專利名稱：E－異構(gòu)體的富勒烯衍生物的制作方法
癌癥在現(xiàn)今的社會(huì)中仍然是一種難以治愈的疾病，其具有高的死亡率。的確，癌癥是僅次于心血管疾病的第二死亡原因，在發(fā)達(dá)國(guó)家中要害死四分之一的人。
癌腫瘤通常源于轉(zhuǎn)化為惡性細(xì)胞或腫瘤的正常細(xì)胞。初始的腫瘤生長(zhǎng)有可能較慢，而且因此難以檢測(cè)出來(lái)。隨著時(shí)間的推移，其生長(zhǎng)通常變得越來(lái)越具有攻擊性和侵略性，最終擴(kuò)散至全身并導(dǎo)致死亡。
光動(dòng)力療法(photodynamic therapy,PDT)是治療腫瘤的方法之一。可參見(jiàn)Dougherty.T.J.Photochem.Photobiol.1993,58,895。目前，對(duì)于臨床PDT實(shí)踐而言，最常用的致敏劑是PhotofrinⅡ、血卟啉衍生物的主要活性部分以及二磺酸化酞菁鋁。這些化合物一旦被光活化，即對(duì)脂質(zhì)、蛋白和核酸的結(jié)構(gòu)誘發(fā)嚴(yán)重的氧化性損害。因?yàn)樵S多生物活性分子如DNA對(duì)立體特異性配體表現(xiàn)出更高的親和性，所以希望研制出立體特異性的PDT致敏劑，以增強(qiáng)此等抗腫瘤劑的細(xì)胞毒性。
本發(fā)明的一個(gè)方面涉及式(Ⅰ)的化合物 Ff是F(-K)m(-Y-Z)q。F是富勒烯芯。各K獨(dú)立地是-OH、-SH、-NH2、-NHOH、-SO3H、-OSO3H、-CO2H、-CONH2、-CONHNH2、-P(OH)3、-PO(OH)2、-O-PO(OH)2、-O-PO(OH)-O-PO(OH)2、-O-PO(O-)-O-CH2CH2-NH3+、-O-PO(O-)-O-CH2CH2-NH+(CH3)3、-糖苷、-OCH3、-OCH2(CHOH)4-CH2OH、-OCH2(CHOH)2-CH2OH、-NH-CH2-CO2H、-[CH(CO2H)-CH2]1-100-OH、-[CH(CO2Ra)-CH2]1-100-OH、-[C(CH3)(CO2H)-CH2]1-100-OH、-[C(CH3)(CO2Ra)-CH2]1-100-OH、-N(OH)2、-NH3+、-N+H2Ra、-N+HRaRb或-N+RaRbRc。各Y是-A-B，其中A是-O-、-NH-、-S-、-CO-O-、-O-CO-、-O-CO-O-、-O-CO-NH-、-NH-CO-NH-、-CO-NH-或-NH-CO-；而B(niǎo)是-Ra-O-[Si(CH3)2-O-]1-100、C1-2000烷基、C6-40芳基、C7-2000烷基芳基、C7-2000芳基烷基、(C1-30烷基醚)1-100、(C6-40芳基醚)1-100、(C7-2000烷基芳基醚)1-100、(C7-2000芳基烷基醚)1-100、(C1-30烷基硫醚)1-100、(C6-40芳基硫醚)1-100、(C7-2000烷基芳基硫醚)1-100、(C7-2000芳基烷基硫醚)1-100、(C2-50烷基酯)1-100、(C7-2000芳基酯)1-100、(C8-2000烷基芳基酯)1-100、(C8-2000芳基烷基酯)1-100、-Ra-CO-O-(C1-30烷基醚)1-100、-Ra-CO-O-(C6-40芳基醚)1-100、-Ra-CO-O-(C7-2000烷基芳基醚)1-100、-Ra-CO-O-(C7-2000芳基烷基醚)1-100、(C4-50烷基氨基甲酸酯)1-100、(C14-60芳基氨基甲酸酯)1-100、(C10-2000烷基芳基氨基甲酸酯)1-100、(C10-2000芳基烷基氨基甲酸酯)1-100、(C5-50烷基脲)1-100、(C14-60芳基脲)1-100、(C10-2000烷基芳基脲)1-100、(C10-2000芳基烷基脲)1-100、(C2-50烷基酰胺)1-100、(C7-60芳基酰胺)1-100、(C8-2000烷基芳基酰胺)1-100、(C8-2000芳基烷基酰胺)1-100、(C3-30烷基酸酐)1-100、(C8-50芳基酸酐)1-100、(C9-2000烷基芳基酸酐)1-100、(C9-2000芳基烷基酸酐)1-100、(C2-30烷基碳酸酯)1-100、(C7-50芳基碳酸酯)1-100、(C8-2000烷基芳基碳酸酯)1-100、(C8-2000芳基烷基碳酸酯)1-100、-Ra-O-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C1-30烷基醚、C6-40芳基醚、C7-2000烷基芳基醚、或C7-2000芳基烷基醚)1-100、-Ra-O-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C2-50烷基酯、C7-60芳基酯、C8-2000烷基芳基酯、或C8-2000芳基烷基酯)1-100、-Ra-O-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C1-30烷基醚、C6-40芳基醚、C7-2000烷基芳基醚、或C7-2000芳基烷基醚)1-100-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-、-Ra-O-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C2-50烷基酯、C7-60芳基酯、C8-2000烷基芳基酯、或C8-2000芳基烷基酯)1-100-Rc-O-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-、-Ra-NH-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C1-30烷基醚、C6-40芳基醚、C7-2000烷基芳基醚、或C7-2000芳基烷基醚)1-100、-Ra-NH-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C2-50烷基酯、C7-60芳基酯、C8-2000烷基芳基酯、或C8-2000芳基烷基酯)1-100、-Ra-NH-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C1-30烷基醚、C6-40芳基醚、C7-2000烷基芳基醚、或C7-2000芳基烷基醚)1-100-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-、-Ra-NH-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C2-50烷基酯、C7-60芳基酯、C8-2000烷基芳基酯、或C8-2000芳基烷基酯)1-100-Rc-O-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-、-Ra-O-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-NH-(C2-50烷基酰胺、C7-60芳基酰胺、C8-2000烷基芳基酰胺、或C8-2000芳基烷基酰胺)1-100、-Ra-NH-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-NH-(C2-50烷基酰胺、C7-60芳基酰胺、C8-2000烷基芳基酰胺、或C8-2000芳基烷基酰胺)1-100、或者一個(gè)鍵；Z分別獨(dú)立地是-G-D，其中G是-Ra-、-Ra-Ar-、-Ar-Ra-、或-Ar-，而D是-H、-OH、-SH、-NH2、-NHOH、-SO3H、-OSO3H、-CO2H、-CONH2、-CONHNH2、-CH(NH2)-CO2H、-NH-CH2-CO2H、-P(OH)3、-PO(OH)2、-O-PO(OH)2、-O-PO(OH)-O-PO(OH)2、-O-PO(O-)-O-CH2CH2NH3+、-O-PO(O-)-O-CH2CH2N+(CH3)3、-糖苷、-寡糖苷、-CO-糖苷、-CO-寡糖苷、-OCH3、-OCH2(CHOH)4-CH2OH、-OCH2(CHOH)2-CH2OH、-CO-OCH2(CHOH)4-CH2OH、-C6H3(OH)2、-N(CH2CO2H)2、-CO-N(CH2CO2H)2、-CO-NH-C(CH2CH2CO2H)3、-CO-NH-C(CH2CH2OH)3、-[CH2-CH(CO2Ra)]1-100-H、-NH3-、-N+H2Ra、-N+HRaRb、或-N+RaRbRc。Ra、Rb和Rc分別獨(dú)立地是C1-20烷基，而Ar是芳基。q是0-30，而m是0-30。應(yīng)注意的是，q和m的總和為0-30。R1和R4分別獨(dú)立地是=O或者C1-20烴基。烴基是包括碳和氫的基團(tuán)，如烷基、鏈烯基或鏈炔基。R2和R5分別獨(dú)立地是C1-20烴基，其中R1和R2、或者R4和R5可連接在一起形成C6-40芳基，該芳基任選地被以下基團(tuán)取代鹵素、-OH、-NHNH2、-NH2OH、-NH-CH2-CO2H、-CH2-CH2-D、-CH2-B-Z、-CO-CH2-D、-CO-B-Z、-O-B-Z、或者-NH-B-Z。R3和R6分別獨(dú)立地是-H、-CH2-D、-B-Z、-G-E、-G-CO-E、或者氨基酸的側(cè)鏈。E是E1、E2或E3，其中E1是Y1、Y2-氨基、(Y1,Y2-烷基)-氨基、Y1,Y2-亞乙基二氨基、(二羥甲基)烷基氨基、(X1,X3-芳基)氨基、或者X1,X3-芳基氧基；E2是Y1,Y2-烷氧基、(Y1,Y2-氨基)烷氧基、(Y1,Y2,Y3-芳基)氧基、(二羥基烷基)-芳基氧基、(Y1,Y2,Y3-烷基)氨基、(Y1,Y2,Y3-芳基)氨基、二羥基烷基氨基、Y1,Y2,Y3-烷氧基、(三羥基烷基)烷氧基、(三羥基烷基)烷基氨基、(二羧基烷基)氨基、(Y1,Y2,Y3-烷基)硫基、(X1,X3-芳基)硫基、(Y1,Y2-烷基)硫基、(二羥基烷基)硫基、Y1,Y2-二羰基烷基、或者三(Y1,Y2,Y3-甲基氨基羧基乙基)甲基氨基；而E3是((糖苷基)氧代雜芳基)氨基、((糖苷基)氧代芳基)氨基、(X1,X2,X3-雜芳基)氨基、(X1-二芳基酮)氨基、(X,X1-氧代芳基)氨基、(X,X1-二氧代芳基)氨基、(Y1-烷基，Y2-烷基二氧代雜芳基)氨基、(Y1-烷基，Y2-烷基二氧代芳基)氨基、(二(Y1,Y2-甲基)二氧代雜芳基)氨基、(二(Y1,Y2-甲基)二氧代芳基)氨基、((糖苷基)雜芳基)氨基、((糖苷基)芳基)氨基、((羧基乙?；榛?氧代雜芳基)氨基、((羧基乙?；榛?氧代芳基)氨基、((異丙基氨基羥基烷氧基)芳基)氨基、(X1,X2,X3-烷基芳基)氨基、(X1,X2,X3-雜芳基)氧基、(異丙基氨基羥基烷基)芳基氧基、(X1,X2,X3-氧代雜芳基)氧基、(X1,X2,X3-氧代芳基)氧基、(X1,Y1-氧代雜芳基)氧基、(X1-二芳基酮)氧基、(X,X1-氧代芳基)氧基、(X1,X2-二氧代芳基)氧基、(Y1,Y2，二-氨基二羥基)烷基、(X1,X2-雜芳基)硫基、((三羧基烷基)亞乙基二氨基)烷氧基、(X1,X2-氧代芳基)硫基、(X1,X2-二氧代芳基)硫基、(糖苷基雜芳基)硫基、(糖苷基芳基)硫基、Y1-烷基(硫代羰基)硫基、Y1,Y2-烷基(硫代羰基)硫基、Y1,Y2,Y3-烷基(硫代羰基)硫基、(Y1,Y2-氨基硫代羰基)硫基、(吡喃糖基)硫基、半胱氨?；⒗野滨；?苯基丙氨?；?氨基、(二羧基烷基)硫基、(氨基芳基)1-100氨基、(吡喃糖基)氨基、(Y1-氨基芳基)1-100氨基、(氨基(磺基芳基))1-100氨基、肽基、胸苷基、尿苷基、鳥(niǎo)苷基、腺苷基、膽甾烯基、或生物素基烷氧基。X是鹵素。X1、X2和X3分別獨(dú)立地是-Y1、-O-Y1、-S-Y1、-NH-Y1、-CO-O-Y1、-O-CO-Y1、-CO-NH-Y1、-CO-NY1Y2、-NH-CO-Y1、-SO2-Y1、-CHY1Y2或-NY1Y2。Y1、Y2和Y3分別獨(dú)立地是-Z或-B-Z。x和y分別獨(dú)立地是0或1；而s是1-6。應(yīng)注意的是，當(dāng)x為0時(shí)，R1是=O；當(dāng)y為0時(shí)，R4是=O；當(dāng)x為1時(shí)，R1和R2連接在一起形成C6-40芳基；而且當(dāng)y為1時(shí)，R4和R5連接在一起形成C6-40芳基。
本發(fā)明的另一個(gè)方面涉及制備式(Ⅰ)化合物的方法。該方法包括使式(Ⅱ)的化合物 其中M是Cu、Mn、Fe、Co、Ni、Ru、Rh、Os、Zn、Cr、Ti或Zr離子，與式F(-K)m(-Y-Z)q的富勒烯化合物Ff進(jìn)行反應(yīng)，其中q和m的總和為0，以形成式(Ⅲ)的化合物 然后例如用離子交換樹(shù)脂如Dowex，從式(Ⅲ)的化合物中除去M，形成式(Ⅰ)的化合物，其中q和m的總和為0。其中q和m的總和為0的式(Ⅰ)化合物可進(jìn)一步用硝化或硫酸化劑處理，形成硝基富勒烯或環(huán)硫酸化富勒烯，然后使硝基富勒烯或環(huán)硫酸化富勒烯與親核劑接觸形成其中q和m的總和大于0的式(Ⅰ)化合物，即、本發(fā)明的衍生化富勒烯并吡咯烷(fulleropyrrolidine)化合物。
式(Ⅱ)的化合物可通過(guò)式(Ⅳ)的化合物 與金屬鹽MX的反應(yīng)來(lái)制備，其中M是Cu、Mn、Fe、Co、Ni、Ru、Rh、Os、Zn、Cr、Ti或Zr離子，而X是諸如硫酸根、鹵素、乙酸根和硝酸根的陰離子。對(duì)于式(Ⅳ)的化合物，可通過(guò)式(Ⅴ)的化合物與式(Ⅵ)的化合物反應(yīng)來(lái)制備 本發(fā)明的再一個(gè)方面涉及式(Ⅶ)的化合物 Ff是F(-K)m(-Y-Z)q。 F是富勒烯芯。各K獨(dú)立地是-OH、-SH、-NH2、-NHOH、-SO3H、-OSO3H、-CO2H、-CONH2、-CONHNH2、-P(OH)3、-PO(OH)2、-O-PO(OH)2、-O-PO(OH)-O-PO(OH)2、-O-PO(O-)-O-CH2CH2-NH3+、-O-PO(O-)-O-CH2CH2-NH+(CH3)3、-糖苷、-OCH3、-OCH2(CHOH)4-CH2OH、-OCH2(CHOH)2-CH2OH、-NH-CH2-CO2H、-[CH(CO2H)-CH2]1-100-OH、-[CH(CO2Ra)-CH2]1-100-OH、-[C(CH3)(CO2H)-CH2]1-100-OH、-[C(CH3)(CO2Ra)-CH2]1-100-OH、-N(OH)2、-NH3+、-N+H2Ra、-N+HRaRb或-N+RaRbRc。各Y是-A-B，其中A是-O-、-NH-、-S-、-CO-O-、-O-CO-、-O-CO-O-、-O-CO-NH-、-NH-CO-NH-、-CO-NH-或-NH-CO-；而B(niǎo)是-Ra-O-[Si(CH3)2-O-]1-100、C1-2000烷基、C6-40芳基、C7-2000烷基芳基、C7-2000芳基烷基、(C1-30烷基醚)1-100、(C6-40芳基醚)1-100、(C7-2000烷基芳基醚)1-100、(C7-2000芳基烷基醚)1-100、(C1-30烷基硫醚)1-100、(C6-40芳基硫醚)1-100、(C7-2000烷基芳基硫醚)1-100、(C7-2000芳基烷基硫醚)1-100、(C2-50烷基酯)1-100、(C7-2000芳基酯)1-100、(C8-2000烷基芳基酯)1-100、(C8-2000芳基烷基酯)1-100、-Ra-CO-O-(C1-30烷基醚)1-100、-Ra-CO-O-(C6-40芳基醚)1-100、-Ra-CO-O-(C7-2000烷基芳基醚)1-100、-Ra-CO-O-(C7-2000芳基烷基醚)1-100、(C4-50烷基氨基甲酸酯)1-100、(C14-60芳基氨基甲酸酯)1-100、(C10-2000烷基芳基氨基甲酸酯)1-100、(C10-2000芳基烷基氨基甲酸酯)1-100、(C5-50烷基脲)1-100、(C14-60芳基脲)1-100、(C10-2000烷基芳基脲)1-100、(C10-2000芳基烷基脲)1-100、(C2-50烷基酰胺)1-100、(C7-60芳基酰胺)1-100、(C8-2000烷基芳基酰胺)1-100、(C8-2000芳基烷基酰胺)1-100、(C3-30烷基酸酐)1-100、(C8-50芳基酸酐)1-100、(C9-2000烷基芳基酸酐)1-100、(C9-2000芳基烷基酸酐)1-100、(C2-30烷基碳酸酯)1-100、(C7-50芳基碳酸酯)1-100、(C8-2000烷基芳基碳酸酯)1-100、(C8-2000芳基烷基碳酸酯)1-100、-Ra-O-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C1-30烷基醚、C6-40芳基醚、C7-2000烷基芳基醚、或C7-2000芳基烷基醚)1-100、-Ra-O-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C2-50烷基酯、C7-60芳基酯、C8-2000烷基芳基酯、或C8-2000芳基烷基酯)1-100、-Ra-O-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C1-30烷基醚、C6-40芳基醚、C7-2000烷基芳基醚、或C7-2000芳基烷基醚)1-100-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