本發(fā)明涉及對(duì)劃傷、裂傷、挫傷、燒傷、褥瘡等的創(chuàng)面顯示出優(yōu)異的治愈效果的玻璃組合物、使用它制成的創(chuàng)傷覆蓋材料及其制造方法。

背景技術(shù)：

以往，作為創(chuàng)傷的治療，進(jìn)行先消毒然后用紗布保護(hù)創(chuàng)面的治療。但是，這種治療方法會(huì)因消毒而使表皮的細(xì)胞死掉。另外，近年來發(fā)現(xiàn)，因創(chuàng)面干燥，表皮的細(xì)胞難以增殖。

因而，整形手術(shù)醫(yī)生夏井睦等提倡保護(hù)創(chuàng)面的濕潤環(huán)境、促進(jìn)細(xì)胞增殖的治療法(moistwoundhealing)，以取代使用消毒液和紗布的治療，目前該治療方法已被廣泛普及。(非專利文獻(xiàn)1)

創(chuàng)傷覆蓋材料也被稱作敷料，在創(chuàng)傷治療中為了保證創(chuàng)面的濕潤環(huán)境而使用。目前普及的創(chuàng)傷覆蓋材料中有聚氨酯膜、水膠體覆蓋材料、聚氨酯泡沫覆蓋材料、藻酸鹽覆蓋材料等，這些產(chǎn)品通過保持從創(chuàng)面流出的血液或滲出液并維持濕潤環(huán)境從而具有促進(jìn)表皮細(xì)胞的分裂、移動(dòng)的效果。

現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)

非專利文獻(xiàn)

非專利文獻(xiàn)1：將來的創(chuàng)傷治療(これからの創(chuàng)傷治療)夏井睦著醫(yī)學(xué)書院(2003/08)

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

發(fā)明擬要解決的技術(shù)問題

聚氨酯膜、水膠體覆蓋材料、聚氨酯泡沫覆蓋材料、藻酸鹽覆蓋材料等創(chuàng)傷覆蓋材料通過保持從創(chuàng)面流出的滲出液并維持濕潤環(huán)境從而具有促進(jìn)表皮細(xì)胞分裂、移動(dòng)的效果，能夠最大限度地發(fā)揮患者本身具有的自然治愈力。但是，在老年人等治愈能力低的患者的情況下、創(chuàng)傷為褥瘡的情況下、創(chuàng)面開口部的體積、面積大的情況下、對(duì)創(chuàng)面持續(xù)施加力的情況下等，即使使用這些創(chuàng)傷覆蓋材料進(jìn)行治療，治愈也需要相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間。治愈時(shí)間的增加會(huì)引起滲出液的大量流出、膠原蛋白的異常產(chǎn)出等，有可能產(chǎn)生表皮炎癥、形成瘢痕等。

此外，如果是糖尿病患者，即使使用了創(chuàng)傷覆蓋材料，也會(huì)因免疫功能的異常、蛋白質(zhì)的不足狀態(tài)、氧的不足等原因而發(fā)生創(chuàng)傷治愈延遲，有可能因來自創(chuàng)面的細(xì)菌侵入而引起嚴(yán)重的并發(fā)癥。

另外，近年來，在創(chuàng)傷治療中不使用消毒劑這樣的方針正逐漸變化。具體而言，在細(xì)菌只是定植于創(chuàng)面的情況下、或即使細(xì)菌增殖也不影響宿主的情況下，可以不進(jìn)行消毒。但是，在細(xì)菌數(shù)增多而要轉(zhuǎn)變成創(chuàng)面感染的情況下、細(xì)菌侵入組織內(nèi)部而對(duì)宿主造成實(shí)質(zhì)損害的情況下，則需要使用消毒劑。

本發(fā)明是鑒于上述事情而完成的，其目的在于，提供一種創(chuàng)傷治療用玻璃組合物和使用了該創(chuàng)傷治療用玻璃組合物的創(chuàng)傷覆蓋材料，該創(chuàng)傷治療用玻璃組合物通過提供表皮細(xì)胞增殖所必需的濕潤環(huán)境和營養(yǎng)素，從而促進(jìn)創(chuàng)傷治愈過程，具有用于防止細(xì)菌對(duì)創(chuàng)面的臨界定植、感染的殺菌性。

用于解決問題的技術(shù)手段

本發(fā)明的創(chuàng)傷治療用玻璃組合物的特征在于，以氧化物換算的質(zhì)量％計(jì)，含有sio25～70％、al2o30～10％、b2o35～40.0％、cao1～50％。此處所謂“創(chuàng)傷治療用”是指，包括覆蓋創(chuàng)傷以進(jìn)行治療的情況在內(nèi)的以用于創(chuàng)傷治療的所有方式使用的用途。

