專利名稱：：一種鹿茸凍干片及其生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種含有中藥活性成分的凍干片及其生產(chǎn)方法，特別是涉及一種含有中藥鹿茸的凍干片及其生產(chǎn)方法。
背景技術(shù)：
：鹿茸藥用最早見(jiàn)于古代《神農(nóng)本草經(jīng)》，李時(shí)珍在《本草綱目》中更為詳盡地介紹了鹿茸的炮制方法和藥用功效。梅花鹿茸是雄性梅花鹿尚未骨化的幼嫩茸角。鹿茸加工應(yīng)從取茸開(kāi)始。取茸方法基本有兩種，一是用鋸貼頭皮鋸下，稱鋸茸；二是連頭蓋骨帶茸砍下，稱砍茸。取下的鹿茸先要用水洗凈，抽出茸內(nèi)積血?？橙走€要進(jìn)行修骨整形，使形狀美觀。藥材鹿茸分為初生茸(呈圓柱或圓錐形，略彎曲，五分岔)、二杠(在主干上分生的第一個(gè)側(cè)枝作八字樣分開(kāi))、三岔(在主干上分生的第二個(gè)側(cè)枝，呈三岔形)、再生茸(形狀與二杠相似)、砍茸(帶頭蓋骨的二杠或三岔)。上述藥材以形體粗壯、挺圓，頂端豐滿，皮紅棕色，毛細(xì)軟呈黃棕色，體輕者為佳。梅花鹿茸又稱黃毛茸、花茸，是鹿茸中之上品。尚有馬鹿茸、向唇鹿茸、白鹿茸等，均可入藥。市售鹿茸切片一般分為四級(jí)，一等花茸片為鹿茸頂端的一段切成，由于切面平滑，無(wú)海綿樣孔隙，顏色如蠟樣光潔.習(xí)稱蠟片或面片，十分珍貴。鹿茸"稟純陽(yáng)之質(zhì)，含生發(fā)之氣"，被中醫(yī)列為峻補(bǔ)"元陽(yáng)"的首選藥。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)觀點(diǎn)看，"元陽(yáng)"包括了生殖、生長(zhǎng)代謝等人體基本生理功能。鹿茸具有生精補(bǔ)髓、益血助陽(yáng)、強(qiáng)筋健骨的功能，主治一切虛損、頭暈、耳聾、目暗、陽(yáng)痿、滑精、腰膝無(wú)力、虛寒帶下、崩漏等病癥。臨床常用量為1.53g，一般最多不超過(guò)6g?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，鹿茸具有強(qiáng)心、提高機(jī)體免疫功能、促進(jìn)創(chuàng)傷愈臺(tái)，以及性激素樣作用。鹿茸除在中醫(yī)處方中使用外，還常見(jiàn)于滋補(bǔ)類保健品，例如鹿茸精、鹿茸片、鹿茸酒、鹿茸膠、鹿鞭、茸尾精等等。鹿茸加工的主要目的是脫水、干燥、防腐、消毒、保形、保色，提高質(zhì)量，利于保存。長(zhǎng)期以來(lái)，我國(guó)鹿茸加工一直采用沸水煮炸和高溫烘烤技術(shù)，加入白酒也會(huì)使蛋白質(zhì)變性，造成茸內(nèi)有效成分活性物質(zhì)遭到不同程度的流失和破壞。鹿茸凍干法是采用現(xiàn)代食品和生物制品冷凍保鮮與干燥技術(shù)理論，結(jié)合鹿茸的組織結(jié)構(gòu)和生物學(xué)特性，設(shè)法使茸體內(nèi)的游離水和結(jié)構(gòu)水易于析出，使鮮茸經(jīng)速凍后，在低溫真空條件下直接升華脫水干燥成優(yōu)質(zhì)商品茸的新工藝。避免了現(xiàn)行的"水煮、烘烤"加工法對(duì)鹿茸內(nèi)熱敏活性成分酶、激素、氨基酸等的破壞；可保持鮮鹿茸的形狀、色澤、味道基本不變；并最大限度地保持鹿茸的營(yíng)養(yǎng)成分和生理活性成分不流失、不破壞，提高了鹿茸的產(chǎn)品質(zhì)量和外觀性能；而且復(fù)水性好，浸入水中后，能很快吸水復(fù)原，好似鮮品。