專(zhuān)利名稱(chēng)：皮膚病學(xué)和化妝品去色素組合物、其制備方法和其用途的制作方法
皮膚病學(xué)和化妝品去色素組合物、其制備方法和其用途
本發(fā)明涉及去色素組合物，制備上述組合物的方法和它們的用途。皮膚的色素沉著過(guò)度是常見(jiàn)的病癥，其表現(xiàn)為出現(xiàn)由于黑色素的積聚產(chǎn)生的皮膚的褐色斑或色斑，并且其使皮膚不均勻。色素性斑可
以出現(xiàn)在身體任何部分，特別地在人的手背、臉上、脖子(d^collet6)和頭部。
幾種因素可能促進(jìn)色素沉著過(guò)度損害的發(fā)展，最頻繁提到的是家族史、激素、日曬和皮膚老化。另外，由于皮膚損害或者皮膚發(fā)炎后可出現(xiàn)色素性斑。黑色素產(chǎn)生的提高因此可由皮膚炎性過(guò)程引起，例如在創(chuàng)傷、濕療(6ruptions ecz6mateuses)或者其它皮月夫刺激后。
在色素沉著病癥中，老年斑或者日光斑點(diǎn)為色素沉著過(guò)度的通常形式。它們是由于由日光所引起的損傷產(chǎn)生，并且通常出現(xiàn)在手背和手臂上、脖子或臉上。這些斑比雀斑(taches de rousseur)或者黑斑點(diǎn)(6phdides)更暗，并且在冬季存留。
因此，存在對(duì)有效且無(wú)風(fēng)險(xiǎn)治療光致老化癥狀(特別地由暴露于紫外線引起的色素沉著過(guò)度斑)的現(xiàn)實(shí)需求。
黑斑病或者黃褐斑的損害比老年斑更廣泛并且位于臉上。它們最通常是由于激素改變而引起。例如懷孕可以觸發(fā)黑色素生產(chǎn)過(guò)剩，其引起"妊娠斑"。
皮膚顏色的改變可由外界原因產(chǎn)生，例如皮膚病，如痤瘡，或者皮膚損害。雀斑也是小褐斑病，其可以出現(xiàn)在身體任何地方，但是臉上和胳膊是最常見(jiàn)的。雀斑為遺傳特征。
炎癥后的色素沉著過(guò)度(PIHP)也是常見(jiàn)的色素沉著病癥，其可以是各種皮膚病的后果以及治療過(guò)程的后果。這種皮膚過(guò)量著色可能是在感染、過(guò)敏性反應(yīng)、創(chuàng)傷(如擦傷、疤痕、燒傷)、對(duì)藥物反應(yīng)或者光毒性滲(6ruptions phototoxiques)后繼發(fā)的，以及在炎癥性疾病(如，痤瘠、濕滲、牛皮褲、扁平苔辨、紅斑狼瘡、異位性皮炎或者皮膚淋巴瘤)之后繼發(fā)的。
PIHP在深色底片(phototypes fonc6s)更常見(jiàn)的，如非白種人皮膚，特別地亞洲人、黑人或者混合人種皮膚。
4當(dāng)前以局部用組合物形式使用的去色素劑或者漂白劑可以降低在 表皮中黑色素的密度。這些劑通常穿過(guò)表皮下層而被吸收并且減慢黑 色素的形成。
氫醌以及衍生物(如節(jié)氧基苯酚和氬醌單卡基醚)是去色素劑。然
而，這些劑具有幾個(gè)缺點(diǎn)氫醌在堿性介質(zhì)中是不穩(wěn)定的并且被氧化 為醌形式，其使包含它的組合物有淡褐色；氫醌是刺激性的；它還可 以引起過(guò)敏性反應(yīng)，并且在某些少有情況下，引起褐黃病；氫醌還被 懷疑是致癌的；氬醌單節(jié)基醚，當(dāng)它穿過(guò)皮膚被吸收時(shí)，不適當(dāng)?shù)剡M(jìn) 行新陳代謝并且引起不可逆的去色素。曱氧基苯酚，氫醌醚，也是已 知的，其具有不太不溶于水和難以加入到化妝品或者皮膚病學(xué)制劑中
的缺點(diǎn)。
已經(jīng)記載了包含氫醌、視黃酸和地塞米松的去色素組合物(US 3,856,934),但是這種組合物也是刺激性的并且在最極端情況中可以引 起發(fā)癢。
