專利名稱：：一種含碳酸鈣的薄膜包衣配方及其使用方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及醫(yī)藥、食品、保健品等
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體地說是涉及一種產(chǎn)品的包衣及其使用方法和用途，更具體地說是涉及一種含有碳酸鈣成分的薄膜包衣組分及其使用方法和用途。
背景技術(shù)：
：(一)薄膜包衣的研究概況1、概述薄膜包衣是一種新型的包衣技術(shù)，指在片芯外包上比較穩(wěn)定的薄層高分子衣膜。薄膜包衣工藝是20世紀(jì)40年代開發(fā)的一種新型的工藝，它首先產(chǎn)生于制藥行業(yè)，用于保護(hù)藥物片子；與糖衣相比，具有生產(chǎn)周期短、用料少、防濕能力強(qiáng)等特點(diǎn)。該技術(shù)易于開發(fā)和生產(chǎn)，應(yīng)用范圍極為廣泛，主要用于藥物、食品、保健品的包衣。在包衣過程中，根據(jù)溶劑的不同，可分為水溶性包衣工藝和有機(jī)溶劑包衣工藝。薄膜包衣是將聚合物在固體劑型外形成薄膜的技術(shù)。如在素片表面通過噴霧方法均勻噴上一層性質(zhì)穩(wěn)定的高分子聚合物材料，形成數(shù)微米厚的塑性薄膜層，使其達(dá)到預(yù)期效果。片劑外這一層薄膜的形成是由單個(gè)片劑通過噴霧區(qū)域后黏附聚合物包衣材料，被干燥后再接受下一部分包衣材料，經(jīng)過如此重復(fù)多次的黏附、干燥，直到整個(gè)劑型表面完全被覆蓋，包衣完成。薄膜衣是一兩層連續(xù)薄膜，厚度大多在8100μm之間，有一定的彈性和柔韌性，緊密黏附于藥芯表面，一般難以剝離，這種衣膜稱為“非剝離膜”，俗稱“硬膜”。但也有一類薄膜因藥芯特性要求，采用特殊包衣配方，成膜后衣膜特別柔韌，可從片芯表面成片甚至整體剝離下來，這種衣膜稱為“可剝離膜”，俗稱“軟膜”。2、原理當(dāng)藥片在包衣機(jī)中運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)，將包衣溶液或混懸液的極細(xì)小的液滴噴射到片芯的外表，當(dāng)這些液滴到達(dá)片芯時(shí)，通過接觸、鋪展、液滴間的相互接合，在片芯的表面形成一層衣膜，這一過程中溶劑及片芯之間會(huì)發(fā)生兩種作用，即溶劑對片芯的滲透作用和溶劑的蒸發(fā)作用。當(dāng)溶劑的蒸發(fā)量衡定，且與溶劑噴入量相等時(shí)，包衣的過程達(dá)到平衡。所以在目前包衣設(shè)備的研制開發(fā)過程中，改進(jìn)的主要目的是提高蒸發(fā)效率，以加快噴液速度，縮短操作時(shí)間。薄膜包衣劑防潮抗潮原理①將水分子“拒之門外”，采用一些疏水材料或難溶材料，它的分子中含有大量的疏水基團(tuán)，在衣膜中能形成均勻致密的連續(xù)結(jié)構(gòu)，像一道堅(jiān)固的防洪提一樣，將水“拒之膜外”。②將水分子“吃掉”，將一些易水合物均勻地分布于衣膜中，水分子一旦侵入衣膜，立即將其“抓住、吃掉”，使其束縛于防潮劑分子之中，而不至于進(jìn)入藥芯。3、薄膜包衣的目的歸納起來，主要有以下幾點(diǎn)①片芯中某些物質(zhì)具有苦味和氣味不佳，包衣可以掩蓋不良?xì)馕丁⒈阌诓∪朔?，減輕胃腸反應(yīng)；②片芯中某些物質(zhì)見光不穩(wěn)定或在空氣中易氧化，包衣可以防潮、避光、隔絕空氣以增加藥物的穩(wěn)定性等；③片芯不美觀，包衣可以改善外觀和便于識(shí)別；④活性成分有色，且易污染患者的衣物及手；⑤改變藥物釋放曲線?？刂扑幬镝尫?，例如腸溶、緩釋包衣；⑥包衣可減少片子破碎，提高產(chǎn)率；⑦可將有配伍變化的藥物成分分別置于片心和衣層或者分別進(jìn)行包衣后統(tǒng)一壓片，即隔離兩種不相溶的物質(zhì)，可將其放在衣層中或?qū)⑵渲瞥砂滦⊥韬笤賶浩?，也以免發(fā)生其它變化等。4、薄膜包衣的類型及特點(diǎn)薄膜包衣劑品種的劃分，可以根據(jù)人體中釋藥的部位和釋藥的特征來分，具體的分為胃溶型、腸溶型、口溶型、緩釋性、控釋性及其他，根據(jù)特性可分為水溶型和醇溶型。(1)類型根據(jù)類型溶媒特點(diǎn)，分為①胃溶型全水普通型全水遮光、著色、掩味；全水防潮型全水具有防潮抗?jié)窆δ?；?biāo)準(zhǔn)型70%以下乙醇遮光、著色、掩味；防潮型85%以下乙醇具有防潮抗?jié)窆δ?；特殊防潮?5%以上乙醇具有特強(qiáng)防潮抗?jié)窆δ?；透明型乙醇或水隔離保護(hù)，保持片芯原色；隔離層乙醇或水隔離保護(hù)，適用于深色片芯，遮光、防潮。②腸溶型普通腸溶型、特殊腸溶型、透明型(乙醇或水隔離保護(hù)，保持片芯原色)、隔離層(適用于深色片芯，遮光、防潮)；③特殊型一般是指口溶型、緩釋型、控釋型等。(2)特點(diǎn)①防潮、抗?jié)?、遮光，，而糖衣則易霉變、軟化、開裂；②片型美觀、色彩鮮艷、標(biāo)志清新、形象生動(dòng)；而糖衣則顏色不均勻、標(biāo)識(shí)不清；③增重少(一般為片重0.53%)，而糖衣則粉層厚、增重明顯(一般為片重50%以上)；④操作時(shí)間短(23小時(shí))，而糖衣則耗時(shí)長(1016小時(shí))，⑤無毒、無味、無臭(適應(yīng)廣泛人群)，而糖衣則含有糖份(具有局限性，如糖尿病人)；⑥易崩解，提高了溶出度、利用度、有效期，而糖衣則具有局限性；⑦品種多，除胃溶、腸溶外，還有口含、緩釋、控釋等，而糖衣則一般只能包胃溶。另外，有些藥廠自配包衣液也有明顯弊端難以保證質(zhì)量均一，容易發(fā)生變質(zhì)現(xiàn)象，成本也相對較高；5、薄膜包衣的使用方法及生產(chǎn)設(shè)備(1)生產(chǎn)設(shè)備薄膜包衣技術(shù)在Remington，s《藥物科學(xué)》中有描述(A.L.Gennaro主編，MackPublishingCo.Easton,pa,18thed.Chapter90(1990))，在此結(jié)合到本發(fā)明做參照。主要有三種生產(chǎn)設(shè)備，分別是傳統(tǒng)包衣鍋、高效包衣機(jī)、流化床。糖衣包衣工藝都在傳統(tǒng)包衣鍋中進(jìn)行，但干燥效率不太理想。因?yàn)楦稍餁饬髦皇呛推采媳砻娴钠佑薪佑|，同時(shí)還存在設(shè)備需要改造、操作不便等缺陷。因此，不宜采用此種設(shè)備進(jìn)行薄膜包衣生產(chǎn)。高效包衣機(jī)又分有孔眼包衣鍋和無孔眼包衣鍋兩種。有孔眼高效包衣鍋為不銹鋼全封閉式結(jié)構(gòu)，鍋壁上有排氣孔，熱空氣穿過物料床后從鍋壁上排氣孔排出。無孔眼包衣鍋的鍋壁上無排氣孔，熱空氣出口在物料床中，穿過物料床后從鍋后部排氣孔排出。這兩種方式都增加了干燥效率。包衣鍋內(nèi)通常帶有混合裝置，以提高藥物混合均勻性。根據(jù)被包物的情況，用來輸送所噴包衣液的噴液系統(tǒng)的安裝有所不同。干燥氣流可以從上往下或從下往上穿過藥物片床。此種設(shè)備是目前進(jìn)行薄膜包衣生產(chǎn)的主要設(shè)備，主要用于水溶性的薄膜包衣及有機(jī)溶液的薄膜包衣。流化床常用于小粒子、顆粒或微丸的水溶性或有機(jī)溶劑的包衣，但由于其機(jī)械作用力較強(qiáng)，藥物片子易磨損，因此并不常用。包衣過程中，影響噴液及干燥之間平衡的參數(shù)可分為兩類①與噴液有關(guān)的噴液類型、噴液速度、噴嘴直徑、噴槍高度、噴射壓力；②與干燥有關(guān)的進(jìn)風(fēng)溫度、進(jìn)風(fēng)量、干燥時(shí)間、批量大小。另一個(gè)重要的參數(shù)是包衣鍋的轉(zhuǎn)速，它和噴液與干燥都沒有直接關(guān)系，而和物料的運(yùn)動(dòng)有關(guān)。調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速，可使物料的運(yùn)動(dòng)盡可能有規(guī)律。(2)常用材料①成膜材料必須具有成膜性、溶解性和穩(wěn)定性等物化特性。其中水溶性的成膜材料包括羥丙基甲基纖維素(簡稱HPMC)、丙烯酸樹脂(EudragitL30D)、蘇麗絲(乙基纖維素水分散體，Surelease)等；有機(jī)溶劑的成膜材料包括Eudragit、L.S.RC、HPMC、蟲膠(Shellac)、聚乙烯鈦酸酯(簡稱PVAP)、鄰苯二甲酸醋酸纖維素(簡稱CAP)等。②增塑劑水溶性的增塑劑包括丙二醇、甘油、聚乙二醇；非水溶性的增塑劑包括鄰苯二甲酸酯、蓖麻油等；③附加成分包括潤滑劑、著色劑、遮光劑等，如滑石粉、硬脂酸鎂、色素、CO2等；④溶劑常用的有水、乙醇等。(3)使用方法及注意事項(xiàng)薄膜包衣過程主要是包衣溶液或混懸液的制備；霧滴的產(chǎn)生；霧滴從噴槍向基片床移動(dòng)；霧滴在片芯表面或顆粒表面上的撞擊、潤濕、鋪展以及聚結(jié)；干燥膠凝及黏附成膜。①溶液包衣溶液的物理性質(zhì)對薄膜包衣過程中的各個(gè)階段都會(huì)產(chǎn)生影響，量化包衣溶液的物理性質(zhì)是至關(guān)重要的，這樣就可以預(yù)測及評價(jià)它對最終形成薄膜包衣的外觀及各種性質(zhì)的影響。當(dāng)包衣液轉(zhuǎn)送給噴槍時(shí)，在通過包衣鍋內(nèi)的飼液管時(shí)可能會(huì)被加熱，加熱的溫度取決于管道材料、長度、噴霧速度、入口干燥空氣溫度、氣體容量流速。