專利名稱：包含酚類化合物和二苯甲酮的穩(wěn)定化制劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明主要涉及一種化妝品和/或藥物制劑，其包含一種或多種式(I)化合物和一種或多種式(II)化合物，或者由一種或多種式(I)化合物和一種或多種式(II)化合物組成
其中，對于式(I)而言 R1、R2、R3、R4和R5彼此獨立地為氫、鹵素、OH基、甲基或具有2、 3、4或5個C原子的直鏈或支鏈烷基，其中來自基 團R1、R2、R3、R4和R5的1、2或3個不同的基團 同時代表OH基， R6和R7 彼此獨立地為氫、甲基或具有2、3、4或5個C原 子的直鏈或支鏈烷基， n 為0～20的整數，和 R8 為甲基或具有2或3個C原子的直鏈或支鏈烷基、 具有3、4、5、6或7個C原子的環(huán)烷基或苯基；
其中，對于式(II)而言 R9、R10、R11和R12彼此獨立地為氫、甲基、OH基或基團-O-R13，和 R13 為甲基或具有2、3、4、5、6、7、8、9或10個C原 子的直鏈或支鏈烷基， 本發(fā)明還涉及式(II)化合物用于穩(wěn)定式(I)化合物的用途，以及穩(wěn)定式(I)化合物的方法。
在化妝品產業(yè)領域中，對美白皮膚和漂白頭發(fā)的組合物以及用于抗老年斑的組合物的需求日益增加。用于美白皮膚和漂白頭發(fā)和用于抗老年斑的化妝品在具有深色皮膚和深色頭發(fā)人群的亞洲國家中尤其占很大部分，另外，在中歐和在美國，這類用于化妝處理劑的組合物也正變得日益重要。
人的皮膚和頭發(fā)的顏色主要由黑素細胞數量、黑素濃度和黑素生物合成程度所決定，皮膚和頭發(fā)的顏色在一方面顯著地受到內在因素比如個體的基因構成的影響，另一方面顯著地受到外在因素比如特別是暴露于UV的強度和頻率的影響。
美白皮膚和漂白頭發(fā)的活性化合物通常參與黑素新陳代謝和/或分解代謝。黑素色素(其顏色通常為褐色至黑色)在皮膚黑素細胞中形成，被轉移到角質形成細胞中，并引起皮膚或頭發(fā)著色。在哺乳動物中，棕色-黑色的真黑素(eumelanin)主要由羥基取代的芳香族氨基酸比如L-酪氨酸和L-DOPA形成，此外，黃色至紅色的棕黑素(phaeomelanin)由含硫分子形成(Cosmetics & Toiletries 1996，111(5)，43-51)。起始于L-酪氨酸，通過含銅關鍵酶酪氨酸酶形成L-3，4二羥基苯丙氨酸(L-DOPA)，其通過酪氨酸酶依次轉化成多巴色素。通過一系列由不同酶催化的步驟，多巴色素被氧化成黑色素。
因此，在研究具有美白皮膚和漂白頭發(fā)作用和/或抗老年斑作用的新的藥劑中，目標非常普遍地是為尋找以極低濃度抑制酶酪氨酸酶的物質，所要考慮的其他因素是這些用于化妝品和/或藥品中的物質必須不僅在極低濃度時為高活性的，而且還應當是 -毒理學可接受的， -皮膚良好耐受的， -對溫度、pH和光穩(wěn)定的(特別是在通常的化妝品和/或藥物制劑中)， -優(yōu)選無味的，和 -制備便宜的(即可采用標準方法和/或由標準前體制備)。
具體地，各種式(I)化合物，例如在US 2003/0180234、US 2003/0185773、JP 2000327557、JP 2001010925、US 4,959,393、EP 1 134 207、US 6,132,740、WO 2000/56702或US 6,869,598中描述的，以及特別是在DE 103 24 567、DE 103 24 566、WO 2004/105736和US 4,959,393中所描述的間二苯酚衍生物，以理想地方式符合大多數前述的產品要求。在例如在WO2004/105736和US 4,959,393中描述的化合物的情況下，式(I)的物質的美白皮膚和漂白頭發(fā)及減少老年斑的活性來自對酪氨酸酶(一種黑色素形成中的關鍵酶)的抑制。通過相應的體外實驗已清楚地證實了這點，所述體外試驗包括用真菌酪氨酸酶的酶測定以及對B16小鼠黑素瘤細胞的細胞生物學研究。