-、-Ra-O-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C2-50烷基酯、C7-60芳基酯、C8-2000烷基芳基酯、或C8-2000芳基烷基酯)1-100-Rc-O-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-、-Ra-NH-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C1-30烷基醚、C6-40芳基醚、C7-2000烷基芳基醚、或C7-2000芳基烷基醚)1-100、-Ra-NH-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C2-50烷基酯、C7-60芳基酯、C8-2000烷基芳基酯、或C8-2000芳基烷基酯)1-100、-Ra-NH-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C1-30烷基醚、C6-40芳基醚、C7-2000烷基芳基醚、或C7-2000芳基烷基醚)1-100-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-、-Ra-NH-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C2-50烷基酯、C7-60芳基酯、C8-2000烷基芳基酯、或C8-2000芳基烷基酯)1-100-Rc-O-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-、-Ra-O-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-NH-(C2-50烷基酰胺、C7-60芳基酰胺、C8-2000烷基芳基酰胺、或C8-2000芳基烷基酰胺)1-100、-Ra-NH-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-NH-(C2-50烷基酰胺、C7-60芳基酰胺、C8-2000烷基芳基酰胺、或C8-2000芳基烷基酰胺)1-100、或者一個(gè)鍵；Z分別獨(dú)立地是-G-D，其中G是-Ra-、-Ra-Ar-、-Ar-Ra-、或-Ar-，而D是-H、-OH、-SH、-NH2、-NHOH、-SO3H、-OSO3H、-CO2H、-CONH2、-CONHNH2、-C(NH2)-CO2H、-NH-CH2-CO2H、-P(OH)3、-PO(OH)2、-O-PO(OH)2、-O-PO(OH)-O-PO(OH)2、-O-PO(O-)-O-CH2CH2NH3-、-O-PO(O-)-O-CH2CH2N+(CH3)3、-糖苷、-寡糖苷、-CO-糖苷、-CO-寡糖苷、-OCH3、-OCH2(CHOH)4-CH2OH、-OCH2(CHOH)2-CH2OH、-CO-OCH2(CHOH)4-CH2OH、-C6H3(OH)2、-N(CH2CO2H)2、-CO-N(CH2CO2H)2、-CO-NH-C(CH2CH2CO2H)3、-CO-NH-C(CH2CH2OH)3、-[CH2-CH(CO2Ra)]1-100-H、-NH3+、-N+H2Ra、-N+HRaRb、或-N+RaRbRc。Ra、Rb和Rc分別獨(dú)立地是C1-20烷基，而Ar是芳基。q是0-30，而m是0-30。應(yīng)注意的是，q和m的總和為0-30。R1和R4分別獨(dú)立地是=O或者C1-20烴基。R2和R5分別獨(dú)立地是C1-20烴基。R1和R2、或者R4和R5可連接在一起形成C6-40芳基，該芳基任選地被以下基團(tuán)取代鹵素、-OH、-NHNH2、-NH2OH、-NH-CH2-CO2H、-CH2-CH2-D、-CH2-B-Z、-CO-CH2-D、-CO-B-Z、-O-B-Z、或者-NH-B-Z。R3和R6分別獨(dú)立地是-H、-CH2-D、-B-Z、-G-E、-G-CO-E、或者氨基酸的側(cè)鏈。B、D和Z分別如上所定義。E是E1、E2或E3，其中E1是Y1、Y2-氨基、(Y1,Y2-烷基)-氨基、Y1,Y2-亞乙基二氨基、(二羥甲基)烷基氨基、(X1,X3-芳基)氨基、或者X1,X3-芳基氧基；E2是Y1,Y2-烷氧基、(Y1,Y2-氨基)烷氧基、(Y1,Y2,Y3-芳基)氧基、(二羥基烷基)-芳基氧基、(Y1,Y2,Y3-烷基)氨基、(Y1,Y2,Y3-芳基)氨基、二羥基烷基氨基、Y1,Y2,Y3-烷氧基、(三羥基烷基)烷氧基、(三羥基烷基)烷基氨基、(二羧基烷基)氨基、(Y1,Y2,Y3-烷基)硫基、(X1,X3-芳基)硫基、(Y1,Y2-烷基)硫基、(二羥基烷基)硫基、Y1,Y2-二羰基烷基、或者三(Y1,Y2,Y3-甲基氨基羧基乙基)甲基氨基；而E3是((糖苷基)氧代雜芳基)氮基、((糖苷基)氧代芳基)氨基、(X1,X2,X3-雜芳基)氨基、(X1-二芳基酮)氨基、(X,X1-氧代芳基)氨基、(X,X1-二氧代芳基)氨基、(Y1-烷基，Y2-烷基二氧代雜芳基)氨基、(Y1-烷基，Y2-烷基二氧代芳基)氨基、(二(Y1,Y2-甲基)二氧代雜芳基)氨基、(二(Y1,Y2-甲基)二氧代芳基)氨基、((糖苷基)雜芳基)氨基、((糖苷基)芳基)氨基、((羧基乙?；榛?氧代雜芳基)氨基、((羧基乙酰基烷基)氧代芳基)氨基、((異丙基氨基羥基烷氧基)芳基)氨基、(X1,X2,X3-烷基芳基)氨基、(X1,X2,X3-雜芳基)氧基、(異丙基氨基羥基烷基)芳基氧基、(X1,X2,X3-氧代雜芳基)氧基、(X1,X2,X3-氧代芳基)氧基、(X1,Y1-氧代雜芳基)氧基、(X1-二芳基酮)氧基、(X,X1-氧代芳基)氧基、(X1,X2-二氧代芳基)氧基、(Y1,Y2，二-氨基二羥基)烷基、(X1,X2-雜芳基)硫基、((三羧基烷基)亞乙基二氨基)烷氧基、(X1,X2-氧代芳基)硫基、(X1,X2-二氧代芳基)硫基、(糖苷基雜芳基)硫基、(糖苷基芳基)硫基、Y1-烷基(硫代羰基)硫基、Y1,Y2-烷基(硫代羰基)硫基、Y1,Y2,Y3-烷基(硫代羰基)硫基、(Y1,Y2-氨基硫代羰基)硫基、(吡喃糖基)硫基、半胱氨?；?、酪氨?；?苯基丙氨?；?氨基、(二羧基烷基)硫基、(氨基芳基)1-100氨基、(吡喃糖基)氨基、(Y1-氨基芳基)1-100氨基、(氨基(磺基芳基))1 -100氨基、肽基、胸苷基、尿苷基、鳥(niǎo)苷基、腺苷基、膽甾烯基、或生物素基烷氧基。X是鹵素。X1、X2和X3分別獨(dú)立地是-Y1、-O-Y1、-S-Y1、-NH-Y1、-CO-O-Y1、-O-CO-Y1、-CO-NH-Y1、-CO-NY1Y2、-NH-CO-Y1、-SO2-Y1、-CHY1Y2或-NY1Y2。Y1、Y2和Y3分別獨(dú)立地是-Z或-B-Z。R7是-Rd或-O-Re。Rd是-OH、-OM、-NHNH2、-NHOH、-NH-CH2-CO2H、-O-B-Z、-NH-B-Z、-E、-O-G-E、-NH-G-E、-O-G-CO-E或-NH-G-CO-E。M是Cu、Mn、Fe、Co、Ni、Ru、Rh、Os、Zn、Cr、Ti或Zr離子。Re是-H、-CH2-CH2-D、-CH2-B-Z、-CH2-G-E、-CH2-G-CO-E、-CO-CH2-D、-CO-B-Z、-CO-G-E、或-CO-G-CO-E。R8是Re。R9是-O-或一個(gè)鍵。R10是-Rd或-Re。x和y分別獨(dú)立地是0或1；而p是1-30。應(yīng)注意的是，當(dāng)x為0時(shí)，R1是=O，且R7是-Rd；當(dāng)y為0時(shí)，R4是=O，且R9是一個(gè)鍵，R10是-Rd；當(dāng)x為1時(shí)，R1和R2連接在一起形成C6-40芳基，且R7是-O-Re；而且當(dāng)y為1時(shí)，R4和R5連接在一起形成C6-40芳基，且R9是-O-,R10是-Re。另外，當(dāng)p大于1時(shí)，x為0。
本發(fā)明的又一個(gè)方面涉及式(Ⅷ)的化合物 Ff是F(-K)m(-Y-Z)q。F是富勒烯芯。各K獨(dú)立地是-OH、-SH、-NH2、-NHOH、-SO3H、-OSO3H、-CO2H、-CONH2、-CONHNH2、-P(OH)3、-PO(OH)2、-O-PO(OH)2、-O-PO(OH)-O-PO(OH)2、-O-PO(O-)-O-CH2CH2-NH3+、-O-PO(O-)-O-CH2CH2-NH+(CH3)3、-糖苷、-OCH3、-OCH2(CHOH)4-CH2OH、-OCH2(CHOH)2-CH2OH、-NH-CH2-CO2H、-[CH(CO2H)-CH2]1-100-OH、-[CH(CO2Ra)-CH2]1-100-OH、-[C(CH3)(CO2H)-CH2]1-100-OH、-[C(CH3)(CO2Ra)-CH2]1-100-OH、-N(OH)2、-NH3+、-N+H2Ra、-N+HRaRb或-N+RaRbRc。各Y是-A-B，其中A是-O-、-NH-、-S-、-CO-O-、-O-CO-、-O-CO-O-、-O-CO-NH-、-NH-CO-NH-、-CO-NH-或-NH-CO-；而B(niǎo)是-Ra-O-[Si(CH3)2-O-]1-100、C1-2000烷基、C6-40芳基、C7-2000烷基芳基、C7-2000芳基烷基、(C1-30烷基醚)1-100、(C6-40芳基醚)1-100、(C7-2000烷基芳基醚)1-100、(C7-2000芳基烷基醚)1-100、(C1-30烷基硫醚)1-100、(C6-40芳基硫醚)1-100、(C7-2000烷基芳基硫醚)1-100、(C7-2000芳基烷基硫醚)1-100、(C2-50烷基酯)1-100、(C7-2000芳基酯)1-100、(C8-2000烷基芳基酯)1-100、(C8-2000芳基烷基酯)1-100、-Ra-CO-O-(C1-30烷基醚)1-100、-Ra-CO-O-(C6-40芳基醚)1-100、-Ra-CO-O-(C7-2000烷基芳基醚)1-100、-Ra-CO-O-(C7-2000芳基烷基醚)1-100、(C4-50烷基氨基甲酸酯)1-100、(C14-60芳基氨基甲酸酯)1-100、(C10-2000烷基芳基氨基甲酸酯)1-100、(C10-2000芳基烷基氨基甲酸酯)1-100、(C5-50烷基脲)1-100、(C14-60芳基脲)1-100、(C10-2000烷基芳基脲)1-100、(C10-2000芳基烷基脲)1-100、(C2-50烷基酰胺)1-100、(C7-60芳基酰胺)1-100、(C8-2000烷基芳基酰胺)1-100、(C8-2000芳基烷基酰胺)1-100、(C3-30烷基酸酐)1-100、(C8-50芳基酸酐)1-100、(C9-2000烷基芳基酸酐)1-100、(C9-2000芳基烷基酸酐)1-100、(C2-30烷基碳酸酯)1-100、(C7-50芳基碳酸酯)1-100、(C8-2000烷基芳基碳酸酯)1-100、(C8-2000芳基烷基碳酸酯)1-100、-Ra-O-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C1-30烷基醚、C6-40芳基醚、C7-2000烷基芳基醚、或C7-2000芳基烷基醚)1-100、-Ra-O-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C2-50烷基酯、C7 -60芳基酯、C8-2000烷基芳基酯、或C8-2000芳基烷基酯)1-100、-Ra-O-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C1-30烷基醚、C6 -40芳基醚、C7-2000烷基芳基醚、或C7-2000芳基烷基醚)1-100-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-、-Ra-O-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C2-50烷基酯、C7-60芳基酯、C8-2000烷基芳基酯、或C8-2000芳基烷基酯)1-100-Rc-O-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-、-Ra-NH-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C1-30烷基醚、C6-40芳基醚、C7-2000烷基芳基醚、或C7-2000芳基烷基醚)1-100、-Ra-NH-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C2-50烷基酯、C7-60芳基酯、C8-2000烷基芳基酯、或C8-2000芳基烷基酯)1-100、-Ra-NH-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C1-30烷基醚、C6-40芳基醚、C7-2000烷基芳基醚、或C7-2000芳基烷基醚)1-100-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-、-Ra-NH-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C2-50烷基酯、C7-60芳基酯、C8-2000烷基芳基酯、或C8-2000芳基烷基酯)1-100-Rc-O-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-、-Ra-O-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-NH-(C2 -50烷基酰胺、C7-60芳基酰胺、C8-2000烷基芳基酰胺、或C8-2000芳基烷基酰胺)1-100、-Ra-NH-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-NH-(C2-50烷基酰胺、C--60芳基酰胺、C8-2000烷基芳基酰胺、或C8-2000芳基烷基酰胺)1-100、或者一個(gè)鍵；Z分別獨(dú)立地是-G-D，其中G是-Ra-、-Ra-Ar-、-Ar-Ra-、或-Ar-，而D是-H、-OH、-SH、-NH2、-NHOH、-SO3H、-OSO3H、-CO2H、-CONH2、-CONHNH2、-CH(NH2)-CO2H、-NH-CH2-CO2H、-P(OH)3、-PO(OH)2、-O-PO(OH)2、-O-PO(OH)-O-PO(OH)2、-O-PO(O-)-O-CH2CH2NH3+、-O-PO(O-)-O-CH2CH2N+(CH3)3、-糖苷、-寡糖苷、-CO-糖苷、-CO-寡糖苷、-OCH3、-OCH2(CHOH)4-CH2OH、-OCH2(CHOH)2-CH2OH、-CO-OCH2(CHOH)4-CH2OH、-C6H3(OH)2、-N(CH2CO2H)2、-CO-N(CH2CO2H)2、-CO-NH-C(CH2CH2CO2H)3、-CO-NH-C(CH2CH2OH)3、-[CH2-CH(CO2Ra)]1-100-H、-NH3+、-N+H2Ra、-N+HRaRb、或-N+RaRbRc。Ra、Rb和Rc分別獨(dú)立地是C1-20烷基，而Ar是芳基。q是0-30，而m是0-30。應(yīng)注意的是，q和m的總和為0-30。R1和R4分別獨(dú)立地是=O或者C1 -20烴基；而且R2和R5分別獨(dú)立地是C1-20烴基。R1和R2、或者R4和R5可連接在一起形成C6-40芳基，該芳基任選地被以下基團(tuán)取代鹵素、-OH、-NHNH2、-NH2OH、-NH-CH2-CO2H、-CH2-CH2-D、-CH2-B-Z、-CO-CH2-D、-CO-B-Z、-O-B-Z、或者-NH-B-Z。R3和R6分別獨(dú)立地是-H、-CH2-D、-B-Z、-G-E、-G-CO-E、或者氨基酸的側(cè)鏈。E是E1、E2或E3，其中E1是Y1、Y2-氨基、(Y1,Y2-烷基)-氨基、Y1,Y2-亞乙基二氨基、(二羥甲基)烷基氨基、(X1,X3-芳基)氨基、或者X1,X3-芳基氧基；E2是Y1,Y2-烷氧基、(Y1,Y2-氨基)烷氧基、(Y1,Y2,Y3-芳基)氧基、(二羥基烷基)-芳基氧基、(Y1,Y2,Y3-烷基)氨基、(Y1,Y2,Y3-芳基)氨基、二羥基烷基氨基、Y1,Y2,Y3-烷氧基、(三羥基烷基)烷氧基、(三羥基烷基)烷基氨基、(二羧基烷基)氨基、(Y1,Y2,Y3-烷基)硫基、(X1,X3-芳基)硫基、(Y1,Y2-烷基)硫基、(二羥基烷基)硫基、Y1,Y2-二羰基烷基、或者三(Y1,Y2,Y3-甲基氨基羧基乙基)甲基氨基；而E3是((糖苷基)氧代雜芳基)氨基、((糖苷基)氧代芳基)氨基、(X1,X2,X3-雜芳基)氨基、(X1-二芳基酮)氨基、(X,X1-氧代芳基)氨基、(X,X1-二氧代芳基)氨基、(Y1-烷基，Y2-烷基二氧代雜芳基)氨基、(Y1-烷基，Y2-烷基二氧代芳基)氨基、(二(Y1,Y2-甲基)二氧代雜芳基)氨基、(二(Y1,Y2-甲基)二氧代芳基)氨基、((糖苷基)雜芳基)氨基、((糖苷基)芳基)氨基、((羧基乙?；榛?氧代雜芳基)氨基、((羧基乙?；榛?氧代芳基)氨基、((異丙基氨基羥基烷氧基)芳基)氨基、(X1,X2,X3-烷基芳基)氨基、(X1,X2,X3-雜芳基)氧基、(異丙基氨基羥基烷基)芳基氧基、(X1,X2,X3-氧代雜芳基)氧基、(X1,X2,X3-氧代芳基)氧基、(X1,Y1-氧代雜芳基)氧基、(X1-二芳基酮)氧基、(X,X1-氧代芳基)氧基、(X1,X2-二氧代芳基)氧基、(Y1,Y2，二-氨基二羥基)烷基、(X1,X2-雜芳基)硫基、((三羧基烷基)亞乙基二氨基)烷氧基、(X1,X2-氧代芳基)硫基、(X1,X2-二氧代芳基)硫基、(糖苷基雜芳基)硫基、(糖苷基芳基)硫基、Y1-烷基(硫代羰基)硫基、Y1,Y2-烷基(硫代羰基)硫基、Y1,Y2,Y3-烷基(硫代羰基)硫基、(Y1,Y2-氨基硫代羰基)硫基、(吡喃糖基)硫基、半胱氨?；?、酪氨?；?、(苯基丙氨酰基)氨基、(二羧基烷基)硫基、(氨基芳基)1-100氨基、(吡喃糖基)氨基、(Y1-氨基芳基)1-100氨基、(氨基(磺基芳基))1-100氨基、肽基、胸苷基、尿苷基、鳥(niǎo)苷基、腺苷基、膽甾烯基、或生物素基烷氧基。X是鹵素。X1、X2和X3分別獨(dú)立地是-Y1、-O-Y1、-S-Y1、-NH-Y1、-CO-O-Y1、-O-CO-Y1、-CO-NH-Y1、-CO-NY1Y2、-NH-CO-Y1、-SO2-Y1、-CHY1Y2或-NY1Y2。Y1、Y2和Y3分別獨(dú)立地是-Z或-B-Z。R7是-Rd或-O-Re。Rd是-OH、-OM、-NHNH2、-NHOH、-NH-CH2-CO2H、-O-B-Z、-NH-B-Z、-E、-O-G-E、-NH-G-E、-O-G-CO-E或-NH-G-CO-E。M是Cu、Mn、Fe、Co、Ni、Ru、Rh、Os、Zn、Cr、Ti或Zr離子。Re是-H、-CH2-CH2-D、-CH2-B-Z、-CH2-G-E、-CH2-G-CO-E、-CO-CH2-D、-CO-B-Z、-CO-G-E、或-CO-G-CO-E。R8是Re。R9是-O-Rf或-Rg。Rf是-CO-B-G-O-、-CO-B-G-NH-、-CO-B-G-CO-O-或-CO-B-G-CO-NH-。Rg是-NH-、-O-、-O-B-G-O-、-NH-B-G-O-、-NH-B-G-NH-、-O-CO-B-G-CO-O-、或-NH-CO-B-G-CO-NH-。R10是-H。x和y分別獨(dú)立地是0或1；而r是1-100。應(yīng)注意的是，當(dāng)x為0時(shí)，R1是=O，且R7是-Rd；當(dāng)y為0時(shí)，R4是=O，且R9是-Rg，R10是-H；當(dāng)x為1時(shí)，R1和R2連接在一起形成C6-40芳基，且R7是-O-Re；而且當(dāng)y為1時(shí)，R4和R5連接在一起形成C6-40芳基，且R9是-O-Rf,R10是-H。另外，當(dāng)r大于1時(shí)，x為0。