具有上述構(gòu)成的本發(fā)明的創(chuàng)傷治療用組合物具有生物相容性。還能夠溶解于從創(chuàng)面流出的血液或滲出液，并向創(chuàng)傷面供給作為表皮細(xì)胞的營養(yǎng)素的ca(鈣)、對(duì)細(xì)菌具有殺菌效果的b(硼)。

另外，在本發(fā)明的創(chuàng)傷治療用玻璃組合物中，優(yōu)選地，以氧化物換算的質(zhì)量％計(jì)，還含有mgo0～20％、na2o0～20％、k2o0～40％、p2o50～20％。

另外，在本發(fā)明的創(chuàng)傷治療用玻璃組合物中，優(yōu)選地，以氧化物換算的質(zhì)量％計(jì)，na2o+k2o為5～40％。此處，所謂“na2o+k2o”是指na2o與k2o的合計(jì)含量。

另外，在本發(fā)明的創(chuàng)傷治療用玻璃組合物中，優(yōu)選地，在將被分級(jí)為300～500μm粒度且重量是比重×0.256的玻璃在37℃、60ml的模擬體液中浸漬2天并進(jìn)行1次/天的攪拌的溶出試驗(yàn)中，模擬體液中的b濃度為0.1mm以上，并且ca濃度為3.8mm以上。

如果采用上述構(gòu)成，則可以向創(chuàng)傷面充分地供給創(chuàng)傷治療所必需的ca、b。

另外，在本發(fā)明的創(chuàng)傷治療用玻璃組合物中，優(yōu)選地，液相粘度為10^0.5dpa·s以上。此處所謂“液相粘度”是用以下方法求出的值。首先，將塊狀的玻璃試樣粉碎，并調(diào)整為300～500μm范圍的粒度。然后，將粉碎后的玻璃試樣以具有合適的體積密度的狀態(tài)的方式填充到耐火性的容器中。接下來，將該耐火性容器放入間接加熱型的溫度梯度爐內(nèi)并靜置，在大氣氣氛中進(jìn)行16小時(shí)加熱操作，從溫度梯度爐中，將每個(gè)耐火性容器的試驗(yàn)體取出，冷卻到室溫。其后，利用光學(xué)顯微鏡觀察玻璃試樣，以判定晶體析出部位，并根據(jù)溫度梯度爐內(nèi)的溫度分布信息確定晶體析出溫度(液相溫度)。使用如此求出的晶體析出溫度，根據(jù)另外準(zhǔn)備的粘度曲線求出與晶體析出溫度相對(duì)應(yīng)的粘度。

如果采用上述構(gòu)成，則成形時(shí)玻璃不易失透，還能夠減少混入材料中的微球。

另外，在本發(fā)明的創(chuàng)傷治療用玻璃組合物中，優(yōu)選地，與10^1.0dpa·s的粘度相對(duì)應(yīng)的溫度為1500℃以下。此處，“與10^1.0dpa·s的粘度相對(duì)應(yīng)的溫度”是用以下方法求出的值。首先，將塊狀的玻璃試樣破碎為合適的尺寸，盡可能不帶入氣泡地投入到氧化鋁制坩堝中。接下來，對(duì)氧化鋁坩堝進(jìn)行加熱，使試樣成為熔液狀態(tài)，利用鉑球提拉法求出多個(gè)溫度下的玻璃的粘度的測(cè)量值。接下來，使用玻璃粘度的測(cè)量值，算出vft(vogel-fulcher)關(guān)系式的常數(shù)，制成粘度曲線，利用其內(nèi)插算出粘度達(dá)到10^1.0dpa·s時(shí)的溫度，是指利用該方法測(cè)定的溫度。需要說明的是，10^1.0dpa·s的粘度是適合基于熔噴法等的纖維化的粘度，本發(fā)明中將與該粘度相對(duì)應(yīng)的溫度稱作“紡絲溫度”。

如果采用上述構(gòu)成，則能夠?qū)崿F(xiàn)成形時(shí)所使用的貴金屬制的纖維化裝置的長(zhǎng)壽命化。另外，能夠減少纖維化裝置的更換頻率，因此，能夠降低生產(chǎn)成本。

本發(fā)明的創(chuàng)傷覆蓋材料的特征在于，是包含上述玻璃組合物的棉狀體或無紡布。此處所謂“棉狀體”是指多條纖維不規(guī)則地纏在一起、并且能夠利用存在于纖維間的空隙三維地進(jìn)行壓縮的無定形的纖維塊。所謂“無紡布”是指多個(gè)纖維不規(guī)則地纏在一起并成形為片狀或布狀的棉狀體的壓縮體。

