專利名稱：：一種外觀平整的鹿茸凍干片及其生產方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及一種含有中藥活性成分的凍干片及其生產方法，特別是涉及一種含有中藥鹿茸的凍干片及其生產方法。
背景技術：
：鹿茸藥用最早見于古代《神農本草經》，李時珍在《本草綱目》中更為詳盡地介紹了鹿茸的炮制方法和藥用功效。梅花鹿茸是雄性梅花鹿尚未骨化的幼嫩茸角。鹿茸加工應從取茸開始。取茸方法基本有兩種，一是用鋸貼頭皮鋸下，稱鋸茸；二是連頭蓋骨帶茸砍下，稱砍茸。取下的鹿茸先要用水洗凈，抽出茸內積血。砍茸還要進行修骨整形，使形狀美觀。藥材鹿茸分為初生茸(呈圓柱或圓錐形，略彎曲，五分岔)、二杠(在主干上分生的第一個側枝作八字樣分開)、三岔(在主干上分生的第二個側枝，呈三岔形)、再生茸(形狀與二杠相似)、砍茸(帶頭蓋骨的二杠或三岔)。上述藥材以形體粗壯、挺圓，頂端豐滿，皮紅棕色，毛細軟呈黃棕色，體輕者為佳。梅花鹿茸又稱黃毛茸、花茸，是鹿茸中之上品。尚有馬鹿茸、向唇鹿茸、白鹿茸等，均可入藥。市售鹿茸切片一般分為四級，一等花茸片為鹿茸頂端的一段切成，由于切面平滑，無海綿樣孔隙，顏色如蠟樣光潔.習稱蠟片或面片，十分珍貴。鹿茸"稟純陽之質，含生發(fā)之氣"，被中醫(yī)列為峻補"元陽"的首選藥。從現代醫(yī)學觀點看，"元陽"包括了生殖、生長代謝等人體基本生理功能。鹿茸具有生精補髓、益血助陽、強筋健骨的功能，主治一切虛損、頭暈、耳聾、目暗、陽痿、滑精、腰膝無力、虛寒帶下、崩漏等病癥。臨床常用量為1.53g，一般最多不超過6g。現代藥理學研究發(fā)現，鹿茸具有強心、提高機體免疫功能、促進創(chuàng)傷愈臺，以及性激素樣作用。鹿茸除在中醫(yī)處方中使用外，還常見于滋補類保健品，例如鹿茸精、鹿茸片、鹿茸酒、鹿茸膠、鹿鞭、茸尾精等等。鹿茸加工的主要目的是脫水、干燥、防腐、消毒、保形、保色，提高質量，利于保存。長期以來，我國鹿茸加工一直采用沸水煮炸和高溫烘烤技術，加入白酒也會使蛋白質變性，造成茸內有效成分活性物質遭到不同程度的流失和破壞。鹿茸凍干法是采用現代食品和生物制品冷凍保鮮與干燥技術理論，結合鹿茸的組織結構和生物學特性，設法使茸體內的游離水和結構水易于析出，使鮮茸經速凍后，在低溫真空條件下直接升華脫水干燥成優(yōu)質商品茸的新工藝。避免了現行的"水煮、烘烤"加工法對鹿茸內熱敏活性成分酶、激素、氨基酸等的破壞；可保持鮮鹿茸的形狀、色澤、味道基本不變；并最大限度地保持鹿茸的營養(yǎng)成分和生理活性成分不流失、不破壞，提高了鹿茸的產品質量和外觀性能；而且復水性好，浸入水中后，能很快吸水復原，好似鮮品?？谇槐澜庵苿?，指的是能在口腔內迅速崩解或溶解的制劑，此類制劑在口腔中遇到唾液能迅速崩解并大部分溶解，無需水就可以服用。口腔崩解制劑出現于20世紀70年代后期，Gregory等采用冷凍干燥技術制造了高孔隙率的藥物載體，該載體在口腔遇到唾液后崩解?？谇槐澜庵苿┮云洫毺氐膬?yōu)越性越來越受到患者的喜愛。這種制劑不需水送服，在口腔內遇到唾液迅速崩解，給一些吞咽功能不好和取水不便的病人服藥提供了方便。根據在先申請現有技術200510090503.3指出，在配制含藥物的凍干口腔崩解片時，如果使用單一輔料普魯蘭作為粘合劑來制備口腔崩解制劑，制備的口腔崩解制劑的外觀比較粗糙，且缺乏必要的硬度，使得運輸過程中表面極易受到壓迫而變形，進而影響片劑崩解。