本發(fā)明化合物的鹽也在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。例如，鹽可在氨基部分和諸如硫酸根、焦硫酸根、硫酸氫根、亞硫酸根、亞硫酸氫根、磷酸根、磷酸氫根、磷酸二氫根、偏磷酸根、焦磷酸根、氯化物、溴化物、碘化物、乙酸根、丙酸根、癸酸根、辛酸根、丙烯酸根、甲酸根、異丁酸根、癸酸根、庚酸根、丙炔酸根、草酸根、丙二酸根、琥珀酸根、辛二酸根、癸二酸根、富馬酸根、或馬來(lái)酸根的陰離子之間形成。
在此所用的富勒烯芯是C60、C61、C62、C63、C64、C65、C70、C76、C78、C82、C84、或C92、或La@Cn、Ho@Cn、Gd@Cn、或Er@Cn，其中n為60、74或82。
氨基酸是同時(shí)包含氨基和羧酸的分子，例如丙氨酸、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、苯丙氨酸、鹵代苯丙氨酸、羥基苯丙氨酸、甘氨酸、組氨酸、異亮氨酸、賴氨酸、亮氨酸、蛋氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、精氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、纈氨酸、色氨酸、酪氨酸、2-氨基丁酸、鹵代苯丙氨酸、環(huán)己基丙氨酸、瓜氨酸、高瓜氨酸、高絲氨酸、正亮氨酸、正纈氨酸、或鳥(niǎo)氨酸。氨基酸的側(cè)鏈?zhǔn)侵告I合于鄰近羰基碳之碳原子上的取代基，如-碳原子。例如，丙氨酸和鳥(niǎo)氨酸的側(cè)鏈分別是-CH3和-(CH2)3NH2。肽基是包含2-100個(gè)氨基酸殘基的肽部分。
除非另有說(shuō)明，術(shù)語(yǔ)“烷基”是指包含1-30個(gè)碳原子的直鏈、或者包含3-30個(gè)碳原子的分枝烴鏈，或者是包含3-30個(gè)碳原子的環(huán)狀烴基。這些烷基也可包含一個(gè)或多個(gè)雙鍵或三鍵，而環(huán)狀烷基可包含一個(gè)或多個(gè)雜原子，所述雜原子通常是氮、氧、或硫。烷基的例子包括但不限于甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、戊基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十五烷基、二十碳烷基、烯丙基、2-丁烯基、2-戊烯基、3-己烯基、4-癸烯基、5-十九碳烯基、2-丁炔基、3-辛炔基、5-十八碳炔基、環(huán)丙基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、金剛烷基、降冰片基、異降冰片基、環(huán)戊基-甲基、環(huán)己基甲基、1-或2-環(huán)己基乙基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、環(huán)庚烯基、環(huán)辛烯基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、哌啶基、嗎啉基、和吡咯烷基。
在此所用術(shù)語(yǔ)“芳基”是指C6-40芳香環(huán)。這些基團(tuán)也可以是稠合環(huán)，并可與如下定義的芳基或雜芳香基稠合。稠合環(huán)是指共同擁有同一個(gè)碳-碳鍵的環(huán)。芳基通常包括苯基、萘基、聯(lián)苯基、吲哚基、菲基、和蒽基。
本說(shuō)明書(shū)中的術(shù)語(yǔ)“雜芳基”是指包含一個(gè)或多個(gè)如上定義的雜原子的C6-40芳香環(huán)。這些基團(tuán)也可以是稠合環(huán)。雜芳基的例子包括吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、呋喃基、吡咯基、噻吩基、噻唑基、惡唑基、咪唑基、香豆素基、吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、和苯并噻二唑基。
在此所用術(shù)語(yǔ)“鹵素”定義為氟、氯、溴或碘。術(shù)語(yǔ)“親核劑”定義為在反應(yīng)中供給電子的富電子物質(zhì)。能夠在制備衍生化富勒烯并吡咯烷中使用的親核劑的例子包括胺、酚、醇鹽、有機(jī)硫醇鹽、負(fù)碳離子、有機(jī)酰胺陰離子、硫醇、氨基酸、和硫醇氨基甲酸酯陰離子。應(yīng)注意的是，剛剛提到的親核劑可以是未取代的或者被其他官能團(tuán)取代的。經(jīng)取代的親核劑的離子包括1,4-萘醌基-胺、酪氨酸、二羥基丙基硫醇等。
許多上述基團(tuán)的結(jié)構(gòu)示于以下各基團(tuán)后的括號(hào)中烷基醚(-R-O-)，芳基醚(-Ar-O-)，烷基芳基醚(-R-Ar-O-)，芳基烷基醚(-Ar-R-O-)，烷基硫醚(-R-S-)，芳基硫醚(-Ar-S-)，烷基芳基硫醚(-R-Ar-S-)，芳基烷基硫醚(-Ar-R-S-)，烷基酯(-R-O-CO-、-R-CO-O-、-R1-CO-O-R2-O-CO-、或-R1-O-CO-R2-CO-O-)，芳基酯(-Ar-O-CO-、-Ar-CO-O-、-Ar1-CO-O-Ar2-O-CO-、或-Ar1-O-CO-Ar2-CO-O-)，烷基芳基酯(-R-Ar-O-CO-或-R-Ar-CO-O-)，芳基烷基酯(-Ar-R-O-CO-或-Ar-R-CO-O-)，烷基氨基甲酸酯(-R1-O-CO-NH-R2-NH-CO-O-)，芳基氨基甲酸酯(-Ar1-O-CO-NH-Ar2-NH-CO-O-)，烷基芳基氨基甲酸酯(-R1-Ar-O-CO-NH-R2-NH-CO-O-、-R-Ar1-O-CO-NH-Ar2-NH-CO-O-、或-R1-O-CO-NH-Ar-R2-Ar-NH-CO-O-)，芳基烷基氨基甲酸酯(-Ar-R1-O-CO-NH-R2-NH-CO-O-、-Ar1-R-O-CO-NH-Ar2-NH-CO-O-、或-Ar1-O-CO-NH-Ar2-R-Ar-NH-CO-O-)，烷基脲(-R1-NH-CO-NH-R2-NH-CO-NH-)，芳基脲(-Ar1-NH-CO-NH-Ar2-NH-CO-NH-)，烷基芳基脲(-R1-Ar-NH-CO-NH-R2-NH-CO-NH-、-R-Ar1-NH-CO-NH-Ar2-NH-CO-NH-、或-R1-NH-CO-NH-Ar-R2-Ar-NH-CO-NH-)，芳基烷基脲(-Ar-R1-NH-CO-NH-R2-NH-CO-NH-、-Ar1-R-NH-CO-NH-Ar2-NH-CO-NH-、或-Ar1-NH-CO-NH-Ar2-R-Ar2-NH-CO-NH-)，烷基酰胺(-R-NH-CO-、-R-CO-NH-、-R1-CO-NH-R2-NH-CO-或-R1-NH-CO-R2-CO-NH-)，芳基酰胺(-Ar-NH-CO-、-Ar-CO-NH-、-Ar1-CO-NH-Ar2-NH-CO-或-Ar1-NH-CO-Ar2-CO-NH-)，烷基芳基酰胺(-R-Ar-NH-CO-、-R-CO-NH-Ar-NH-CO-、或-R-NH-CO-Ar-CO-NH-)，芳基烷基酰胺(-Ar-R-NH-CO-、-Ar-CO-NH-R-NH-CO-、或-Ar-NH-CO-R-CO-NH-)，烷基酸酐(-R-CO-O-CO-)，芳基酸酐(-Ar-CO-O-CO-)，烷基芳基酸酐(-R-Ar-CO-O-CO-或-R-CO-O-CO-Ar-CO-O-CO-)，芳基烷基酸酐(-Ar-R-CO-O-CO-或-Ar-CO-O-CO-R-CO-O-CO-)，烷基碳酸酯(-R-O-CO-O-)，芳基碳酸酯(-Ar-O-CO-O-)，烷基芳基碳酸酯(-R-Ar-O-CO-O-或-R-O-CO-O-Ar-O-CO-O-)，和芳基烷基碳酸酯(-Ar-R-O-CO-O-或-Ar-O-CO-O-R-O-CO-O-)。應(yīng)注意的是，Ar上的二取代模式可為對(duì)位、間位或鄰位。
如以下將要討論的，可使用本發(fā)明的立體特異性化合物通過(guò)光動(dòng)力療法治療罹患癌癥的患者。這些化合物的立體特異性本質(zhì)使得可以與許多生物活性化合物如蛋白受體發(fā)生特異性相互反應(yīng)。本發(fā)明的化合物也可用于研發(fā)純制手性分子用的色譜材料。
通過(guò)以下優(yōu)選實(shí)施方案的描述，以及通過(guò)所附的權(quán)利要求書(shū)，本發(fā)明的其他特征和優(yōu)點(diǎn)將顯而易見(jiàn)。
本發(fā)明涉及立體特異性富勒烯化合物，即、E-異構(gòu)體的富勒烯并吡咯烷化合物以及由此等E-異構(gòu)體的化合物制備的聚合物。還涉及制備這些E-異構(gòu)體的化合物和E-異構(gòu)體的富勒烯并吡咯烷聚合物的方法。
本發(fā)明的方法允許直接制備E-異構(gòu)體的富勒烯并吡咯烷化合物，由此避免了純制E-和Z-異構(gòu)體之外消旋混合物的需要。由于光學(xué)異構(gòu)體的物理性質(zhì)接近，拆分光學(xué)異構(gòu)體通常非常困難。具體而言，在此所用的方法使用了關(guān)鍵的起始物，即、包含二環(huán)亞胺的有機(jī)金屬化合物，如N-亞丙酮酰基丙氨酸根水合銅(N-pyruvylidenealaninato-aquocopper)(Ⅱ)。該包含二環(huán)亞胺的化合物是由兩個(gè)雙官能化合物形成的，其在與富勒烯芯如C60、C76或Gd@C82反應(yīng)時(shí)，發(fā)生立體特異性環(huán)加成反應(yīng)，由此僅形成一種富勒烯異構(gòu)體，即、E-異構(gòu)體。
以下的合成路線Ⅰ顯示了制備本發(fā)明之E-異構(gòu)體的富勒烯并吡咯烷化合物的一個(gè)方法，其中該化合物的兩個(gè)羧酸基團(tuán)在吡咯烷部分的相同一側(cè)被取代。在第一步中，氨基酸(H2N-CH(Rb)-COOH)和丙酮酸衍生物(Rb-C(=O)-COOH)用作示例性的雙官能化合物，它們相互反應(yīng)，并在乙酸銅(Ⅱ)存在時(shí)形成包含二環(huán)亞胺的銅(Ⅱ)絡(luò)合物。見(jiàn)步驟(ⅰ)。應(yīng)注意的是，兩個(gè)羧酸基團(tuán)與銅(Ⅱ)離子的配位限制了N-C鍵相對(duì)于N=C鍵的旋轉(zhuǎn)，由此迫使兩個(gè)羧酸處在吡咯烷的相同一側(cè)，該吡咯烷是通過(guò)環(huán)加成反應(yīng)在銅絡(luò)合物的亞胺基團(tuán)(即、-C=N-C-)與富勒烯芯(如C60)的雙鍵之間形成的。見(jiàn)步驟(ⅱ)。銅(Ⅱ)離子不僅使得僅形成一個(gè)立體特異性異構(gòu)體，即、E-異構(gòu)體，而且還防止在形成二羧酸取代的富勒烯并吡咯烷后的熱脫羧作用。通過(guò)銅(Ⅱ)離子與Dowex樹(shù)脂上的質(zhì)子(H+形式)的交換，以高產(chǎn)率(＞85％)分離出相應(yīng)的E-異構(gòu)體的二羧酸取代的富勒烯并吡咯烷產(chǎn)物。見(jiàn)以下實(shí)施例1。
合成路線Ⅰ 以下的合成路線Ⅱ顯示了制備本發(fā)明之E-異構(gòu)體的富勒烯并吡咯烷化合物的一個(gè)方法，其中該化合物在吡咯烷部分的相同一側(cè)被羧酸和芳香環(huán)取代。合成路線Ⅰ與合成路線Ⅱ之間的唯一差異在于，前一個(gè)方法使用雙官能羧酸，如2-酮基戊二酸，而后一個(gè)方法使用雙官能酚，如水楊醛。雙官能酚如含羰基的酚然后與雙官能羧酸如氨基酸在金屬鹽如Cu(OAc)2和CoCl2存在時(shí)反應(yīng)，形成含二環(huán)亞胺的金屬絡(luò)合物。見(jiàn)步驟(ⅰ)。本方法的后續(xù)兩個(gè)步驟，即、環(huán)加成(步驟(ⅱ))和除去金屬離子(步驟(ⅲ))，都與上述相同。見(jiàn)以下實(shí)施例7。
合成路線Ⅱ
另外，含二環(huán)亞胺的有機(jī)金屬化合物也可在含亞胺的酚如2＇-氨基乙酰苯與含羰基的羧酸如丙酮酸或者含羰基的酚如水楊醛之間形成。
所得的式(Ⅰ)E-異構(gòu)體富勒烯并吡咯烷化合物可進(jìn)一步用各種已知的方法例如通過(guò)連接在甲基糖苷上來(lái)進(jìn)行衍生化。見(jiàn)例如第6,020,523號(hào)美國(guó)專利。例如，富勒烯并吡咯烷化合物可用硝化劑或硫酸化劑處理，形成硝基富勒烯并吡咯烷或者環(huán)硫酸化的富勒烯并吡咯烷中間體，它們?nèi)缓罂赏ㄟ^(guò)與親核劑的反應(yīng)轉(zhuǎn)化為衍生化的E-異構(gòu)體富勒烯并吡咯烷。硝化劑的例子包括亞硝酸鈉和濃硝酸、四氧化二氮、二氧化氮、和發(fā)煙硝酸。另一方面，環(huán)硫酸化的富勒烯中間體可在氧化劑(如P2O5、V2O5或SeO2)存在下通過(guò)用純凈的發(fā)煙硫酸處理富勒烯來(lái)形成。親核劑的例子包括伯和仲有機(jī)氨基化合物、醇鹽、有機(jī)硫醇鹽、有機(jī)酚化合物、負(fù)碳離子、有機(jī)酰胺陰離子、硫代氨基甲酸酯離子等。
式(Ⅰ)的E-異構(gòu)體富勒烯并吡咯烷化合物可進(jìn)一步相互反應(yīng)，形成聚合物(或寡聚物)。所形成的聚合物可以是均聚物或共聚物，如無(wú)規(guī)、嵌段或分枝共聚物。因?yàn)槭?Ⅰ)的化合物包含三個(gè)端基，即、吡咯烷氮環(huán)原子和兩個(gè)羧酸基團(tuán)(或者羧酸基團(tuán)和酚羥基，或者兩個(gè)酚羥基)，所以通過(guò)不同的連接可制備大量的聚合物。以包含兩個(gè)羧酸基團(tuán)的富勒烯并吡咯烷化合物為例，聚合物可如下形成式(Ⅰ)的第一個(gè)化合物的N一端基(如吡咯烷氮環(huán)原子)連接在式(Ⅰ)的第二個(gè)化合物的C-端基(如兩個(gè)羧酸基團(tuán)中的一個(gè))上，以及所述式(Ⅰ)的第二個(gè)化合物的N-端基也可連接在式(Ⅰ)的第三個(gè)化合物的C-端基上，等等。該聚合物設(shè)計(jì)類似于肽的。剛才描述的聚合物，即、式(Ⅶ)的聚合物，可如下制備在兩個(gè)羧酸基團(tuán)之問(wèn)形成內(nèi)酸酐，然后用堿如1,8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)處理以實(shí)施聚合反應(yīng)。由于酸酐基團(tuán)的高反應(yīng)活性，富勒烯的衍生化在聚合步驟后應(yīng)可完成。見(jiàn)以下合成路線Ⅲ和實(shí)施例11。
合成路線Ⅲ 式(Ⅶ)的聚合物也可通過(guò)使用具有酚和羧酸基團(tuán)的富勒烯并吡咯烷化合物來(lái)制備。因?yàn)樵摶衔?或單體)包含一個(gè)羧酸和一個(gè)氨基，所以可通過(guò)使用常規(guī)的肽偶聯(lián)劑來(lái)進(jìn)行聚合反應(yīng)，所述肽偶聯(lián)劑例如是二環(huán)己基碳化二亞胺(DCC)、苯并三唑-1-基氧基三(二甲基氨基)-六氟磷酸磷鎓(BOP)、或者O-苯并三唑-1-基-N,N,N′,N′-四甲基uronium六氟磷酸鹽(HBTU)。應(yīng)注意的是，酚基團(tuán)中的羥基在聚合反應(yīng)期間有可能需要用例如甲硅烷基醚保護(hù)。