但是冷凍干燥工藝本身對(duì)活性成分的潛在破壞可能性冷凍干燥工藝是一個(gè)復(fù)雜的工藝過(guò)程，如果工藝參數(shù)調(diào)整不當(dāng)，會(huì)造成蛋白和多肽類有效成分的破壞，因此加入合理的凍干保護(hù)劑，并合理調(diào)整工藝參數(shù)對(duì)于保護(hù)鹿茸中復(fù)雜成分的活性是至關(guān)重要的，而在已公開(kāi)的鹿茸加工處理文獻(xiàn)中，對(duì)這一問(wèn)題都沒(méi)有提及?？谇槐澜庵苿?，指的是能在口腔內(nèi)迅速崩解或溶解的制劑，此類制劑在口腔中遇到唾液能迅速崩解并大部分溶解，無(wú)需水就可以服用。口腔崩解制劑出現(xiàn)于20世紀(jì)70年代后期，Gregory等采用冷凍干燥技術(shù)制造了高孔隙率的藥物載體，該載體在口腔遇到唾液后崩解?？谇槐澜庵苿┮云洫?dú)特的優(yōu)越性越來(lái)越受到患者的喜愛(ài)。這種制劑不需水送服，在口腔內(nèi)遇到唾液迅速崩解，給一些吞咽功能不好和取水不便的病人服藥提供了方便?？谇槐澜庵苿?，如口腔崩解片的最終技術(shù)目的是崩解迅速，口感良好，使患者易于接受，提高服藥的依從性。根據(jù)研究，一般口腔內(nèi)異物的停留時(shí)間超過(guò)15秒，人就有咀嚼異物的條件反射，崩解時(shí)間在15秒之內(nèi)是一個(gè)金標(biāo)準(zhǔn)。本發(fā)明的發(fā)明者在研究中發(fā)現(xiàn)，在制備含有鹿茸全成分的凍干口腔崩解片時(shí)，可能由于動(dòng)物性蛋白藥物的粘性，在使用常規(guī)的骨架支持劑和粘合劑在常規(guī)劑量下，很難使制備得到的含有鹿茸全成分的凍干口腔崩解片的崩解時(shí)間控制在15秒內(nèi)。
發(fā)明內(nèi)容本專利申請(qǐng)的發(fā)明人針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中存在的問(wèn)題，銳意進(jìn)取，經(jīng)過(guò)深入地研究出人意料地發(fā)現(xiàn)通過(guò)向常規(guī)的骨架支持劑和粘合劑中加入恰當(dāng)?shù)奶穷悾梢院芎玫厥购新谷兹煞值膬龈煽谇槐澜馄谋澜鈺r(shí)間控制在15秒內(nèi)，從而完成了本發(fā)明。本發(fā)明目的在于提供一種含有鹿茸全成分的凍干片；本發(fā)明另一目的在于提供該含有鹿茸全成分的凍干片的制備方法。本發(fā)明的目的還在于提供一種崩解時(shí)間控制在15秒內(nèi)的含有鹿茸全成分的凍干口腔崩解片。本發(fā)明含有鹿茸全成分的凍干片中包括鹿茸全成分、糖類、骨架支持劑、粘結(jié)劑和其它輔料，其它輔料可以是香精或矯味劑。所述鹿茸全成分為梅花鹿或馬鹿或其它合適的鹿的鹿茸經(jīng)冷凍干燥后得到的物質(zhì)。所述鹿茸干燥物在凍干片中的含量范圍為1-98%，優(yōu)選5-95%，更加優(yōu)選10-90%，特別優(yōu)選20-90%，最優(yōu)選30-90%。