對本領域技術人員來說，將對于具有一種或多種前述性質的合適的(活性)物質的研究進行到足夠的程度是非常困難的，原因是在物質的化學結構方面與其生物活性及其穩(wěn)定性方面不存在明確的相關性。而且，在潛在活性化合物的美白皮膚和漂白頭發(fā)作用、毒理學可接受性、皮膚耐受性和/或穩(wěn)定性之間不存在可預測的關系。
在實踐中使用這樣的活性物質的一個特別重要的前提是其本身的穩(wěn)定性，特別是其在化妝品和/或藥物制劑中的穩(wěn)定性，其可能受到(日光和/或UV)光的不利影響，受某些溫度或pH條件的影響以及在化妝品或藥物制劑中通常用作共存物質的化學物質的影響。因此，在一方面，可能很難至少在一段持續(xù)期內保證活性物質的可得到的定量一致性；另一方面，可能很難防止化妝品和/或藥物制劑的所不期望的變色，所述化妝品和/或藥物制劑通常為可以局部施用的制劑。
眾所周知的是酚類化合物，特別是本文中具有兩個或多個OH基的酚類化合物是不穩(wěn)定的，并且例如在光影響下、在某些pH條件下和在催化量的例如二價金屬離子存在下具有進行重排反應或降解反應的趨勢，這些反應中大部分與物質損失相關，并且，在許多情況下同樣與物質自身或與包含酚類化合物的化妝品和/或藥物制劑的黃色或甚至褐色變色相關相關。
因此，本發(fā)明的一個目的是將式(I)的酚類化合物配制成化妝品和/或藥物制劑，其在降解和變色方面具有長期穩(wěn)定性。該目的是根據本發(fā)明通過根據權利要求1的化妝品和/或藥物制劑實現的。
出乎意料地，已經發(fā)現包含以下物質或由其組成的本發(fā)明的化妝品和/或藥物制劑 a)酪氨酸酶抑制量的一種或多種式(I)化合物
其中，對于式(I)而言 R1、R2、R3、R4和R5彼此獨立地為氫、鹵素、OH基、甲基或具有2、 3、4或5個C原子的直鏈或支鏈烷基，其中來自基 團R1、R2、R3、R4和R5的1、2或3個不同的基團 同時代表OH基， R6和R7 彼此獨立地為氫、甲基或具有2、3、4或5個C原 子的直鏈或支鏈烷基， n 為0～20的整數，和 R8 為甲基或具有2或3個C原子的直鏈或支鏈烷基、 具有3、4、5、6或7個C原子的環(huán)烷基或苯基 和 b)一種或多種式(II)化合物，
其中，對于式(II)而言 R9、R10、R11和R12彼此獨立地為氫、甲基、OH基或基團-O-R13 和 R13 為甲基或具有2、3、4、5、6、7、8、9或10個C原 子的直鏈或支鏈烷基， 式(II)化合物能高度改善式(I)的酚類化合物在化妝品和/或藥物制劑中的穩(wěn)定性。
特別地，在本文中，式(II)化合物能預防或延遲由日光或其它光引起的式(I)酚類化合物的變色。預防和延遲二者在化妝品制劑中都特別重要。因此，根據本發(fā)明，式(II)化合物用作用于穩(wěn)定式(I)的酚類化合物的紫外濾光劑，其通過將一種或多種足以穩(wěn)定式(I)酚類化合物的量的式(II)的紫外濾光劑應用于本發(fā)明的化妝品和/或藥物制劑中來實現。
本發(fā)明優(yōu)選制劑及其用途的優(yōu)選實施方案描述在下面及實施例和權利要求書中。