或者，式(Ⅰ)的E-異構(gòu)體富勒烯并吡咯烷化合物的聚合物也可如下形成通過(guò)二價(jià)連接基團(tuán)將一個(gè)富勒烯并吡咯烷單體的羧酸基團(tuán)(或者酚羥基)連接在另一個(gè)富勒烯并吡咯烷單體的羧酸基團(tuán)上，由此得到式(Ⅷ)的聚合物。例如，使帶有兩個(gè)羧酸基團(tuán)的富勒烯并吡咯烷化合物分別與二胺(如亞乙基二胺)和二醇(如1,3-丙二醇)反應(yīng)，由此形成聚酰胺和聚酯。
式(Ⅰ)的E-異構(gòu)體富勒烯并吡咯烷化合物可用于光動(dòng)力療法(PDT)中，以治療罹患癌癥的患者。見(jiàn)以下實(shí)施例16。富勒烯化合物之光誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性與其斷裂DNA的能力有關(guān)。具體而言，光產(chǎn)生的三重富勒烯中間體涉及以下能量轉(zhuǎn)移過(guò)程，其中將基態(tài)三重氧分子轉(zhuǎn)化為受激發(fā)的單氧分子1O2。單氧能夠誘導(dǎo)DNA損壞以及其他組織的退化，對(duì)生理細(xì)胞導(dǎo)致誘變作用。式(Ⅰ)的E-異構(gòu)體富勒烯并吡咯烷化合物的立體特異性本質(zhì)可增強(qiáng)其與雙螺旋形式的DNA的親和性。式(Ⅶ)和(Ⅷ)的聚合物包含多個(gè)式(Ⅰ)的富勒烯并吡咯烷化合物，則可通過(guò)釋放多個(gè)單分子狀態(tài)的富勒烯并吡咯烷化合物來(lái)進(jìn)一步增強(qiáng)其生理活性。
包含有效量之式(Ⅰ)的富勒烯并吡咯烷化合物(或由其形成的聚合物)的藥物組合物也在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。此等富勒烯并吡咯烷化合物在制備用于治療腫瘤的藥物中的應(yīng)用也在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。本發(fā)明的再一個(gè)方面是通過(guò)向患者給藥包含有效量之本發(fā)明的富勒烯并吡咯烷化合物的藥物組合物來(lái)治療腫瘤的方法。有效量是指對(duì)所治療的患者產(chǎn)生治療作用所需要的量，而且通常是根據(jù)患者的年齡、表面積、體重和條件來(lái)確定的。Freireich等人(Cancer Chemother.Rep.1966,50,219)描述了動(dòng)物與人的劑量的相關(guān)關(guān)系(以每平方米身體表面的毫克計(jì))。身體表面積可大約用患者的身高和體重來(lái)確定。參見(jiàn)例如Scientific Tables,GeigyPharmaceuticals,Ardley,New York,1970,537。本發(fā)明的吡啶基氰基胍化合物的有效量范圍是約1mg/kg-150mg/kg(例如約1mg/kg-100mg/kg)。本領(lǐng)域技術(shù)人員還可認(rèn)識(shí)到，有效劑量還可根據(jù)以下因素來(lái)變化給藥途徑、賦形劑的使用、以及與其他治療方法的共同使用的可能性，包括使用其他抗腫瘤藥和放射療法。
藥物組合物可通過(guò)非胃腸道途徑給藥，包括經(jīng)口、局部、皮下、腹膜內(nèi)、肌肉內(nèi)和靜脈內(nèi)給藥。非胃腸道給藥的劑型的例子包括活性劑在等滲鹽水、5％葡萄糖或其他已知的藥用賦形劑中的水溶液?？墒褂迷鋈軇┤绛h(huán)糊精或本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的其他增溶劑，作為轉(zhuǎn)運(yùn)治療化合物的藥用賦形劑。
可用常規(guī)方法將本發(fā)明的富勒烯并吡咯烷化合物配制成用于其他給藥途徑的劑型。例如，其可配制成用于口服給藥的膠囊、凝膠封劑(gelseal)或片劑。膠囊可包含任何標(biāo)準(zhǔn)的藥用材料如明膠或纖維素?？筛鶕?jù)常規(guī)方法壓制吡啶基氰基胍化合物與固體載體和潤(rùn)滑劑的化合物，由此制造片劑。固體載體的例子包括淀粉和糖及膨潤(rùn)土。富勒烯并吡咯烷混合物也可以硬殼片劑或膠囊劑的劑型給藥，其包括粘合劑如乳糖或者甘露醇、常規(guī)填料和成片劑。
無(wú)需進(jìn)一步說(shuō)明，可認(rèn)為本領(lǐng)域技術(shù)人員在上述描述的基礎(chǔ)上可完全利用本發(fā)明。因此，以下實(shí)施例僅是說(shuō)明性的，而絕不是對(duì)本發(fā)明范圍的限制。在此引用的所有文獻(xiàn)，包括專利，都全文并入作為參考。
通過(guò)注射器在氮?dú)夥障孪駽60(350mg,0.49mmol)在鄰-二氯苯(140ml)內(nèi)的溶液中添加N-亞丙酮?；彼岣香~(Ⅱ)絡(luò)合物(0.34g,1.96mmol,4.0當(dāng)量)在吡啶(25ml)中的溶液。在室溫下攪拌溶液混合物15小時(shí)。加入己烷(100ml)，以沉淀出固體產(chǎn)物。離心分離該固體沉淀物，用己烷(50ml)洗滌，然后真空干燥。進(jìn)一步用水、鹽水和CH3CN(各20ml)洗滌兩次，然后真空干燥，得到1,3-二甲基-富勒烯并吡咯烷-1,3-二甲酸根水合銅(Ⅱ)絡(luò)合物(0.53g)，其為棕色固體。IRmax(KBr)3424(br,s),1749(w),1716(w),1622(s),1385(s),1218(w),1182(w),1154(w),751,696,525。
將1,3-二甲基-富勒烯并吡咯烷-1,3-二甲酸根水合銅(Ⅱ)絡(luò)合物(0.5g)溶解在吡啶(25ml)和水(25ml)的混合物中。在有Dowex酸樹(shù)脂(50WX8,2.0g)存在時(shí)攪拌2.0小時(shí)。過(guò)濾出固體樹(shù)脂。剩余的溶液進(jìn)一步用新的Dowex酸樹(shù)脂(50WX8,1.5g)再攪拌30分鐘。離子交換反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾Dowex樹(shù)脂。對(duì)濾液進(jìn)行溶劑蒸發(fā)后，所得的深色固體用乙醇洗滌，然后真空干燥，得到1,3-二甲基-富勒烯并吡咯烷-1,3-二甲酸(0.4g)。IRmax(KBr)3422(br,s),3101(w),1779(w),1717,1635(s),1488,1388,1242,1162,1036,751,681,526。用稀鹽酸(2.0N)處理1,3-二甲基-富勒烯并吡咯烷-1,3-二甲酸，得到包含相應(yīng)的N-質(zhì)子化的1,3-二甲基-富勒烯并吡咯烷-1,3-二甲酸的游離羧酸。IRmax(KBr)3421(br,s),3245,2930,2859,2575(CO2H),1723(s,CO2H),1641,1453,1414,1169,1111(s),955(w),801,655(w),599(w),470。
或者，在錐形燒瓶中加入DL-丙氨酸(2.27g,25mmol)以及水和乙醇(20ml,2∶1)的混合物，并攪拌20分鐘，然后加入對(duì)羥基苯基丙酮酸(4.5g,25mmol)。在室溫下攪拌反應(yīng)混合物2.0小時(shí)。所得黃色溶液接下來(lái)添加至乙酸銅(Ⅱ)(5.0g,25mmol)在水-乙醇(20ml)中的溶液內(nèi)，然后再攪拌24小時(shí)，產(chǎn)生藍(lán)綠色的固體沉淀。過(guò)濾該固體，用乙醇、乙醚洗滌，然后干燥，得到N-羥基苯基亞丙酮酰基丙氨酸根水合銅(Ⅱ)絡(luò)合物。IRmax(KBr)3423,3255,2975,2941,1621(s),1518,1457,1396,1363,1250,1154,1122,859,848,792,778,715,678,576。
通過(guò)注射器在氮?dú)夥障孪駽60(500mg,0.69mmol)在鄰-二氯苯(150ml)內(nèi)的溶液中順序添加N-亞丙酮?；野彼岣香~(Ⅱ)絡(luò)合物(1.04g,3.44mmol,5.0當(dāng)量)或者N-羥基苯基亞丙酮酰基-丙氨酸根水合銅(Ⅱ)絡(luò)合物(1.35g,4.2mmol,6.0當(dāng)量)在吡啶(40ml)中的溶液以及三乙胺。在室溫下攪拌溶液混合物24小時(shí)。除去部分懸浮在溶液中的未反應(yīng)的銅絡(luò)合物。加入己烷(100ml)，以沉淀出固體產(chǎn)物。離心分離該固體沉淀物，用己烷(50ml)洗滌，然后真空干燥。進(jìn)一步用水、鹽水和CH3CN(各20ml)洗滌兩次，然后真空干燥，得到1-甲基-3-羥基苯基甲基-富勒烯并吡咯烷-1,3-二甲酸根水合銅(Ⅱ)絡(luò)合物(665mg)，其為棕色固體。
將棕色固體的1-甲基-3-羥基苯基甲基-富勒烯并吡咯烷-1,3-二甲酸根水合銅(Ⅱ)絡(luò)合物(0.5g)溶解在吡啶(25ml)和水(25ml)或鄰-二氯苯乙醇的混合物中。在有Dowex酸樹(shù)脂(50WX8,2.0g)存在時(shí)攪拌4.0小時(shí)。過(guò)濾出固體樹(shù)脂。剩余的溶液進(jìn)一步用新的Dowex酸樹(shù)脂(50WX8,1.5g)再攪拌30分鐘。離子交換反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾Dowex樹(shù)脂。對(duì)濾液進(jìn)行溶劑蒸發(fā)后，所得的深色固體用乙醇洗滌，然后真空干燥，得到產(chǎn)物1-甲基-3-羥基苯基甲基-富勒烯并吡咯烷-1,3-二甲酸。IRmax(KBr)3430(br,s),2933(w),2866,1659(s),1620,1517,1442,1364,1321,1237,1175,1112,821,528。用稀鹽酸(2.0N)處理1-甲基-3-羥基苯基甲基-富勒烯并吡咯烷-1,3-二甲酸，得到包含相應(yīng)的N-質(zhì)子化的1-甲基-3-羥基苯基甲基-富勒烯并吡咯烷-1,3-二甲酸的游離羧酸。IRmax(KBr)3401(br,s),3230,2933,2851,2800-2500(br,CO2H),1758,1718,1646(s),1516,1442,1363,1320,1174,1036,991,822,504。
通過(guò)注射器在氮?dú)夥障孪駽60(100mg,0.14mmol)在鄰-二氯苯(40ml)內(nèi)的溶液中添加N-亞丙酮?；?3-(3,4-二羥基苯基)丙氨酸根水合銅(Ⅱ)絡(luò)合物(288mg,0.84mmol,6.0當(dāng)量)在吡啶(35ml)中的溶液。在50-60℃下攪拌溶液混合物15小時(shí)。加入己烷(100ml),以沉淀出固體產(chǎn)物。離心分離該固體沉淀物，用己烷(50ml)洗滌，然后真空干燥。進(jìn)一步用水、鹽水和CH3CN(各20ml)洗滌兩次，然后真空干燥，得到1-甲基-3-(3,4-二羥基苯基)甲基-富勒烯并吡咯烷-1,3-二甲酸根水合銅(Ⅱ)絡(luò)合物(150mg)，其為暗棕色固體。
將棕色固體的1-甲基-3-(3,4-二羥基苯基)甲基-富勒烯并吡咯烷-1,3-二甲酸根水合銅(Ⅱ)絡(luò)合物(150mg)溶解在吡啶(20ml)和水(20ml)的混合物中。在有Dowex酸樹(shù)脂(50WX8,1.0g)存在時(shí)攪拌2.0小時(shí)。過(guò)濾出固體樹(shù)脂。剩余的溶液進(jìn)一步用新的Dowex酸樹(shù)脂(50WX8,1.0g)再攪拌30分鐘。離子交換反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾Dowex樹(shù)脂。對(duì)濾液進(jìn)行溶劑蒸發(fā)后，所得的深色固體用乙醇洗滌，然后真空干燥，得到產(chǎn)物1-甲基-3-(3,4-二羥基苯基)甲基-富勒烯并吡咯烷-1,3-二甲酸(200 mg)。IRmax(KBr)3395(br,s),2950(w),2922(w),2800-2500(br),1613,1545,1470,1427,1302,1187,1162,1067(w),862,701(w),625(w),525。
通過(guò)注射器在氮?dú)夥障孪駽60(400mg,0.64mmol)在鄰-二氯苯(100ml)內(nèi)的溶液中添加N-(2-酮基亞戊二?；?-L-谷氨酸根水合銅(Ⅱ)絡(luò)合物(1.3g,6.0當(dāng)量)在吡啶(50ml)中的溶液。在室溫并有1,8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU,300mg)存在下攪拌溶液混合物5小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，在反應(yīng)混合物中加入己烷(100ml)，以沉淀出固體產(chǎn)物。離心分離該固體沉淀物，用己烷(50ml)洗滌，然后真空干燥。進(jìn)一步用水、鹽水和CH3CN(各20ml)洗滌兩次，然后真空干燥，得到富勒烯并吡咯烷-1,3-二(3-丙酸)-1,3-二甲酸根水合銅(Ⅱ)絡(luò)合物。然后將其溶解在DMSO(30ml)中，并用Dowex酸樹(shù)脂(50WX8,1.0g)處理2.0小時(shí)。過(guò)濾出固體樹(shù)脂。剩余的溶液進(jìn)-步用新的Dowex酸樹(shù)脂(50WX8,1.0g)再攪拌30分鐘。離子交換反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾Dowex樹(shù)脂。添加乙醚和丙酮的混合物，由此使固體產(chǎn)物從濾液中沉淀出來(lái)。沉淀物用乙醚和丙酮洗滌，然后真空干燥，得到產(chǎn)物富勒烯并吡咯烷-1,3-二(3-丙酸)-1,3-二甲酸(550mg)。IRmax(KBr)3422(br,s),2928(w),2857(w),1716,1635(s),1435,1371,1200(w),1018,952,527。用稀鹽酸(2.0N)處理富勒烯并吡咯烷-1,3-二(3-丙酸)-1,3-二甲酸，得到包含相應(yīng)的N-質(zhì)子化的富勒烯并吡咯烷-1,3-二(3-丙酸)-1,3-二甲酸的游離羧酸。IRmax(KBr)3433(br,s),2928,2853,2800-2500(br,CO2H),1792(w),1721(s),1630(s),1440,1411,1328,1184,1004,949,764和526。
通過(guò)注射器在氮?dú)夥障孪駽60(400mg,0.64mmol)在鄰-二氯苯(100ml)內(nèi)的溶液中添加N-亞丙酮?；?L-半胱氨酸根水合銅(Ⅱ)絡(luò)合物(600mg,6.0當(dāng)量)在吡啶(30ml)中的溶液。在室溫下攪拌該混合物10分鐘的短時(shí)間，形成含有懸浮棕色固體的溶液。反應(yīng)結(jié)束后，加入己烷(100ml)，以完全沉淀出固體產(chǎn)物。離心分離該固體沉淀物，用己烷(50ml)洗滌，然后真空干燥。然后將其溶解在鄰-二氯苯和乙醇(1∶1,40ml)的混合物中，并用Dowex酸樹(shù)脂(50WX8,1.0g)處理2.0小時(shí)。過(guò)濾出固體樹(shù)脂。剩余的溶液進(jìn)一步用新的Dowex酸樹(shù)脂(50WX8,1.0g)再攪拌30分鐘。離子交換反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾Dowex樹(shù)脂。從濾液中除去乙醇，在剩余的液體中添加乙醚，由此使固體產(chǎn)物沉淀。沉淀物用乙醚洗滌，然后真空干燥，得到1-甲基-3-硫甲基-富勒烯并吡咯烷-1,3-二甲酸(520mg)，其為棕色固體。IRmax(KBr)3429(br,s),2979(w),2935(w),1721,1631(s),1540(w),1377,1232,1180,955(w),767和525。
通過(guò)注射器在氮?dú)夥障孪駽60(400mg,0.64mmol)在鄰-二氯苯(100ml)內(nèi)的溶液中添加N-亞丙酮?；?L-絲氨酸根水合銅(Ⅱ)絡(luò)合物(590mg,6.0當(dāng)量)在吡啶(30ml)中的溶液。在室溫并有三乙胺存在下攪拌該混合物12小時(shí)，以得到包含懸浮棕色固體的溶液。反應(yīng)結(jié)束后，加入己烷(100ml)，以完成固體產(chǎn)物的沉淀。離心分離該固體沉淀物，用己烷(50ml)洗滌，然后真空干燥。然后將其溶解在鄰-二氯苯和乙醇(1∶1,40ml)的混合物中，并用Dowex酸樹(shù)脂(50WX8,1.0g)處理2.0小時(shí)。過(guò)濾出固體樹(shù)脂。剩余的溶液進(jìn)-步用新的Dowex酸樹(shù)脂(50WX8,1.0g)再攪拌30分鐘。離子交換反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾Dowex樹(shù)脂。從濾液中除去乙醇，在剩余的液體中添加乙醚，由此使固體產(chǎn)物沉淀。沉淀物用乙醚洗滌，然后真空干燥，得到1-甲基-3-羥甲基-富勒烯并吡咯烷-1,3-二甲酸(500mg)，其為棕色固體。IRmax(KBr)3445(br,s),2926(w),2853(w),1786,1729,1633(s),1454(w),1381,1168,1107,1076,1042和533。用稀鹽酸(2.0N)處理1-甲基-3-羥甲基-富勒烯并吡咯烷-1,3-二甲酸，得到包含相應(yīng)的N-質(zhì)子化的1-甲基-3-羥甲基-富勒烯并吡咯烷-1,3-二甲酸的游離羧酸。IRmax(KBr)3421(br,s),3211,2954,2800,2500(br,CO2H),1762,1719(CO2H),1630(s),1438(w),1380,1183,1112(w),1036,991,928(w),755(w),625(2)和526。
