專(zhuān)利名稱(chēng)：：形成透明、可濕性聚硅氧烷水凝膠制品的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及形成模塑制品，尤其是醫(yī)療裝置例如接觸鏡片的方法。更特別是，本發(fā)明涉及一類(lèi)新的稀釋劑，其允許形成含親水性組分、含硅氧烷的組分和內(nèi)部潤(rùn)濕劑的相容性摻混物(和成品)。
背景技術(shù)：
：已通過(guò)使含至少一種含硅氧烷的單體和至少一種親水性單體的混合物聚合制備聚硅氧烷水凝膠。含硅氧烷的單體或親水性單體可起交聯(lián)劑的作用，或可使用單獨(dú)的交聯(lián)劑。各種醇包括正己醇、乙醇和正壬醇已用作稀釋劑，使硅氧烷單體和親水性單體相容。但是，由這些組分和稀釋劑制備的制品不能形成透明制品，或不能充分潤(rùn)濕以致不能無(wú)涂層使用。也已公開(kāi)了具有大于4個(gè)碳原子的伯和仲醇可用作含聚硅氧烷的水凝膠的稀釋劑。但是，當(dāng)反應(yīng)混合物中含內(nèi)部潤(rùn)濕劑時(shí)，這些稀釋劑中的許多不能形成透明可濕性制品。雖然這些稀釋劑有用，但許多需要另外的相容性組分制備無(wú)涂層透明可濕性模塑制品。也已公開(kāi)了具有特定Hansen溶解度參數(shù)和Ka:mleta值的化合物可用作聚硅氧烷水凝膠的稀釋劑。但是，許多不能與水互溶，需要使用復(fù)雜的溶劑和水交換方法。因此在本領(lǐng)域中，仍然需要按經(jīng)濟(jì)和有效方式聚合的聚硅氧烷水凝膠，由該水凝膠可得到醫(yī)療裝置例如具有可潤(rùn)濕表面的未涂覆透明接觸鏡片。發(fā)明概述本發(fā)明涉及方法，該方法包括以下步驟將反應(yīng)混合物固化，形成前進(jìn)接觸角小于約80。的眼用裝置，所述反應(yīng)混合物含至少一種含硅氧烷的組分、至少一種親水性組分和至少一種稀釋劑，該稀釋劑具有在約2-約7之間的Hansen溶解度參數(shù)Sp;和通過(guò)使所述眼用裝置與水溶液接觸將所述稀釋劑除去。本發(fā)明還涉及組合物，該組合物含至少一種含硅氧烷的組分、至少一種親水性組分和至少一種稀釋劑，該稀釋劑具有約2-約7的Hansen溶解度參數(shù)Sp。一種方法，該方法包括以下步驟(a)通過(guò)在至少一種惰性且可容易地用水代替的稀釋劑的存在下，使反應(yīng)組分混合，形成反應(yīng)混合物，該反應(yīng)組分含至少一種高分子量親水性聚合物和有效量的至少一種含羥基官能化硅氧烷的單體，和(b)將步驟(a)的產(chǎn)物固化，形成生物醫(yī)學(xué)裝置。一種方法，該方法包括以下步驟(a)通過(guò)在至少一種為惰性且可容易地用水代替的稀釋劑的存在下，使反應(yīng)組分混合，形成反應(yīng)混合物，該反應(yīng)組分含至少一種高分子量親水性聚合物、至少一種含硅氧烷的大分子單體和有效量的至少一種相容性組分，和(b)將步驟(a)的產(chǎn)物固化，形成生物醫(yī)學(xué)裝置。本發(fā)明還進(jìn)一步涉及制備裝置，尤其是眼用裝置，更尤其是接觸鏡片的方法，以及如此制備的制品。圖1是眼用鏡片和用于形成眼用鏡片的模具部件的圖。具體實(shí)施方案的詳述本發(fā)明涉及含至少一種親水性組分、至少一種含硅氧烷的組分和至少一種稀釋劑的組合物，該稀釋劑能夠使所述組分相容，并僅用水溶液處理。本文中使用的"稀釋劑"是指反應(yīng)組合物的稀釋劑。稀釋劑不會(huì)反應(yīng)形成生物醫(yī)學(xué)裝置的部分。本文中使用的"相容性試劑"表示能夠使選擇的反應(yīng)組分增溶的化合物。優(yōu)選相容性試劑的數(shù)均分子量約小于5000道爾頓，更優(yōu)選小于約3000道爾頓。本發(fā)明相容性試劑通過(guò)氫鍵、分散力及其組合等增溶。因此，按這些方式中的任一方式與高分子量親水性聚合物相互作用的任何官能團(tuán)均可作為相容性試劑使用。本發(fā)明中相容性試劑可以只要它們不降低得到的眼用裝置的其它需要的性質(zhì)的量使用。該量將部分取決于使用的高分子量親水性聚合物的量。一類(lèi)相容性試劑含至少一個(gè)硅氧烷和至少一個(gè)羥基基團(tuán)。此類(lèi)組分稱(chēng)為"含硅氧烷的相容性組分"，并已經(jīng)在WO03/022321和WO03/022322中公開(kāi)。本文中使用的"生物醫(yī)學(xué)裝置"是設(shè)計(jì)在哺乳動(dòng)物組織或流體中或上使用的任何制品，優(yōu)選在人組織或流體中或上使用。這些裝置的實(shí)例包括但不限于導(dǎo)管、移植物、支架和眼用裝置例如眼內(nèi)鏡片、細(xì)穿孔塞和接觸鏡片。優(yōu)選的生物醫(yī)學(xué)裝置是眼用裝置，尤其是接觸鏡片，最尤其是由聚硅氧烷水凝膠制備的接觸鏡片。本文中使用的術(shù)語(yǔ)"鏡片，，和"眼用裝置"是指置于眼中或之上的裝置。這些裝置可提供視力矯正、創(chuàng)傷護(hù)理、遞藥、診斷功能、美容促進(jìn)或作用或這些性質(zhì)的組合。術(shù)語(yǔ)鏡片(或接觸鏡片)包括但不限于軟接觸鏡片、硬接觸鏡片、目艮內(nèi)鏡片、涂覆(overlay)鏡片、眼內(nèi)插入物和光學(xué)插入物。在本說(shuō)明書(shū)中，除另有說(shuō)明外，所有百分比均為重量百分比。本文中使用的短語(yǔ)"未表面處理，，或"非表面處理"表示沒(méi)有為改善裝置的潤(rùn)濕性而單獨(dú)處理本發(fā)明裝置的外表面。因?yàn)楸景l(fā)明之前可能進(jìn)行的處理包括等離子體處理、接枝、涂層等。但是，可將提供除改善的潤(rùn)濕性外的性質(zhì)的涂層例如但不限于抗微生物涂層和施加顏色或其它美容增強(qiáng)應(yīng)用于本發(fā)明裝置。不限于該機(jī)制，據(jù)信稀釋劑的性質(zhì)可在決定組分如何共聚中起作用。稀釋劑可影響某些單體的溶解度和凝聚特性，并可影響竟聚率?？捎糜诒景l(fā)明的稀釋劑應(yīng)相對(duì)無(wú)極性。選擇的稀釋劑應(yīng)具有足夠低的極性，以在反應(yīng)條件下使非極性組分在反應(yīng)混合物中增溶，但水溶解度足以允許用水溶液進(jìn)行稀釋劑交換。在一個(gè)實(shí)施方案中，稀釋劑為惰性，并可容易地用水代替。表征本發(fā)明稀釋劑極性的一種方法是通過(guò)Hansen溶解度參數(shù)Sp表征。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明稀釋劑的5p為約2-約7。選擇的稀釋劑還應(yīng)使組分在反應(yīng)混合物中增溶。可以意識(shí)到，選擇的親水性和疏水性組分的性質(zhì)可影響將提供需要的相容性的稀釋劑的性質(zhì)。例如，如果反應(yīng)混合物僅含中等極性組分，可使用具有中等Sp的稀釋劑。但如果反應(yīng)混合物含強(qiáng)極性組分，稀釋劑可能需要具有高Sp?？墒褂玫木唧w稀釋劑包括但不限于二異丙基氨基乙醇、一縮二丙二醇曱醚、l-辛醇、l-戊醇、2-戊醇、l-己醇、2-己醇、2-辛醇、3-甲基-3-戊醇、叔戊醇、叔丁醇、2-丁醇、1-丁醇、2-曱基-2-戊醇、2-丙醇、-丙醇、乙醇、2-乙基-l-丁醇、l-叔丁氧基-2-丙醇、3,3-二曱基-2-丁醇、叔丁氧基乙醇、二縮三丙二醇甲醚、癸酸、辛酸、己酸、十二碳酸、2-(二異丙基氨基)乙醇、其混合物等。合適的稀釋劑的種類(lèi)包括但不限于醇，該醇具有2-20個(gè)碳且碳羥基氧比例最高達(dá)約8:約1;由伯胺衍生的酰胺，該酰胺具有10-20個(gè)碳原子；和羧酸，該羧酸具有6-20個(gè)碳原子。在一些實(shí)施方案中，優(yōu)選伯醇和叔醇。