專利名稱：旋光性n-?；彼犷悮⒕鷦┑闹圃旒皯?yīng)用技術(shù)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新型旋光性N-?；彼犷悮⒕鷦?，其制備方法，其殺菌組合物及其作為殺菌劑的用途。
背景技術(shù)：
國外關(guān)于N-酰基丙氨酸類殺菌劑的研究，最早是受氯代乙酰替苯胺類除草劑影響和啟發(fā)，如丁草胺，乙草胺和甲草胺等，在使用這類除草劑時(shí)發(fā)現(xiàn)，具有這類結(jié)構(gòu)的物質(zhì)，因其較強(qiáng)的親水性，而對(duì)霜霉、疫霉、盤梗霉、單軸霉、假霜霉、腐霉等卵菌顯示較高的殺菌活性。二十世紀(jì)七十年代末，瑞士的汽巴-嘉基公司首先研制和開發(fā)了甲霜靈，1981年申請(qǐng)了美國專利。在此基礎(chǔ)上，通過改變?nèi)〈桨贩肿又蠳原子上的兩個(gè)取代基，相繼又合成和開發(fā)了一系列類似化合物，如芐霜靈、呋霜靈、氯霜靈、內(nèi)霜靈、抑霉威等。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明人系列合成了新型旋光性N-?；彼犷惢衔?，通過結(jié)構(gòu)確認(rèn)和生物藥效試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的化合物具有高的殺菌活性并具有高效、低毒、對(duì)環(huán)境友好等特點(diǎn)。其結(jié)構(gòu)通式為 (X＝F、Cl、Br或I)本申請(qǐng)化合物具有一個(gè)或多個(gè)手性中心，上述手性中心可形成不同的旋光異構(gòu)體，這些異構(gòu)體也屬于本發(fā)明的范圍之內(nèi)。本發(fā)明包括七大類34個(gè)旋光異構(gòu)體。本發(fā)明的優(yōu)選的新化合物如下表所述表1N-?；彼犷愊盗谢衔锛捌湫猱悩?gòu)體樣品編號(hào) 化合物結(jié)構(gòu)式 相對(duì)分子質(zhì)量 熔點(diǎn)359 70-72℃ 401 103-107℃339 半固狀405 油 405 82-85℃ 398 半固狀 359 109-113℃
本發(fā)明式(I)新化合物可以用本領(lǐng)域公知的方法制備。例如，包括使用下面的通式(II)化合物

與通式(III)化合物反應(yīng)制備R-X’(III)其中R的定義同上，X’為OH或者鹵素，如F、Cl、Br、I，尤其為Cl。
上述反應(yīng)可以按常規(guī)方法進(jìn)行。其中通式(II)化合物為市售物。通式(III)化合物是已知的或者可以按文獻(xiàn)方法制得。
本發(fā)明的通式(I)活性化合物具有顯著的殺菌作用。它們對(duì)不同作物(植物)上的霜霉、疫霉、盤梗霉、單軸霉、假霜霉、腐霉等卵菌顯示較高的殺菌活性。從而可以應(yīng)用于防治不同作物的病害。
本發(fā)明還包括農(nóng)用殺菌組合物，其包括殺菌有效的式(I)活性化合物和農(nóng)藥上可以接受的載體。依據(jù)其性質(zhì)和用途，這些組合物可以呈多種劑型，如溶液、乳劑、懸浮劑、粉劑、泡沫劑、膏劑、顆粒劑、氣霧劑等。
這些不同劑型形式的組合物可以用已知方式生產(chǎn)。例如，可以將式(I)活性化合物與固體或者液體載體混合而制得。
下表2給出本發(fā)明新化合物的殺菌活性結(jié)果。
表2新化合物殺菌活性普篩藥效試驗(yàn)結(jié)果