各種維生素C、水果酸和防曬劑類(lèi)型的產(chǎn)品已經(jīng)被開(kāi)發(fā)用于處理上 述色素沉著問(wèn)題，但是它們中的大部分包含不穩(wěn)定混合物并且是不太 活性的。
因此存在對(duì)治療色素沉著過(guò)度的斑和對(duì)去除通常由于黑色素過(guò)量 沉積而產(chǎn)生的皮膚缺損的需求。
而且，存在對(duì)能夠使正常色素性皮膚(peau normalement pigment6e) 脫色的需求以提高膚色光澤，或者以使皮膚的外觀均勻。
促使皮膚脫色的動(dòng)機(jī)可能是不同的。膚色的透明亮白通常在黑非 洲(Afrique Noire)以及亞洲國(guó)家中是尋求，使用傳統(tǒng)的或者化學(xué)溶液， 其通常對(duì)皮膚的外觀和結(jié)構(gòu)具有相當(dāng)大的有害副作用。
亞洲人臉的蒼白或者白色使用如熊果苷、曲酸或者抗壞血酸的分 子而得到的，其可以是難以耐受的或者是刺激性的。
因此存在對(duì)組合物的需求，該組合物具有去色素或者亮白活性并 且其為皮膚(特別地對(duì)于非白種人皮膚，如拉丁美洲人、印地安人、黑 人、亞洲人或者混合種族的皮膚M艮好耐受的。
白藜聲醇(Rucinol)或者白藜蘆醇(lucinol),或者4-丁基間苯二盼作 為用于使與色素沉著病癥有關(guān)的褐斑亮白的劑進(jìn)行銷(xiāo)售。
考慮以上所述，本發(fā)明解決的問(wèn)題是制備組合物，所述組合物在
5色素沉著的化妝和/或皮膚病學(xué)治療中顯示出改善的有效性，而沒(méi)有現(xiàn) 有技術(shù)組合物的缺點(diǎn)。
本發(fā)明的第一目的是組合物，優(yōu)選地皮膚病學(xué)或者化妝品組合物， 特征在于它包含，在生理學(xué)可接受的介質(zhì)中，(i)至少一種選自白藜，
醇和其鹽的化合物，(ii)至少 一種視黃素(retinoi'd)(以下簡(jiǎn)稱(chēng)"活性劑(i) 和(ii)")。
術(shù)語(yǔ)"皮膚病學(xué)組合物"用來(lái)表示用于治療和/或預(yù)防皮膚色素性疾 病的組合物。
術(shù)語(yǔ)"化妝品組合物，，用來(lái)表示用于使皮膚更加美觀的和/或改善其 物理外觀的組合物。
術(shù)語(yǔ)"生理學(xué)可接受的介質(zhì)"用來(lái)表示與皮膚、粘膜和/或表皮性組 織相容的介質(zhì)。
本發(fā)明的第二目的為至少一種選自白藜蘆醇和其鹽的化合物和至 少 一種視黃素用于制備藥物的用途，所述藥物用于治療和/或預(yù)防色素 沉著病癥。本發(fā)明的目的還是組合物用于制備藥物的用途，所述組合 物包含，在生理學(xué)可接受的介質(zhì)中，至少一種選自白藜蘆醇和其鹽的 化合物，和至少一種一見(jiàn)黃素，所述藥物用于治療和/或預(yù)防色素沉著病 癥。
本發(fā)明的第三個(gè)目的是化妝品組合物用于預(yù)防和/或化妝處理皮膚 色素沉著的用途，所述組合物包含，在生理學(xué)可接受的介質(zhì)中，至少 一種選自白藜聲醇和其鹽的化合物并另外包含視黃素。
本發(fā)明的目的還是皮膚色素沉著的皮膚病學(xué)或者化妝處理的方 法，包括向待治療的個(gè)人給藥根據(jù)本發(fā)明的組合物。
白藜蘆醇(Rucinol)或者白藜蘆醇(ludnol),或者4-丁基間苯二酚是 下式化合物<formula>formula see original document page 6</formula>其是已知的并且作為與色素沉著狀態(tài)有關(guān)的褐斑病亮白劑(agent6claircissant)進(jìn)行銷(xiāo)售(Iklen⑧產(chǎn)品)