進(jìn)入噴槍時(shí)，就會(huì)被噴嘴四周的高速霧化空氣所冷卻。當(dāng)液體離開噴嘴時(shí)，包衣液被高速空氣所包圍，穩(wěn)定的液流加速到一定速度以上，可提供能量克服粘性和表面張力而產(chǎn)生霧滴。②霧化比較理想的噴霧是能產(chǎn)生大小相等的單個(gè)霧滴，只有噴出的所有霧滴的傳熱、傳質(zhì)和干燥時(shí)間相同，才能保證它的在片劑表面能均勻分布。若方法得當(dāng)，所有霧滴都會(huì)以同樣的狀態(tài)到達(dá)片劑表面，每轉(zhuǎn)動(dòng)一圈鍋可新增加的衣膜干燥而不會(huì)過分濕潤。當(dāng)霧滴被噴向翻滾的片床時(shí)，霧滴大小、噴霧軌跡及干燥速度都分別按各工序進(jìn)行測定。片床本身是最終干燥的場所，空氣流過片劑間隙時(shí)要與其發(fā)生傳質(zhì)作用。霧滴粒徑分布取決于包衣溶液處方的黏度和表面張力、霧化氣壓、噴霧速度和所用噴槍。噴槍噴出的霧矩形狀和伴隨霧滴到片子或多顆粒表面的霧化氣體流速，后者在控制霧滴速度中有重要作用。霧滴離開噴槍時(shí)迅速減速，但仍運(yùn)行一定距離，其速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于伴隨的干燥空氣，在霧矩不同點(diǎn)的霧滴速度不同，霧滴存在不同的表面張力。利用霧化包衣液，在片劑外表面形成薄膜衣是一個(gè)漸進(jìn)的間歇過程?；窘?jīng)過噴霧區(qū)時(shí)，被不同性質(zhì)的包衣液霧滴撞擊，當(dāng)基片經(jīng)過一個(gè)包衣區(qū)，撞擊霧滴的數(shù)目取決于基片經(jīng)過噴霧區(qū)的速度，基片與噴槍的相對位置、霧流形狀及霧流中霧滴的分布，薄膜衣性質(zhì)及膜形成的方式取決于霧滴撞擊基片表面的作用。若要形成連續(xù)、平滑、密度和硬度最大的薄膜衣，每個(gè)撞擊在基片表面的霧滴應(yīng)該潮濕，能鋪展，黏附并與基片相互作用，或者能完成聚結(jié)形成連續(xù)薄膜衣而不含氣泡。③表面效應(yīng)薄膜包衣是用噴霧的方式將包衣溶液噴到滾動(dòng)的片芯表面，在滾動(dòng)的片芯中通入熱空氣以使溶劑蒸發(fā)，從而在片芯表面形成一層連接的薄膜。霧滴的形成，霧滴向片芯移動(dòng)，霧滴在片芯表面的撞擊，鋪展，聚結(jié)作用，以及薄膜的干燥都是影響薄膜包衣的重要因素，所以，需要掌握其要領(lǐng)，并控制其條件。(i)潤濕即固體-蒸汽界面的過程，就是“干”表面變“濕”的過程。在這個(gè)過程中，氣體或是蒸汽的分子必須離開固體表面，同時(shí)它的位置被溶劑分子所取代。這些分子之間的相對親和力的大小將決定這一過程是否為自發(fā)過程，要充分理解這個(gè)過程潤濕力和可潤濕性的影響，潤濕力是指霧滴潤濕片芯的能力。“可潤濕性”是指片芯被霧滴所潤濕的能力。了解潤濕這一特性就可以知道，在實(shí)際應(yīng)用中為了控制霧滴與片芯界面上所發(fā)生的過程，不但需要調(diào)整霧滴的性質(zhì)，也要調(diào)整片芯的性質(zhì)。(ii)穿透在薄膜包衣過程的最初階段，霧滴與未包衣的片芯表面相撞，并同時(shí)發(fā)生霧滴的穿透作用和鋪展作用。穿透作用的程度取決于片芯的組分與毛細(xì)管結(jié)構(gòu)之間的相互作用的大小，以及包衣液的組成及物理性質(zhì)。在片芯有大量孔隙結(jié)構(gòu)，通過它的包衣液就會(huì)發(fā)生穿透作用，最終滲入片芯的液體的體積就等于孔隙體積，而滲入的速率取決于包衣液的黏度、表面張力與固體表面的相互作用。(iii)鋪展在包衣過程中，霧滴以相當(dāng)大的速率與片芯相撞。當(dāng)霧滴被迫在固體表面以很高的速率流動(dòng)時(shí)，將具有較大的動(dòng)態(tài)接觸角。霧滴的接觸角和鋪展行為主要是霧化氣體的功能和包衣溶液黏度，也就是霧滴在基片表面的鋪展程度取決于基本的性質(zhì)及霧滴的物理性質(zhì)和動(dòng)能。霧滴的黏度低時(shí)，霧滴的動(dòng)能或動(dòng)量通常是以其在表面鋪展。高黏度霧滴的鋪展程度因動(dòng)能低而顯著降低，使其在片芯表面形成非常小的鋪展，所以，鋪展取決于霧滴表面張力與基片之間的相互作用及干燥時(shí)間。由于包衣液的鋪展性太差而造成的薄膜衣缺陷被稱為“桔皮”，即外觀就象桔子皮一樣。(iii)黏附包衣膜對片芯的黏附作用在避免包衣缺陷中至關(guān)重要。黏附作用的大小取決于片芯及包衣液處方的性質(zhì)。所以，選擇薄膜包衣劑處方的重要指標(biāo)之一是薄膜衣對產(chǎn)品表面要具有較強(qiáng)的黏附作用。另外，在實(shí)際使用中，一是要注意配好包衣液；二是包衣時(shí)在出世潤濕后，固體和聚合物材料的化學(xué)基團(tuán)之間應(yīng)具有良好的結(jié)合力，并還要保持最大確切的接觸面積。片芯輔料也是影響衣層黏附力的重要因素之一，主要是受片芯性質(zhì)影響和受片劑表面性的影響。所以，選擇合適的輔料也是解決衣層黏附性的重要工作內(nèi)容。如微晶纖維素制得的片劑表現(xiàn)出很高的黏附力；片劑潤滑劑選擇硬脂酸黏附力也明顯增強(qiáng)。顯然，衣層應(yīng)具有較強(qiáng)的黏附力，不良的黏附力可造成薄膜包衣缺陷，如凹陷，架橋等。薄膜包衣過程的復(fù)雜性影響包衣片質(zhì)量是千變?nèi)f化的，片芯、包衣液處方及包衣過程的相關(guān)參數(shù)決定了缺陷發(fā)生率及薄膜衣的粗糙度，應(yīng)在實(shí)際工作中注意掌握和控制，把缺陷發(fā)生率降至最小，從而提高包衣的整體質(zhì)量。6、薄膜包衣的優(yōu)點(diǎn)中國中成藥丸劑包糖衣已有很悠久的歷史，從20世紀(jì)70年代末開始，片劑自配包衣液在部分藥廠開始應(yīng)用，但是薄膜包衣是發(fā)展方向，這些逐步被薄膜包衣劑所替代。薄膜包衣工藝可廣泛用于片劑、丸劑、顆粒劑，特別是對吸濕性強(qiáng)、易開裂、花斑的中藥片劑更顯示其優(yōu)越性。使用水作薄膜包衣溶劑的最大缺點(diǎn)是其蒸法潛熱比大多數(shù)有機(jī)溶劑要高許多(大約是乙醇的3倍)。醇溶型防潮性包衣劑包容了水溶性防潮型包衣劑全部優(yōu)點(diǎn)，而最大缺點(diǎn)是使用溶劑費(fèi)用高，但是由于隔離效果好，抗氧化能力強(qiáng)，能避免在包衣過程中出現(xiàn)浸膏軟化，包衣凹點(diǎn)等情況。對于包制浸膏片、半浸膏片、返油性藥片等效果應(yīng)該是顯著的。藥芯滲油、表面富油及藥芯含揮發(fā)性藥物等，如刻意追求以水為溶劑，效果是難以明顯的。往往采用醇溶型防潮效果好的包衣劑，能夠解決這些特殊片芯的問題。所以，溶劑的選擇應(yīng)主要考慮藥芯和彩色包衣劑本身性能特點(diǎn)和需要。薄膜包衣與包糖衣比較，主要有以下優(yōu)點(diǎn)①質(zhì)量好。由于成膜劑和多數(shù)輔助添加劑都是理化性能優(yōu)異的高分子材料，使得包成的薄膜衣片不但能防潮、避光、掩味、耐磨，而且不易霉變，容易崩解，大大提高了藥物的溶出度、生物利用度和藥物有效期，大大擴(kuò)大了藥物可銷售的國家和地域，有力地促進(jìn)了藥物出口，特別是中成藥。②增重少。僅使片芯重增加2%4%，而糖衣片劑(其中主要輔料成分是國外已淘汰的滑石粉)往往可使片芯重量增大50%100%。③干燥快。包衣操作時(shí)間短，一般僅需23h，而包糖衣一般需16h，操作簡便，易于掌握，特別是對高溫易破壞的中西藥宜于保存質(zhì)量。④形象美。片型美觀，色澤鮮艷，標(biāo)志清新，形象生動(dòng)。藥芯可以采用各種平曲造型，企業(yè)的商標(biāo)、標(biāo)志可直接沖在藥芯上，包好薄膜衣后仍清晰明顯，不僅可提高企業(yè)形象，同時(shí)可起到防偽作用。⑤品種多。薄膜包衣有眾多的材料可供選擇，通過包衣處方的設(shè)計(jì)可制成不同特點(diǎn)的薄膜衣，以改變藥芯的釋藥位置和藥物的釋放特性?，F(xiàn)在除胃溶膜、腸溶膜外，還有口溶膜(含片)、緩釋膜、控釋膜、復(fù)合膜(除藥芯外，膜中還含有另外主藥)以及最新型的多層膜、微孔膜、滲透泵包衣、靶向給藥包衣，這使得藥效大大提高。⑥應(yīng)用廣?，F(xiàn)在薄膜包衣不但已廣泛用于中西藥片劑、丸劑，而且也用于小片劑(Minitablet)、小丸劑(Pellet)、顆粒劑、軟硬膠囊甚至藥物粉末，成膜材料還可直接用于膜劑(如避孕膜、即膜中含主藥而無藥芯)、混懸劑以及疏水藥物分散劑等。⑦標(biāo)準(zhǔn)化。薄膜包衣片的設(shè)計(jì)、工藝、材料、質(zhì)量都可以標(biāo)準(zhǔn)化，進(jìn)而計(jì)算機(jī)化，這一點(diǎn)對于GMP管理和進(jìn)入國際市場尤為重要。⑧污染小。工藝中能減少或避免車間內(nèi)的粉塵飛揚(yáng)，有利于環(huán)保和勞動(dòng)保護(hù)，同時(shí)可防止車間內(nèi)污染，這對動(dòng)態(tài)情況下符合GMP潔凈要求意義重大。⑨溶劑多。包衣劑一般用水作溶劑以配制包衣液，這不但使成本降低，且使操作環(huán)境較為舒適、安全，但對某些吸水快或遇水易分解、變質(zhì)的藥物則只能用非水溶劑，有關(guān)這方面的很多溶劑可供選擇。⑩成本低。