專利名稱：鹵代苯酞的制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及鹵代苯酞的制造方法。
背景技術(shù)：
鹵代苯酞作為例如醫(yī)農(nóng)藥的原料、中間體及原體，是一種重要的化合物。特別是4， 5，6，7-四氯-1(3!1)-異苯并呋喃酮(別名4，5，6，7-四氯苯酞)作為稻瘟病用殺菌劑被廣泛地使用(例如，參閱日本專利特公昭46-15094號公報(bào))。作為鹵代苯酞的制造方法，例如，使四氯酞酸酐與氫化鋁鋰發(fā)生反應(yīng)，獲得4，5， 6,7-四氯-1(3H)_異苯并呋喃酮的方法記載于Gazzetta Chimica Italiana，87，1147頁 (1957)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及一種新的制造鹵代苯酞的方法。即，本申請涉及如下發(fā)明。[1] 一種鹵代苯酞的制造方法，包括使鹵代酞酸酐與硼氫化鈉進(jìn)行反應(yīng)的反應(yīng)工序；[2]上述[1]所述的制造方法，上述反應(yīng)工序是在選自醚溶劑及醇溶劑中的至少1 種溶劑的存在下進(jìn)行的；[3]上述[1]或[2]所述的制造方法，進(jìn)一步包括混合由上述反應(yīng)工序獲得的反應(yīng)混合物和酸的混合工序；[4]上述[3]所述的制造方法，酸為無機(jī)酸；[5]上述[3]所述的制造方法，酸為氯化氫；[6]上述[1] [5]的任意一項(xiàng)所述的制造方法，鹵代酞酸酐為四氯酞酸酐，鹵代苯酞為4，5，6，7-四氯-1(3H)_異苯并呋喃酮。
具體實(shí)施例方式以下，詳細(xì)地說明本發(fā)明。本發(fā)明中，鹵代酞酸酐是指酞酸酐所具有的4個(gè)氫原子之中的至少1個(gè)被氟原子、 氯原子、溴原子等鹵素原子所取代的酞酸酐。鹵代酞酸酐可列舉，單鹵代酞酸酐、二鹵代酞酸酐、三鹵代酞酸酐及四鹵代酞酸酐。單鹵代酞酸酐是指酞酸酐所具有的4個(gè)氫原子之中的1個(gè)被鹵素原子所取代的酞酸酐。單鹵代酞酸酐可列舉，3-氟酞酸酐、4-氟酞酸酐、3-氯酞酸酐、4-氯酞酸酐、3-溴酞酸酐及4-溴酞酸酐等。二鹵代酞酸酐是指酞酸酐所具有的4個(gè)氫原子之中的2個(gè)被鹵素原子所取代的酞酸酐。
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二鹵代酞酸酐可列舉，3，4_ 二氟酞酸酐、3，5_ 二氟酞酸酐、3，6_ 二氟酞酸酐、4，
5-二氟酞酸酐、3，4_ 二氯酞酸酐、3，5- 二氯酞酸酐、3，6_ 二氯酞酸酐、4，5- 二氯酞酸酐、3， 4- 二溴酞酸酐、3，5- 二溴酞酸酐、3，6- 二溴酞酸酐、4，5- 二溴酞酸酐、3-氯-4-氟酞酸酐、 3-氯-5-氟酞酸酐、3-氯-6-氟酞酸酐、4-氯-5-氟酞酸酐、3-溴-4-氟酞酸酐、3-溴-5-氟酞酸酐、3-溴-6-氟酞酸酐以及4-溴-5-氟酞酸酐等。三鹵代酞酸酐是指酞酸酐所具有的4個(gè)氫原子之中的3個(gè)被鹵素原子所取代的酞酸酐。三鹵代酞酸酐可列舉，3，4，5_三氟酞酸酐、3，4，6_三氟酞酸酐、3，4，5_三氯酞酸酐、3，4，6_三氯酞酸酐、3，4，5-三溴酞酸酐、3，4，6_三溴酞酸酐、3，4-二氯-5-氟酞酸酐、 3，4- 二氯-6-氟酞酸酐以及4，5- 二氯-3-氟酞酸酐等。四鹵代酞酸酐是指酞酸酐所具有的4個(gè)所有的氫原子被鹵素原子所取代的酞酸酐。四鹵代酞酸酐可列舉，四氟酞酸酐、四氯酞酸酐、四溴酞酸酐、3，6- 二氯-4，5- 二氟酞酸酐、4，5- 二氯-3，6- 二氟酞酸酐、6-氟-3，4，5-三氯酞酸酐以及6-氯-3，4，5-三氟酞酸酐等。