專利名稱：：在水溶液中可再分散的聚合物粉末的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種制備在水溶液中可再分散的聚合物粉末的方法，該聚合物粉末含有含自由酸基或堿基的共聚物，有時還含有助劑，該方法的特征在于，通過加入一種緩沖劑系統(tǒng)，將分散體的pH值在含有酸基的共聚物情況下，調(diào)節(jié)到pH為2.0-6.5，或在含有堿基的共聚物情況下調(diào)節(jié)到pH為7.5-12。此外，本發(fā)明還涉及水溶液中可再分散的聚合物粉末以及其在化妝品或藥物制劑中或者植物保護(hù)組合物中的應(yīng)用。專利DE2512238公開了由水狀塑料分散體制備成膜共聚物粉末，這種成膜粉末在有機溶劑中溶解后可用以涂敷固體藥物制劑。應(yīng)用有機溶劑涂敷固體藥物制劑引起了相應(yīng)大的技術(shù)問題。所有使用的設(shè)備必須設(shè)計成防爆型，以防溶劑著火。從環(huán)保和成本原因考慮，必須從廢氣中回收蒸發(fā)出的溶劑。此外必須完全除去藥物制劑中的溶劑。因此要尋找使用有機溶劑的替代物。因此研究了一系列用水作溶劑的方法，但這些方法也存在許多缺點。Bright等在美國專利5252704中公開了可再分散的共聚物粉末，此共聚物粉末是在噴霧干燥前通過加入大量的聚乙烯吡咯烷酮從共聚物制備的。但加入高百分比的聚乙烯吡咯烷酮對成膜后所得的共聚體膜的溶解度有不利的影響。EP-B88951和EP-B161326描述了含自由羧基或氨基并可將這些基團轉(zhuǎn)變成其鹽的乳液聚合粉末的再分散性。其中自由羧基通過加入堿轉(zhuǎn)變成其鹽以及自由氨基，通過加入酸轉(zhuǎn)變成其鹽。它是在聚合物分散體干燥后通過向在水中細(xì)分散的含有羧基的聚合物粉末中攪拌加入堿性溶液實現(xiàn)的。如聚合物含有自由氨基，即攪拌加入酸性溶液以形成分散體。對含羧基的聚合物情況，描述了噴霧干燥前通過加入堿使自由羧基部分中和的可能性。但在這種情況下，分散體的粘度以及噴霧干燥前的凝塊形成是關(guān)鍵參數(shù)。假如干燥前加入堿，則在接著的再分散中容易形成不希望的凝塊。因此聚合物粉末的中和，也就是說形成鹽，最好在粉末干燥后，正好在制備固體藥物制劑前進(jìn)行。由此對于用戶來說，就必須配置中和作用的附加設(shè)備以及堿和酸的貯存設(shè)備。因此本發(fā)明的目的是研制一種可再分散的聚合物，它能直接分散以形成水溶液而又無上述缺點，并可使其在化妝品及藥物領(lǐng)域以及植物保護(hù)中應(yīng)用。已發(fā)現(xiàn)，在干燥之前通過加入至少一種緩沖劑系統(tǒng)，在含有酸基的共聚物情況下，將分散體調(diào)節(jié)到pH為2.0-6.5或在含有堿基的共聚物情況下，將分散體調(diào)節(jié)到pH為7.5-12，可制備出特別好的可再分散的聚合物粉末。本發(fā)明的貯存性很穩(wěn)定的聚合物粉末在水溶液中能很快再分散，而不會形成例如結(jié)塊。因此它適宜在化妝品或藥品制劑中或植物保護(hù)制劑中作為特別好的成膜劑。所有已知的緩沖劑，例如在“生物化學(xué)手冊”(HandBookofBiochemistry)(Sober,H.A.,HorteR.A.