優(yōu)選的種類(lèi)包括醇，該醇具有5-20個(gè)碳，具有約3:約1-約6:約1的碳羥基氧比例；羧酸，該羧酸具有6-18個(gè)碳原子；和胺，該胺具有6-14個(gè)碳原子。優(yōu)選的稀釋劑包括二縮三丙二醇曱醚、l-辛醇、l-戊醇、l-己醇、2-己醇、2-辛醇、3-曱基-3-戊醇、2-戊醇、叔戊醇、叔丁醇、2-丁醇、l-丁醇、2-甲基-2-戊醇、2-乙基-l-丁醇、乙醇、3,3-二曱基-2-丁醇、發(fā)酸、己酸、辛酸、十二碳酸及其混合物等。更優(yōu)選的稀釋劑包括二縮三丙二醇甲醚、l-戊Sf、3-甲基-3-戊醇、1-戊醇、2-戊醇、叔戊醇、叔丁醇、2、丁醇、l-丁醇、2-甲基-2-戊醇、2-乙基-l-丁醇、3，3-二曱基-2-丁醇、2-辛基-1-十二烷醇、癸酸、己酸、辛酸、十二碳酸及其混合物等。在一個(gè)實(shí)施方案中，稀釋劑含二縮三丙二醇曱醚?？墒褂孟♂寗┑幕旌衔铩Ｔ谝粋€(gè)實(shí)施方案中，使用稀釋劑的混合物，該稀釋劑含癸酸、己酸、辛酸、十二碳酸中的至少一種。當(dāng)使用含癸酸、己酸、辛酸、十二碳酸中至少一種的稀釋劑混合物時(shí)，羧酸稀釋劑可占稀釋劑混合物最高達(dá)約65%重量，在一些實(shí)施方案中，占稀釋劑混合物約25%-約45%重量?？梢哉挤磻?yīng)混合物中所有組分總重量最高達(dá)約55%的量，使用稀釋劑。更優(yōu)選以占反應(yīng)混合物中所有組分總重量小于約50%的量，更優(yōu)選以約30%-約45%的量，使用稀釋劑。意外地發(fā)現(xiàn)，當(dāng)使用本發(fā)明稀釋劑時(shí)，即使在使用水溶液處理?xiàng)l件時(shí)，也可制備可濕性生物醫(yī)學(xué)裝置，尤其是可濕性眼用裝置。用于制備本發(fā)明聚合物的一種或多種含硅氧烷的組分和一種或多種親水性組分可以是現(xiàn)有技術(shù)中制備聚硅氧烷水凝膠使用的任何已知組分。這些術(shù)語(yǔ)含硅氧烷的組分和親水性組分互不排斥，原因在于含硅氧烷的組分可有些親水，而親水性組分可含一些硅氧烷，因?yàn)楹柩跬榈慕M分可具有親水性基團(tuán)，而親水性組分可具有硅氧烷基團(tuán)。含硅氧烷的組分是在單體、大分子單體或預(yù)聚物中含至少一個(gè)[一Si—O—Si]基團(tuán)的組分。基于含硅氧烷的組分的總分子量計(jì)，優(yōu)選，Si和連接的O以大于20%重量的量存在于含硅氧烷的組分中，更優(yōu)選，大于30%重量。有用的含硅氧烷的組分優(yōu)選含可聚合官能團(tuán)例如丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、N-乙烯基內(nèi)酰胺、N-乙烯基酰胺和苯乙烯基官能團(tuán)?？捎糜诒景l(fā)明的含硅氧烷的組分的實(shí)例可在以下文獻(xiàn)中發(fā)現(xiàn)美國(guó)專(zhuān)利號(hào)3,808,178;4,120,570;4,136，250;4;153,641;4,740，533;5,034,461和5,070,215,和EP080539。此處引用的所有這些專(zhuān)利均通過(guò)引用整體結(jié)合到本文中。這些參考文獻(xiàn)公開(kāi)了許多含烯烴硅氧烷的組分的實(shí)例。"含硅氧烷的組分"是在單體、大分子單體或預(yù)聚物中含至少一個(gè)[-Si-O-]單元的組分。基于含硅氧烷的組分的總分子量計(jì)，優(yōu)選，總Si和連接的O以大于約20%重量的量存在于含硅氧烷的組分中，更優(yōu)選，大于30%重量。有用的含硅氧烷的組分優(yōu)選含可聚合官能團(tuán)例如丙烯酸酯、曱基丙烯酸酯、丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、乙烯基、N-乙烯基內(nèi)酰胺、N-乙烯基酰胺和苯乙烯基官能團(tuán)?？捎糜诒景l(fā)明的含硅氧烷的組分的實(shí)例可在以下文獻(xiàn)中找到美國(guó)專(zhuān)利號(hào)3，808，178;4,120,570;4,136,250;4，53,6化4,740,533;5,034,461和5,070,215，和EP080539。這些參考文獻(xiàn)^^開(kāi)了含烯烴硅氧烷的組分的許多實(shí)例。合適的含硅氧烷的組分包括式I化合物<image>imageseeoriginaldocumentpage10</image>其中Rj獨(dú)立選自單價(jià)活性基團(tuán)、單價(jià)烷基或單價(jià)芳基，任何前述基團(tuán)還可含選自以下的官能團(tuán)羥基、氨基、含量基團(tuán)(oxa)、羧基、烷基羧基、烷氧基、酰胺基、氨基甲酸酯、碳酸酯、卣素或其組合；和含1-100個(gè)Si-O重復(fù)單元的單價(jià)硅氧烷鏈，這些單元還可含選自以下的官能團(tuán)烷基、羥基、氨基、含量基團(tuán)、羧基、烷基羧基、烷氧基、酰胺基、氨基甲酸酯、卣素或其組合；其中b-0-500,其中可以理解當(dāng)b不為0時(shí)，b為具有等于指定值的模式的分布。其中至少一個(gè)Rl含單價(jià)活性基團(tuán)，在一些實(shí)施方案中，1-3個(gè)W含單價(jià)活性基團(tuán)。本文中使用的"單價(jià)活性基團(tuán)"是可經(jīng)歷自由基和/或陽(yáng)離子聚合的基團(tuán)。自由基活性基團(tuán)的非限定性實(shí)例包括(曱基)丙烯酸酯、苯乙烯基、乙烯基、乙烯基醚、(甲基)丙烯酸d-6烷基酯、(甲基)丙烯酰胺、C,-6烷基(曱基)丙烯酰胺、N-乙烯基內(nèi)酰胺、N-乙烯基酰胺、Cw2烯基、C2—,2烯基苯基、Cw2烯基萘基、€2.6烯基苯基Cw烷基、O-乙烯基氨基曱酸酯和0-乙烯基碳酸酯。陽(yáng)離子活性基團(tuán)的非限定性實(shí)例包括乙烯基醚或環(huán)氧基及其混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，自由基活性基團(tuán)含(甲基)丙烯酸酯、丙烯酰氧基、(曱基)丙烯酰胺及其混合物。合適的單價(jià)烷基和芳基包括未被取代的單價(jià)Q-C,6烷基、C6-C14芳基，例如取代和未取代的曱基、乙基、丙基、丁基、2-羥基丙基、丙氧基丙基、聚亞乙基氧基丙基及其組合等。在一個(gè)實(shí)施方案中，b為O,1個(gè)R'為單價(jià)活性基團(tuán)，至少3個(gè)R'選自具有1-16個(gè)碳原子的單價(jià)烷基，在另一個(gè)實(shí)施方案中，R'選自具有1-6個(gè)碳原子的單價(jià)烷基。該實(shí)施方案的硅氧烷組分的非限定性實(shí)例包括2-曱基-，2-羥基-3-[3-[1,3,3，3-四曱基-l-[(三曱基曱硅烷基)氧基]二硅氧烷基]丙氧基]丙基酯("SiG.MA")，2_羥基—3-曱基丙烯酰氧基丙氧基丙基-三(三甲基曱硅烷氧基)硅烷，3-曱基丙烯酰氧基丙基三(三曱基甲硅烷氧基)硅烷("TRIS")，3-曱基丙烯酰氧基丙基二(三曱基曱硅烷氧基)曱基硅烷和3-曱基丙烯酰氧基丙基五曱基二硅氧烷。在另一個(gè)實(shí)施方案中，b為2-20、3-15，或在一些實(shí)施方案中，為3-10;至少一個(gè)末端R'含單價(jià)活性基團(tuán)，其余W選自具有1-16個(gè)碳原子的單價(jià)烷基，在另一個(gè)實(shí)施方案中，W選自具有l(wèi)-6個(gè)碳原子的單價(jià)烷基。在再另一個(gè)實(shí)施方案中，b為3-15，1個(gè)末端R'含單價(jià)活性基團(tuán)，另一個(gè)末端R'含具有1-6個(gè)碳原子的單價(jià)烷基，其余R1含具有1-3個(gè)碳原子的單價(jià)烷基。