術(shù)語(yǔ)"白藜蘆醇的鹽"特別地用來(lái)表示與可藥用堿(尤其無(wú)機(jī)堿，如 氫氧化鈉、氫氧化鉀或者氨水，或者有機(jī)堿，如賴(lài)氨酸、精氨酸或者 N-甲基葡糖胺)形成的鹽，而且表示與脂肪胺(如二辛基胺、氨曱基丙醇 和十八胺)形成的鹽。
優(yōu)選地，將使用白藜蘆醇。
令人驚訝地，本申請(qǐng)人已經(jīng)證明，當(dāng)白藜,醇與視黃素組合時(shí)， 白藜蘆醇的去色素活性顯著改善，特別地去色素比現(xiàn)有技術(shù)的組合物 和比單獨(dú)的白藜蘆醇更快速。特別地，本申請(qǐng)人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有效量的視 黃素與有效量白藜,醇協(xié)同起作用以獲得皮膚的去色素效果，并且可 以顯著地降低副作用，如刺激。
視黃素在皮膚病學(xué)中具有各種用途。然而，眾所周知的是，這些 化合物具有相當(dāng)大的不希望的副作用，無(wú)論它們是全身或者局部使用。 它們特別地引起強(qiáng)烈的刺激。視黃素的這些缺點(diǎn)使得不可以達(dá)到根據(jù) 本發(fā)明的組合物的有利效果。
可用于本發(fā)明范圍的視黃素特別地包含所有反式視黃酸或者維A 酸，13-順-視黃酸或者異維A酸、艾維曱酸、acidearotinoi'que、視黃醇、 阿達(dá)帕林、他佐羅汀、視黃醛、依曲替酯和在專(zhuān)利申請(qǐng)WO 2006/066978 中保護(hù)的化合物，如3"-叔丁基-4，-(2-羥基-乙氧基)-4"-吡咯烷-l-基 -[1,1，;3，,1，，]三聯(lián)苯基-4-曱酸,專(zhuān)利申請(qǐng)WO 2007/066041的化合物，包 括2-羥基-4-[3-羥基-3-(5,6,7,8-四氬-5,5,8,8-四甲基-2-萘基)-l-丙炔基〗 苯曱酸或其對(duì)映異構(gòu)體的一種，專(zhuān)利申請(qǐng)WO 2005/056510的化合物， 包括4，-(4-異丙基氨基-丁氧基)-3，-(5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氫-萘-2-基) 聯(lián)苯基-4-甲酸，專(zhuān)利申請(qǐng)WO 2005/056510的化合物，包括4-{3-羥基 -3-[4-(2-乙氧基-乙氧基)-5,5,8,8-四曱基-5,6,7,8-四氫-萘-2-基]丙-1-炔基} 苯曱酸，和專(zhuān)利申請(qǐng)WO 2005/037772的化合物，包括4-[2-(3-叔丁碁 -4-二乙基氨基-苯基)-2-羥基亞氨基-乙氧基]-2-羥基-苯甲酸。視黃醇和 阿達(dá)帕林是特別優(yōu)選的。
根據(jù)本發(fā)明的皮膚病學(xué)和化妝品組合物或者活性劑(i)和(ii)因此可 以降低皮膚色素沉著，尤其皮膚的局部色素沉著過(guò)度。特別地，當(dāng)它 們通過(guò)局部途徑進(jìn)行使用時(shí)，它們?cè)谄渖鲜┯盟鼈兊钠つw區(qū)域產(chǎn)生去 色素。術(shù)語(yǔ)"去色素"用來(lái)表示獲得色素性皮膚(zone cutan6e pigment6e)區(qū) 域的脫色。當(dāng)該皮膚區(qū)域是色素沉著過(guò)度時(shí)，術(shù)語(yǔ)"去色素"用來(lái)表示使 所述區(qū)域脫色直到獲得與相鄰皮膚相似的顏色。
_本發(fā)明的組合物或者活性劑(i)和(ii)特別地適合于治療和/或預(yù)防 色素沉著病癥，如
- 黑g王病(m61asma)或者黃凈曷J趕(chloasma)
- 著色斑(lentigines)、 老年斑(lentigo s6nile)，
- 黑J趕點(diǎn)(taches de rousseur)或者雀扭王(6phdides),