雖然薄膜包衣材料價(jià)格較糖和滑石粉貴，但由于用量小，且節(jié)約勞動(dòng)力(12名操作工人)，廠房及設(shè)備需要少(只需一間標(biāo)準(zhǔn)廠房及一臺(tái)包衣鍋)，節(jié)約材料和能源，所以總體計(jì)算并不比包糖衣成本高。防潮型薄膜包衣劑越來越受到制藥廠家的歡迎。特別是水溶性防潮型薄膜包衣劑應(yīng)該是胃溶藥首選的包衣輔料，該品種成功地解決了包衣輔料的水溶、防潮、崩解三者之間難以調(diào)和的矛盾，只要將包衣劑加到水里攪拌45分鐘，便配成均一、且長時(shí)間不分層的包衣液，主要優(yōu)點(diǎn)一是不需防火設(shè)備，安全性好；二是藥物的有效釋放；三是易于清洗設(shè)備；四是優(yōu)良的防潮保護(hù)；五是節(jié)約成本和時(shí)間。薄膜包衣是一個(gè)正在迅速發(fā)展的制劑技術(shù)，通過對藥品進(jìn)行包膜衣可以顯著地改善片芯的外觀，提高片芯的穩(wěn)定性，調(diào)控藥物釋放，突出品牌形象。配合制藥設(shè)備的發(fā)展，薄膜包衣技術(shù)可以實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化大生產(chǎn)，并且完全滿足現(xiàn)代GMP對藥品生產(chǎn)設(shè)備和生產(chǎn)環(huán)境的要求，所以采用薄膜包衣工藝成為制劑生產(chǎn)廠的一個(gè)普遍發(fā)展方向。(二)成膜材料的研究概況1、概述成膜材料又分為胃溶性成膜材料和腸溶性成膜材料兩類，其共同要求是應(yīng)有良好的成膜性，有良好的機(jī)械強(qiáng)度，防潮性好而透氣性差等2、成膜材料的類型、種類及特點(diǎn)1、胃溶性成膜材料指在水或胃液中可以溶解的材料，常用者有以下幾種。(1)纖維素衍生物羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉等均可作成膜材料。目前應(yīng)用最廣泛的是羥丙基甲基纖維素，其優(yōu)點(diǎn)是可溶于某些有機(jī)溶劑和水，易在胃液中溶解，對片劑崩解和藥物溶出的不良影響??；其成膜性較好，形成的膜的強(qiáng)度適宜、不易脆裂等。本品在國外有3種型號，并根據(jù)粘度不同而分為若干規(guī)格，其低粘度者可用于薄膜包衣。市場上既有HPMC原料出售，也有配成包衣材料的復(fù)合物(加入色素、遮光劑二氧化鈦及增塑劑等)，用前加溶劑溶解(混懸)后包衣。(2)聚維酮本品性質(zhì)穩(wěn)定、無毒，能溶于水及多種溶劑。本品可形成堅(jiān)固的膜，但本品具有吸濕性，本品較宜與其它成膜材料合用，例如可與蟲膠、甘油醋酸酯等合用，也可與PEG合用。(3)丙烯酸樹脂類丙烯酸樹脂是一大類共聚物，常用甲基丙烯酸二甲胺基乙酯-中性甲基丙烯酸酯共聚物，國產(chǎn)品名稱為丙烯酸IV號樹脂。本品可溶于醇、丙酮、異丙醇、三氯甲烷等有機(jī)溶劑，在水中的溶解度與PH有關(guān)，溶解度因PH值下降而升高，在胃液中可快速溶解，因此本品是良好的胃溶性包衣材料。本品的成膜性能較好，膜的強(qiáng)度較大；可包無色透明薄膜衣，也可加入二氧化鈦、色料及必要的增塑劑后用于包衣。(4)聚乙烯乙醛二乙胺乙酯(簡稱AEA)本品無味無嗅，可溶于乙醇、甲醇、丙酮，不溶于水中，但可溶于酸性水中，其化學(xué)性穩(wěn)定。用本品包衣，可增加防潮等性能，可在胃中快速溶解，對藥物溶出的不良影響較小。(5)其它如聚乙二醇等。2、腸溶性成膜材料指在胃液中不溶，但可在pH較高的水中及腸液中溶解的成膜材料。(1)蟲膠(shellac)本品不溶于胃液，但在pH6.4以上的溶液能迅速溶解，可制成15%30%的乙醇溶液包衣，并應(yīng)加入適宜的增塑劑如蓖麻油等。應(yīng)用中應(yīng)注意包衣層的厚度，太薄不能對抗胃液的酸性，太厚則影響片劑在腸液中的崩解。本品溶解所需pH值高，使用不當(dāng)，影響片劑質(zhì)量；本品因來源不同，其性能有差異，近年應(yīng)用已較少。(2)醋酸纖維素酞酸酯(簡稱CAP)本品可溶于pH6.0以上的緩沖液中，是目前國際上應(yīng)用較廣泛的腸溶性包衣材料。本品為酯類，應(yīng)注意貯存，否則易水解，水解后產(chǎn)生游離酸及醋酸纖維素，在腸液中也不溶解。本品曾在中國廣泛應(yīng)用，后因穩(wěn)定性問題使其推廣受到限制，本品仍為較好的腸溶性成膜材料。(3)丙烯酸樹脂腸溶性的丙烯酸樹脂在中國已生產(chǎn)，是甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯的共聚物，因兩者比例不同而分為II號(EudragitLlOO型)和III號(EudragitSlOO型)。此類樹脂在胃中均不溶解，但在PH6或7以上緩沖液中可以溶解，安全無毒，本品的玻璃轉(zhuǎn)變溫度高，形成的膜的脆性較強(qiáng)，應(yīng)添加適宜的增塑劑。近年報(bào)道，呋喃坦啶片用本品包衣，其溶出度雖符合規(guī)定，但人體內(nèi)生物利用度卻顯著低于用羥丙基甲基纖維素酞酸酯(簡稱HPMCP)包衣者；研究證明本品的游離膜在pH6.0或7.0以上的緩沖液中溶解較慢。(4)羥丙基甲基纖維素酞酸酯本品載于U.S.P等很多先進(jìn)國家的藥典。本品不溶于酸性溶液，但可溶于pH55.8以上的緩沖液中。本品的成膜性能好，膜的抗張強(qiáng)度大；安全無毒；本品亦為酯類化合物，但其穩(wěn)定性較CAP好；可在小腸上端溶解，試用于呋喃坦啶片，證明其生物利用度高。(5)醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯(簡稱HPMCAS)為優(yōu)良的腸溶性成膜材料，穩(wěn)定性較CAP及HPMCP好。(三)增塑劑的研究概況1、概述凡能使聚合物材料增加塑性的物質(zhì)稱為增塑劑，它們通常是沸點(diǎn)高、較難揮發(fā)的液體或低熔點(diǎn)的固體。2、增塑劑的類型、種類及特點(diǎn)根據(jù)增塑劑的溶解性質(zhì)，可以分為水溶性增塑劑和脂溶性增塑劑(即非水溶性增塑劑)兩類。水溶性增塑劑主要是多元醇類化合物，甘油、丙二醇和聚乙二醇是常用的水溶性增塑劑。它們能夠與水溶性聚合物如羥丙基甲基纖維素混合，亦可以與醇溶性聚合物如乙基纖維素混合。在薄膜包衣過程中的較高溫度下，多元醇類增塑劑穩(wěn)定、不揮發(fā)。除高分子量聚乙二醇外，該類增塑劑的吸濕性均較強(qiáng)，若以甘油的吸濕性為100%，則聚乙二醇200、300、400、600和1000的吸濕性分別為70%、60%、55%、40%和35%。脂溶性增塑劑主要是有機(jī)羧酸酯類化合物，包括三醋酸甘油酯、枸櫞酸酯、蓖麻油、鄰苯二甲酸酯和癸二酸二丁酯等。因其水不溶性，這些增塑劑主要用于有機(jī)溶劑可溶的聚合物材料，如乙基纖維素和一些腸溶性薄膜材料等。但三醋酸甘油酯和枸櫞酸酯與水有較強(qiáng)親和力，有時(shí)也用于水溶性包衣材料。此外，在脂溶性增塑劑中蓖麻油也有應(yīng)用，只是與水和有機(jī)溶劑的相溶性都較小。(四)潤滑劑的研究概況1、概述潤滑劑是指能降低顆粒或片劑等與沖模壁間摩擦力的輔料，以防止摩擦力大而使壓片困難；潤滑劑可使壓片時(shí)壓力分布均勻，并使片劑的密度均勻，將片劑由模孔中推出所需之力減小。2、潤滑劑的類型、種類及特點(diǎn)(1)疏水性潤滑劑常用的潤滑劑多不溶于水，而且多數(shù)有較強(qiáng)的疏水性，例如硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、滑石粉等等。硬脂酸鎂本品為白色細(xì)膩輕松粉末，比容大(硬脂酸鎂Ig的容積為1015ml)，有良好的附著性，與顆?；旌虾蠓植季鶆蚨灰追蛛x，為中國最常用的潤滑劑。本品潤滑性強(qiáng)，可顯著地降低片劑的推片力；抗粘附性好，有防止粘沖作用，可顯著改善片劑的外觀；助流性差，若與其他潤滑劑混合應(yīng)用，潤滑性更佳。一般用量為0.1%，優(yōu)選0.25%0.5%。硬脂酸鎂為疏水物，有較強(qiáng)的疏水性，接觸角為121°；如使用不當(dāng)，可使片劑的疏水性增強(qiáng)，影響水潤濕片劑，用量過多影響片劑的崩解時(shí)間、藥物的溶出度或產(chǎn)生裂片，還影響片劑的硬度等。應(yīng)用這種疏水性潤滑劑時(shí)，可同時(shí)加入適量表面活性劑如十二烷基硫酸鈉以克服之。硬脂酸鈣等的性質(zhì)，與硬脂酸鎂相似。硬脂酸本品常用濃度為5%，潤滑性好，抗粘附性不好，無助流性。硬脂酸也有良好的潤滑作用，但較硬脂酸鎂稍弱，本品也有較強(qiáng)疏水性，但其接觸角較硬脂酸鎂等小(980°)，對片劑成型及崩解和藥物溶出的不良影響相對較??；市售硬脂酸均呈塊狀，不易直接磨為細(xì)粉，可先破碎為小塊并混入適量滑石粉后，較易打成細(xì)粉；本品為脂肪酸，可能與堿性藥發(fā)生反應(yīng)?；郾酒窞榘咨粱野咨Y(jié)晶性粉末，以白色者佳。密度大，抗粘附性及助流性好，但附著性及潤滑性較差。一般用量為3%6%。生產(chǎn)中有時(shí)與硬脂酸鎂合用，但有人實(shí)驗(yàn)證明滑石粉對硬脂酸鎂的潤滑作用有干擾，所以最好不要同用?；蹫橛H水性物質(zhì)，不妨礙片劑崩解。本品亦有微量堿性雜質(zhì)，在用前先用酸處理以克服之。其它如液狀石蠟、石蠟、單硬脂酸甘油酯、單棕櫚酸甘油酯等也可用為潤滑劑。但要注意烴類化合物的疏水性極強(qiáng)，應(yīng)慎用。高熔點(diǎn)蠟本品常用濃度為3%5%，潤滑性很好，抗粘附性不好，無助流性。