，8.12(1H，dd，J＝5.6，8.8Hz)，9.08(1H，d，J＝8.8Hz)，9.15(1H，s)，9.46(1H，d，J＝5.6Hz)，9.56(1H，d，J＝8.6Hz).
IR(KBr)cm-13415，1779，1675，1617，1538，1483，1442，1392，1372，1348，1291，1236，1188，1155，1100，1063，1034.
MS(ESI)621+(M+H)+.
元素分析C23H21ClN8O7S2·3.1H2O.
計算值C，40.81；H，4.05；N，16.55；Cl，5.24；S，9.47(％).
實測值C，40.85；H，3.85；N，16.73；Cl，5.01；S，9.46(％).
實施例32 1H-NMR(d6-DMSO)δ1.39(3H，d，J＝7.1Hz)，3.01和3.46(2H，ABq，J＝17.6Hz)，4.56(1H，q，J＝7.1Hz)，5.00和5.55(2H，ABq，J＝13.4Hz)，5.06(1H，d，J＝5.1Hz)，5.70(1H，dd，J＝5.1Hz)，6.74(2H，brs)，7.42(2H，brs)，7.55(1H，d，J＝8.5Hz)，7.68(1H，dd，J＝8.5，5.7Hz)，8.38(1H，d，J＝5.7Hz)，8.51(1H，brs)，9.67(1H，brs).
IR(KBr)cm-13351，3208，1777，1629，1538，1512，1445，1391，1346， 1232，1190，1155，1098，1065，1034.
MS(ESI)582+(M+H)+.
元素分析C21H20ClN7O7S2·3.6H2O.
計算值C，38.99；H，4.24；N，15.16；Cl，5.48；S，9.91(％).
實測值C，38.84；H，3.84；N，15.23；Cl，5.34；S，9.67(％).
實施例33 1H-NMR(d6-DMSO)δ1.37(3H，d，J＝6.9Hz)，3.10和3.34(2H，ABq，J＝17.3Hz)，4.39(3H，s)，4.55(1H，q，J＝6.9Hz)，5.01(1H，d，J＝4.9Hz)，5.60和5.73(2，ABq，J＝14.3Hz)，5.68(1H，dd，J＝4.9，9.0Hz)，7.42(2H，s)，7.97(1H，dd，J＝5.5，8.6Hz)，9.04(1H，d，J＝8.6Hz)，9.42(1H，d，J＝5.5Hz)，9.59(2H，brs).
IR(KBr)cm-13419，1778，1634，1615，1538，1454，1408，1356，1329，1295，1235，1176，1156，1100，1073，1035，1011.
MS(ESI)621+(M+H)+.
元素分析C23H21ClN8O7S2·3.2H2O.
計算值C，40.70；H，4.07；N，16.51；Cl，5.22；S，9.45(％).
實測值C，40.48；H，3.61；N，16.42；Cl，5.16；S，9.46(％).
實施例34 1H-NMR(d6-DMSO)δ1.39(3H，d，J＝7.1Hz)，2.95和3.41(2H，ABq，J＝17.7Hz)，4.57(1H，q，J＝7.1Hz)，4.70和5.22(2H，ABq，J＝13.8Hz)，5.05(1H，d，J＝4.89Hz)，5.66(2H，brs)，5.71(1H，dd，J＝4.8，8.7Hz)，6.73(1H，d，J＝6.9Hz)，7.42(4H，brs)，7.98(2H，m).
IR(KBr)cm-13379，3213，1775，1645，1577，1542，1446，1360，1308，1235，1184，1156，1065，1035.
MS(ESI)597+(M+H)+.
元素分析C21H21ClN8O7S2·3.1H2O.
計算值C，38.63；H，4.20；N，17.16；Cl，5.43；S，9.82(％).
實測值C，38.51；H，3.83；N，17.22；Cl，5.41；S，9.75(％).
實施例35 1H-NMR(d6-DMSO)δ1.40(3H，d，J＝7.1Hz)，3.09和3.48(2H，ABq，J＝17.7Hz)，4.57(1H，q，J＝7.1Hz)，4.85和5.22(2H，ABq，J＝13.8Hz)，5.09(1H，d，J＝4.9Hz)，5.76(1H，dd，J＝4.9Hz)，6.58(2H，brs)，6.95(1H，d，J＝6.5Hz)，7.40(2H，s)，7.96(2H，brs)，8.28(1H，d，J＝6.5Hz)，8.82(1H，brs)，9.25(1H，brs)，9.77(1H，brs).
IR(KBr)cm-13364，3205，1775，1657，1540，1493，1447，1355，1270，1182，1146，1109，1066，1034.
MS(ESI)640+(M+H)+.
元素分析C22H22ClN9O8S2·3.0H2O.
計算值C，38.07；H，4.07；N，18.16；Cl，5.11；S，9.24(％).
實測值C，37.72；H，3.67；N，17.97；Cl，5.03；S，9.02(％).
實施例36
1H-NMR(d6-DMSO)δ1.36(3H，d，J＝7.0Hz)，3.10和3.54(2H，ABq，J＝17.6Hz)，4.55(1H，q，J＝7.0Hz)，5.14(1H，d，J＝5.0Hz)，5.20和5.68(2H，ABq，J＝13.8Hz)，5.77(1H，dd，J＝5.0，9.1Hz)，7.40(2H，brs，8.18(1H，d，J＝6.6Hz)，8.83(1H，brs)，8.87(1H，d，J＝6.6Hz)，9.68(1H，d，J＝9.1Hz)，9.80(1H，brs).
IR(KBr)cm-13412，1777，1614，1539，1444，1377，1305，1187，1108，1066，1036.MS(ESI)607+(M+H)+.
元素分析C22H19ClN8O7S2·2.7H2O.
計算值C，40.30；H，3.75；N，17.09；Cl，5.41；S，9.78(％).
實測值C，40.22；H，3.55；N，17.05；Cl，5.35；S，9.57(％).
實施例37 1H-NMR(d6-DMSO)δ1.38(3H，d，J＝7.1Hz)，3.07和3.49(2H，ABq，J＝17.4Hz)，4.57(1H，q，J＝7.1Hz)，5.09(1H，d，J＝4.8Hz)，5.12和5.55(2H，ABq，J＝13.5Hz)，5.75(1H，dd，J＝4.8，8.2Hz)，7.41(2H，s)，7.48(1H，d，J＝6.2Hz)，8.70(1H，d，J＝6.2Hz)，8.90(1H，brs)，9.62(1H，d，J＝8.2Hz).
IR(KBr)cm-13421，3195，3088，2988，1776，1720，1639，1532，1375，1237，1175，1137，1066，1035..
MS(ESI)651+(M+H)+.
元素分析C23H19ClN8O9S2·3.1H2O.
計算值C，39.08；H，3.59；N，15.85；Cl，5.02；S，9.07(％).
實測值C，39.05；H，3.44；N，15.81；Cl，4.84；S，8.83(％).
實施例38
1H-NMR(d6-DMSO)δ1.37(3H，d，J＝6.9Hz)，3.06和3.49(2H，ABq，J＝17.6Hz)，4.51(1H，q，J＝6.9Hz)，5.06(1H，d，J＝4.7Hz)，5.04和5.61(2H，ABq，J＝12.9Hz)，5.71(1H，dd，J＝4.7，8.9Hz)，7.42(2H，s)，8.40(1H，d，J＝6.2Hz)，8.64(2H，s)，8.91(1H，d，J＝6.2Hz)，9.39(1H，s)，9.60(1H，brs).
IR(KBr)cm-13399，3191，1775，1638，1537，1478，1391，1317，1273，1236，1187，1089，1035.
MS(ESI)639+(M+H)+.
元素分析C22H19ClN8O7S3·3.4H2O計算值C，37.73；H，3.71；N，16.00；Cl，5.06；S，13.74(％).
實測值C，37.61；H，3.35；N，16.12；Cl，4.92；S，13.56(％).
實施例39 1H-NMR(d6-DMSO)δ1.37(3H，d，J＝6.9Hz)，3.06和3.50(2H，ABq，J＝17.7Hz)，4.53(1H，q，J＝6.9Hz)，5.06(1H，d，J＝4.7Hz)，4.91和5.45(2H，ABq，J＝12.5Hz)，5.70(1H，dd，J＝4.7，8.79Hz)，6.85(1H，s)，7.01(1H，s)，7.41(2H，s)，7.96(1H，s)，8.15(2H，d，J＝5.7Hz)，9.08(2H，d，J＝5.7Hz)，9.73(1H，brs)，11.85(1H，brs).
IR(KBr)cm-13410，1774，1636，1560，1474，1354，1218，1152，1107，1037.
MS(ESI)632+(M+H)+.
元素分析C25H22ClN7O7S2·8.4H2O.
計算值C，38.33；H，3.99；N，12.52；Cl，4.53；S，8.19(％).
實測值C，37.89；H，3.62；N，12.41；Cl，4.41；S，7.93(％).
實施例40
1H-NMR(d6-DMSO)δ1.37(3H，d，J＝7.1Hz)，2.96和3.26(2H，ABq，J＝17.6Hz)，4.02(3H，s)，4.50(2H，brs)，4.98(1H，d，J＝4.8Hz)，5.67(1H，brs)，7.34(1H，d，J＝3.0Hz)，7.41(2H，brs)，7.78(1H d，J＝6.0Hz)，8.29(1H，d，J＝3.0Hz)，8.75(1H，d，J＝7.9Hz)，9.13(1H，d，J＝6.0，7.9Hz)，9.75(1H，brs).
IR(KBr)cm-13412，1775，1673，1613，1538，1501，1470，1392，1368，1324，1281，1221，1152，1063，1035..
MS(ESI)620+(M+H)+.
元素分析C23H20ClN7O7S2·2.1H2O.
計算值C，42.90；H，3.79；N，15.23；Cl，5.51；S，9.96(％).
實測值C，42.91；H，3.76；N，15.34；Cl，5.47；S，9.90(％).
實施例41 1H-NMR(d6-DMSO)δ1.37(3H，d，J＝7.1Hz)，3.03和3.28(2H，ABq，J＝17.4Hz)，4.56(1H，q，J＝7.1Hz)，5.01(1H，d，J＝4.8Hz)，5.69(3H，m)，7.32(1H，d，J＝2.9Hz)，7.41(2H，s)，7.67(1H t-like)，8.27(1H，d，J＝2.9Hz)，8.60(1H，d，J＝8.4Hz)，9.06(1H，d，J＝5.7Hz)，9.68(1H，brs)，13.45(1H，brs).
IR(KBr)cm-13410，2938，1777，1673，1613，1537，1457，1385，1361，1225，1185，1156，1114，1033.
MS(ESI)606+(M+H)+.
元素分析C23H20ClN7O7S2·2.5H2O.
計算值C，42.43；H，3.87；N，15.06；Cl，5.45；S，9.85(％).
實測值C，42.44；H，3.69；N，14.90；Cl，5.24；S，9.94(％).
實施例42 1H-NMR(D2O)δ1.55(3H，d，J＝7.1Hz)，2.19(6H，t-like)，3.39-3.56(7H，m)，3.89(1H，d，J＝16.8Hz)，3.93(1H，d，J＝13.9Hz)，4.62(1H，d，J＝13.9Hz)，4.86(1H，m)，5.36(1H，d，J＝5.0Hz)，5.90(1H，d，J＝5.6Hz).
IR(KBr)cm-13371，1779，1671，1614，1538，1466，1389，1343，1236，1183，1099，1070，1035.
MS(ESI)642+(M+H)+元素分析C24H28ClN7O8S2·5.6H2O.
計算值C，38.80；H，5.32；N，13.20；Cl，4.77；S，8.63(％).
實測值C，38.57；H，4.76；N，13.24；Cl，4.56；S，8.32(％).
實施例43 1H-NMR(d6-DMS0)δ1.31(3H，d，J＝7.1Hz)，1.44(3H，t，J＝7.2Hz)，2.96和3.25(2H，ABq，J＝17.1Hz)，4.32(1H，q，J＝7.1Hz)，4.45(2H，q，J＝7.2Hz)，4.93(1H，d，J＝5.1Hz)，5.68(2H，t-like)，5.75(1H，dd，J＝5.1，9.0Hz)，7.31(2H，s)，7.39(1H， d，J＝3.5Hz)，7.78(1H，dd，J＝6.1，8.1Hz)，8.37(1H，d，J＝3.5Hz)，8.81(1H，d，J＝8.1Hz)，9.21(1H，d，J＝6.1 Hz)，12.10(1H，d，J＝9.0Hz).
IR(KBr)cm-13409，2982，1772，1604，1539，1496，1460，1394，1362，1317，1289，1230，1185，1153，1106，1033.
MS(ESI)634+(M+H)+.
元素分析C25H23ClN7HaO7S2·3.7H2O.
計算值C，41.55；H，4.24；N，13.57；Cl，4.91；S，8.87；Na，3.18(％).
實測值C，41.48；H，3.96；N，13.60；Cl，4.84；S，8.87；Na，3.26(％).
實施例44
1H-NMR(d6-DMSO)δ1.35(3H，d，J＝6.9Hz)，3.12和3.49(2H，ABq，J＝17.9Hz)，4.54(1H，q，J＝6.9 Hz)，5.12(1H，d，J＝4.8Hz)，5.57和5.68(2H，ABq，J＝14.1Hz)，5.81(1H，dd，J＝4.8，8.9Hz)，7.42(2H，s)，7.52(1H，t-like)，8.55(2H，brs)，8.71(1H，d，J＝6.6Hz)，9.54(1H，d，J＝8.9Hz).
IR(KBr)cm-13416，1777，1674，1608，1538，1449，1387，1311，1230，1187，1158，1102，1072，1032.
MS(ESI)607+(M+H)+.
元素分析C22H19ClN8O7S2·2.3H2O.
計算值C，40.75；H，3.67；N，17.28；Cl，5.47；S，9.89(％).
實測值C，40.72；H，3.55；N，17.35；Cl，5.51；S，9.90(％).
實施例45 1H-NMR(d6-DMSO)δ1.34(3H，d，J＝6.9Hz)，3.00和3.51(2H，ABq，J＝17.6Hz)，4.07(3H，s)，4.53(1H，q，J＝6.9Hz)，5.02(1H，d，J＝5.4Hz)，5.68-5.74(3H，m)，7.41(2H，s)，7.97(1H，t-like)，8.89(1H， d，J＝7.8Hz)，9.04(1H，s)，9.66(2H，m).
IR(KBr)cm-13416，1778，1674，1615，1538，1497，1464，1362，1316，1266，1235，1188，1155，1100，1063，1033.
MS(ESI)621+(M+H)+.
元素分析C23H21ClN8O7S2·2.3H2O.
計算值C，41.70；H，3.89；N，16.91；Cl，5.35；S，9.68(％).
實測值C，41.67；H，3.85；N，16.90；Cl，5.27；S，9.60(％).
實施例46
1H-NMR(D2O)δ1.43(3H，d，J＝7.2Hz)，2.35(2H，m)，3.12(2H，t-like)，3.19和3.68(2H，ABq，J＝17.7Hz)，4.61(3H，q-like)，5.28(1H，d，J＝5.1Hz)，5.33和5.67(2H，ABq，J＝14.7Hz)，5.86(1H，d，J＝5.1Hz)，8.21(1H，d，J＝6.3Hz)，8.70(1H，d，J＝6.3Hz)，8.90(1H，brs)，9.71(1H，s).
IR(KBr)cm-13410，1773，1606，1538，1478，1450，1384，1315，1284，1214，1170，1117，1083，1033..
MS(ESI)664+(M+H)+.
元素分析C25H26ClN9O7S2·3.6H2O.
計算值C，41.19；H，4.59；N，17.29；Cl，4.86；S，8.80(％).
實測值C，41.25；H，4.49；N，17.07；Cl，4.87；S，8.50(％).
實施例47 1H-NMR(D2O)δ1.42(3H，d，J＝6.9Hz)，2.34(2H，m)，3.10(2H，t-like)，3.18和3.63(2H，ABq，J＝17.9Hz)，4.55-4.67(3H，m)，5.27(1H，d，J＝5.0Hz)，5.35和5.66(2H，ABq，J＝14.3Hz)，5.87(1H，d，J＝5.0Hz)，8.22(1H，d，J＝6.9Hz)，8.79(2H，d，-like)，9.49(1H，s).
IR(KBr)cm-13410，1773，1606，1539，1515，1458，1395，1363，1310，1216，1185，1137，1107，1066，1033.
MS(ESI)664+(M+H)+.
元素分析C25H26ClN9O7S2·3.2H2O.
計算值C，41.60；H，4.52；N，17.47；Cl，4.91；S，8.89(％).
實測值C，41.63；H，4.48；N，17.40；Cl，4.82；S，8.73(％).
實施例48
1H-NMR(d6-DMSO)δ1.34(3H，d，J＝6.9Hz)，2.84和3.51(2H，ABq，J＝17.4Hz)，4.51(1H，q，J＝6.9Hz)，5.11(1H，d，J＝4.6Hz)，5.14和5.54(2H，ABq，J＝14.4Hz)，5.72(1H，dd，J＝4.6，9.0Hz)，6.59(1H，brs)，7.34-7.40(3H，m)，8.77(2H，d，-like)，9.58(1H，brs).
IR(KBr)cm-13414，1774，1638，1574，1538，1446，1391，1367，1334，1227，1182，1078，1036.
MS(ESI)662+(M+H)+.
元素分析C22H20ClN9O7S2·2.4H2O.
計算值C，39.72；H，3.76；N，18.95；Cl，5.33；S，9.649(％).
實測值C，39.77；H，3.69；N，19.04；Cl，5.27；S，9.49(％).
實施例49 1H-NMR(d6-DMSO)δ1.37(3H，d，J＝7.0Hz)，3.09和3.51(2H，Aq，J＝17.6Hz)，4.54(1H，q，J＝7.0Hz)，4.99和5.51(2H，ABq，J＝12.8Hz)，5.70(1H，dd，J＝4.7，8.7Hz)，7.42(2H，s)，8.30(2H，d，J＝6.5Hz)，8.59(2H，brs)，9.58(1H，d，J＝8.7Hz)，13.7(1H，brs).
IR(KBr)cm-13314，3194，1777，1671，1637，1570，1538，1470，1391，1344，1285，1221，1156，1100，1065，1034.
MS(ESI)633+(M+H)+.
元素分析C24H21ClN8O7S2·2.5H2O.
計算值C，42.51；H，3.86；N，16.52；Cl，5.23；S，9.46(％).
實測值C，42.44；H，3.67；N，16.68；Cl，5.36；S，9.36(％).
實施例50
1H-NMR(d6-DMSO)δ1.37(3H，d，J＝7.1Hz)，3.09和3.51(2H，ABq，J＝17.4Hz)，4.76(1H，q，J＝7.1Hz)，4.94和5.49(2H，ABq，J＝12.5Hz)，5.07(1H，d，J＝4.7Hz)，5.72(1H，dd，J＝4.7，8.6Hz)，7.27(1H，brs)，7.41(2H，s)，7.62(1H，brs)，7.94(1H，brs)，8.06(1H，brs)，8.18(2H，d，J＝5.9Hz)，9.16(2H，d，J＝5.9Hz)，9.81(1H，brs)，12.5(1H，brs).
IR(KBr)cm-13402，1775，1718，1636，1608，1570，1550，1441，1393，1343，1288，1220，1150，1035.
MS(ESI)675+(M+H)+.
元素分析C26H23ClN8O8S2·5.1H2O.
計算值C，40.72；H，4.36；N，14.61；Cl，4.62；S，8.36(％).
實測值C40 56；H，3.97；N，14.44；Cl，5.09；S，8.05(％).
實施例51 1H-NMR(d6-DMSO)δ1.34(3H，d，J＝7.0Hz)，3.05和3.61(2H，ABq，J＝17.9Hz)，4.52(1H，q，J＝7.0Hz)，4.82和5.37(2H，ABq，J＝14.4Hz)，5.14(1H，d，J＝5.0Hz)，5.76(1H，dd，J＝5.0，8.9Hz)，7.37(2H，brs)，7.43(1H，d，J＝6.9Hz)，8.40(2H，brs)，8.42(1H，d，J＝6.9Hz)，9.63(2H，brs).
IR(KBr)cm-13336，3192，1774，1662，1617，1573，1539，1489，1393，1332，1246，1188，1153，1119，1066，1034.
MS(ESI)622+(M+H)+.
元素分析C22H20ClN9O7S2·1.9H2O.
計算值C，40.26；H，3.66；N，19.21；Cl，5.40；S，9.77(％).
實測值C，40.48；H，3.69；N，19.26；Cl，5.10；S，9.48(％).
實施例52 1H-NMR(d6-DMSO)δ1.37(3H，d，J＝7.0Hz)，3.18和3.52(2H，ABq，J＝18.0Hz)，4.56(1H，q，J＝7.0Hz)，5.11(2H.m)，5.48(1H，q，J＝13.8Hz)，5.81(1H，q，J＝4.7，8.8Hz)，7.12(1H，rs)，7.41(2H，s)，7.53(1H，s)，7.83(1H，d，J＝6.0Hz)，8.38(1H，d，J＝6.0Hz)，9.24(1H，brs)，9.63(1H，d，J＝8.8Hz).
IR(KBr)cm-13420，1778，1672，1623，1535，1480，1445，1395，1308，1184，1154，1131，1065，1035.
MS(ESI)649+(M+H)+.
元素分析C25H21ClN6O9S2·2.1H2O.
計算值C，43.71；H，3.70；N，12.23；Cl，5.16；S，9.34(％).
實測值C，44.06；H，3.69；N，12.31；Cl，5.00；S，9.94(％).
實施例53 1H-NMR(d6-DMSO)δ1.35(3H，d，J＝7.0Hz)，3.04和3.50(2H，ABq，J＝17.7Hz)，4.54(1H，q，J＝7.0Hz)，5.08(1H，d，J＝5.1Hz)，5.15和5.65(2H，ABq，J＝13.7Hz)，5.73(1H，dd，J＝5.1，8.6Hz)，7.01(1H，d，J＝3.3Hz)，7.42(2H，s)，7.94(1H，d，J＝3.3Hz)，8.03(1H，d，J＝6.6Hz)，8.88(1H，d，J＝6.6Hz)，9.71(1H，brs)，13.4(1H，brs).
IR(KBr)cm-13395，3009，2937，1777，1673，1632，1537，1484，1445，1378，1359，1227，1187，1153，1117，1065，1034.
MS(ESI)606+(M+H)+.
元素分析C23H20ClN7O7S2·2.2H2O.
計算值C，42.78；H，3.81；N，15.19；Cl，5.49；S，9.93(％).
實測值C，42.87；H，3.81；N，15.20；Cl，5.30；S，9.86(％).
實施例54 1H-NMR(d6-DMSO)δ1.41(3H，d，J＝7.0Hz)，2.97和3.21(2H，ABq，J＝17.6Hz)，3.58(2H，brs)，4.58(1H，q，J＝7.0Hz)，5.06(1H，d，J＝4.9Hz)，5.10和5.23(2H，ABq，J＝15.9Hz)，5.70(1H，dd，J＝4.9，8.6Hz)，5.83(1H，d，J＝3.0Hz)，7.26(2H，s)，7.43(2H，s)，8.08(1H，d，J＝3.0Hz)，9.75(1H，brs).
IR(KBr)cm-13411，2939，1775，1635，1537，1456，1325，1221，1151，1097，1036.
MS(ESI)615+(M+H)+.
元素分析C21H23ClN8O8S2·2.6H2O.
計算值C，38.11；H，4.29；N，16.93；Cl，5.36；S，9.69(％).
實測值C，38.04；H，3.93；N，16.67；Cl，5.49；S，9.68(％).
實施例55 1H-NMR(d6-DMSO)δ1.30(3H，d，J＝7.0Hz)，2.76和3.57(2H，ABq，J＝18.0Hz)，4.48(1H，q，J＝7.0Hz)，5.13(1H，d，J＝4.9Hz)，5.24和5.90(2H，ABq，J＝14.3Hz)，5.72(1H，dd，J＝4.9，8.4Hz)，6.89(1H，d，J＝3.3Hz)，7.40(2H，s)，7.58(1H，dd，J＝6.0，7.8Hz)，7.92(1H，d，J＝3.3Hz)，8.71(2H，m)，9.54(1H，d，J＝8.4Hz).