優(yōu)選本發(fā)明如下的那些制劑，其中，對于一種或多種式(I)化合物而言 R1、R2、R3、R4和R5彼此獨立地為氫或OH基，其中來自基團R1、 R2、R3、R4和R5的1、2或3個不同的基團同時代 表OH基， R6和R7 彼此獨立地為氫、甲基或具有2、3、4或5個C原 子的直鏈或支鏈烷基， n 為0～20的整數，和 R8 為甲基或具有2或3個C原子的直鏈或支鏈烷基、 具有3、4、5、6或7個C原子的環(huán)烷基或苯基。
特別優(yōu)選本發(fā)明如下的那些制劑，其中對于一種或多種式(I)化合物而言 R1、R2、R3、R4和R5彼此獨立地為氫、OH基、鹵素、甲基或具有2、 3或4個C原子的直鏈或支鏈烷基，其中來自基團 R1、R2、R3、R4和R5的兩個基團為氫，且兩個基團 是OH基， R6 為氫、甲基或具有2、3、4或5個C原子的直鏈或 支鏈烷基， R7 為甲基或具有2、3、4或5個C原子的直鏈或支鏈 烷基， R8 為苯基 和 n為0。
式(I)的優(yōu)選化合物為下述那些，其中 R6 為氫或甲基， R7 為氫、甲基或乙基， n 為0～8的整數，和 R8 為甲基、環(huán)戊基、環(huán)己基或苯基。
特別優(yōu)選的式(I)的酚類化合物為式(IB)和(IC)的那些，其中R1和R7具有上述規(guī)定的優(yōu)選的定義，并且在式(IC)中，n為0～4的整數
在每種情況下(如圖所示)，作為取代基的OH基和R1可占據所述芳香環(huán)上的任何期望的位置。
非常特別優(yōu)選下述式(I)的酚類化合物 4-丁基間苯二酚(CARN18979-61-8) 和 尤其是下述詳細描述的苯乙烯基間苯二酚(式(IA)，CARN85-27-8；4-(1-苯基乙基)-1，3-鄰苯二酚)
式(IA) 進一步優(yōu)選如下的本發(fā)明制劑，其包含重量比為5:1的 (i)作為式(I)化合物的苯乙烯基間苯二酚， 和 (ii)作為式(II)化合物的2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮。這類制劑已經描述在US Prov.60/756,205(Symrise GmbH & Co.KG)中。
式(II)的優(yōu)選化合物為下述那些，其中R9、R10、R11和R12彼此獨立地為氫、甲基、甲氧基或正辛氧基。
式(II)的特別優(yōu)選化合物為例如 2，2′-二羥基-4，4′-二甲氧基二苯甲酮， 2-羥基-4-正辛氧基二苯甲酮， 2-羥基-4-甲氧基-4′-甲基二苯甲酮， 二羥基-4-甲氧基二苯甲酮， 2，4-二羥基二苯甲酮(INCI二苯甲酮-1；式(IIA))
式(IIA) 2，2′，4，4′-四羥基二苯甲酮(INCI二苯甲酮-2；式(IIB))
式(IIB) 和 2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮(INCI二苯甲酮-3；式(IIC))
式(IIC)。
式(II)的非常優(yōu)選的化合物為 2，4-二羥基二苯甲酮(INCI二苯甲酮-1；式(IIA))， 2，2′，4，4′-四羥基二苯甲酮(INCI二苯甲酮-2；式(IIB))，和 2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮(INCI二苯甲酮-3；式(IIC))。
借助于式(II)化合物在本發(fā)明中用途的特殊性，可以將這些優(yōu)選的化合物制劑成化妝品和藥物制劑，而不會有分解并具有顏色穩(wěn)定性，并且甚至在長的時期段內顯示出顯著的美白皮膚和漂白頭發(fā)的效果以及顯著的老年斑減少效果。
