專利名稱：1,1－環(huán)己基二乙酸單酰胺的制備方法
1,1-環(huán)己基二乙酸單酰胺是合成抗癲癇藥物加巴噴丁(Gabapentin)的一種重要中間體，其結(jié)構(gòu)式如下 1,1-環(huán)己基二乙酸單酰胺從基本化工原料的制備反應(yīng)方程式如下 其中1,1-環(huán)己基二乙酸的合成參考A.I.Vogel(J.Chem.Soc.1934 1758～1765)的方法，1,1-環(huán)己基二乙酸酐合成參考英國(guó)專利GB 1,003,476，但該制備方法工藝較復(fù)雜，而且沒有提供進(jìn)一步制備1,1-環(huán)己基二乙酸單酰胺的工藝路線。
本發(fā)明的目的是提供一條簡(jiǎn)單、易工業(yè)化的1,1-環(huán)己基二乙酸單酰胺的制備方法，此法產(chǎn)品得率、純度高。
本發(fā)明以1,1-環(huán)己基二乙酸酐為原料，在苯類溶劑存在下與氨水或氨氣反應(yīng)生成1,1-環(huán)己基二乙酸單酰胺。此處苯類溶劑指的是苯、甲苯、二甲苯，溶劑量為1,1-環(huán)己基二乙酸酐重量的2～10倍；氨水或氨氣以摩爾計(jì)算為1,1-環(huán)己基二乙酸酐量的2.2～4倍，用氨水時(shí)，其濃度為10％～28％；反應(yīng)溫度范圍為30～110℃。
權(quán)利要求
1．一種藥物中間體1,1-環(huán)己基二乙酸單酰胺的制備方法，其特征是以1,1-環(huán)己基二乙酸酐為原料，在苯類溶劑存在和一定的反應(yīng)溫度下與氨反應(yīng)生成1,1-環(huán)己基二乙酸單酰胺。
2．根據(jù)權(quán)利要求1所述的1,1-環(huán)己基二乙酸單酰胺的制備方法，其特征是所述的1,1-環(huán)己基二乙酸酐原料的制備方法中，其中α,α′-二氰基-1,1-環(huán)己基二乙酰亞胺銨鹽的合成采用預(yù)先將環(huán)己酮、氰基乙酸乙酯和乙醇混合物冷卻到零下-5℃，再通氨氣的簡(jiǎn)化方式，1,1-環(huán)己基二乙酸酐的合成采用隨時(shí)將反應(yīng)中產(chǎn)生的乙酸蒸除以使反應(yīng)向右進(jìn)行，減少反應(yīng)時(shí)間的方式。
3．根據(jù)權(quán)利要求1所述的1,1-環(huán)己基二乙酸單酰胺的制備方法，其特征所述苯類溶劑指的是苯、甲苯、二甲苯，溶劑用量為1,1-環(huán)己基二乙酸酐重量的2～10倍。
4．根據(jù)權(quán)利要求1所述的1,1-環(huán)己基二乙酸單酰胺的制備方法，其特征所述氨指的是氨水或氨氣，以摩爾計(jì)算為1,1-環(huán)己基二乙酸酐量的2.2～4倍。
5．根據(jù)權(quán)利要求4所述的1,1-環(huán)己基二乙酸單酰胺的制備方法，其特征所述氨水，濃度為10％～28％。
6．根據(jù)權(quán)利要求1所述的1,1-環(huán)己基二乙酸單酰胺的制備方法，其特征所述反應(yīng)溫度范圍為30～110℃。
7．根據(jù)權(quán)利要求1所述的1,1-環(huán)己基二乙酸單酰胺的制備方法，其特征所述反應(yīng)時(shí)間為3～8小時(shí)。
全文摘要
1,1－環(huán)已基二乙酸單酰胺是合成抗癲癇藥物加巴噴丁(Gabapentin)的重要中間體,本發(fā)明提供了以1,1－環(huán)已基二乙酸酐為原料,在苯類溶劑存在下與氨水或氨氣反應(yīng)制備1,1－環(huán)已基二乙酸單酰胺的方法。苯類溶劑指的是苯、甲苯、二甲苯,溶劑量為1,1－環(huán)已基二乙酸酐重量的2～10倍,氨水或氨氣以摩爾計(jì)算為1,1－環(huán)已基二乙酸酐量的2.2～4倍,反應(yīng)溫度范圍為30～110℃。本發(fā)明工藝過程簡(jiǎn)單、產(chǎn)率高、生產(chǎn)成本低,所得產(chǎn)品純度97%以上。
文檔編號(hào)C07C231/00GK1297885SQ0012811
公開日2001年6月6日 申請(qǐng)日期2000年12月1日 優(yōu)先權(quán)日2000年12月1日
發(fā)明者湯淼榮, 范偉榮, 劉田春, 章小波 申請(qǐng)人:杭州手心精細(xì)化工有限公司