這些鹵代酞酸酐之中，單鹵代酞酸酐、二鹵代酞酸酐及三鹵代酞酸酐可進(jìn)一步具有對后述的鹵代酞酸酐與硼氫化鈉的反應(yīng)惰性的取代基。對鹵代酞酸酐與硼氫化鈉的反應(yīng)惰性的取代基可列舉，例如甲基、乙基、丙基等碳原子數(shù)1 12的烷基。鹵代酞酸酐優(yōu)選四鹵代酞酸酐，更優(yōu)選四氯酞酸酐。鹵代酞酸酐可通過例如，對酞酸酐鹵化的方法(例如，參閱日本專利特開平
6-329653號公報(bào))、使鹵代酞酸與亞硫酰氯等反應(yīng)而脫水的方法(例如，參閱日本專利特開平6-16656號公報(bào))來進(jìn)行制造。本發(fā)明的制造方法含有使鹵代酞酸酐與硼氫化鈉進(jìn)行反應(yīng)的反應(yīng)工序。硼氫化鈉可以為市售品，也可為通過使硼酸酯與氫化鈉反應(yīng)等公知的方法制得的產(chǎn)物。硼氫化鈉具有與大氣中的水分的反應(yīng)性低的傾向，容易操作。硼氫化鈉的使用量相對于1摩爾鹵代酞酸酐，優(yōu)選0. 5摩爾以上，更優(yōu)選0. 5 3 摩爾，進(jìn)一步優(yōu)選0.7 1.5摩爾。反應(yīng)工序優(yōu)選在選自醚溶劑及醇溶劑中的至少1種溶劑的存在下進(jìn)行。醚溶劑可列舉，例如二乙醚、甲基叔丁基醚、四氫呋喃、1，4-二噁烷、二異丙醚以及 1，2_ 二甲氧基乙烷。醚溶劑優(yōu)選四氫呋喃或1，2-二甲氧基乙烷，更優(yōu)選1，2-二甲氧基乙烷。醚溶劑可以直接使用市售品，也可通過蒸餾等純化手段提純使用。醚溶劑的使用量相對于1重量份鹵代酞酸酐，優(yōu)選0. 1 100重量份，更優(yōu)選1 10重量份。醇溶劑可列舉，至少具有1個(gè)羥基的化合物，具體地有甲醇及碳原子數(shù)2以上的醇。碳原子數(shù)2以上的醇可列舉，例如碳原子數(shù)2 12的伯醇、碳原子數(shù)3 12的仲醇及碳原子數(shù)3 12的叔醇。
碳原子數(shù)2 12的伯醇可列舉，例如乙醇、1-丙醇、1-丁醇、2-甲基丙醇、 1-戊醇、2，2-二甲基-1-丙醇、苯甲醇、乙二醇、乙二醇單甲基醚以及乙二醇單乙基醚。碳原子數(shù)3 12的仲醇可列舉，例如2-丙醇、2- 丁醇、2_戊醇、3_戊醇、環(huán)戊醇以及環(huán)己醇。碳原子數(shù)3 12的叔醇可列舉，例如2-甲基-2-丙醇、2-甲基_2_ 丁醇以及3_乙基-3-戊醇。醇溶劑優(yōu)選甲醇、碳原子數(shù)2 12的伯醇或者碳原子數(shù)3 12的仲醇，更優(yōu)選甲醇、碳原子數(shù)2 6的伯醇或者碳原子數(shù)3 6的仲醇，進(jìn)一步優(yōu)選甲醇或者2-丙醇，更進(jìn)一步優(yōu)選2-丙醇。醇溶劑可以直接使用市售品，也可通過蒸餾等純化手段提純使用。醇溶劑的使用量，當(dāng)醇溶劑為甲醇時(shí)，相對于1摩爾硼氫化鈉，優(yōu)選1 50摩爾。 當(dāng)醇溶劑為碳原子數(shù)2以上的醇時(shí)，相對于1重量份鹵代酞酸酐，優(yōu)選0. 1 100重量份， 更優(yōu)選1 10重量份。在反應(yīng)工序中，可以進(jìn)一步使除醇溶劑和醚溶劑之外的、不影響鹵代酞酸酐與硼氫化鈉的反應(yīng)的溶劑存在。以下也將這樣的溶劑稱為惰性溶劑。惰性溶劑可列舉，例如芳香族烴溶劑、芳香族鹵代烴溶劑及脂肪族烴溶劑。芳香族烴溶劑可列舉，例如甲苯和二甲苯，芳香族鹵代烴溶劑可列舉，例如氯苯和二氯苯，脂肪族烴溶劑可列舉，例如戊烷、己烷、庚烷、辛烷及環(huán)己烷。