所述糖類為甘露醇、山梨醇、麥芽糖醇、木糖醇、乳糖醇、赤蘚糖醇、異麥芽糖醇、乳糖、木糖、棉籽糖、麥芽糖、葡萄糖、半乳糖、海藻糖、糊精或羥丙基環(huán)糊精；所述糖類優(yōu)選赤蘚糖醇、麥芽糖、海藻糖，最優(yōu)選海藻糖，所述糖類在凍干片中的含量范圍為0.1_50%，優(yōu)選0.2-40%，更加優(yōu)選0.3-30%，特別優(yōu)選0.5-30%，最優(yōu)選1-30%所述骨架支持劑為具有2個(gè)至12個(gè)碳原子的氨基酸的一種或一種以上的混合物；所述氨基酸為甘氨酸、精氨酸、絲氨酸、脯氨酸、丙氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、羥脯氨酸、異亮氨酸、亮氨酸或苯丙氨酸。優(yōu)選為甘氨酸。所述骨架支持劑在凍干片中的含量范圍為1-50%，優(yōu)選2-40%，更加優(yōu)選3-30%，特別優(yōu)選4-30%，最優(yōu)選5-30%。其中所述粘結(jié)劑包括但不限于普魯蘭、明膠、黃原膠、魔芋膠、右旋糖酐、海藻膠、阿拉伯膠、瓜兒豆膠、瓊脂、羥甲基纖維素、角叉菜膠、果膠等天然來(lái)源膠類和合成高分子化合物如聚乙烯吡咯烷酮以及其他多肽或多糖中的任一種或數(shù)種的混合物；所述粘結(jié)劑優(yōu)選普魯蘭或明膠。所述粘合劑在凍干片中的含量范圍為1-50%，優(yōu)選2-40%，更加優(yōu)選3-30%，特別優(yōu)選4-30%，最優(yōu)選5-30%。其中所述香精或矯味劑包括但不限于薄荷味、茉莉味、桂圓味、菊花味、草莓味、香蕉味、巧克力味、花生味、山楂味、芒果味、棗味、杏味、桂花味、菠蘿味、西番蓮味、石榴味、番石榴味、無(wú)花果味、芝麻味、蛋黃味、番茄味、玉米味、奶油味、黑加侖味、藍(lán)莓味、甘草味、橙味、葡萄味、擰檬味、獼猴桃味、焦糖味、香草味、櫻桃味、哈密瓜味、木瓜味、蘋果味、番木瓜味、荔枝味、梨味、桃味、咖啡味、茶味、牛奶味等的香精或以上一種或幾種香味的混合物；其含量可以是O.1_5%。本發(fā)明含有鹿茸全成分的凍干片的制備方法包括以下步驟(本領(lǐng)域技術(shù)人員在不背離本發(fā)明實(shí)質(zhì)的前提下，可以適當(dāng)再加入其它步驟)1.新鮮鹿茸以液氮冷凍后，低溫粉碎成冷凍的顆粒；2.冷凍的顆粒通過(guò)低溫氣流粉碎，粉碎成冷凍細(xì)顆粒；；3.純化水中加入適量糖類、適量骨架支持劑、適量粘合劑混合溶解分散后降至低溫；4.第2步得到的冷凍細(xì)顆粒分散入第3步得到的溶液或懸濁液中，以超高壓均質(zhì)機(jī)壓到10公斤以上壓力，滅菌消毒并均質(zhì)形成混懸液；或者將第1步獲得的冷凍顆粒以勻漿機(jī)在低溫下加入適量第3步得到的溶液或懸濁液稀釋，均質(zhì)成為濃度合適的鹿茸漿，以超高壓均質(zhì)機(jī)壓到10公斤以上壓力，滅菌消毒并均質(zhì)形成混懸液；5.第4步得到的配制液，分裝至合適體積的模具，經(jīng)預(yù)凍和冷凍干燥兩個(gè)工藝步驟后得到鹿茸凍干飲片。本發(fā)明在現(xiàn)有技術(shù)沒(méi)有任何教導(dǎo)的情況下，創(chuàng)造性地提出在對(duì)鹿茸進(jìn)行凍干制備凍干片時(shí)加入糖類，優(yōu)選赤蘚糖醇、麥芽糖、海藻糖作為崩解促進(jìn)劑。相對(duì)于不加入糖類的含有鹿茸全成分的凍干片，使含有鹿茸全成分的凍干口腔崩解片的崩解時(shí)間控制在15秒內(nèi)，提高了用藥時(shí)的口感和依從性。因此本發(fā)明相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)具有較好的有益效果。