IR(KBr)cm-13413，2934，2718，1777，1675，1616，1537，1480，1461，1362，1230，1189，1112，1034.
MS(ESI)606+(M+H)+.
元素分析C23H20ClN7O7S2·2.3H2O.
計算值C，42.67；H，3.83；N，15.14；Cl，5.48；S，9.90(％).
實測值C，42.65；H，3.82；N，15.18；Cl，5.40；S，9.74(％).
實施例56 1H-NMR(d6-DMSO)δ1.39(3H，d，J＝7.1Hz)，3.15和3.52(2H，ABq，J＝17.7Hz)，4.56(1H，q，J＝7.1Hz)，5.10(1H，d，J＝4.9Hz)5.36(2H，brs)，5.80(1H，dd，J＝4.9，8.6Hz)，7.11(1H，t，J＝7.2Hz)，7.69(1H，d，J＝7.2Hz)，8.42(3H，m)，9.84(1H，brs).
IR(KBr)cm-13352，3151，2712，1772，1665，1607，1583，1543，1490，1443，1408，1390，1368，1341，1300，1211，1160，1106，1083，1060，1031.
MS(ESI)622+(M+H)+.
元素分析C22H20ClN9O7S2·3.0H2O.
計算值C，39.08；H，3.88；N，18.65；Cl，5.24；S，9.49(％).
實測值C，39.26；H，3.83；N，18.75；Cl，5.33；S，9.19(％).
實施例57 1H-NMR(d6-DMSO)δ1.34(3H，d，J＝6.9Hz)，2.97和3.48(2H，ABq，J＝17.6Hz)，3.98(3H，s)，4.52(1H，q，J＝6.9Hz)，5.05-5.12(2H，m)，5.63-5.72(2H，m)，7.09(1H，d，J＝3.1Hz)，7.42(2H，s)，7.94(1H，d，J＝3.1Hz)，8.17(1H，d，J＝7.1Hz)，9.49(1H，d，J＝7.1Hz)，9.64(1H，brs)，9.7(1H，brs).
IR(KBr)cm-13406，3073，2945，1778，1675，1631，1538，1447，1361，1324，1254，1227，1184，1132，1106，1065，1033.
MS(FAB)620(M+H)+.
元素分析C24H22ClN7O7S2·2.4H2O.
計算值C，43.46；H，4.07；N，14.78；Cl，5.34；S，9.67(％).
實測值C，43.45；H，4.03；N，14.88；Cl，5.25；S，9.55(％).
實施例58 1H-NMR(d6-DMSO)δ1.35(3H，d，J＝6.9Hz)，3.04和3.56(2H，ABq，J＝17.6Hz)，4.53(1H，q，J＝7.0Hz)，5.09-5.15(2H，m)，5.68-5.76(2H，m)，6.92(1H，d，J＝2.7Hz)，7.40(2H，s)，8.11(1H，d，J＝6.9Hz)，8.30(1H，d，J＝2.7Hz)，8.55(1H，d，J＝6.9Hz)，9.84(2H，brs)，14.7(1H，brs).
IR(KBr)cm-13326，3195，2938，1777，1674，1612，1537，1461，1375，1312，1234，1187，1145，1065，1034.
MS(ESI)606(M+H)+.
元素分析C23H20ClN7O7S2·2.5H2O.
計算值C，42.43；H，3.87；N，15.06 Cl，5.45；S，9.85(％).
實測值C，42.46；H，3.74；N，15.01；Cl，5.33；S，9.93(％).
實施例59 1H-NMR(d6-DMSO)δ1.34(3H，d，J＝7.0Hz)，3.08和3.49(2H，ABq，J＝17.6Hz)，4.04(3H，s)，4.52(1H，q，J＝7.0Hz)，5.05-5.12(2H，m)，5.66-5.72(2H，m)，6.92(1H，d，J＝2.9Hz)，7.42(2H，brs)，8.14(1H，d，J＝6.8Hz)，8.28(1H，d，J＝2.9Hz)，8.97(1H，d，J＝6.8Hz)，9.64(1H，brs)，9,80(1H，brs).
IR(KBr)cm-13410，1777，1676，1614，1537，1486，1447，1423，1378，1326，1260，1230，1161，1096，1065，1033.
MS(ESI)620(M+H)+.
元素分析C24H22ClN7O7S2·2.4H2O.
計算值C，43.46；H，4.07；N，14.78；Cl，5.34；S，9.67(％).
實測值C，43.47；H，3.97；N，14.79；Cl，5.21；S，9.59(％).
實施例60 1H-NMR(d6-DMSO)δ1.39(3H，d，J＝7.1Hz)，3.15和3.34(2H，ABq，J＝17.6Hz)，4.56(1H，q，J＝7.1Hz)，5.05(1H，d，J＝4.8Hz)，5.47(1H，d，J＝14.1Hz)，5.72-5.78(2H，m)，7.41(2H，brs)，7.84(1H，dd，J＝5.9，8.1Hz)，8.21(1H，d，J＝8.1Hz)，8.83(1H，d，J＝5.9Hz)，8.89(2H，brs)，9.87(1H，brs).
IR(KBr)cm-13312，3189，1778，1630，1537，1426，1386，1341，1308，1214，1186，1129，1064，1034.
MS(FAB)639+(M+H)+.
元素分析C22H19ClN8O7S3·3.2H2O.
計算值C，37.92；H，3.67；N，16.08；Cl，5.09；S，13.81(％).
實測值C，37.95；H，3.60；N，16.04；Cl，5.07；S，13.60(％).
實施例61 1H-NMR(d6-DMSO)δ1.35(3H，d，J＝7.0Hz)，2.90和3.46(2H，ABq，J＝17.6Hz)，3.66(3H，s)，4.53(1H，q，J＝7.0Hz)，4.96和5.56(2H，ABq，J＝13.7Hz)，5.06(1H，d，J＝4.9Hz)，5.69(1H，dd，J＝4.9，8.9Hz)，7.42(2H，brs)，7.73(2H，brs)，7.81(1H，d，J＝6.6Hz)，8.81(1H，d，J＝6.6Hz)，9.63(1H，brs).
IR(KBr)cm-13346，3180，1775，1664，1613，1567，1538，1508，1448，1389，1352，1311，1271，1179，1100，1065，1034.
MS(FAB)636+(M+H)+.
元素分析C23H22ClN9O7S2·2.7H2O.
計算值C，40.35；H，4.03；N，18.41；Cl，5.18；S，9.37(％).
實測值C，40.32；H，3.90；N，18.39；Cl，5.14；S，9.35(％).
實施例62 1H-NMR(d6-DMSO)δ1.35(3H，d，J＝7.0Hz)3.03-3.09(4H，m)，3.61(1H，d，J＝18.0Hz)，4.52(1H，q，J＝7.0Hz)，4.83和5.40(2H，ABq，J＝14.0Hz)，5.14(1H，d，J＝5.0Hz)，5.77(1H，dd，J＝5.0，8.7Hz)，7.36(2H，brs)，7.48(1H，d，J＝6.8Hz)，8.43(1H，d，J＝6.8Hz)，9.33(1H，brs)，9.59(1H，brs)，9.70(1H，brs).
IR(KBr)cm-13370，1775，1644，1579，1538，1479，1394，1329，1239，1188，1121，1066，1034.
MS(FAB)636+(M+H)+.
元素分析C23H22ClN9O7S2·2.2H2O.
計算值C，40.88；H，3.94；N，18.66；Cl，5.25；S，9.49(％).
實測值C，41.07；H，4.21；N，18.30；Cl，4.86；S，8.86(％).
實施例63 1H-NMR(d6-DMSO)δ1.41(3H，d，J＝7.0Hz)，2.16(3H，s)，3.10(1H，d，J＝17.1Hz)，4.59(1H，q，J＝7.0Hz)，5.08(1H，d，J＝5.1Hz)，5.51(2H，brs)，5.76(1H，dd，J＝5.1，8.4Hz)，6，87(1H，s)，7.33(1H，t-like)，7.39(2H，brs，8.01(1H，brs)，8.59(1H，d，J＝6.0Hz)，9.70(1H，brs)，12.7(1H，brs).
IR(KBr)cm-13325，1776，1653，1609，1561，1470，1416，1369，1352，1236，1183，1158，1100，1065，1032.
MS(FAB)663+(M+H)+.
元素分析C25H23ClN8O8S2·3.2H2O.
計算值C，41.66；H，4.11；N，15.55；Cl，4.92；S，8.90(％).
實測值C，41.79；H，4.14；N，15.37；Cl，4.82；S，8.75(％).
實施例64 1H-NMR(d6-DMSO)δ1.36(3H，d，J＝7.1Hz)，2.98和350(2H，ABq，J＝17.3Hz)，3.21(6H，s)，4.54(1H，q，J＝7.1Hz)，5.00和5.48(2H，ABq，J＝13.5Hz)，5.16(1H，d，J＝4.8Hz)，5.72(1H，dd，J＝4.8，9.0Hz)，7.39(2H，brs)，7.49(1H，d，J＝6.9Hz)，8.44(1H，d，J＝6.9Hz)，9.09(1H，brs)，9.85(1H，brs).
IR(KBr)cm-13413，2938，1777，1639，1557，1538，1440，1391，1335，1247，1190，1150，1121，1065，1034.
MS(FAB)650+(M+H)+.
元素分析C24H24ClN9O7S2·3.2H2O.
計算值C，40.73；H，4.33；N，17.81；Cl，5.01；S，9.06(％).
實測值C，40.73；H，4.24；N，17.75；Cl，5.08；S，9.10(％).
實施例65 1H-NMR(D2O+DCl)δ1.55(3H，d，J＝7.1Hz)，2.82(3H，s)，3.36和3.75(2H，ABq，J＝18.5Hz)，4.72(2H，t，J＝6.5Hz)，4.99(1H，q，J＝7.1Hz)，5.36(1H，d，J＝4.8Hz)，5.40和5.86(2H，ABq，J＝14.9Hz)，5.94(1H，d，J＝4.8Hz)，8.09(1H，d，J＝6.8Hz)，8.83(1H，d，J＝6.8Hz)，9.06(1H，s).
IR(KBr)cm-13370，3174，1771，1667，1606，1541，1504，1449，1399，1360，1312，1281，1184，1113，1067，1035.
MS(FAB)679+(M+H)+.
元素分析C25H27ClN10O7S2·4.0H2O.
計算值C，39.97；H，4.70；N，18.65；Cl，4.72；S，8.54(％)，實測值C，40.02；H，4.64；N，18.79；Cl，4.60；S，8.31(％).
實施例66 1H-NMR(D2O+DCl)δ1.55(3H，d，J＝7.1Hz)，3.29-3.45(6H，m)，3.69(1H，d，J＝18.3Hz)，4.04(2H，t，J＝6.2Hz)，4.98(1H，q，J＝7.1Hz)，5.28-5.35(2H，m)，5.70(1H，s)，5.93(1H，d，J＝4.8Hz)，7.68(1H，d，J＝4.6Hz)，8.45(1H，dd，J＝1.2，4.6Hz)，8.73(1H，d，J＝1.2Hz).
IR(KBr)cm-13397，1772，1623，1578，1540，1508，1446，1397，1330，1247，1190，1151，1121，1066，1034.
MS(FAB)679+(M+H)+.
元素分析C25H27ClN10O7S2·4.3H2O.
計算值C，39.69；H，4.74；N，18.51；Cl，4.69；S，8.48(％).
實測值C，39.77；H，4.70；N，18.43；Cl，4.59；S，8.48(％).
實施例67 1H-NMR(D2O+DCl)δ1.54(3H，d，J＝7.1Hz)，2.80(3H，s)，3.29和3.66(2H，ABq，J＝18.3Hz)，3.41(2H，t，J＝5.8Hz)，3.89(2H，t，J＝5.8Hz)，4.96(1H，q，J＝7.1Hz)，5.27-5.33(2H，m)，5.61(1H，d，J＝14.8Hz)，5.93(1H，d，J＝4.8Hz)，7.67(1H，d，J＝6.8Hz)，8.43(1H，d，J＝6.8Hz)，8.71(1H，s).
IR(KBr)cm-13388，1773，1626，1540，1477，1395，1361，1238，1186，1152，1120，1065，1035.
MS(FAB)679+(M+H)+.
元素分析C25H27ClN10O7S2·3.7H2O.
計算值C，40.26；H，4.65；N，18.78；Cl，4.75；S，8.60(％).
實測值C，40.23；H，4.60；N，18.76；Cl，4.79；S，8.51(％).
實施例68 1H-NMR(D2O)δ1.42(3H，d，J＝6.9Hz)，2.74(3H，s)，3.17(1H，d，J＝18.0Hz)，3.56-3.61(3H，m)，4.61-4.76(3H，m)，5.23-5.31(2H，m)，5.54(1H，d，J＝14.7Hz)，5.56(1H，d，J＝4.5Hz)，7.12(1H，d，J＝3.4Hz)，7.80(1H，d，J＝3.4Hz)，7.99(1H，d，J＝7.0Hz)，8.52(1H，d，J＝7.0Hz)，9.086(1H，s).
IR(KBr)cm-13398，2452，1773，1604，1540，1514，1494，1448，1395，1363，1286，1223，1187，1119，1065，1034.
MS(FAB)663+(M+H)+.
元素分析C26H27ClN8O7S2·4.0H2O.
計算值C，42.48；H，4.80；N，15.24；Cl，4.82；S，8.72(％).
實測值C，42.45；H，4.57；N，15.20；Cl，4.86；S，8.70(％).
實施例69 1H-NMR(d6-DMSO)δ1.39(3H，d，J＝7.0Hz)，3.02和3.31(2H ABq，J＝17.7Hz)，4.57(1H，q，J＝7.0Hz)，5.05(1H，d，J＝4.9Hz)，5.22和5.35(2H，ABq，J＝14.4Hz)，5.75(1H，dd，J＝4.9，9.0Hz)，5.87(1H，s)，6，84(1H，t-like)，7.39(2H，brs)，7.49(1H，d，J＝7.5Hz)，7.82(1H，brs)，8.09(1H，d，J＝6.6Hz)，9.86(1H，brs)，12.9(1H，brs).
IR(KBr)cm-13338，3198，1773，1640，1581，1540，1497，1427，1364，1329，1285，1239，1192，1159，1099，1034.
MS(FAB)621+(M+H)+.
元素分析C23H21ClN8O7S2·2.9H2O.
計算值C，41.03；H，4.01；N，16.64；Cl，5.27；S，9.52(％).
實測值C，41.01；H，3.90；N，16.64；Cl，5.37；S，9.49(％).
實施例70 1H-NMR(d6-DMSO)δ1.36(3H，d，J＝7.1Hz)，3.01和3.47(2H，ABq，J＝17.7Hz)，3.60(3H，s)，4.53(1H，q，J＝7.1Hz)，4.90和5.50(2H，ABq，J＝13.7Hz)，5.04(1H，d，J＝4.9Hz)，5.69(1H，dd，J＝4.9，9.0Hz)，7.40(2H，brs)，7.51(1H，d，J＝6.8Hz)，8.14(2H，brs)，8.82(1H，d，J＝6.8Hz)，9.13(1H，brs)，9.68(1H，brs).
IR(KBr)cm-13354，3190，1774，1658，1557，1485，1467，1339，1347，1231，1162，1094，1066，1035.
MS(FAB)636+(M+H)+.
元素分析C23H22ClN9O7S2·3.2H2O.
計算值C，39.82；H，4.13；N，18.17；Cl，5.11；S，9.24(％).
實測值C，39.85；H，4.07；N，18.08；Cl，5.02；S，9.12(％).
實施例71 1H-NMR(D2O+DCl)δ1.54(3H，d，J＝7.2Hz)，3.33和3.59(2H ABq，J＝18.5Hz)，3.67(3H，s)，4.99(1H，q，J＝7.2Hz)，5.29(1H，d，J＝4.8Hz)，5.22和5.65(2H，ABq，J＝15.2 Hz)，5.91(1H，d，J＝4.8Hz)，7.33(1H，dd，J＝6.5，7.8Hz)，7.91(1H，d，J＝7.8Hz)，8.10(1H，d，J＝6.5Hz).
IR(KBr)cm-13455，3351，3288，3041，2949，2899，1746，1699，1671，1651，1625，1606，1579，1533，1494，1462，1447，1422，1404，6134，1354，1303，1275，1254，1227，1209，1189，1173，1155，1140，1091，1076，1064，1026.
MS(FAB)636+(M+H)+.
元素分析C23H22ClN9O7S2·2.5H2O.
計算值C，42.82；H，3.59；N，19.54；Cl，5.50；S，9.94(％).
實測值C，42.84；H，3.55；N，19.51；Cl，5.43；S，10.00(％).
實施例72 1H-NMR(d6-DMSO)δ1.37(3H，d，J＝7.1Hz)，3.00和3.49(2H，ABq，J＝17.7Hz)，4.54(1H，q，J＝7.1Hz)，5.02和5.63(2H，ABq，J＝13.7Hz)，5.07(1H，d，J＝5.0Hz)，5.72(1H，dd，J＝5.0，8.7Hz)，7.41(2H，brs)，8.12(1H，d，J＝7.1Hz)，8.72(2H，brs)，9.10(1H，d，J＝7.1Hz)，9.45(1H，brs)，9.55(1H，d，J＝8.7Hz).
IR(KBr)cm-13385，1776，1692，1617，1538，1492，1363，1287，1223，1188，1150，1103，1066，1036.
MS(FAB)623+(M+H)+.
元素分析C22H19ClN8O8S2·2.9H2O.
計算值C，39.13；H，3.70；N，16.59；Cl，5.25；S，9.50(％).
實測值C，39.04；H，3.55；N，16.69；Cl，5.12；S，9.52(％).
實施例73 1H-NMR(d6-DMSO)δ1.38(3H，d，J＝7.0Hz)，3.15和3.50(2H，ABq，J＝17.6Hz)，4.55(1H，q，J＝7.0Hz)，5.07(1H，d，J＝5.1Hz)，5.11(1H，d，J＝13.2Hz)，5.65-5.74(2H，m)，7.41(2H，brs)，8.24-8.31(1H，m)，8.62-8.68(1H，m)，9.46(1H，d，J＝6.0Hz)，9.52(1H，d，J＝8.7 Hz)，9.89(1H，brs).
IR(KBr)cm-13411，3068，2943，1778，1673，1616，1538，1503，1446，1390，1345，1275，1189，1137，1097，1065，1035.
MS(FAB)585+(M+H)+.
元素分析C21H18ClFN6O7S2·2.9H2O.
計算值C，39.58；H，3.76；N，13.19；Cl，5.56；S，10.06(％).
實測值C，39.52；H，3.59；N，13.24；Cl，5.65；S，10.25(％).
實施例74 1H-HMR(D2O+DCl)δ1.54(3H，d，J＝7.1Hz)，2.78(3H，s)，3.37(1H，d，J＝18.3Hz)，3.54-3.62(3H，m)，4.57(2H，t，J＝6.5Hz)，4.98(1H，q，J＝7.1Hz)，5.27(1H，d，J＝4.8Hz)，5.49和5.71(2H，ABq，J＝15.2Hz)，5.91(1H，d，J＝4.8Hz)，7.34(1H，t-like)，8.00(1H，d，J＝7.8Hz)，8.17(1H，d，J＝6.6Hz).
IR(KBr)cm-13398，2451，1771，1666，1603，1562，1493，1396，1362，1315，1387，1224，1165，1090，1034.
MS(FAB)679+(M+H)+.
元素分析C25H27ClN10O7S2·3.6H2O.
計算值C，40.36；H，4.63；N，18.83；Cl，4.77；S，8.62(％).
實測值C，40.32；H，4.68；N，18.84；Cl，4.87；S，8.77(％).
實施例75 1H-NMR(D2O+DCl)δ1.54(3H，d，J＝7.1Hz)，2.64(3H，s)，3.25和3.45(2H ABq，J＝18.3Hz)，3.38(2H，t，J＝5.9Hz)，3.76(2H，t，J＝5.9Hz)，4.98(1H，q，J＝7.1Hz)，5.26(1H，d，J＝4.8Hz)，5.39和5.48(2H，ABq，J＝15.5Hz)，5.89(1H，d，J＝4.8Hz)，7.10(1H，t-like)，7.73(1H，d，J＝7.8Hz)，7.94(1H，d，J＝6.6Hz).
IR(KBr)cm-13389，1771，1590，1540，1428，1395，1360，1317，1284，1192，1158，1113，1058，1033.
MS(FAB)678+(M+H)+.
元素分析C26H28ClN9O7S2·3.3H2O.
計算值C，42.34；H，4.73；N，17.09；Cl，4.81；S，8.69(％).
實測值C，42.11；H，4.67；N，17.00；Cl，4.94；S，9.09(％).
實施例76 1H-NMR(d6-DMSO)δ1.40(3H，d，J＝7.1Hz)，2.26(3H，s)，3.12和3.45(2H，ABq，J＝17.7Hz)，4.59(1H，q，J＝7.1Hz)，5.20(1H，d，J＝4.9Hz)，5.78(1H，dd，J＝4.9，9.2Hz)，.7.41(2H，brs)，8.12(1H，d，J＝6.3Hz)，8.39(1H，brs)，8.47(1H，d，J＝6.3Hz)，9.60(1H，d，J＝9.2Hz)，10.05(1H，brs).
IR(KBr)cm-13330，1777，1674，1623，1529，1475，1379，1314，1230，1141，1102，1066，1036.
MS(ESI)640+(M+H)+.
元素分析C23H22ClN7O9S2·2.8H2O.
計算值C，40.01；H，4.03；N，14.20；Cl，5.13；S，9.29(％).
實測值C，39.92；H，3.90；N，14.32；Cl，5.27；S，9.31(％).
實施例77 1H-NMR(d6-DMSO)δ1.35(3H，d，J＝6.9Hz)，3.05和3.48(2H，ABq，J＝17.6Hz)，4.53(1H，q，J＝6.9Hz)，5.06(1H，d，J＝4.8Hz)，5.13(1H，d，J＝13.8Hz)，5.64-5.73(2H，m)，7.40(2H，brs)，7.66(1H，s)，7.87(1H，brs)，7.94(1H，d，J＝6.9Hz)，8.51(1H，brs)，8.97(1H，d，J＝6.9Hz)，9.62(1H，brs)，9.81(1H，brs).
IR(KBr)cm-13327，3195，1775，1677，1613，1540，1375，1335，1240，1182，1152，1116，1066，1036.
MS(ESI)649+(M+H)+.
元素分析C24H21ClN8O8S2·2.4H2O.
計算值C，41.64；H，3.76；N，16.19；Cl，5.12；S，9.26(％).
實測值C，41.70；H，3.71；N，16.24；Cl，5.00；S，9.063(％).
實施例78 1H-NMR(D2O)δ1.43(3H，d，J＝7.1Hz)，2.39(2H，五重峰J＝7.8Hz)，2.72(3H，s)，3.15(2H，t，J＝7.8Hz)，3.26和3.62(2H，ABq，J＝18.0Hz)，4.59-4.69(3H，m)，5.23(1H，d，J＝4.8Hz)，5.62(1H，d，J＝14.7Hz)，5.70-5.75(2H，m)，7.89(1H，dd，J＝6.3，8.3Hz)，8.78(1H，d，J＝8.3Hz)，8.86(1H，brs)，8.88(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-13397，2464，1773，1602，1541，1490，1463，1389，1313，1287，1237，1187，1159，1115，1064，1034.
MS(ESI)678+(M+H)+.
元素分析C26H28ClN9O7S2·3.7H2O.
計算值C，41.93；H，4.79；N，16.93；Cl，4.76；S，8.61(％).
實測值C，41.93；H，4.74；N，16.89；Cl，4.53；S，8.58(％).