應當使用普魯蘭和右旋糖酐以適當比例作為復合粘合劑使用，這樣制備的口腔崩解片外觀色澤均勻、致密、完整，無任何塌陷等缺陷，完全符合國家有關部門要求的上市標準。但是當本發(fā)明的發(fā)明者制備本發(fā)明的含有鹿茸全成分的凍干口腔崩解片時，卻發(fā)現當使用普魯蘭和右旋糖酐組成的復合粘合劑時，得到的凍干口腔崩解片仍然外觀比較粗糙，且缺乏必要的硬度，使得運輸過程中表面極易受到壓迫而變形。本發(fā)明的發(fā)明者為了克服上述的缺陷，進行了深入地研究，發(fā)現使用單一的粘合劑普魯蘭或明膠可以使制備的含有鹿茸全成分的口腔崩解片外觀色澤均勻、致密、完整，無任何塌陷等缺陷，完全符合國家有關部門要求的上市標準，從而完成了本發(fā)明。
發(fā)明內容本發(fā)明目的在于提供一種含有鹿茸全成分的凍干片；本發(fā)明另一目的在于提供該含有鹿茸全成分的凍干片的制備方法。本發(fā)明的目的還在于提供一種制備的產品外觀光滑平整，色澤均勻的含有鹿茸全成分的口腔崩解制劑。本發(fā)明含有鹿茸全成分的凍干片中包括鹿茸全成分、骨架支持劑、粘合劑和其它輔料，其它輔料可以是香精或矯味劑。所述鹿茸全成分為梅花鹿或馬鹿或其它合適的鹿的鹿茸經冷凍干燥后得到的物質。所述鹿茸干燥物在凍干片中的含量范圍為1-98%，優(yōu)選5-95%，更加優(yōu)選10-90%，特別優(yōu)選20-90%，最優(yōu)選30-90%。所述骨架支持劑為1.具有2個至12個碳原子的氨基酸的一種或一種以上的混合物；所述氨基酸為甘氨酸、絲氨酸、精氨酸、脯氨酸、丙氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、羥脯氨酸、異亮氨酸、亮氨酸或苯丙氨酸。優(yōu)選為甘氨酸。2.四糖以下的糖或糖醇是甘露醇、山梨醇、麥芽糖醇、木糖醇、乳糖醇、赤蘚糖醇、異麥芽糖醇、木糖、乳糖、棉籽糖、麥芽糖、葡萄糖、半乳糖、海藻糖、糊精或羥丙基環(huán)糊精的之一或一種以上的混合物。優(yōu)選為甘露醇。所述骨架支持劑在凍干片中的含量范圍為1-50%，優(yōu)選2-40%，更加優(yōu)選3-30%，特別優(yōu)選4-30%，最優(yōu)選5-30%。其中所述粘合劑為普魯蘭或明膠，所述粘合劑在凍干片中的含量范圍為1_50%，優(yōu)選2-40%，更加優(yōu)選3-30%，特別優(yōu)選4-30%，最優(yōu)選5-30%。。其中所述香精或矯味劑包括但不限于薄荷味、茉莉味、桂圓味、菊花味、草莓味、香蕉味、巧克力味、花生味、山楂味、芒果味、棗味、杏味、桂花味、菠蘿味、西番蓮味、石榴味、番石榴味、無花果味、芝麻味、蛋黃味、番茄味、玉米味、奶油味、黑加侖味、藍莓味、甘草味、橙味、葡萄味、擰檬味、獼猴桃味、焦糖味、香草味、櫻桃味、哈密瓜味、木瓜味、蘋果味、番木瓜味、荔枝味、梨味、桃味、咖啡味、茶味、牛奶味等的香精或以上一種或幾種香味的混合物；其含量可以是O.1-5%。