具體實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)參見(jiàn)實(shí)施例。圖1是崩解時(shí)限測(cè)定裝置的示意圖。具體實(shí)施例方式以下通過(guò)實(shí)施例和比較例進(jìn)一步詳細(xì)地說(shuō)明本發(fā)明，但這些實(shí)施例只是本發(fā)明的舉例，本發(fā)明并不僅僅限于此。I.根據(jù)表1所示的成分及其數(shù)量制備口腔崩解制劑，其具體方法如下1.新鮮鹿茸以液氮冷凍后，低溫粉碎成冷凍的顆粒；2.冷凍的顆粒通過(guò)低溫氣流粉碎，粉碎成冷凍細(xì)顆粒；3.純化水中加入適量糖類、適量骨架支持劑、適量粘合劑混合溶解分散后降至低溫；4.第2步得到的冷凍細(xì)顆粒分散入第3步得到的溶液或懸濁液中，以超高壓均質(zhì)機(jī)壓到10公斤以上壓力，滅菌消毒并均質(zhì)形成混懸液；或者將第1步獲得的冷凍顆粒以勻漿機(jī)在低溫下加入適量第3步得到的溶液或懸濁液稀釋，均質(zhì)成為濃度合適的鹿茸漿，以超高壓均質(zhì)機(jī)壓到10公斤以上壓力，滅菌消毒并均質(zhì)形成混懸液；5.第4步得到的配制液，分裝至合適體積的模具，經(jīng)預(yù)凍和冷凍干燥兩個(gè)工藝步驟后得到鹿茸凍干飲片。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注甘氨酸北京精求化工有限責(zé)任公司，甘露醇北京精求化工有限責(zé)任公司薄荷醇蘇州禾田香料有限公司安賽密張家港浩波化學(xué)品有限公司II.根據(jù)以下的方法測(cè)定口腔崩解片劑的崩解時(shí)間。模擬藥片在口腔中受舌頭的擠壓作用，采用以下方法測(cè)定本品的崩解時(shí)限，取標(biāo)準(zhǔn)載玻片兩片(76mmX26mmX1.2mm)，用透明膠帶粘合一端；打開(kāi)兩片載玻片，將一濾紙條(1.5cmX3cm)置于載玻片粘合端1/2位置，長(zhǎng)端約3mm在載玻片外，藥片置于濾紙上，合上載玻片，上片載玻片自然壓在藥片上，開(kāi)口端張開(kāi)約lcm;以每秒鐘1滴的速度滴加水(37°C)于濾紙露出載玻片端，滴加水的量不超過(guò)lml，濾紙潤(rùn)濕，藥片吸水崩塌，載玻片開(kāi)口端閉合至l-2mm左右，視為崩解終點(diǎn)，不得超過(guò)1分鐘。具體裝置慘見(jiàn)附圖1。根據(jù)實(shí)施例l-3和比較例1-3的配方制備的口腔崩解片劑的崩解時(shí)間如表2所示(每個(gè)相同實(shí)施例和比較例制備的片劑均測(cè)定10片，取其平均值)。表2實(shí)施例1比較例1實(shí)施例2比較例2實(shí)施例3比較例3平均崩解時(shí)間(n=10)12.3秒25.7秒13.1秒27.8秒12.1秒26.2秒從表2可以看出，加入了海藻糖的實(shí)施例l-3與不加海藻糖的比較例l-3相比，其崩解時(shí)間均令人吃驚地縮短了一半以上。此外，以赤蘚糖醇或麥芽糖替代實(shí)施例1-3中的海藻糖，其余不變。制備得到相應(yīng)的片劑、進(jìn)行對(duì)比后可以得到與表2基本相同的結(jié)果，所制得的凍干片的崩解時(shí)間均在15秒內(nèi)。應(yīng)該注意的是，對(duì)于本發(fā)明的各種細(xì)節(jié)可以進(jìn)行任意的修改，但毫無(wú)疑問(wèn)，這些修改都將落入本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。