實施例79 1H-NMR(D2O)δ1.44(3H，d，J＝7.0Hz)，2.20(2H，m)，2.70(3H，s)，3.12(2H，m)，3.24和3.50(2H，ABq，J＝17.9Hz)，4.22(2H，t，J＝7.1Hz)，4.55(1H，q，J＝7.0Hz)，5.18(1H，d，J＝4.8Hz)，5.25和5.56(2H，ABq，J＝14.7Hz)，5.84(1H，d，J＝4.8Hz)，7.30(1H，t-like)，7.89(1H，d，J＝7.8Hz)，8.12(1H，d，J＝6.6Hz).
IR(KBr)cm-13363，3181，1772，1651，1600，1565，1494，1394，1364，1315，1288，1223，1163，1091，1034.
MS(ESI)693+(M+H)+.
元素分析C26H29ClN10O7S2·2.9H2O.
計算值C，41.89；H，4.71；N，18.79；Cl，4.76；S，8.60(％).
實測值C，41.93；H，4.73；N，18.81；Cl，4.51；S，8.51(％).
實施例80
1H-NMR(D2O+DCl)δ1.55(3H，d，J＝7.1Hz)，3.35和3.63(2H ABq，J＝18.9Hz)，5.39(1H，d，J＝5.1Hz)，5.98(1H，d，J＝5.1Hz)，6.03和6.24(2H，ABq，J＝15.6Hz)，8.40(1H，dd，J＝5.7，8.7Hz)，9.04(1H，d，J＝9.3Hz)，9.29(1H，d，J＝8.7Hz)，9.17-9.20(2H，m).
IR(KBr)cm-13411，3197，1778，1675，1617，1538，1521，1456，1376，1339，1285，1230，1189，1152，1098，1066，1035.
MS(ESI)618+(M+H)+.
元素分析C24H20ClN7O7S2·3.0H2O.
計算值C，42.89；H，3.90；N，14.59；Cl，5.28；S，9.54(％).
實測值C，42.91；H，3.97；N，12.66；Cl，5.18；S，9.51(％).
實施例81 1H-NMR(D2O+DCl)δ1.55(3H，d，J＝7.2Hz)，2.80(3H，s)，3.38和3.77(2H，ABq，J＝18.9Hz)，3.38(3H，s)，3.45(3H，s)，3.64(2H，t，J＝5.7Hz)，4.76(2H，t，J＝5.7Hz)，4.99(1H，q，J＝7.2Hz)，5.37(1H，d，J＝4.8Hz)，5.42和5.88(2H，ABq，J＝14.6Hz)，5.95(1H，d，J＝4.8Hz)，8.13(1H，d，J＝7.0Hz)，8.68(1H，brs)，8.84(1H，dd，J＝1.2，7.0Hz)，9.14(1H，d，J＝1.2Hz).
IR(KBr)cm-1；3406，1773，1632，1535，1497，1421，1389，1352，1308，1237，1183，1114，1065，1034.
MS(FAB)734+(M+H)+.
元素分析C28H32ClN11O7S2·5.5H2O.
計算值C，40.36；H，5.20；N，18.49；Cl，4.25；S，7.70(％).
實測值C，40.38；H，5.03；N，18.36；Cl，4.52；S，7.89(％).
實施例82
1H-NMR(D2O+DCl)δ1.44(3H，d，J＝6.9Hz)，2.39(2H，m)，2.73(3H，s)，3.23(2H，m)，3.30和3.68(2H，ABq，J＝18.0Hz)，4.59-4.69(3H，m)，5.24(1H，d，J＝5.0Hz)，5.67和5.93(2H，ABq，J＝14.7Hz)，5.88(1H，d，J＝5.0Hz)，8.09(1H，dd，J＝8.2，6.1Hz)，8.99(1H，d，J＝8.2Hz)，9.12(1H，d，J＝6.1Hz).
IR(KBr)cm-13403，2467，1776，1604，1540，1482，1458，1437，1394，1352，1317，1269，1195，1155，1121，1096，1065，1034.
MS(FAB)7462+(M+H)+.
元素分析C27H27ClF3N9O7S2·3.7H2O.
計算值C，39.90；H，4.27；N，15.51；Cl，4.36；S，7.89(％).
實測值C，39.98；H，4.33；N，15.51；Cl，4.12；S，7.73(％).
實施例83 1H-NMR(D2O+DCl)δ1.56(3H， d，J＝6.9Hz)，2.50(2H，m)，2.77(3H，s)，3.33(2H，m)，3.59和3.72(2H，ABq，J＝18.3Hz)，4.93-5.04(3H，m)，5.27(1H，d，J＝5.1Hz)，5.77和6.28(2H，ABq，J＝14.9Hz)，5.92(1H，d，J＝5.1Hz)，8.05(1H，dd，J＝8.4，6.3Hz)，8.99(1H，d，J＝8.4Hz)，9.03(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-13400，1776，1604，1539，1450，1392，1350，1321，1287，1224，1159，1063，1033.
MS(FAB)794+(M+H)+.
元素分析C27H27Cl4N9O7S2·3.3H2O.
計算值C，37.93；H，3.96；N，14.74；Cl，16.59；S，7.50(％).
實測值C，38.26；H，4.00；N，14.96；Cl，15.25；S，7.46(％).
實施例84 1H-NMR(d6-DMSO)δ1.37(3H，d，J＝7.1Hz)，3.02和3.48(2H，ABq，J＝17.9Hz)，4.54(1H，q，J＝7.1Hz)，4.90和5.50(2H，ABq，J＝13.5Hz)，5.05(1H，d，J＝4.8Hz)，5.70(1H，dd，J＝4.8，8.7Hz)，7.41(2H，brs)，7.69(1H，d，J＝6.8Hz)，9.01(1H，d，J＝6.8Hz)，9.33(2H，brs)，9.58(2H，brs).
IR(KBr)cm-13393，1776，1687，1615，1559，1513，1484，1377，1326，1284，1213，1188，1154，1106，1066，1034.
MS(FAB)623+(M+H)+.
元素分析C22H19ClN8O8S2·2.7H2O.
計算值C，39.34；H，3.66；N，16.68；Cl，5.28；S，9.55(％).
實測值C，39.35；H，3.67；N，16.61；Cl，5.26；S，9.48(％).
實施例85 1H-NMR(d6-DMSO)δ1.39(3H，d，J＝6.9Hz)，2.95和3.42(2H ABq，J＝17.4Hz)，4.55(1H，q，J＝6.9Hz)，4.73和5.21(2H，ABq，J＝13.8Hz)，5.13(1H，d，J＝4.8Hz)，5.71(1H，dd，J＝4.8，8.7Hz)，6.73(1H，d，J＝6.9Hz)，7.40(2H，brs)，7.99(1H，d，J＝6.9Hz)，8.27(1H，brs)，9.79(1H，brs).
IR(KBr)cm-13343，3202，1776，1644，1546，1446，1370，1309，1258，1179，1147，1065，1036.
MS(FAB)598+(M+H)+.
元素分析C21H20ClN7O7S2·2.6H2O.
計算值C，39.11；H，3.949；N，15.20；Cl，5.50；S，9.94(％).
實測值C，39.18；H，3.74；N，15.14；Cl，5.38；S，9.82(％).
實施例86 1H-NMR(D2O+DCl)δ1.44(3H，d，J＝7.1Hz)，2.80(3H，s)，3.20和3.53(2H，ABq，J＝17.9Hz)，3.75(2H，t，J＝5.5Hz)，4.66(1H，q，J＝7.1Hz)，5.03(2H，t，J＝5.5Hz)，5.23(1H，d，J＝5.0Hz)，5.79(2H，s)，5.88(1H，d，J＝5.0Hz)，8.07(1H，dd，J＝8.7，5.8Hz)，8.82(1H，s)，8.96(1H，d，J＝8.7Hz)，9.05(1H，d，J＝5.8Hz).
IR(KBr)cm-13408，1773，1604，1540，1476，1447，1394，1352，1316，1289，1222，1187，1159，1080，1034.
MS(FAB)664+(M+H)+.
元素分析C25269ClN9O7S2·3.0H2O.
計算值C，41.81；H，4.49；N，17.55；Cl，4.94；S，8.93(％).
實測值C，41.86；H，4.45；N，17.66；Cl，4.81；S，8.71(％).
實施例87 1H-NMR(D2O+DCl)δ1.44(3H，d，J＝7.1Hz)，2.78(3H，s)，3.11和3.52(2H，ABq，J＝17.9Hz)，3.78(2H，t，J＝5.6Hz)，4.66(1H，q，J＝7.1Hz)，5.09(2H，t，J＝5.6Hz)，5.23(1H，d，J＝4.8Hz)，5.63和5.81(2H，ABq，J＝15.2Hz)，5.85(1H，d，J＝4.8Hz)，7.95(1H，dd，J＝9.0，5.4Hz)，8.97(1H，d，J＝9.0Hz)，9.07(1H，d，J＝5.4Hz)，9.21(1H，brs).
IR(KBr)cm-13408，1773，1603，1540，1476，1447，1394，1352，1316，1289，1223，1187，1159，1080，1034.
MS(FAB)664+(M+H)+.
元素分析C25H26ClN9O7S2·3.1H2O.
計算值C，41.71；H，4.51；N，17.51；Cl，4.92；S，8.91(％).
實測值C，41.75；H，4.39；N，17.57；Cl，4.64；S，8.71(％).
實施例88 1H-NMR(D2O+DCl)δ1.55(3H，d，J＝7.2Hz)，2.85(3H，s)，3.53和3.80(2H，ABq，J＝18.0Hz)，3.91(2h，t，J＝6.0Hz)，5.34(1H，d，J＝4.8Hz)，5.40(2H，t，J＝6.0Hz)，5.96(1H，d，J＝4.8Hz)，6.07和6.29(2H，ABq，J＝15.0Hz)，8.28(1H，dd，J＝5.4，8.4Hz)，9.25(1H，d，J＝8.4Hz)，9.34(1H，d，J＝5.4Hz).
IR(KBr)cm-13408，2448，1774，1606，1539，1465，1393，1348，1283，1188，1155，1093，1065，1034.
MS(ESI)655(M+H)+.
元素分析C24H25ClN10O7S2·3.6H2O.
計算值C，39.49；H，4.45；N，19.19；Cl，4.86；S，8.79(％).
實測值C，39.50；H，4.42；N，19.21；Cl，4.80；S，8.67(％).
實施例89 1H-NMR(D2O)δ1.44(3H，d，J＝7.0Hz)，2.22(2H，m)，2.70(3H，s)，3.08(2H，m)，3.27和3.51(2H，ABq，J＝18.0Hz)，3.36(6H，s)，4.36(2H，t，-like)，5.16(1H，d，J＝4.5Hz)，5.22和5.67(2H，ABq，J＝14.7Hz)，5.83(1H，d，J＝4.5Hz)，7.26(1H，t-like)，7.85(1H，d，J＝7.8Hz)，8.08(1H，d，J＝6.6Hz).
IR(KBr)cm-13399，1773，1629，1584，1541，1501，1419，1350，1320，1226，1167，1137，1064，1033.
MS(FAB)721+(M+H)+.
元素分析C28H33ClN10O7S2·3.0H2O.
計算值C，43.38；H，5.07；N，18.07；Cl，4.57；S，8.27(％).
實測值C，43.43；H，5.05；N，18.07；Cl，4.36；S，8.10(％).
實施例90
1H-NMR(D2O+DCl)δ1.56(3H，d，J＝7.5Hz)，2.22(2H，m)，2.72(3H，s)，3.12-3.18(5H，m)，3.46和3.60(2H，ABq，J＝18.5Hz)，4.22(2H，t，J＝7.5Hz)，5.01(1H，q，J＝7.5Hz)，5.27(1H，d，J＝4.8Hz)，5.27(1H，d，J＝4.8Hz)，5.43(1H，d，J＝15.0Hz)，5.85-5.91(2H，m)，7.32(1H，dd，J＝6.7，7.6Hz)，7.92(1H，d，J＝7.6Hz)，8.10(1H，d，J＝6.7Hz).
IR(KBr)cm-13398，1773，1642，1596，1541，1496，1412，1392，1366，1316，1222，1165，1139，1099，1064，1034.
MS(ESI)707+(M+H)+.
元素分析C27H31ClN10O7S2·3.5H2O.
計算值C，42.10；H，4.97；N，18.18；Cl，4.60；S，8.33(％).
實測值C，42.09；H，4.97；N，18.19；Cl，4.44；S，8.18(％).
實施例91 1H-NMR(D2O+DCl)δ1.55(3H，d，J＝7.2Hz)，2.33(2H，d-like)，2.61(2H，q-like)，3.25-3.39(3H，m)，3.60(1H，d，J＝18.3Hz)，3.72(2H，d-like)，4.99(1H，q，J＝7.2Hz)，5.29(1H，d，J＝4.9Hz)，5.50和5.69(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.92(1H，d，J＝4.9Hz)，7.33(1H，t-like)，8.14(2H，m).
IR(KBr)cm-13380，3182，1772，1601，1555，1491，1440，1395，1362，1317，1287，1225，1169，1092，1033.
MS(ESI)705+(M+H)+.
元素分析C27H29ClN10O7S2·4.5H2O.
計算值C，41.25；H，4.87；N，17.81；Cl，4.51；S，8.16(％).
實測值C，41.38；H，4.79；N，17.71；Cl，4.19；S，7.50(％).
實施例92
1H-NMR(D2O+DCl)δ1.36(3H，d，J＝7.1Hz)，1.55(3H，t，J＝7.3Hz)，2.38(2H，d-like)，2.62-2.72(2H，m)，3.27-3.35(2H m)，3.44(1H，d.，J＝18.6Hz)，3.68-3.74(3H，m)，4.37(2H，q，J＝7.3Hz)，4.99(1H，q，J＝7.1Hz)，5.31(1H，d，J＝5.1Hz)，5.73(1H，d，J＝15.1Hz)，5.90-5.95(2H，m)，7.74(1H，dd，J＝6.6，7.9Hz)，8.63(1H，d，J＝6.6Hz)，8.69(1H，d，J＝7.9Hz).
IR(KBr)cm-13409，2982，2527，1775，1607，1538，1468，1385，1283，1223，1174，1094，1033.
MS(ESI)777+(M+H)+.
元素分析C30H33ClN10O9S2·4.8H2O.
計算值C，41.72；H，4.97；N，16.22；Cl，4.10；S，7.43(％).
實測值C，41.68；H，4.86；N，16.33；Cl，4.08；S，7.46(％).
實施例93 1H-NMR(D2O+DCl)δ1.56(3H，d，J＝5.4Hz)，2.38(2H，m)，2.74(3H，s)，3.19(2H，m)，3.54(2H，m)，4.96(3H，m)，5.19(1H，brs)，5.62-6.32(2H，m)，5.87(1H，brs)，7.99(1H，m)，8.93(1H，d，J＝7.5Hz)，9.01(1H，d，J＝5.7Hz).
IR(KBr)cm-13399，1771，1698，1667，1602，1540，1460，1394，1358，1327，1287，1221，1187，1152，1082，1061，1034.
MS(ESI)721+(M+H+).
元素分析C27H29ClN10O8S2·5.0H2O.
計算值C，39.97；H，4.85；N，17.27；Cl，4.37；S，7.91(％).
實測值C，39.88；H，4.45；N，17.07；Cl，4.40；S，7.99(％).
實施例94
1H-NMR(D2O+DCl)δ1.55(3H，d，J＝7.1Hz)，2.79(3H，s)，3.35和3.54(2H，ABq，J＝18.5Hz)，3.54(2H，t，J＝5.6Hz)，4.44(2H，t，J＝5.6Hz)，4.99(1H，q，J＝7.1Hz)，5.36(1H，d，J＝5.0Hz)，5.31和5.79(2H，ABq，J＝14.7Hz)，5.94(1H，d，J＝5.0Hz)，7.79(1H，d，J＝6.7Hz)，8.65(1H，dd，J＝1.2，6.7Hz)，8.72(1H，brs).
IR(KBr)cm-13395，3086，1748，1660，1611，1528，1448，1396，1353，1313，1288，1212，1188，1156，1136，1111，1106，1035.
MS(ESI)680+(M+H)+.
元素分析C25H26ClN9O8S2·3.4H2O.
計算值C，40.50；H，4.46；N，17.00；Cl，4.78；S，8.56(％).
實測值C，40.73；H，4.45；N，17.10；Cl，4.65；S，8.35(％).
實施例95 1H-NMR(D2O+DCl)δ1.56(3H，d，J＝7.1Hz)，2.79(3H，s)，3.31和3.66(2H，ABq，J＝18.3Hz)，3.40(2H，t，J＝5.9Hz)，3.85(2H，t，J＝5.9Hz)，4.96-5.03(2H，m)，5.33(1H，d，J＝5.1Hz)，5.41(1H，d，J＝14.7Hz)，5.93(1H，d，J＝5.1Hz)，6.95(1H，d，J＝7.2Hz)，7.71(1H，d，J＝1.8Hz)，8.05(1H，dd，J＝1.8，7.2Hz).
IR(KBr)cm-13368，1773，1627，1556，1455，1395，1349，1321，1287，1190，1158，1093，1065，1034.
MS(ESI)654+(M+H)+.
元素分析C24H28ClN9O7S2·3.1H2O.
計算值C，40.60；H，4.86；N，17.76；Cl，4.993；S，9.03(％).
實測值C，40.63；H，4.81；N，17.74；Cl，4.891；S，8.88(％).
實施例96
1H-NMR(D2O+DCl)δ1.55(3H，d，J＝7.0Hz)，2.21-2.32(2H，m)，3.20-3.25(4H，m)，3.37和3.61(2H，ABq，J＝18.5Hz)，3.83(2H，t，J＝5.0Hz)，4.29(2H，t，J＝7.1Hz)，4.99(1H，q，J＝7.0Hz)，5.29(1H，d，J＝4.5Hz)，5.50和5.68(2H，ABq，J＝15.2Hz)，5.92(1H，d，J＝4.5Hz)，7.34(2H，t-like)，7.66(1H，d，J＝7.8Hz)，8.13(1H，d，J＝6.6Hz).
IR(KBr)cm-13368，1773，1627，1556，1455，1395，1349，1321，1287，1090，1158，1093，1065，1034.
MS(ESI)723+(M+H)+.
元素分析C27H31ClN10O8S2·2.8H2O.
計算值C，41.92；H，4.77；N，18.11；Cl，4.58；S，8.29(％).
實測值C，41.93；H，4.73；N，18.06；Cl，4.46；S，8.17(％).
實施例97 1H-NMR(D2O+DCl)δ1.43(3H，d，J＝6.9Hz)，1.55(3H，d，J＝7.2Hz)，2.78(3H，s)，3.40和3.61(2H，ABq，J＝18.6Hz)，3.83-3.95(1H，m)，4.39-4.60(2H，m)，5.00(1H，q，J＝6.9Hz)，5.29(1H，d，J＝4.8Hz)，5.51和5.72(2H，ABq，J＝15.2Hz)，5.92(1H，d，J＝4.8Hz)，7.34(1H，dd，J＝6.9，8.1Hz)，8.02(1H，d，J＝8.1Hz)，8.18(1H，d，J＝6.9Hz).
IR(KBr)cm-13372，3185，1772，1667，1600，1563，1493，1394，1353，1317，1287，1225，1166，1090，1033.
MS(ESI)693(M+H)+.
元素分析C26H29ClN10O7S2·2.7H2O.
計算值C，42.10；H，4.67；N，18.88；Cl，4.78；S，8.65(％).
實測值C，42.15；H，4.72；N，18.88；Cl，4.61；S，8.40(％).
實施例98
1H-NMR(D2O+DCl)δ1.44(3H，d，J＝6.3Hz)1.55(3H，d，J＝7.2Hz)，3.38和3.59(2H，ABq，J＝18.6Hz)，3.96(1H，m)，4.41(2H，d，J＝5.7Hz)，4.98(1H，q，J＝7.2)，5.27(1H，d，J＝4.7Hz)，5.47和5.71(2H，ABq，J＝14.6Hz)，5.91(1H，d，J＝4.7Hz)，7.35(1H，m)，8.00(1H，d，J＝8.1Hz)，8.17(1H，d，J＝6.9Hz).
IR(KBr)cm-13358，3184，1771，1651，1563，1494，1396，1365，1317，1288，1225，1166，1090，1034.
MS(ESI)679+(M+H+).
元素分析C25H27ClN10O7S2·2.9H2O.
計算值C，41.06；H，4.52；N，19.15；Cl，4.85；S，8.77(％).
實測值C，41.06；H，4.46；N，19.14；Cl，4.75；S，8.62(％).
實施例99 1H-NMR(d6-DMSO)δ1.36(3H，d，J＝7.0Hz)，2.96和3.47(2H，ABq，J＝17.7Hz)，3.26(2H，brs)，4.21(2H，brs)，4.53(1H，q，J＝7.0Hz)，5.03(1H，q，J＝5.1Hz)，5.26和5.38(2H，ABq，J＝13.5Hz)，5.72(1H，dd，J＝5.1，9.0Hz)，6.67(2H，brs)，6.83(1H，brs)，7.30(1H，t-like)，7.41(2H，brs)，7.93(1H d，J＝7.5Hz)，8.51(1H，brs)，8.81(1H，d，J＝6.6Hz)，9.80(1H，brs).
IR(KBr)cm-13382，3194，1766，1667，1651，1609，1568，1496，1444，1389，1345，1304，1214，1156，1076，1036.
MS(ESI)744+(M+H)+.
元素分析C24H26ClN11O9S3·3.0H2O.
計算值C，36.11；H，4.04；N，19.30；Cl，4.44；S，12.05(％).
實測值C，35.88；H，3.93；N，19.18；Cl，4.54；S，12.17(％).
實施例100 1H-NMR(D2O+DCl)δ1.54(3H，d，J＝6.9Hz)，3.36和3.61(2H，ABq，J＝18.6Hz)，3.97(2H，t，J＝4.8Hz)，4.30(2H，t，J＝4.8Hz)，5.29(1H，d，J＝4.8Hz)，5.54和5.68(2H，ABq，J＝15.3Hz)，5.92(1H，d，J＝4.8Hz)，7.34(1H，t-like)，7.97(1H d，J＝7.8Hz)，8.14(1H，d，J＝6.9Hz).
IR(KBr)cm-13357，3190，1758，1669，1648，1618，1574，1540，1492，1460，1443，1412，1395，1362，1342，1297，1265，1236，1210，1168，1074，1028.
MS(ESI)666+(M+H)+.
元素分析C24H24ClN9O8S2·1.7H2O.
計算值C，41.37；H，3.96；N，18.09；Cl，5.09；S，9.20(％).
實測值C，41.53；H，3.80；N，18.19；Cl，4.64；S，8.79(％).
實施例101 1H-NMR(D2O+DCl)δ1.55(3H，d，J＝7.1Hz)，2.20(2H，m)，3.37(1H，d，J＝18.3Hz)，3.50-3.64(2H，m)，3.77(1H，dd，J＝6.0，12.3Hz)，3.94(1H，dd，J＝4.2，12.3Hz)，4.30(2H，t，J＝7.8Hz)，5.30(1H，d，J＝4.8Hz)，5.51和5.68(2H，ABq，J＝15.2Hz)5.92(1H，d，J＝4.8Hz)，7.35(1H，t-like)，8.00(1H d，J＝7.8Hz)，8.14(1H，d，J＝6.6Hz).
IR(KBr)cm-13613，3415，3339，3191，1763，1703，1670，1620，1570，1532，1497，1443，1392，1357，1345，1309，1289，1265，1214，1168，1154，1084，1061，1029.
MS(ESI)709+(M+H)+.
元素分析C26H29ClN10O87S2·2.3H2O.
計算值C，41.60；H，4.51；N，18.66；Cl，4.72；S，8.54(％).
實測值C，41.66；H，4.19；N，18.68；Cl，4.65；S，7.87(％).
實施例102 1H-NMR(D2O+DCl)δ1.55(3H，d，J＝7.2Hz)，2.13(3H，s)，2.17-2.35(2H，m)，3.38和3.61(2H，ABq，J＝18.6Hz)，3.74-3.81(1H，m)，4.24-4.44(4H，m)，4.99(1H，q，J＝7.2Hz)，5.29(1H，d，J＝4.8Hz)，5.51和5.69(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.92(1H，d，J＝4.8Hz)，7.36(1H，dd，J＝6.6，8.1Hz)，8.00(1H d，J＝8.1Hz)，8.15(1H，d，J＝6.6Hz).