通過(guò)注射器在氮?dú)夥障孪駽60(1.0g,1.3mmol)在鄰-二氯苯(300ml)內(nèi)的溶液中添加N-(2-羥基亞芐基)-L-亮氨酸根水合銅(Ⅱ)絡(luò)合物(1.64g,5.2mmol,4.0當(dāng)量)在吡啶(100ml)中的溶液。在室溫并有1,8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU,1.0mg)存在下攪拌該混合物15小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，加入己烷(100ml)，以完全沉淀出固體產(chǎn)物。離心分離該固體沉淀物，用己烷(50ml)洗滌，然后真空干燥，得到1.4g的產(chǎn)物。然后將其溶解在甲苯和乙醇(9∶1,100ml,棕色溶液)中，并用Dowex酸樹(shù)脂(50WX8,2.0g)處理2.0-4.0小時(shí)。過(guò)濾出固體樹(shù)脂。剩余的溶液進(jìn)一步用新的Dowex酸樹(shù)脂(50WX8,1.5g)再攪拌30分鐘。離子交換反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾Dowex樹(shù)脂。從濾液中除去溶劑，所得的固體產(chǎn)物用己烷洗滌，然后真空干燥，得到1-異丁基-3-(鄰羥基苯基)-富勒烯并吡咯烷-1-甲酸(900mg)，其為棕色固體。Rf為0.35(薄層色譜，SiO2，甲苯-乙醇/9∶1)；IRmax(KBr)3440(br,s),2957,2929, 2866,1706,1619,1575,1495(w),1446,1387(w),1293(w),1252,1228,1179,1155,1043和650；m/z955(M+)。實(shí)施例8合成1-甲基-3-乙基-3,-(鄰羥基苯基)-富勒烯并吡咯烷-1-甲酸的E-異構(gòu)體在錐形燒瓶中加入L-丙氨酸(1.78g,20.0mmol)、分子篩(4埃)和乙醇(20ml)，然后加入2-羥基丙酰苯(3.0g,20.0mmol)。在回流溫度下攪拌反應(yīng)混合物24.0小時(shí)，其中pH為8.0，并使用氫氧化鈉作為滴定劑。所得黃色溶液接下來(lái)添加至乙酸銅(Ⅱ)(4.0g,20.0mmol)在水-乙醇(15ml,2∶1)中的溶液內(nèi)，然后再攪拌2.0小時(shí)，產(chǎn)生綠色的固體沉淀。過(guò)濾該固體，用乙醇和乙醚洗滌，然后真空干燥，得到N-(2-羥基亞丙酰苯基)-L-丙氨酸根水合銅(Ⅱ)絡(luò)合物(4.0g)。IRmax(KBr)3470(br,s),3305,3245,2981,2933,2880,1622(s),1575,1465,1401,1363,1298,1142,1125,1076,1028,928,857,788,709,672,618和575。
通過(guò)注射器在氮?dú)夥障孪駽60(300mg,0.4mmol)在鄰-二氯苯(100ml)內(nèi)的溶液中添加N-(2-羥基亞丙酰苯基)-L-丙氨酸根水合銅(Ⅱ)絡(luò)合物(590mg,1.8mmol,4.5當(dāng)量)在吡啶(30ml)中的溶液。在室溫并有三乙胺(0.5ml)存在下攪拌該混合物24小時(shí)，以得到包含懸浮棕色固體的溶液。反應(yīng)結(jié)束后，加入己烷(50ml)，以完成固體產(chǎn)物的沉淀。離心分離該固體沉淀物，用己烷(30ml)洗滌，然后真空干燥。然后將其溶解在鄰-二氯苯和乙醇(1∶1,40ml)的混合物中，并用Dowex酸樹(shù)脂(50WX8,1.0g)處理2.0小時(shí)。過(guò)濾出固體樹(shù)脂。剩余的溶液進(jìn)一步用新的Dowex酸樹(shù)脂(50WX8,1.0g)再攪拌30分鐘。離子交換反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾Dowex樹(shù)脂。從濾液中除去溶劑，所得的固體產(chǎn)物用己烷、CH3CN洗滌，然后真空干燥，得到1-甲基-3-乙基-3’-(鄰羥基苯基)-富勒烯并吡咯烷-1-甲酸(310mg)，其為棕色固體。IRmax(KBr)3435(br,s),3089,2933,1722(w),1625(s),1520(w),1413,1364,1308,1168,1118(s),1037(s),1010(s),677和528。用稀鹽酸(2.0N)處理1-甲基-3-乙基-3’-(鄰羥基苯基)-富勒烯并吡咯烷-1-甲酸，得到包含相應(yīng)的N-質(zhì)子化的1-甲基-3-乙基-3’-(鄰羥基苯基)-富勒烯并吡咯烷-1-甲酸的游離羧酸。IRmax(KBr)3427(br,s),2950,2800-2500(br,CO2H),1726(CO2H),1637(s),1514,1418(w),1258(w),1205,1119,1038和612。
通過(guò)注射器在氮?dú)夥障孪駽60(300mg,0.4mmol)在鄰-二氯苯(100ml)內(nèi)的溶液中添加N-(2,3,4-三羥基亞芐基)-L-丙氨酸根水合銅(Ⅱ)絡(luò)合物(630mg,2.0mmol,5.0當(dāng)量)在吡啶(30ml)中的溶液。在室溫下攪拌該混合物15小時(shí)，以得到包含懸浮棕色固體的溶液。反應(yīng)結(jié)束后，加入己烷(50ml)，以完成固體產(chǎn)物的沉淀。離心分離該固體沉淀物，用己烷(30ml)洗滌，然后真空干燥。然后將其溶解在鄰-二氯苯和乙醇(1∶1,40ml)的混合物中，并用Dowex酸樹(shù)脂(50WX8,1.0g)處理2.0小時(shí)。過(guò)濾出固體樹(shù)脂。剩余的溶液進(jìn)一步用新的Dowex酸樹(shù)脂(50WX8,1.0g)再攪拌30分鐘。離子交換反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾Dowex樹(shù)脂。從濾液中除去溶劑，添加乙醚使固體沉淀。固體沉淀物用己烷洗滌，然后真空干燥，得到1-甲基-3-(2,3,4-三羥基苯基)-富勒烯并吡咯烷-1-甲酸(290mg)，其為棕色固體。IRmax(KBr)3422(br,s),2972,2927,2846,1706(w),1635(s),1447,1374,1314,1162,1013,951和526。用稀鹽酸(2.0N)處理1-甲基-3-(2,3,4-三羥基苯基)-富勒烯并吡咯烷-1-甲酸，得到包含相應(yīng)的N-質(zhì)子化的1-甲基-3-(2,3,4-三羥基苯基)-富勒烯并吡咯烷-1-甲酸的游離羧酸。IRmax(KBr)3420(br,s),3245(br),2978(w),2932(w),2857(w),2800-2500(br,CO2H),1709(CO2H),1636(s),1448,1403,1178,1129,1037,1011,952和527。實(shí)施例10合成1,3-二甲基-N-(對(duì)溴芐基)富勒烯并吡咯烷-1,3-二甲酸酐在氮?dú)夥障孪?,3-二甲基-富勒烯并吡咯烷-1,3-二甲酸(220mg,0.25mmol)在鄰二氯苯和DMSO(6∶1,50ml)混合物內(nèi)的溶液中添加五氧化二磷(250mg)。在50℃下攪拌混合物12.0小時(shí)，以形成脫水酸酐。在反應(yīng)結(jié)束時(shí)，離心分離不溶性的固體。剩余的溶液經(jīng)過(guò)注射器轉(zhuǎn)移至第二個(gè)反應(yīng)燒瓶中，該燒瓶包含對(duì)溴芐基氯(66mg,0.3mmol)和三乙胺(0.1ml)。在50℃和氮?dú)夥障略贁嚢杌旌衔?.0小時(shí)。然后添加乙醚(50ml)，以使固體產(chǎn)物沉淀完全。離心分離固體沉淀，用乙醚(30ml)、水、乙醇、然后乙醚順序洗滌，接著真空干燥，得到1,3-二甲基-N-(對(duì)溴芐基)富勒烯并吡咯烷-1,3-二甲酸酐(180mg),其為棕色固體。1H NMR(兩個(gè)酰胺異構(gòu)體是等量的)1.14(s,6H),1.24(s,6H),7.75(dd,4H),8.1 5(dd,4H)；IRmax(KBr)3402(br,s),2984,2925,1787(w),1737(s),1630,1591,1513(w),1399,1255,1173,1094,1071,1008,751和527。
在一個(gè)試驗(yàn)中，將黃嘌呤(50M)添加在生理介質(zhì)(3ml)中，該介質(zhì)的pH為7.8，并包含細(xì)胞色素C(10M)、乙二胺四乙酸(EDTA)(10mM)和磷酸鹽緩沖液(50mM)。在該混合物中添加黃嘌呤氧化酶，該酶的量足以誘導(dǎo)每5分鐘0.025單位的550nm處的光吸收(McCord等人，J.Biol.Chem.1969,244,6049)。隨后，分別添加濃度為0、5.0、10.0、25.0、50和100M在實(shí)施例12中制得的1,3-二甲基-N-succinamito富勒烯并吡咯烷-1,3-二甲酸，C60[C(CH3)CO2H]2NCO-CH2CH2CO2H,并記錄還原細(xì)胞色素C的吸收強(qiáng)度。在1,3-二甲基-N-succinamito富勒烯并吡咯烷-1,3-二甲酸的劑量為25和100M時(shí)，還原細(xì)胞色素C分別快速下降約為對(duì)照的50％和20％。這些結(jié)果足以證實(shí)1,3-二甲基-N-succinamito富勒烯并吡咯烷-1,3-二甲酸抑制細(xì)胞色素C的還原，即有效清除超氧化物游離基。
纖維肉瘤腫瘤細(xì)胞(0.5ml,4×104/ml,CCRC 60037)在24孔板上于MEM培養(yǎng)基中生長(zhǎng)24小時(shí)。在24小時(shí)的時(shí)間內(nèi)用濃度為0.0、2.5、5.0、7.5和10.0M的1,3-二甲基-N-succinamito富勒烯并吡咯烷-1,3-二甲酸處理。除去MEM培養(yǎng)基，并用新的培養(yǎng)基(1.0ml)替換。含細(xì)胞的板暴露于熒光光源(27W)，距離為5-6cm，時(shí)間為10、20、40和60分鐘。所述板然后在培養(yǎng)箱中于37℃下保持48小時(shí)。通過(guò)MTT分析法使用540nm處的光吸收對(duì)各板的細(xì)胞存活率進(jìn)行測(cè)量。數(shù)據(jù)表明在使用濃度僅為2.5M的1,3-二甲基-N-succinamito富勒烯并吡咯烷-1,3-二甲酸、光照射時(shí)間超過(guò)20分鐘時(shí)，腫瘤細(xì)胞數(shù)量快速下降。這些結(jié)果證實(shí)在光照射時(shí)對(duì)纖維肉瘤腫瘤細(xì)胞具有非常高的生長(zhǎng)抑制效力。
通過(guò)以上描述，本領(lǐng)域技術(shù)人員可容易地確定本發(fā)明的基本特征，而且在不偏離本發(fā)明的精髓和范圍的情況下，還可對(duì)本發(fā)明進(jìn)行各種改變和改進(jìn)，使其適應(yīng)各種應(yīng)用和條件。因此，其他實(shí)施方案也在權(quán)利要求書(shū)的范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
1.式(Ⅰ)的化合物或其鹽 式中Ff是F(-K)m(-Y-Z)q，其中F是富勒烯芯；各K獨(dú)立地是-OH、-SH、-NH2、-NHOH、-SO3H、-OSO3H、-CO2H、-CONH2、-CONHNH2、-P(OH)3、-PO(OH)2、-O-PO(OH)2、-O-PO(OH)-O-PO(OH)2、-O-PO(O-)-O-CH2CH2-NH3+、-O-PO(O-)-O-CH2CH2-NH+(CH3)3、-糖苷、-OCH3、-OCH2(CHOH)4-CH2OH、-OCH2(CHOH)2-CH2OH、-NH-CH2-CO2H、-[CH(CO2H)-CH2]1-100-OH、-[CH(CO2Ra)-CH2]1-100-OH、-[C(CH3)(CO2H)-CH2]1-100-OH、-[C(CH3)(CO2Ra)-CH2]1-100-OH、-N(OH)2、-NH3+、-N+H2Ra、-N+HRaRb或-N+RaRbRc；各Y是-A-B，其中A是-O-、-NH-、-S-、-CO-O-、-O-CO-、-O-CO-O-、-O-CO-NH-、-NH-CO-NH-、-CO-NH-或-NH-CO-；而B(niǎo)是-Ra-O-[Si(CH3)2-O-]1-100、C1-2000烷基、C6-40芳基、C7-2000烷基芳基、C7-2000芳基烷基、(C1-30烷基醚)1-100、(C6-40芳基醚)1-100、(C7-2000烷基芳基醚)1-100、(C7-2000芳基烷基醚)1-100、(C1-30烷基硫醚)1-100、(C6-40芳基硫醚)1-100、(C7-2000烷基芳基硫醚)1-100、(C7-2000芳基烷基硫醚)1-100、(C2-50烷基酯)1-100、(C7-2000芳基酯)1-100、(C8-2000烷基芳基酯)1-100、(C8-2000芳基烷基酯)1-100、-Ra-CO-O-(C1-30烷基醚)1-100、-Ra-CO-O-(C6-40芳基醚)1-100、-Ra-CO-O-(C7-2000烷基芳基醚)1-100、-Ra-CO-O-(C7-2000芳基烷基醚)1-100、(C4-50烷基氨基甲酸酯)1-100、(C14-60芳基氨基甲酸酯)1-100、(C10-2000烷基芳基氨基甲酸酯)1-100、(C10-2000芳基烷基氨基甲酸酯)1-100、(C5-50烷基脲)1-100、(C14-60芳基脲)1-100(C10-2000烷基芳基脲)1-100、(C10-2000芳基烷基脲)1-100、(C2-50烷基酰胺)1-100、(C7-60芳基酰胺)1-100、(C8-2000烷基芳基酰胺)1-100、(C8-2000芳基烷基酰胺)1-100、(C3-30烷基酸酐)1-100、(C8-50芳基酸酐)1-100、(C9-2000烷基芳基酸酐)1-100、(C9-2000芳基烷基酸酐)1-100、(C2-30烷基碳酸酯)1-100、(C7-50芳基碳酸酯)1-100、(C8-2000烷基芳基碳酸酯)1-100、(C8-2000芳基烷基碳酸酯)1-100、-Ra-O-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C1-30烷基醚、C6-40芳基醚、C7-2000烷基芳基醚、或C7-2000芳基烷基醚)1-100、-Ra-O-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C2-50烷基酯、C7-60芳基酯、C8-2000烷基芳基酯、或C8-2000芳基烷基酯)1-100、-Ra-O-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C1-30烷基醚、C6-40芳基醚、C7-2000烷基芳基醚、或C7-2000芳基烷基醚)1-100-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-、-Ra-O-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C2-50烷基酯、C7-60芳基酯、C8-2000烷基芳基酯、或C8-2000芳基烷基酯)1-100-Rc-O-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-、-Ra-NH-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C1-30烷基醚、C6-40芳基醚、C7-2000烷基芳基醚、或C7-2000芳基烷基醚)1-100、-Ra-NH-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C2-50烷基酯、C7-60芳基酯、C8-2000烷基芳基酯、或C8-2000芳基烷基酯)1-100、-Ra-NH-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C1-30烷基醚、C6-40芳基醚、C7-2000烷基芳基醚、或C7-2000芳基烷基醚)1-100-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-、-Ra-NH-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C2-50烷基酯、C7-60芳基酯、C8-2000烷基芳基酯、或C8-2000芳基烷基酯)1-100-Rc-O-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-、-Ra-O-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-NH-(C2-50烷基酰胺、C7-60芳基酰胺、C8-2000烷基芳基酰胺、或C8-2000芳基烷基酰胺)1-100、-Ra-NH-