專利名稱：[2－[5－(2－氯代吡啶氧基)]甲基]氮雜環(huán)丁烷多肽衍生物及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種[2-[5-(2-氯代吡啶氧基)]甲基]氮雜環(huán)丁烷多肽衍生物或藥學(xué)上可接受的鹽或該化合物的異構(gòu)體，以及其在醫(yī)學(xué)上作制備鎮(zhèn)痛或抗炎劑的應(yīng)用。
現(xiàn)階段主要的鎮(zhèn)痛劑有兩類，分為阿片類和非阿片類藥物，阿片類如嗎啡在腦中作用于阿片受體，從而阻斷疼痛信號(hào)在腦和脊髓內(nèi)的傳遞，阿片類如嗎啡具有易濫用成癮性。非阿片類如非甾體抗炎藥通常阻斷前列腺素的產(chǎn)生以防止神經(jīng)末梢的敏化，而此種敏化有助于疼痛信號(hào)傳遞至腦中，大多數(shù)常用的處方或非處方非甾體抗炎藥存在較大的副作用，例如已知非甾體抗炎藥如阿司匹林引起胃和十二指腸的刺激和潰瘍。
美國(guó)專利(USP5629325)和中國(guó)專利(CN1245496A)描述了[2-[5-(2-氯代吡啶氧基)]甲基]氮雜環(huán)丁烷及其衍生物，這些化合物具有良好的鎮(zhèn)痛和抗炎效果。
本發(fā)明的特征在于一種以下列結(jié)構(gòu)式(I)表示的新的化合物或其鹽或其相應(yīng)的異構(gòu)體 其中X、Y可以在任意氨基酸中選擇，Z可以在H、乙?；腿我獍被嶂羞x擇。
本發(fā)明所述的[2-[5-(2-氯代吡啶氧基)]甲基]氮雜環(huán)丁烷多肽衍生物或醫(yī)學(xué)上可接受的鹽以及該化合物的異構(gòu)體在醫(yī)學(xué)上作制備鎮(zhèn)痛或抗炎劑的應(yīng)用。
本發(fā)明所述的[2-[5-(2-氯代吡啶氧基)]甲基]氮雜環(huán)丁烷構(gòu)型為R。
本發(fā)明所述的化合物中的X為L(zhǎng)-Arg.
本發(fā)明所述的化合物中的Y為Gly。
本發(fā)明所述的化合物中的Z為H、或Gly、或乙?；?。
本發(fā)明所述的化合物在藥學(xué)上可接受的鹽為醋酸鹽。
本發(fā)明所述的化合物或其鹽或其相應(yīng)的異構(gòu)體在其醫(yī)學(xué)上可代表的化合物包括A、甘氨酰-精酰胺-[2R-[5-(2-氯代吡啶氧基)]甲基]氮雜環(huán)丁烷 B、乙?；?甘氨酰-精酰胺-[2R-[5-(2-氯代吡啶氧基)]甲基]氮雜環(huán)丁烷 C、甘氨酰-甘氨酰-精酰胺-[2R-[5-(2-氯代吡啶氧基)]甲基]氮雜環(huán)丁烷
本發(fā)明經(jīng)過(guò)熱板法鎮(zhèn)痛試驗(yàn)、小鼠耳二甲苯致炎法試驗(yàn)等證明本發(fā)明在醫(yī)學(xué)上可作鎮(zhèn)痛、抗炎用途。
給藥后2小時(shí)，將小鼠頸椎脫臼致死，沿耳廓基線剪下兩耳，用直徑為8mm的打孔器分別在左、右耳同一部位打下園耳片，稱重，求每鼠左、右耳片重量之差，作為腫脹度。將腫脹度進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，比較各給藥組與空白對(duì)照組間有無(wú)顯著性差異，結(jié)果見(jiàn)下表。
對(duì)二甲苯致小鼠耳腫脹的影響及二者對(duì)比結(jié)果組別 劑量 動(dòng)物數(shù)腫脹度(mg/ml) (只) (ml)A1.0 105.31±0.925*B1.0 105.93±0.813*C1.0 105.19±0.848*空白 生理鹽水 108.72±0.657與空白對(duì)照相比*P＜0.01試驗(yàn)結(jié)果表明，與空白對(duì)照組相比，給藥后A、B、C組均有非常顯著性差異，化合物A、B、C均對(duì)二甲苯所致的小鼠耳腫脹呈現(xiàn)明顯的抗炎作用。
本發(fā)明經(jīng)過(guò)熱板法鎮(zhèn)痛試驗(yàn)、小鼠耳二甲苯致炎法試驗(yàn)等證明本發(fā)明有鎮(zhèn)痛、抗炎用途。