- 光化性角化病
- 平面色素性皮月旨溢性祝(les vermes s6borrh6iques pigment6es planes),
- 炎癥后色素沉著過(guò)度，特別地由于感染、過(guò)敏性反應(yīng)、創(chuàng)傷 損傷(如擦傷、瘢痕或者燒傷)、藥物反應(yīng)、光毒性疹(6ruptions phototoxiques),以及在炎癥性皮膚病(如痤瘡、濕滲、牛皮癬、 紅斑痤癡、扁平苔癬、紅斑〗良瘙、異位性皮炎和皮膚淋巴瘤) 后所引起。
- 疾(nevi),
- 遺傳決定的色素沉著過(guò)度，
- 新陳代謝原因的色素沉著過(guò)度。
根據(jù)本發(fā)明的化合物或者活性劑(i)和(ii)還可用于化妝品領(lǐng)域，特 別地用于保護(hù)防止日光有害方面，用于預(yù)防和/或?qū)蛊つw和表皮性組 織的光致或者隨年齡的老化。
本發(fā)明還涉及使皮膚更加美觀和/或改善其表面外觀的非治療性化 妝處理方法，包括向皮膚和/或它的表皮性組織施用包含至少一種選自 白藜^醇和其鹽的化合物和至少 一種視黃素的組合物。
有利地，相對(duì)于組合物的總重量，根據(jù)本發(fā)明的組合物包含有利 的0.0001重量％-20重量％至少一種視黃素和0.0001重量％-20重量％ 至少一種選自白藜,醇和其鹽的化合物。優(yōu)選地，相對(duì)于組合物的總 重量，它們包含0.001重量％-10重量％至少一種一見(jiàn)黃素和0.01重量％-15 重量。/。白藜蘆醇或其鹽，更特別地O.l重量％-5重量％至少一種視黃素 和0.1重量％-5重量％至少一種選自白藜蘆醇和其鹽的化合物。
本發(fā)明的組合物還可以包含任何在藥物、皮膚病學(xué)或者化妝品領(lǐng)
8域中通常使用的添加劑，其與白藜蘆醇或者其鹽和視黃素是相容的。
特別地可以提到螯合劑、抗氧化劑、防曬劑、防腐劑(例如DL-a-生育酚)、填充物、電解質(zhì)、濕潤(rùn)劑、著色劑、通常的無(wú)機(jī)或有機(jī)堿或 者酸、香料、精油、化妝品活性劑、保濕劑、維生素、必需脂肪酸、 鞘脂類(lèi)、用于潤(rùn)膚和保護(hù)皮膚的劑，如尿嚢素、促滲透劑(agents prop6n6trants)、膠凝劑或者它們的混合物。
當(dāng)然，本領(lǐng)域的4支術(shù)人員將小心地選4奪的這種或者這些任選的附 加化合物和/或其量，這樣使得根據(jù)本發(fā)明的組合物的有利性質(zhì)沒(méi)有或 者基本上沒(méi)有被損害。
這些添加劑可以以相對(duì)于組合物的總重量的0-20重量％的比例存 在于組合物中。
作為螯合劑的實(shí)例，可以提到乙二胺四乙酸(EDTA),以及其衍生 物或者其鹽、二羥基乙基甘氨酸、檸檬酸和酒石酸或它們的混合物。
作為防腐劑的實(shí)例，可以提到苯扎氯銨、苯氧乙醇、苯曱醇、重 氮烷基脲(diazolidinylur&)和對(duì)羥基苯甲酸酯類(lèi)或者它們的混合物。
作為濕潤(rùn)劑的實(shí)例，可以提到甘油和山梨糖醇。
本發(fā)明的組合物能夠包含一種或多種促滲透劑，相對(duì)于組合物的 總重量，其優(yōu)選的濃度為0-20重量％,更優(yōu)選地0.6重量％-3重量％。 在促滲透劑中，優(yōu)選地使用(該名單不是限制性的)如丙二醇、二丙二醇、 丙二醇二壬酸酯、月桂基二醇(lauroglycol)和乙氧基二乙二醇 (她oxydiglycol)。
有利地，根據(jù)本發(fā)明的組合物還可以包含一種或多種表面活化劑， 其優(yōu)選的濃度為總重量的0-10重量％,更優(yōu)選地0.1重量％-2重量％。
可以通過(guò)局部、腸內(nèi)或者口腔、腸胃外或者眼途徑進(jìn)行給藥。