惰性溶劑優(yōu)選為脂肪族烴溶劑，更優(yōu)選碳原子數(shù)5 10的脂肪族烴溶劑，進(jìn)一步優(yōu)選己烷。在使用脂肪族烴溶劑作為惰性溶劑的情況下，由于獲得的反應(yīng)混合液容易過濾，故容易進(jìn)行鹵代苯酞的回收。惰性溶劑可以直接使用市售品，也可通過蒸餾等純化手段提純使用。惰性溶劑的使用量無特別限制，相對于1重量份選自醚溶劑及醇溶劑中的至少1 種的溶劑，優(yōu)選0. 05 10重量份，更優(yōu)選0. 1 2重量份，進(jìn)一步優(yōu)選0. 2 0. 5重量份。反應(yīng)工序通過混合鹵代酞酸酐和硼氫化鈉來進(jìn)行，其混合方法無特別限制?；旌戏椒闪信e，例如，混合選自醚溶劑和醇溶劑中的至少1種溶劑(以下將該溶劑稱為“反應(yīng)溶劑”)和硼氫化鈉，混合獲得的混合物和鹵代酞酸酐的方法；混合反應(yīng)溶劑和鹵代酞酸酐， 在獲得的混合物中混合硼氫化鈉的方法。在這些混合方法中，也可分別分次添加硼氫化鈉及反應(yīng)溶劑。在配制硼氫化鈉使用的情況下，例如可以混合溶劑和鹵代酞酸酐，在獲得的混合物中配制硼氫化鈉。反應(yīng)工序中的反應(yīng)溫度可以從例如-20 200°C的范圍選擇，優(yōu)選0 100°C的范圍，更優(yōu)選選自10 80°C的范圍。反應(yīng)工序可在常壓下、減壓下或者加壓下進(jìn)行，優(yōu)選在常壓下實(shí)施。反應(yīng)進(jìn)行的火候可通過氣相色譜法或液相色譜法等分析方法進(jìn)行確認(rèn)。本發(fā)明的制造方法優(yōu)選進(jìn)一步包括混合由上述反應(yīng)工序獲得的反應(yīng)混合物和酸的混合工序。上述反應(yīng)工序在醇溶劑的存在下進(jìn)行時(shí)，混合工序中，發(fā)泡少，容易操作。酸可列舉，例如氯化氫、硫酸、硼酸等無機(jī)酸；蟻酸、醋酸、三氟醋酸、丙酸、丁烷酸、 草酸等脂肪族羧酸；苯甲酸等芳香族羧酸；甲烷磺酸、乙烷磺酸、三氟甲烷磺酸等脂肪族磺酸；以及苯磺酸、對甲苯磺酸等芳香族磺酸。酸優(yōu)選無機(jī)酸，更優(yōu)選氯化氫。酸可以使用市售品，可以單獨(dú)使用，也可與水等溶劑混合使用。與酸混合的溶劑可列舉，上述醇溶劑、醚溶劑等。以將氯化氫和水的混合物的鹽酸作為例子進(jìn)行說明時(shí)，優(yōu)選列舉含有5 38重量％等氯化氫的鹽酸，更優(yōu)選含有20 38重量％等氯化氫的鹽酸。酸的使用量相對于1摩爾硼氫化鈉，只要在0. 5摩爾以上即無限定，從提高經(jīng)濟(jì)性或容積效率的點(diǎn)，優(yōu)選10摩爾以下。在混合工序中，可在反應(yīng)混合液中進(jìn)一步追加己烷等惰性溶劑?；旌瞎ば虻木唧w例可列舉，例如(I)混合水等溶劑和酸，在獲得的酸溶液中添加反應(yīng)工序獲得的反應(yīng)混合物的方法，或者(II)在上述反應(yīng)混合物中添加酸的方法。上述溶劑、酸和酸溶液可分別分次添加入反應(yīng)混合物中?；旌瞎ば蛑械臏囟韧ǔ＿x自10 70V的范圍?；旌瞎ば蛩@得的混合物可根據(jù)需要進(jìn)行濃縮和/或者處理，通過施行過濾、傾析等固液分離，由此獲取鹵代苯酞。對獲取的鹵代苯酞，也可通過例如水進(jìn)行清洗鹵代以及施加干燥。作為不同的實(shí)施方式，還可以是對混合工序獲得的混合物根據(jù)需要進(jìn)行例如中和、提取和濃縮，由此獲取鹵代苯酞。獲取的鹵代苯酞酸酐也可再通過重結(jié)晶、柱色譜法等純化手段進(jìn)行純化。