本發(fā)明含有鹿茸干燥物的凍干片的制備方法包括以下步驟(本領域技術人員在不背離本發(fā)明實質的前提下，可以適當再加入其它步驟)1)新鮮鹿茸以液氮冷凍后，低溫粉碎成冷凍的顆粒；2)冷凍的顆粒通過低溫氣流粉碎，粉碎成冷凍細顆粒；3)純化水中加入適量糖類、適量骨架支持劑、適量粘合劑混合溶解分散后降至低溫；4)第2步得到的冷凍細顆粒分散入第3步得到的溶液或懸濁液中，以超高壓均質機壓到10公斤以上壓力，滅菌消毒并均質形成混懸液；或者將第1步獲得的冷凍顆粒以勻漿機在低溫下加入適量第3步得到的溶液或懸濁液稀釋，均質成為濃度合適的鹿茸漿，以超高壓均質機壓到10公斤以上壓力，滅菌消毒并均質形成混懸液；5)第4步得到的配制液，分裝至合適體積的模具，經預凍和冷凍干燥兩個工藝步驟后得到鹿茸凍干飲片?，F有技術教導在配制含藥物的凍干口腔崩解片時，應當使用普魯蘭和右旋糖酐以適當比例作為復合粘合劑使用，這樣制備的口腔崩解片外觀色澤均勻、致密、完整，無任何塌陷，反對使用單一的粘合劑。然而本發(fā)明的發(fā)明者研究發(fā)現，出乎現有技術的預料，當制備本發(fā)明的含有鹿茸全成分的凍干口腔崩解片時，當使用普魯蘭和右旋糖酐組成的復合粘合劑時，效果反而不好，制備得到的凍干口腔崩解片外觀比較粗糙，且缺乏必要的硬度，使得運輸過程中表面極易受到壓迫而變形。與此相反的，當使用現有技術不推薦使用的單一的粘合劑普魯蘭或明膠時，可以使制備的含有鹿茸全成分的口腔崩解片外觀色澤均勻、致密、完整，無任何塌陷等缺陷，完全符合國家有關部門要求的上市標準。本發(fā)明的發(fā)明者推測這可能與普魯蘭和右旋糖酐組成的復合粘合劑并不適宜作為含有大量動物性蛋白類藥物的凍干片中的粘合劑有關，另外本發(fā)明的發(fā)明者推測鹿茸全成分中的部分動物性蛋白膠性成分可能在本發(fā)明的凍干片中也部分起到了粘合劑的作用，彌補了單用普魯蘭或明膠作為粘合劑的不足。盡管本發(fā)明的發(fā)明者對本發(fā)明進行了一些理論性的解讀，但是這些理論不應當用來限制本發(fā)明。圖1是根據實施例1和比較例1的方法制備的口腔崩解片劑表面的掃描電鏡圖像。圖2是根據實施例3和比較例3的方法制備的口腔崩解片劑表面的掃描電鏡圖像。具體實施例方式以下通過實施例和比較例進一步詳細地說明本發(fā)明，但這些實施例只是本發(fā)明的舉例，本發(fā)明并不僅僅限于此。根據表1所示的成分及其數量制備口腔崩解制劑，其具體方法如下1)新鮮鹿茸以液氮冷凍后，低溫粉碎成冷凍的顆粒；2)冷凍的顆粒通過低溫氣流粉碎，粉碎成冷凍細顆粒；3)純化水中加入適量糖類、適量骨架支持劑、適量粘合劑混合溶解分散后降至低溫；6)第2步得到的冷凍細顆粒分散入第3步得到的溶液或懸濁液中，以超高壓均質機壓到10公斤以上壓力，滅菌消毒并均質形成混懸液；或者將第1步獲得的冷凍顆粒以勻漿機在低溫下加入適量第3步得到的溶液或懸濁液稀釋，均質成為濃度合適的鹿茸漿，以超高壓均質機壓到10公斤以上壓力，滅菌消毒并均質形成混懸液；7)第4步得到的配制液，分裝至合適體積的模具，經預凍和冷凍干燥兩個工藝步驟后得到鹿茸凍干飲片。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注甘氨酸北京精求化工有限責任公司，甘露醇北京精求化工有限責任公司薄荷醇蘇州禾田香料有限公司安賽密張家港浩波化學品有限公司右旋糖酐70:黑龍江完達山制藥廠圖1，2是根據實施例l-3和比較例1-3的方法制備的口腔崩解片劑表面的掃描電鏡圖像，其放大的倍數分別為25倍、100倍和500倍。