，化學(xué)橡膠公司，TheChemicalRubberCo.,1968:J-195-J-199)所述的緩沖劑原則上適宜于本發(fā)明的方法。對含有含自由酸基或堿基的共聚物的分散體，在干燥前最好通過加入至少一種緩沖劑系統(tǒng)，在含有酸基的共聚體情況下，將其調(diào)節(jié)到pH為2.0-6.5；或在含有堿基的共聚物的情況下，將其調(diào)節(jié)到pH為7.5-12。優(yōu)選的是，在干燥前對含有酸基的共聚物情況，將其pH值調(diào)到pH為3.0-6.0，對含有堿基的共聚物情況，將其pH值調(diào)到pH為7.5-11。通過調(diào)節(jié)pH值，使共聚物的一部分自由酸基或堿基轉(zhuǎn)化為其鹽類。緩沖劑系統(tǒng)是通常的緩沖劑和/或聚合物緩沖劑。適宜的緩沖劑是例如由弱酸和強堿或強酸和弱堿形成的所有鹽類，其中可以是同一類的酸或堿的鹽類或者由不同的酸或堿的鹽類混合物。在含有自由酸基的共聚物情況下使用的緩沖劑例如含自由膦酰基、磺基、或羧基的共聚物至少包含一種緩沖劑系統(tǒng)。該緩沖劑系統(tǒng)的緩沖范圍優(yōu)選為pH1-7。具有pH為1-7的酸性緩沖范圍的合適的緩沖劑或緩沖劑溶液例如是Wolpole-緩沖劑(醋酸/醋酸鈉，pH3.65.6)、Gomori-烏頭酸鹽-緩沖劑(烏頭酸/NaoH,pH2.5-5.7)、Kolthoff-緩沖劑(四硼酸鈉/琥珀酸鹽，pH3.0-5.8)、Sorensen-檸檬酸鹽-緩沖劑(檸檬酸二鈉/HCl,pH2.2-4.8)、Sorensen-甘氨酸Ⅰ-緩沖劑(甘氨酸，NaCl/HCl,pH1.2-3.6)、Clark和Lub-苯二甲酸氫鹽Ⅰ-緩沖劑(苯二甲酸氫鉀/HCl,pH2.2-3.8)、Clark和Lub-苯二甲酸氫鹽Ⅱ-緩沖劑(苯二甲酸氫鉀/NaOH,pH4.06.2)、Smith和Smith-哌嗪-緩沖劑(哌嗪，HCl/NaOH,pH4.8-7.0)、Clark和Lub-氯化鉀/HCl-緩沖劑(KCl/HCl,pH1.0-2.2)、Gomori-三順丁烯二酸鹽-緩沖劑(三順丁烯二酸鹽/NaOH,pH5.2-8.6)或Gomori-琥珀酸鹽-緩沖劑(琥珀酸鹽/NaOH,pH3.8-6.0)。同樣，緩沖劑如MES、ADA、PIPES或ACES，這些是生物化學(xué)中常用的緩沖劑，或氨基酸緩沖劑均是適宜的緩沖劑。優(yōu)選的緩沖劑最好是由弱酸及其鹽制成的各種緩沖劑，例如醋酸鈉/醋酸，硼酸鈉/硼酸，磷酸鈉/磷酸，碳酸氫鈉/蘇打，氫氧化鈉/檸檬酸，氫氧化鈉/酒石酸。由弱堿及其鹽制成的緩沖劑也是適宜的?？捎脝蝹€緩沖劑或其混合物來調(diào)節(jié)分散體的pH值。在含有自由堿基的共聚物例如含自由的N-烷基、氨基、或亞氨基的共聚物情況下使用的緩沖劑至少是一種緩沖系統(tǒng)。該緩沖劑系統(tǒng)的緩沖范圍優(yōu)選為pH7-13。具有pH為7-13的堿性緩沖范圍的合適的緩沖劑或緩沖溶液如Clark和Lub-硼酸鹽緩沖劑(硼酸，KCl/NaOH,pH7.8-10.0)、Delory和King-緩沖劑(碳酸鹽/碳酸氫鹽，pH9.2-10.7)或Sorensen-甘氨酸Ⅱ-緩沖劑(甘氨酸，NaCl/HCl,pH8.4-13)。同樣，緩沖劑如氯化膽氨、BES、TES、HEPES、乙酰胺甘氨酸、甘氨酰胺、Tris、Bicine、Tricine或N-甘氨酰甘氨酸，這些是生物化學(xué)中常用的緩沖劑，或氨基酸緩沖劑均是適宜的緩沖劑。