在這些給藥途徑中，局部途徑是特別優(yōu)選的。術(shù)語(yǔ)"局部途徑"用來(lái) 表示在皮膚和/或粘膜上的施用。
本發(fā)明的組合物可以呈通常用于局部施用的任何蓋侖制劑形式， 特別地呈液體、糊狀或者固體形式，更特別地呈軟膏、含水、含水-醇 的或者含油溶液、洗液類(lèi)型的分散體、含水、無(wú)水或者親脂性凝膠、， 粉末、經(jīng)浸漬的棉團(tuán)、合成洗滌劑、擦拭劑(lingettes)、噴霧劑(spmys)、 貼片、泡沫、條狀物、洗發(fā)水、敷布、洗滌基料、液體或者半液體稠 度的奶類(lèi)型乳狀液(通過(guò)在水相中分散脂肪相(水包油型)或者相反地(油包水))，或者乳膏、凝膠或者油膏類(lèi)型的軟的、半液體的或者固體稠度 的懸浮液或者乳狀液形式。該組合物還可以呈微球體或者納米球體的
懸浮液形式或者脂類(lèi)或者聚合物泡(v&icules)形式或者可以控制釋放的
聚合物或者凝膠貼片。這種通過(guò)局部途徑的組合物可以呈無(wú)水形式， 含水形式或者呈乳狀液或微乳狀液、微嚢、微粒或者離子和/或非離子 類(lèi)型的泡嚢狀分散體形式存在。
有利地，該組合物呈軟膏、乳膏、洗液或者凝膠形式。
根據(jù)本發(fā)明的以乳狀液形式存在的組合物的水相可以包含水，花
露水(如矢車(chē)菊水)或者天然溫泉水或者礦泉水，例如其選自vittel的水、 來(lái)自Vichy盆地的水、來(lái)自Uriage的水、來(lái)自Roche Posay的水、來(lái)自 Bourboule 的水、來(lái)自 Enghien-les-Bains 的？K 、 來(lái)自 Saint Gervais-les-Bains 的 t]c 、 來(lái)自 N6ris-les國(guó)Bains 的 、 來(lái)自 Allevard畫(huà)les-Bains的水、來(lái)自Digne的水、來(lái)自Maiz化res的水、來(lái)自 Neyrac-les-Bains的水、來(lái)自Lons-le-Saunier的水、來(lái)自Eaux Bonnes 的7Jc、來(lái)自Rochefort的？Jc、來(lái)自Saint Christau的7Jc、來(lái)自Fumades 的水和來(lái)自Tercis-les-bains的t)c、來(lái)自Avdve的7K或來(lái)自Aix誦les-Bains 的水。
所述水相可以以相對(duì)于組合物的總重量的10重量％-90重量％,優(yōu) 選地20重量％-80重量％的含量存在。
根據(jù)本發(fā)明的組合物可以包含膠凝劑，其優(yōu)選的濃度為0.1重量 %-15重量％,更優(yōu)選地0.5重量％-5重量％。
作為非限制性實(shí)例，可以提到聚丙烯酰胺類(lèi)的膠凝劑，如由 SeppicTM公司以名稱(chēng)SimulgelTM 600進(jìn)行銷(xiāo)售的丙烯酰二甲基?；撬?鈉共聚物/異十六烷/聚山梨酸酯80混合物，聚丙烯酰胺/C13-14異鏈烷 爛/laureth-7混合物,例如由Seppic 公司以名稱(chēng)Sepigel 305TM銷(xiāo)售的 產(chǎn)品，與疏水鏈偶合的丙烯酸聚合物類(lèi)，如以名稱(chēng)Aculyn 44TM銷(xiāo)售的 PEG-150/癸基/SMDI共聚物(在丙二醇(39%)和水(26%)的混合物中至少 包含35重量％具有150或180 mol環(huán)氧乙烷的聚乙二醇、癸醇和亞曱 基雙(4-環(huán)己基異氰酸酯(SMDI)作為要素的縮聚物)，改性淀粉類(lèi)，如以 名稱(chēng)Structure Solanace 銷(xiāo)售的改性馬鈴薯淀粉，或它們的混合物。.