具有上述構(gòu)成的本發(fā)明的創(chuàng)傷覆蓋材料能夠提供成為表皮細(xì)胞的營養(yǎng)素的ca、對(duì)細(xì)菌具有殺菌效果的b，并且能夠保持從創(chuàng)面流出的滲出液，因此，能夠提供表皮細(xì)胞的增殖所必需的濕潤環(huán)境。

另外，在用于治療滲出液多的創(chuàng)面時(shí)，優(yōu)選地，以棉狀體的形態(tài)使用。如果以棉狀體的形態(tài)使用，則創(chuàng)傷覆蓋材料的吸水量增加，能夠防止伴隨著過度濕潤環(huán)境而發(fā)生的皮膚的軟漲。此外，不易發(fā)生滲出液流向創(chuàng)外的麻煩。另一方面，在用于治療滲出液少的創(chuàng)面時(shí)，優(yōu)選地，以無紡布的形態(tài)使用。如果以無紡布的形態(tài)使用，則創(chuàng)傷覆蓋材料的吸水量降低，能夠防止創(chuàng)面的干燥。

另外，在本發(fā)明的創(chuàng)傷覆蓋材料中，優(yōu)選地，構(gòu)成棉狀體、無紡布的玻璃纖維的平均纖維直徑為100nm～10μm。此處，“玻璃纖維的平均纖維直徑”是用如下方法求出的值，即，使用掃描型電子顯微鏡(hitachis-3400ntypeii)，拍攝玻璃纖維的二次電子像或反射電子像，使用所述掃描型電子顯微鏡的長(zhǎng)度測(cè)量功能，測(cè)定50根玻璃纖維的直徑，并將其平均值作為平均纖維直徑。

如果采用上述構(gòu)成，則容易維持足以保持血液、體液的形狀，并且容易充分地確保向體液的溶解量。

另外，在本發(fā)明的創(chuàng)傷覆蓋材料中，優(yōu)選地，在棉狀體、無紡布中混入了玻璃微球，且以質(zhì)量％標(biāo)準(zhǔn)計(jì)，其混入量為棉狀體或無紡布整體的50％以下。本發(fā)明中所謂“玻璃微球”是指因表面張力而使熔融玻璃成為大致球狀的材料。此處“玻璃微球的混入量”是用如下方法求出的值，即，稱量預(yù)定量的所述棉狀體或無紡布，投入到燒杯中，然后，注入乙醇(alcohol)，例如使用磁力攪拌器攪拌3分鐘，攪拌停止后，等待20秒直至微球沉淀，之后立即將殘留有沉淀物的上清液轉(zhuǎn)移到另外的燒杯中，使反復(fù)進(jìn)行該操作而采集的沉淀物干燥，之后測(cè)定沉淀物的重量，算出沉淀物相對(duì)于所述棉狀體或無紡布的重量比。

在將熔融玻璃纖維化而制作棉狀體、無紡布時(shí)，有時(shí)一部分玻璃成為微球狀并混入棉狀體、無紡布中。由于微球與纖維相比每單位質(zhì)量的比表面積小，因此有難以溶解于體液等的趨勢(shì)。由此，如果混入的玻璃微球的比例變大，則難以從棉狀體、無紡布中溶出足夠量的ca、b。但是，如果采用上述構(gòu)成，則玻璃纖維的含量多，因此，容易充分地確保向體液中的溶解量。另外由于棉狀體、無紡布的毛糙感等變少，因此不易引起表皮炎癥、瘢痕形成。另外能夠減輕埋入創(chuàng)面時(shí)的患者的疼痛。

另外，在本發(fā)明的創(chuàng)傷覆蓋材料中，優(yōu)選地，玻璃微球的平均直徑為500μm以下。此處“玻璃微球的平均直徑”是根據(jù)使用光學(xué)顯微鏡的長(zhǎng)度測(cè)量功能測(cè)出50個(gè)微球的直徑并將其平均值作為玻璃微球的平均直徑的方法求出。

如果采用上述構(gòu)成，則玻璃微球的比表面積變大，容易充分地確保向體液中的溶解量。另外，由于棉狀體、無紡布的毛糙感等變少，因此不易引起表皮炎癥、瘢痕形成。另外能夠減輕埋入創(chuàng)面時(shí)的患者的疼痛。

本發(fā)明的創(chuàng)傷覆蓋材料的制造方法的特征在于，將調(diào)合成上述的玻璃組合物的原料母料在玻璃熔融爐中熔融，使熔融玻璃從玻璃噴吐嘴中連續(xù)地流出，同時(shí)向所述玻璃噴吐嘴周圍噴射空氣，將玻璃成形為棉狀。