拍攝部位局部(25倍，100倍，500倍)從圖1，2可以看出，當采用普魯蘭和右旋糖酐作為復合粘合劑制備口腔崩解片時，會出現花邊，碎邊，表層龜裂，輕度萎縮等缺陷(見圖1的比較例l-3)，由于這些缺陷，使得采用比較例1-3的處方制備的片劑在運輸過程或者消費者服用的實施容易受到損害從而使得服用的劑量不夠，因此必須對這兩種片劑進行額外的包裝使其免于受到外界的損害，而這無疑會大大增加了產品的成本。而當采用普魯蘭作為單獨的粘合劑使用時，制備的口腔崩解片外觀色澤均勻、致密、完整，無任何塌陷等缺陷，完全符合國家有關部門要求的上市標準。以明膠替代實施例1-3中的普魯蘭，其余不變。制備得到相應的片劑、進行對比后可以得到與圖1基本相同的結果。應該注意的是，對于本發(fā)明的各種細節(jié)可以進行任意的修改，但毫無疑問，這些修改都將落入本發(fā)明的保護范圍之內。權利要求一種含有鹿茸全成分的凍干片，包括鹿茸全成分、骨架支持劑、粘合劑，其特征在于所述粘合劑是普魯蘭或明膠。2.如權利要求1所述的凍干片，其特征在于所述骨架支持劑是具有2個至12個碳原子的氨基酸或四糖以下的糖或糖醇的一種，或是一種以上的混合物。3.如權利要求2所述的凍干片，其特征在于所述氨基酸是甘氨酸、精氨酸、絲氨酸、脯氨酸、丙氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、羥脯氨酸、異亮氨酸、亮氨酸或苯丙氨酸的之一或一種以上的混合物。4.如權利要求2或3所述的凍干片，其特征在于所述氨基酸是甘氨酸。5.如權利要求2所述的凍干片，其特征在于所述四糖以下的糖或糖醇是甘露醇、山梨醇、麥芽糖醇、木糖醇、乳糖醇、赤蘚糖醇、異麥芽糖醇、木糖、乳糖、棉籽糖、麥芽糖、葡萄糖、半乳糖、海藻糖、糊精或羥丙基環(huán)糊精的之一或一種以上的混合物。6.如權利要求5所述的凍干片，其特征在于所述四糖以下的糖或糖醇是甘露醇。7.如權利要求l-6任意一項所述的凍干片，其特征在于鹿茸全成分的含量為1-90%、骨架支持劑的含量為1_50%、粘合劑的含量為1-50%。8.如權利要求1-7任意一項所述的凍干片，其特征在于還含有0.1_5%的香精或矯味劑。9.如權利要求1-8任意一項所述的凍干片的制備方法，包括以下步驟1)新鮮鹿茸以液氮冷凍后，低溫粉碎成冷凍的顆粒；2)冷凍的顆粒通過低溫氣流粉碎，粉碎成冷凍細顆粒；3)純化水中加入適量糖類、適量骨架支持劑、適量粘合劑混合溶解分散后降至低溫；4)第2步得到的冷凍細顆粒分散入第3步得到的溶液或懸濁液中，以超高壓均質機壓到10公斤以上壓力，滅菌消毒并均質形成混懸液；或者將第1步獲得的冷凍顆粒以勻漿機在低溫下加入適量第3步得到的溶液或懸濁液稀釋，均質成為濃度合適的鹿茸漿，以超高壓均質機壓到10公斤以上壓力，滅菌消毒并均質形成混懸液；5)第4步得到的配制液，分裝至合適體積的模具，經預凍和冷凍干燥兩個工藝步驟后得到鹿茸凍干飲片。全文摘要本發(fā)明的目的還在于提供一種制備的產品外觀光滑平整，色澤均勻的含有鹿茸全成分的口腔崩解制劑。本發(fā)明含有鹿茸全成分的凍干片中包括鹿茸全成分、骨架支持劑、粘合劑和其它輔料，其它輔料可以是香精或矯味劑，其中所述粘合劑為普魯蘭或明膠。本發(fā)明使用單一的粘合劑普魯蘭或明膠可以使制備的含有鹿茸全成分的口腔崩解片外觀色澤均勻、致密、完整，無任何塌陷等缺陷，完全符合國家有關部門要求的上市標準文檔編號A61K9/20GK101732346SQ200810223578公開日2010年6月16日申請日期2008年10月8日優(yōu)先權日2008年10月8日發(fā)明者董玲申請人:董玲