由此獲得的鹵代苯酞可列舉，4-氟-1(3H)_異苯并呋喃酮、5-氟-1(3H)_異苯并呋喃酮、6-氟-1 (3H)-異苯并呋喃酮、7-氟-1 (3H)-異苯并呋喃酮、4-氯-1 (3H)-異苯并呋喃酮、5-氯-1 (3H)-異苯并呋喃酮、6-氯-1 (3H)-異苯并呋喃酮、7-氯-1 (3H)-異苯并呋喃酮、4-溴-1(3H)_異苯并呋喃酮、5-溴-1(3H)_異苯并呋喃酮、6-溴-1(3H)_異苯并呋喃酮、7-溴-1(3H)_異苯并呋喃酮、4，5_ 二氟-1(3H)_異苯并呋喃酮、4，6_ 二氟-1(3H)_異苯并呋喃酮、4，7_ 二氟-1(3H)_異苯并呋喃酮、5，6_ 二氟-1(3H)_異苯并呋喃酮、4，5-二氯-1(3!1)-異苯并呋喃酮、4，6-二氯-1(3 )-異苯并呋喃酮、4，7-二氯-1(3H)_異苯并呋喃酮、5，6_ 二氯-1(3H)_異苯并呋喃酮、4，5_ 二溴-1(3H)_異苯并呋喃酮、4，6_ 二溴-1(3H)_異苯并呋喃酮、4，7_ 二溴-1(3H)_異苯并呋喃酮、5，6_ 二溴-1(3H)_異苯并呋喃酮、4-氯-5-氟-1(3H)_異苯并呋喃酮、4-氯-6-氟-1(3H)_異苯并呋喃酮、4-氯-7-氟-1(3H)_異苯并呋喃酮、5-氯-6-氟-1(3H)_異苯并呋喃酮、4-溴-5-氟-1 (3H)-異苯并呋喃酮、4-溴-6-氟-1 (3H)-異苯并呋喃酮、 4-溴-7-氟-1 (3H)-異苯并呋喃酮、5-溴-6-氟-1 (3H)-異苯并呋喃酮、4，5，6-三氟-1(3H)_異苯并呋喃酮、4，5，7-三氟-1(3!1)-異苯并呋喃酮、4，5，6-三氯-1(3 )-異苯并呋喃酮、4，5，7-三氯-1(3!1)-異苯并呋喃酮、4，5，6-三溴-1(3 )-異苯并呋喃酮、 4，5，7-三溴-1(3H)_異苯并呋喃酮、4，5-二氯-6-氟-1(3H)_異苯并呋喃酮、4，5-二氯-7-氟-1(3H)_異苯并呋喃酮、5，6_ 二氯-4-氟-1(3H)_異苯并呋喃酮、4，5，6，7_四氟-1 (3H)-異苯并呋喃酮、4，5，6，7-四氯-1 (3H)-異苯并呋喃酮、4，5，6，7-四溴-1 (3H)-異苯并呋喃酮、4，7- 二氯-5，6- 二氟-1 (3H)-異苯并呋喃酮、5，6- 二氯-4，7- 二氟-1 (3H)-異苯并呋喃酮、7-氟-4，5，6-三氯-1 (3H)-異苯并呋喃酮以及7-氯-4，5，6-三氟-1 (3H)-異苯并呋喃酮等。實(shí)施例以下通過實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行更詳細(xì)的說明，但本發(fā)明并不局限于這些實(shí)施例。(實(shí)施例1)
<反應(yīng)工序>在帶有回流冷凝管的300mL的燒瓶中，于室溫下裝入20. Og四氯酞酸酐和80g 2-丙醇，攪拌獲得的混合物的同時(shí)，在5°C下冷卻。向該混合物中用1個(gè)小時(shí)分次靴、 添加2. 7g硼氫化鈉。添加結(jié)束后，將混合物升溫至40°C后，同溫度下攪拌2小時(shí)。<混合工序>將反應(yīng)工序中獲得的反應(yīng)混合物冷卻至5°C后，在冷卻了的反應(yīng)混合物中添加 50. 4g5%鹽酸，獲得析出了白色結(jié)晶的混合物。幾乎沒有確認(rèn)到發(fā)泡。過濾混合物，用50g 水清洗由過濾取得的白色結(jié)晶，進(jìn)行干燥，獲得18. 08g的4，5，6，7-四氯-1 (3H)-異苯并呋喃酮(以下稱為4，5，6，7_四氯苯酞)白色結(jié)晶。將獲得的白色結(jié)晶作為1號晶體。濃縮、 干固濾液，獲得0.91g 2號晶體。