該實(shí)施方案的聚硅氧烷組分的非限制實(shí)例包括(單-(2-羥基-3-曱基丙烯酰氧基丙基)-丙基醚封端的聚二曱基硅氧烷(400-1000MW))("OH-mPDMS")、單曱基丙烯酰氧基丙基封端的單-正丁基封端的聚二甲基硅氧烷(800-1000MW)("mPDMS")。在另一個(gè)實(shí)施方案中，b為5-400或10-300,兩個(gè)末端W含單價(jià)活性基團(tuán)，其余RM蟲(chóng)立選自具有1-18個(gè)碳原子的單價(jià)烷基，該烷基中碳原子間可具有醚鍵，且還可含鹵素。在另一個(gè)實(shí)施方案中，1-4個(gè)R1含下式碳酸乙烯酯或氨基曱酸乙烯酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>其中Y代表O-、S-或NH-;R代表氫或曱基；d為l、2、3或4;q為0或l。含硅氧烷的碳酸乙烯酯或氨基曱酸乙烯酯單體尤其包括1，3-二[4-(乙烯氧基羰基氧基)丁-1-基]四曱基-二硅氧烷；3-(乙烯氧基硫代羰基(carbonylthio))丙基-[三(三甲基甲硅烷氧基)硅烷];氨基甲酸3-[三(三曱基甲硅烷氧基)甲硅烷基]丙基烯丙基酯；氨基甲酸3-[三(三曱基甲硅烷氧基)甲硅烷基]丙基乙烯基酯；其中需要模量小于約200的生物醫(yī)學(xué)裝置，僅1個(gè)R'將含單價(jià)活性基團(tuán)，其余R1基團(tuán)中不超過(guò)2個(gè)將含單價(jià)硅氧烷基團(tuán)。在其中需要聚硅氧烷水凝膠鏡片的一個(gè)實(shí)施方案中，基于由其制備聚合物的反應(yīng)單體組分總重量計(jì)，本發(fā)明鏡片將由含至少約20%重量，優(yōu)選約20-70%重量的含硅氧烷的組分的反應(yīng)混合物制備。另一類(lèi)含硅氧烷的組分包括下式聚氨酯大分子單體式IV-V(*D*A*D*G)。*D*D*E';E(*D*G*D*A)。*D*G*D*E'或；E(*D*A*D*G)。*D*A*D*E'其中D代表具有6-30個(gè)碳原子的烷二基、烷基環(huán)烷二基、環(huán)烷二基、芳二基或烷基芳二基，G代表具有l(wèi)-40個(gè)碳原子的烷二基、環(huán)烷二基、烷基環(huán)烷二基、芳二基或烷基芳二基，其在主鏈中可含醚、硫(thio)或胺鍵；*代表氨酯或脲基鍵；為至少l;A代表下式二價(jià)聚合基團(tuán)碳酸三甲基甲硅烷基乙基酯乙烯酯；碳酸三曱基曱硅烷基曱基酯乙烯酯，和式VII<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>R"獨(dú)立代表具有l(wèi)-10個(gè)碳原子的烷基或氟取代的烷基，其碳原子之間可含醚4建；y為至少1;p提供400-10,000部分重量；E和E1各自獨(dú)立代表由下式代表的可聚合不飽和有機(jī)基團(tuán)式VIII<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>其中1112為氬或甲基；R"為氫、具有1-6個(gè)碳原子的烷基或一CO—Y—R"基團(tuán)，其中Y為--...O.--、Y-...-S-.....-或一-NH.--;R"為具有1-12個(gè)碳原子的二價(jià)基團(tuán)；X代表一CO—或一OCO—;Z代表一O—或一NH—;Ar代表具有6-30個(gè)碳原子的芳基；w為0-6;x為O或l;y為O或l;z為O或l',在一個(gè)實(shí)施方案中，含硅氧烷的組分含由下式代表的聚氨酯大為子單體式IX<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>其中R"為除去異氰酸酯基后的二異氰酸酯二基，例如異佛爾酮二異氰酸酯二基。另一種合適的含硅氧烷的大分子單體為式X化合物(其中x+y為10-30范圍內(nèi)的數(shù))，該化合物通過(guò)氟醚、羥基封端的聚二曱基硅氧烷、異佛爾酮二異氰酸酯和異氰酸基乙基甲基丙烯酸酯反應(yīng)形成。式X<formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>適用于本發(fā)明的其它含硅氧烷的組分包括在WO96/31792中描述的那些組分，例如含聚硅氧烷、聚亞烷基醚、二異氰酸酯、聚氟化烴、聚氟化醚和多糖基團(tuán)的大分子單體。另一類(lèi)合適的含硅氧烷的組分包括通過(guò)GTP制備的含硅氧烷的大分子單體，例如在美國(guó)專(zhuān)利號(hào)5,314,960、5,331,067、5,244,981、5，371，147和6,367,929中公開(kāi)的那些。美國(guó)專(zhuān)利號(hào)5,321,108;5,387,662和5,539,016描述了含具有與末端二氟取代的碳原子連接的氫原子的極性氟化接枝或側(cè)基的聚硅氧烷。US2002/0016383描述了含醚和硅氧烷基鍵的親水性硅氧烷基曱基丙烯酸酯，和含聚醚和聚硅氧烷基的可交聯(lián)單體。在本發(fā)明中，任何前述聚硅氧烷也可作為含硅氧烷的組分使用。親水性組分包括當(dāng)與其余反應(yīng)組分組合時(shí)，能夠?yàn)榈玫降溺R片提供至少約20%,優(yōu)選至少約25%含水量的那些。合適的親水性組分包括親水性單體、預(yù)聚物和聚合物，基于所有反應(yīng)組分的重量計(jì)，可以約10-約60%重量的量存在，優(yōu)選，約15-約50%重量，更優(yōu)選，約20-約40%重量?？捎糜谥苽浔景l(fā)明聚合物的親水性單體具有至少一個(gè)可聚合雙鍵和至少一個(gè)親水性官能團(tuán)?？删酆想p鍵的實(shí)例包括丙烯酸、異丁烯酸、丙烯酰胺基、甲基丙烯酰胺基、富馬酸、馬來(lái)酸、苯乙烯基、異丙烯基苯基、O-乙烯基碳酸酯、O-乙烯基氨基曱酸酯、烯丙型(allylic)、O-乙烯基乙?；蚇-乙烯基內(nèi)酰胺和N-乙烯基酰胺基雙鍵。此類(lèi)親水性單體本身可作為交聯(lián)劑使用。"丙烯酸型"或"含丙烯酸的"單體是含丙烯酸基(CR，HK:RCOX)的那些單體，其中R為H或CH3,R'為H、烷基或羰基，X為O或N，它們也已知可容易的聚合，例如N,N-二曱基丙烯酰胺(DMA)、丙烯酸2-羥基乙酯、甘油曱基丙烯酸酯、2-羥乙基甲基丙烯酰胺、聚乙二醇單甲基丙烯酸酯、曱基丙烯酸、丙烯酸及其混合物?？蓳饺氡景l(fā)明水凝膠的含乙烯基的親水性單體包括單體例如N-乙'蹄基內(nèi)酰胺(例如N-乙烯基吡咯烷酮(NVP))、N-乙烯基-N-甲基乙酰胺、N-乙烯基-N-乙基乙酰胺、N-乙烯基-N-乙基曱酰胺、N-乙烯基曱酰胺、N-2-羥基乙基乙烯基氨基甲酸酯、N-羧基-(3-丙氨酸N-乙烯基酯，并且優(yōu)選NVP。可用于本發(fā)明的其它親水性單體包括具有一個(gè)或多個(gè)末端羥基的聚氧乙烯多元醇，該末端鞋基被含可聚合雙鍵的官能團(tuán)置換。實(shí)例包括具有一個(gè)或多個(gè)末端羥基的聚乙二醇，該末端羥基被含可聚合雙鍵的官能團(tuán)置換。實(shí)例包括聚乙二醇，該聚乙二醇與l摩爾當(dāng)量或多摩爾當(dāng)量的封端基團(tuán)例如異氰酸酯乙基曱基丙烯酸酯("IEM")、甲基丙烯酸酐、異丁烯酰氯、乙烯基苯曱酰氯等反應(yīng)，得到聚乙烯多元醇，它具有通過(guò)連接部分例如氨基曱酸酯或酯基，與聚乙烯多元醇連接的一個(gè)或多個(gè)末端可聚^^烯基。另外的其它實(shí)例是在美國(guó)專(zhuān)利號(hào)5,070,215中公開(kāi)的親水性碳酸乙烯基酯或氨基曱酸乙烯基酯單體，和在美國(guó)專(zhuān)利號(hào)4,190,277中公開(kāi)的親水性嚼唑酮單體。