具有上述構(gòu)成的本發(fā)明的方法由于采用了所謂熔噴法，因此能夠容易地獲得纖維纏在一起的棉狀的創(chuàng)傷覆蓋材料，所謂熔噴法是指，向熔融玻璃噴吹空氣，以吹跑玻璃，同時(shí)拉伸為纖維狀。

另外，本發(fā)明的方法由于使用具有上述組成、特性的玻璃，因此所得的創(chuàng)傷覆蓋材料的創(chuàng)傷治療效果好。

另外，本發(fā)明的創(chuàng)傷覆蓋材料的制造方法的特征在于，對(duì)已成形為棉狀的玻璃進(jìn)行壓縮而成形為無紡布。

具體實(shí)施方式

以下，針對(duì)本發(fā)明的創(chuàng)傷治療用玻璃組合物，對(duì)構(gòu)成玻璃的成分的作用和如上所述地規(guī)定其含量的理由進(jìn)行說明。而且，在各成分的含有范圍的說明中，％的表述是指質(zhì)量％。

sio2是形成玻璃骨架結(jié)構(gòu)的主要成分。另外，是使玻璃的粘度升高的成分。此外，還是使玻璃的溶解速度大幅降低的成分。sio2的含量為5～70％，優(yōu)選為5～50％，更優(yōu)選為8～45％，特別優(yōu)選為10～35％，進(jìn)一步優(yōu)選為10～30％，最優(yōu)選為10～25％。如果sio2的含量過多，則玻璃向血液或滲出液中的溶解速度降低，難以獲得作為創(chuàng)傷覆蓋材料所必需的細(xì)胞增殖效果、殺菌效果。另外，纖維化溫度(與10^1.0dpa·s的粘度相對(duì)應(yīng)的溫度)變高，用于進(jìn)行纖維化的成本增加。如果sio2的含量過少，則玻璃的粘度降低，液相粘度顯著降低，在已成形為棉狀體或無紡布的情況下微球混入量增加。另外，由于玻璃的機(jī)械強(qiáng)度降低，棉狀體容易被壓縮，無法確保棉狀體內(nèi)所必需的空間，因此，血液或滲出液的保持量降低，難以維持濕潤環(huán)境。

al2o3是具有抑制熔融玻璃中的晶體產(chǎn)生結(jié)晶、分相的效果的成分。al2o3的含量為0～10％，優(yōu)選為0～5％，更優(yōu)選為0～3％。如果al2o3的含量過多，則玻璃向血液或滲出液中的溶解速度降低。另外，纖維化溫度升高，用于進(jìn)行纖維化的成本增加。

b2o3與sio2相同地在玻璃網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)中，是形成其骨架的成分，但是不會(huì)像sio2那樣提高玻璃的熔融溫度，反而具有降低熔融溫度的作用。另外，是通過向血液或滲出液中溶出而發(fā)揮殺菌效果的成分。此外，還是大幅增加玻璃的溶解速度的成分。b2o3的含量為5～40.0％，優(yōu)選為10～39％、15～35％、19～30％、19～27％，特別優(yōu)選為19～25％。如果b2o3的含量過少，則無法獲得用于防止細(xì)菌向創(chuàng)面的臨界定植、感染的殺菌性。此外，玻璃的溶解速度降低，難以獲得作為創(chuàng)傷覆蓋材料所必需的細(xì)胞增殖的效果、殺菌效果。如果b2o3的含量過多，則同樣會(huì)因?qū)?chuàng)面發(fā)揮過度的殺菌效果而使創(chuàng)傷治愈速度降低。另外，由于玻璃的粘度降低、液相粘度變低，因此在利用熔噴法等方法制作創(chuàng)傷覆蓋材料時(shí)，微球混入量增加。

cao是降低玻璃的粘度的成分，還是一旦向血液或滲出液中溶出就會(huì)發(fā)揮促進(jìn)細(xì)胞增殖的效果的成分。cao的含量為1～50％，優(yōu)選為10～45％，更優(yōu)選為15～40％，特別優(yōu)選為18～38％，進(jìn)一步優(yōu)選為23～38％，最優(yōu)選為28～38％。如果cao的含量過少，則難以獲得促進(jìn)細(xì)胞增殖的效果。如果cao的含量過多，則液相溫度變高，在玻璃熔融時(shí)發(fā)生失透，難以獲得均勻的玻璃。

mgo是具有使玻璃原料容易熔融的作為助熔劑的作用的成分，同時(shí)對(duì)于降低熔融溫度非常有效，是在熔融時(shí)使玻璃的消泡性良好、有助于制作均勻的玻璃的成分。mgo的含量?jī)?yōu)選為0～20％，更優(yōu)選為0～10％，進(jìn)一步優(yōu)選為0.5～8％。如果mgo含量過多，則玻璃的粘度降低，液相粘度降低，因此，在利用熔噴法等方法制作創(chuàng)傷覆蓋材料時(shí)，微球混入量增加。此外，mg(鎂)向血液或滲出液中的溶出量增加，相對(duì)地，ca的溶出量顯著降低。