權(quán)利要求
1.[2-[5-(2-氯代吡啶氧基)]甲基]氮雜環(huán)丁烷多肽衍生物及其應(yīng)用，其特征在于一種以下列結(jié)構(gòu)式(I)表示的新的化合物或其鹽或其相應(yīng)的異構(gòu)體 其中X、Y可以在任意氨基酸中選擇，Z可以在H、乙?；腿我獍被嶂羞x擇。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的[2-[5-(2-氯代吡啶氧基)]甲基]氮雜環(huán)丁烷多肽衍生物及其應(yīng)用，其特征在于所述的[2-[5-(2-氯代吡啶氧基)]甲基]氮雜環(huán)丁烷多肽衍生物或醫(yī)學(xué)上可接受的鹽以及該化合物的異構(gòu)體在醫(yī)學(xué)作制備鎮(zhèn)痛或抗炎劑的應(yīng)用。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的[2-[5-(2-氯代吡啶氧基)]甲基]氮雜環(huán)丁烷多肽衍生物及其應(yīng)用，其特征在于本發(fā)明所述的[2-[5-(2-氯代吡啶氧基)]甲基]氮雜環(huán)丁烷構(gòu)型為R。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的[2-[5-(2-氯代吡啶氧基)]甲基]氮雜環(huán)丁烷多肽衍生物及其應(yīng)用，其特征在于所述的化合物中的X為L(zhǎng)-Arg.
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的[2-[5-(2-氯代吡啶氧基)]甲基]氮雜環(huán)丁烷多肽衍生物及其應(yīng)用，其特征在于所述的化合物中的Y為Gly。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的[2-[5-(2-氯代吡啶氧基)]甲基]氮雜環(huán)丁烷多肽衍生物及其應(yīng)用，其特征在于所述的化合物中的Z為H、或Gly、或乙?；?br> 7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的[2-[5-(2-氯代吡啶氧基)]甲基]氮雜環(huán)丁烷多肽衍生物及其應(yīng)用，其特征在于本發(fā)明所述的化合物在藥學(xué)上可接受的鹽為醋酸鹽。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的[2-[5-(2-氯代吡啶氧基)]甲基]氮雜環(huán)丁烷多肽衍生物及其應(yīng)用，其特征在于所述的化合物或其鹽或其相應(yīng)的異構(gòu)體在其醫(yī)學(xué)上可代表的化合物包括A、甘氨酰-精酰胺-[2R-[5-(2-氯代吡啶氧基)]甲基]氮雜環(huán)丁烷 或B、乙酰基-甘氨酰-精酰胺-[2R-[5-(2-氯代吡啶氧基)]甲基]氮雜環(huán)丁烷 或C、甘氨酰-甘氨酰-精酰胺-[2R-[5-(2-氯代吡啶氧基)]甲基]氮雜環(huán)丁烷
全文摘要
本發(fā)明涉及結(jié)構(gòu)式(I)表示的[2－[5－(2－氯代吡啶氧基)]甲基]氮雜環(huán)丁烷多肽衍生物或藥學(xué)上可接受的鹽或該化合物的異構(gòu)體,以及其在藥學(xué)上作制備鎮(zhèn)痛或抗炎劑的應(yīng)用。其中:X、Y可以在任意氨基酸中選擇,Z可以在H、乙酰基和任意氨基酸中選擇。
文檔編號(hào)C07D401/00GK1376677SQ02113590
公開(kāi)日2002年10月30日 申請(qǐng)日期2002年4月10日 優(yōu)先權(quán)日2002年4月10日
發(fā)明者文永均, 謝期林, 韓五成 申請(qǐng)人:成都圣諾科技發(fā)展有限公司