其它合適的親水性單體對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員而言將是顯而易見(jiàn)的。如N,N-二曱基丙烯酰胺(DMA)、丙烯酸2-羥基乙酯、甘油曱基丙烯酸酯、2-羥乙基曱基丙烯酰胺、N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)、N-乙烯基曱基丙烯酰胺、H:EMA和聚乙二醇單曱基丙烯酸酯。最優(yōu)選的親水性單體包括DMA、NVP、H.EMA及其混合物。本發(fā)明反應(yīng)混合物也可含作為親水性組分的一種或多種親水性聚合物。本文中使用的親水性聚合物是指重均分子量不小于約5,000道爾頓的物質(zhì)，其中將所述物質(zhì)摻入聚硅氧烷水凝膠制劑后，可增加固化聚硅氧烷水凝膠的潤(rùn)濕性。在一個(gè)實(shí)施方案中，這些親水性聚合物的重均分子量大于約30,000。在另一個(gè)實(shí)施方案中，親水性聚合物是分子量可為約50,000-約2,000,000道爾頓的高分子量親水性聚合物，在一些實(shí)施方案中，為約300,000-約1，800,000道爾頓，在其它實(shí)施方案中，為約500，000-約1,500,000道爾頓。或者，本發(fā)明親水性聚合物的分子量也可用K值表示，該值按Po/》'era,第2版，第17巻，第198-257頁(yè)，JohnWiley&SonsInc中所述運(yùn)動(dòng)粘度測(cè)量方法測(cè)定。當(dāng)按該方式表示時(shí)，親水性單體的K值大于約46,優(yōu)選約46-約150。按足以提供接觸鏡片和提供至少增加10%潤(rùn)濕性，并優(yōu)選提供可濕性鏡片(甚至不用表面處理)的量，親水性聚合物存在于這些裝置的制劑中。對(duì)于接觸鏡片，"可濕性"為顯示前進(jìn)動(dòng)態(tài)接觸角小于約80。，優(yōu)選小于70°,更優(yōu)選小于約60°的鏡片。親水性聚合物的合適量包括約1-約20%重量，更優(yōu)選約5-約17%,最優(yōu)選約6-約15%,所有百分比均基于所有反應(yīng)組分的總量計(jì)。親水性聚合物的實(shí)例包括但不限于聚酰胺、聚內(nèi)酯、聚酰亞胺、聚內(nèi)酰胺和官能化的聚酰胺、聚內(nèi)酯、聚酰亞胺、聚內(nèi)酰胺，例如DMA，該DMA通過(guò)使DMA與較小摩爾量的羥基官能的單體例如HEMA共聚，然后使得到的共聚物的羥基與含可聚合基團(tuán)的物質(zhì)例如異氰酸酯乙基甲基丙烯酸酯或異丁烯酰氯反應(yīng)從而官能化。也可使用由DMA或n-乙烯基吡咯烷酮和縮水甘油曱基丙烯酸酯制備的親水性預(yù)聚物?？墒箍s水甘油曱基丙烯酸酯開(kāi)環(huán)，得到二醇，該二醇可在混合系統(tǒng)中與其它親水性預(yù)聚物聯(lián)用，以增加親水性聚合物、含羥基官能化硅氧烷的單體和賦予相容性的任何其它基團(tuán)的相容性。在一個(gè)實(shí)施方案中，親水性聚合物在其骨架中含至少一個(gè)環(huán)狀部分，更優(yōu)選環(huán)酰胺或環(huán)酰亞胺。親水性聚合物包括但不限于聚N-乙烯基吡咯烷酮、聚N-乙烯基-2-哌啶酮、聚N-乙烯基-2-己內(nèi)酰胺、聚N-乙烯基-3-曱基-2-己內(nèi)酰胺、聚N-乙烯基-3-曱基-2-哌啶酮、聚N-乙烯基-4-甲基-2-哌啶酮、聚N-乙烯基-4-甲基-2-己內(nèi)酰胺、聚N-乙烯基-3-乙基-2-吡咯烷酮和聚N-乙烯基-4,5-二曱基-2-吡咯烷酮、聚乙烯基咪唑、聚N-N-二甲基丙烯酰胺、聚乙烯醇、聚丙烯酸、聚環(huán)氡乙烷、聚2-乙基-嚼唑啉、肝素多糖、多糖及其混合物和共聚物(包括嵌段或無(wú)規(guī)、支化、多鏈、梳型或星型)，其中聚N-乙烯基吡咯烷酮(PVP)尤其優(yōu)選。也可使用共聚物例如PVP的接枝共聚物。親水性聚合物為本發(fā)明醫(yī)學(xué)裝置提供改善的潤(rùn)濕性，尤其改善的體內(nèi)潤(rùn)濕性。不受任何理論的限制，據(jù)認(rèn)為親水性聚合物是氫鍵受體，在水性環(huán)境中，氫與水結(jié)合，因此有效變得更具親水性。缺乏水可促使在反應(yīng)混合物中親水性聚合物的結(jié)合。除了具體所述親水性聚合物外，預(yù)期任何親水性聚合物將可用于本發(fā)明，條件是當(dāng)將所述聚合物加入聚硅氧烷水凝膠制劑時(shí)，該親水性聚合物(a)基本上不與反應(yīng)混合物相分離，和(b)為得到的固化聚合物賦予潤(rùn)濕性。在一些實(shí)施方案中，優(yōu)選親水性聚合物在反應(yīng)溫度下可溶于稀釋劑中。也可使用相容性試劑。在一些實(shí)施方案中，相容性組分可以是含任何官能化硅氧烷的單體、大分子單體或預(yù)聚物，當(dāng)聚合和/或形成成品時(shí)，它們與選擇的親水性組分相容?？捎肳O03Z022321中公開(kāi)的相容性試驗(yàn)選擇合適的相容性試劑。在一些實(shí)施方案中，反應(yīng)混合物包含也含羥基的硅氧烷單體、預(yù)聚物或大分子單體。實(shí)例包括3-曱基丙烯酰氧基-2-羥基丙氧基)丙基二(三曱基曱硅烷氧基)曱基硅烷；單-(3-曱基丙烯酰氧基-2-羥基丙氧基)丙基封端的、單-丁基封端的聚二甲基硅氧烷(MW1100);含羥基官能化硅氧烷的GTP大分子單體；包含聚二甲基硅氧烷的羥基官能化大分子單體及其組合等。在某些實(shí)施方案中，還包括含羥基組分。可用于制備本發(fā)明聚合物的含羥基組分具有至少一個(gè)可聚合雙鍵和至少一個(gè)親水性官能團(tuán)?？删酆想p鍵的實(shí)例包括丙烯酸、異丁烯酸、丙烯酰胺基、曱基丙烯酰胺基、富馬酸、馬來(lái)酸、苯乙烯基、異丙烯基笨基、O-乙烯基碳酸酯、0-乙烯基氨基曱酸酯、烯丙型、O-乙烯基乙?；-乙烯基內(nèi)酰胺和N-乙烯基酰胺基雙鍵。含羥基的組分也可起交聯(lián)劑的作用。另外，含羥基的組分包含羥基。該羥基可以為伯、仲或叔醇基，并可位于烷基或芳基上。可使用的含羥基單體的實(shí)例包括但不限于異丁烯酸2-羥基乙酯("HEMA")、丙烯酸2-羥基乙酯、2-羥乙基曱基丙烯酰胺、2-羥乙基丙烯酰胺、N-2-羥乙基乙烯基氨基曱酸酯、碳酸2-羥基乙酯乙烯酯、異丁烯酸2-羥基丙酯、異丁烯酸羥基己酯、異丁烯酸羥基辛酯和在美國(guó)專(zhuān)利5,006,622;5，070，215;5,256,751和5,311,223中公開(kāi)的其它羥基官能的單體。優(yōu)選的親水性組分包括異丁烯酸2-羥基乙酯。在一些實(shí)施方案中，在反應(yīng)混合物中，優(yōu)選具有至少3%重量HEMA,更優(yōu)選具有至少5%重量HEMA，最優(yōu)選具有至少6%重量HEM.A。通常必需將一種或多種又稱(chēng)為交聯(lián)單體的交聯(lián)劑加入反應(yīng)混合物，例如乙二醇二異丁烯酸酯(":EGDMA")、三羥曱基丙烷三曱基丙烯酸酯("TMPTMA")、甘油三異丁烯酸酯、聚乙二醇二異丁烯酸酯(其中聚乙二醇的分子量?jī)?yōu)選最高達(dá)例如約5000)和其它聚丙烯酸酯和聚異丁烯酸酯例如上述含2個(gè)或多個(gè)末端異丁烯酸酯部分的封端聚氧乙烯多元醇。在反應(yīng)混合物中,按常用量例如約0.000415-約0.0156摩爾/100克反應(yīng)組分使用交聯(lián)劑。(在反應(yīng)混合物中，除稀釋劑和不成為聚合物結(jié)構(gòu)的一部分的任何其它處理助劑之外，反應(yīng)組分是所有物質(zhì))。或者，如果親水性單體和/或含硅氧烷的單體起交聯(lián)劑的作用，任選將交聯(lián)劑加入反應(yīng)混合物?？