玉米淀粉本品常用濃度為3%10%，助流性、抗粘附性好，潤滑性不好。(2)水溶性潤滑劑可制成溶液片(或泡騰片、分散片)等，為了不妨礙片劑崩解，研究和尋找水溶性潤滑劑，一直受到人們的重視?？晒┻x用的水溶性潤滑劑如下硼酸、苯甲酸鈉、醋酸鈉、氯化鈉、聚氧乙烯單硬脂酸酯、聚氧乙烯月桂醇醚、DL-亮氨酸、月桂醇硫酸鈉、月桂醇硫酸鎂、聚乙二醇4000或聚乙二醇6000。(五)著色劑的研究概況1、_既述可以使物質(zhì)顯現(xiàn)出設(shè)計(jì)所需要顏色的物質(zhì)，都稱為著色劑，它可以是有機(jī)或無機(jī)的，也可以是天然的或合成的。2、著色劑的類型、種類及特點(diǎn)著色劑主要分顏料和染料兩種。(1)顏料是不能溶于普通溶劑的著色劑，故要獲得理想的著色性能，需要用機(jī)械方法將顏料均勻分散于塑料中。按結(jié)構(gòu)可分為有機(jī)顏料和無機(jī)顏料。無機(jī)顏料熱穩(wěn)定性、光穩(wěn)定性優(yōu)良，價(jià)格低，但著色力相對差，相對密度大；有機(jī)顏料著色力高、色澤鮮艷、色譜齊全、相對密度小，缺點(diǎn)為耐熱性、耐候性和遮蓋力方面不如無機(jī)顏料。白色顏料主要有鈦白粉、氧化鋅、鋅鋇白三種。鈦白粉分金紅石型和銳鈦型兩種結(jié)構(gòu)，金紅石型鈦白粉折射率高、遮蓋力高、穩(wěn)定、耐熱性好。炭黑是常用黑色顏料，價(jià)格便宜，另外還具有對塑料的紫外線保護(hù)(抗老化)作用和導(dǎo)電作用，不同生產(chǎn)工藝可以得到粒徑范圍極廣的各種不同炭黑，性質(zhì)差別也很大。炭黑按用途分色素炭黑和橡膠補(bǔ)強(qiáng)用炭黑，色素炭黑按其著色能力又分為高色素炭黑、中色素炭黑和低色素炭黑。炭黑粒子易發(fā)生聚集，要提高炭黑的著色力，要解決炭黑的分散性。珠光顏料又叫云母鈦珠光顏料，是一種二氧化鈦涂覆的云母晶片。根據(jù)色相不同，可分為銀白類珠光顏料、彩虹類珠光顏料、彩色類珠光顏料三類。(2)染料是可用于大多數(shù)溶劑和被染色塑料的有機(jī)化合物，優(yōu)點(diǎn)為密度小、著色力高、透明度好，但其一般分子結(jié)構(gòu)小，著色時(shí)易發(fā)生遷移。中國允許使用的化學(xué)合成色素有莧菜紅、胭脂紅、赤蘚紅、新紅、檸檬黃、日落黃、靛藍(lán)、亮藍(lán)，以及為增強(qiáng)上述水溶性酸性色素在油脂中分散性的各種色素。中國允許使用的天然色素有甜菜紅、紫膠紅、越桔紅、辣椒紅、紅米紅等45種。色素是指可溶性染料在無機(jī)堿中沉淀而生的顏料，它不溶于水。有機(jī)顏料大致可分類為色淀顏料和顏料色素兩種。色淀顏料由金屬鹽或其他的沉淀劑，將水溶性色素制成不溶于水的微粒。相對地，色素本身即為水不溶性者稱為顏料色素。(六)遮光劑(防曬乳)的研究概況1、概述遮光劑是用于皮膚表面以減少紫外線或可見光照射的物質(zhì)。例如，氧化鋅和二氧化鈦的作用是物理性反射，而對氨基苯甲酸(para-aminobenzoicacid，簡稱PABA)和其酯類、二苯甲酮和桂皮酸鹽則是吸收日光輻射。根據(jù)波長的不同，紫外線分成三種UVA:這是波長最長的一種紫外線，不被大氣層頂端的臭氧層吸收，可以穿透皮膚表層，比UVB更能深入皮膚；長波紫外線(UVA)對皮膚痛的發(fā)生也起一定作用；UVB導(dǎo)致皮膚日光灼傷，大部分UVB被臭氧層吸收；UVB可激起多形性日光反應(yīng)、單純疤疹復(fù)發(fā)和盤狀或系統(tǒng)性紅斑狼瘡惡化；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明UVB照射可引起皮膚癌；UVC=UVC會(huì)被大氣層幾乎完全吸收，只有極少的情況會(huì)上我們碰上。UVA和UVB對皮膚會(huì)造成不同的傷害，最嚴(yán)重的就是皮膚癌。許多遮光劑同時(shí)保護(hù)皮膚不受到兩種紫外線(UVA，UVB)的傷害。哈佛醫(yī)學(xué)院一項(xiàng)研究解釋，防曬乳比如氧化鋅、二氧化鈦，在皮膚上呈白色，能反射陽光，因此阻止光線到達(dá)皮膚，能有效保護(hù)皮膚免受UVA和UVB傷害，這兩種紫外線能導(dǎo)致曬傷和皮膚癌；而遮光劑吸收紫外線要多于反射紫外線，一般無色，主要缺點(diǎn)是在日光照射幾個(gè)小時(shí)以后就分解了，需要重新涂抹。但是，按照寬泛的定義，防曬乳也可一并歸入遮光劑中。遮光劑除預(yù)防日光UVB所致之急性曬斑反應(yīng)外，并可用于治療光敏性疾病。另外，遮光劑可用于預(yù)防皮膚老化、日光性角化病和皮膚癌，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)材料證明遮光劑有預(yù)防日光致皮膚癌的作用。2、分類及常見品種最常見的紫外線化學(xué)吸收物質(zhì)是對氨基苯甲酸，吸收UVB。但PABA容易導(dǎo)致敏感肌膚發(fā)紅和過敏，如皮膚敏感，應(yīng)謹(jǐn)慎使用含有PABA的遮光劑。其它的吸收紫外線的有機(jī)物還有肉桂酸(Cinnamates)，吸收UVB；二苯甲酮類(Benzophenones)，吸收UVA；鄰氨基苯甲酸或鄰氨基苯甲酸酯(Anthranilates)，同時(shí)吸收UVA和UVB。3、作用機(jī)理與分類遮光劑是一類用于防止或減弱紫外線的制品，包括無機(jī)遮光成分和有機(jī)遮光成分兩大類。其中無機(jī)遮光成分通常是氧化鋅、二氧化鈦等無機(jī)物，它們可以反射和散射紫外線輻射；有機(jī)遮光成分通常是OMC(octylmethoxycinnamate)、羥苯并唑(oxybenzone)，它們可以吸收紫外線輻射，把輻射能量轉(zhuǎn)化成熱能。遮光劑通過對光的反射和吸收兩種機(jī)制起作用，是通過無機(jī)遮光成分和/或有機(jī)活性遮光成分起遮光作用的，一般無機(jī)物是反射作用，有機(jī)物是吸收作用。按照遮光劑對紫外線的作用或遮光機(jī)制，遮光劑主要分為兩類(1)紫外線吸收劑紫外線吸收劑是指對紫外線有吸收作用的物質(zhì)，這一類物質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)一般具有羰基共軛或雜環(huán)的芳香族有機(jī)化合物，其作用機(jī)理是它們的分子從紫外線中吸收的光能與引起分子光化學(xué)激發(fā)所需要的能量相等，可以把光能轉(zhuǎn)化成熱能或無害的可見光放射出來，從而有效地阻止紫外線的作用。(2)紫外線屏蔽劑紫外線屏蔽劑是利用某些無機(jī)物對紫外光的散射或反射作用來減少紫外線對皮膚的侵害，其中有代表性的紫外線屏蔽劑有二氧化鈦、氧化鋅粒子。有時(shí)也將云母與具有抗紫外線能力的金屬化合物(Ti02、Zn0等)混合、加熱、熔融，制得透明性、耐濕性等良好的新型復(fù)合抗紫外線的細(xì)粉體。它們主要是在皮膚表面形成阻擋層，以防紫外線直接照射，這種遮光劑的好處在于可同時(shí)預(yù)防中波及長波紫外線的傷害，缺點(diǎn)是該類物質(zhì)用量大、遮光效果較差，過多使用易造成新的問題。2、常見遮光劑組成(1)水楊酸酯類遮光劑較早的一類紫外線吸收劑。它本身對紫外線吸收能力很低，而且吸收的波長范圍極窄(小于:M0nm)，能防止^Onm330rim的紫外線。但在吸收一定能量后，由于發(fā)生分子重排，形成了防紫外線能力強(qiáng)的二苯甲酮結(jié)構(gòu)，從而產(chǎn)生較強(qiáng)的光穩(wěn)定作用。其優(yōu)點(diǎn)是價(jià)格便宜、溫和、穩(wěn)定、毒性低，可以和其它遮光劑配合使用。常見的有水楊酸-2-乙基己基酯，用量一般在3%5%，同時(shí)也用于光感皮炎的治療；水楊酸苯酯在基礎(chǔ)遮光化妝品中也較為常見，其在化妝品中最大允許濃度為1%。常見的水楊酸酯類紫外線吸收劑水楊酸-2-乙基己基酯。(2)二苯酮類衍生物類遮光劑從結(jié)構(gòu)上看有兩種類型一種是只有一個(gè)鄰位羥基，能吸收波長^Onm380nm的紫外線；另一種含有兩個(gè)鄰位羥基，吸收的波段向長波方向移動(dòng)，能吸收波長300nm400nm的紫外線。所以二苯酮類衍生物紫外線吸收劑對UVA和UVB兼能吸收，是一類廣譜紫外線吸收劑。二苯甲酮類衍生物的遮光機(jī)理是其吸收紫外光后，不但氫鍵被破壞，而且羰基會(huì)被激發(fā)，發(fā)生互變異構(gòu)現(xiàn)象，生成烯醇式結(jié)構(gòu)。這類遮光劑具有很高的熱穩(wěn)定性和光穩(wěn)定性，但對氧化不穩(wěn)定，故在配方中必須加入抗氧化劑，以達(dá)到固色的作用。這類遮光劑對皮膚和黏膜的親和力好，不會(huì)發(fā)生光敏反應(yīng)。如2-羥基-4-甲氧基苯酮是一種有效的廣譜紫外線吸收劑，通常用作油溶性紫外吸收劑，在國外使用比較普遍。4-二甲氧基苯酮在紫外線UVA區(qū)和紫外線UVB區(qū)的遮光效果大致一樣，它具有較高的熱和光穩(wěn)定性。常見的二苯酮類衍生物紫外線吸收劑2-羥基-4-甲氧基苯酮、2-二羥基-4，4-二甲氧基苯酮。三嗪類化合物是較新的一類紫外線吸收劑。它是醇溶性和油溶性紫外線UVB型吸收劑，可吸收波長^Onm320nm的紫外線。與油溶性成分相容性好，遮光效果優(yōu)異。其中的代表化合物有2，4，6-三0，4-二羥基苯基)-1，3，5-三嗪，該紫外線吸收劑添加量一般在0.5%5%左右。