IR(KBr)cm-13371，3182，1773，1651，1604，1562，1495，1393，1367，1317，1285，1229，1166，1035.
MS(ESI)751+(M+H)+.
元素分析C28H31ClN10O9S2·3.4H2O.
計算值C，41.39；H，4.69；N，17.24；Cl，4.36；S，7.89(％).
實測值C，41.23；H，4.31；N，17.10；Cl，4.01；S，7.97(％).
實施例103 1H-NMR(D2O+DCl)δ1.55(3H，d，J＝7.5Hz)，3.37-3.57(4H，m)，3.67(3H，s)，3.93-4.02(2H，m)，5.00(1H，sept，J＝7.5Hz)，5.25(1H，d，J＝5.1Hz)，5.46和5.93(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.91(1H，d，J＝5.1)，7.53(1H，t，J＝6.6Hz)，7.94(1H，d，J＝6.6Hz)，8.15(1H，d，J＝6.6Hz).
IR(KBr)cm-13309，1773，1636，1598，1539，1501，1452，1390，1357，1317，1285，1142，1093，1072，1034，988.
MS(ESI)693+(M+H)+.
元素分析C26H29ClN10O7S2·3.9H2O.
計算值C，41.89；H，4.71；N，18.79；Cl，4.76；S，8.60(％).
實測值C，42.03；H，4.98；N，18.70；Cl，4.60；S，8.57(％).
實施例104 1H-NMR(D2O+DCl)δ1.54(3H，d，J＝7.2Hz)，2.17-2.30(2H，m)，2.72(3H，s)，3.11-3.20(2H，m)，3.36和3.66(2H，ABq，J＝18.3Hz)，3.94(3H，s)，4.18-4.27(2H，m)，4.97(1H，sept，J＝7.2Hz)，5.30(1H，d，J＝5.1Hz)，5.60和5.73(2H，ABq，J＝15.2Hz)，5.92(1H，d，J＝5.1Hz)，7.44-7.50(1H，m)，8.14(1H，d，J＝8.1Hz)，8.28(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-13398，1775，1599，1490，1393，1315，1223，1162，1095，1063，1035，968.
MS(ESI)723+(M+H)+.
元素分析C27H31ClN10O8S2·3.7H2O.
計算值C，41.06；H，4.90；N，17.73；Cl，4.49；S，8.12(％).
實測值C，41.11；H，4.67；N，17.59；Cl，4.59；S，8.01(％).
實施例105 1H-NMR(D2O+DCl)δ1.45(3H，d，J＝6.9Hz)，2.18(3H，s)，2.76(3H，s)，3.15和3.55(2H，ABq，J＝18.0Hz)，3.34(2H，t，J＝6.0Hz)，3.80(2H，t，J＝6.0Hz)，4.68(1H，q，J＝6.9Hz)，4.89和5.09(2H，ABq，J＝14.7Hz)，5.23(1H，d，J＝4.8Hz)，5.85(1H，d，J＝4.8Hz)，6.93(1H，d，J＝7.2Hz)，8.08(1H，brs)，8.22(1H，d，J＝7.2Hz).
IR(KBr)cm-13383，1773，1649，1554，1449，1395，1288，1213，1190，1154，1094，1065，1035.
MS(ESI)653+(M+H)+.
元素分析C25H29ClN8O7S2·3.0H2O.
計算值C，42.46；H，4.99；N，1585；Cl，5.01；S，9.07(％).
實測值C，42.47；H，4.77；N，15.81；Cl，5.86；S，8.84(％).
實施例106 1H-NMR(D2O+DCl)δ1.45(3H，d，J＝7.2Hz)，2.76(3H，s)，3.16和3.58(2H，ABq，J＝17.4Hz)，3.36(2H，t，J＝6.3Hz)，3.82(2H，t，J＝6.3Hz)，4.64-4.72(3H，m)，4.91和5.13(2H，ABq，J＝14.7Hz)，5.24(1H，d，J＝4.8Hz)，5.86(1H，d，J＝4.8Hz)，7.02(1H，d，J＝7.5Hz)，8.24(1H，brs)，8.29(1H，d，J＝7.5Hz).
IR(KBr)cm-13366，1772，1651，1588，1551，1457，1395，1288，1205，1150，1094，1035.
MS(ESI)669+(M+H)+.
元素分析C25H29ClN8O8S2·3.3H2O.
計算值C，41.21；H，4.93；N，15.38；Cl，4.87；S，8.80(％).
實測值C，41.38；H，4.73；N，15.53；Cl，4.77；S，8.51(％).
實施例107 1H-NMR(D2O+DCl)δ1.56(3H，d，J＝6.9Hz)，2.18-2.31(2H，m)，2.71(3H，s)，3.11-3.19(2H，m)，3.43和3.51(2H，ABq，J＝17.9Hz)，4.25-4.35(2H，m)，4.43(2H，s)，4.18(1H，sept，J＝6.9Hz)，5.20(1H，d，J＝4.8Hz)，5.35和5.91(2H，ABq，J＝15.2Hz)，5.90(1H，d，J＝4.8Hz)，7.34-7.40(1H，m)，8.02(1H，d，J＝7.5Hz)，8.18(1H，d，J＝6.6Hz).
IR(KBr)cm-13409，1774，1635，1593，1540，1496，1390，1314，1228，1188，1165，1112，1073，1034，984，759.
MS(FAB)751+(M+H)+.
元素分析C28H31ClN10O9S2·2.3H2O.
計算值C，42.43；H，4.53；N，17.67；Cl，4.47；S，8.09(％).
實測值C，42.50；H，4.16；N，17.66；Cl，4.40；S，7.88(％).
實施例108 1H-NMR(D2O+DCl)δ1.43(3H，d，J＝6.9Hz)，1.55(3H，d，J＝7.1Hz)，2.17(2H，m)，3.35和3.59(2H，ABq，J＝18.6Hz)，3.51(1H，m)，4.28(2H，t-ike)，4.97(1H，q，J＝7.1)，5.27(1H，d，J＝4.8Hz)，5.45和5.67(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.91(1H，d，J＝4.8Hz)，7.3(1H，t-like)，7.97(1H，d，J＝7.8Hz)，8.13(1H，d，J＝6.9Hz).
IR(KBr)cm-13408，1773，1650，1601，1565，1495，1395，1363，1317，1287，1224，1165，1090，1034.
MS(ESI)693+(M+H+).
元素分析C26H29ClN10O7S2·3.7H2O.
計算值C，41.10；H，4.83；N，18.43；Cl，4.67；S，8.44(％).
實測值C，41.15；H，4.69；N，18.33；Cl，4.65；S，8.17(％).
實施例109 1H-NMR(D2O+DCl)δ0.97(3H，t，J＝7.4Hz)，1.48(2H，m)，1.55(3H，d，J＝7.2Hz)，1.91(2H，q，J＝7.5Hz)，2.23(2H，m)，3.15(2H，t，J＝7.5Hz)，3.42和3.64(2H，ABq，J＝18.3Hz)，3.61(1H，m)，4.58(2H，t like)，4.99(1H，q，J＝7.2)，5.28(1H，d，J＝4.8Hz)，5.73和6.02(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.73(1H，d，J＝4.8Hz)，7.79(1H，t like)，8.67(1H，d，J＝8.1Hz)，8.72(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-13399，2959，2872，1776，1601，1540，1465，1396，1349，1318，1224，1161，1093，1064，1033.
MS(ESI)734+(M+H+).
元素分析C30H36ClN9O7S2·3.8H2O.
計算值C，44.89；H，5.47；N，15.70；Cl，4.42；S，7.99(％).
實測值C，44.79；H，5.22；N，15.82；Cl，4.32；S，7.89(％).
實施例110 1H-NMR(D2O+DCl)δ1.53(3H，d，J＝7.2Hz)，2.85(3H，s)，3.39和3.80(2H，ABq，J＝18.6Hz)，3.88(2H，t，J＝5.7Hz)，4.97(1H，q，J＝7.2Hz)，5.31(2H，t，J＝5.7Hz)，5.37(1H，d，J＝4.7Hz)，5.54-6.00(2H，m)，5.95(1H，d，J＝4.7Hz)，8.50(1H，d，J＝7.2Hz)，8.96(1H，d，J＝7.2Hz)，10.16(1H，s).
IR(KBr)cm-13407，1774，1609，1539，1483，1447，1394，1359，1287，1190，1155，1104，1066，1034.
MS(ESI)665+(M+H+).
元素分析C24H25ClN10O7S2·3.2H2O.
計算值C，39.88；H，4.38；N，19.38；Cl，4.91；S，8.87(％).
實測值C，39.93；H，4.02；N，19.34；Cl，4.76；S，8.64(％).
實施例111 1H-NMR(D2O+DCl)δ1.55(3H，d，J＝7.2Hz)，2.68(2H，m)，3.36和3.60(2H，ABq，J＝18.6Hz)，3.57和3.97(4H，m)，4.99(1H，m)，5.29(1H，d，J＝5.0Hz)，5.50和5.69(2H，ABq，J＝15.2Hz)，5.92(1H，d，J＝5.0Hz)，7.34(1H，t like)，8.06(1H，d，J＝7.5Hz)，8.16(1H，d，J＝6.6Hz).
IR(KBr)cm-13410，1771，1606，1556，1491，1440，1396，1363，1319，1224，1167，1092，1034.
MS(FAB)691+(M+H+).
元素分析C26H27ClN10O7S2·4.6H2O.
計算值C，40.35；H，4.71；N，18.10；Cl，4.58；S，8.29(％).
實測值C，40.39；H，4.17；N，17.79；Cl，4.49；S，8.47(％).
實施例112 1H-NMR(D2O+DCl)δ1.55(3H，d，J＝7.5Hz)，3.38和3.61(2H，ABq，J＝18.6Hz)，4.59-4.68(2H，m)，4.92-5.03(2H，m)，5.29(1H，d，J＝ 4.8Hz)，5.51(1H，d，J＝15.0Hz)，5.67-5.78(2H，m)，5.92(1H，d，J＝4.8Hz)，7.40(1H，dd，J＝6.6，8.1Hz)，8.21(1H，d，J＝6.6Hz)，8.29(1H，d，J＝8.1Hz).
IR(KBr)cm-13379，1770， 1667，1603，1559，1491，1442，1398，1364，1317，1287，1226，1170，1092，1034.
MS(ESI)677+(M+H)+.
元素分析C252H25ClN10O7S2·3.9H2O.
計算值C，40.18；H，4.42；N，18.74；Cl，4.74；S，8.58(％).
實測值C，40.36；H，4.32；N，18.37；Cl，4.76；S，8.39(％).
實施例113 1H-NMR(D2O+DCl)δ1.55(3H，d，J＝7.2Hz)，1.83-2.37(4H，m)，3.29-3.62(4H，m)，4.07(1H，m)，4.58(2H，d，J＝7.2Hz)，4.97(1H，q，J＝7.2Hz)，5.27(1H，d，J＝5.0Hz)，5.46和5.71(2H，ABq，J＝15.3Hz)，5.91(1H，d，J＝5.0Hz)，7.35(1H，t-like)，8.02(1H，d，J＝7.8Hz)，8.17(1H，d，J＝6.6Hz).
IR(KBr)cm-13417，1772，1650，1605，1563，1494，1394，1362，1317，1222，1167，1093，1033.
MS(ESI)705+(M+H+).
元素分析C27H29ClN10O7S2·4.1H2O.
計算值C，41.63；H，4.81；N，17.98；Cl，4.55；S，8.23(％).
實測值C，41.73；H，4.66；N，17.70；Cl，4.74；S，8.37(％).
實施例114 1H-NMR(D2O)δ1.44(3H，d，J＝6.9Hz)，2.75(3H，s)，3.11和3.57(2H，ABq，J＝17.7Hz)，3.32(2H，t，J＝5.9Hz)，3.51(2H，t，J＝5.9Hz)，4.66(1H，q，J＝6.9Hz)，4.77和5.12(2H，ABq，J＝14.4Hz)，5.24(1H，d，J＝4.8Hz)，5.69(1H，d，J＝4.8Hz)，6.83(1H，d，J＝6.3 Hz)，7.86-7.89(2H，m).
IR(KBr)cm-13371，1773，1600，1546，1492，1457，1394，1358，1284，1185，1157，1093，1066，1034.
MS(FAB)654+(M+H)+.
元素分析C24H28ClN9O7S2·2.7H2O.
計算值C，41.02；H，4.73；N，17.94；Cl，5.04；S，9.13(％).
實測值C，41.14；H，4.53；N，17.91；Cl，4.73；S，8.55(％).
實施例115 1H-NMR(d6-DMSO)δ1.07-1.18(2H，m)，1.38(3H，d，J＝7.2Hz)，1.38-1.47(2H，m)，2.20-2.38(1H，m)，3.02(1H，d，J＝17.7Hz)，3.48(1H，d，J＝17.7Hz)，4.55(1H，q，J＝7.2 Hz)，4.99(1H，d，J＝13.2Hz)，5.05(1H，d，J＝4.2Hz)，5.52(1H，d，J＝13.2Hz)，5.70(1H，dd，J＝4.2，8.4Hz)，7.37-7.57(2H，m)，7.82(2H，d，J＝6.0Hz)，9.19(2H，d，J＝6.0Hz)，9.58-9.73(1H，m).
IR(KBr)cm-13409，3053，1778，1674，1637，1538，1518，1475，1453，1389，1353，1215，1185，1158，1100，1034.
MS(FAB)607+(M+H+).
元素分析C24H23ClN6O7S2·1.9H2O.
計算值C，44.95；H，4.21；N，13.10；Cl，5.53；S，10.00(％).
實測值C，44.93；H，4.35；N，13.09；Cl，5.44；S，10.08(％).
實施例116 1H-NMR(d6-DMSO)δ1.37(3H，d，J＝6.9Hz)，3.11(1H，d，J＝17.7Hz)，3.53(1H，d，J＝17.7Hz)，4.54(1H，q，J＝6.9Hz)，5.07(1H，d，J＝4.8Hz)，5.21(1H，d，J＝13.8Hz)，5.72(1H，dd，J＝4.8，8.4Hz)，5.77(1H，d，J＝13.8Hz)，7.41(2H，s)，8.73(2H，d，J＝6.9Hz)，9.51-9.82(3H，m).
IR(KBr)cm-13413，1777，1671，1615，1538，1510，1457，1391，1346，1237，1189，1152，1103，1083，1035.
MS(FAB)635+(M+H+).
元素分析C23H19ClN8O8S2·3.1H2O.
計算值C，39.98；H，3.68；N，16.22；Cl，5.13；S，9.28(％).
實測值C，39.83；H，3.62；N，16.25；Cl，5.25；S，9.78(％).
實施例117 1H-NMR(d6-DMSO)δ1.37(3H，d，J＝6.9Hz)，3.12(1H，d，J＝18.0Hz)，3.50(1H，d，J＝18.0Hz)，4.55(1H，q，J＝6.9Hz)，5.06(1H，d，J＝5.1Hz)，5.19(1H，d，J＝13.2Hz)，5.68-5.79(2H，m)，7.41(2H，s)，8.16(1H，s)，8.46(2H，d，J＝6.6Hz)，9.49-9.75(3H，m).
IR(KBr)cm-13287，3196，3055，298，1779，1673，1618，1538，1457，1345，1242，1188，1119，1065，1035.
MS(FAB)653+(M+H+).
元素分析C23H21ClN8O9S2·2.1H2O.
計算值C，39.98；H，3.68；N，16.22；Cl，5.13；S，9.28(％).
實測值C，39.97；H，3.75；N，16.57；Cl，4.72；S，8.79(％).
實施例118 1H-NMR(d6-DMSO)δ1.38(3H，d，J＝6.9Hz)，3.08(1H，d，J＝17.7Hz)，3.50(1H，d，J＝17.7Hz)，3.99(3H，s)，4.55(1H，q，J＝6.9Hz)，5.06(1H，d，J＝4.5Hz)，5.08(1H，d，J＝12.9Hz)，5.62(1H，d，J＝12.9Hz)，5.71(1H，dd，J＝4.5，8.1Hz)，7.41(2H，s)，8.08(1H，dd，J＝5.7，8.7Hz)，8.22(1H，d，J＝8.7Hz)，9.11(1H，d，J＝5.7Hz)，9.41(1H，s)，9.54-9.66(1H，m).
IR(KBr)cm-13410，2942，1778，1674，1618，1539，1509，1444，1389，1340，1290，1235，1188，1148，1099，1041，1009.
MS(FAB)597+(M+H+).
元素分析C22H21ClN6O8S2·2.7H2O.
計算值C，40.92；H，4.12；N，13.02；Cl，5.49；S，9.93(％).
實測值C，40.94；H，4.01；N，13.12；Cl，5.36；S，9.91(％).
實施例119 1H-NMR(d6-DMSO)δ1.39(3H，d，J＝7.2Hz)，1.59(3H，d，J＝7.2Hz)，3.09(1H，d，J＝17.4Hz)，4.54(1H，q，J＝7.2Hz)，5.00(1H，d，J＝5.4Hz)，5.30(1H，d，J＝13.8Hz)，5.42(1H，d，J＝13.8Hz)，5.55-5.67(1H，m)，5.72(1H，dd，J＝5.4，8.4Hz)，7.41(2H，s)，7.79(1H，d，J＝4.2Hz)，8.02-8.09(2H，m)，8.30-8.39(1H，m)，9.75(1H，s).
IR(KBr)cm-13410，2353，1775，1669，1612，1537，1447，1382，1319，1289，1237，1185，1152，1098，1068，1034.
MS(FAB)683+(M+H+).
元素分析C24H23ClN8O8S3·4.0H2O.
計算值C，38.17；H，4.14；N，14.84；Cl，4.69；S，12.74(％).
實測值C，38.05；H，4.10；N，14.78；Cl，4.97；S，12.98(％).
實施例120 1H-NMR(d6-DMSO)δ1.38(3H，d，J＝6.6Hz)，1.96-2.10(2H，m)，2.79-2.90(2H，m)，3.03(1H，d，J＝17.7Hz)，3.47(1H，d，J＝17.7Hz)，4.45-4.54(2H，m)，4.54(1H，q，J＝6.6Hz)，4.86(1H，d，J＝13.5Hz)，5.04(1H，d，J＝4.8Hz)，5.43(1H，d，J＝13.5Hz)，5.70(1H，dd，J＝4.8，8.4Hz)，7.38-7.48(3H，m)，9.04(1H，s)，9.08(1H，d，J＝6.9Hz)，9.64-9.82(1H，m).
IR(KBr)cm-13412，3057，1779，1674，1641，1538，1516，1489，1468，1444，1351，1287，1220，1168，1135，1034，1008.
MS(FAB)623+(M+H+).
元素分析C24H23ClN6O8S2·2.0H2O.
計算值C，43.74；H，4.13；N，12.75；Cl，5.38；S，9.73(％).
實測值C，43.71；H，3.94；N，12.94；Cl，5.13；S，9.49(％).
實施例121 1H-NMR(D2O)δ1.45(3H，d，J＝7.2)，2.09(2H，m)，2.71(3H，s)，2.97(2H，t，J＝8.1Hz)，3.10(2H，t，J＝8.1Hz)，3.16(1H，d，J＝18.0Hz)，3.65(1H，d，J＝18.0Hz)，4.66(1H，q，J＝7.2Hz)，5.25(1H，d，J＝14.1Hz)，5.28(1H，d，J＝5.1Hz)，5.56(1H，d，J＝14.1Hz)，5.88(1H，d，J＝5.1Hz)，8.01(1H，dd，J＝6.6，7.5Hz)，8.45(1H，d，J＝7.5Hz)，8.82(1H，d，J＝6.6Hz)，8.93(1H，brs).
IR(KBr)cm-13398，2822，1776，1674，1605，1539，1507，1469，1393，1351，1286，1238，1191，1149，1094，1066，1033.
MS(ESI)638(M+H)+，660(M+Na)+.
元素分析C26H28ClN7O7S2·4.0H2O.
計算值C，42.28；H，5.11；N，13.81；Cl，4.99；S，9.03(％).
實測值C，42.27；H，5.09；N，13.80；Cl，5.00；S，9.08(％).
實施例122 1H-NMR(D2O)δ1.36(3H，d，J＝6.9)，2.04(2H，m)，2.64(3H，s)，2.95(2H，t，J＝7.8Hz)，3.03(2H，t，J＝7.8Hz)，3.11(1H，d，J＝17.7Hz)，3.55(1H，d，J＝17.7Hz)，4.58(1H，q，J＝6.9Hz)，5.17(1H，d，J＝14.7Hz)，5.19(1H，d，J＝4.8Hz)，5.45(1H，d，J＝14.7Hz)，5.81(1H，d，J＝4.8Hz)，7.86(2H，d，J＝6.9Hz)，8.76(2H，d，J＝6.9Hz).
IR(KBr)cm-13397，2821，1776，1606，1538，1467，1394，1350，1287，1231，1187，1152，1094，1066，1033.
MS(ESI)638(M+H)+，660(M+Na)+.
元素分析C25H28ClN7O7S2·3.8H2O.
計算值C，42.50；H，5.08；N，13.88；Cl，5.02；S，9.08(％).
實測值C，42.34；H，5.10；N，13.97；Cl，5.07；S，9.29(％).
實施例123 1H-NMR(d6-DMSO)δ1.41(3H，d，J＝6.9Hz)，2.48(3H，s)，2.81(1H，d，J＝17.4Hz)，2.94-3.06(2H，m)，3.30-3.40(2H，m)，3.50(1H，d，J＝17.4Hz)，4.47(1H，q，J＝6.9Hz)，4.87(1H，d，J＝13.2H2)，5.12(1H，d，J＝5.4Hz)，5.41(1H，d，J＝13.2Hz)，5.82(1H，dd，J＝5.4，9.0Hz)，7.35(2H，s)，7.58-7.74(3H，m)，8.23-8.32(1H，m)，9.11(1H，s)，11.10-11.23(1H，m).
IR(KBr)cm-13362，3086，1774，1593，1539，1511，1458，1394，1353，1288，1184，1154，1095，1065，1033.
MS(ESI)639+(M+H+).
元素分析C24H27ClN8O7S2·3.0H2O.
計算值C，41.59；H，4.80；N，16.17；Cl，5.11；S，9.25(％).
實測值C，41.54；H，4.67；N，16.18；Cl，5.17；S，9.45(％).
實施例124 1H-NMR(D2O)δ1.45(3H，d，J＝6.9Hz)，2.76(3H，s)，3.17(1H，d，J＝18.0Hz)，3.33(2H，t，J＝6.0Hz)，3.58(1H，d，J＝18.0Hz)，3.75(2H，t，J＝6.0Hz)，4.66(1H，q，J＝6.9Hz)，4.89(1H，d，J＝14.7Hz)，5.09(1H，d，J＝14.7Hz)，5.24(1H，d，J＝4.8Hz)，5.86(1H，d，J＝4.8Hz)，6.94(2H，d，J＝6.3Hz)，8.04-8.35(2H，m).
IR(KBr)cm-13398，3066，1773，1650，1601，1556，1450，1394，1357，1288，1218，1168，1094，1065，1035.
MS(FAB)639+(M+H+).
元素分析C24H27ClN8O7S2·3.4H2O.
計算值C，41.16；H，4.86；N，16.00；Cl，5.06；S，9.16(％).
實測值C，41.14；H，4.69；N，16.00；Cl，4.97；S，9.36(％).