注1根據(jù)病斑占葉面積的大小，霉層性狀以空白對(duì)照為標(biāo)準(zhǔn)，將化合物殺菌活性劃分為最高活性用“+++”代表(防效在90-100)，高活性用“++”代表(防效在75-90)，中等活性用“+”代表(防效為50)，無活性用“-”代表(防效在50以下)的四個(gè)等級(jí)。注2樣品編號(hào)中“2-1”表示編號(hào)為“2”的化合物中的一個(gè)旋光異構(gòu)體其構(gòu)型為[(±)-(±)]；第一個(gè)“(±)”代表-CH(CH3)COOCH3的手性碳；第二個(gè)“(±)”表示另一個(gè)手性碳的構(gòu)型。其它的編號(hào)代表何物以此類推。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1.新化合物的合成0.01mol的R-戊菊酰氯，加入0.007mol的R-N-(2，6-一二甲苯基)丙胺酸甲酯，加入5ml無水乙酸乙酯作溶劑，加熱60～70℃左右，在干燥的條件下恒溫反應(yīng)4小時(shí)。反應(yīng)完成后，用5％Na2CO3水溶液洗滌反應(yīng)液3次，再用水洗至中性，用5％HCl水溶液洗滌2次，用水洗至中性。分別用乙酸乙酯洗滌水層，5％HCl水溶液和5％Na2CO3水溶液洗滌，合并有機(jī)相，用無水Na2SO4干燥過夜。常壓蒸餾去除溶劑，目標(biāo)物經(jīng)純化，高效液相色譜和氣--質(zhì)分析，含量＞80％，合成收率70--80％。實(shí)施例2.2，6-二甲基苯胺基丙酸拆分、酯化、制備手性中間體在1000cc的錐形瓶中，加入1∶1∶3摩爾的2，6-二甲基苯胺基丙酸、R(+)-α-苯乙胺和甲苯/石油醚混合液，加熱回流半小時(shí)，冷卻結(jié)晶，過濾S(-)-鹽，約占理論量的一半左右。后者用15％HCl中和，析出S(-)-2，6-二甲基苯胺基丙酸，結(jié)晶過濾。將晶體溶于1∶10摩爾的無水甲醇中，加3％濃H2SO4脫水酯化，在50-60℃反應(yīng)8小時(shí)，蒸去過量的甲醇，精餾得S(-)-2，6-二甲基苯胺基丙酸甲酯，含量≥96％，收率80-87％。[α]＝(-)-26.5°或(+)-26.5°。
權(quán)利要求
1.通式(I)的旋光性N-?；彼犷惢衔?。 (X＝F、Cl、Br或I)
2.農(nóng)用殺菌組合物，其包括權(quán)利要求1所述的旋光性N-?；彼犷惢衔?，以及農(nóng)藥上可接受的載體。
3.權(quán)利要求1所述的旋光性N-?；彼犷惢衔镌诜乐无r(nóng)作物病害方面的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明N－?；彼犷惢衔锸窃诒锦０奉悮⒕鷦┑慕Y(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上，改變R活性基團(tuán)，進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，特別是引入帶有手性碳的中間體如二氯菊酸、α－濕基酸、β－濕基酸、戊菊酸、α－甲基苯乙酸等，創(chuàng)制了34個(gè)全新的化合物，它們具有下列的結(jié)構(gòu)通式通過IR、NMR、GC/Ms和元素分析，確證了創(chuàng)新化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)；確認(rèn)了新化合物的理化性質(zhì)(如mp、bp、[α]
文檔編號(hào)C07C229/36GK1472194SQ0215542
公開日2004年2月4日 申請(qǐng)日期2002年12月13日 優(yōu)先權(quán)日2002年12月13日
發(fā)明者蔣木庚, 楊紅, 王鳴華, 劉益平, 蔣豐, 張湘寧, 徐尚成, 俞幼芬, 倪玨萍, 秦友山 申請(qǐng)人:南京農(nóng)業(yè)大學(xué)