4、遮光劑的效用當(dāng)光線與目標(biāo)物接觸時(shí)，光線被吸收，將電子提升至更高的能量狀態(tài)，或者將光線散射開，這是將光反射和折射重新改變光的照射方向路徑。如果只有吸收發(fā)生，那么目標(biāo)物將呈現(xiàn)透明狀，因?yàn)闆]有被目標(biāo)物吸收的光線仍會(huì)通過物件而不被反射或折射。如果出現(xiàn)散射，那么目標(biāo)物將呈現(xiàn)半透明或不透明狀，這是因?yàn)楣饩€反射回到觀察者處所致。不透明的程度取決于發(fā)生散射的程度大小。而顆粒散射光線的能力取決于它們的折光指數(shù)(nD)和顆粒分散的介質(zhì)的折光指數(shù)(nil)。這兩種折光指數(shù)間的差異越大，那么散射的程度也越大。建議考慮選擇的材料要有高的折光指數(shù)以最大化散射光線。同樣，由于單獨(dú)組分具有不同的折光指數(shù)，它們就能強(qiáng)烈散射可見光線，因而使整體樣品呈現(xiàn)出不透明白色外觀。在沐浴膠產(chǎn)品中，為了讓透明配方呈現(xiàn)出白色和不透明狀，可以加入一種組分以防止光線透過它而使大多數(shù)光線不出現(xiàn)折射，直接反射回觀察者處。這類組分的例子即為SYNTRAN，遮光劑為苯乙烯/丙烯酸酯共聚物類遮光劑。5、遮光品配方的優(yōu)化盡管如何遮光仍是熱門話題，但在缺乏新的遮光配方的情況下，重點(diǎn)還是關(guān)注如何減少陽光照射對人類皮膚的危害。采用好的方法才能形成一系列的遮光規(guī)則，而通過吸光度的定性分析以及廣譜體系為尋求好的方法提供了基礎(chǔ)。產(chǎn)品的配方對其使用效果有很大的影響，TiO2與一些有機(jī)物具有很好的結(jié)合性，TiO2組成的水相與有機(jī)物組成的油相，二者的復(fù)配表現(xiàn)出的良好協(xié)同性，使遮光品具有優(yōu)異的遮光效果。一些遮光產(chǎn)品存在不穩(wěn)定性。來自Merck的EusolexUV-Pe就報(bào)道了關(guān)于阻止與BMDBM的相互作用，從而大大提高了EHMc與BMDBM的耐光性，奧克立林也可起到穩(wěn)定BMDBM的作用。但如果使用的不是BMDBM而是TiO2,就有可能研制出高SPF和高效抵抗UVA的配方。來自于Merck的油狀物RonaCareAP也具有提高BMDBM穩(wěn)定性的作用。DHHB是一種新的耐光有機(jī)UVA吸收劑，具有很好油溶性，并能與TW2和ZnO等成分配伍。Ti02、5%DHHB和2%EHT的配方可使產(chǎn)品的SPF高達(dá)33，并具有良好的抗UVA效果，完全符合歐盟推薦要求。Cmda推出了含有TiO2和SiO的SolaveilClarus系列產(chǎn)品，該產(chǎn)品采用將Optisol-TiA與錳摻雜的方式達(dá)到阻止自由基形成和提供寬光譜范圍的光線防護(hù)，以濃度為50%無機(jī)顆粒預(yù)分散在脂肪酸載體中的方法制備。Optisol的生產(chǎn)商也推出了Optisol遮光系列產(chǎn)品，通過網(wǎng)上銷售并征得各種建議。防水是遮光劑的必備特性之一，成功的配方必須解決有機(jī)物完全可溶的問題。來自^iolex的Lelmsun含有超強(qiáng)油溶解性的微粒并具有防水功能。holex公布數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)配方中Lelmsun的濃度為5%時(shí)，產(chǎn)品防水性滿足FDA要求。6、遮光劑與遮光產(chǎn)品的發(fā)展隨著人們對紫外線防護(hù)意識(shí)的增強(qiáng)，對紫外線吸收劑的要求也不斷提高，為滿足人們的需求，各國科研工作者正不懈地致力于新型遮光劑的開發(fā)與研究。(1)物理遮光劑中二氧化鈦、氧化鋅的納米化、超細(xì)化，在粉體表面包覆具有親水、親油功能基團(tuán)的表面化處理，以提高粉體的適配性以及在不降低透明度的情況下提高納米二氧化鈦、氧化鋅的UVA屏蔽效果，將是物理遮光劑的重要研究方向。(2)美白+遮光。由于東方人多數(shù)是黃皮膚，黑色素沉淀較少，遮光的主要目的就是美白。美白遮光產(chǎn)品新趨勢是將美白與遮光、保養(yǎng)與修護(hù)相結(jié)合的預(yù)防性美白；美白遮光的目的不僅僅是為了預(yù)防肌膚不產(chǎn)生斑點(diǎn)、粗糙、老化和變黑，更多的是為了永久地令肌膚健康，保持肌膚機(jī)制的健康。(3)一般遮光品可分為物理性遮光品、化學(xué)性遮光品及混合型遮光品。物理性遮光品可反射紫外線，優(yōu)點(diǎn)是溫和不刺激，缺點(diǎn)則是質(zhì)地厚重、較油及有層白膜感；化學(xué)性遮光品則可吸收紫外線，將其轉(zhuǎn)換成不傷害皮膚的物質(zhì)，優(yōu)點(diǎn)是清爽不油膩不泛白，缺點(diǎn)則是可能較刺激甚至引起過敏，而且需要30分鐘被皮膚吸收后才能有效遮光?，F(xiàn)在較新的遮光品則傾向于物理性及化學(xué)性混合型，不僅適合一般膚質(zhì)，且具有抗UVA、UVB,頂?shù)热?，可減少色素沉著，延緩皮膚老化及減低皮膚癌發(fā)生的幾率。(4)在實(shí)際應(yīng)用中，為了改善化妝品中小分子紫外線吸收劑的水不溶性、水中不分散性及因分子質(zhì)量小易被皮膚吸收引起皮膚過敏等現(xiàn)象，采用高分子化或是在紫外線吸收劑的母體上聯(lián)以能與高分子材料相混容的長鏈烷烴基團(tuán)以改善相容性；或是接上水溶性基團(tuán)來改善水不溶性。(5)推出兒童遮光品。研究表明如果一個(gè)人從兒童時(shí)就開始使用遮光品至18歲皮膚癌的發(fā)生率將會(huì)減少70%。目前，兒童遮光品市場已占到整個(gè)遮光品市場的4.010%左右，而且將呈現(xiàn)較快增長?？傊畬ζつw有更好的相容性，不產(chǎn)生刺激過敏等副效應(yīng)，是遮光護(hù)膚的發(fā)展方向，同時(shí)從天然植物中提取的天然遮光劑也將成為今后研究的重點(diǎn)。另外，遮光不僅僅只在炎熱的夏天，不僅僅皮膚需要，遮光將是圍繞現(xiàn)代化妝品技術(shù)與市場發(fā)展的一個(gè)長遠(yuǎn)話題。(七)碳酸鈣的研究概況1、概述中文名碳酸鈣英文名Calciumcarbonate化學(xué)式CaCO相對分子質(zhì)量100.09性狀白色粉末或無色結(jié)晶。無氣味。無味。有兩種結(jié)晶，一種是正交晶體文石，一種是六方菱面晶體方解石。在約825°C時(shí)分解為氧化鈣和二氧化碳。溶于稀酸，幾乎不溶于水。文石相對密度2.83，熔點(diǎn)8251(分解)。方解石相對密度(d25J)2.711，熔點(diǎn)13390C(10.39MPa)。有刺激性。分類根據(jù)碳酸鈣生產(chǎn)方法的不同，可以將碳酸鈣分為重質(zhì)碳酸鈣、輕質(zhì)碳酸鈣、膠體碳酸鈣和晶體碳酸鈣。2、輕質(zhì)碳酸鈣概述輕質(zhì)碳酸鈣又稱沉淀碳酸鈣，簡稱輕鈣。由于輕質(zhì)碳酸鈣的沉降體積(2.42.8mL/g)比重質(zhì)碳酸鈣的沉降體積(1.11.4mL/g)大，所以稱之為輕質(zhì)碳酸鈣。制備方法將石灰石等原料煅燒生成石灰(主要成分為氧化鈣)和二氧化碳，再加水消化石灰生成石灰乳(主要成分為氫氧化鈣)，然后再通入二氧化碳碳化石灰乳生成碳酸鈣沉淀，最后經(jīng)脫水、干燥和粉碎而制得?；蛘呦扔锰妓徕c和氯化鈣進(jìn)行復(fù)分解反應(yīng)生成碳酸鈣沉淀，然后經(jīng)脫水、干燥和粉碎而制得。工藝流程碳化法系將石灰石與白煤按一定比例混配后，經(jīng)高溫煅燒、水消化、二氧化碳碳化，再經(jīng)離心脫水、干燥、冷卻、粉碎、過篩即得成品。CaCO3==高溫==Ca0+C02個(gè)Ca0+H20==Ca(OH)2Ca(OH)2+C02==CaCO3I+H2O性狀白色粉末。無味，無臭。比重約2.71。在825896.6°C分解，熔點(diǎn)13390C0有無定形和結(jié)晶形兩種形態(tài)，結(jié)晶形中又可分為斜方晶系和六方晶系，呈柱狀菱形。難溶于水和醇。溶于酸，同時(shí)放出二氧化碳，呈放熱反應(yīng)。也溶于氯化銨溶液中。在空氣中穩(wěn)定，有輕微的吸潮能力。用途可用作橡膠、塑料、造紙、涂料和油墨等行業(yè)的填料。廣泛用于有機(jī)合成、冶金、玻璃和石棉等生產(chǎn)中。還可用作工業(yè)廢水的中和劑、胃與十二指腸潰瘍病的制酸劑、酸中毒的解毒劑、含SO2廢氣中的SO2消除劑、乳牛飼料填加劑和油毛氈的防粘劑。也可用作牙粉、牙膏及其它化妝品的原料。粉體特點(diǎn)①顆粒形狀規(guī)則，可視為單分散粉體，但可以是多種形狀，如紡錘形、立方形、針形、鏈形、球形、片形和四角柱形。這些不同形狀的碳酸鈣可由控制反應(yīng)條件制得。②粒度分布較窄。③粒徑小，平均粒徑一般為13μm。要確定輕質(zhì)碳酸鈣的平均粒徑，可用三軸粒徑中的短軸粒徑作為表現(xiàn)粒徑，再取中位粒徑作為平均粒徑。一般除說明外，平均粒徑即指平均短軸粒徑。主要用途①200目以內(nèi)可用于各種飼料添加劑，含鈣量達(dá)55.6%以上，無有害成份；②250目至300目用做塑料廠、橡膠廠、涂料廠、防水材料廠的原料及內(nèi)外墻粉刷，白度在85度以上；③350目至400目用于制造扣板、落水管道、化工，白度在93度以上；④400目至600目可用于牙膏膏體、肥皂，白度在94度以上；⑤800目用于橡膠、塑料、電纜、PVC，白度在94度以上；⑥1250目PVC、PE、油漆、涂料級產(chǎn)品、造紙底涂、造紙面涂，白度在95度以上。