善鸾宦?lián)劑作用和當(dāng)存在時(shí)不需要將其它交聯(lián)劑加入反應(yīng)混合物的親水性單體的實(shí)例包括含2個(gè)或多個(gè)末端異丁烯酸酯部分的上述聚氧乙烯多元醇。可起交聯(lián)劑作用和當(dāng)存在時(shí)不需要將交聯(lián)單體加入反應(yīng)混合物的含硅氧烷的單體的實(shí)例包括OC,O)-二異丁烯?；鄱谆柩跬椤７磻?yīng)混合物可含其它組分例如但不限于UV吸收劑、藥物、抗微生物化合物、活性調(diào)色劑、顏料、可共聚和不可聚合的染料、脫模劑及其組合。優(yōu)選反應(yīng)混合物含聚合催化劑。聚合引發(fā)劑包括在適度升高的溫度下產(chǎn)生自由基的化合物例如月桂基過(guò)氧化物、過(guò)氧化苯曱酰、過(guò)碳酸異丙基酯、偶氮二(異丁腈)等；和光敏引.發(fā)劑系統(tǒng)例如芳族a-羥基酮、烷氧基羥笨偶姻、苯乙酮、酰基膦氧化物、二?；⒀趸?，和叔胺加二酮及其混合物等。光敏引發(fā)劑的示例性實(shí)例是1-羥基環(huán)己基苯基S同、2-羥基-2-曱基-l-笨基-丙-l-酮、二(2，6-二甲氧基苯甲酰基)-2,4-4-三甲基戊基膦氧化物(DMBA,PO)、二(2,4,6-三甲基苯甲?；?-苯基膦氧化物(Irgacure819)、2,4，6-三甲基節(jié)基二苯基膦氧化物和2,4,6-三曱基苯曱?；交⒀趸?、苯偶姻甲酯，和樟腦醌和4-(N,N-二曱基氨基)苯甲酸乙酯的組合。市售可見(jiàn)光引發(fā)劑系統(tǒng)包括Irgacure819、Irgacu.re1700、Irgacure1800、Irgacure819、Irgacure1850(均來(lái)自CibaSpecialtyChemicals)和LucirinTPOI發(fā)劑(BASF有售)。市售UV光敏引發(fā)劑包括DarocuT1173和Darocur2959(CibaSpecialtyChemicals)。在第1:11巻,/^oto/w"/她z-5/^Vee7"血<3/Q"/twic<fe^4m'cw/c/^0^>/0/少,"￡.2"http://0",第2片反,J.V.Crivello&K.Dietliker著；G.Bradley編輯；JohnWileyandSons;NewYork;1998中公開(kāi)了可使用的這些和其它光敏引發(fā)劑，這些文獻(xiàn)通過(guò)引用結(jié)合到本文中。在反應(yīng)混合物中，按引發(fā)反應(yīng)混合物光聚合的有效量例如約0.1-約2份(重量)/ioo份反應(yīng)單體使用引發(fā)劑。根據(jù)使用的聚合引發(fā)劑，可用適當(dāng)選才奪的熱或可見(jiàn)光或紫外光或其它方式引發(fā)反應(yīng)混合物的聚合。或者，不用光敏引發(fā)劑用例如e-光束進(jìn)行引發(fā)。但是，當(dāng)使用光敏31發(fā)劑時(shí)，優(yōu)選的？1發(fā)劑是二?；⒀趸?，例如二(2，4,6-三曱基苯曱酰基)-苯基膦氧化物(Irgacure819⑧)或1-羥基環(huán)己基苯基酮和二(2,6-二甲氧基苯甲?；?-2,4-4-三甲基戊基膦氧化物(DMBAPO)的組合，且優(yōu)選的聚合引發(fā)的方法為可見(jiàn)光。最優(yōu)選的是二(2，4，6-三曱基苯甲?；?-苯基膦氧4b物(Irgacure819)。以反應(yīng)混合物中反應(yīng)組分計(jì)，存在于反應(yīng)混合物的含硅氧烷的組分的優(yōu)選范圍為約5-95%重量，更優(yōu)選約30-85%重量，最優(yōu)選約45-75%重量。以反應(yīng)混合物中反應(yīng)組分計(jì)，存在于以上發(fā)明的親水性組分的優(yōu)選范圍為約5-80%重量，更優(yōu)選約10-70%重量，最優(yōu)選約20-60%重量。反應(yīng)組分和稀釋劑的優(yōu)選組合是以下那些具有約25-約65%重量含硅氧烷的單體、約15-約40%重量親水性單體、約5-約65%重量含羥基的組分、約0.2-約4%重量交聯(lián)單體、約0-約3%重量UV吸收單體、約5-約20%重量親水性聚合物(均基于所有反應(yīng)組分的重量％計(jì))和約20-約60%重量(所有組分的重量％,包括反應(yīng)和非反應(yīng))的一種或多種要求保護(hù)的稀釋劑。本發(fā)明的反應(yīng)混合物可通過(guò)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何方法，例如振搖或攪拌形成，并通過(guò)已知方法用于形成聚合物制品或裝置。例如，可通過(guò)使反應(yīng)組分和稀釋劑與聚合引發(fā)劑混合，和通過(guò)適當(dāng)條件固化，形成可隨后通過(guò)發(fā)泡、切割等形成適當(dāng)形狀的產(chǎn)物，制備本發(fā)明生物醫(yī)學(xué)裝置。或者，可將反應(yīng)混合物置于模具中，然后固化為適當(dāng)制品。已知制備接觸鏡片時(shí)處理反應(yīng)混合物的各種方法，包括旋模法和靜態(tài)澆鑄。在美國(guó)專(zhuān)利號(hào)3,408，429和3,660,545中公開(kāi)了旋模法，在美國(guó)專(zhuān)利號(hào)4,113,224和4,197,266中公開(kāi)了靜態(tài)澆鑄法。在一個(gè)實(shí)施方案中，制備含本發(fā)明聚合物的接觸鏡片的方法包括將聚硅氧烷水凝膠直接模塑，該方法經(jīng)濟(jì)并可準(zhǔn)確控制水化鏡片的最終形狀。對(duì)于該方法，將反應(yīng)混合物置于具有最終需要的聚硅氧烷水凝膠即水溶脹聚合物的形狀的模具中，使反應(yīng)混合物經(jīng)歷使單體聚合的條件，從而得到最終需要的產(chǎn)物形狀的聚合物/稀釋劑混合物。參見(jiàn)圖1,其為描繪眼用鏡片IOO例如接觸鏡片和用于形成眼用鏡片100的模具部件101-102的圖。在一些實(shí)施方案中，模具部件包括背面模具部件101和前面模具部件102。本文中使用的術(shù)語(yǔ)"前面模具部件，，是指模具部件，其凹面104是用于形成眼用鏡片前面的鏡片形成表面。類(lèi)似地，術(shù)語(yǔ)"背面模具部件"是指其凸面105形成鏡片形成表面的模具部件101，該鏡片形成表面將形成眼用鏡片IOO的背面。在一些實(shí)施方案中，模具部件101和102具有凹凸形狀，優(yōu)選包括平坦的環(huán)形凸緣，該凸緣環(huán)繞模具部件101-102的凹凸區(qū)域的最高邊緣的周緣。通常，將模具部件101-102按照"夾層結(jié)構(gòu)"排列。前面模具部件102位于底部，使模具部件的凹面104面朝上?？蓪⒈趁婺＞卟考?01對(duì)稱(chēng)置于前面模具部件102的上部，背面模具部件101的凸面105部分伸出進(jìn)入到前面模具部件102的凹的區(qū)域。優(yōu)選，將背面模具部件101制成使其凸面105通過(guò)其周緣與前面模具部件102的凹面104的外邊緣嚙合的尺寸，從而配合形成封閉模具腔，其中形成眼用鏡片100。在一些實(shí)施方案中，模具部件101-102由熱塑塑料制備，并對(duì)引發(fā)聚合的光化性照射透明，這表示至少一些，且優(yōu)選有效引發(fā)模具腔中反應(yīng)混合物聚合的所有強(qiáng)度和波長(zhǎng)的照射可通過(guò)模具部件101-102。例如，適合制備模具部件的熱塑塑料可包括聚苯乙烯；聚氯乙烯；聚烯烴例如聚乙烯和聚丙烯；苯乙烯和丙烯腈或丁二烯的共聚物或混合物；聚丙烯腈；聚酰胺；聚酯；環(huán)烯烴共聚物例如可從Ticona購(gòu)買(mǎi)的Topas或可從Zeon購(gòu)買(mǎi)的Zeonor;任何前述材料的組合或其它已知材料。