通過氣相色譜分析儀內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)法，確定各個(gè)結(jié)晶的4，5，6， 7-四氯苯酞的含量，求得其產(chǎn)率。含量1號晶體:4,5,6,7-四氯苯酞含量98%2號晶體=4,5,6,7-四氯苯酞含量44%產(chǎn)率1號晶體、2號晶體的總產(chǎn)率94% (以四氯酞酸酐為基準(zhǔn))(實(shí)施例2)<反應(yīng)工序>在帶有回流冷凝管的500mL的燒瓶中，于室溫下裝入40. Og四氯酞酸酐、150g 2-丙醇和50g己烷，攪拌獲得的混合物的同時(shí)，在5°C下冷卻。向該混合物中用1個(gè)小時(shí)分次0次)添加5. 3g硼氫化鈉。添加結(jié)束后，將混合物升溫至40°C后，同溫度下攪拌2小時(shí)。<混合工序>將反應(yīng)工序中獲得的反應(yīng)混合物冷卻至5°C后，在冷卻了的反應(yīng)混合物中添加 30g 35%鹽酸，獲得析出了白色結(jié)晶的混合物。幾乎沒有確認(rèn)到發(fā)泡。過濾混合物，獲取白色結(jié)晶。過濾所需要的時(shí)間相比于實(shí)施例1中作為1號晶體獲得的白色結(jié)晶所取得時(shí)的過濾所需時(shí)間，不足4分之1。將過濾的白色結(jié)晶用IOOg水進(jìn)行清洗、干燥，獲得48. 75g 4， 5，6，7_四氯苯酞的白色結(jié)晶。通過氣相色譜分析儀內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)法，確定獲得的白色結(jié)晶中，各個(gè)結(jié)晶的4，5，6，7-四氯苯酞的含量，求得其產(chǎn)率。含量4，5，6，7_四氯苯酞含量73%產(chǎn)率產(chǎn)率93% (四氯酞酸酐為基準(zhǔn))(實(shí)施例3)<反應(yīng)工序>在帶有回流冷凝管的200mL的燒瓶中，于室溫下裝入28. 6g四氯酞酸酐和IOOg四氫呋喃，攪拌獲得的混合物的同時(shí)，升溫至40°C。向其中用4個(gè)小時(shí)分次(10次)添加3.8g 硼氫化鈉。添加結(jié)束后，保持混合物的溫度在40°C，攪拌2小時(shí)。<混合工序>
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將反應(yīng)工序獲得的反應(yīng)混合物冷卻至室溫。向冷卻了的混合物中添加1滴5%鹽酸時(shí)，出現(xiàn)了劇烈的發(fā)泡。在另一燒瓶中裝入73g 5%的鹽酸水，向其中，于室溫下滴加上述混合物時(shí)，觀察到了溫和的發(fā)泡。過濾析出的白色結(jié)晶，用2g冷四氫呋喃清洗過濾所取得的結(jié)晶，進(jìn)行干燥，獲得9. 8g 4，5，6，7_四氯苯酞的白色結(jié)晶。將獲得的白色結(jié)晶作為1號晶體。將濾液放置12小時(shí)，進(jìn)一步析出結(jié)晶，將析出的結(jié)晶按與上述操作相同的操作取得， 獲得14. Og 2號晶體。此外，收集濾液中的油狀層，進(jìn)行濃縮，獲得3. Og黃色油狀物。通過氣相色譜分析儀內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)法，確定各個(gè)結(jié)晶和油狀物中的4，5，6，7_四氯苯酞的含量，求得其產(chǎn)率。含量1號晶體4，5，6，7-四氯苯酞含量93.6%2號晶體4，5，6，7-四氯苯酞含量92. 