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-NH-(C2-50烷基酰胺、C7-60芳基酰胺、C8-2000烷基芳基酰胺、或C8-2000芳基烷基酰胺)1-100、或者一個(gè)鍵；Z分別獨(dú)立地是-G-D，其中G是-Ra-、-Ra-Ar-、-Ar-Ra-、或-Ar-，而D是-H、-OH、-SH、-NH2、-NHOH、-SO3H、-OSO3H、-CO2H、-CONH2、-CONHNH2、-CH(NH2)-CO2H、-NH-CH2-CO2H、-P(OH)3、-PO(OH)2、-O-PO(OH)2、-O-PO(OH)-O-PO(OH)2、-O-PO(O-)-O-CH2CH2NH3+、-O-PO(O-)-O-CH2CH2N+(CH3)3、-糖苷、-寡糖苷、-CO-糖苷、-CO-寡糖苷、-OCH3、-OCH2(CHOH)4-CH2OH、-OCH2(CHOH)2-CH2OH、-CO-OCH2(CHOH)4-CH2OH、-C6H3(OH)2、-N(CH2CO2H)2、-CO-N(CH2CO2H)2、-CO-NH-C(CH2CH2CO2H)3、-CO-NH-C(CH2CH2OH)3、-[CH2-CH(CO2Ra)]1-100-H、-NH3+、-N+H2Ra、-N+HRaRb、或-N+RaRbRc；Ra、Rb和Rc分別獨(dú)立地是C1-20烷基，而Ar是芳基；q是0-30，而m是0-30，其條件是，q和m的總和為0-30；R1和R4分別獨(dú)立地是=O或者C1-20烴基；R2和R5分別獨(dú)立地是C1-20烴基，其中R1和R2、或者R4和R5可連接在一起形成C6-40芳基，該芳基任選地被以下基團(tuán)取代鹵素、-OH、-NHNH2、-NH2OH、-NH-CH2-CO2H、-CH2-CH2-D、-CH2-B-Z、-CO-CH2-D、-CO-B-Z、-O-B-Z、或者-NH-B-Z；B、D和Z的定義如上所述；R3和R6分別獨(dú)立地是-H、-CH2-D、-B-Z、-G-E、-G-CO-E、或者氨基酸的側(cè)鏈；B、D和Z的定義如上所述，而且E是E1、E2或E3，其中E1是Y1、Y2-氨基、(Y1,Y2-烷基)-氨基、Y1,Y2-亞乙基二氨基、(二羥甲基)烷基氨基、(X1,X3-芳基)氨基、或者X1,X3-芳基氧基；E2是Y1,Y2-烷氧基、(Y1,Y2-氨基)烷氧基、(Y1,Y2,Y3-芳基)氧基、(二羥基烷基)-芳基氧基、(Y1,Y2,Y3-烷基)氨基、(Y1,Y2,Y3-芳基)氨基、二羥基烷基氨基、Y1,Y2,Y3-烷氧基、(三羥基烷基)烷氧基、(三羥基烷基)烷基氨基、(二羧基烷基)氨基、(Y1,Y2,Y3-烷基)硫基、(X1,X3-芳基)硫基、(Y1,Y2-烷基)硫基、(二羥基烷基)硫基、Y1,Y2-二羰基烷基、或者三(Y1,Y2,Y3-甲基氨基羧基乙基)甲基氨基；而E3是((糖苷基)氧代雜芳基)氨基、((糖苷基)氧代芳基)氨基、(X1,X2,X3-雜芳基)氨基、(X1-二芳基酮)氨基、(X,X1-氧代芳基)氨基、(X,X1-二氧代芳基)氨基、(Y1-烷基，Y2-烷基二氧代雜芳基)氨基、(Y1-烷基，Y2-烷基二氧代芳基)氨基、(二(Y1,Y2-甲基)二氧代雜芳基)氨基、(二(Y1,Y2-甲基)二氧代芳基)氨基、((糖苷基)雜芳基)氨基、((糖苷基)芳基)氨基、((羧基乙?；榛?氧代雜芳基)氨基、((羧基乙?；榛?氧代芳基)氨基、((異丙基氨基羥基烷氧基)芳基)氨基、(X1,X2,X3-烷基芳基)氨基、(X1,X2,X3-雜芳基)氧基、(異丙基氨基羥基烷基)芳基氧基、(X1,X2,X3-氧代雜芳基)氧基、(X1,X2,X3-氧代芳基)氧基、(X1,Y1-氧代雜芳基)氧基、(X1-二芳基酮)氧基、(X,X1-氧代芳基)氧基、(X1,X2-二氧代芳基)氧基、(Y1,Y2，二-氨基二羥基)烷基、(X1,X2-雜芳基)硫基、((三羧基烷基)亞乙基二氨基)烷氧基、(X1,X2-氧代芳基)硫基、(X1,X2-二氧代芳基)硫基、(糖苷基雜芳基)硫基、(糖苷基芳基)硫基、Y1-烷基(硫代羰基)硫基、Y1,Y2-烷基(硫代羰基)硫基、Y1,Y2,Y3-烷基(硫代羰基)硫基、(Y1,Y2-氨基硫代羰基)硫基、(吡喃糖基)硫基、半胱氨?；⒗野滨；?苯基丙氨?；?氨基、(二羧基烷基)硫基、(氨基芳基)1-100氨基、(吡喃糖基)氨基、(Y1-氨基芳基)1-100氨基、(氨基(磺基芳基))1 -100氨基、肽基、胸苷基、尿苷基、鳥(niǎo)苷基、腺苷基、膽甾烯基、或生物素基烷氧基；其中X是鹵素；X1、X2和X3分別獨(dú)立地是-Y1、-O-Y1、-S-Y1、-NH-Y1、-CO-O-Y1、-O-CO-Y1、-CO-NH-Y1、-CO-NY1Y2、-NH-CO-Y1、-SO2-Y1、-CHY1Y2或-NY1Y2；Y1、Y2和Y3分別獨(dú)立地是-Z或-B-Z；x和y分別獨(dú)立地是O或1；而s是1-6；其條件是，當(dāng)x為0時(shí)，R1是=O；當(dāng)y為0時(shí)，R4是=O；當(dāng)x為1時(shí)，R1和R2連接在一起形成C6-40芳基；而且當(dāng)y為1時(shí)，R4和R5連接在一起形成C6-40芳基。
2.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中x和y中至少一個(gè)是1。
3.如權(quán)利要求2所述的化合物，其中R1和R2或者R4和R5可連接在一起形成苯環(huán)。
4.如權(quán)利要求3所述的化合物，其中F是C60、C61、C62、C63、C64、C65、C70、C76、C78、C82、C84、或C92、或者La@Cn、Ho@Cn、Gd@Cn、或Er@Cn，其中n為60、74或82。
5.如權(quán)利要求3所述的化合物，其中q與m的和為0-20。
6.如權(quán)利要求3所述的化合物，其中K分別獨(dú)立地是-SH、-NHOH、-SO3H、-OSO3H、-CONH2、-CONHNH2、-P(OH)3、-PO(OH)2、-O-PO(OH)2、-O-PO(OH)-O-PO(OH)2、-O-PO(O-)-O-CH2CH2-NH3+、-糖苷、-O-CH2-(CHOH)4-CH2OH、-O-CH2-(CHOH)2-CHOH、-N+HRaRb或N+HRaRbRc。
7.如權(quán)利要求3所述的化合物，其中D是-SH、-NHOH、-SO3H、-OSO3H、-CONH2、-CONHNH2、-P(OH)3、-PO(OH)2、-O-PO(OH)2、-O-PO(OH)-O-PO(OH)2、-O-PO(O-)-O-CH2CH2-NH3+、-糖苷、-寡糖苷、-CO-糖苷、-CO-寡糖苷、-O-CH2-(CHOH)4-CH2OH、-O-CH2-(CHOH)2-CHOH、-N+HRaRb或N+HRaRbRc。
8.如權(quán)利要求3所述的化合物，其中x和y中僅有一個(gè)是1。
9.如權(quán)利要求8所述的化合物，其中x是1,y是0，而且R1和R2連接在一起形成苯環(huán)。
10.如權(quán)利要求9所述的化合物，其中R3是-H、-B-Z、-G-E或-G-CO-E。
11.如權(quán)利要求9所述的化合物，其中R6是-G-E、-G-CO-E或氯基酸的側(cè)鏈。
12.如權(quán)利要求13所述的化合物，其中R6是以下氨基酸的側(cè)鏈丙氨酸、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、苯丙氨酸、鹵代苯丙氨酸、羥基苯丙氨酸、甘氨酸、組氨酸、異亮氨酸、賴氨酸、亮氨酸、蛋氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、精氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、纈氨酸、色氨酸、酪氨酸、2-氨基丁酸、鹵代苯丙氨酸、環(huán)己基丙氨酸、瓜氨酸、高瓜氨酸、高絲氨酸、正亮氨酸、正纈氨酸、或鳥(niǎo)氨酸。
13.如權(quán)利要求12所述的化合物，其中R3是-H、-B-Z、-G-E或-G-CO-E。
14.如權(quán)利要求13所述的化合物，其中F是C60，而q與m的和為0-20。
15.如權(quán)利要求14所述的化合物，其中所述化合物是以下化合物的E-異構(gòu)體1-二甲基-3-羥基苯基甲基-富勒烯并吡咯烷-1,3-二甲酸、1-甲基-3-(3,4-二羥基苯基)甲基-富勒烯并吡咯烷-1,3-二甲酸、1-異丁基-3-(鄰羥基苯基)甲基-富勒烯并吡咯烷-1-甲酸、1-甲基-3-乙基-3’-(鄰羥基苯基)-富勒烯并吡咯烷-1-甲酸、或者1-甲基-3-(2,3,4-三羥基苯基)-富勒烯并吡咯烷-1-甲酸。
16.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中x和y都是0。
17.如權(quán)利要求16所述的化合物，其中F是C60、C61、C62、C63、C64、C65、C70、C76、C78、C82、C84、或C92、或者La@Cn、Ho@Cn、Gd@Cn、或Er@Cn，其中n為60、74或82。
18.如權(quán)利要求16所述的化合物，其中q與m的和為0-20。
19.如權(quán)利要求16所述的化合物，其中K分別獨(dú)立地是-SH、-NHOH、-SO3H、-OSO3H、-CONH2、-CONHNH2、-P(OH)3、-PO(OH)2、-O-PO(OH)2、-O-PO(OH)-O-PO(OH)2、-O-PO(O-)-O-CH2CH2-NH3+、-糖苷、-O-CH2-(CHOH)4-CH2OH、-O-CH2-(CHOH)2-CHOH、-N+HRaRb或N+HRaRbRc。
20.如權(quán)利要求16所述的化合物，其中D是-SH、-NHOH、-SO3H、-OSO3H、-CONH2、-CONHNH2、-P(OH)3、-PO(OH)2、-O-PO(OH)2、-O-PO(OH)-O-PO(OH)2、-O-PO(O-)-O-CH2CH2-NH3+、-糖苷、-寡糖苷、-CO-糖苷、-CO-寡糖苷、-O-CH2-(CHOH)4-CH2OH、-O-CH2-(CHOH)2-CHOH、-N+HRaRb或N+HRaRbRc。
21.如權(quán)利要求16所述的化合物，其中R3和R6是分別獨(dú)立地是-B-Z、-G-E、-G-CO-E、或者以下氨基酸的側(cè)鏈丙氨酸、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、苯丙氨酸、鹵代苯丙氨酸、羥基苯丙氨酸、甘氨酸、組氨酸、異亮氨酸、賴氨酸、亮氨酸、蛋氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、精氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、纈氨酸、色氨酸、酪氨酸、2-氨基丁酸、鹵代苯丙氨酸、環(huán)己基丙氨酸、瓜氨酸、高瓜氨酸、高絲氨酸、正亮氨酸、正纈氨酸、或鳥(niǎo)氨酸。
22.如權(quán)利要求21所述的化合物，其中F是C60，而q與m的和為0-20。
23.如權(quán)利要求22所述的化合物，其中所述化合物是以下化合物的E-異構(gòu)體1,3-二甲基-富勒烯并吡咯烷-1,3-二甲酸、富勒烯并吡咯烷-1,3-二(3-丙酸)-1,3二甲酸、1-甲基-3-硫甲基-富勒烯并吡咯烷-1,3-二甲酸、或者1-甲基-3-羥甲基-富勒烯并吡咯烷-1,3-二甲酸。
24.制備式(Ⅰ)化合物或其鹽的方法， 式中Ff是F(-K)m(-Y-Z)q，其中F是富勒烯芯；各K獨(dú)立地是-OH、-SH、-NH2、-NHOH、-SO3H、-OSO3H、-CO2H、-CONH2、-CONHNH2、-P(OH)3、-PO(OH)2、-O-PO(OH)2、-O-PO(OH)-O-PO(OH)2、-O-PO(O-)-O-CH2CH2-NH3+、-O-PO(O-)-O-CH2CH2-NH+(CH3)3、-糖苷、-OCH3、-OCH2(CHOH)4-CH2OH、-OCH2(CHOH)2-CH2OH、-NH-CH2-CO2H、-[CH(CO2H)-CH2]1-100-OH、-[CH(CO2Ra)-CH2]1-100-OH、-[C(CH3)(CO2H)-CH2]1-100-OH、-[C(CH3)(CO2Ra)-CH2]1-100-OH、-N(OH)2、-NH3+、-N+H2Ra、-N-HRaRb或-N+RaRbRc；各Y是-A-B，其中A是-O-、-NH-、-S-、-CO-O-、-O-CO-、-O-CO-O-、-O-CO-NH-、-NH-CO-NH-、-CO-NH-或-NH-CO-；而B(niǎo)是-Ra-O-[Si(CH3)2-O-]1-100、C1-2000烷基、C6-40芳基、C7-2000烷基芳基、C7-2000芳基烷基、(C1-30烷基醚)1-100、(C6-40芳基醚)1-100、(C7-2000烷基芳基醚)1-100、(C7-2000芳基烷基醚)1-100、(C1-30烷基硫醚)1-100、(C6-40芳基硫醚)1-100、(C7-2000烷基芳基硫醚)1-100、、(C7-2000芳基烷基硫醚)1-100、(C2-50烷基酯)1-100、(C7-2000芳基酯)1-100、(C8-2000烷基芳基酯)1-100、(C8-2000芳基烷基酯)1-100、-Ra-CO-O-(C1-30烷基醚)1-100、-Ra-CO-O-(C6-40芳基醚)1-100、-Ra-CO-O-(C7-2000烷基芳基醚)1-100、-Ra-CO-O-(C7-2000芳基烷基醚)1-100、(C4-50烷基氨基甲酸酯)1-100、(C14-60芳基氨基甲酸酯)1-100、(C10-2000烷基芳基氨基甲酸酯)1-100、(C10-2000芳基烷基氨基甲酸酯)1-100、(C5-50烷基脲)1-100、(C14-60芳基脲)1-100、(C10-2000烷基芳基脲)1-100、(C10-2000芳基烷基脲)1-100、(C2-50烷基酰胺)1-100、(C7-60芳基酰胺)1-100、(C8-2000烷基芳基酰胺)1-100、(C8-2000芳基烷基酰胺)1-100、(C3-30烷基酸酐)1-100、(C8-50芳基酸酐)1-100、(C9-2000烷基芳基酸酐)1-100、(C9-2000芳基烷基酸酐)1-100、(C2-30烷基碳酸酯)1-100、(C7-50芳基碳酸酯)1-100、(C8-2000烷基芳基碳酸酯)1-100、(C8-2000芳基烷基碳酸酯)1-100、-Ra-O-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C1-30烷基醚、C6-40芳基醚、C7-2000烷基芳基醚、或C7-2000芳基烷基醚)1-100、-Ra-O-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C2-50烷基酯、C7-60芳基酯、C8-2000烷基芳基酯、或C8-2000芳基烷基酯)1-100、、-Ra-O-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C1-30烷基醚、C6-40芳基醚、C7-2000烷基芳基醚、或C7-2000芳基烷基醚)1-100-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-、-Ra-O-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C2-50烷基酯、C7-60芳基酯、C8-2000烷基芳基酯、或C8-2000芳基烷基酯)1-100-Rc-O-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-、-Ra-NH-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C1-30烷基醚、C6-40芳基醚、C7-2000烷基芳基醚、或C7-2000芳基烷基醚)1-100、-Ra-NH-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C2-50烷基酯、C7-60芳基酯、C8-2000烷基芳基酯、或C8-2000芳基烷基酯)1-100、-Ra-NH-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C1-30烷基醚、C6-40芳基醚、C7-2000烷基芳基醚、或C7-2000芳基烷基醚)1-100-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-、-Ra-NH-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C2-50烷基酯、C7-60芳基酯、C8-2000烷基芳基酯、或C8-2000芳基烷基酯)1-100-Rc-O-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-、-Ra-O-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-NH-(C2-50烷基酰胺、C7-60芳基酰胺、C8-2000烷基芳基酰胺、或C8-2000芳基烷基酰胺)1-100、-Ra-NH-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-NH-(C2-50烷基酰胺、C7-60芳基酰胺、C8-2000烷基芳基酰胺、或C8-2000芳基烷基酰胺)1-100