配方的實(shí)例
在該實(shí)施例中，已經(jīng)舉例說(shuō)明了用于本發(fā)明的組合物的各種凝結(jié)4勿(concrdtes)酉己方。 A-口腔途徑
(a) 0.2g片劑
-白藜蘆醇 O.OOlg
-阿達(dá)帕才木 0.001g
-淀粉 0.114g
—磷酸二鉤 0.020g
-二氧化硅 0.020g
-乳糖 0.030g
-云母 O.OlOg
-硬脂酸鎂 0.005g
(b)在5ml管瓶中的口服懸浮液
-白藜,醇 O.OOlg
-視黃醇 O.OOlg
-甘油 0.500g
-70重量％山梨糖醇 0.500g
-己糖酸鈉 O.OlOg
-對(duì)-羥基苯甲酸曱酯 0.040g
-香料 適量 凈化水 適量至5ml
B-腸胃外途徑
-白藜,醇 0.002g
-阿達(dá)帕林 O.OOlg
-油酸乙酯 適量10g C-局部途徑
0)軟膏
-白藜,醇 O.OlOg
-阿達(dá)帕林 O.OlOg
-肉豆蔻酸異丙酯 81.700g
-流體凡士林油 9.100g
-二氧化硅(由Degussa銷(xiāo)售的"A6rosil 200") 9.180g (b)軟膏
ii-白藜蘆醇 0.300g
-視黃醇 O.lOOg-藥典白凡士林(Vaseline blanche codex) 適量至100g
(c) 非離子油包水乳膏
-白藜蘆醇 O.lOOg
-阿達(dá)帕林 O.lOOg
-乳化的羊毛脂醇、蠟和油的混合
物(由BDF銷(xiāo)售的"Eucerin anhydre") 39.900g
-對(duì)羥基苯甲酸曱酯 0.075g
-對(duì)羥基苯甲酸丙酯 0.075g-無(wú)菌去離子水 適量至100g
(d) 洗液
-白藜,醇 0.050g
-他佐羅汀 0.050g
-聚乙二醇(PEG 400) 69.900g
-95重量％乙醇 30.000g
(e) 疏水軟膏
-白藜，醇 0.250g
-阿達(dá)帕林 0.150g
-肉豆蔻酸異丙酯 36.400g-娃油(由Rhone-Poulenc銷(xiāo)售
的"Rhodorsil 47 V 300") 36.400g
-蜂蠟 13.600g-硅油(Goldschmidt銷(xiāo)售的
"Abil 300 000 est") 適量100g
(f) 非離子水包油型乳膏
-白藜,醇 l.OOOg
國(guó)視黃醇 l.OOOg
鯨蠟醇 4扁g
-單硬脂酸甘油酯 2,500g
-PEG50硬脂酸酯 2.500g
-牛油樹(shù)脂 9.200g國(guó)丙二醇 2.000g-對(duì)羥基苯曱酸曱酯 0.075g-對(duì)羥基苯甲酸丙酯 0.075g
-無(wú)菌去離子水 適量至100g
權(quán)利要求
1.組合物，特征在于它包含，在生理學(xué)可接受的介質(zhì)中，(i)至少一種選自白藜蘆醇和其鹽的化合物，和(ii)至少一種視黃素。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，特征在于所述視黃素選自維A酸、 異維A酸、艾維甲酸、acide arotinoi'que、視黃醇、阿達(dá)帕林、他佐羅 汀、視黃醛、依曲替酯、3"-叔丁基-4，-(2-羥基-乙氧基)-4"-吡咯烷-l-基 [1,1，;3，,1"]三聯(lián)苯基-4-曱酸、2-羥基-4-[3-羥基-3-(5,6,7,8-四氬-5,5,8,8-四曱基-2-萘基)-l-丙炔基]苯甲酸或其對(duì)映異構(gòu)體的一種、4，-(4-異丙基 氨基-丁氧基)-3，-(5，5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氫-萘-2-基)聯(lián)苯基-4-甲酸、 4-{3-羥基-3-[4-(2-乙氧基-乙氧基)-5,5,8,8-四曱基-5,6,7,8-四氫-萘-2-基〗 丙-1-炔基}苯甲酸或4-[2-(3-叔丁基-4-二乙基氨基-苯基)-2-羥基亞氨基-乙氧基]-2-羥基-苯曱酸。