作為堿金屬氧化物的na2o、k2o是使玻璃的粘度降低、提高熔融性、成形性的成分。na2o及k2o的合計(jì)含量(na2o+k2o)優(yōu)選為5～40％，更優(yōu)選為10～30％，進(jìn)一步優(yōu)選為15～25％。如果na2o+k2o過少，則玻璃的紡絲溫度升高，用于進(jìn)行纖維化的成本增加。如果na2o+k2o過多，則na(鈉)及k(鉀)向血液或滲出液中的溶出量增加，相對(duì)地，ca的溶出量顯著降低。另外，由于玻璃的粘度降低、液相粘度顯著降低，因此，在利用熔噴法等方法制作創(chuàng)傷覆蓋材料的情況下，微球混入量增加。

na2o是通過使玻璃的粘度降低而提高玻璃的熔融性、成形性的成分。na2o的含量?jī)?yōu)選為0～20％，更優(yōu)選為2～15％，進(jìn)一步優(yōu)選為4～10％。如果na2o的含量過多，則玻璃的粘度降低，液相粘度顯著降低，因此，在利用熔噴法等方法制作創(chuàng)傷覆蓋材料的情況下，微球混入量增加。此外，na向血液或滲出液中的溶出量增加，相對(duì)地，ca的溶出量顯著降低。

k2o是通過使玻璃的粘度降低而提高玻璃的熔融性、成形性的成分。k2o的含量?jī)?yōu)選為0～40％，更優(yōu)選為5～30％，進(jìn)一步優(yōu)選為7～20％，特別優(yōu)選為7～15％。如果k2o的含量過多，則玻璃的粘度降低，液相粘度顯著降低，因此，在利用熔噴法等方法制作創(chuàng)傷覆蓋材料的情況下，微球混入量增加。此外，k向血液或滲出液中的溶出量增加，相對(duì)地，ca的溶出量顯著降低。

p2o5是其自身發(fā)生玻璃化并構(gòu)成玻璃網(wǎng)絡(luò)的成分。p2o5的含量?jī)?yōu)選為0～20％，更優(yōu)選為0～10％，進(jìn)一步優(yōu)選為0～5％。如果p2o5含量過多，則玻璃向血液或滲出液中的溶解速度降低。此外，容易在已溶解的玻璃的表面形成含有p(磷)和ca的反應(yīng)層，阻礙玻璃的溶解、或?qū)⒁徊糠謈a消耗在反應(yīng)層的形成中，由此使ca的溶出量降低。

在本發(fā)明的創(chuàng)傷治療用玻璃組合物中，玻璃的溶解速度隨著玻璃組成的si(硅)與b(硼)的摩爾比(b/si)的變化而變化。b/si的值越大，玻璃網(wǎng)絡(luò)中的b的比例就越大，化學(xué)耐久性下降，玻璃的溶解速度變大。由此，為了增加ca的溶出量，促進(jìn)細(xì)胞增殖，b/si的值越大越有利。但是，為了增大b/si的值，必須要增加玻璃的b2o3含量，其結(jié)果是，b的溶出量增大，導(dǎo)致過大的殺菌效果。

b/si的值優(yōu)選為0.1～20.0，更優(yōu)選為0.2～10.0，特別優(yōu)選為0.3～9.0，進(jìn)一步優(yōu)選為0.5～5.0，最優(yōu)選為1.0～3.0。如果b/si的值過小，則難以獲得作為創(chuàng)傷覆蓋材料所必需的細(xì)胞增殖的效果和殺菌效果。另一方面，如果b/si的值過大，則會(huì)發(fā)揮過大的殺菌效果，導(dǎo)致細(xì)胞的增殖受到抑制。

另外，可以包含上述成分(sio2、b2o3、cao、mgo、na2o、k2o、p2o5)以外的成分。但是，理想的是以上述成分的合計(jì)含量為98％以上、特別優(yōu)選達(dá)到99％以上的方式調(diào)節(jié)組成。其理由是因?yàn)?，在這些成分的合計(jì)量小于98％的情況下，容易發(fā)生如下的不良狀況，即，由于異種成分意外混入，使玻璃的ca、b向血液或滲出液中的溶解速度降低，從而降低作為創(chuàng)傷覆蓋材料的特性、或使液相粘度顯著降低而增加微球混入量、或生物相容性降低等。