、或者一個(gè)鍵；Z分別獨(dú)立地是-G-D，其中G是-Ra-、-Ra-Ar-、-Ar-Ra-、或-Ar-，而D是-H、-OH、-SH、-NH2、-NHOH、-SO3H、-OSO3H、-CO2H、-CONH2、-CONHNH2、-CH(NH2)-CO2H、-NH-CH2-CO2H、-P(OH)3、-PO(OH)2、-O-PO(OH)2、-O-PO(OH)-O-PO(OH)2、-O-PO(O-)-O-CH2CH2NH3+、-O-PO(O-)-O-CH2CH2N+(CH3)3、-糖苷、-寡糖苷、-CO-糖苷、-CO-寡糖苷、-OCH3、-OCH2(CHOH)4-CH2OH、-OCH2(CHOH)2-CH2OH、-CO-OCH2(CHOH)4-CH2OH、-C6H3(OH)2、-N(CH2CO2H)2、-CO-N(CH2CO2H)2、-CO-NH-C(CH2CH2CO2H)3、-CO-NH-C(CH2CH2OH)3、-[CH2-CH(CO2Ra)]1-100-H、-NH3+、-N+H2Ra、-N+HRaRb、或-N+RaRbRc；Ra、Rb和Rc分別獨(dú)立地是C1-20烷基，而Ar是芳基；q是0-30，而m是0-30，其條件是，q和m的總和為0-30；R1和R4分別獨(dú)立地是=O或者C1-20烴基；而且R2和R5分別獨(dú)立地是C1-20烴基，其中R1和R2、或者R4和R5可連接在一起形成C6-40芳基，該芳基任選地被以下基團(tuán)取代鹵素、-OH、-NHNH2-NH2OH、-NH-CH2-CO2H、-CH2-CH2-D、-CH2-B-Z、-CO-CH2-D、-CO-B-Z、-O-B-Z、或者-NH-B-Z；B、D和Z的定義分別如上所述；R3和R6分別獨(dú)立地是-H、-CH2-D、-B-Z、-G-E、-G-CO-E、或者氨基酸的側(cè)鏈；B、D和Z的定義分別如上所述，而且E是E1、E2或E3，其中E1是Y1、Y2-氨基、(Y1,Y2-烷基)-氨基、Y1,Y2-亞乙基二氨基、(二羥甲基)烷基氨基、(X1,X3-芳基)氨基、或者X1,X3-芳基氧基；E2是Y1,Y2-烷氧基、(Y1,Y2-氨基)烷氧基、(Y1,Y2,Y3-芳基)氧基、(二羥基烷基)-芳基氧基、(Y1,Y2,Y3-烷基)氨基、(Y1,Y2,Y3-芳基)氨基、二羥基烷基氨基、Y1,Y2,Y3-烷氧基、(三羥基烷基)烷氧基、(三羥基烷基)烷基氨基、(二羧基烷基)氨基、(Y1,Y2,Y3-烷基)硫基、(X1,X3-芳基)硫基、(Y1,Y2-烷基)硫基、(二羥基烷基)硫基、Y1,Y2-二羰基烷基、或者三(Y1,Y2,Y3-甲基氨基羧基乙基)甲基氨基；而E3是((糖苷基)氧代雜芳基)氨基、((糖苷基)氧代芳基)氨基、(X1,X2,X3-雜芳基)氨基、(X1-二芳基酮)氨基、(X,X1-氧代芳基)氨基、(X,X1-二氧代芳基)氨基、(Y1-烷基，Y2-烷基二氧代雜芳基)氨基、(Y1-烷基，Y2-烷基二氧代芳基)氨基、(二(Y1,Y2-甲基)二氧代雜芳基)氨基、(二(Y1,Y2-甲基)二氧代芳基)氨基、((糖苷基)雜芳基)氨基、((糖苷基)芳基)氨基、((羧基乙?；榛?氧代雜芳基)氨基、((羧基乙?；榛?氧代芳基)氨基、((異丙基氨基羥基烷氧基)芳基)氨基、(X1,X2,X3-烷基芳基)氨基、(X1,X2,X3-雜芳基)氧基、(異丙基氨基羥基烷基)芳基氧基、(X1,X2,X3-氧代雜芳基)氧基、(X1,X2,X3-氧代芳基)氧基、(X1,Y1-氧代雜芳基)氧基、(X1-二芳基酮)氧基、(X,X1-氧代芳基)氧基、(X1,X2-二氧代芳基)氧基、(Y1,Y2，二-氨基二羥基)烷基、(X1,X2-雜芳基)硫基、((三羧基烷基)亞乙基二氨基)烷氧基、(X1,X2-氧代芳基)硫基、(X1,X2-二氧代芳基)硫基、(糖苷基雜芳基)硫基、(糖苷基芳基)硫基、Y1-烷基(硫代羰基)硫基、Y1,Y2-烷基(硫代羰基)硫基、Y1,Y2,Y3-烷基(硫代羰基)硫基、(Y1,Y2-氨基硫代羰基)硫基、(吡喃糖基)硫基、半胱氨?；?、酪氨?；?苯基丙氨?；?氨基、(二羧基烷基)硫基、(氨基芳基)1-100氨基、(吡喃糖基)氨基、(Y1-氨基芳基)1-100氨基、(氨基(磺基芳基))1 -100氨基、肽基、胸苷基、尿苷基、鳥(niǎo)苷基、腺苷基、膽甾烯基、或生物素基烷氧基；其中X是鹵素；X1、X2和X3分別獨(dú)立地是-Y1、-O-Y1、-S-Y1、-NH-Y1、-CO-O-Y1、-O-CO-Y1、-CO-NH-Y1、-CO-NY1Y2、-NH-CO-Y1、-SO2-Y1、-CHY1Y2或-NY1Y2；Y1、Y2和Y3分別獨(dú)立地是-Z或-B-Z；x和y分別獨(dú)立地是0或1；而s是1-6；其條件是，當(dāng)x為0時(shí)，R1是=O；當(dāng)y為0時(shí)，R4是=O；當(dāng)x為1時(shí)，R1和R2連接在一起形成C6-40芳基；而且當(dāng)y為1時(shí)，R4和R5連接在一起形成C6-40芳基；該方法包括使式(Ⅱ)的化合物 其中M是Cu、Mn、Fe、Co、Ni、Ru、Rh、Os、Zn、Cr、Ti或Zr離子，與式F(-K)m(-Y-Z)q的富勒烯化合物Ff進(jìn)行反應(yīng)，其中q和m的總和為0，以形成式(Ⅲ)的化合物， 從式(Ⅲ)的化合物中除去M，形成式(Ⅰ)的化合物，其中q和m的總和為0；以及任選地用硝化或硫酸化劑處理其中q和m的總和為0的式(Ⅰ)化合物，形成硝基富勒烯或環(huán)硫酸化富勒烯，然后使硝基富勒烯或環(huán)硫酸化富勒烯與親核試劑接觸，形成其中q和m的總和大于0的式(Ⅰ)化合物。
25.如權(quán)利要求24所述的方法，其中x和y中僅有一個(gè)為0。
26.如權(quán)利要求25所述的方法，其中x是1,y是0，而且R1和R2連接在一起形成苯環(huán)。
27.如權(quán)利要求24所述的方法，其中x和y都是0。
28.如權(quán)利要求24所述的方法，其中M是銅離子。
29.如權(quán)利要求24所述的方法，其中式(Ⅱ)的化合物是通過(guò)式(Ⅳ)的化合物與金屬鹽MX的反應(yīng)來(lái)制備的 在MX中，M如上所定義，而X是陰離子。
30.如權(quán)利要求29所述的方法，其中X是鹵素、硫酸根、硝酸根或乙酸根。
31.如權(quán)利要求29所述的方法，其中式(Ⅳ)的化合物是通過(guò)式(Ⅴ)的化合物與式(Ⅵ)的化合物反應(yīng)來(lái)制備的
32.如權(quán)利要求31所述的方法，其中R3和R6分別獨(dú)立地是-H、-B-Z、-G-E、-G-CO-E、或者氨基酸的側(cè)鏈，而B(niǎo)、E、G、和Z的定義如上所述。
33.式(Ⅶ)的化合物或其鹽 式中Ff是F(-K)m(-Y-Z)q，其中F是富勒烯芯；各K獨(dú)立地是-OH、-SH、-NH2、-NHOH、-SO3H、-OSO3H、-CO2H、-CONH2、-CONHNH2、-P(OH)3、-PO(OH)2、-O-PO(OH)2、-O-PO(OH)-O-PO(OH)2、-O-PO(O-)-O-CH2CH2-NH3+、-O-PO(O-)-O-CH2CH2-NH+(CH3)3、-糖苷、-OCH3、-OCH2(CHOH)4-CH2OH、-OCH2(CHOH)2-CH2OH、-NH-CH2-CO2H、-[CH(CO2H)-CH2]1-100-OH、-[CH(CO2Ra)-CH2]1-100-OH、-[C(CH3)(CO2H)-CH2]1-100-OH、-[C(CH3)(CO2Ra)-CH2]1-100-OH、-N(OH)2、-NH3+、-N+H2Ra、-N+HRaRb或-N+RaRbRc；各Y是-A-B，其中A是-O-、-NH-、-S-、-CO-O-、-O-CO-、-O-CO-O-、-O-CO-NH-、-NH-CO-NH-、-CO-NH-或-NH-CO-；而B(niǎo)是-Ra-O-[Si(CH3)2-O-]1-100、C1-2000烷基、C6-40芳基、C7-2000烷基芳基、C7-2000芳基烷基、(C1-30烷基醚)1-100、(C6-40芳基醚)1-100、(C7-2000烷基芳基醚)1-100、(C7-2000芳基烷基醚)1-100、(C1-30烷基硫醚)1-100、(C6-40芳基硫醚)1-100、(C7-2000烷基芳基硫醚)1-100、(C7-2000芳基烷基硫醚)1-100、(C2-50烷基酯)1-100、(C7-2000芳基酯)1-100、(C8-2000烷基芳基酯)1-100、(C8-2000芳基烷基酯)1-100、-Ra-CO-O-(C1-30烷基醚)1-100、-Ra-CO-O-(C6-40芳基醚)1-100、-Ra-CO-O-(C7-2000烷基芳基醚)1-100、-Ra-CO-O-(C7-2000芳基烷基醚)1-100、(C4-50烷基氨基甲酸酯)1-100、(C14-60芳基氨基甲酸酯)1-100、(C10-2000烷基芳基氨基甲酸酯)1-100、(C10-2000芳基烷基氨基甲酸酯)1-100、(C5-50烷基脲)1-100、(C14-60芳基脲)1-100、(C10-2000烷基芳基脲)1-100、(C10-2000芳基烷基脲)1-100、(C2-50烷基酰胺)1-100、(C7-60芳基酰胺)1-100、(C8-2000烷基芳基酰胺)1-100、(C8-2000芳基烷基酰胺)1-100、(C3-30烷基酸酐)1-100、(C8-50芳基酸酐)1-100、(C9-2000烷基芳基酸酐)1-100、(C9-2000芳基烷基酸酐)1-100、(C2-30烷基碳酸酯)1-100、(C7-50芳基碳酸酯)1-100、(C8-2000烷基芳基碳酸酯)1-100、(C8-2000芳基烷基碳酸酯)1-100、-Ra-O-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C1-30烷基醚、C6-40芳基醚、C7-2000烷基芳基醚、或C7-2000芳基烷基醚)1-100、-Ra-O-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C2-50烷基酯、C7-60芳基酯、C8-2000烷基芳基酯、或C8-2000芳基烷基酯)1-100、-Ra-O-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C1-30烷基醚、C6-40芳基醚、C7-2000烷基芳基醚、或C7-2000芳基烷基醚)1-100-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-、-Ra-O-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C2-50烷基酯、C7-60芳基酯、C8-2000烷基芳基酯、或C8-2000芳基烷基酯)1-100-Rc-O-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-、-Ra-NH-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C1-30烷基醚、C6-40芳基醚、C7-2000烷基芳基醚、或C7-2000芳基烷基醚)1-100、-Ra-NH-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C2-50烷基酯、C7-60芳基酯、C8-2000烷基芳基酯、或C8-2000芳基烷基酯)1-100、-Ra-NH-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C1-30烷基醚、C6-40芳基醚、C7-2000烷基芳基醚、或C7-2000芳基烷基醚)1-100-CO-NH-(Rb或Rb-Ar-)-NH-CO-O-、-Ra-NH-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C2-50烷基酯、C7-60芳基酯、C8-2000烷基芳基酯、或C8-2000芳基烷基酯)1-100-Rc-O-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-、-Ra-O-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-NH-(C2-50烷基酰胺、C7-60芳基酰胺、C8-2000烷基芳基酰胺、或C8-2000芳基烷基酰胺)1-100、-Ra-NH-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-NH-(C2-50烷基酰胺、C7-60芳基酰胺、C8-2000烷基芳基酰胺、或C8-2000芳基烷基酰胺)1-100、或者一個(gè)鍵；Z分別獨(dú)立地是-G-D，其中G是-Ra-、-Ra-Ar-、-Ar-Ra-、或-Ar-，而D是-H、-OH、-SH、-NH2、-NHOH、-SO3H、-OSO3H、-CO2H、-CONH2、-CONHNH2、-CH(NH2)-CO2H、-NH-CH2-CO2H、-P(OH)3、-PO(OH)2、-O-PO(OH)2、-O-PO(OH)-O-PO(OH)2、-O-PO(O-)-O-CH2CH2NH3+、-O-PO(O-)-O-CH2CH2N+(CH3)3、-糖苷、-寡糖苷、-CO-糖苷、-CO-寡糖苷、-OCH3、-OCH2(CHOH)4-CH2OH、-OCH2(CHOH)2-CH2OH、-CO-OCH2(CHOH)4-CH2OH、-C6H3(OH)2、-N(CH2CO2H)2、-CO-N(CH2CO2H)2、-CO-NH-C(CH2CH2CO2H)3、-CO-NH-C(CH2CH2OH)3、-[CH2-CH(CO2Ra)]1-100-H、-NH3+、-N+H2Ra、-N+HRaRb、或-N+RaRbRc,Ra、Rb和Rc分別獨(dú)立地是C1-20烷基，而Ar是芳基；q是0-30，而m是0-30，其條件是，q和m的總和為0-30；R1和R4分別獨(dú)立地是=O或者C1-20烴基；而且R2和R5分別獨(dú)立地是C1-20烴基，其中R1和R2、或者R4和R5可連接在-起形成C6-40芳基，該芳基任選地被以下基團(tuán)取代鹵素、-OH、-NHNH2、-NH2OH、-NH-CH2-CO2H、-CH2-CH2-D、-CH2-B-Z、-CO-CH2-D、-CO-B-Z、-O-B-Z、或者-NH-B-Z；B、D和Z的定義分別如上所述；R3和R6分別獨(dú)立地是-H、-CH2-D、-B-Z、-G-E、-G-CO-E、或者氨基酸的側(cè)鏈；B、D和Z的定義分別如上所述，而且E是E1、E2或E3，其中E1是Y1、Y2-氨基、(Y1,Y2-烷基)-氨基、Y1,Y2-亞乙基二氨基、(二羥甲基)烷基氨基、(X1,X3-芳基)氨基、或者X1,X3-芳基氧基E2是Y1,Y2-烷氧基、(Y1,Y2-氨基)烷氧基、(Y1,Y2,Y3-芳基)氧基、(二羥基烷基)-芳基氧基、(Y1,Y2,Y3-烷基)氨基、(Y1,Y2,Y3-芳基)氨基、二羥基烷基氨基、Y1,Y2,Y3-烷氧基、(三羥基烷基)烷氧基、(三羥基烷基)烷基氨基、(二羧基烷基)氨基、(Y1,Y2,Y3-烷基)硫基、(X1,X3-芳基)硫基、(Y1,Y2-烷基)硫基、(二羥基烷基)硫基、Y1,Y2-二羰基烷基、或者三(Y1,Y2,Y3-甲基氨基羧基乙基)甲基氨基；而E3是((糖苷基)氧代雜芳基)氨基、((糖苷基)氧代芳基)氨基、(X1,X2,X3-雜芳基)氨基、(X1-二芳基酮)氨基、(X,X1-氧代芳基)氨基、(X,X1-二氧代芳基)氨基、(Y1-烷基，Y2-烷基二氧代雜芳基)氨基、(Y1-烷基，Y2-烷基二氧代芳基)氨基、(二(Y1,Y2-甲基)二氧代雜芳基)氨基、(二(Y1,Y2-甲基)二氧代芳基)氨基、((糖苷基)雜芳基)氨基、((糖苷基)芳基)氨基、((羧基乙?；榛?氧代雜芳基)氨基、((羧基乙酰基烷基)氧代芳基)氨基、((異丙基氨基羥基烷氧基)芳基)氨基、(X1,X2,X3-烷基芳基)氨基、(X1,X2,X3-雜芳基)氧基、(異丙基氨基羥基烷基)芳基氧基、(X1,X2,X3-氧代雜芳基)氧基、(X1,X2,X3-氧代芳基)氧基、(X1,Y1-氧代雜芳基)氧基、(X1-二芳基酮)氧基、(X,X1-氧代芳基)氧基、(X1,X2-二氧代芳基)氧基、(Y1,Y2，二-氨基二羥基)烷基、(X1,X2-雜芳基)硫基、((三羧基烷基)亞乙基二氨基)烷氧基、(X1,X2-氧代芳基)硫基、(X1,X2-二氧代芳基)硫基、(糖苷基雜芳基)硫基、(糖苷基芳基)硫基、Y1-烷基(硫代羰基)硫基、Y1,Y2-烷基(硫代羰基)硫基、Y1,Y2,Y3-烷基(硫代羰基)硫基、(Y1,Y2-氨基硫代羰基)硫基、(吡喃糖基)硫基、半胱氨酰基、酪氨酰基、(苯基丙氨?；?氨基、(二羧基烷基)硫基、(氨基芳基)1-100氨基、(吡喃糖基)氨基、(Y1-氨基芳基)1-100氨基、(氨基(磺基芳基))1 -100氨基、肽基、胸苷基、尿苷基、鳥(niǎo)苷基、腺苷基、膽甾烯基、或生物素基烷氧基；其中X是鹵素；X1、X2和X3分別獨(dú)立地是-Y1、-O-Y1、-S-Y1、-NH-Y1、-CO-O-Y1、-O-CO-Y1、-CO-NH-Y1、-CO-NY1Y2、-NH-CO-Y1、-SO2-Y1、-CHY1Y2或-NY1Y2；而且Y1、Y2和Y3分別獨(dú)立地是-Z或-B-Z；B和Z的定義分別如上所述；R7是-Rd或-O-Re；其中Rd是-OH、-OM、-NHNH2、-NHOH、-NH-CH2-CO2H、-O-B-Z、-NH-B-Z、-E、-O-G-E、-NH-G-E、-O-G-CO-E或-NH-G-CO-E；M是Cu、Mn、Fe、Co、Ni、Ru、Rh、Os、Zn、Cr、Ti或Zr離子；而Re是-H、-CH2-CH2-D、-CH2-B-Z、-CH2-G-E、-CH2-G-CO-E、-CO-CH2-D、-CO-B-Z、-CO-G-E、或-CO-G-CO-E；B、D和Z的定義分別如上所述；R8是Re；R9是-O-或-個(gè)鍵；R10是-Rd或-Re，其定義如上所述；x和y分別獨(dú)立地是0或1；而p是1-30，其條件是，當(dāng)x為0時(shí)，R1是=O，且R7是-Rd；當(dāng)y為0時(shí)，R4是=O，且R9是一個(gè)鍵，R10是-Rd；當(dāng)x為1時(shí)，R1和R2連接在一起形成C6-40芳基，且R7是-O-Re；而且當(dāng)y為1時(shí)，R4和R5連接在一起形成C6-40芳基，且R9是-O-,R10是-Re而且當(dāng)p大于1時(shí)，x為0。