反應(yīng)混合物聚合形成鏡片100后，鏡片表面103通常與模具部件表面104粘合。本發(fā)明的步驟促使表面103從模具部件表面脫落。在脫模過(guò)程中，可使第一模具部件101與第二模具部件102分離。在一些實(shí)施方案中，在固化處理期間，鏡片IOO將與第二模具部件102(即前彎曲模具部件)粘合，分離后，仍與第二模具部件102粘合，直至鏡片IOO從前彎曲模具部件:102脫落。在其它實(shí)施方案中，可使鏡片100與第一模具部件io:i粘合。脫模后，使鏡片].oo和與其粘的模具部件與水溶液接觸。可將水溶液加熱至水溶液沸點(diǎn)以下的任何溫度。例如，在一個(gè)實(shí)施方案中，可將水溶液升至一定溫度?？捎檬贡赡苄詼p為最小的熱交換設(shè)備，或通過(guò)加熱液體的任何其它可行方法或裝置實(shí)現(xiàn)加熱。本文中使用的處理包括將鏡片從模具中除去，和用水溶液除去稀釋劑或與稀釋劑交換的步驟。這些步驟可分別完成，或用一個(gè)單一的步驟或階段完成。處理溫度可以是約l(TC至水溶液沸點(diǎn)之間的任何溫度，在一些實(shí)施方案中，為約2(TC-約95°C,在其它實(shí)施方案中，為約40°C-約80°C，約30°C-70°C。水溶液主要是水。在一些實(shí)施方案中，水溶液為至少約70%重量水，在其它實(shí)施方案中，為至少約90%重量水，在其它實(shí)施方案中，為至少約95%。水溶液也可為接觸鏡片包裝溶液例如硼酸鹽緩沖鹽水溶液、硼酸鈉溶液、碳酸氬鈉溶液等。水溶液也可包含添加劑例如吐溫80，其為聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯；泰洛沙泊、辛基苯氧基(氧乙烯)乙醇，兩性10);防腐劑(例如EDTA、山梨酸、DYMED、葡糖酸氯己定、過(guò)氧化氫、硫柳汞、多季銨聚合物-1(polyquad)、聚六亞曱基雙胍；抗菌劑、潤(rùn)滑劑、鹽和緩沖劑。在一些實(shí)施方案中，可以0.01%-10%重量的量將添加劑加入水化溶液中，但總量小于約10%重量?？赏ㄟ^(guò)任何方法例如洗滌、噴霧、浸泡、浸沒(méi)或前述的任何組合，將眼用鏡片IOO暴露于水溶液。例如，在一些實(shí)施方案中，可在水化塔中，用含去離子水的水溶液洗滌鏡片100。在使用水化塔的實(shí)施方案中，可將含鏡片IOO的前彎曲模具部件102置于托盤(pán)或盤(pán)并垂直堆疊。可將水溶液引入鏡片IOO堆疊的頂部，使溶液向下流動(dòng)經(jīng)過(guò)鏡片100。也可沿著塔將溶液引入各個(gè)位置。在一些實(shí)施方案中，可4吏盤(pán)向上移動(dòng)，讓鏡片IOO暴露于不斷更新的溶液。在其它實(shí)施方案中，將眼用鏡片IOO浸泡或浸沒(méi)在水溶液中。接觸步驟可持續(xù)最高達(dá)約12小時(shí)，在一些實(shí)施方案中，最高達(dá)約2小時(shí)，在其它實(shí)施方案中，持續(xù)約2分鐘-約2小時(shí)；但是，接觸步驟的時(shí)間長(zhǎng)度取決于包括任何添加劑的鏡片材料、用于溶液或溶劑的材料和溶液的溫度。充分的處理時(shí)間通常使接觸鏡片收縮，并使鏡片從模具部件脫落。較長(zhǎng)的接觸時(shí)間將提供更大的浸提。使用的水溶液體積可以是大于約1ml/鏡片的任何量，在一些實(shí)施方案中，大于約5ml/鏡片。在某些優(yōu)選的方法中，分離或脫模后，當(dāng)它們從前彎曲面脫落時(shí)，使可為框架一部分的前彎曲面上的鏡片與各凹面有槽的杯配對(duì)，以接受接觸鏡片。此類(lèi)杯可以為盤(pán)的一部分。實(shí)例可包括各含32個(gè)鏡片的盤(pán)，和可堆積在儲(chǔ)存盒中的20個(gè)盤(pán)。按照本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，將鏡片浸沒(méi)在水溶液中。在一個(gè)實(shí)施方案中，可將儲(chǔ)存盒堆積，然后下降到含水溶液的箱中。水溶液也可含上述其它添加劑。本發(fā)明生物醫(yī)學(xué)裝置，尤其眼用鏡片具有使它們特別有效的均衡性質(zhì)。此類(lèi)性質(zhì)包括透明性、含水量、氧滲透性和接觸角。因此，在一個(gè)實(shí)施方案中，生物醫(yī)學(xué)裝置是含水量大于約17%,優(yōu)選大于約20%,更優(yōu)選大于約25%的接觸鏡片。本文中使用的透明性表示基本上無(wú)可見(jiàn)渾濁。優(yōu)選透明鏡片的濁度值小于約150%,更優(yōu)選小于約100%。合適的氧氣透過(guò)率優(yōu)選大于約40巴，更優(yōu)選大于約60巴。并且，生物醫(yī)學(xué)裝置，尤其眼用裝置和接觸鏡片具有小于約80。，優(yōu)選小于約75。，更優(yōu)選小于約70。的平均接觸角(前進(jìn))。在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明制品具有上述氧氣透過(guò)率、含水量和接觸角的組合。以上范圍的所有組合均視為在本發(fā)明范圍內(nèi)。Hansen溶解度參tt可用5",加"，0^/^必00&0/&/^,7,々尸^.,第1版，1983,第85-87頁(yè)和用表13、14中所述基團(tuán)貢獻(xiàn)法，計(jì)算Hansen溶解度參數(shù)5p。濁度測(cè)量在環(huán)境溫度下，在透明的20x40x10mm玻璃池中，在平坦黑色背景上，通過(guò)將水化試驗(yàn)鏡片置于硼酸鹽緩沖鹽水測(cè)量濁度，用纖維光學(xué)燈(TitanToolS叩plyCo.纖維光學(xué)燈，0.5"直徑光導(dǎo)裝置，功率設(shè)置設(shè)為4-5.4),按與鏡片池垂直方向成66。角從下向上照射，用攝影機(jī)(DVC1300C:19130RGB相機(jī)，NavitarTVZoom7000縮放鏡頭)在鏡片池之上垂直捕獲鏡片圖像，將攝影機(jī)置于鏡頭平臺(tái)之上14mm處。通過(guò)用EPIXXCAPVl.O軟件減去空白池的圖像，將鏡片散射中的背景散射扣除。通過(guò)將鏡片中心10mm區(qū)域積分，然后將其與濁度值任意設(shè)定為IOO的-I.OO屈光度CSI.薄鏡片⑧對(duì)比，定量分析扣除的散射光圖像，并且沒(méi)有鏡片的濁度值設(shè)為0。分析5個(gè)鏡片，將結(jié)果平均，以標(biāo)準(zhǔn)CS1鏡片的百分率得到濁度值。優(yōu)選，鏡片的濁度水平小于(上述CS1的)約150%,更優(yōu)選小于約100%。含水量如下測(cè)量接觸鏡片的含水量將3個(gè)鏡片每組的3組置于包裝溶液，保持24小時(shí)。用潮濕的擦拭物將各鏡片吸干，稱(chēng)重。在0.4英寸Hg或更小壓力下，將鏡片在6(TC下干燥4小時(shí)。將千燥鏡片稱(chēng)重。如下計(jì)算含水量含水量％=(濕重-干重)/濕重x100計(jì)算樣品的含水量的均值和標(biāo)準(zhǔn)差，并報(bào)道。模量用恒定速度的運(yùn)動(dòng)型拉力試驗(yàn)機(jī)的十字頭測(cè)量模量，該試驗(yàn)機(jī)配備負(fù)荷測(cè)定裝置，將負(fù)荷測(cè)定裝置降至初始計(jì)量高度。合適的試驗(yàn)機(jī)包括Instran1122型。0.522英寸長(zhǎng)，0.276英寸"耳"寬和0.213英寸"頸"寬的狗骨狀樣品置于夾子中，按2英寸/分鐘的拉緊恒定速度伸長(zhǎng)，直至其斷裂。測(cè)量樣品的初始計(jì)量長(zhǎng)度(Lo)和斷裂時(shí)樣品的長(zhǎng)度(Lf)。