優(yōu)選的緩沖劑最好是由弱酸及其鹽制成的各種緩沖劑。由弱堿及其鹽制成的緩沖劑也是適宜的?？捎脝蝹€緩沖劑或其混合物來調(diào)節(jié)分散體的pH值。假如將聚合物緩沖劑或者緩沖劑溶液用于中和共聚物的自由酸基或堿基，則這些聚合物緩沖劑最好是通過加入中和劑到含有自由酸基或堿基的聚合物中。適用的聚合物是含自由酸基或自由堿基的共聚物，它是通過(甲基)丙烯酸、其衍生物、馬來酸、富馬酸、衣康酸、巴豆酸、乙烯基磺酸、聚乙烯亞胺的乙烯基膦酸和/或其鹽，其酯以及還可以是其酐的自由基引發(fā)聚合而得。合適的酐是例如丙烯酸酐，甲基丙烯酸酐或馬來酸酐。用于制備聚合物緩沖劑的聚合物也可以是含自由酸基或自由堿基例如藻酸或透明質(zhì)酸的天然聚合物。分散體和所加入的聚合物緩沖劑溶液的單體組成可以是相同的或不同的。聚合物緩沖劑或者聚合物緩沖劑溶液最好是通過將中和劑加到一部分干燥的分散劑中來制備。在制備聚合物溶液時，可部分地或全部地進(jìn)行單體的中和。能形成鹽的緩沖劑聚合物單體最好有50-100％(重量)是呈鹽狀。優(yōu)選是70-95％(重量)的單體是呈鹽狀。中和完全的是最特別優(yōu)選。按聚合物含有的自由基的種類來選用進(jìn)行中和所采用的酸或堿。所有生理上可接受的堿或酸例如氫氧化鈉，醋酸鈉，磷酸鈉，蘇打，檸檬酸，酒石酸，磷酸，醋酸和/或蟻酸是合適的中和劑。但上述緩沖劑或緩沖劑溶液也是適宜的。用于中和的各種酸，堿或緩沖劑或其組合均可用于制備聚合物緩沖劑溶液。原料分散體可簡單的通過加入至少一種緩沖劑系統(tǒng)將其調(diào)節(jié)到酸性或堿性pH值，此分散體經(jīng)干燥后就轉(zhuǎn)化成可再分散的粉末。各種緩沖劑和/或聚合物緩沖劑或緩沖劑和/或聚合物緩沖劑的混合物是適宜的緩沖劑系統(tǒng)。與成鹽基團性質(zhì)無關(guān)，相同的緩沖劑和/或聚合物緩沖劑均可在所有情況下使用。在此不需外加附加的酸或堿。雖然這也是可能的，即對于在未加緩沖劑情況下通過自由基引發(fā)聚合并經(jīng)干燥所獲得的分散劑粉末可通過至少在一種緩沖劑和/或至少一種聚合物緩沖劑中攪拌而使其再分散。由于經(jīng)濟原因，待干燥的分散體的固體含量一般大于25％(重量)。當(dāng)從這種分散體制備聚合物緩沖劑溶液時，最好將固體含量先調(diào)節(jié)到小于15％(重量)，并且接著再加入中和劑。以此方法制備出的稀釋的聚合物緩沖劑溶液接著與待干燥的分散體混合。由分散體和緩沖劑和/或聚合物緩沖劑溶液組合的固體含量處于1-50％(重量)之間。優(yōu)選是5-40％，特別優(yōu)選是20-35％(重量)。按本發(fā)明經(jīng)加緩沖劑和/或聚合物緩沖劑制備出的分散體在加工時可適應(yīng)pH值波動，而不會形成凝塊，這也是其優(yōu)點。通過添加緩沖劑，解裂pH值，即聚合物開始膨脹并接著開始溶解的pH值在精確范圍內(nèi)變動。假如希望活性化合物可控釋放，并且達(dá)到最佳的生物適應(yīng)性，這點是特別的優(yōu)點。為制備本發(fā)明的可再分散的聚合物粉末，原則上通過自由基引發(fā)的聚合反應(yīng)所獲得的所有共聚物均是適用的。作為此種共聚物的單體結(jié)構(gòu)單元可使用單乙烯基不飽和的C3-C8單羧酸和雙羧酸、它們的酸酐、酯、酰胺、鹽或所述的羧酸，酸酐，酯，酰胺和鹽的混合物。