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2的組合物，特征在于所述視黃素是阿達(dá)帕林。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2的組合物，特征在于所述視黃素是視黃醇。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)的組合物，特征在于該組合物包含 0.0001重量％-20重量％至少一種選自白藜,醇和其鹽的化合物和 0.0001重量％-20重量％至少一種一見(jiàn)黃素。
6. 才艮據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)的組合物，特征在于該組合物包含 0.01重量％-15重量％白藜蘆醇或其鹽和0.001重量％-10重量％至少一 種視黃素。
7. 根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的組合物，特征在于該組合物包含 0.1重量％-5重量％至少一種選自白藜,醇和其鹽的化合物和0.1重量 %-5重量％至少一種一見(jiàn)黃素。
8. 根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的組合物，特征在于其適合于局部給藥。
9. 根據(jù)前述權(quán)利要求8的組合物，特征在于組合物以軟膏、含水 溶液、洗液、凝膠、粉末、經(jīng)浸漬的棉團(tuán)、合成洗滌劑、擦拭劑、噴 霧劑、貼片、泡沫、條狀物、洗發(fā)水、敷布、洗滌基料、乳狀液、乳 膏、油膏、微球體或者納米球體的懸浮液或者脂類(lèi)或者聚合物泡嚢形 式存在。
10. 根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的至少一種選自白藜蘆醇和其鹽的化合物和至少一種視黃素用于制備藥物的用途，所述藥物用于預(yù)防和/ 或治療色素沉著病癥。
11. 根據(jù)權(quán)利要求10的用途，特征在于所述色素沉著病癥選自 _ 黃褐斑5- 著色斑、老年斑， 陽(yáng) 雀斑5- 光化性角化病- 平面色素性皮脂溢性疣，- 炎癥后色素沉著過(guò)度，特別地由于感染、過(guò)敏性反應(yīng)、創(chuàng)傷(如 擦傷、瘢痕、燒傷)、藥物反應(yīng)、光毒性滲或炎癥性皮膚病引 起的。- 痣，- 遺傳決定的色素沉著過(guò)度，- 新陳代謝原因的色素沉著過(guò)度。
12. 根據(jù)權(quán)利要求l-9任一項(xiàng)的組合物的化妝用途，其用于預(yù)防和 /或?qū)蛊つw和表皮性組織的光致老化或者隨年齡的老化。
全文摘要
本發(fā)明涉及去色素組合物和它們的用途。特別地根據(jù)本發(fā)明的組合物在色素沉著的化妝或皮膚病學(xué)治療中顯示出改善的有效性，而沒(méi)有現(xiàn)有技術(shù)組合物的缺點(diǎn)。本發(fā)明的目的是皮膚病學(xué)或者化妝品組合物，它包含，在生理學(xué)可接受的介質(zhì)中，至少一種選自白藜蘆醇和其鹽的化合物，和至少一種視黃素。本發(fā)明的目的還是化合物用于皮膚色素沉著病癥的皮膚病學(xué)預(yù)防和/或治療的用途，以及其在皮膚和表皮性組織的光致或者隨年齡的老化中的化妝用途。
文檔編號(hào)A61Q19/02GK101674818SQ200880014227
公開(kāi)日2010年3月17日 申請(qǐng)日期2008年4月22日 優(yōu)先權(quán)日2007年5月4日
發(fā)明者I·佩利森, I·蘇齊基 申請(qǐng)人:蓋爾德馬研究及發(fā)展公司