34.如權(quán)利要求33所述的化合物，其中F是C60、C61、C62、C63、C64、C65、C70、C76、C78、C82、C84、或C92、或者La@Cn、Ho@Cn、Gd@Cn、或Er@Cn，其中n為60、74或82。
35.如權(quán)利要求33所述的化合物，其中q與m的和為0-20。
36.如權(quán)利要求33所述的化合物，其中p為2-10
37.如權(quán)利要求33所述的化合物，其中R3和R6分別獨(dú)立地是-H、-B-Z、-G-E、-G-CO-E或氨基酸的側(cè)鏈。
38.如權(quán)利要求33所述的化合物，其中Rd是-OH、-NHNH2、-E、-O-G-E、-NH-G-E、-O-G-CO-E、或-NH-G-CO-E。
39.如權(quán)利要求33所述的化合物，其中Re是-H、-CH2-G-E、-CH2-G-CO-E、-CO-G-E、或-CO-G-CO-E。
40.如權(quán)利要求33所述的化合物，其中x和y都是0。
41.如權(quán)利要求40所述的化合物，其中Rd是-OH、-NHNH2、-E、-O-G-E、-NH-G-E、-O-G-CO-E、或-NH-G-CO-E。
42.如權(quán)利要求41所述的化合物，其中Re是-H、-CH2-G-E、-CH2-G-CO-E、-CO-G-E、或-CO-G-CO-E。
43.如權(quán)利要求42所述的化合物，其中p是2-10。
44.如權(quán)利要求43所述的化合物，其中所述化合物是寡聚(1,3-二甲基-富勒烯并吡咯烷-1,3-二甲酸N-酰胺)。
45.式(Ⅷ)的化合物或其鹽 式中Ff是F(-K)m(-Y-Z)q，其中F是富勒烯芯；各K獨(dú)立地是-OH、-SH、-NH2、-NHOH、-SO3H、-OSO3H、-CO2H、-CONH2、-CONHNH2、-P(OH)3、-PO(OH)2、-O-PO(OH)2、-O-PO(OH)-O-PO(OH)2、-O-PO(O-)-O-CH2CH2-NH3+、-O-PO(O-)-O-CH2CH2-NH+(CH3)3、-糖苷、-OCH3、-OCH2(CHOH)4-CH2OH、-OCH2(CHOH)2-CH2OH、-NH-CH2-CO2H、-[CH(CO2H)-CH2]1-100-OH、-[CH(CO2Ra)-CH2]1-100-OH、-[C(CH3)(CO2H)-CH2]1-100-OH、-[C(CH3)(CO2Ra)-CH2]1-100-OH、-N(OH)2、-NH3+、-N+H2Ra、-N+HRaRb或-N+RaRbRc；各Y是-A-B，其中A是-O-、-NH-、-S-、-CO-O-、-O-CO-、-O-CO-O-、-O-CO-NH-、-NH-CO-NH-、-CO-NH-或-NH-CO-；而B(niǎo)是-Ra-O-[Si(CH3)2-O-]1-100、C1-2000烷基、C6-40芳基、C7-2000烷基芳基、C7-2000芳基烷基、(C1-30烷基醚)1-100、(C6-40芳基醚)1-100、(C7-2000烷基芳基醚)1-100、(C7-2000芳基烷基醚)1-100、(C1-30烷基硫醚)1-100、(C6-40芳基硫醚)1-100、(C7-2000烷基芳基硫醚)1-100、(C7-2000芳基烷基硫醚)1-100、(C2-50烷基酯)1-100、(C7-2000芳基酯)1-100、(C8-2000烷基芳基酯)1-100、(C8-2000芳基烷基酯)1-100、-Ra-CO-O-(C1-30烷基醚)1-100、-Ra-CO-O-(C6-40芳基醚)1-100、-Ra-CO-O-(C7-2000烷基芳基醚)1-100、-Ra-CO-O-(C7-2000芳基烷基醚)1-100、(C4-50烷基氨基甲酸酯)1-100、(C14-60芳基氨基甲酸酯)1-100、(C10-2000烷基芳基氨基甲酸酯)1-100、(C10-2000芳基烷基氨基甲酸酯)1-100、(C5-50烷基脲)1-100、(C14-60芳基脲)1-100、(C10-2000烷基芳基脲)1-100、(C10-2000芳基烷基脲)1-100、(C2-50烷基酰胺)1-100、(C7-60芳基酰胺)1-100、(C8-2000烷基芳基酰胺)1-100、(C8-2000芳基烷基酰胺)1-100、(C3-30烷基酸酐)1-100、(C8-50芳基酸酐)1-100、(C9-2000烷基芳基酸酐)1-100、(C9-2000芳基烷基酸酐)1-100、(C2-30烷基碳酸酯)1-100、(C7-50芳基碳酸酯)1-100、(C8-2000烷基芳基碳酸酯)1-100、(C8-2000芳基烷基碳酸酯)1-100、-Ra-O-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C1-30烷基醚、C6 -40芳基醚、C7-2000烷基芳基醚、或C7-2000芳基烷基醚)1-100、-Ra-O-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C2-50烷基酯、C7 -60芳基酯、C8-2000烷基芳基酯、或C8-2000芳基烷基酯)1-100、-Ra-O-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C1-30烷基醚、C6-40芳基醚、C7-2000烷基芳基醚、或C7-2000芳基烷基醚)1-100-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-、-Ra-O-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C2-50烷基酯、C7-60芳基酯、C8-2000烷基芳基酯、或C8-2000芳基烷基酯)1-100-Rc-O-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-、-Ra-NH-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C1-30烷基醚、C6-40芳基醚、C7-2000烷基芳基醚、或C7-2000芳基烷基醚)1-100、-Ra-NH-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C2-50烷基酯、C7-60芳基酯、C8-2000烷基芳基酯、或C8-2000芳基烷基酯)1-100、-Ra-NH-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C1-30烷基醚、C6-40芳基醚、C7-2000烷基芳基醚、或C7-2000芳基烷基醚)1-100-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-、-Ra-NH-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-(C2-50烷基酯、C7-60芳基酯、C8-2000烷基芳基酯、或C8-2000芳基烷基酯)1-100-Rc-O-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-O-、-Ra-O-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-NH-(C2-50烷基酰胺、C7-60芳基酰胺、C8-2000烷基芳基酰胺、或C8-2000芳基烷基酰胺)1-100、-Ra-NH-CO-NH-(Rb或Ar-Rb-Ar)-NH-CO-NH-(C2-50烷基酰胺、C7-60芳基酰胺、C8-2000烷基芳基酰胺、或C8-2000芳基烷基酰胺)1-100、或者一個(gè)鍵；Z分別獨(dú)立地是-G-D，其中G是-Ra-、-Ra-Ar-、-Ar-Ra-、或-Ar-，而D是-H、-OH、-SH、-NH2、-NHOH、-SO3H、-OSO3H、-CO2H、-CONH2、-CONHNH2、-CH(NH2)-CO2H、-NH-CH2-CO2H、-P(OH)3、-PO(OH)2、-O-PO(OH)2、-O-PO(OH)-O-PO(OH)2、-O-PO(O-)-O-CH2CH2NH3+、-O-PO(O-)-O-CH2CH2N+(CH3)3、-糖苷、-寡糖苷、-CO-糖苷、-CO-寡糖苷、-OCH3、-OCH2(CHOH)4-CH2OH、-OCH2(CHOH)2-CH2OH、-CO-OCH2(CHOH)4-CH2OH、-C6H3(OH)2、-N(CH2CO2H)2、-CO-N(CH2CO2H)2、-CO-NH-C(CH2CH2CO2H)3、-CO-NH-C(CH2CH2OH)3、-[CH2-CH(CO2Ra)]1-100-H、-NH3+、-N+H2Ra、-N+HRaRb、或-N+RaRbRc,Ra、Rb和Rc分別獨(dú)立地是C1-20烷基，而Ar是芳基；q是0-30，而m是0-30，其條件是，q和m的總和為0-30；R1和R4分別獨(dú)立地是=O或者C1-20烴基；而且R2和R5分別獨(dú)立地是C1-20烴基，其中R1和R2、或者R4和R5可連接在一起形成C6-40芳基，該芳基任選地被以下基團(tuán)取代鹵素、-OH、-NHNH2、-NH2OH、-NH-CH2-CO2H、-CH2-CH2-D、-CH2-B-Z、-CO-CH2-D、-CO-B-Z、-O-B-Z、或者-NH-B-Z,B、D和Z分別如上所定義R3和R6分別獨(dú)立地是-H、-CH2-D、-B-Z、-G-E、-G-CO-E、或者氨基酸的側(cè)鏈；B、D和Z分別如上所定義，而且E是E1、E2或E3，其中E1是Y1、Y2-氨基、(Y1,Y2-烷基)-氨基、Y1,Y2-亞乙基二氨基、(二羥甲基)烷基氨基、(X1,X3-芳基)氨基、或者X1,X3-芳基氧基；E2是Y1,Y2-烷氧基、(Y1,Y2-氨基)烷氧基、(Y1,Y2,Y3-芳基)氧基、(二羥基烷基)-芳基氧基、(Y1,Y2,Y3-烷基)氨基、(Y1,Y2,Y3-芳基)氨基、二羥基烷基氨基、Y1,Y2,Y3-烷氧基、(三羥基烷基)烷氧基、(三羥基烷基)烷基氨基、(二羧基烷基)氨基、(Y1,Y2,Y3-烷基)硫基、(X1,X3-芳基)硫基、(Y1,Y2-烷基)硫基、(二羥基烷基)硫基、Y1,Y2-二羰基烷基、或者三(Y1,Y2,Y3-甲基氨基羧基乙基)甲基氨基；而E3是((糖苷基)氧代雜芳基)氨基、((糖苷基)氧代芳基)氨基、(X1,X2,X3-雜芳基)氨基、(X1-二芳基酮)氨基、(X,X1-氧代芳基)氨基、(X,X1-二氧代芳基)氨基、(Y1-烷基，Y2-烷基二氧代雜芳基)氨基、(Y1-烷基，Y2-烷基二氧代芳基)氨基、(二(Y1,Y2-甲基)二氧代雜芳基)氨基、(二(Y1,Y2-甲基)二氧代芳基)氨基、((糖苷基)雜芳基)氨基、((糖苷基)芳基)氦基、((羧基乙?；榛?氧代雜芳基)氨基、((羧基乙?；榛?氧代芳基)氨基、((異丙基氨基羥基烷氧基)芳基)氨基、(X1,X2,X3-烷基芳基)氨基、(X1,X2,X3-雜芳基)氧基、(異丙基氨基羥基烷基)芳基氧基、(X1,X2,X3-氧代雜芳基)氧基、(X1,X2,X3-氧代芳基)氧基、(X1,Y1-氧代雜芳基)氧基、(X1-二芳基酮)氧基、(X,X1-氧代芳基)氧基、(X1,X2-二氧代芳基)氧基、(Y1,Y2，二-氨基二羥基)烷基、(X1,X2-雜芳基)硫基、((三羧基烷基)亞乙基二氨基)烷氧基、(X1,X2-氧代芳基)硫基、(X1,X2-二氧代芳基)硫基、(糖苷基雜芳基)硫基、(糖苷基芳基)硫基、Y1-烷基(硫代羰基)硫基、Y1,Y2-烷基(硫代羰基)硫基、Y1,Y2,Y3-烷基(硫代羰基)硫基、(Y1,Y2-氨基硫代羰基)硫基、(吡喃糖基)硫基、半胱氨?；⒗野滨；?、(苯基丙氨?；?氨基、(二羧基烷基)硫基、(氨基芳基)1-100氨基、(吡喃糖基)氨基、(Y1-氨基芳基)1-100氨基、(氨基(磺基芳基))1 -100氨基、肽基、胸苷基、尿苷基、鳥(niǎo)苷基、腺苷基、膽甾烯基、或生物素基烷氧基；X是鹵素；X1、X2和X3分別獨(dú)立地是-Y1、-O-Y1、-S-Y1、-NH-Y1、-CO-O-Y1、-O-CO-Y1、-CO-NH-Y1、-CO-NY1Y2、-NH-CO-Y1、-SO2-Y1、-CHY1Y2或-NY1Y2；而且Y1、Y2和Y3分別獨(dú)立地是-Z或-B-Z,B和Z分別如上所定義；R7是-Rd或-O-Re；Rd是-OH、-OM、-NHNH2、-NHOH、-NH-CH2-CO2H、-O-B-Z、-NH-B-Z、-E、-O-G-E、-NH-G-E、-O-G-CO-E或-NH-G-CO-E；M是Cu、Mn、Fe、Co、Ni、Ru、Rh、Os、Zn、Cr、Ti或Zr離子；Re是-H、-CH2-CH2-D、-CH2-B-Z、-CH2-G-E、-CH2-G-CO-E、-CO-CH2-D、-CO-B-Z、-CO-G-E、或-CO-G-CO-E；B、D、E、G或Z的定義分別如上所述，R8是Re，其定義如上所述；R9是-O-Rf或-Rg；其中Rf是-CO-B-G-O-、-CO-B-G-NH-、-CO-B-G-CO-O-或-CO-B-G-CO-NH-；而Rg是-NH-、-O-、-O-B-G-O-、-NH-B-G-O-、-NH-B-G-NH-、-O-CO-B-G-CO-O-、或-NH-CO-B-G-CO-NH-；B和G分別如上所定義；R10是-H；x和y分別獨(dú)立地是0或1；而r是1-100；其條件是，當(dāng)x為0時(shí)，R1是=O，且R7是-Rd；當(dāng)y為0時(shí)，R4是=O，且R9是-Rg,R10是-H；當(dāng)x為1時(shí)，R1和R2連接在一起形成C6- 40芳基，且R7是-O-Re；而且當(dāng)y為1時(shí)，R4和R5連接在一起形成C6 -40芳基，且R9是-O-Rf,R10是-H；而且當(dāng)r大于1時(shí)，x為0。
46.如權(quán)利要求45所述的化合物，其中F是C60、C61、C62、C63、C64、C65、C70、C76、C78、C82、C84、或C92、或La@Cn、Ho@Cn、Gd@Cn、或Er@Cn，其中n為60、74或82。
47.如權(quán)利要求45所述的化合物，其中q與m的和為0-20。
48.如權(quán)利要求45所述的化合物，其中r為2-30
49.如權(quán)利要求45所述的化合物，其中R3和R6分別獨(dú)立地是-H、-B-Z、-G-E、-G-CO-E或氨基酸的側(cè)鏈。
50.如權(quán)利要求45所述的化合物，其中Rd是-OH、-NHNH2、-E、-O-G-E、-NH-G-E、-O-G-CO-E、或-NH-G-CO-E。
51.如權(quán)利要求45所述的化合物，其中Re是-H、-CH2-G-E、-CH2-G-CO-E、-CO-G-E、或-CO-G-CO-E。
52.如權(quán)利要求45所述的化合物，其中Rf是-CO-B-G-NH-或-CO-B-G-CO-NH-。
53.如權(quán)利要求45所述的化合物，其中Rg是-O-B-G-O-、-NH-B-G-O-、-NH-B-G-NH-、-O-CO-B-G-CO-O-、或者-NH-CO-B-G-CO-NH-。
54.如權(quán)利要求45所述的化合物，其中x和y都是0。
55.如權(quán)利要求54所述的化合物，其中R3和R6分別獨(dú)立地是-H、-B-Z、-G-E、-G-CO-E或氨基酸的側(cè)鏈。
56.如權(quán)利要求55所述的化合物，其中Rd是-OH、-NHNH2、-E、-O-G-E、-NH-G-E、-O-G-CO-E、或-NH-G-CO-E。
57.如權(quán)利要求56所述的化合物，其中Re是-H、-CH2-G-E、-CH2-G-CO-E、-CO-G-E、或-CO-G-CO-E。
58.如權(quán)利要求57所述的化合物，其中Rf是-CO-B-G-NH-或-CO-B-G-CO-NH-。
59.如權(quán)利要求58所述的化合物，其中Rg是-O-B-G-O-、-NH-B-G-O-、-NH-B-G-NH-、-O-CO-B-G-CO-O-、或者-NH-CO-B-G-CO-NH-。
60.如權(quán)利要求59所述的化合物，其中r是2-30。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了式(Ⅰ)的E－異構(gòu)體富勒烯并吡咯烷化合物。還公開(kāi)了制備該化合物的方法以及由該化合物制得的聚合物。
文檔編號(hào)C07C323/61GK1317484SQ0110940
公開(kāi)日2001年10月17日 申請(qǐng)日期2001年3月6日 優(yōu)先權(quán)日2000年3月6日
發(fā)明者江隆永, 維賈雅拉依·阿南塔拉依 申請(qǐng)人:江隆永