季鹽酯 1H-NMR(d6-DMSO)δ1.15-1.40(9H，m)，1.43-1.50(12H，m)，1.54(9H，s)，2.75-2.86(3H，m)，3.20-3.38(3H，m)，3.45(1H，d，J＝17.7Hz)，3.76(3H，s)，4.00-4.16(2H，m)，4.90(1H，q，J＝6.9Hz)，5.21(1H，d，J＝12.6Hz)，5.21(1H，d，J＝5.1Hz)，5.28(1H，d，J＝12.6Hz)，5.41(2H，s)，5.97(1H，dd，J＝5.1，8.1Hz)，6.83(1H，s)，6.93(2H，d，J＝8.1Hz)，7.20-7.44(12H，m)，8.09(2H，d，J＝7.5Hz)，8.73(2H，d，J＝7.5Hz)，9.73(1H，d，J＝8.1Hz)，12.08(1H，s).
IR(KBr)cm-13425，2978，2934，1793，1724，1693，1638，1613，1551，1516，1479，1455，1393，1369，1249，1223，1153，1065，1036.
MS(FAB)1225+(M+).
實施例125 1H-NMR(d6-DMSO)δ1.39(3H，d，J＝6.9Hz)，1.47(3H，d，J＝6.6Hz)，3.15(1H，d，J＝17.4Hz)，3.40(3H，d，J＝17.4Hz)，4.55(1H，q，J＝6.9Hz)，4.99-50.6(2H，m)，5.27(1H，d，J＝13.8Hz)，5.42(1H，d，J＝13.8Hz)，5.71(1H，dd，J＝5.1，9.0Hz)，7.41(2H，brs)，7.70(1H，d，J＝4.2Hz)，8.06(1H，m)，8.45(1H，d，J＝4.2Hz)，9.78(1H，br s).
IR(KBr)cm-13394，1773，1670，1613，1537，1446，1354，1183，1152，1094，1066，1035.
MS(FAB)655(M+H)+，1309(2M+H)+.
元素分析C23H23ClN8O7S3·3.6H2O.
計算值C，38.37；H，4.23；N，15.56；Cl，4.92；S，13.36(％).
實測值C，38.61；H，4.01；N，15.58；Cl，4.92；S，13.08(％).
實施例126 1H-NMR(D2O)δ1.38(3H，d，J＝7.2)，2.89(1H，d，J＝18.0Hz)，3.17(2H，t，J＝7.2Hz)，3.33(2H，t，J＝7.2Hz)，3.70(1H，d，J＝18.0Hz)，4.62(1H，q，J＝7.2Hz)，5.20(1H，d，J＝15.0Hz)，5.29(1H，d，J＝4.8Hz)，5.83(1H，d，J＝4.8Hz)，6.00(1H，d，J＝15.0Hz)，7.58(1H，brt，J＝7.5Hz)，7.64(1H，s)，8.50(1H，d，J＝6.0Hz)，8.65(1H，d，J＝7.5Hz).
IR(KBr)cm-13396，3184，2821，1772，1598，1539，1445，1384，1361，1288，1219，1188，1157，1093，1061，1035.
MS(FAB)649(M+H)+，1297(2M+H)+.
元素分析C25H25ClN8O7S2·3.8H2O.
計算值C，41.85；H，4.58；N，15.62；Cl，4.94；S，8.94(％).
實測值C，41.78；H，4.34；N，15.66；Cl，4.98；S，8.77(％).
實施例127 1H-NMR(D2O)δ1.46(3H，d，J＝6.9)，2.76(3H，s)，3.18(1H，d，J＝18.0Hz)，3.23(3H，s)，3.36(2H，t，J＝6.9Hz)，3.58(1H，d，J＝18.0Hz)，3.95(2H，t，J＝6.9Hz)，4.68(1H，q，J＝6.9Hz)，4.91(1H，d，J＝15.0Hz)，5.10(1H，d，J＝15.0HHz)，5.24(1H，d，J＝4.8Hz)，5.86(1H，d，J＝4.8Hz)，7.01(2H，d，J＝7.5Hz)，8.24(2H，d，J＝7.5Hz).
IR(KBr)cm-13408，1775，1650，1606，1556，1450，1404，1359，1286，1235，1164，1106，1064，1034.
MS(FAB)653(M+H)+，1305(2M+H)+.
元素分析C25H29ClN8O7S2·3.7H2O.
計算值C，41.72；H，5.10；N，15.77；Cl，4.93；S，8.91(％).
實測值C，41.79；H，4.94；N，15.48；Cl，4.92；S，8.78(％).
實施例128
1H-NMR(D2O)δ1.45(3H，d，J＝6.9)，3.17(1H，d，J＝18.0Hz)，3.45(4H，m)，3.58(1H，d，J＝18.0Hz)，3.97(4H，m)，4.66(1H，q，J＝6.9Hz)，4.92(1H，d，J＝15.0Hz)，5.13(1H，d，J＝15.0Hz)，5.24(1H，d，J＝4.8Hz)，5.86(1H，d，J＝4.8Hz)，7.15(2H，d，J＝7.8Hz)，8.27(2H，d，J＝7.8Hz).
IR(KBr)cm-13398，1771，1649，1603，1544，1450，1385，1362，1283，1239，1175，1151，1093，1065，1035.
MS(ESI)651(M+H)+，673(M+Na)+.
元素分析C25H27ClN8O7S2·3.7H2O.
計算值C，41.83；H，4.83；N，15.61；Cl，4.94；S，8.93(％).
實測值C，41.79；H，4.72；N，15.71；Cl，4.97；S，8.96(％).
實施例129 1H-NMR(D2O)δ1.52(3H，d，J＝7.2)，2.89(3H/2，s)，3.04(3H/2，s)，3.18(1H，brd，J＝18.0Hz)，3.52-3.62(5H，m)，4.84(1H，q，J＝7.2Hz)，4.90(1H，d，J＝15.0Hz)，5.05(1H，d，J＝15.0Hz)，5.25(1H，d，J＝4.8Hz)，5.86(1H，d，J＝4.8Hz)，6.88(2H，m)，7.88(1H/2，s)，7.99(1H/2，s)，8.02-8.19(2H，m).
IR(KBr)cm-13406，1778，1650，1554，1446，1391，1352，1219，1170，1096，1064，1034.
MS(ESI)667(M+H)+.
元素分析C25H27ClN8O8S2·2.7H2O.
計算值C，41.95；H，4.56；N，15.66；Cl，4.95；S，8.96(％).
實測值C，41.93；H，4.40；N，15.73；Cl，5.12；S，8.93(％).
實施例130 1H-NMR(D2O)δ1.44(3H，d，J＝6.6Hz)，1.69-1.90(2H，m)，2.20-2.34(2H，m)，3.09-3.25(3H，m)，3.44-3.62(3H，m)，3.84-4.00(1H，m)，4.65(1H，q，J＝6.6Hz)，4.86(1H，d，J＝14.7Hz)，5.06(1H，d，J＝14.7Hz)，5.23(1H，d，J＝5.1Hz)，5.86(1H，d，J＝5.1Hz)，6.80-7.00(2H，m)，7.96-8.28(2H，m).
IR(KBr)cm-13395，2527，1773，1650，1594，1553，1453，1387，1287，1217，1166，1097，1066，1034.
MS(FAB)665+(M+H+).
元素分析C26H29ClN8O7S2·6.2H2O.
計算值C，40.20；H，5.37；N，14.42；Cl，4.56；S，8.26(％).
實測值C，40.13；H，5.07；N，14.45；Cl，4.81；S，8.37(％).
實施例131 1H-NMR(D2O)δ1.56(3H，d，J＝7.2Hz)，2.13-2.25(1H，m)，2.45-2.58(1H，m)，3.28和3.64(2H，ABq，J＝18.3Hz)，3.36-3.77(4H，m)，4.53-4.60(1H，m，)，4.96(1H，q，J＝6.9Hz)，4.99和5.25(2H，ABq，J＝14.7Hz)，5.30(1H，d，J＝4.8Hz)，5.90(1H，d，J＝4.8Hz)，6.82(2H，d，J＝7.2Hz)，8.18(1H，m).
IR(KBr)cm-11773，1650，1597，1551，1446，1391，1286，1217，1167.
MS(ESI)651(M+H)+，673(M+Na)+.
元素分析C25H27ClN8O7S2·2.7H2O.
計算值C，42.91；H，4.67；N，16.01；Cl，5.07；S，9.17(％).
實測值C，42.98；H，4.64；N，15.99；Cl，4.97；S，9.29(％).
實施例132 1H-NMR(D2O)δ1.56(3H，d，J＝7.2Hz)2.16-2.24(1H，m)，2.46-2.58(1H，m)，3.29和3.64(2H，ABq，J＝18.2Hz)，3.37-3.78(4H，m)，4.53-4.60(1H，m，)，4.96(1H，q，J＝7.2Hz)，5.00和5.26(2H，ABq，J＝14.7Hz)，5.30(1H，d，J＝4.8Hz)，5.90(1H，d，J＝4.8Hz)，6.96(2H，d，J＝7.5Hz)，8.20(1H，m).
IR(KBr)cm-11774，1650，1595，1551，1446，1391，1286，1218，1167.
MS(ESI)651(M+H)+，673(M+Na)+.
元素分析C25H27ClN8O7S2·2.2H2O.
計算值C，43.47；H，4.58；N，16.22；Cl，5.13；S，9.28(％).
實測值C，43.40；H，4.60；N，16.25；Cl，5.07；S，9.28(％).
季鹽酯 1H-NMR(DMSO)δ1.41(9H，s)，1.46-1.48(12H，m)，1.78-1.96(1H，m)，2.10-2.30(1H，m)，3.11-3.25(1H，m)，3.37，3.49 (ABq，J＝18.9Hz)，3.54-3.76(2H，m)，3.76(3H，s)，4.19-4.36(1H，m)，4.90(1H，q，J＝6.9Hz)，5.04-5.15(2H，m)，5.20(1H，d，J＝5.1Hz)，5.21，5.26(2H，Abq，J＝11.7Hz)，5.96(1H，dd，J＝4.8Hz，J＝8.1Hz)，6.84(1H，s)6.866.97(4H，m)，7.07(1H，d，J＝7.8Hz)，7.19，7.48(10H，m)，8.07，8.09(1H，m)，8.27(1H，d，J＝7.5Hz)，8.92，8.94(1H，m)，9.74(1H，J＝8.4Hz)，12.11(1H，s).
實施例133
1H-NMR(D2O)δ1.45(3H，d，J＝6.9)，2.04(3H，m)，2.72(3H，s)，3.12(2H，t，J＝7.8Hz)，3.16(1H，d，J＝18.0Hz)，3.44(2H，t，J＝6.9Hz)，3.56(1H，d，J＝18.0Hz)，4.66(1H，q，J＝6.9Hz)，4.86(1H，d，J＝14.4Hz)，5.05(1H，d，J＝14.4Hz)，5.23(1H，d，J＝4.8Hz)，5.86(1H，d，J＝4.8Hz)，6.85(2H，d，J＝7.5Hz)，8.02-8.18(2H，m).
IR(KBr)cm-13397，1773，1651，1598，1556，1462，1395，1360，1288，1216，1168，1093，1065，1034.
MS(ESI)653(M+H)+，675(M+Na)+.
元素分析C25H29ClN8O7S2·3.8H2O.
計算值C，41.61；H，5.11；N，15.53；Cl，4.91；S，8.89(％).
實測值C，41.47；H，5.08；N，15.63；Cl，5.15；S，8.98(％).
實施例134 1H-NMR(d6-DMSO)δ1.39(3H，d，J＝6.9)，2.97(1H，d，J＝18.0Hz)，3.34(2H，m)，3.46(1H，d，J＝18.0Hz)，3.59(2H，t，J＝5.1Hz)，4.56(1H，q，J＝6.9Hz)，4.65(1H，d，J＝13.5Hz)，5.05(1H，d，J＝4.8Hz)，5.16(1H，d， J＝13.5Hz)，5.70(1H，dd，J＝4.8，8.4Hz)，6.94(2H，m)，7.41(2H，br s)，8.44(1H，d，J＝6.9Hz)，8.59(1H，d，J＝7.5Hz)，8.85(1H，5.4Hz)，9.65(1H，br).
IR(KBr)cm-13398，1776，1651，1555，1450，1378，1350，1218，1171，1097，1063，1035.
MS(ESI)626(M+H)+，1251(2M+H)+.
元素分析C23H24ClN7O8S2·2.3H2O.
計算值C，41.39；H，4.32；N，14.69；Cl，5.31；S，9.61(％).
實測值C，41.39；H，4.34；N，14.78；Cl，5.11；S，9.37(％).
實施例135 1H-NMR(D2O)δ1.40(3H，d，J＝6.3)，1.45(3H，d，J＝6.9Hz)，3.17(1H，d，J＝18.0Hz)，3.34(1H，m)，3.55-3.61(4H，m)，4.28-4.33(2H，m)，4.66(1H，q，J＝6.9Hz)，4.91(1H，d，J＝14.7Hz)，5.12(1H，d，J＝14.7Hz)，5.24(1H，d，J＝4.8Hz)，5.86(1H，d，J＝4.8Hz)，7.16(2H，d，J＝7.2Hz)，8.27(2H，d，J＝7.2Hz).
IR(KBr)cm-13408，1773，1649，1605，1546，1449，1386，1360，1284，1239，1158，1107，1065，1036.
MS(ESI)665(M+H)+，687(M+Na)+.
元素分析C26H29ClN8O7S2·4.5H2O.
計算值C，41.85；H，5.13；N，15.02；Cl，4.75；S，8.59(％).
實測值C，41.86；H，4.84；N，15.06；Cl，4.74；S，8.48(％).
實施例136 1H-NMR(D2O)δ1.32(3H，d，J＝6.9)，1.57(2H，m)，2.08(2H，m)，3.04(1H，d，J＝17.4Hz)，3.15(2H，m)，3.48(1H，m)，4.14(2H，m)，4.53(1H，q，J＝6.9Hz)，4.74(1H，d，J＝15.0Hz)，4.94(1H，d，J＝15.0Hz)，5.12(1H，d，J＝4.8Hz)，5.73(1H，d，J＝4.8Hz)，6.96(2H，d，J＝7.2Hz)，8.02(2H，d，J＝7.2Hz).
IR(KBr)cm-13398，1772，1650，1600，1549，1451，1389，1362，1286，1238，1174，1095，1065，1035.
MS(ESI)665(M+H)+，687(M+Na)+.
元素分析C28H29ClN8O7S2·4.3H2O.
計算值C，42.05；H，5.10；N，15.09；Cl，4.77；S，8.64(％).
實測值C，42.12；H，5.16；N，14.95；Cl，4.68；S，8.50(％).
實施例137 1H-NMR(D2O)δ1.36(3H，d，J＝6.3Hz)，1.45(3H，d，J＝6.6Hz)，3.17(1H，d，J＝18.0Hz)，3.57(1H，d，J＝18.0Hz)，3.58-3.72(3H，m)，4.65(1H，q，J＝6.6Hz)，4.87(1H，d，J＝14.4Hz)，5.09(1H，d，J＝14.4Hz)，5.23(1H，d，J＝5.1Hz)，5.86(1H，d，J＝5.1Hz)，6.93(2H，d，J＝6.9Hz)，8.05-8.38(2H，m).
IR(KBr)cm-13294，2983，1774，1650，1592，1555，1456，1395，1360，1287，1218，1167，1092，1065，1034.
MS(ESI)639+(M+H+).
元素分析C24H27ClN8O7S2·2.8H2O.
計算值C，41.80；H，4.77；N，16.25；Cl，5.14；S，9.30(％).
實測值C，41.83；H，4.64；N，16.29；Cl，4.96；S，9.22(％).
實施例138 1H-NMR(D2O)δ1.35(3H，d，J＝6.3Hz)，1.45(3H，d，J＝6.6Hz)，1.82-2.13(2H，m)，3.16(1H，d，J＝17.7Hz)，3.35-3.50(3H，m)，3.55(1H，d，J＝17.7Hz)，4.65(1H，q，J＝6.6Hz)，4.83(1H，d，J＝14.4Hz)，5.05(1H，d，J＝14.4Hz)，5.22(1H，d，J＝4.2Hz)，5.85(1H，d，J＝4.2Hz)，6.83(2H，d，J＝6.3Hz)，7.95-8.25(2H，m).
IR(KBr)cm-13415，3067，2982，1772，1650，1597，1557，1447，1395，1360，1288，1216，1169，1094， 1065，1034.
MS(FAB)653+(M+H+).
元素分析C25H29ClN8O7S2·3.6H2O.
計算值C，41.82；H，5.08；N，15.61；Cl，4.94；S，8.93(％).
實測值C，41.89；H，4.95；N，15.54；Cl，4.57；S，8.60(％).
實施例139 1H-NMR(D2O)δ1.40(3H，d，J＝6.6Hz)，1.44(3H，d，J＝6.9Hz)，2.88-3.02(2H，m)，3.17(1H，d，J＝17.7Hz)，3.63(1H，d，J＝17.7Hz)，3.88(1H，m)，4.66(1H，q，J＝6.9Hz)，5.13(1H，d，J＝14.7Hz)，5.26(1H，d，J＝5.1Hz)，5.40(1H，d，J＝14.4Hz)，5.87(1H，d，J＝5.1Hz)，8.07(2H，d，J＝7.2Hz)，8.71(2H，d，J＝7.2Hz).
IR(KBr)cm-13388，1775，1716，1607，1537，1517，1464，1394，1328，1287，1182，1159，1101，1066，1035.
MS(FAB)667(M+H)+，1333(2M+H)+.
元素分析C25H27ClN8O8S2·3.7H2O.
計算值C，40.92；H，4.73；N，15.27；Cl，4.83；S，8.74(％).
實測值C，41.15；H，4.46；N，15.52；Cl，4.57；S，8.45(％).
實施例140 1H-NMR(D2O)δ1.31(3H，d，J＝7.2Hz)，1.52(3H，d，J＝6.9Hz)，3.06(1H，d，J＝18.1Hz)，3.50(1H，d，J＝18.1Hz)，4.20(1H，q，J＝6.9Hz)，4.52(1H，q，J＝7.2Hz)，5.03(1H，d，J＝14.4Hz)，5.14(1H，d，J＝5.1Hz)，5.29(1H，d，J＝14.4Hz)，5.75(1H，d，J＝5.1Hz)，8.00(2H，d，J＝7.2Hz)，8.63(2H，d，J＝7.2Hz).
IR(KBr)cm-13398，1775，1730，1612，1538，1516，1466，1397，1356，1327，1288，1197，1158，1110，1066，1035.
MS(ESI)653(M+H)+.
元素分析C24H25ClN8O8S2·2.7H2O.
計算值C，41.08；H，4.37；N，15.97；Cl，5.05；S，9.14(％).
實測值C，41.13；H，4.44；N，15.94；Cl，4.96；S，8.94(％).
實施例141 1H-NMR(D2O)δ1.44(3H，d，J＝7.5Hz)，1.70-1.88(1H，m)，1.98-2.20(2H，m)，2.22-2.38(1H，m)，3.17(1H，d，J＝17.7Hz)，3.30-3.42(2H，m)，3.57(1H，d，J＝17.7Hz)，3.70(2H，d，J＝6.3Hz)，3.82-3.94(1H，m)，4.66(1H，q，J＝7.5Hz)，4.87(1H，d，J＝14.4Hz)，5.10(1H，d，J＝14.4Hz)，5.23(1H，d，J＝4.5Hz)，5.85(1H，d，J＝4.5Hz)，6.93(2H，d，J＝6.9Hz)，8.05-8.30(2H，m).
IR(KBr)cm-13398，3065，2983，1774，1650，1602，1556，1447，1394，1360，1287，1218，1168，1096，1064，1034.
MS(FAB)665+(M+H+).
元素分析C26H29ClN8O7S2·4.1H2O.
計算值C，42.26；H，5.07；N，15.16；Cl，4.80；S，8.68(％).
實測值C，42.29；H，4.82；N，15.26；Cl，4.67；S，8.53(％).
實施例142 1H-NMR(D2O)δ1.44(3H，d，J＝7.2Hz)，2.73(3H，s)，3.17和3.38(2H，ABq，J＝18.0Hz)，3.63(2H，t，J＝6.0Hz)，4.65(1H，q，J＝7.2Hz)，4.80(2H，t，J＝6.0Hz)，5.17(1H，d，J＝4.8Hz)，5.56和5.69(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.85(1H，d，J＝4.8Hz)，7.09(1H，d，J＝3.3Hz)，7.73(1H，dd，J＝6.3和8.4Hz)，8.15(1H，d，J＝3.3Hz)，8.62(1H，d，J＝8.4Hz)，8.68(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-13407，2452，1773，1603，1539，1500，1467，1392，1364，1287，1184，1120，1089，1063，1032.
MS(FAB)663+(M+H+).
元素分析C26H27ClN8O7S2·5.2H2O.
計算值C，41.26；H，4.98；N，14.81；Cl，4.68；S，8.47(％).
實測值C，41.41；H，4.90；N，14.55；Cl，4.54；S，8.46(％).
季鹽酯 1H-NMR(d6-DMSO)δ1.04(9H，brs)，1.43(3H，d，＝7.2Hz)，1.46(9H，s)，2.78(3H，brs)，3.21和3.40(2H，Abq，J＝18.6Hz)，3.60(2H，m)，3.76(3H，s)，4.60(2H，t-like)，4.89(1H，q，J＝7.2Hz)，5.20(1H，d，J＝5.1Hz)，5.23和5.31(2H，Abq，J＝11.7Hz)，5.71(2H，brs)，5.97(1H，dd，J＝5.1和8.7Hz)，6.82(1H，s)，6.92(2H，d，J＝8.7Hz)，7.01(1H，d，J＝3.3Hz)，7.22-7.42(12H，m)，7.83(1H，brs)，8.30(1H，d，J＝3.3Hz)，8.65(1H，brs)，8.84(1H，brs)，9.77(1H，d，J＝8.7Hz)，12.1(brs).
IR(KBr)cm-13422，3061，3032，2977，2935，1791，1717，1690，1631，1613，1584，1550，1515，1495，1455，1392，1367，1248，1155，1118，1100，1065，1032，1018.
MS(FAB)1149+(C57H62ClN8O12S2+).
實施例143 1H-NMR(D2O)δ1.43(3H，d，J＝7.2Hz)，3.21和3.35(2H，ABq，J＝18.0Hz)，4.64(1H，q，J＝7.2Hz)，5.01(2H，s)，5.17(1H，d，J＝4.8Hz)，5.53和5.74(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.89(1H，d，J＝4.8Hz)，6.98(1H，d，J＝3.3Hz)，7.67(1H，dd，J＝6.3和8.1Hz)，8.04(1H，d，J＝3.3Hz)，8.44(1H，d，J＝8.1Hz)，8.62(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-13415，2989，2527，1778，1725，1672，1630，1537，1500，1467，1373，1328，1229，1162，1129，1063，1035.
MS(ESI)664+(M+H+).
元素分析C25H22ClN7O9S2·3.0H2O.
計算值C，41.81；H，3.93；N，13.65；Cl，4.94；S，8.93(％).
實測值C，41.75；H，3.89；N，13.71；Cl，5.08；S，8.84(％).
季鹽酯 1H-NMR(d6-DMSO)δ1.42(3H，d，J＝7.2Hz)，1.44(9H，s)，1.46(9H，s)，3.37(2H，brs)，3.75(3H，s)，4.89(1H，q，J＝7.2Hz)，5.20(1H，d，J＝5.1Hz)，5.21和5.29(2H，Abq，J＝12.0Hz)，5.38(2H，brs)，5.72(2H，brs)，5.96(1H，dd，J＝5.1和8.7Hz)，6.82(1H，s)，6.89(2H，d，J＝8.7Hz)，7.00(1H，d，J＝3.3Hz)，7.22-7.42(12H，m)，7.80(1H，dd，J＝6.3和8.4Hz)，8.31(1H，d，J＝3.3Hz)，8.62(1H，d，J＝6.3Hz)，8.82(1H，d，J＝8.4Hz)，9.76(1H，d，J＝8.7Hz)，12.1(brs).
IR(KBr)cm-13422，3061，3031，2979，2935，1790，1738，1631，1613，1585，1550，1515，1498，1466，1455，1392，1369，1329，1247，1155，1128，1100，1064，1032.
MS(FAB)1106+(C55H57ClN7O12S2+).