具有高純度、高白度、無毒、無臭、細(xì)油質(zhì)、低硬度；⑦碳酸鈣可作補(bǔ)鈣劑吸收率可達(dá)39%，僅次于果酸鈣，可溶于胃酸，已成為劑型最多、應(yīng)用最多的補(bǔ)鈣劑；⑧碳酸鈣呈堿性，常用于改良酸性土壤；⑨在實(shí)驗(yàn)室還可以用來制取二氧化碳。經(jīng)文獻(xiàn)檢索等，到目前為止，尚未發(fā)現(xiàn)有新的薄膜包衣配方及其使用方法在有關(guān)產(chǎn)品中應(yīng)用的報(bào)道。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所需要解決的技術(shù)問題是提供了新的薄膜包衣配方及其使用方法和用途，即新的薄膜包衣配方及其使用方法在有關(guān)產(chǎn)品中的應(yīng)用，以克服現(xiàn)有技術(shù)存在的上述缺陷。也就是說，本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)等實(shí)踐研究和理論探索，目的之一意在提供一種復(fù)合薄膜包衣配方，即提供一種含碳酸鈣的復(fù)合薄膜包衣配方，也就是提供一種經(jīng)濟(jì)的、易得的薄膜包衣配方，該薄膜衣成分可與一種或多種溶劑混合，形成高分離、低粘度和/或低泡沫的混懸液，在核芯外層迅速形成包衣。本發(fā)明的目的之二是提供一種含碳酸鈣的薄膜包衣使用方法。本發(fā)明的目的之三是提供一種含碳酸鈣的薄膜包衣的用途。本發(fā)明所述的薄膜包衣產(chǎn)品是指在涂料、塑料、造紙、印刷油墨、化纖、橡膠、化妝品、醫(yī)藥、食品、保健品等工業(yè)和行業(yè)的大規(guī)模生產(chǎn)時(shí)，對空白核芯進(jìn)行薄膜包衣后所得到的產(chǎn)品的統(tǒng)稱，優(yōu)選薄膜包衣制劑。(一)技術(shù)構(gòu)思自20世紀(jì)30年代以來，陸續(xù)出現(xiàn)了有關(guān)薄膜包衣的工藝性探索，但由于剛起步受薄膜材料、包衣工藝和設(shè)備等條件限制，尚不能適應(yīng)生產(chǎn)要求，其實(shí)際應(yīng)用受到了一定的限制。20世紀(jì)到50年代，美國雅培藥廠(AbbottLab)首先生產(chǎn)出新型的薄膜片劑，并用“Filmtab”商標(biāo)取得專利。經(jīng)過近40年的研究發(fā)展，生產(chǎn)設(shè)備和工藝的不斷改進(jìn)和完善，高分子薄膜材料的相繼問世，使薄膜包衣技術(shù)得到了迅速發(fā)展，世界各國基本上以薄膜包衣取代了糖衣。薄膜包衣技術(shù)是一種新型的包衣技術(shù)，高分子薄膜材料相繼問世，特別是生產(chǎn)設(shè)備和工藝的不斷改進(jìn)和完善，使薄膜包衣技術(shù)得到了迅速發(fā)展。不但彩色包衣劑的品種、數(shù)量的迅速增加，質(zhì)量大幅度提高，而且包衣工藝、包衣設(shè)備和衣膜的種類、形態(tài)、特征以及中藥片、丸劑包衣等等都有很大的發(fā)展。因此，應(yīng)用薄膜包衣技術(shù)已經(jīng)成為制藥企業(yè)提高產(chǎn)品質(zhì)量的需要和發(fā)展趨勢。20世紀(jì)末，國外的彩色包衣劑開始大量的進(jìn)入中國醫(yī)藥市場，大大地刺激了中國包衣劑的開發(fā)和應(yīng)用，促使中國醫(yī)藥研究單位、藥用輔料廠家及藥廠密切配合，使得薄膜包衣技術(shù)得到了迅速發(fā)展。中國是近幾年才開始起步發(fā)展，薄膜包衣依外資藥——新藥——普藥精做的應(yīng)用態(tài)勢迅速發(fā)展，已成為制藥工業(yè)“新的熱點(diǎn)”。隨著實(shí)施GMP的步伐加快，中國薄膜包衣技術(shù)的應(yīng)用正處在一個(gè)加速的進(jìn)程，薄膜包衣的市場前景十分廣闊，包衣材料和包衣技術(shù)的完善提高創(chuàng)新也勢在必行，對此發(fā)明人在包衣材料選擇、處方設(shè)計(jì)、包衣技術(shù)的進(jìn)步方面作了一些探索。對于薄膜包衣過程，其成功的關(guān)鍵就是使用優(yōu)良的薄膜包衣材料，一般一個(gè)完整的薄膜包衣劑主要包含成膜劑、增塑劑、潤滑劑、著色劑和遮光劑以及其它輔助材料等，在品種和數(shù)量上都有嚴(yán)格的配伍，以保證在藥芯表面能形成一層或數(shù)層連續(xù)、致密、持久并具有特定功能的衣膜。所以，質(zhì)量優(yōu)良的彩色薄膜包衣劑應(yīng)該是不分層、不沉淀；不堵噴嘴；顏色一致；成膜快；附著力強(qiáng)；衣膜柔韌；光潔均勻。理想的薄膜衣應(yīng)穩(wěn)定、經(jīng)濟(jì)，制備簡單，采用食用或藥用的成分，便于商業(yè)應(yīng)用。二氧化鈦?zhàn)鳛閭鹘y(tǒng)的遮光劑，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，在一般情況下與大部分物質(zhì)不發(fā)生反應(yīng)。在自然界中二氧化鈦有三種結(jié)晶板鈦型、銳鈦和金紅石型。盡管二氧化鈦被認(rèn)為是安全的，用于涂料、塑料、造紙、印刷油墨、化纖、橡膠、化妝品等工業(yè)，但它畢竟是重金屬，且價(jià)格昂貴，尋找一種安全的替代成分勢在必行。而納米級超細(xì)碳酸鈣具有超細(xì)、超純的特點(diǎn)，生產(chǎn)過程中有效控制了其晶形和顆粒大小，而且進(jìn)行了表面改性。因此，其在橡膠中具有空間立體結(jié)構(gòu)，又有良好的分散性，可提高材料的補(bǔ)強(qiáng)作用。在化妝品中使用，由于其純度高、白度好、粒度細(xì)，也可以替代鈦白粉寸。當(dāng)然，薄膜包衣劑并不是幾種輔料任意的混合，整個(gè)過程仍然是相當(dāng)復(fù)雜的，因?yàn)槊糠N輔料都和其他輔料相互作用，物理狀態(tài)和彼此間的物理關(guān)系發(fā)生了很大的變化，如相變、分子融合等。所以，同新藥開發(fā)一樣，需要大量的處方篩選，尋找各種性能適合的輔料，不斷調(diào)整輔料之間的比例，每一步還需要通過嚴(yán)格的性能測試、穩(wěn)定性考察等，同時(shí)，還要考慮其與各種物料的兼容性，最終獲得一個(gè)滿足技術(shù)要求的完善配方。因此，結(jié)合現(xiàn)有的包衣技術(shù)，進(jìn)行改進(jìn)和完善，特別是從包衣配方及其使用方法等方面進(jìn)行探索，具有非常重要的意義。根據(jù)此想法和思路，發(fā)明人通過反復(fù)的實(shí)驗(yàn)研究與分析和理論探索，已成功得到預(yù)期的研究結(jié)果和應(yīng)用產(chǎn)品。(二)薄膜包衣的配方本發(fā)明對現(xiàn)有的薄膜包衣配方及其使用方法進(jìn)行了多方面的試驗(yàn)和研究。本發(fā)明薄膜包衣的配方通過如下技術(shù)方案得以實(shí)現(xiàn)。提供一種薄膜包衣的配方(薄膜包衣組合物)，其特征在于，所述組合物包括以下組分(1)多元醇(2)纖維素類聚合物(3)碳酸鈣或磷酸鈣(4)增塑劑(5)潤滑劑(6)著色劑所述的組合物可由任一成分或者復(fù)合成分組成；所述的所有成分包含但不限于食用、藥用；該組合物用于核芯的包衣，所述的核芯是包括片劑、膠囊、軟膠囊或顆粒劑等中的一種或多種；(1)所述的多元醇是包括山梨醇、麥芽糖醇或異麥芽糖酮醇等中的一種或多種，優(yōu)選山梨醇；所述的多元醇的量為該薄膜包衣組合物的重量百分比3%25%，優(yōu)選10%；(2)所述的纖維素類聚合物是包括羥丙基甲基纖維素(簡稱HPMC)、丙烯酸樹脂(EudragitL30D)、蘇麗絲(乙基纖維素水分散體，Surelease),Eudragita.S.RC、HPMC、蟲膠(Shellac)、聚乙烯鈦酸酯(簡稱PVAP)、醋酸纖維素酞酸酯(簡稱CAP)、1，2，42苯三甲酸醋酸纖維素(簡稱CAT)、琥珀酸醋酸纖維素(簡稱CAS)、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素(簡稱HPMCP)、1，2，42苯三甲酸羥丙基甲基纖維素(簡稱HPMCT)、琥珀酸醋酸羥丙基甲基纖維素(簡稱=HPMCAS)等中的一種或多種，優(yōu)選羥丙基甲基纖維素；所述的纖維素類聚合物的量為該薄膜包衣組合物的重量百分比2%80%，優(yōu)選45%；(3)所述的碳酸鈣是包括重質(zhì)碳酸鈣、輕質(zhì)碳酸鈣、膠體碳酸鈣、晶體碳酸鈣或磷酸鈣等中的一種或多種，優(yōu)選輕質(zhì)碳酸鈣，進(jìn)一步優(yōu)選400目以上的輕質(zhì)碳酸鈣，再優(yōu)選1250目的輕質(zhì)碳酸鈣；所述的碳酸鈣的量為該薄膜包衣組合物的重量百分比2%70%，優(yōu)選35%；(4)所述的增塑劑是包括丙二醇二辛酸酯、丙二醇二癸酸酯、中鏈甘油三酯(如精制椰子油)、單硬脂酸甘油酯、丙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇、三乙酸甘油酯、甘油、癸二酸二丁酯、甘油三酯類、乙?；视退狨?、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、山梨醇、枸櫞酸三丁酯、乙?；蹤此崛□?