本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方案可能表明，通過用制劑進行進一步的比較穩(wěn)定性試驗，通過調節(jié)pH值小于或等于5.5，優(yōu)選小于或等于4.5，有可能對式(I)的酚類化合物產生抗降解和有關變色的額外保護。
用制劑進行的進一步的比較穩(wěn)定性試驗表明，通過加入金屬螯合劑，還可對式(I)的酚類化合物產生抗降解和與有關變色的額外保護。
在本文中可以使用的特別有利的金屬螯合劑尤其為α-羥基脂肪酸，植酸，乳鐵傳遞蛋白，α-羥基酸及其鹽，包括檸檬酸、乳酸和蘋果酸，以及半乳糖二酸、半乳糖醛酸、葡糖酸、葡糖醛酸、核糖酸及其鹽、腐殖酸、沒食子酸、膽汁提取物、膽紅素、膽綠素，以及EDTA，EGTA和其衍生物。
進一步的內部比較穩(wěn)定性試驗表明，所述制劑，特別優(yōu)選向其中加入本發(fā)明的光保護濾光劑、但是還向其中加入金屬螯合劑和以及還根據其pH將其調節(jié)至最佳，都對式(I)的酚類化合物提供非常特別的抗降解和與有關變色的保護。
在本文中，特別通過本發(fā)明的制劑獲得了式(I)的酚類的顯著減少的降解和顯著減少的變色，就本發(fā)明的制劑而言，向所述化妝品或藥物制劑中以適當的混合比加入了如下所示的式(II)的光保護濾光劑，優(yōu)選地，可聯用本發(fā)明的方法與改善穩(wěn)定性的其它方法，比如加入乙二胺四乙酸二鈉(INCIEDTA二鈉)或其它金屬螯合劑和/或調節(jié)pH值小于或等于5.5，以及優(yōu)選小于或等于4.5。
當將式(I)的酚類化合物用于化妝品和/或藥物制劑中的酪氨酸酶抑制時，使用這些化合物主要是美容學的原因，盡管在特殊情況下，它們也可具有治療特性。
例如，每日應用的活性化合物的量的濃度是不同的，這取決于對象的生理條件以及個體的具體參數，比如年齡或體重。可將式(I)化合物單獨、作為混合物或與其它抑制酪氨酸酶的物質一起用于本發(fā)明的制劑中。使用本發(fā)明的穩(wěn)定方法，可以毫無困難地將式(I)化合物加入所有可能的化妝品和/或藥物制劑中。在本文中，還可(在某些情況下還是有利的)將式(I)化合物與其它活性化合物，比如具有美白皮膚和漂白頭發(fā)作用的其它化合物或有抗老年斑活性的化合物混入化妝品和/或藥物制劑中。在本文中，本發(fā)明的化妝品和/或皮膚病學/角質軟化的制劑可具有典型的組分，并可作為皮膚病學的或角質軟化的治療劑或作為在化妝品護理處理方面的治療劑而用于皮膚和/或頭發(fā)的治療?；蛘?，可將它們用于裝飾性化妝品。
本發(fā)明的進一步有利的制劑含水量為25wt.％～95wt.％，優(yōu)選40wt.％～90wt.％，在每種情況下均基于所述制劑的總重量。
此外，具有油相重量分數為0.05wt.％～12wt.％的本發(fā)明的制劑是有利的。
為了本發(fā)明的目的，根據本發(fā)明制劑中油相的重量分數，油相可以乳化形式或溶液存在于所述制劑中。
也可以將本發(fā)明制劑中的油相指定為所述制劑的組分?？梢詫⒈景l(fā)明這種制劑中的親水性級分指定為所述制劑的親水性組分。
油相本身可以依次由一種或多種油組分組成，其更詳細地描述于之后(見下文)。
出乎意料地，用具有不同油相含量制劑的內部比較的人體內研究表明，尤其具有高的親水性組分分數和明顯減少的油相分數的制劑實現了這些目標，具有特別好的效果，因此，其可以特別優(yōu)選地用作式1的酪氨酸酶抑制劑的轉運系統(tǒng)。