適宜的羧酸是例如丙烯酸，甲基丙烯酸，馬來酸，富馬酸，衣康酸或巴豆酸。適宜的酸酐例如丙烯酸酐，甲基丙烯酸酐或馬來酸酐。作為酯例如C1-C10-烷基酯或上述羧酸的C1-C10-羥基烷基酯是適宜的。優(yōu)選的適宜的烷基酯是甲基-、乙基-、丙基-、丁基-、異-丁基-、叔-丁基-、戊基-、異-戊基-2,2-二甲基丙基、己基-、異-己基-、庚基-、異-庚基-、辛基-、異-辛基-、2-乙基己基-、壬基-、異-壬基-、癸基-、或丙烯基酸和/或甲基丙烯酸的異-癸基酯。特別優(yōu)選是甲基-、乙基-、丙基-、丁基-、異-丁基-或叔-丁基酯。假如用于聚合的單體是其鹽的形式，則堿土金屬-，堿金屬-，或銨鹽或有機胺鹽為優(yōu)選，特別優(yōu)選為堿金屬鹽或銨鹽。合適的共聚物的堿性單體結(jié)構(gòu)單元是乙烯基咪唑、乙烯基咪唑啉、乙烯基咪唑烷、乙烯基吡啶或上述不飽和羧酸的單烷基-或二烷基氨基烷基酯或單烷基-或二烷基氨基烷基酰胺?？蓱?yīng)用各種單體或混合物作為共聚物制備的原料單體。按本發(fā)明的可再分散的分散體粉末，有利的共聚物含有80-15％(重量)，優(yōu)選含有70-30％(重量)的有成鹽能力的自由基可聚合單體。分散體粉末優(yōu)選含有20-85％(重量)單位，優(yōu)選為30-70％(重量)單位的至少由上述的丙烯基-和/或甲基丙烯酸的烷基酯組成的單體成分。由甲基丙烯酸和乙基丙烯酸酯、甲基丙烯酸和甲基丙烯酸酯的共聚物，由二甲基氨基甲基甲基丙烯酸酯，甲基異丁烯酸酯和丁基異丁烯酸酯的三元共聚物以及由乙烯基醋酸酯和巴豆酸的共聚物適宜作為聚合物。甲基丙烯酸和乙基丙烯酸酯的共聚物是優(yōu)選的。再者，聚合物溶液或分散體能含有其它的助劑。作為助劑可包括聚糖類如纖維素，例如羥基烷基纖維素如甲基纖維素，或乙基纖維素，或羥基(烷基)烷基纖維素如羥基丙基纖維素或羥基丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯，淀粉、降解淀粉、果膠、殼多糖、脫乙酰殼多糖、阿拉伯半乳聚糖、木聚糖、黃原酸酯、半乳糖甘露聚糖如茄替樹膠、刺槐豆膠或黃蓍樹膠。蛋白質(zhì)如酪蛋白或明膠或蟲膠也可作為助劑使用。再者糖類如單-、二-和三糖類例如葡萄糖、甘露糖或蔗糖、糖的衍生物、糖醇或尿素也是適宜的。助劑還包括例如季戊四醇、季戊四醇四醋酸酯、聚合物例如聚乙烯氧化物或聚丙烯氧化物及其嵌段共聚物、磷酯如卵磷酯、溶血卵磷酯、乙烯基吡咯烷酮的均聚物和共聚物、表面活性劑、檸檬酸、琥珀酸、棓因酸、硬酯酸和其它物質(zhì)，如在Ford,J.L.的(Pharm.ActaHelv.6169-88,1986)中所描述的。表面活性劑例如是各種Brij-型，即含2-100聚氧乙烯單位的鯨蠟基醚、月桂基醚、油基醚或硬酯酸基醚；各種Myrj-型，如含8-100聚氧乙烯基單位(=POE)的硬酯基醚；各種Span-型，如Span20(脫水山梨醇單月桂酸酯)、Span40(脫水山梨醇單棕櫚酸酯)、Span60(脫水山梨醇單硬酯酸酯)或Span80(脫水山梨醇單油酸酯)；各種Tween-型如Tween20(POE(20)-脫水山梨醇單月桂酸酯)，Tween40(POE(20)-脫水山梨醇單棕櫚酸酯)，Tween60(POE(20)-脫水山梨醇單硬酯酸酯)，或Tween80(POE(20)-脫水山梨醇油酸酯)；各種Triton-型(辛基酚基乙氧基酯)，如TritonX-15、X-35、X-100CG、X-305(70％)、X-405(70％)、X-705(70％)、乙氧基化的蓖麻子油類如聚氧烯甘油三蓖麻子油酸酯35(CremophorEL)或聚氧乙烯甘油三羥基硬脂酸酯40(CremophorRH40)，乙氧基化的12-羥基硬酯酸如聚氧乙烯基-660-12＇-羥基硬酯酸酯(SolutolHS15)或月桂酸硫酸鈉。