8%油狀物4，5，6，7-四氯苯酞含量67%產(chǎn)率1號晶體、2號晶體的總產(chǎn)率82% (以四氯酞酸酐為基準(zhǔn))1號晶體、2號晶體、油狀物的總產(chǎn)率89% (以四氯酞酸酐為基準(zhǔn))(實(shí)施例4)<反應(yīng)工序>在帶有回流冷凝管的300mL的燒瓶中，于室溫下裝入28. 6g四氯酞酸酐和80g 1， 2- 二甲氧基乙烷，于25 °C下攪拌獲得的混合物。向其中用30分鐘分次(3次)添加3.8g硼氫化鈉。接著，于25°C下向攪拌中的混合物中、用4小時(shí)滴加6. 4g甲醇與30g 1，2-二甲氧基乙烷的混合液。滴液中，觀察到溫和的發(fā)泡。滴液結(jié)束后，保持混合物的溫度在25°C，攪拌2小時(shí)。<混合工序>向反應(yīng)工序中獲得的反應(yīng)混合物中，用30分鐘滴加73g 5%的鹽酸水。滴液中，發(fā)現(xiàn)有劇烈的發(fā)泡。過濾析出的白色結(jié)晶，用5g冷1，2_ 二甲氧基乙烷清洗過濾所取得的結(jié)晶，進(jìn)行干燥，獲得23. Og 4，5，6，7_四氯苯酞的白色結(jié)晶。將獲得的白色結(jié)晶作為1號晶體。收集濾液中的油狀層，進(jìn)行濃縮，獲得4. Og黃色油狀物。通過氣相色譜分析儀內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)法，確定結(jié)晶和油狀物中的4，5，6，7-四氯苯酞的含量，求得其產(chǎn)率。含量1號晶體:4,5,6,7-四氯苯酞含量:99.4%油狀物4，5，6，7-四氯苯酞含量 %產(chǎn)率1號晶體的產(chǎn)率84% (四氯酞酸酐為基準(zhǔn))1號晶體與油狀物的總產(chǎn)率88% (四氯酞酸酐為基準(zhǔn))(實(shí)施例5)〈反應(yīng)工序〉在帶有回流冷凝管的300mL的燒瓶中，于室溫下裝入28. 6g四氯酞酸酐和80g四氫呋喃，于25°C下攪拌獲得的混合物。向其中用30分鐘分次(3次)添加3. Sg硼氫化鈉。 接著，于25°C下向攪拌中的混合物中、用5小時(shí)滴加6. 4g甲醇與30g四氫呋喃的混合液。
8滴液中，觀察到溫和的發(fā)泡。滴液結(jié)束后，保持混合物的溫度在25°C，攪拌2小時(shí)?！椿旌瞎ば颉迪蚍磻?yīng)工序中獲得的反應(yīng)混合物中，用30分鐘滴加73g 5%的鹽酸水。滴液中，發(fā)現(xiàn)有劇烈的發(fā)泡。過濾析出的白色結(jié)晶，用3g冷四氫呋喃清洗過濾所取得的結(jié)晶，進(jìn)行干燥，獲得15. 5g 4，5，6，7_四氯苯酞的白色結(jié)晶。將獲得的白色結(jié)晶作為1號晶體。用冰冷卻濾液，進(jìn)一步析出結(jié)晶，將析出的結(jié)晶按與上述操作相同的操作取得，獲得8. Og 2號晶體。此外，收集濾液中的油狀層，進(jìn)行濃縮，獲得3. 5g黃色油狀物。通過氣相色譜分析儀內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)法，確定各個(gè)結(jié)晶和油狀物中的4，5，6，7-四氯苯酞的含量，求得其產(chǎn)率。1號晶體:4,5,6,7-四氯苯酞含量99. 95%2號晶體=4,5,6,7-四氯苯酞含量67%油狀物4，5，6，7-四氯苯酞含量 %產(chǎn)率1號晶體、2號晶體的總產(chǎn)率77% (以四氯酞酸酐為基準(zhǔn))1號晶體、2號晶體、油狀物的總產(chǎn)率80% (以四氯酞酸酐為基準(zhǔn))(實(shí)施例6)〈反應(yīng)工序〉在帶有回流冷凝管的300mL的燒瓶中，于室溫下裝入28. 