、鄰苯甲二酸二丁酯、單硬脂酸甘油酯和檸檬酸三乙酯的乳化液，或者它們的混合物等中的一種或多種，優(yōu)選中鏈甘油三酯；所述的增塑劑的量為該薄膜包衣組合物的重量百分比50%，優(yōu)選10%；(5)所述的潤滑劑是包括滑石粉，硬脂酸鹽、二氧化硅、硬脂富馬酸鈉、棕櫚酸、脂肪酸酯、脂肪酸、脂肪醇、礦物油、石蠟、亮氨酸、聚乙二醇、十二烷基硫酸鹽、硬脂酸、氫化植物油、檸檬酸三乙酯、聚乙二醇3350，或者他們的混合物等中的一種或多種，優(yōu)選硬脂酸；所述的潤滑劑的量為該薄膜包衣組合物的重量百分比5%，優(yōu)選2%；(6)所述的著色劑是包括染料、色淀、色素、鈦白粉或紅氧化鐵等中的一種或多種，常用的著色劑是包括FD&C色淀、胭脂紅、FD&C藍(lán)色1號、FD&C藍(lán)色2號、FD&C紅色3號、FD&C紅色40號、FD&C黃色5號、FD&C黃色6號、FD&C綠色3號、氧化鋁、滑石、胭脂樹橙提取物、碳酸鈣、角黃素、醬色、胡蘿卜素、深紅色、二羥丙酮、姜黃油性樹脂、胭脂洋紅、桅子黃、桅子藍(lán)、甜菜粉、葡萄皮提取物、核黃素、紫番薯、紅番薯、葉綠素提取物、噴霧干燥綠色、噴霧干燥洋紅色、噴霧干燥珠母色素或天然色素等中的一種或多種；所述的著色劑的量為該薄膜包衣組合物的重量百分比0.005%2%，優(yōu)選；所述的薄膜包衣的形式優(yōu)選為包衣液的形式；所述的薄膜包衣液的溶劑是包括注射用水、乙醇等中的一種或多種，優(yōu)選注射用水；所述的薄膜包衣液的固體含量為重量百分比15%25%固體，優(yōu)選18%固體；所述的薄膜包衣液的粘度為100400厘泊(cps)，優(yōu)選300厘泊；所述的核芯用薄膜包衣液包衣后重量增加重量百分比315%；所述的薄膜層的膜厚度1μm1000μm,優(yōu)選5μm100μm。例如，所有各組分材料及其配比按重量百分比計(jì)，優(yōu)選的配方如下山梨醇8%15%，羥丙基甲基纖維素30%60%，輕質(zhì)碳酸鈣20%65%，中鏈甘油三酯5%25%，硬脂酸2%4%，著色劑0.5%1.5%。進(jìn)一步優(yōu)選的配方如下表表1、優(yōu)選的薄膜包衣的配方之一權(quán)利要求1.一種含碳酸鈣的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的該薄膜包衣配方包括以下組分多元醇、纖維素類聚合物、碳酸鈣或磷酸鈣、增塑劑、潤滑劑和著色劑；所述的多元醇是包括山梨醇、麥芽糖醇或異麥芽糖酮醇中的一種或多種；所述的纖維素類聚合物是包括羥丙基甲基纖維素、丙烯酸樹脂、蘇麗絲、Eudragit、L.S.RC、HPMC、蟲膠、聚乙烯鈦酸酯、醋酸纖維素酞酸酯、1，2，42苯三甲酸醋酸纖維素、琥珀酸醋酸纖維素、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、1，2，42苯三甲酸羥丙基甲基纖維素、琥珀酸醋酸羥丙基甲基纖維素中的一種或多種；所述的碳酸鈣是包括重質(zhì)碳酸鈣、輕質(zhì)碳酸鈣、膠體碳酸鈣、晶體碳酸鈣或磷酸鈣中的一種或多種；所述的增塑劑是包括丙二醇二辛酸酯、丙二醇二癸酸酯、中鏈甘油三酯、單硬脂酸甘油酯、丙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇、三乙酸甘油酯、甘油、癸二酸二丁酯、甘油三酯類、乙酰化甘油酸酯、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、山梨醇、枸櫞酸三丁酯、乙?；蹤此崛□?、鄰苯甲二酸二丁酯、單硬脂酸甘油酯和檸檬酸三乙酯的乳化液，或者它們的混合物中的一種或多種；所述的潤滑劑是包括滑石粉，硬脂酸鹽、二氧化硅、硬脂富馬酸鈉、棕櫚酸、脂肪酸酯、脂肪酸、脂肪醇、礦物油、石蠟、亮氨酸、聚乙二醇、十二烷基硫酸鹽、硬脂酸、氫化植物油、檸檬酸三乙酯、聚乙二醇3350，或者他們的混合物中的一種或多種；所述的著色劑是包括染料、色淀、色素、鈦白粉或紅氧化鐵等中的一種或多種，常用的著色劑是包括FD&C色淀、胭脂紅、FD&C藍(lán)色1號、FD&C藍(lán)色2號、FD&C紅色3號、FD&C紅色40號、FD&C黃色5號、FD&C黃色6號、FD&C綠色3號、氧化鋁、滑石、胭脂樹橙提取物、碳酸鈣、角黃素、醬色、胡蘿卜素、深紅色、二羥丙酮、姜黃油性樹脂、胭脂洋紅、桅子黃、桅子藍(lán)、甜菜粉、葡萄皮提取物、核黃素、紫番薯、紅番薯、葉綠素提取物、噴霧干燥綠色、噴霧干燥洋紅色、噴霧干燥珠母色素或天然色素中的一種或多種。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含碳酸鈣的薄膜包衣配方，其特征在于所述的多元醇的量為該薄膜包衣組合物的重量百分比3%25%。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的含碳酸鈣的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的多元醇的量為該薄膜包衣組合物的重量百分比10%。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含碳酸鈣的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的纖維素類聚合物的量為該薄膜包衣組合物的重量百分比2%80%。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的含碳酸鈣的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的纖維素類聚合物的量為該薄膜包衣組合物的重量百分比45%。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含碳酸鈣的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的碳酸鈣的量為該薄膜包衣組合物的重量百分比2%70%。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的含碳酸鈣的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的碳酸鈣的量為該薄膜包衣組合物的重量百分比35%。8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含碳酸鈣的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的增塑劑的量為該薄膜包衣組合物的重量百分比50%。9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的含碳酸鈣的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的增塑劑的量為該薄膜包衣組合物的重量百分比10%。10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含碳酸鈣的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的潤滑劑的量為該薄膜包衣組合物的重量百分比5%。11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的含碳酸鈣的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的潤滑劑的量為該薄膜包衣組合物的重量百分比2%。12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含碳酸鈣的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的著色劑的量為該薄膜包衣組合物的重量百分比0.005%2%。13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的含碳酸鈣的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的著色劑的量為該薄膜包衣組合物的重量百分比1%。14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含碳酸鈣的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的多元醇是山梨醇，所述的潤滑劑是硬脂酸。15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含碳酸鈣的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的碳酸鈣是輕質(zhì)碳酸鈣，所述的增塑劑是中鏈甘油三酯。16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的含碳酸鈣的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的輕質(zhì)碳酸鈣是400目以上的輕質(zhì)碳酸鈣，所述的中鏈甘油三酯是精制椰子油。17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的含碳酸鈣的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的輕質(zhì)碳酸鈣是1250目以上的輕質(zhì)碳酸鈣。