其它助劑還有例如填料、光滑劑、拋光劑、交聯(lián)劑、潤滑劑、脫模劑、增塑劑、發(fā)泡劑、穩(wěn)定劑、乳化劑、著色劑、調(diào)味劑、嵌入劑(Steckmittel)、流動劑以及其混合物。例如增塑劑包括低分子量的聚-(烷基氧化物)如聚(乙烯基甘醇)、聚(丙烯基甘醇)、聚(乙烯丙烯基甘醇)；低分子量的有機增塑劑如甘油、戊基季戊四醇、甘油單醋酸酯、甘油二醋酸酯或甘油三醋酸酯、丙二醇或二乙烯基琥珀磺酸鈉、鄰苯二甲酸酯、檸檬酸酯、癸二酸酯或乙?；闹舅岣视王?。著色劑實例是偶氮染料、天然的有機或無機的顏料或染料。無機顏料為優(yōu)選。此外還可加入其它的添加劑，如動物和植物脂肪，優(yōu)選是其加氫形式，特別是那些在室溫下(20℃)為固體的脂肪。這些脂肪的融點最好為50℃或更高。優(yōu)選是C12-,C14-,C16-和C18-脂肪酸的三甘油酯。蠟如巴西棕櫚蠟、小燭樹蠟、小冠巴西棕蠟、甘蔗蠟、瑞太明-蠟(Ratamo-Wacho)動物蠟如蜂蠟、蟲膠蠟、昆蟲蠟或羊毛蠟、石油蠟、褐煤蠟、泥煤蠟和其它褐煤蠟(地蠟)、聚烯烴蠟、烷烴蠟、酸蠟、酯蠟、醇蠟或酰胺蠟亦能滿足相同的功能。蠟可以是天然的、改性的、部分或全部合成的。當(dāng)然各種蠟的成分如蠟酸、蠟醇、蠟酮、羥基蠟酸、石蠟、樹脂酸、聚萜烯、樹脂醇、甘油硬脂酸酯、凡思林或脂肪酸或混合物也能列入其中。這些脂類，蠟類，脂或蠟的衍生物能單獨的或與單和/或雙甘油酯或磷脂，特別是卵磷脂共混合是有益的。單和雙甘油酯最好是取自上述的脂肪類型，即C12-,C14-,C16-和C18-脂肪酸。再者各種乳化劑也適宜作為助劑。市售乳化劑見M.和I.Ash的“工業(yè)用表面活性劑手冊”(HandbookofIndustrialSurfactans),Gower出版公司，Hants,1933。它們可以是低分子量的化合物或聚合物。低分子量化合物一般含有直鍵的或分枝的，飽和的或不飽和的、環(huán)狀的或非環(huán)狀的、芳香族的或脂肪族的、在分子中含8-40，優(yōu)選為10-30，特別優(yōu)選為12-22碳原子的烷基基團。此外，也可添加穩(wěn)定劑，如抗氧劑、光穩(wěn)定劑、過氧化物分解劑、自由基捕獲劑和抗微生物侵害的穩(wěn)定劑。也適宜添加堿或酸作為助劑以控制活性化合物的溶解度。(見Z.B.K.Thoma等，“制藥工業(yè)”(Pharm.Ind.)511989:98-101)?？稍诟稍锴盎蚋稍锖笙蚍稚Ⅲw中加入助劑。需要時，向分散體中加入的助劑為分散體總固體物含量的0.5-50％(重量)，優(yōu)選為1-30％(重量)。按任何已知的方法，通過常用的自由基引發(fā)聚合反應(yīng)來制備含自由酸或含自由堿的聚合物。為制備可再分散的聚合物粉末所使用的合適的共聚物可按不同的方法制備，例如通過沉淀聚合法、逆乳化聚合法、逆懸浮聚合法、乳化聚合法、懸浮聚合法或溶液聚合法。