測(cè)量了每種組合物的12份樣品，并報(bào)道平均值。百分伸長(zhǎng)率=[(Lf-Lo)/Lo]x100。測(cè)量壓力/張力曲線的初始線性部分的拉伸模量。前進(jìn)接觸角如下測(cè)量前進(jìn)接觸角。通過(guò)從鏡片切割寬度約5mm的中心條制備每組的4個(gè)樣品，并在包裝溶液中平衡。在23i:下，用Wilhelmy微量天平測(cè)量鏡片表面和硼酸鹽緩沖鹽水之間的潤(rùn)濕力，同時(shí)將樣品浸沒(méi)在鹽水中或從鹽水中拉出。使用以下方程F=2ypcose或0=cos"(F/2yp)其中F為潤(rùn)濕力，y為探測(cè)液體的表面張力，p為樣品的彎月面周長(zhǎng)，e為接觸角。由其中樣品浸沒(méi)在包裝溶液的潤(rùn)濕試驗(yàn)部分得到前進(jìn)接觸角。每個(gè)樣品重復(fù)4次，將結(jié)果平均，得到鏡片的前進(jìn)接觸角。DK如下測(cè)量Dk。將鏡片置于由直徑4mm的金陰極和銀環(huán)陽(yáng)極組成的極譜氧傳感器上，然后用網(wǎng)狀支持物將上側(cè)覆蓋。將鏡片暴露于潮濕的2.1%02氣氛中。由傳感器測(cè)量通過(guò)鏡片擴(kuò)散的氧。將鏡片堆疊在彼此的頂部以增加厚度，或使用較厚的鏡片。測(cè)量具有顯著不同厚度值的4份樣品的L/Dk，并對(duì)厚度作圖?；貧w斜率的倒數(shù)為樣品的Dk。參考值是用該方法對(duì)市售接觸鏡片測(cè)量的那些值。由Bausch&Lomb銷(xiāo)售的BalafilconA鏡片得到約79巴的測(cè)量值。Etafilcon鏡片的測(cè)量值為20-25巴。(1巴=10-10(氣體的cm3xcm2)/(聚合物的cmJxsecxcmHg))。以下實(shí)施例進(jìn)一步描述了本發(fā)明，但不限制本發(fā)明。它們僅用于建議實(shí)施本發(fā)明的方法。接觸鏡片領(lǐng)域中的專(zhuān)業(yè)人員和其它技術(shù)人員可找到實(shí)施本發(fā)明的其它方法。但是，那些方法視為在本發(fā)明范圍內(nèi)。用于實(shí)施例的一些其它物質(zhì)鑒定如下DMAN,N-二甲基丙烯酰胺IIEMA異丁烯酸2-羥基乙酯Norbloc2-(2'-羥基-5-異丁烯酰氧基乙基苯基)-2&笨并三哇PVP聚(N-乙烯基吡咯烷酮)(K值90)IPA異丙醇D303,7-二曱基-3-辛醇TPME二縮三丙二醇甲醚TEGDMA四甘醇二曱基丙烯酸酯CGI819二(2,4,6-三甲基苯曱?；?-苯基膦氧化物NVPN-乙烯基吡咯烷酮OH-mPDMS在實(shí)施例24中制備的單-(3-異丁烯酰氧基-2-羥基丙氧基)丙基封端的、單-丁基封端的聚二甲基硅氧烷(MW612)實(shí)施例i-n制備反應(yīng)混合物，該混合物由80%重量單體組分(表1中列出用量)和20%重量稀釋劑(表:i中列出)組成。在環(huán)境溫度下，將反應(yīng)混合物在約600-700mmHg下脫氣約30分鐘。然后將反應(yīng)混合物置于熱塑塑料接觸鏡片模具(由Zeonor制備前彎曲部分，由聚丙烯制備后彎曲部分)，在氮?dú)夥障拢?5士5。C下，按1.2-1.8mW/cm2,用PhilipsTL20W/03T熒光燈照射25分鐘。通過(guò)將鏡片浸沒(méi)在90(士10)X:DI水中的前彎曲(FC)模具中約2分鐘，將得到的鏡片手工脫模和釋放。如果鏡片未能在2分鐘內(nèi)從FC模具中釋放，則將鏡片保持在90(士5)。CDI水中，用一次性吸管，用相同DI水噴射。如果鏡片仍不能從FC中釋放，則手工從FC中擦拭鏡片。然后將鏡片轉(zhuǎn)移至廣口瓶，經(jīng)過(guò)兩個(gè)"變化-取出(change-out)"步驟-步驟l)在90(±5)°CDI水中保持最少30分鐘，和步驟2)在25(±5)°CDI水中保持最少30分鐘。然后將鏡片在包裝溶液中平衡，在包裝溶液中檢驗(yàn)。將鏡片包裝在小瓶中，該小瓶含5-7mL硼酸鹽緩沖鹽水溶液，加蓋，在12(TC下滅菌30分鐘。動(dòng)態(tài)接觸角(DCA)結(jié)果列于表3。表l:單體組》<table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table>表2<table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table>D30不能由水處理。用不同濃度的TPME重復(fù)實(shí)施例8。不同濃度產(chǎn)生具有顯著不同接觸角的接觸鏡片。實(shí)施例12-21制備反應(yīng)混合物，該混合物由55%重量單體組分(表1中列出用量)和45%重量稀釋劑(表3列出的55°/。重量TPME和45%重量助稀釋劑的混合物)組成。在環(huán)境溫度下，將反應(yīng)混合物在約600-700mmHg下脫氣約30分鐘。然后將反應(yīng)混合物置于熱塑塑料接觸鏡片模具(由Zeonor制備前彎曲部分，由聚丙烯制備后彎曲部分)，在氮?dú)夥障?，?5士5。C下，按l，2誦1.8mW/cm2,用PhilipsTL20W/03T焚光燈照射25分鐘。通過(guò)將鏡片浸沒(méi)在90(±10)°CDI水中的前彎曲(FC)模具中約5分鐘，將得到的鏡片手工脫模和釋放。如果鏡片未能在5分鐘內(nèi)從FC模具中釋放，將鏡片保持在90(土5)。CDI水中，用一次性吸管，用相同DI水噴射。如果鏡片仍不能從FC中釋放，則手工從FC中擦拭鏡片。然后將鏡片轉(zhuǎn)移至廣口瓶，經(jīng)過(guò)兩個(gè)"變化-取出"步驟-步驟l)在90(±5)°CDI水中保持最少30分鐘，和步驟2)在25(±5)°CDI水中保持最少30分鐘。然后將鏡片在包裝溶液中平衡，在包裝溶液中檢驗(yàn)。將鏡片包裝在小瓶中，該小瓶含5-7mL硼酸鹽緩沖鹽水溶液，加蓋，在120"C下滅菌30分鐘。動(dòng)態(tài)接觸角(DCA)結(jié)果列于表3。表3:實(shí)施例12-21的DCAs<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>在各種條件下重復(fù)實(shí)施例18。改變條件和甚至在相同條件下重復(fù)實(shí)施例18,得到其平均接觸角寬范圍變化的接觸鏡片。實(shí)施例13產(chǎn)生的鏡片甚至當(dāng)重復(fù)多次和在各種條件下也顯示低和穩(wěn)定的DCA值。實(shí)施例22按照實(shí)施例13制備鏡片，不同之處在于在包裝溶液中進(jìn)行釋放。即通過(guò)將鏡片浸沒(méi)在90(±10)°C的包裝溶液中的前彎曲(FC)模具中約5分鐘，將得到的鏡片手工脫模和釋放。如果鏡片未能在5分鐘內(nèi)從FC模具中釋放，將鏡片保持在90(士5)。C包裝溶液中，用一次性吸管，用相同包裝溶液噴射。如果鏡片仍不能從FC中釋放，則手工從FC中擦拭鏡片。然后將鏡片轉(zhuǎn)移至廣口瓶，經(jīng)過(guò)兩個(gè)"變化-取出"步驟-步驟l)包裝溶液在25(士5)i:保持最少30分鐘，和步驟2)包裝溶液在25(士5)"C保持最少30分鐘。然后在包裝溶液中檢驗(yàn)鏡片。將鏡片包裝至小瓶中，該小瓶含5-7mL硼酸鹽緩沖鹽水溶液，加蓋，在120。C下滅菌30分鐘。動(dòng)態(tài)接觸角(DCA)結(jié)果和釋放結(jié)果列于表4。實(shí)施例23制備反應(yīng)混合物，該混合物由55%重量單體組分(表1中列出用量)和45%重量作為稀釋劑的l-癸酸組成。在環(huán)境溫度下，將反應(yīng)混合物在約600-700mmHg下脫氣約30分鐘。然后將^^應(yīng)混合物置于熱塑塑料接觸鏡片模具中，在氮?dú)夥障?，?5±5。