作為上述成分以外的成分，例如也可以分別含有至多為0.1％的h2、co2、co、h2o、he、ne、ar、n2等微量成分。另外，也可以在玻璃中含有至多為500ppm的pt、rh、au等貴金屬元素。

此外，為了提高殺菌效果，也可以合計(jì)含有至多為2％的cu、ag、zn、sr、ba、fe、f、mo、au、mn、sn、ce、cl、la、w、nb、y等。

本發(fā)明的創(chuàng)傷治療用玻璃組合物在將被分級(jí)為300～500μm粒度且重量是比重×0.256的玻璃在37度、60ml的模擬體液中浸漬2天、并進(jìn)行1次/天的攪拌的溶出試驗(yàn)中，優(yōu)選模擬體液中的b濃度為0.1mm以上，并且ca濃度為3.8mm以上。在由該溶出試驗(yàn)得到的模擬體液中的b濃度小于0.1mm的情況下、或者在ca濃度小于3.8mm的情況下，難以獲得作為創(chuàng)傷覆蓋材料所必需的細(xì)胞增殖的效果、殺菌效果。

另外，本發(fā)明的創(chuàng)傷治療用玻璃組合物的液相粘度優(yōu)選為10^0.5dpa·s以上、10^0.8dpa·s以上、10^1.0dpa·s以上、10^1.2dpa·s以上，特別優(yōu)選為10^1.4dpa·s以上。如果液相粘度過低，則導(dǎo)致在將熔融玻璃纖維化以制作棉狀體、無紡布時(shí)，混入的玻璃微球的量會(huì)變多。

另外，本發(fā)明的創(chuàng)傷治療用玻璃組合物的與10^1.0dpa·s的粘度相對(duì)應(yīng)的溫度(紡絲溫度)優(yōu)選為1500℃以下、1400℃以下、1300℃以下，特別優(yōu)選為1200℃以下。如果紡絲溫度過高，則需要在高溫下進(jìn)行紡絲，因此，貴金屬制的紡絲裝置的損傷變得劇烈，更換頻率升高，從而使生產(chǎn)成本升高。

本發(fā)明的創(chuàng)傷覆蓋材料包含具有上述的組成、特性的創(chuàng)傷治療玻璃組合物。更具體而言，是具有上述的組成、特性的、多個(gè)玻璃纖維不規(guī)則地纏在一起的無定形的棉狀體、無紡布。需要說明的是，棉狀體由于存在于纖維間的空隙而能夠三維地壓縮。

對(duì)于構(gòu)成創(chuàng)傷覆蓋材料的玻璃纖維，其纖維直徑可以不均勻，然而優(yōu)選其平均纖維直徑處于100nm～10μm的范圍，特別優(yōu)選處于500～5μm的范圍。如果平均纖維直徑過小，則玻璃纖維的機(jī)械強(qiáng)度降低。此外，在以棉狀體的形態(tài)使用的情況下，由于棉狀體容易被壓縮，因此血液或滲出液的保持量降低，難以維持濕潤環(huán)境。如果平均纖維直徑過大，則棉狀體、無紡布的比表面積變小，因此，玻璃的溶解速度降低，難以充分地向血液或滲出液提供ca、b，作為創(chuàng)傷覆蓋材料的特性降低。

在構(gòu)成創(chuàng)傷覆蓋材料的棉狀體、無紡布中混入玻璃微球也沒問題。該情況下，玻璃微球在棉狀體、無紡布中所占的比例以質(zhì)量％計(jì)優(yōu)選為50％以下、40％以下，特別優(yōu)選為30％以下。如果玻璃微球的比例過多，則棉狀體、無紡布的比表面積變小，因此，玻璃的溶解速度降低，難以充分地向血液或滲出液提供ca、b，作為創(chuàng)傷覆蓋材料的特性降低。另外，玻璃微球會(huì)刺激表皮，有可能引起表皮的炎癥或瘢痕形成。此外，在埋入創(chuàng)面時(shí)，會(huì)伴隨著患者的疼痛。

玻璃微球的平均直徑優(yōu)選為500μm以下，特別優(yōu)選為100μm以下。如果玻璃微球的平均直徑過大，則棉狀體、無紡布的比表面積變小，因此，玻璃的溶解速度降低，難以充分地向血液或滲出液提供ca、b，作為創(chuàng)傷覆蓋材料的特性降低。另外，玻璃微球會(huì)刺激表皮，有可能引起表皮的炎癥或瘢痕形成。此外，在埋入創(chuàng)面時(shí)，會(huì)伴隨著患者的疼痛。

需要說明的是，除了玻璃纖維、玻璃微球以外，本發(fā)明的創(chuàng)傷覆蓋材料也可以包含粉末狀、片狀等各種形狀的玻璃體。另外，也可以預(yù)先使各種藥劑添加、浸滲到棉狀體、無紡布內(nèi)。