聚合反應(yīng)可間歇的或連續(xù)的進(jìn)行，可用或不用種子聚合物，加料方法可為起始加入反應(yīng)混合物的所有或某些組分，或首先部分加入，然后補加所有或某些反應(yīng)混合物的組分，或無起始加料，而按計量加入組分。例如在DE-A-4325158中公開了沉淀聚合方法。為干燥已制備成的分散體，可使用通常的干燥工藝，如薄膜干燥、流化床噴霧干燥、噴霧干燥或冷凍干燥。待噴霧的分散體也可含有噴霧助劑，如聚乙烯醇、纖維素衍生物、淀粉衍生物、木質(zhì)素磺酸鈉、聚丙烯酸和聚丙烯酰胺。作為抗結(jié)塊劑可加入例如硅酸鋁如膨潤土、硅藻土(Kieselgur)、膠狀的硅膠、硅藻土(Diatomeenerde)、碳酸鈣、硅酸鎂如滑石粉或磷酸三鈣。噴霧最好利用液體壓力或空氣壓力，經(jīng)噴嘴例如單組分噴嘴、多組分噴嘴或圓盤式噴嘴并采用常用的噴霧設(shè)備以流體動力學(xué)霧化來實現(xiàn)。基本原理是溶液經(jīng)噴霧成很小的液滴。此種小液滴有很大的表面積，可使其快速蒸發(fā)。通過噴霧器轉(zhuǎn)輪速度或噴霧器氣體壓力達(dá)到所需的小液滴的小直徑。所達(dá)到的蒸發(fā)度足夠從液滴中除去全部水分。通過蒸發(fā)冷卻和短的懸浮時間防止了產(chǎn)品的受熱損壞?？稍诔Ｓ玫膰婌F塔中進(jìn)行小液滴的干燥，其中用空氣或者惰性氣體如氮氣，氬氣或氦氣作干燥用氣，氣體以與液滴成同流或逆流流過干燥塔。干燥用氣最好以同流方式加入，氣體在塔入口處溫度為60-160℃，最好為90-140℃，在塔的出口處為40-100℃，最好是60-80℃。溶劑的蒸發(fā)既可在常壓下也可在0.6-1.2巴的壓力下進(jìn)行。所形成的粉末可以常用方法經(jīng)旋風(fēng)分離器與氣流分開。如此形成的粉末所含的剩余溶劑一般不超過7.5％(重量)。所形成的粉末顆粒的大小一般為10-150μm。噴霧造粒中顆粒大小可達(dá)到450μm。與現(xiàn)今技術(shù)水平比較，本發(fā)明的在水溶液中可再分散的聚合物粉末有顯著好的再分散性。在所有試驗中再分散度＞90％。其優(yōu)點是，由本發(fā)明的分散體制得的薄膜比由原料分散體制得的薄膜溶解得更快。因此在小腸中，活性化合物能更快地從有涂敷層的藥物中釋放出。本發(fā)明的可再分散的分散體粉末或者由此制備的各種分散體或其它的二次產(chǎn)品適宜于所有固體或半固體化妝品或藥物制劑或用于植物或動物保護(hù)的組合物。固體或半固體的化妝品或藥物制劑的形式包括例如片、含活性化合物的晶體、微型片、糖衣片、錠劑、丸、膠囊、微膠囊和顆粒，但不應(yīng)僅限于這些形式。可再分散的分散體粉末的一種特殊的應(yīng)用是可穿過皮膚的治療系統(tǒng)的制劑。植物保護(hù)的應(yīng)用包括害蟲的外激素捕獲，它要求外激素能有目的的持續(xù)地釋放。實例實例1在實例1,2,5和6中應(yīng)用的緩沖劑Merck緩沖劑，pH5.0,1升中含20.256g檸檬酸7.84gNaOHMerck緩沖劑，pH6.0,1升中含12.526g檸檬酸6.32gNaOHMerck緩沖劑，pH4.66,1升中含6.005g醋酸8.204g醋酸鈉600g含30％EudragitL30D分散體在攪拌下加入100g0.9％的檸檬酸緩沖劑。所達(dá)pH值為4.0。