C下，按1.2-1.8mW/cm2，用PhilipsTL20W/03T熒光燈照射25分鐘。通過(guò)將鏡片浸沒(méi)在90(土10)'C包裝溶液中的前彎曲(FC)模具中約5分鐘，將得到的鏡片手工脫模和釋放。然后將鏡片轉(zhuǎn)移至廣口瓶，經(jīng)過(guò)兩個(gè)"變化-取出"步驟-步驟l)包裝溶液在25(士5)。C保持最少30分鐘，和步驟2)包裝溶液在25(土5)"C保持最少30分鐘。然后在包裝溶液中才企-驗(yàn)鏡片。將鏡片包裝至小瓶中，該小瓶含5-7mL硼酸鹽緩沖鹽水溶液，加蓋，在:12(TC下滅菌30分鐘。動(dòng)態(tài)接觸角(DCA)結(jié)果和釋放結(jié)果列于表4。<table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table>使用包裝溶液，加入質(zhì)子化稀釋劑提供了更容易的釋放。實(shí)施例24攪拌下，向45.5kg曱基丙烯酸3-烯丙基氧基-2-羥基丙酯(AHM)和3.4g丁基化羥基甲苯(BHT)溶液中加入10ml二乙烯基四甲基二硅氧烷Pt(())的二甲苯溶液(2.25%Pt濃度)，然后加入44.9kg正丁基聚二曱基硅烷。控制反應(yīng)放熱，將反應(yīng)溫度保持在約20。C。正丁基聚二曱基硅烷完全消耗后，加入6.9g二乙基乙二胺使Pt催化劑失活。將粗反應(yīng)混合物用18:lkg乙二醇萃取幾次，直至萃余液的殘留AHM含量<0.1%。將10gBHT加入得到的萃余液，攪拌直至溶解，然后將殘留乙二醇除去，得到64.5kgOH-mPDMS。將6.45g4-甲氧基苯酚(MeHQ)加入得到的液體中，攪拌，過(guò)濾，得到64.39kg最終OH-mPDMS，為無(wú)色油狀物。權(quán)利要求1.一種包括以下步驟的方法將反應(yīng)混合物固化形成具有小于約80°的前進(jìn)接觸角的眼用裝置，所述混合物包含至少一種含硅氧烷的組分、至少一種親水性組分和至少一種具有約2-約7的Hansen溶解度參數(shù)δp的稀釋劑；和用水溶液將所述稀釋劑除去。2.權(quán)利要求l的方法，其中所述稀釋劑選自二異丙基氨基乙醇、一縮二丙二醇曱醚、l-辛醇、l-戊醇、2-戊醇、l-己醇、2-己醇、2-辛醇、3-曱基-3-戊醇、叔戊醇、叔丁醇、2-丁醇、1-丁醇、2-曱基-2-戊醇、2-丙醇、，丙醇、乙醇、2-乙基-l-丁醇、l-叔丁氧基-2-丙醇、3,3-二曱基-2-丁醇、叔丁氧基乙醇、二縮三丙二醇曱醚、癸酸、辛酸、己酸、十二碳酸、2-(二異丙基氨基)乙醇及其混合物。3.權(quán)利要求1的方法，其中所述稀釋劑選自醇，該醇具有2-20個(gè)碳且碳羥基氧比例最高達(dá)約8:約l;由伯胺衍生的酰胺，該酰胺具有10-20個(gè)碳原子；和具有6-20個(gè)碳原子的羧酸；及其混合物。4.權(quán)利要求1的方法，其中所述稀釋劑選自醇，該醇具有5-20個(gè)碳，其碳羥基氧比例為約3:約1-約6:約l.;具有6-18個(gè)碳原子的羧酸；和具有6-14個(gè)碳原子的胺；及其混合物。5.權(quán)利要求1的方法，其中所述除去步驟在約20°C-約95。C下進(jìn)行。6.權(quán)利要求1的方法，其中所述除去步驟在約70°C-約95。C下進(jìn)行。7.權(quán)利要求l的方法，其中基于反應(yīng)混合物中所有反應(yīng)組分計(jì)，所述反應(yīng)混合物包含約30-約85%重量的含^5圭氧烷的組分。8.權(quán)利要求l的方法，其中基于反應(yīng)混合物中所有反應(yīng)組分計(jì)，所述反應(yīng)混合物包含約45-約75%重量的含硅氧烷的組分。9.權(quán)利要求l的方法，其中基于反應(yīng)混合物中所有反應(yīng)組分計(jì)，所述反應(yīng)混合物包含約10-約60%重量的親水性組分。10.權(quán)利要求1的方法，其中基于反應(yīng)混合物中所有反應(yīng)組分計(jì)，所述反應(yīng)混合物包含約20-約50%重量的親水性組分。11.權(quán)利要求1的方法，其中所述含硅氧烷的組分包含至少一種單官能的硅氧烷單體。12.權(quán)利要求11的方法，其中所述至少一種單官能的硅氧烷選自單-(2-羥基-3-甲基丙烯酰氧基丙基)-丙基醚封端的聚二甲基硅氧烷、單曱基丙烯酰氧基丙基封端的單-正丁基封端的聚二曱基硅氧烷、2-曱基-,2-羥基-3-[3-[1,3,3,3-四曱基-l-[(三曱基甲硅烷基)氧基]二硅氧烷基]丙氧基]丙基酯及其混合物。13.權(quán)利要求1的方法，其中所述親水性組分包含至少一種親水性單體，所述單體選自N，N-二甲基丙烯酰胺、丙烯酸2-羥基乙酯、甘油異丁烯酸酯、2-羥乙基曱基丙烯酰胺、N-乙烯基吡咯烷酮、N-乙烯基曱基丙烯酰胺、異丁烯酸2-羥基乙酯、聚乙二醇單異丁烯酸酯、聚乙烯基吡咯烷酮及其混合物。14.權(quán)利要求1的方法，其中所述親水性組分包含至少一種親水性單體，所述單體選自N,N-二曱基丙烯酰胺、N-乙烯基吡咯烷酮、異丁烯酸2-羥基乙酯及其混合物。15.權(quán)利要求1的方法，其中所述反應(yīng)混合物還包含至少一種親水性聚合物。16.權(quán)利要求15的方法，其中基于反應(yīng)混合物中所有反應(yīng)組分計(jì)，所述至少一種親水性聚合物以約:卜約15%重量的量存在于所述反應(yīng)混合物中。17.權(quán)利要求15的方法，其中基于反應(yīng)混合物中所有反應(yīng)組分計(jì)，所述至少一種親水性聚合物以約5-約17%重量的量存在于所述反應(yīng)混合物中。18.權(quán)利要求15的方法，其中所述親水性聚合物包含聚N-乙烯基吡咯烷酮。19.權(quán)利要求1的方法，其中所述稀釋劑選自二縮三丙二醇曱醚、l-戊醇、3-曱基-3-戊醇、l-戊醇、2-戊醇、叔戊醇、叔丁醇、2-丁醇、l-丁醇、2-甲基-2-戊醇、2-乙基-1-丁醇、3，3-二曱基-2-丁醇、2-辛基-1-十二烷醇、癸酸、己酸、辛酸、十二碳酸及其混合物。20.權(quán)利要求19的方法，其中所述稀釋劑為混合物，所述混合物包含選自以下的助稀釋劑癸酸、己酸、辛酸、十二碳酸及其混合物。21.權(quán)利要求l的方法，其中所述至少一種稀釋劑包含二縮三丙二醇曱醚。22.權(quán)利要求21的方法，其中所述稀釋劑還包含至少一種助稀釋劑，所述助稀釋劑選自癸酸、己酸、辛酸、十二碳酸、其混合物。23.—種包括以下步驟的方法(a)通過(guò)在至少一種為惰性且可容易地用水代替的稀釋劑的存在下，使反應(yīng)組分混合形成反應(yīng)混合物，該反應(yīng)組分包含至少一種高分子量親水性聚合物和有效量的至少一種含羥基官能化硅氧烷的單體，和(b)將步驟(a)的產(chǎn)物固化，形成生物醫(yī)學(xué)裝置。24.—種包括以下步驟的方法(a)通過(guò)在至少一種為惰性且可容易地用水代替的稀釋劑的存在下，使反應(yīng)組分混合形成反應(yīng)混合物，該反應(yīng)組分包含至少一種高分子量親水性聚合物、至少一種含硅氧烷的大分子單體和有效量的至少一種相容性組分，和(b)將步驟(a)的產(chǎn)物固化，形成生物醫(yī)學(xué)裝置。全文摘要本發(fā)明為形成眼用裝置例如接觸鏡片的方法，該接觸鏡片包含至少一種含硅氧烷的組分、至少一種親水性組分、至少一種親水性聚合物和至少一種Hansen溶解度參數(shù)為約2-約7的稀釋劑。眼用裝置的處理可僅用水溶液進(jìn)行。文檔編號(hào)G02B1/04GK101568857SQ200780048320公開(kāi)日2009年10月28日申請(qǐng)日期2007年10月24日優(yōu)先權(quán)日2006年10月31日發(fā)明者D·扎尼尼,J·D·福德,K·阿爾泰姆申請(qǐng)人:莊臣及莊臣視力保護(hù)公司