下面，以熔噴法為例，對(duì)制造本發(fā)明的創(chuàng)傷覆蓋材料的方法進(jìn)行說明。需要說明的是，本發(fā)明的創(chuàng)傷覆蓋材料也可以利用熔噴法以外的方法制作。例如也可以采用以下方法：所謂的靜電紡絲法，在玻璃噴吐嘴與被配置為與該噴嘴部件對(duì)置的靶電極之間施加高電壓，將從所述噴吐嘴吐出的已帶電的所述熔融玻璃向所述電極部件側(cè)拉近，同時(shí)成形為纖維狀；所謂的離心法，即，使熔融玻璃從前爐流下，并導(dǎo)入紡紗機(jī)(spinner)中，使該紡紗機(jī)高速旋轉(zhuǎn)，繼而從設(shè)于紡紗機(jī)側(cè)壁部的排出孔吐出纖維狀玻璃。

首先，以成為上述組成的玻璃的方式調(diào)合玻璃原料。需要說明的是，對(duì)于玻璃原料的一部分或全部，也可以使用碎玻璃。對(duì)于玻璃組成、其特性等，如前所述，此處省略說明。

然后，將調(diào)合后的玻璃原料母料投入玻璃熔融爐中，進(jìn)行玻璃化，使之熔融、均勻化。熔融溫度適合為1200～1600℃左右。

接下來，對(duì)熔融玻璃進(jìn)行紡絲，成形為玻璃纖維。更具體而言，向具備吐出熔融玻璃的噴吐嘴的貴金屬制的噴嘴部件供給熔融玻璃。已供給到噴嘴部件的熔融玻璃從設(shè)于噴嘴部件的底面的1個(gè)以上的玻璃噴吐嘴流下。對(duì)如此流下的熔融玻璃，從噴吐嘴的側(cè)面、兩面或全周噴吹高速空氣，并拉伸、成形為纖維狀，由此能夠得到由棉狀的玻璃纖維構(gòu)成的創(chuàng)傷覆蓋材料。進(jìn)一步地，對(duì)如此制作的棉狀體進(jìn)行壓縮，制成無紡布。例如可以利用如下的方法等，即，在具有金屬制網(wǎng)的傳送帶上以達(dá)到均勻厚度的方式連續(xù)地堆積，并使用輥筒進(jìn)行壓縮。需要說明的是，對(duì)于玻璃噴吐嘴的內(nèi)徑，優(yōu)選直徑為2mm以下，更優(yōu)選為1.5mm以下，進(jìn)一步優(yōu)選為1.0mm以下。所述高速空氣的溫度優(yōu)選為500℃以上，更優(yōu)選為800℃以上，進(jìn)一步優(yōu)選為900℃以上。另外，對(duì)于創(chuàng)傷覆蓋材料的特征，如前所述，此處省略說明。

需要說明的是，本發(fā)明的創(chuàng)傷治療用玻璃組合物并不限于作為如上所述的創(chuàng)傷覆蓋材料的利用。例如，也可以成形為粉末狀、帶狀、片狀、中空球狀等形狀，用于各種用途。例如，也可以成形為粉末狀，與凡士林等軟膏或乳霜、洗劑等混合，使用于創(chuàng)面。

實(shí)施例

以下，基于實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明。

表1～5示出本發(fā)明的實(shí)施例(試樣no.1～17、21～25)及比較例(試樣no.18～20)。

[表1]

[表2]

[表3]

[表4]

[表5]

表中的各試樣如下所示地制備。

首先，以形成各表中的玻璃組成的方式，稱量天然原料、化學(xué)合成原料等各種玻璃原料并混合，制作出玻璃母料。然后，將該玻璃母料投入到鉑銠合金制坩堝中，然后，在間接加熱電爐內(nèi)在1200～1550℃加熱4小時(shí)，得到熔融玻璃。需要說明的是，為了得到均勻的熔融玻璃，在加熱時(shí)，使用耐熱性攪拌棒，多次攪拌熔融玻璃。接下來，將所得的熔融玻璃澆到耐火性鑄模內(nèi)，在空氣中放冷，得到塊狀的玻璃試樣。對(duì)所得的各試樣進(jìn)行溶出試驗(yàn)，測(cè)出模擬體液中的b、ca濃度。另外，測(cè)出紡絲溫度、液相溫度。