然后全部溶液按已知方法噴霧干燥(干燥氣同流氮氣，入口溫度125℃，出口溫度50℃)。所得的可再分散的聚合物粉末，能通過攪拌使其在水中再分散。＜50μm的凝塊百分?jǐn)?shù)為0％(見實例7的測試)。解裂pH為5.5。實例2180g甲基丙烯酸/乙基丙烯酸酯共聚物(比例為1∶1)攪拌地加入到含0.8％檸檬酸鹽緩沖劑中。得到一種先前不可分散的甲基丙烯酸共聚物的分散體。實例3由EudragitL30D(Rhm有限公司，由乙基丙烯酸酯和甲基丙烯酸制備的丙烯酸分散體)制備可再分散的粉末。a)聚丙烯酸酯緩沖劑水溶液的制備93.4g的10％的分散體(EudragitL30D)通過加入20.7g的10％NaOH水溶液轉(zhuǎn)變?yōu)閜H為7.0的114.1g丙烯酸的水溶液。b)混合物的制備1000g的30％的分散體(EudragitL30D,pH約為2-3)加入到114g經(jīng)a)制備的溶液中。得到pH為5.2的聚丙烯酸酯分散體。然后分散體經(jīng)噴霧干燥。因而得到可再分散的粉末。實例4a)聚丙烯酸酯緩沖劑水溶液的制備93.4g的10％的分散體(KollicoatMAE30D,BASF公司，由乙基丙烯酸酯和甲基丙烯酸制備的丙烯酸酯分散體，固體含量約為30％)通過加入20.7g的10％NaOH水溶液轉(zhuǎn)變?yōu)閜H為7.0的114.1g丙烯酸酯的水溶液。b)混合物的制備1000g的30％的分散體(KollicoatMAE30D,BASF公司，由乙基丙烯酸酯和甲基丙烯酸制備的丙烯酸酯分散體，固體物含量約為30％,pH約為2-3)加入到114g經(jīng)a)制備的溶液中。得到pH為5.2的聚丙烯酸酯分散體。然后分散體經(jīng)噴霧干燥。因而得到可再分散的粉末。實例5片劑的涂敷在一水平的轉(zhuǎn)鼓涂敷器中(型號AccelaCota,Manesty公司)，使含40mg活性化合物的和每片重250mg的5000g丙醇油小片涂以基于可再分散的甲基丙烯酸/乙基丙烯酸酯共聚物的抗胃液薄膜，該共聚物含有基于成膜劑的pH為4.66的2％的醋酸鹽緩沖劑，因此涂敷上6mg/cm2的抗胃液的成膜劑或涂敷上8mg/cm2的固體物。噴上的分散體的組成如下顏料懸浮體二氧化鈦0.5％滑石粉2.0％Sicovit紅300.5％Kollidon300.5％水10.0％涂敷懸浮體甲基丙烯酸-乙基丙烯酸酯共聚物，含2％醋酸鹽緩沖劑，pH為4.6615.0％三乙基檸檬酸酯1.5％水70.0％總重量100％顏料懸浮體的均質(zhì)化是在金剛砂圓盤磨中進(jìn)行的。含2％醋酸鹽緩沖劑的甲基丙烯酸/乙基丙烯酸酯共聚物的再分散是在用葉片攪拌器慢慢攪拌下將固體加入水中進(jìn)行的，因此立刻形成非常細(xì)的分散體。用1680.8g懸浮體在入口溫度為46℃，出口溫度為33℃和噴霧速率為40g/min下進(jìn)行噴涂。涂層是很光滑的、均勻的和一致的紅色涂層。在人造的胃液中(pH:1.2)的釋放表明，涂層抗胃液達(dá)2小時以上，并且接著再緩沖到pH為6.8證實涂層在中性范圍內(nèi)快速解裂(60分鐘內(nèi)釋放99％)。釋放率60minpH1.20.5％釋放的活性化合物120minpH1.20.8％釋放的活性化合物用磷酸鹽緩沖劑重新緩沖到pH6.8150min99％釋放的活性化合物實例6可再分散性將20g含基于成膜劑的2％醋酸鹽緩沖劑或5％檸檬酸鹽緩沖劑的可再分散的甲基丙烯酸/乙基丙烯酸酯共聚物藉助于電磁攪拌器懸浮于80g軟化水中。