6g四氯酞酸酐和60g四氫呋喃，于25°C下攪拌獲得的混合物。向其中用30分鐘分次(3次)添加3. Sg硼氫化鈉。 接著，保持混合物的溫度在25°C，攪拌3小時(shí)。〈混合工序〉將反應(yīng)工序獲得的反應(yīng)混合物于25°C下攪拌下，向其中用4小時(shí)滴加IOg 35%鹽酸(濃鹽酸)與50g四氫呋喃的混合液。滴液中，觀察到溫和的發(fā)泡。滴液結(jié)束后，同溫度下保溫混合物，并攪拌2小時(shí)。向其中用30分鐘滴加73g水。滴液中，沒有發(fā)現(xiàn)劇烈的發(fā)泡。過濾析出的白色結(jié)晶，用3g冷四氫呋喃清洗過濾所取得的結(jié)晶，進(jìn)行干燥，獲得16. 3g 4，5，6，7_四氯苯酞的白色結(jié)晶。將獲得的結(jié)晶作為1號晶體。用冰冷卻濾液，進(jìn)一步析出結(jié)晶，將析出的結(jié)晶按與上述操作相同的操作取得，獲得l.Og 2號晶體。此外，收集濾液中的油狀層，進(jìn)行濃縮，獲得IOg黃色油狀物。通過氣相色譜分析儀內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)法，確定各個(gè)結(jié)晶和油狀物中的4，5，6，7-四氯苯酞的含量，求得其產(chǎn)率。1號晶體:4,5,6,7-四氯苯酞含量99. 7%2號晶體4，5，6，7-四氯苯酞含量:90.6%油狀物4，5，6，7-四氯苯酞含量49%產(chǎn)率1號晶體、2號晶體的總產(chǎn)率63% (以四氯酞酸酐為基準(zhǔn))1號晶體、2號晶體、油狀物的總產(chǎn)率81% (以四氯酞酸酐為基準(zhǔn))產(chǎn)業(yè)上的可利用性本發(fā)明有益于用作制造鹵代苯酞的方法，該鹵代苯酞作為醫(yī)農(nóng)藥的原料、中間體和原體，是一種極為重要的化合物。
權(quán)利要求
1.一種鹵代苯酞的制造方法，其中包括使鹵代酞酸酐與硼氫化鈉進(jìn)行反應(yīng)的反應(yīng)工序。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制造方法，其中所述反應(yīng)工序是在選自醚溶劑及醇溶劑中的至少1種溶劑的存在下進(jìn)行的。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制造方法，其中進(jìn)一步包括混合由所述反應(yīng)工序獲得的反應(yīng)混合物和酸的混合工序。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制造方法，其中酸為無機(jī)酸。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制造方法，其中酸為氯化氫。
6.根據(jù)權(quán)利要求1 5的任意一項(xiàng)所述的制造方法，其中鹵代酞酸酐為四氯酞酸酐，鹵代苯酞為4，5，6，7-四氯-1 (3H)-異苯并呋喃酮。
全文摘要
一種鹵代苯酞的制造方法，包括使鹵代酞酸酐與硼氫化鈉進(jìn)行反應(yīng)的反應(yīng)工序。
文檔編號C01B6/21GK102428076SQ20108002237
公開日2012年4月25日 申請日期2010年5月19日 優(yōu)先權(quán)日2009年5月21日
發(fā)明者萩谷弘壽, 青柳育孝 申請人:住友化學(xué)株式會(huì)社