進(jìn)一步地，將所述塊狀的玻璃試樣投入到具備玻璃噴吐嘴的貴金屬制的罐中，利用通電加熱使所述玻璃試樣再熔化。其后，對(duì)從所述噴吐嘴流下的玻璃噴吹高速空氣，對(duì)所述熔融玻璃進(jìn)行拉伸以纖維化，得到棉狀體。測(cè)定出構(gòu)成如此得到的棉狀體的玻璃纖維的平均纖維直徑。

如下所示地測(cè)定溶出試驗(yàn)。首先，將塊狀的玻璃試樣粉碎，精確稱量重量為比重×0.256的直徑300～500μm粒度的玻璃，接下來，向容量100ml的聚丙烯容器(pp容器)中加入模擬體液60ml，浸漬玻璃試樣，以37℃、2天的條件進(jìn)行溶出試驗(yàn)。此時(shí)，進(jìn)行了1次/天的攪拌。攪拌是通過用手振蕩所述pp容器數(shù)次而進(jìn)行。在溶出試驗(yàn)后，過濾試驗(yàn)溶液，使用icp-oes對(duì)溶出液中的b、ca濃度進(jìn)行定量。

需要說明的是，如下所示地制作出模擬體液。首先，將加入了100ml的蒸餾水的燒杯放置于攪拌機(jī)上。然后，稱量各試劑(7.995g/l的nacl、0.353g/l的nahco3、0.224g/l的kcl、0.174g/l的k2hpo4、0.305g/l的mgcl2·6h2o、0.368g/l的cacl2·2h2o、0.071g/l的na2so4)，在各個(gè)試劑完全溶解后，依次將下一個(gè)試劑加入蒸餾水中溶解，制成溶液。需要說明的是，對(duì)于粘在稱量紙上的試劑澆上蒸餾水，溶于溶液中。然后，向10ml的35％鹽酸中加入蒸餾水90ml，制作稀釋鹽酸，將其一點(diǎn)點(diǎn)地加入溶液中，直至混濁消失。然后，將溶液轉(zhuǎn)移至2l的燒杯中，加入825ml的蒸餾水，并使用加熱攪拌器攪拌。然后，準(zhǔn)備ph計(jì)，用玻璃吸管緩慢加入稀釋鹽酸，并溶解，使ph為2。接下來，將6.057(g/l)的三羥甲基氨基甲烷(tris緩沖液)加入到溶液中并溶解，使ph為8，然后，在用加熱攪拌器進(jìn)行加熱的同時(shí)，緩慢加入稀釋鹽酸，最終制成在液溫37℃時(shí)ph為7.25的溶液。將該溶液轉(zhuǎn)移至有塞量筒中，加入蒸餾水至1l，充分地振蕩攪拌，以使溶液混合。將如此得到的溶液轉(zhuǎn)移到塑料瓶中后，在冰箱內(nèi)保管1天以上，得到實(shí)驗(yàn)中所用的模擬體液。

需要說明的是，模擬體液中的無機(jī)離子濃度的理論值是，na⁺為142.0，k⁺為5.0，mg²⁺為1.5，ca²⁺為2.5，cl^-為148.8，hpo^4-為1.0。(單位均為mm)。

如下所示地進(jìn)行紡絲溫度的測(cè)定。首先，將塊狀的玻璃試樣破碎為恰當(dāng)?shù)某叽?，盡可能不帶入氣泡地投入氧化鋁制坩堝中。接下來，加熱氧化鋁坩堝，使試樣成為熔液狀態(tài)，利用鉑球提拉法求出多個(gè)溫度下的玻璃的粘度。之后，根據(jù)所得的多個(gè)測(cè)量值制成粘度曲線，利用其內(nèi)插，算出達(dá)到10^1.0dpa·s的溫度。

如下所示地進(jìn)行液相溫度的測(cè)定。首先，將塊狀的玻璃試樣粉碎，在粒度已調(diào)整為300～500μm范圍的狀態(tài)下，以具有合適的體積密度的狀態(tài)填充到耐火性的容器中。接下來，將該耐火性容器放入間接加熱型的溫度梯度爐內(nèi)靜置，在大氣氣氛中進(jìn)行16小時(shí)加熱操作。之后，從溫度梯度爐中，將每個(gè)耐火性容器中的試驗(yàn)體取出，冷卻到室溫后，利用光學(xué)顯微鏡判定晶體析出部位，使用預(yù)先制成的溫度梯度爐內(nèi)的溫度分布，求出晶體析出溫度(液相溫度)，利用該方法確定液相溫度。

如下所示地測(cè)定平均纖維直徑。首先，使用掃描型電子顯微鏡(hitachis-3400ntypeii)拍攝玻璃纖維的二次電子像或反射電子像。使用所述掃描型電子顯微鏡的長(zhǎng)度測(cè)量功能，測(cè)定50根玻璃纖維的直徑，將其平均值作為平均纖維直徑。