實施例144 1H-NMR(D2O)δ1.43(3H，d，J＝6.9Hz)，3.20和3.37(2H，ABq，J＝17.7Hz)，4.641H，q，J＝6.9Hz)，5.17(1H，d，J＝4.8Hz)，5.27(2H，s)，5.56和5.73(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.88(1H，d，J＝4.8Hz)，7.06(1H，d，J＝3.3Hz)，7.70(1H，dd，J＝6.3和8.1Hz)，8.07(1H，d，J＝3.3Hz)，8.51(1H，d，J＝8.1Hz)，8.67(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-13407，3191，2988，1776，1684，1615，1537，1500，1467，1364，1331，1225，1189，1160，1131，1063，1034.
MS(ESI)663+(M+H+).
元素分析C25H23ClN8O8S2·3.9H2O.
計算值C，40.95；H，4.23；N，15.28；Cl，4.83；S，8.74(％).
實測值C，40.93；H，4.06；N，15.26；Cl，4.82；S，8.64(％).
季鹽酯 1H-NMR(d6-DMSO)δ1.45(3H，d，J＝6.9Hz)，1.46(9H，s)，3.39(2H，brs)，3.75(3H，s)，4.89(1H，q，J＝6.9Hz)，5.17(2H，brs)，5.20(1H，d，J＝4.8Hz)，5.21和5.29(2H，Abq，J＝11.7Hz)，5.70(2H，brs)，5.96(1H，dd，J＝4.8和8.7Hz)，6.82(1H，s)，6.89(2H，d，J＝8.7Hz)，6.96(1H，d，J＝3.3Hz)，7.20-7.45(12H，m)，7.76(1H，dd，J＝6.0和8.7Hz)，7.79(2H，brs)，8.29(1H，d，J＝3.3Hz)，8.58(1H，d，J＝6.0Hz)，8.73(1H，d，J＝8.7Hz)，9.76(1H，d，J＝8.7Hz)，12.1(brs).
IR(KBr)cm-13422，3063，2980，2936，1789，1716，1690，1631，1613，1585，1551，1515，1497，1467，1455，1393，1369，1248，1175，1154，1128，1100，1065，1030，1018.
MS(FAB)1049+(C51H50ClN8O11S2+).
實施例145 1H-NMR(D2O)δ1.44(3H，d，J＝7.2Hz)，3.20和3.37(2H，ABq，J＝17.7Hz)，3.73(3H，s)，4.65(1H，q，J＝7.2Hz)，5.17(2H，s)，5.18(1H，d，J＝4.8Hz)，5.56和5.73(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.88(1H，d，J＝4.8Hz)，7.06(1H，d，J＝3.3Hz)，7.71(1H，dd，J＝6.3和8.1Hz)，8.08(1H，d，J＝3.3Hz)，8.53(1H，d，J＝8.1Hz)，8.68(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-13422，2985，2938，1778，1678，1615，1537，1501，1466，1442，1365，1330，1225，1188，1159，1129，1065，1034.
MS(FAB)693+(M+H+).
元素分析C26H25ClN8O9S2·3.9H2O.
計算值C，40.91；H，4.33；N，14.68；Cl，4.64；S，8.40(％).
實測值C，40.78；H，4.14；N，14.77；Cl，4.67；S，8.54(％).
季鹽酯 1H-NMR(d6-DMSO)δ1.44(3H，d，J＝7.2Hz)，1.46(9H，s)，3.39(2H，brs)，3.68(3H，s)，3.76(3H，s)，4.89(1H，q，J＝7.2Hz)，5.14(2H，brs)，5.20(1H，d，J＝4.8Hz)，5.21和5.28(2H，Abq，J＝11.4Hz)，5.71(2H，brs)，5.96(1H，dd，J＝4.8和8.7Hz)，6.82(1H，s)，6.88(2H，d，J＝8.7Hz)，6.98(1H，d，J＝3.0Hz)，7.20-7.41(13H，m)，7.80(1H，dd，J＝6.0和8.1Hz)，8.30(1H，d，J＝3.0Hz)，8.59(1H，d，J＝6.0Hz)，8.76(1H，d，J＝8.1Hz)，9.76(1H，d，J＝8.7Hz)，12.1(brs).
IR(KBr)cm-13428，3101，3063，3031，2980，2937，1789，1717，1632，1613，1585，1550，1515，1497，1466，1391，1369，1326，1247，1175，1155，1127，1100，1064，1032，1018.
MS(FAB)1079+(C52H52ClN8O12S2+).
實施例146 1H-NMR(D2O)δ1.43(3H，d，J＝7.2Hz)，3.19和3.37(2H，ABq，J＝17.4Hz)，4.65(1H，q，J＝7.2Hz)，5.17(1H，d，J＝4.8Hz)，5.19(2H，s)，5.56和5.72(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.87(1H，d，J＝4.8Hz)，7.06(1H，d，J＝3.3Hz)，7.71(1H，dd，J＝6.0和8.1Hz)，8.08(1H，d，J＝3.3Hz)，8.52(1H，d，J＝8.1Hz)，8.68(1H，d，J＝6.0Hz).
IR(KBr)cm-13415，2988，1777，1675，1615，1537，1500，1466，1365，1330，1225，1188，1161，1129，1064，1036.
MS(FAB)679+(M+H+).
元素分析C25H23ClN8O9S2·3.5H2O.
計算值C，40.46；H，4.07；N，15.10；Cl，4.78；S，8.64(％).
實測值C，40.45；H，4.00；N，15.08；Cl，4.72；S，8.57(％).
季鹽酯 1H-NMR(d6-DMSO)δ1.45(3H，d，J＝7.2Hz)，1.46(9H，s)，3.40(2H，brs)，3.75(6H，s)，4.74(2H，brs)，4.89(1H，q，J＝7.2Hz)，5.13(2H，brs)，5.20(1H，d，J＝5.1Hz)，5.21和5.28(2H，Abq，J＝12.0Hz)，5.71(2H，brs)，5.96(1H，dd，J＝5.1和8.7Hz)，6.82(1H，s)，6.89(2H，d，J＝8.7Hz)，6.99(1H，d，J＝3.3Hz)，7.19-7.49(13H，m)，7.79(1H，dd，J＝6.3和8.7Hz)，8.29(1H，d，J＝3.3Hz)，8.61(1H，d，J＝6.3Hz)，8.71(1H，d，J＝8.7Hz)，9.76(1H，d，J＝8.7Hz)，12.1(brs).
IR(KBr)cm-13421，3063，2978，2936，2836，1790，1716，1631，1612，1585，1549，1514，1497，1465，1369，1325，1248，1176，1154，1125，1100，1064，1030.
MS(FAB)1185+(C59H58ClN8O13S2+).
實施例147 1H-NMR(D2O)δ1.43(3H，d，J＝7.2Hz)，3.18和3.34(2H，ABq，J＝18.0Hz)，3.97(2H，t，J＝4.8Hz)，4.54(2H，t，J＝4.8Hz)，4.64(1H，q，J＝7.2Hz)，5.16(1H，d，J＝4.8Hz)，5.53和5.71(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.87(1H，d，J＝4.8Hz)，7.00(1H，d，J＝3.0Hz)，7.67(1H，dd，J＝6.3和8.1Hz)，8.12(1H，d，J＝3.0Hz)，8.59(1H，d，J＝8.1Hz)，8.62(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-13408，2938，1776，1670，1615，1539，1496，1466，1447，1362，1322，1240，1187，1159，1130，1072，1034.
MS(FAB)650+(M+H+).
元素分析C25H24ClN7O8S2·4.1H2O.
計算值C，41.48；H，4.48；N，13.54；Cl，4.90；S，8.86(％).
實測值C，41.48；H，4.40；N，13.59；Cl，5.07；S，8.88(％).
實施例148 1H-NMR(D2O)δ1.44(3H，d，J＝6.9Hz)，3.16和3.31(2H，ABq，J＝18.0Hz)，4.43(2H，t，J＝4.5Hz)，4.65(1H，q，J＝6.9Hz)，4.68(2H，t，J＝4.5Hz)，5.17(1H，d，J＝5.1Hz)，5.54和5.71(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.87(1H，d，J＝5.1Hz)，7.01(1H，d，J＝3.0Hz)，7.69(1H，dd，J＝6.3和8.1Hz)，8.12(1H，d，J＝3.0Hz)，8.61(1H，d，J＝8.1Hz)，8.63(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-13415，3193，2987，1777，1718，1673，1614，1537，1497，1466，1447，1364，1328，1225，1188，1135，1080，1034.
MS(FAB)693+(M+H+).
元素分析C26H25ClN8O9S2·3.0H2O.
計算值C，41.80；H，4.18；N，15.00；Cl，4.75；S，8.58(％).
實測值C，41.68；H，4.19；N，14.79；Cl，4.78；S，8.91(％).
實施例149
1H-NMR(D2O)δ1.43(3H，d，J＝7.2Hz)，3.15和3.31(2H，ABq，J＝17.7Hz)，3.47(3H，s)，4.54(2H，t，J＝4.8Hz)，4.64(1H，q，J＝7.2Hz)，4.72(2H，t，J＝4.8Hz)，5.17(1H，d，J＝4.8Hz)，5.54和5.71(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.87(1H，d，J＝4.8Hz)，7.02(1H，d，J＝3.3Hz)，7.71(1H，dd，J＝6.3和8.4Hz)，8.13(1H，d，J＝3.3Hz)，8.62(1H，d，J＝8.4Hz)，8.64(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-13416，2984，2939，1778，1731，1674，1615，1538，1498，1466，1445，1364，1326，1286，1264，1189，1123，1035.
MS(FAB)723+(M+H+).
元素分析C27H27ClN8O10S2·3.7H2O.
計算值C，41.06；H，4.39；N，14.19；Cl，4.49；S，8.12(％).
實測值C，40.93；H，4.29；N，14.32；Cl，4.63；S，8.14(％).
實施例150 1H-NMR(D2O)δ1.43(3H，d，J＝7.2Hz)，2.45(3H，s)，3.15和3.31(2H，ABq，J＝17.7Hz)，4.44(2H，brs)，4.64(1H，q，J＝7.2Hz)，4.69(2H，brs)，5.17(1H，d，J＝4.8Hz)，5.54和5.71(2H，ABq，J＝15.3Hz)，5.87(1H，d，J＝4.8Hz)，7.01(1H，d，J＝3.0Hz)，7.69(1H，dd，J＝6.0和8.4Hz)，8.11(1H，d，J＝3.0Hz)，8.60(1H，d，J＝8.4Hz)，8.64(1H，d，J＝6.0Hz).
IR(KBr)cm-13401，2984，1779，1710，1676，1617，1538，1498，1466，1364，1326，1265，1187，1135，1097，1033.
MS(FAB)707+(M+H+).
元素分析C27H27ClN8O9S2·3.5H2O.
計算值C，42.11；H，4.45；N，14.55；Cl，4.60；S，8.33(％).
實測值C，42.18；H，4.37；N，14.52；Cl，4.63；S，8.12(％).
實施例151 1H-NMR(D2O)δ1.43(3H，d，J＝7.2Hz)，2.66(3H，s)，2.70(3H，s)，3.14和3.30(2H，ABq，J＝17.7Hz)，4.46(2H，t，J＝4.8Hz)，4.64(1H，q，J＝7.2Hz)，4.72(2H，t，J＝4.8Hz)，5.17(1H，d，J＝5.1Hz)，5.55和5.71(2H，ABq，J＝15.3Hz)，5.87(1H，d，J＝5.1Hz)，7.02(1H，d，J＝3.3Hz)，7.70(1H，dd，J＝6.6和8.1Hz)，8.15(1H，d，J＝3.3Hz)，8.64(1H，d，J＝8.1Hz)，8.65(1H，d，J＝6.6Hz).
IR(KBr)cm-13422，2938，1779，1690，1617，1538，1497，1466，1363，1325，1287，1190，1135，1098，1066，1034.
MS(FAB)721+(M+H+).
元素分析C28H29ClN8O9S2·3.5H2O.
計算值C，42.88；H，4.63；N，14.29；Cl，4.52；S，8.18(％).
實測值C，42.81；H，4.62；N，14.23；Cl，4.50；S，8.38(％).
實施例152 1H-NMR(D2O)δ1.43(3H，d，J＝7.2Hz)，3.17和3.32(2H，ABq，J＝17.7Hz)，4.52(2H，t，J＝4.8Hz)，4.65(1H，q，J＝7.2Hz)，4.71(2H，t，J＝4.8Hz)，5.17(1H，d，J＝4.8Hz)，5.53和5.71(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.87(1H，d，J＝4.8Hz)，7.00(1H，d，J＝3.3Hz)，7.70(1H，dd，J＝6.0和8.4Hz)，8.11(1H，d，J＝3.3Hz)，8.61(1H，d，J＝8.4Hz)，8.63(1H，d，J＝6.0Hz).
IR(KBr)cm-13307，2938，1777，1728，1673，1613，1537，1498，1466，1364，1326，1285，1188，1122，1034.
MS(FAB)709+(M+H+).
元素分析C26H25ClN8O10S2·3.5H2O.
計算值C，40.44；H，4.18；N，14.51；Cl，4.59；S，8.31(％).
實測值C，40.45；H，4.15；N，14.48；Cl，4.70；S，8.41(％).
實施例153 1H-NMR(D2O)δ1.44(3H，d，J＝7.2Hz)，2.33(6H，s)，3.17和3.33(2H，ABq，J＝17.7Hz)，4.48(2H，brs)，4.65(1H，q，J＝7.2Hz)，4.69(2H，brs)，5.18(1H，d，J＝4.8Hz)，5.54和5.71(2H，ABq，J＝14.7Hz)，5.87(1H，d，J＝4.8Hz)，7.03(1H，d，J＝3.3Hz)，7.72(1H，dd，J＝6.0和8.7Hz)，8.13(1H，d，J＝3.3Hz)，8.60(1H，d，J＝8.7Hz)，8.64(1H，d，J＝6.0Hz).
IR(KBr)cm-13412，2900，2960，1779，1723，1671，1626，1541，1498，1466，1449，1427，1364，1326，1286，1244，1187，1163，1135，1114，1035.
MS(FAB)636+(M+H+).
元素分析C28H30ClN9O9S2·4.2H2O.
計算值C，41.42；H，4.77；N，15.53；Cl，4.37；S，7.90(％).
實測值C，41.36；H，4.55；N，15.46；Cl，4.36；S，8.17(％).
實施例154 1H-NMR(D2O)δ1.43(3H，d，J＝6.9Hz)，3.17和.3.33(2H，ABq，J＝17.7Hz)，3.62(3H，s)，4.29(2H，t，J＝4.8Hz)，4.64(1H，q，J＝6.9Hz)，4.69(2H，t，J＝4.8Hz)，5.17(1H，d，J＝4.5Hz)，5.54和5.72(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.87(1H，d，J＝4.5Hz)，7.02(1H，d，J＝3.3Hz)，7.68(1H，dd，J＝6.3和8.4Hz)，8.18(1H，d，J＝3.3Hz)，8.61(1H，d，J＝8.4Hz)，8.63(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-13415，2988，2953，1778，1674，1616，1538，1498，1466，1363，1321，1285，1190，1132，1062，1035.
MS(FAB)723+(M+H+).
元素分析C27H27ClN8O10S2·4.1H2O.
計算值C，40.69；H，4.45；N，14.06；Cl，4.45；S，8.05(％).
實測值C，40.47；H，4.28；N，14.18；Cl，4.88；S，8.56(％).
實施例155 1H-NMR(D2O)δ1.43(3H，d，J＝6.9Hz)，1.74(3H，s)，3.18和3.33(2H，ABq，J＝17.7Hz)，3.62(2H，t，J＝5.4Hz)，4.53(2H，t，J＝5.4Hz)，4.65(1H，q，J＝6.9Hz)，5.18(1H，d，J＝4.8Hz)，5.53和5.71(2H，ABq，J＝14.7Hz)，5.87(1H，d，J＝4.8Hz)，6.99(1H，d，J＝3.0Hz)，7.69(1H，dd，J＝6.3和8.4Hz)，8.07(1H，d，J＝3.0Hz)，8.57(1H，d，J＝8.4Hz)，8.62(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-13400，2938，1777，1629，1540，1497，1467，1450，1368，1323，1288，1240，1189，1159，1134，1095，1035.
MS(FAB)691+(M+H+).
元素分析C27H27ClN8O8S2·4.1H2O.
計算值C，41.51；H，4.77；N，14.34；Cl，4.54；S，8.21(％).
實測值C，41.33；H，4.56；N，14.36；Cl，4.88；S，8.39(％).
實施例156
1H-NMR(D2O)δ1.43(3H，d，J＝7.5Hz)，3.15和3.32(2H，ABq，J＝17.7Hz)，3.91(3H，s)，3.57(2H，brs)，4.51(2H，m)，4.65(1H，q，J＝7.5Hz)，5.17(1H，d，J＝4.8Hz)，5.55和5.70(2H，ABq，J＝14.7Hz)，5.87(1H，d，J＝4.8Hz)，7.00(1H，d，J＝3.3Hz)，7.69(1H，dd，J＝6.0和8.1Hz)，8.09(1H，d，J＝3.3Hz)，8.59(1H，d，J＝8.1Hz)，8.64(1H，d，J＝6.0Hz).
IR(KBr)cm-13410，2987，2940，1777，1677，1626，1537，1499，1466，1365，1322，1271，1191，1157，1132，1096，1035.
MS(FAB)07+(M+H+).
HR-MS(FAB)計算值C27H28ClN8O9S2707.1109實測值707.1106.
實施例157 1H-NMR(D2O)δ1.44(3H，d，J＝6.9Hz)，3.18和3.33(2H，ABq，J＝17.7Hz)，3.54(2H，t，J＝4.5Hz)，4.49(2H，t，J＝4.5Hz)，4.65(1H，q，J＝6.9Hz)，5.17(1H，d，J＝5.1Hz)，5.52和5.70(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.87(1H，d，J＝5.1Hz)，6.98(1H，d，J＝3.3Hz)，7.67(1H，dd，J＝6.3和8.1Hz)，8.07(1H，d，J＝3.3Hz)，8.55(1H，d，J＝8.1Hz)，8.60(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-13375，1773，1660，1609，1543，1497，1466，1451，1362，1288，1240，1188，1159，1133，1098，1035.
MS(FAB)692+(M+H+).
HR-MS(FAB)計算值C26H27ClN9O8S2692.1113實測值692.1100.
元素分析C28H26ClN9O8S2·4.3H2O.
計算值C，40.58；H，4.53；N，16.38；Cl，4.61；S，8.33(％).
實測值C，40.46；H，4.38；N，16.84；Cl，5.26；S，7.73(％).
實施例158 1H-NMR(D2O)δ1.43(3H，d，J＝7.2Hz)，3.14和3.31(2H，ABq，J＝17.7Hz)，3.53(2H，t-like)，4.57(2H，t-like)，4.64(1H，q，J＝7.2Hz)，5.17(1H，d，J＝4.8Hz)，5.54和5.70(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.87(1H，d，J＝4.8Hz)，7.00(1H，d，J＝3.3Hz)，7.68(1H，dd，J＝6.3和8.4Hz)，8.13(1H，d，J＝3.3Hz)，8.62(1H，d，J＝8.4Hz)，8.62(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-13316，1775，1671，1611，1538，1497，1467，1448，1363，1326，1241，1157，1134，1097，1035.
MS(FAB)728+(M+H+).
元素分析C25H26ClN9O9S3·3.6H2O.
計算值C，37.86；H，4.22；N，15.90；Cl，4.47；S，12.13(％).
實測值C，37.88；H，4.10；N，15.92；Cl，4.37；S，12.00(％).
IR(KBr)cm-13316，1775，1671，1611，1538，1497，1467，1448，1363，1326，1241，1157，1134，1097，1035.
MS(FAB)728+(M+H+).
元素分析C25H26ClN9O9S3·3.6H2O.
計算值C，37.86；H，4.22；N，15.90；Cl，4.47；S，12.13(％).
實測值C，37.88；H，4.10；N，15.92；Cl，4.37；S，12.00(％).
實施例159 1H-NMR(D2O)δ1.44(3H，d，J＝6.9Hz)，2.25(2H，m)，3.17和3.33(2H，ABq，J＝17.7Hz)，3.95(2H，t，J＝5.7Hz)，4.54(2H，t，J＝6.3Hz)，4.65(1H，q，J＝6.9Hz)，5.17(1H，d，J＝5.1Hz)，5.53和5.70(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.87(1H，d，J＝5.1Hz)，7.00(1H，d，J＝3.3Hz)，7.67(1H，dd，J＝6.3和8.4Hz)，8.12(1H，d，J＝3.3Hz)，8.59(1H，d，J＝8.4Hz)，8.61(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-13402，3193，2985，1777，1710，1673，1612，1539，1497，1457，1362，1331，1239，1189，1132，1103，1078，1036.
MS(FAB)707+(M+H+).
元素分析C27H27ClN8O9S2·3.4H2O.
計算值C，42.20；H，4.43；N，14.58；Cl，4.61；S，8.35(％).
實測值C，42.19；H，4.34；N，14.60；Cl，4.54；S，8.23(％).
實施例160 1H-NMR(D2O)δ1.43(3H，d，J＝7.2Hz)，2.26-2.42(4H，m)，3.15和3.34(2H，ABq，J＝17.7Hz)，3.28(2H，dt，J＝3.0和12.6Hz)，3.64(2H，d，J＝12.6Hz)，4.65(1H，q，J＝7.2Hz)，4.91-5.00(1H，m)，5.16(1H，d，J＝4.8Hz)，5.55和5.69(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.85(1H，d，J＝4.8Hz)，7.06(1H，d，J＝3.6Hz)，7.69(1H，dd，J＝6.3和8.4Hz)，8.23(1H，d，J＝3.6Hz)，8.64(1H，d，J＝8.4Hz)，8.65(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-13397，2528，1773，1599，1539， 1494，1461，1396，1360，1315，1285，1185，1128，1068，1032.
MS(FAB)689+(M+H+).
元素分析C28H29ClN8O7S2·6.5H2O.
計算值C，41.71；H，5.25；N，13.90；Cl，4.40；S，7.95(％).
實測值C，41.69；H，5.13；N，13.96；Cl，4.35；S，7.78(％).
實施例161
1H-NMR(D2O)δ1.36(3H，d，J＝6.9Hz)，1.43(3H，d，J＝7.2Hz)，2.10-2.37(2H，m)，3.16和3.36(2H，ABq，J＝17.7Hz)，3.31-3.42(1H，m)，4.52(2H，t-like)，4.65(1H，q，J＝7.2Hz)，5.17(1H，d，J＝4.8Hz)，5.54和5.69(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.85(1H，d，J＝4.8Hz)，7.02(1H，d，J＝3.3Hz)7.69(1H，dd，J＝6.0和8.7Hz)，8.14(1H，d，J＝3.3Hz)，8.59(1H，d，J＝8.7Hz)，8.63(1H，d，J＝6.0Hz).
IR(KBr)cm-13388，2981，1775，1591，1539，1499，1458，1393，1363，1286，1221，1186，1160，1114，1062，1033.
MS(FAB)677+(M+H+).
元素分析C27H29ClN8O7S2·5.4H2O.
計算值C，41.87；H，5.18；N，14.47；Cl，4.58；S，8.28(％).
實測值C，41.81；H，4.96；N，14.40；Cl，4.69；S，8.30(％).
實施例162 1H-NMR(D2O)δ1.42(3H，d，J＝6.9Hz)，2.30(1H，m)，2.54(1H，m)，3.19和3.33(2H，ABq，J＝18.0Hz)，3.42-3.59(2H，m)，3.72-3.78(1H，m)，3.88-3.94(1H，m)，4.63(1H，q，J＝6.9Hz)，5.18(1H，d，J＝4.8Hz)，5.36(1H，m)，5.53和5.72(2H，ABq，J＝15.3Hz)，5.82(1H，d，J＝4.8Hz)，7.00(1H，d，J＝3.6Hz)，7.69(1H，dd，J＝6.0和8.4Hz)，8.08(1H，d，J＝3.6Hz)，8.62(1H，d，J＝6.0Hz)，8.63(1H，d，J＝8.4Hz).