18.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含碳酸鈣的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的薄膜包衣的形式優(yōu)選為包衣液的形式。19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的含碳酸鈣的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的薄膜包衣液的溶劑是包括注射用水或乙醇中的一種或多種。20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的含碳酸鈣的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的薄膜包衣液的溶劑是注射用水。21.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含碳酸鈣的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的薄膜包衣液的固體含量為重量百分比15%25%固體。22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的含碳酸鈣的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的薄膜包衣液的固體含量為重量百分比18%固體。23.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含碳酸鈣的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的薄膜包衣液的粘度為100400厘泊。24.根據(jù)權(quán)利要求23所述的含碳酸鈣的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的薄膜包衣液的粘度為300厘泊。25.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含碳酸鈣的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的核芯用薄膜包衣液包衣后重量增加重量百分比315%。26.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含碳酸鈣的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的薄膜層的膜1μ~1000μm。27.根據(jù)權(quán)利要求26所述的含碳酸鈣的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的薄膜層的膜厚度5μπι100μm。28.根據(jù)權(quán)利要求114任一項(xiàng)所述的含碳酸鈣的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的該薄膜包衣配方包括以下組分所有各組分材料及其配比按重量百分比計(jì)，其中山梨醇8%15%，羥丙基甲基纖維素30%60%，輕質(zhì)碳酸鈣20%65%，中鏈甘油三酯5%25%，硬脂酸2%4%，著色劑0.5%1.5%。29.根據(jù)權(quán)利要求28所述的含碳酸鈣的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的該薄膜包衣配方包括以下組分所有各組分材料及其配比按重量百分比計(jì)，其中山梨醇10%、羥丙基甲基纖維素43%、輕質(zhì)碳酸鈣34%、中鏈甘油三酯10%、硬脂酸2%、著色劑1%。30.根據(jù)權(quán)利要求1至14任一項(xiàng)所述的含碳酸鈣的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的該薄膜包衣的使用方法，即對空白核芯進(jìn)行薄膜包衣，該方法包括如下步驟(1)制備羥丙基甲基纖維素溶液以水為溶劑，溶解羥丙基甲基纖維素，配成羥丙基甲基纖維素溶液；(2)制備包衣液取上述羥丙基甲基纖維素溶液，按所需配比依次加入輕質(zhì)碳酸鈣和硬脂酸，然后再加入山梨醇、著色劑、中鏈甘油三酯；攪拌均勻，經(jīng)球體磨磨若干次后作為包衣液備用；(3)包膜將空白核芯置于包衣生產(chǎn)設(shè)備內(nèi)，將包衣生產(chǎn)設(shè)備轉(zhuǎn)速調(diào)整好，待轉(zhuǎn)動(dòng)若干時(shí)間后，噴一層，吹干一層，防止核芯相互粘連；再噴一層，吹干一層；如此多次；所述的包衣生產(chǎn)設(shè)備是包括傳統(tǒng)包衣鍋、高效包衣機(jī)或流化床等中的一種或多種，優(yōu)選高效包衣機(jī)，進(jìn)一步優(yōu)選有孔眼包衣鍋；(4)干燥取出包衣后的核芯，在干燥器干燥后，即得核芯被薄膜包衣后的薄膜包衣制劑。31.根據(jù)權(quán)利要求30所述的含碳酸鈣的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的該薄膜包衣的使用方法的步驟(1)具體操作如下水溶劑的液面高度最好與容器的直徑大致相同，將攪拌器伸入液面下2/3處；啟動(dòng)攪拌器，攪拌速度應(yīng)使容器中的液體完全被攪動(dòng)，液面剛好形成旋渦為宜；將羥丙基甲基纖維素粉末以平穩(wěn)的速度不斷撒在旋渦液面上，加入速度應(yīng)以粉末迅速被攪入旋渦為宜，加料過程應(yīng)在數(shù)分鐘內(nèi)完成；加料完畢后，將攪拌速度放慢使液面旋渦剛剛消失，持續(xù)攪拌至羥丙基甲基纖維素完全溶散。32.根據(jù)權(quán)利要求30所述的含碳酸鈣的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的該薄膜包衣的使用方法的步驟(3)具體操作如下將空白核芯置于高效包衣機(jī)內(nèi)，將高效包衣機(jī)轉(zhuǎn)速調(diào)為3050轉(zhuǎn)/min，待轉(zhuǎn)動(dòng)510分鐘后，噴一層，吹干一層，防止核芯相互粘連；再噴一層，吹干一層；如此多次。33.根據(jù)權(quán)利要求30所述的含碳酸鈣的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的該薄膜包衣的使用方法的步驟(4)中，取出包衣后的核芯，需在干燥器干燥24小時(shí)以上，即得核芯被薄膜包衣后的薄膜包衣制劑。34.根據(jù)權(quán)利要求30所述的含碳酸鈣的薄膜包衣配方，其特征在于，所述的核芯是包括片劑、膠囊、軟膠囊或顆粒劑中的一種或多種。35.根據(jù)權(quán)利要求1至14任一項(xiàng)所述的含碳酸鈣的薄膜包衣配方在制備薄膜包衣產(chǎn)品中的應(yīng)用。36.根據(jù)權(quán)利要求35所述的含碳酸鈣的薄膜包衣配方的應(yīng)用，其特征在于，所述的薄膜包衣產(chǎn)品是指在涂料、塑料、造紙、印刷油墨、化纖、橡膠、化妝品、醫(yī)藥、食品、保健品工業(yè)和行業(yè)的大規(guī)模生產(chǎn)時(shí)，對空白核芯進(jìn)行薄膜包衣后所得到的產(chǎn)品的統(tǒng)稱。37.根據(jù)權(quán)利要求35所述的含碳酸鈣的薄膜包衣配方的應(yīng)用，其特征在于，所述的薄膜包衣產(chǎn)品是薄膜包衣制劑。38.根據(jù)權(quán)利要求1至14任一項(xiàng)所述的含碳酸鈣的薄膜包衣配方的組合物在制備薄膜包衣產(chǎn)品中的應(yīng)用。39.根據(jù)權(quán)利要求38所述的含碳酸鈣的薄膜包衣配方的應(yīng)用，其特征在于，所述的薄膜包衣產(chǎn)品是指在涂料、塑料、造紙、印刷油墨、化纖、橡膠、化妝品、醫(yī)藥、食品、保健品工業(yè)和行業(yè)的大規(guī)模生產(chǎn)時(shí)，對空白核芯進(jìn)行薄膜包衣后所得到的產(chǎn)品的統(tǒng)稱。40.根據(jù)權(quán)利要求38所述的含碳酸鈣的薄膜包衣配方的應(yīng)用，其特征在于，所述的薄膜包衣產(chǎn)品是薄膜包衣制劑。全文摘要本發(fā)明涉及一種含有碳酸鈣成分的薄膜包衣組分及其使用方法和用途。該薄膜包衣配方包括多元醇、纖維素類聚合物、碳酸鈣或磷酸鈣、增塑劑、潤滑劑和著色劑，采用價(jià)廉安全、不含重金屬的碳酸鈣替代了昂貴的二氧化鈦成分。本發(fā)明特別優(yōu)選納米級的超細(xì)碳酸鈣，其純度高、白度好、粒度細(xì)，可在化妝品、保健品、藥品中使用。該配方安全有效，穩(wěn)定經(jīng)濟(jì)，采用食用或藥用的成分，適用范圍更廣，降低了其生產(chǎn)成本。該配方制備工藝簡單，質(zhì)量控制簡便，便于企業(yè)大規(guī)模生產(chǎn)和商業(yè)應(yīng)用，具有良好應(yīng)用前景，具有顯著的社會(huì)效益、經(jīng)濟(jì)效益。文檔編號D21H17/67GK102295788SQ2011101685公開日2011年12月28日申請日期2011年6月21日優(yōu)先權(quán)日2011年6月21日發(fā)明者周輝,李鐵軍,鄭啟明,阿曼得·拉希德申請人:上海拜瑞曼克生物科技有限公司