特別地對于其中油相分數為基于所述制劑總重量的0.05wt.％～12wt.％的本發(fā)明的制劑，已發(fā)現顯著更高的美白皮膚和漂白頭發(fā)和減少老年斑的活性以及顯著更高的生物利用度。
本發(fā)明的制劑可以優(yōu)選地以O/W型乳劑形式存在。
本發(fā)明的制劑有利地包含一種或多種其它的UV濾光劑和/或一種或多種其它的酪氨酸酶抑制劑。
本發(fā)明優(yōu)選的制劑包含總量能使本發(fā)明制劑的防曬指數大于或等于2，優(yōu)選大于或等于5的紫外濾光劑和/或無機色素。
此外，優(yōu)選本發(fā)明的制劑包含優(yōu)選以美白皮膚和/或漂白頭發(fā)的活性量存在的其它美白皮膚和/或漂白頭發(fā)的活性化合物。
優(yōu)選本發(fā)明的制劑包含足以獲得皮膚冷卻效果的量的活性冷卻化合物。
此外，優(yōu)選本發(fā)明的制劑包含一種或多種用于護理和/或清潔(a)皮膚和/或(b)頭發(fā)的化合物。
此外，優(yōu)選本發(fā)明的制劑包含感知(sensorially)活性量的一種或多種有香氣物質。已經發(fā)現，對于下述本發(fā)明的混合物，式(I)化合物的穩(wěn)定性得到了顯著最好的改善，其中在即用的(ready-to-use)化妝品和/或藥物制劑中，通式(II)的光保護濾光劑尤其是具有式(IIA)、(IIB)和(IIC)的光保護濾光劑的濃度為基于所述制劑總重量的0.05wt.％～12wt.％，優(yōu)選0.1wt.％～10wt.％，特別優(yōu)選0.5wt.％～8wt.％。
對于包含優(yōu)選量的至少一種所述光保護濾光劑的本發(fā)明制劑而言，特別地，已經通過實驗發(fā)現了式(I)的酚化合物的非常好的長期穩(wěn)定性和/或非常好的顏色穩(wěn)定性。
在本說明書的上下文中，長期穩(wěn)定性是指基于最初加入本發(fā)明制劑中的式(I)化合物的總重量，至少6個月、優(yōu)選至少12個月(每種情況均在25℃下)式(I)化合物的降解速率通常小于或等于10wt.％，優(yōu)選小于或等于5wt.％。
此外，已經證實將式(I)化合物預溶解在油相(一種或多種油組分，優(yōu)選下述說明的那些)中是特別有利的，所述油相中已經以確定的混合比加入了式(II)的光保護性濾光劑。在隨后的下一步驟中，可以將包含一種或多種式(I)化合物的由此穩(wěn)定的油相(在下文中，這類混合物被稱為“預混物”)與化妝品或藥物制劑的其它成分混合以制備即用的化妝品或藥物制劑。本發(fā)明的另一方面涉及本發(fā)明的預混物，其包含以下物質或由其組成 a)一種或多種式(I)化合物
其中，對于式(I)而言 R1、R2、R3、R4和R5彼此獨立地為氫、鹵素、OH基、甲基或具有2、 3、4或5個C原子的直鏈或支鏈烷基，其中來自基 團R1、R2、R3、R4和R5的1、2或3個不同的基團 同時代表OH基， R6和R7彼此獨立地為氫、甲基或具有2、3、4或5個C原 子的直鏈或支鏈烷基， n 為0～20的整數，和 R8為甲基或者具有2或3個C原子的直鏈或支鏈烷基、 具有3、4、5、6或7個C原子的環(huán)烷基或苯基， 和 b)一種或多種式(II)化合物
其中，對于式(II)而言 R9、R10、R11和R12彼此獨立地為氫、甲基、OH基或基團-O-R13， 和 R13 為甲基或具有2、3、4、5、6、7、8、9或10個C原 子的直鏈或支鏈烷基， 以及 c)一種或多種油組分，所述油組分在所述預混物中的總量為基于預混物總量的45wt.％或更高，優(yōu)選60wt.％或更高。