IR(KBr)cm-13387，1770，1667，1605，1543，1495，1461，1399，1359，1321，1285，1202，1149，1131，1081，1058，1029.
MS(ESI)675+(M+H+).
元素分析C27H27ClN8O7S2·6.0H2O·0.2(C3H7OH).
計算值C，41.68；H，5.15；N，14.09；Cl，4.46；S，8.06(％).
實測值C，41.53；H，5.05；N，14.16；Cl，4.35；S，7.82(％).
實施例163 1H-NMR(D2O)δ1.44(3H，d，J＝7.2Hz)，2.30(1H，m)，2.53(1H，m)，3.19和3.33(2H，ABq，J＝17.7Hz)，3.42-3.59(2H，m)，3.72-3.78(1H，m)，3.88-3.94(1H，m)，4.66(1H，q，J＝7.2Hz)，5.18(1H，d，J＝5.1Hz)，5.38(1H，m)，5.52和5.71(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.87(1H，d，J＝5.1Hz)，7.00(1H，d，J＝3.6Hz)，7.69(1H，dd，J＝6.3和8.4Hz)，8.08(1H，d，J＝3.6Hz)，8.62(1H，d，J＝6.3Hz)，8.64(1H，d，J＝8.4Hz).
IR(KBr)cm-13406，2978，1772，1601，1541，1497，1461，1395，1364，1313，1287，1222，1186，1161，1132，1094，1065，1034.
MS(ESI)675+(M+H+).
元素分析C27H27ClN8O7S2·3.2H2O·0.45(C3H7OH).
計算值C，44.81；H，4.91；N，14.75；Cl，4.67；S，8.44(％).
實測值C，44.79；H，4.97；N，14.64；Cl，4.61；S，8.28(％).
實施例164 1H-NMR(D2O)δ1.44(3H，d，J＝7.2Hz)，2.30(1H，m)，2.54(1H，m)，3.19和3.33(2H，ABq，J＝18.0Hz)，3.42-3.59(2H，m)，3.72-3.77(1H，m)，3.88-3.94(1H，m)，4.65(1H，q，J＝7.2Hz)，5.18(1H，d，J＝4.8Hz)，5.38(1H，m)，5.52和5.72(2H，ABq，J＝14.7Hz)，5.88(1H，d，J＝4.8Hz)，7.00(1H，d，J＝3.3Hz)，7.69(1H，dd，J＝6.0和8.4Hz)，8.08(1H，d，J＝3.3Hz)，8.62(1H，d，J＝6.0Hz)，8.65(1H，d，J＝8.4Hz).
IR(Br)cm-13397，2982，1773，1602，1540，1497，1462，1395，1364，1316，1287，1186，1132，1092，1064，1034.
MS(ESI)675+(M+H+).
元素分析C27H27ClN8O7S2·5.0H2O·0.1(C3H7OH).
計算值C，42.52；H，4.94；N，14.53；Cl，4.60；S，8.32(％).
實測值C，42.54；H，4.95；N，14.29；Cl，5.01；S，8.09(％).
實施例165 1H-NMR(D2O)δ1.43(3H，d，J＝6.9Hz)，1.76-1.89(1H，m)，2.08-2.18(1H，m)，2.98-3.52(5H，m)，3.18和3.37(2H，ABq，J＝18.3Hz)，4.55(2H，d，J＝6.3Hz)，4.65(1H，q，J＝6.9Hz)，5.18(1H，d，J＝4.8Hz)，5.55和5.70(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.86(1H，d，J＝4.8Hz)，7.04(1H，d，J＝3.3Hz)，7.70(1H，dd，J＝6.3和8.1Hz)，8.15(1H，d，J＝3.3Hz)，8.63(1H，d，J＝8.1Hz)，8.65(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-13397，2982，1774，1602，1539，1499，1454，1391，1363，1319，1286，1185，1158，1129，1092，1064，1033.
MS(FAB)689+(M+H+).
元素分析C28H29ClN8O7S2·4.9H2O.
計算值C，43.26；H，5.03；N，14.41；Cl，4.56；S，8.25(％).
實測值C，43.23；H，5.01；N，14.42；Cl，4.47；S，8.14(％).
實施例166 1H-NMR(D2O)δ1.43(3H，d，J＝6.9Hz)，1.81-1.94(1H，m)，2.02-2.34(3H，m)，3.18和3.39(2H，ABq，J＝17.7Hz)，3.26-3.49(2H，m)，4.09-4.19(1H，m)，4.65(1H，q，J＝6.9Hz)，4.75(2H，brs)，5.18(1H，d，J＝4.8Hz)，5.57和5.71(2H，ABq，J＝15.3Hz)，5.86(1H，d，J＝4.8Hz)，7.10(1H，d，J＝3.0Hz)，7.74(1H，dd，J＝6.3和8.4Hz)，8.17(1H，d，J＝3.0Hz)，8.66(1H，d，J＝8.4Hz)，8.69(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-13396，2982，1775，1602，1540，1501，1465，1391，1364，1287，1186，1158，1131，1092，1064，1033.
MS(FAB)689+(M+H+).
元素分析C28H29ClN8O7S2·4.9H2O.
計算值C，43.26；H，5.03；N，14.41；Cl，4.56；S，8.25(％).
實測值C，43.54；H，5.01；N，14.32；Cl，4.40；S，7.96(％).
實施例167 1H-NMR(D2O)δ1.44(3H，d，J＝7.2Hz)，2.02-2.31(2H，m)，3.18和3.40(2H，ABq，J＝17.7Hz)，3.30(1H，d，J＝12.9Hz)，3.65(1H，dd，J＝4.8和12.9Hz)，4.37-4.50(1H，m)，4.66(1H，q，J＝7.2Hz)，4.63-4.74(1H，m)，4.86(2H，m)，5.19(1H，d，J＝5.1Hz)，5.58和5.71(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.86(1H，d，J＝5.1Hz)，7.12(1H，d，J＝3.3Hz)，7.75(1H，dd，J＝6.0和8.4Hz)，8.19(1H，d，J＝3.3Hz)，8.67(1H，d，J＝8.4Hz)，8.69(1H，d，J＝6.0Hz).
IR(KBr)cm-13395，2984，1774，1603，1539，1502，1465，1392，1364，1322，1287，1221，1186，1132，1091，1066，1034.
MS(FAB)705+(M+H+).
元素分析C28C29ClN8O8S2·4.5H2O.
計算值C，42.77；H，4.87；N，14.25；Cl，4.51；S，8.16(％).
實測值C，42.69；H，4.51；N，14.46；Cl，4.36；S，8.04(％).
實施例168
1H-NMR(D2O)δ1.39(3H，d，J＝6.6Hz)，1.43(3H，d，J＝6.9Hz)，3.18和3.38(2H，ABq，J＝17.7Hz)，3.99(1H，q-like)，4.65(1H，q，J＝6.9Hz)，4.66(2H，t-like)，5.18(1H，d，J＝4.8Hz)，5.57和5.71(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.86(1H，d，J＝4.8Hz)，7.11(1H，d，J＝3.0Hz)，7.74(1H，dd，J＝6.3和8.4Hz)，8.14(1H，d，J＝3.0Hz)，8.64(1H，d，J＝8.4Hz)，8.69(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-13397，2983，1773，1597，1539，1502，1466，1395，1364，1325，1289，1181，1112，1063，1033.
MS(FAB)663+(M+H+).
元素分析C26H27ClN8O7S2·4.7H2O.
計算值C，41.76；H，4.91；N，14.98；Cl，4.74；S，8.58(％).
實測值C，41.81；H，4.80；N，14.92；Cl，4.70；S，8.59(％).
實施例169 1H-NMR(D2O)δ1.43(3H，d，J＝7.2Hz)，2.31(2H，五重峰，J＝7.2Hz)，2.91(3H，s)，3.17和3.37(2H，ABq，J＝17.7Hz)，3.38(2H，t，J＝7.2Hz)，4.48(2H，t，J＝7.2Hz)，4.65(1H，q，J＝7.2Hz)，5.18(1H，d，J＝4.8Hz)，5.56和5.69(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.85(1H，d，J＝4.8Hz)，7.05(1H，d，J＝3.3Hz)，7.69(1H，dd，J＝6.0和8.7Hz)，8.14(1H，d，J＝3.3Hz)，8.59(1H，d，J＝8.7Hz)，8.64(1H，d，J＝6.0Hz).
IR(KBr)cm-13373，1774，1600，1540，1498，1457，1392，1363，1321，1286，1184，1127，1082，1033.
MS(FAB)719+(M+H+).
元素分析C28H31ClN10O7S2·4.3H2O.
計算值C，42.21；H，5.01；N，17.58；Cl，4.45；S，8.05(％).
實測值C，42.28；H，4.87；N，17.55；Cl，4.19；S，7.84(％).
實施例170 1H-NMR(D2O)δ1.43(3H，d，J＝7.2Hz)，3.17和3.38(2H，ABq，J＝17.7Hz)，3.22(2H，m)，3.69(2H，t，J＝6.3Hz)，3.81(2H，m)，4.65(1H，q，J＝7.2Hz)，4.83(2H，t，J＝6.3Hz)，5.18(1H，d，J＝4.8Hz)，5.57和5.71(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.86(1H，d，J＝4.8Hz)，7.10(1H，d，J＝3.3Hz)，7.74(1H，dd，J＝6.0和8.4Hz)，8.16(1H，d，J＝3.3Hz)，8.64(1H，d，J＝8.4Hz)，8.69(1H，d，J＝6.0Hz).
IR(KBr)cm-13385，1773，1601，1539，1500，1466，1393，1364，1287，1186，1139，1112，1064，1033.
MS(FAB)693+(M+H+).
元素分析C27H29ClN8O8S2·2.9H2O.
計算值C，43.51；H，4.71；N，15.03；Cl，4.76；S，8.60(％).
實測值C，43.61；H，4.80；N，15.12；Cl，4.48；S，8.21(％).
實施例171 1H-NMR(D2O)δ1.43(3H，d，J＝7.2Hz)，3.19和3.28(2H，ABq，J＝18.0Hz)，4.64(1H，q，J＝7.2Hz)，5.15(1H，d，J＝4.8Hz)，5.41和5.65(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.87(1H，d，J＝4.8Hz)，6.58(1H，d，J＝3.3Hz)，7.43(1H，dd，J＝6.3和8.1Hz)，7.90(1H，d，J＝3.3Hz)，8.37(1H，d，J＝8.1Hz)，8.40(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-13468，3144，3116，3099，3080，2980，2951，2924，2870，2341，2276，2256，1934，1891，1754，1618，1580，1499，1449，1429，1365，1345，1309，1237，1227，1208，1187，1159，1114，1054.
MS(FAB)622+(M+H+).
元素分析C23H20ClN7O8S2·3.5H2O.
計算值C，40.32；H，3.97；N，14.31；Cl，5.17；S，9.36(％).
實測值C，40.38；H，3.90；N，14.23；Cl，5.36；S，9.25(％).
實施例172 1H-NMR(D2O)δ1.44(3H，d，J＝6.9H2)，3.18和3.37(2H，ABq，J＝17.4Hz)，4.26(s，3H)，4.65(1H，q，J＝6.9Hz)，5.18(1H，d，J＝4.8Hz)，5.55和5.71(2H，ABq，J＝15.3Hz)，5.88(1H，d，J＝4.8Hz)，6.91(1H，d，J＝3.6Hz)，7.74(1H，dd，J＝6.3和8.1Hz)，8.31(1H，d，J＝3.6Hz)，8.65(1H，d，J＝8.1Hz)，8.68(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-13410，3134，2941，1778，1674，1614，1537，1457，1364，1234，1211，1188，1155，1120，1058，1034.
MS(ESI)636+(M+H+).
元素分析C24H22ClN7O8S2·3.2H2O.
計算值C，41.55；H，4.13；N，14.13；Cl，5.11；S，9.24(％).
實測值C，41.62；H，4.21；N，14.26；Cl，4.90；S，9.08(％).
季鹽酯 1H-NMR(d6-DMSO)δ1.44(3H，d，J＝6.9Hz)，1.46(9H，s)，3.34和3.42(2H，Abq，J＝18.0Hz)，3.76(3H，s)，4.26(3H，s)，4.89(1H，q，J＝6.9Hz)，5.19(1H，d，J＝5.1Hz)，5.22和5.29(2H，Abq，J＝11.7Hz)，5.68 5.75(2H，Abq，J＝15.3Hz)，5.97(1H，dd，J＝5.1和8.4Hz)，6.82(1H，s)，6.89(2H，d，J＝9.0Hz)，6.95(1H，d，J＝3.6Hz)，7.20-7.42(12H，m)，7.84(1H，dd，J＝6.0和8.1Hz)，8.67(1H，d，J＝6.0Hz)，8.73(1H，d，J＝3.6Hz)，8.86(1H，d，J＝8.1Hz)，9.76(1H，d，J＝8.4Hz)，12.1(brs).
IR(KBr)cm-13394，3131，3091，3061，3031，2978，2937，1789，1719，1632，1613，1549，1515，1495，1455，1391，1368，1247，1176，1154，1119，1063，1032.
MS(FAB)1222+(C50H49ClN7O11S2+).
實施例173 1H-NMR(D2O)δ1.47(3H，d，J＝6.9Hz)，2.43(3H，s)，3.26和3.62(2H，ABq，J＝17.7Hz)，4.66(1H，q，J＝6.9Hz)，4.79和4.95(2H，ABq，J＝14.7Hz)，5.26(1H，d，J＝4.8Hz)，5.88(1H，d，J＝4.8Hz)，6.26(1H，s).
IR(KBr)cm-13312，3190，1776，1671，1617，1535，1460，1392，1337，1187，1134，1100，1064，1034.
MS(FAb)602+(M+H+).
元素分析C20H20ClN7O7S3·2.5H2O.
計算值C，37.12；H，3.89；N，15.15；Cl，5.48；S，14.87(％).
實測值C，36.94；H，3.98；N，14.93；Cl，5.42；S，15.09(％).
實施例174 1H-NMR(D2O)δ1.44(3H，d，J＝7.2Hz)，3.26和3.66(2H，ABq，J＝18.0Hz)，4.64(1H，q，J＝7.2Hz)，5.25和5.50(2H，ABq，J＝14.4Hz)，5.28(1H，d，J＝4.8Hz)，5.89(1H，d，J＝4.8Hz)，6.78(1H，dd，J＝1.8和3.0Hz)，8.04(1H，d，J＝1.8Hz)，8.27和8.94(2H，ABq，J＝7.2Hz)，8.53(1H，d，J＝3.0Hz).
IR(KBr)cm-13417，3135，1779，1673，1639，1537，1480，1446，1397，1360，1217，1159，1116，1036.
MS(FAB)633+(M+H+).
元素分析C24H21ClN8O7S2·2.7H2O.
計算值C，42.29；H，3.90；N，16.44；Cl，5.20；S，9.41(％).
實測值C，42.41；H，3.97；N，16.42；Cl，4.93；S，9.24(％).
實施例175 1H-NMR(D2O)δ1.44(3H，d，J＝6.9Hz)，3.28和3.70(2H，ABq，J＝18.0Hz)，4.65(1H，q，J＝6.9Hz)，5.30(1H，d，J＝5.1Hz)，5.36和5.63(2H，ABq，J＝14.7Hz)，5.92(1H，d，J＝5.1Hz)，8.07(1H，d，J＝1.8Hz)，8.59和9.18(2H，ABq，J＝7.5Hz)，8.85(1H，d，J＝1.8Hz).
IR(KBr)cm-13415，3132，1778，1673，1638，1530，1475，1341，1247，1186，1159，1125，1095，1064，1032.
MS(FAB)634+(M+H+).
元素分析C23H20ClN9O7S2·2.6H2O.
計算值C，40.57；H，3.73；N，18.51；Cl，5.21；S，9.42(％).
實測值C，40.61；H，3.67；N，18.52；Cl，4.96；S，9.20(％).
實施例176 1H-NMR(D2O)δ2.30(2H，m)，2.67(3H，s)，3.0542H，m)，3.15和3.38(2H，ABq，J＝17.7Hz)，4.52(2H，t，J＝6.6Hz)，4.55(2H，s)，5.17(1H，d，J＝4.8Hz)，5.56和5.67(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.85(1H，d，J＝4.8Hz)，7.04(1H，d，J＝3.3Hz)，7.68(1H，dd，J＝6.3和8.1Hz)，8.11(1H，d，J＝3.3Hz)，8.59(1H，d，J＝8.1Hz)，8.64(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-13418，1771，1607，1534，1497，1466，1391，1360，1317，1152，1119，1052，1020.
MS(ESI)707+(M+H+).
元素分析C26H27BrN8O7S2·5.4H2O.
計算值C，38.80；H，4.73；N，13.92；Br，9.93；S，7.97(％).
實測值C，38.80；H，4.46；N，14.04；Br，9.66；S，8.01(％).
季鹽酯 1H-NMR(d6-DMSO)δ1.40(9H，s)，1.46(18H，s)，2.03(2H，m)，2.78(3H，brs)，3.18(2H，t，J＝6.6Hz)，3.26和3.43(2H，Abq，J＝18.3Hz)，3.75(3H，s)，4.43(2H，t-like)，4.55(2H，s)，5.17(1H，d，J＝4.8Hz)，5.21和5.28(2H，Abq，J＝11.7Hz)，5.65和5.73(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.94(1H，dd，J＝4.8和8.7Hz)，6.88和7.32(4H，Abq，J＝8.7Hz)，7.00(1H，d，J＝3.3Hz)，7.79(1H，dd，J＝6.0和8.1Hz)，8.43(1H，d，J＝3.3Hz)，8.60(1H，d，J＝6.0Hz)，8.88(1H，d，J＝8.1Hz)，9.61(1H，d，J＝8.7Hz)，12.1(brs).
IR(KBr)cm-13428，3060，2976，2933，1790，1720，1686，1630，1613，1584，1548，1515，1496，1455，1393，1368，1300，1247，1156，1078，1062，1024.
MS(ESI)1083+(C48H60BrN8O12S2+).
實施例177 1H-NMR(D2O)δ1.43(3H，d，J＝6.9Hz)，3.17和3.38(2H，ABq，J＝17.7Hz)，4.65(1H，q，J＝6.9Hz)，4.70-4.75(4H，m)，5.18(1H，d，J＝4.8Hz)，5.57和5.71(2H，ABq，J＝15.3Hz)，5.86(1H，d，J＝4.8Hz)，5.95(1H，似五重峰)，7.20(1H，d，J＝3.6Hz)，7.73(1H，dd，J＝6.3和8.4Hz)，8.53(1H，d，J＝3.6Hz)，8.60(1H，d，J＝8.4Hz)，8.70(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-13407，2985，2670，1773，1604，1539，1502，1463，1394，1364，1286，1185，1136，1090，1064，1032.
MS(FAB)661+(M+H+).
元素分析C26H25ClN8O7S2·4.5H2O.
計算值C，42.08；H，4.62；N，15.10；Cl，4.78；S，8.64％).
實測值C，42.05；H，4.60；N，15.23；Cl，4.50；S，8.34(％).
實施例178 1H-NMR(D2O)δ1.37(3H，d，J＝6.9Hz)，4.34和4.41(2H，ABq，J＝17.4Hz)，4.61(1H，q，J＝6.9Hz)，4.87和5.21(2H，ABq，J＝14.7Hz)，5.31(1H，d，J＝3.9Hz)，5.65(1H，d，J＝3.9Hz)，6.83和8.08(2H，ABq，J＝7.2Hz).
IR(KBr)cm-13344，3197，1781，1655，1538，1444，1402，1372，1349，1279，1240，1210，1171，1109，1064，1034.
MS(FAB)566+(M+H+)元素分析C21H20ClN7O8S·3.0H2O.
計算值C，40.68；H，4.23；N，15.81；Cl，5.72；S，5.17(％).
實測值C，40.56；H，3.90；N，15.83；Cl，5.84；S，5.18(％).
實施例179 1H-NMR(D2O)δ1.38(3H，d，J＝7.2Hz)，3.33(2H，t，J＝6.0Hz)，3.73(2H，t，J＝6.0Hz)，4.34和4.45(2H，ABq，J＝17.4Hz)，4.63(1H，q，J＝7.2Hz)，4.78和5.32(2H，ABq，J＝14.7Hz)，5.33(1H，d，J＝3.9Hz)，5.63(1H，d，J＝3.9Hz)，6.83(2H，d-like)，8.08(2H，m).
IR(KBr)cm-13396，3067，1779，1649，1601，1556，1448，1403，1371，1350，1279，1217，1171，1107，1063，1033.
MS(FAB)623+(M+H+).
元素分析C24H27ClN8O8S·4.9H2O.
計算值C，40.52；H，5.21；N，15.75；Cl，4.98；S，4.51(％).
實測值C，40.36；H，4.96；N，15.90；Cl，5.12；S，4.67(％).
實施例180 1H-NMR(D2O)δ1.31(3H，d，J＝7.2Hz)，2.64(3H，s)，3.03(1H，d，J＝17.1Hz)，3.21(2H，t，J＝6.0Hz)，3.45(1H，d，J＝17.1Hz)，3.61(2H，t，J＝6.0Hz)，4.51(1H，q，J＝7.2Hz)，4.76(1H，d，J＝15.0Hz)，4.97(1H，d，J＝15.0Hz)，5.10(1H，d，J＝4.2Hz)，5.70(1H，d，J＝4.2Hz)，6.81(2H，d，J＝6.3Hz)，8.01-8.13(2H，m).
IR(KBr)cm-13388，3066，1773，1650，1590，1557，1533，1450，1394，1355，1320，1289，12 17，1169，1094，1064，1036.
MS(FAB)623+(M+H+).
元素分析C24H27FN8O7S2·3.8H2O.
計算值C，41.71；H，5.05；N，16.21；F，2.75；S，9.28(％).
實測值C，41.69；H，4.92；N，16.23；F，2.51；S，9.05(％).
實施例181 1H-NMR(D2O)δ1.52(3H，d，J＝6.9Hz)，3.25(1H，d，J＝17.7Hz)，3.63(1H，d，J＝17.7Hz)，4.84(1H，q，J＝6.9Hz)，4.88(1H，d，J＝14.7Hz)，5.06(1H，d，J＝14.7Hz)，5.26(1H，d，J＝5.1Hz)，5.87(1H，d，J＝5.1Hz)，6.85(1H，d，J＝7.5Hz)，8.21(1H，dd，J＝1.5，7.5Hz)，8.68(1H，d，J＝1.5Hz).
IR(KBr)cm-13397，3198，1776，1659，1539，1494，1445，1391，1372，1238，1169，1103，1065，1037.
MS(FAB)583(M+H)+，1165(2M+H)+.
元素分析C20H19ClN8O7S2·2.1H2O.
計算值C，38.69；H，3.77；N，18.05；Cl，5.71；S，10.33(％).
實測值C，38.81；H，3.70；N，18.01；Cl，5.54；S，10.05(％).
實施例182 1H-NMR(D2O)δ1.44(3H，d，J＝6.9Hz)，3.16(1H，d，J＝17.7Hz)，3.57(1H，d，J＝17.7Hz)，4.21(2H，m)，4.52(2H，m)，5.11(1H，d，J＝14.4Hz)，5.24(1H，d，J＝4.8Hz)，5.86(1H，d，J＝4.8Hz)，6.89(2H，m)，8.23(2H，m).
IR(KBr)cm-13399，3059，1772，1649，1601，1551，1445，1361，1288，1217，1167，1095，1065，1035.
MS(FAB)637(M+H)+，1273(2M+H)+.
元素分析C24H25ClN8O7S2·2.2H2O.
計算值C，42.60；H，4.38；N，16.56；Cl，5.24；S，9.48(％).
實測值C，42.67；H，4.31；N，16.71；Cl，5.16；S，9.08(％).