權(quán)利要求一種含有鹿茸全成分的凍干片，包括鹿茸全成分、骨架支持劑、粘合劑，其特征在于還含有糖類，所述糖類是甘露醇、山梨醇、麥芽糖醇、木糖醇、乳糖醇、赤蘚糖醇、異麥芽糖醇、木糖、乳糖、棉籽糖、麥芽糖、葡萄糖、半乳糖、海藻糖、糊精或羥丙基環(huán)糊精之一或一種以上的混合物。2.如權(quán)利要求1所述的凍干片，其特征在于所述糖類是赤蘚糖醇、麥芽糖、海藻糖之一或一種以上的混合物。3.如權(quán)利要求1所述的凍干片，其特征在于所述骨架支持劑是具有2個(gè)至12個(gè)碳原子的氨基酸的一種或一種以上的混合物。4.如權(quán)利要求3任意一項(xiàng)所述的凍干片，其特征在于所述氨基酸是甘氨酸、精氨酸、絲氨酸、脯氨酸、丙氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、羥脯氨酸、異亮氨酸、亮氨酸或苯丙氨酸的之一或一種以上的混合物。5.如權(quán)利要求l-4任意一項(xiàng)所述的凍干片，其特征在于所述粘合劑是普魯蘭、明膠、黃原膠、魔芋膠、右旋糖酐、海藻膠、阿拉伯膠、瓜兒豆膠、瓊脂、羥甲基纖維素、角叉菜膠、果膠、聚乙烯吡咯烷酮中的任一種或數(shù)種的混合物。6.如權(quán)利要求l-5任意一項(xiàng)所述的凍干片，其特征在于鹿茸全成分的含量為1-80%、糖類的含量為1_50%、骨架支持劑的含量為1_90%、粘合劑的含量為1-50%。7.如權(quán)利要求1-6任意一項(xiàng)所述的凍干片，其特征在于還含有0.1_5%的香精或矯味劑。8.如權(quán)利要求1-7任意一項(xiàng)所述的凍干片的制備方法，包括以下步驟1)新鮮鹿茸以液氮冷凍后，低溫粉碎成冷凍的顆粒；2)冷凍的顆粒通過(guò)低溫氣流粉碎，粉碎成冷凍細(xì)顆粒；3)純化水中加入適量糖類、適量骨架支持劑、適量粘合劑混合溶解分散后降至低溫；4)第2步得到的冷凍細(xì)顆粒分散入第3步得到的溶液或懸濁液中，以超高壓均質(zhì)機(jī)壓到10公斤以上壓力，滅菌消毒并均質(zhì)形成混懸液；或者將第1步獲得的冷凍顆粒以勻漿機(jī)在低溫下加入適量第3步得到的溶液或懸濁液稀釋，均質(zhì)成為濃度合適的鹿茸漿，以超高壓均質(zhì)機(jī)壓到10公斤以上壓力，滅菌消毒并均質(zhì)形成混懸液；5)第4步得到的配制液，分裝至合適體積的模具，經(jīng)預(yù)凍和冷凍干燥兩個(gè)工藝步驟后得到鹿茸凍干飲片。全文摘要本發(fā)明的目的還在于提供一種崩解時(shí)間控制在15秒內(nèi)的含有鹿茸全成分的凍干口腔崩解片。本發(fā)明含有鹿茸全成分的凍干片中包括鹿茸全成分、糖類、骨架支持劑、粘結(jié)劑和其它輔料，其它輔料可以是香精或矯味劑。本發(fā)明提出在對(duì)鹿茸進(jìn)行凍干制備凍干片時(shí)加入糖類作為崩解促進(jìn)劑。相對(duì)于不加入糖類的含有鹿茸全成分的凍干片，使含有鹿茸全成分的凍干口腔崩解片的崩解時(shí)間控制在15秒內(nèi)，提高了用藥時(shí)的口感和依從性。文檔編號(hào)A61K47/32GK101732347SQ200810223579公開(kāi)日2010年6月16日申請(qǐng)日期2008年10月8日優(yōu)先權(quán)日2008年10月8日發(fā)明者董玲申請(qǐng)人:董玲