整個攪拌時間為60分鐘。然后該懸浮體通過兩個彼此重疊在一起的篩網(wǎng)，其孔徑為125μm和50μm，如果有殘渣就用少量水洗滌殘渣。干燥后以重量法測定殘渣。</tables>權(quán)利要求1．一種制備在水溶液中可再分散的聚合物粉末的方法，該聚合物粉末含有含自由酸基或堿基的共聚物，有時還含有助劑，該方法的特征在于，在干燥之前，通過加入一種緩沖劑系統(tǒng)，將分散體的pH值在含有酸基的共聚物情況下，調(diào)節(jié)到pH為2.0-6.5，或在含有堿基的共聚物情況下調(diào)節(jié)到pH為7.5-12。2．按權(quán)利要求1的方法，其特征在于，在干燥之前，通過加入至少一種緩沖劑系統(tǒng)，在含有酸基的共聚物情況下將分散體調(diào)節(jié)到pH為3.0-6.0，在含有堿基的共聚物情況下將分散劑調(diào)節(jié)到pH為7.5-11。3．按權(quán)利要求1或2的方法，其特征在于，應(yīng)用弱酸和強堿形成的鹽或強酸和弱堿形成的鹽作為緩沖劑系統(tǒng)。4．按權(quán)利要求1或2的方法，其特征在于，應(yīng)用通過加入一種中和劑到含有自由酸基或自由堿基的共聚物中所得到的聚合物緩沖劑作為緩沖劑系統(tǒng)。5．按權(quán)利要求1-4中之一的方法，其特征在于，應(yīng)用含有自由羧基或氨基的共聚物作為聚合物粉末。6．按權(quán)利要求1-5中之一的方法，其特征在于，應(yīng)用含20至85％(重量)的丙烯酸和/或甲基丙烯酸的烷基酯和80至15％(重量)能成鹽的自由基可聚合單體的共聚物作為聚合物粉末。7．一種制備聚合物緩沖劑的方法，其特征在于，通過加入一種中和劑到含有自由酸基或堿基的聚合物中，使50-100％(重量)的能成鹽的緩沖劑聚合物單體轉(zhuǎn)化成其鹽類。8．一種按權(quán)利要求1-6的方法得到的在水溶液中能再分散的聚合物粉末。9．按權(quán)利要求8的在水溶液中能再分散的聚合物粉末在化妝品或藥物制劑中或植物保護(hù)組合物中的應(yīng)用。10．按權(quán)利要求3或4的緩沖劑系統(tǒng)對無緩沖劑加入而干燥的含有自由羧基或氨基的共聚物的聚合物粉末的再分散的應(yīng)用。11．一種按權(quán)利要求7的方法得到的聚合物緩沖劑。12．一種含有按權(quán)利要求8的在水溶液中可再分散的聚合物粉末和通常添加劑的化妝品或藥物制劑或植物保護(hù)制劑。全文摘要本發(fā)明涉及一種在水溶液中可再分散的聚合物粉末、該粉末在化妝品或藥物制劑中或植物保護(hù)制劑中的應(yīng)用以及一種制備在水溶液中可再分散的聚合物粉末的方法,該聚合物粉末含有含自由酸基或堿基的共聚物,有時還含有助劑,該方法的特征在于,在干燥之前,通過加入至少一種緩沖劑系統(tǒng),將分散體的pH值在含有酸基的共聚物情況下調(diào)節(jié)到pH為2.0－6.5或在含有堿基的共聚物情況下,將pH值調(diào)節(jié)到pH為7.5－12。文檔編號A61Q1/12GK1217733SQ97194353公開日1999年5月26日申請日期1997年4月24日優(yōu)先權(quán)日1996年5月3日發(fā)明者J·布雷藤巴赫,K·科爾特,A·施密特申請人:Basf公司