實施例183 1H-NMR(D2O)δ1.33(3H，d，J＝6.9Hz)，2.62(3H，s)，3.12(1H，d，J＝18.0Hz)，3.22(2H，t，J＝5.7Hz)，3.53(1H，d，J＝18.0Hz)，3.82(2H，t，J＝5.7Hz)，4.54(1H，q，J＝6.9Hz)，4.75(1H，d，J＝14.7Hz)，4.96(1H，d，J＝14.7Hz)，5.13(1H，d，J＝5.1Hz)，5.74(1H，d，J＝5.1Hz)，6.77(1H，d，J＝7.5Hz)，8.12(1H，brd，J＝7.5Hz)，8.70(1H，br s).
IR(KBr)cm-13409，1775，1652，1605，1538， 1509，1447，1394，1370，1287，1170，1095，1065，1035.
MS(FAB)640(M+H)+，1279(2M+H)+.
元素分析C23H26ClN9O7S2·3.5H2O.
計算值C，39.29；H，4.73；N，17.93；Cl，5.04；S，9.12(％).
實測值C，39.43；H，4.68；N，17.74；Cl，5.00；S，8.95(％).
實施例184 1H-NMR(D2O)δ1.45(3H，d，J＝6.9Hz)，3.17(1H，d，J＝18.0Hz)，3.24(2H，t，J＝5.1Hz)，3.39(2H，t，J＝6.3Hz)，3.57(1H，d，J＝18.0Hz)，3.77(2H，t，J＝6.3Hz)，3.85(2H，t，J＝5.1Hz)，4.66(1H，q，J＝6.9Hz)，4.88(1H，d，J＝15.0Hz)，5.09(1H，d，J＝15.0Hz)，5.24(1H，d，J＝4.8Hz)，5.86(1H，d，J＝4.8Hz)，6.94(2H，d，J＝6.9Hz)，8.19(2H，m).
IR(KBr)cm-13378，1774，1650，1598，1556，1448，1394，1358，1286，1218，1168，1093，1066，1034.
MS(FAB)669(M+H)+.
元素分析C25H29ClN8O8S2·2.7H2O.
計算值C，41.83；H，4.83；N，15.61；Cl，4.94；S，8.93(％).
實測值C，41.76；H，4.61；N，15.80；Cl，4.78；S，8.65(％).
實施例185
1H-NMR(d6-DMSO)δ1.39(3H，d，J＝6.9Hz)，2.21(3H，brs)，2.97和3.48(2H，ABqt，J＝17.7Hz)，4.57(1H，q，J＝6.9Hz)，5.09(1H，d，J＝4.8Hz)，5.41(2H，brs，5.77(1H，dd，J＝4.8，8.4Hz)，6.75(1H，t-like)，7.37-7.39(3H，m)，7.70(2H，brs)，8.05(1H，d，J＝5.4Hz)，9.96(1H，brs)，13.5(1H，brs).
IR(KBr)cm-13339，3195，1773，1646，1603， 1567，1479，1424，1394，133 8，1286，1227，1190，1161，1094，1035.
MS(FAB)635+(M+H)+.
元素分析C24H23ClN8O7S2·2.3H2O.
計算值C，42.61；H，4.11；N，16.56；Cl，5.24；S，9.48(％).
實測值C，42.72；H，4.27；N，16.53；Cl，5.02；S，9.13(％).
實施例186 1H-NMR(D2O+DCl)δ1.54(3H，d，J＝7.5Hz)，2.76(3H，s)，3.24和3.46(2H，ABqt，J＝18.6Hz)，3.51(2H，t，J＝6.3Hz)，4.56(2H，t，J＝6.3Hz)，4.98(1H，q，J＝7.5Hz)，5.27(1H，d，J＝4.8Hz)，5.36和5.49(2H，ABq，J＝15.9Hz)，5.91(1H，d，J＝4.8Hz)，7.11(1H，dd，J＝6.3，7.8Hz)，7.80(1H，d，J＝7.8Hz)，7.95(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-13369，2457，1761，1646，1564，1475，1435，1398，1360，1317，1284，1191，1164，1092，1036.
MS(FAB)678+(M+H)+元素分析C26C28ClN9O7S2·3.2H2O.
計算值C，42.44；H，4.71；N，17.13；Cl，4.82；S，8.72(％).
實測值C，42.15；H，4.41；N，17.15；Cl，4.86；S，8.68(％).
實施例187
1H-NMR(D2O+DCl)δ1.55(3H，d，J＝6.9Hz)，2.16-2.24(3H，m)，3.37(1H，d，J＝18.3Hz)，3.43(3H，s)，3.57-3.76(4H，m)，4.31(2H，t，J＝8.1Hz)，4.79(1H，d，J＝5.1Hz)，4.99(1H，q，J＝6.9Hz)，5.49和5.68(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.92(1H，d，J＝5.1Hz)，7.35(1H，dd，J＝6.6，7.8Hz)，7.97(1H，d，J＝7.8Hz)，8.14(1H，d，J＝6.6Hz).
IR(KBr)cm-13378，3183，1773，1650，1565，1495，1441，1395，1352，1316，1287，1223，1165，1095，1034.
MS(FAB)723+(M+H)+元素分析C27C31ClN10O8S2·2.6H2O.
計算值C，42.11；H，4.74；N，18.19；Cl，4.60；S，8.33(％).
實測值C，42.14；H，4.54；N，18.19；Cl，4.50；S，8.16(％).
實施例188 1H-NMR(d6-DMSO)δ1.39(3H，d，J＝6.9Hz)，3.07和3.49(2H，d，J＝17.7Hz)，4.56(1H，q，J＝6.9Hz)，4.92和5.38(2H，ABq，J＝13.5Hz)，5.07(1H，d，J＝5.4Hz)，5.73(1H，dd，J＝5.4，9.0Hz)，7.35(1H，d，J＝3.3Hz)，7.40(2H，brs)，7.54(1H，d，J＝3.3Hz)，8.05(2H，brs)，8.90(2H，brd，J＝7.2Hz)，9.70(1H，brs).
IR(KBr)cm-13416，2984，1777，1643，1547，1515，1476，1461，1348，1204，1161，1102，1063，1036.
MS(FAB)665+(M+H)+.
元素分析C24H21ClN8O7S3·2.5H2O.
計算值C，40.59；H，3.69；N，15.78；Cl，4.99；S，13.55(％).
實測值C，40.41；H，3.62；N，16.01；Cl，5.03；S，13.25(％).
實施例189
1H-NMR(D2O+DCl)δ1.54(3H，d，J＝6.9Hz)，2.14-2.24(2H，m)，2.71(3H，s)，3.11(2H，t，J＝8.4Hz)，3.25和3.48(2H，ABqt，J＝18.3Hz)，4.28(2H，t，J＝7.5Hz)，4.99(1H，q，J＝6.9Hz)，5.29(1H，d，J＝4.8Hz)，5.34和5.51(2H，ABq，J＝15.6Hz)，5.91(1H，d，J＝4.8Hz)，7.08(1H，dd，J＝6.6，7.5Hz)，7.78(1H，d，J＝7.5Hz)，7.91(1H，d，J＝6.6Hz).
IR(KBr)cm-13341，3177，1772，1646，1564，1473，1439，1394，1346，1284，1190，1162，1092，1058，1034.
MS(FAB)692+(M+H)+.
元素分析C27H30ClN9O7S2·3.8H2O.
計算值C，42.63；H，4.98；N，16.57；Cl，4.66；S，8.43(％).
實測值C，42.69；H，4.81；N，16.49；Cl，4.67；S，8.51(％).
實施例190 1H-NMR(D2O+DCl)δ1.55(3H，d，J＝6.9Hz)，3.27(2H，t，J＝8.3Hz)，3.36和3.59(2H，ABq，J＝18.3Hz)，3.61(2H，t，J＝6.8Hz)，3.86(2H，t，J＝8.3Hz)，4.98(1H，sept，J＝6.9Hz)，5.27(1H，d，J＝4.8Hz)，5.47和5.70(2H，ABq，J＝15.2Hz)，7.32-7.38(1H，m)，8.01(1H，d，J＝7.5Hz)，8.16(1H，d，J＝6.9Hz).
IR(KBr)cm-13371，3184，1772，1667，1603，1563，1395，1351，1316，1222，1170，1072，1034，984，867，758.
MS(FAB)709+(M+H)+.
元素分析C26H29ClN10O8S2·2.6H2O.
計算值C，41.31；H，4.56；N，18.53；Cl，4.69；S，8.48(％).
實測值C，41.22；H，4.37；N，18.51；Cl，5.27；S，8.25(％).
實施例191
1H-NMR(d6-DMSO)δ1.39(3H，d，J＝6.9Hz)，3.04和3.486(2H，ABqt，J＝17.4Hz)，3.67(2H，t，J＝5.4Hz)，4.07(2H，t，J＝5.4Hz)，4.57(1H，q，J＝6.9Hz)，4.84和5.30(2H，ABq，J＝13.8Hz)，5.06(1H，d，J＝4.8Hz)，5.72(1H，dd，J＝4.8，8.7Hz)，6.31(1H，d，J＝1.8 Hz)，7.14(2H，brs)，7.41(2H，brs)，7.57(1H，d，J＝1.8Hz)，8.72(1H，d，J＝7.2Hz)，9.65(1H，brs)，10.8(1H，brs).
IR(KBr)cm-13308，2948，1777，1648，1608，1541，1456，1357，1212，1165，1109，1065，1036.MS(FAB)692+(M+H)+.
元素分析C26H26ClN9O8S2·2.2H2O.
計算值C，42.68；H，4.19；N，17.23；Cl，4.84；S，8.78(％).
實測值C，42.79；H，4.10；N，17.32；Cl，4.47；S，8.45(％).
實施例192 1H-NMR(d6-DMSO)δ1.20(3H，t，J＝6.9Hz)，1.38(3H，d，J＝7.2Hz)，2.94和3.27(2H，ABqt，J＝17.4Hz)，4.16(2H，q，J＝6.9Hz)，4.55(2H，q，J＝7.2Hz)，5.00(1H，d，J＝4.8Hz)，5.22和5.34(2H，ABq，J＝14.4Hz)，5.68(1H，dd，J＝4.8，9.0Hz)，6.05(1H，s)，6.99(1H，dd，J＝6.6，7.5Hz)，7.40(2H，brs)，7.79(1H，d，J＝7.5Hz)，7.88(2H，brs)，8.27(1H，d，J＝6.6Hz)，9.78(1H，brs).
IR(KBr)cm-13346，3189，2985，2936，1777，1646，1594，1563，1474，1441，1386，1342，1285，1191，1162，1098，1036.
MS(FAB)649+(M+H)+.
元素分析C25H25ClN8O7S2·2.3H2O.
計算值C，43.48；H，4.32；N，16.23；Cl，5.13；S，9.29(％).
實測值C，43.48；H，4.21；N，16.28；Cl，4.80；S，8.98(％).
實施例193
1H-NMR(d6-DMSO)δ1.04(3H，t，J＝7.2Hz)，1.40(3H，d，J＝6.9Hz)，2.60-2.70(2H，m)，2.97和3.49(2H，ABqt，J＝17.4Hz)，4.57(1H，q，J＝6.9Hz)，5.10(1H，d，J＝4.8Hz)，5.24和5.46(2H，ABq，J＝14.7Hz)，5.78(1H，dd，J＝4.8，8.1Hz)，6.75(1H，t-like)，7.37-7.39(3H，m)，7.72(2H，brs)，8.00(1H，brs)，9.92(1H，brs)，13.1(1H，brs).
IR(KBr)cm-13341，3196，2972，2934，1176，1633，1567，1475，1423，1344，1225，1187，1159，1101，1058，1033.
MS(FAB)649+(M+H)+.
元素分析C25H25ClN8O7S2·2.6H2O.
計算值C，43.15；H，4.37；N，16.10；Cl，5.09；S，9.21(％).
實測值C，43.25；H，4.18；N，16.06；Cl，4.81；S，8.86(％).
實施例194 1H-NMR(D2O+DCl)δ1.41(3H，d，J＝6.3Hz)，1.54(3H.，d，J＝6.9Hz)，3.26 3.49(2H，ABqt，J＝18.3Hz)，3.87-3.99(1H，m)，4.35-4.49(2H，m)，5.29(1H，d，J＝4.8Hz)， 5.36和5.53(2H，ABq，J＝15.3Hz)，5.91(1H，d，J＝4.8Hz)，7.11(1H，dd，J＝6.3，7.8Hz)，7.83(1H，d，J＝7.8Hz)，7.95(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-13353，3176，1756，1647，1561，1436，1398，1355，1318，1284，1236，1165，1092，1036.
MS(FAB)678+(M+H)+.
元素分析C26H29ClN9O7S2·3.2H2O.
計算值C，42.38；H，4.84；N，17.11；Cl，4.81；S，8.70(％).
實測值C，42.46；H，4.69；N，17.11；Cl，4.58；S，8.47(％).
實施例195 1H-NMR(D2O+DCl)δ1.54(3H，d，J＝6.9Hz)，2.24(3H，s)，2.26(2H，d-like)，2.62-2.74(2H，m)，3.19-3.34(3H，m)，3.46(1H，d，J＝18.3Hz)，3.72(2H，d-like)，4.69-4.78(1H，m)，4.99(1H，q，J＝6.9Hz)，5.29(1H，d，J＝4.8Hz)，5.35和5.53(2H，ABq，J＝15.6Hz)，5.91(1H，t-like)，7.08(1H，t-like)，7.94(2H，t-like).
IR(KBr)cm-13355，3184，1771，1594，1559，1476，1434，1395，1349，1317，1283，1188，1166，1066，1033，1001.
MS(FAB)704+(M+H)+.
元素分析C28H30ClN9O7S2·3.6H2O.
計算值C，43.73；H，4.88；N，16.39；Cl，4.61；S，8.34(％).
實測值C，43.74；H，4.65；N，16.50；Cl，4.40；S，8.13(％).
實施例A根據(jù)以上實施例，合成下列化合物(I)。

實驗1通過普通的瓊脂稀釋法測定本發(fā)明化合物對于各種細菌的MIC(最低抑菌濃度)值。所得結(jié)果示于以下表1中。
表1(單位ug/ml)

*1高度耐甲氧西林金黃色葡萄球菌*2高度耐甲氧西林表皮葡萄球菌*3高度產(chǎn)生Amp C的耐頭孢菌素菌株參考例1

以上結(jié)果顯示，與參考例1化合物頭孢他定相比，在氨基噻唑環(huán)上具有取代基例如鹵素的本發(fā)明化合物具有對于各種細菌包括H-MRSA、H-MRSE和P.aeruginosa強的抗菌活性。
制劑實施例1裝填為粉末的實施例1的本發(fā)明化合物和pH調(diào)節(jié)劑以便制備注射劑。
工業(yè)實用性本發(fā)明化合物顯示對于各種細菌包括革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌的強的抗菌活性。本發(fā)明的化合物尤其對β-內(nèi)酰胺酶是穩(wěn)定的并且可以極其有效地對抗包括產(chǎn)生C類β-內(nèi)酰胺酶的綠膿桿菌在內(nèi)的耐頭孢菌素菌株。此外，本發(fā)明化合物具有優(yōu)異的藥理學活性和高度的水溶解性，從而優(yōu)選適用于作為注射劑。
權(quán)利要求
1.一種下式的化合物 其中T是S、SO或O；X是鹵素、CN、由低級烷基任選取代的氨基甲?；⒌图壨榛?、低級烷氧基或低級烷硫基；A是取代的低級亞烷基，其中所述取代基是任選取代的一級低級烷基、任選取代的低級烷基亞基或任選取代的低級亞烷基；Z+是任選取代的、含有陽離子和N原子的雜環(huán)基團，其酯、氨基被保護的化合物，其中所述氨基連接到7-位的噻唑環(huán)上，或其藥學上可接受的鹽或溶劑合物。
2.一種根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中T是S，其酯、氨基被保護的化合物，其中所述氨基連接到7-位的噻唑環(huán)上，或其藥學上可接受的鹽或溶劑合物。
3.一種根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中T是O，其酯、氨基被保護的化合物，其中所述氨基連接到7-位的噻唑環(huán)上，或其藥學上可接受的鹽或溶劑合物。
4.一種根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中X是鹵素或低級烷基，其酯、氨基被保護的化合物，其中所述氨基連接到7-位的噻唑環(huán)上，或其藥學上可接受的鹽或溶劑合物。
5.一種根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中A具有下式 其中R1和R2彼此不相同并且獨立是氫或任選取代的低級烷基，或一起可以形成任選取代的低級烷基亞基或任選取代的低級亞烷基，其酯、氨基被保護的化合物，其中所述氨基連接到7-位的噻唑環(huán)上，或其藥學上可接受的鹽或溶劑合物。
6.一種根據(jù)權(quán)利要求5的化合物，其中A是下式中任何一個的二價基團 其中，Me是甲基；Et是乙基；i-Pr是異丙基；其酯、氨基被保護的化合物，其中所述氨基連接到7-位的噻唑環(huán)上，或其藥學上可接受的鹽或溶劑合物。
7.一種根據(jù)權(quán)利要求5的化合物，其中R1和R2彼此不相同并且獨立是氫或低級烷基，其酯、氨基被保護的化合物，其中所述氨基連接到7-位的噻唑環(huán)上，或其藥學上可接受的鹽或溶劑合物。
8.一種根據(jù)權(quán)利要求5的化合物，其中R1和R2彼此不相同并且獨立是氫或甲基，其酯、氨基被保護的化合物，其中所述氨基連接到7-位的噻唑環(huán)上，或其藥學上可接受的鹽或溶劑合物。
9.一種根據(jù)權(quán)利要求5的化合物，其中″-A-COOH″是下式的基團 其酯、氨基被保護的化合物，其中所述氨基連接到7-位的噻唑環(huán)上，或其藥學上可接受的鹽或溶劑合物。
10.一種根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中Z+是飽和或不飽和的、單環(huán)或稠合環(huán)的、含有至少一個或更多個N原子的下式的季銨基團 其可以具有1-4個取代基，其酯、氨基被保護的化合物，其中所述氨基連接到7-位的噻唑環(huán)上，或其藥學上可接受的鹽或溶劑合物。
11.一種根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其酯、氨基被保護的化合物，其中所述氨基連接到7-位的噻唑環(huán)上，或其藥學上可接受的鹽或溶劑合物，其中Z+是下式中的任何一個雜環(huán)基團 其中R3和R4各自獨立為氫、任選取代的低級烷基、任選取代的環(huán)烷基、任選取代的低級鏈烯基、任選取代的氨基、羥基、鹵素、任選取代的氨基甲?；?、任選取代的烷氧基或任選取代的雜環(huán)基團。
12.一種根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其酯、氨基被保護的化合物，其中所述氨基連接到7-位的噻唑環(huán)上，或其藥學上可接受的鹽或溶劑合物，其中Z+是下式中任何一個雜環(huán)基團 其中R和R′各自獨立為氫、低級烷基、氨基、一-或二-低級烷基氨基、低級鏈烯基、氨基低級烷基、低級烷基氨基低級烷基、低級烷基氨基低級烷基氨基、氨基低級烷氧基氨基、由任選取代的雜環(huán)基取代的氨基、羥基低級烷基、羥基低級烷基氨基低級烷基、低級烷氧基低級烷基、氨基甲?；图壨榛Ⅳ然图壨榛?、低級烷基羰基氨基低級烷基、低級烷氧基羰基氨基低級烷基、低級烷氧基、其它多種任選取代的低級烷基、具有兩種取代基的低級烷基或任選取代的雜環(huán)基團。
13.一種根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其酯、氨基被保護的化合物，其中所述氨基連接到7-位的噻唑環(huán)上，或其藥學上可接受的鹽或溶劑合物，其中Z+是下式中的任何一個雜環(huán)基團 其中R獨立是氫、低級烷基、氨基低級烷基、低級烷基氨基低級烷基、由任選取代的雜環(huán)基取代的氨基或任選取代的雜環(huán)基團；R′是氨基。
14.一種根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其酯、氨基被保護的化合物，其中所述氨基連接到7-位的噻唑環(huán)上，或其藥學上可接受的鹽或溶劑合物，其中Z+是下式中的任何一個雜環(huán)基團 其中Me是甲基。
15.一種根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其酯、氨基被保護的化合物，其中所述氨基連接到7-位的噻唑環(huán)上，或其藥學上可接受的鹽或溶劑合物，其中T是S；X是鹵素；A是在權(quán)利要求5-9中任一項所示的二價基團；Z+是權(quán)利要求1-14中任一項所示的雜環(huán)基團。
16.一種根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其酯、氨基被保護的化合物，其中所述氨基連接到7-位的噻唑環(huán)上，或其藥學上可接受的鹽或溶劑合物，其中T是S；X是鹵素；A是在權(quán)利要求8中所示的二價基團；Z+是權(quán)利要求12中所示的雜環(huán)基團。
17.一種根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其酯、氨基被保護的化合物，其中所述氨基連接到7-位的噻唑環(huán)上，或其藥學上可接受的鹽或溶劑合物，其中T是S；X是鹵素；A是在權(quán)利要求9中所示的二價基團；Z+是權(quán)利要求13或14中所示的雜環(huán)基團。
18.一種根據(jù)權(quán)利要求1的下式的化合物或其藥學上可接受的鹽或溶劑合物 其中，X是鹵素；Z+是下式中的任何一個雜環(huán)基團 其中Me是甲基。
19.一種下式的化合物 其中T是S、SO或O；X是鹵素、CN、任選由低級烷基取代的氨基甲?；?、低級烷基、低級烷氧基或低級烷硫基；A是任選取代的低級亞烷基，不包括所述取代基是任選取代的一級低級烷基、任選取代的低級烷基亞基或任選取代的低級亞烷基；Z+是任選取代的含有陽離子和N原子的雜環(huán)基團，其酯、氨基被保護的化合物，其中所述氨基連接到7-位的噻唑環(huán)上，或其藥學上可接受的鹽或溶劑合物，不包括T是S；X是鹵素和1)A是亞甲基；Z+是吡啶鎓或2)A是二甲基亞甲基；Z+是咪唑并[1，2-a]吡啶鎓。
20.一種權(quán)利要求19的化合物，其酯、氨基被保護的化合物，其中所述氨基連接到7-位的噻唑環(huán)上，或其藥學上可接受的鹽或溶劑合物，其中T是S，X是鹵素或低級烷基；A是由二-低級烷基任選取代的亞甲基。
21.一種權(quán)利要求20的任何下式的化合物，其酯、氨基被保護的化合物，其中所述氨基連接到7-位的噻唑環(huán)上，或其藥學上可接受的鹽或溶劑合物
22.一種含有權(quán)利要求1-21中任一項的化合物、其酯、氨基被保護的化合物，其中所述氨基連接到7-位的噻唑環(huán)上，或其藥學上可接受的鹽或溶劑合物的藥用組合物。
23.一種含有權(quán)利要求1-21中任一項的化合物、其酯、氨基被保護的化合物，其中所述氨基連接到7-位的噻唑環(huán)上，或其藥學上可接受的鹽或溶劑合物的抗菌組合物。
24.一種下式的化合物或其藥學上可接受的鹽 其中X是鹵素、CN、由低級烷基任選取代的氨基甲酰基、低級烷基、低級烷氧基或低級烷硫基；A具有下式 R5是氫或羧基保護基團；R6是氫或氨基保護基團；R7是氫或羧基保護基團。
25.一種根據(jù)權(quán)利要求24的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中X是鹵素或低級烷基。
26.一種根據(jù)權(quán)利要求24的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中X是鹵素。
全文摘要
一種通式(I)代表的化合物、該化合物的酯、通過保護7－位的噻唑環(huán)上的氨基得到的其衍生物或其藥學上可接受的鹽或者溶劑合物其中(I)中T是S、SO或O；X是鹵素、CN、可以由低級烷基取代的氨基甲酰基、低級烷基、低級烷氧基或低級烷硫基；A是取代的低級亞烷基，其中所述取代基是任選取代的一級低級烷基、任選取代的低級烷基亞基或任選取代的低級亞烷基；Z
文檔編號C07D501/00GK1653072SQ03810969
公開日2005年8月10日 申請日期2003年3月18日 優(yōu)先權(quán)日2002年3月18日
發(fā)明者西谷康宏, 山野佳則 申請人:鹽野義制藥株式會社