對于預混物，同樣可使用式(I)和式(II)的優(yōu)選化合物。
預混物優(yōu)選無水的。如果需要，預混物也可包含其它組分，比如金屬螯合劑。
在一個優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明的預混物包括一種或多種選自式(IIA)、(IIB)和(IIC)的化合物的光保護性濾光劑，其量的比例為基于總混合物重量的0.1wt.％～10wt.％，優(yōu)選0.5wt.％～2wt.％。
相對于式(II)的光保護性濾光劑總量優(yōu)選使用的式(I)酚類化合物的總量濾光劑取決于所述制劑的性質，且有利地表現出足以穩(wěn)定預混物中一種或多種式(I)化合物的量。
在預混物(如上所述)中，式(I)的酚類化合物與式(II)的光保護濾光劑的總量的重量比為大于5:1，優(yōu)選50:1～6:1，優(yōu)選30:1～8:1。
在本發(fā)明的即用型化妝品或藥物制劑中，式(I)的酚類化合物與式(II)的光保護性濾光劑的重量比為小于5:1，優(yōu)選4:1～1:20，優(yōu)選2:1～1:12。
在本發(fā)明的意義內，合適的油相或合適的油組分包括下述物質 (i)具有15個或更多個C原子、尤其具有18～45個C原子的直鏈或支鏈的飽和石蠟(礦物油)； (ii)具有12個或更多個C原子的酯，其由具有6～30個C原子的直鏈或支鏈的脂肪酸和具有3～30個C原子的直鏈或支鏈飽和或不飽和的一元、二元或三元醇形成，這些酯不含有游離羥基； (iii)苯甲酸和具有8～20個C原子的直鏈或支鏈飽和或不飽和一元鏈烷醇(monoalkanols)所形成的酯； (iv)由具有3～30個C原子的醇和萘單羧酸或萘二羧酸所形成的單酯或二酯，特別是萘單羧酸C6-C18酯和萘二羧酸二-C6-C18酯； (v)直鏈或支鏈的飽和或不飽和二-C6-C18-烷基醚； (vi)硅油； (vii)式(III)的2-烷基-1-鏈烷醇
其中 Q1為具有6～24個C原子的直鏈或支鏈烷基，和 Q2為具有4～16個C原子的直鏈或支鏈烷基。
在較窄(和優(yōu)選的)意義上的本發(fā)明中的油相或油組分，即本發(fā)明僅以微少部分存在的物質，包括下述物質 (i)具有20～32個C原子的直鏈或支鏈的飽和石蠟； (ii)具有至少14個C原子的酯，其由具有8～24個C原子的直鏈或支鏈飽和脂肪酸和具有3～24個C原子的直鏈或支鏈、飽和或不飽和的一元、二元或三元醇形成，這些酯不含有游離羥基； (iii)由苯甲酸和具有10～18個C原子的直鏈或支鏈的飽和一元鏈烷醇所形成的酯； (iv)2，6-亞萘基二羧酸二-C6-C12酯； (v)直鏈或支鏈的、飽和的二-C6-C18-烷基醚，特別是(直鏈)二-C6-C12-烷基醚； (vi)硅油，選自環(huán)三硅氧烷、環(huán)五硅氧烷、二甲基聚硅氧烷、二乙基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、二苯基聚硅氧烷及其混合形式； (vii)式(III)的具有12～32個C原子的2-烷基-1-鏈烷醇， 其中 Q1為具有6～18個C原子的烷基(優(yōu)選直鏈)，和 Q2為具有4～16個C原子的烷基(優(yōu)選直鏈)。
在本發(fā)明的最窄(和最優(yōu)選的)意義上的油相包括下述物質 (i)具有20～32個C原子的直鏈或支鏈的飽和石蠟，比如異二十烷或角鯊烷； (ii)具有至少16個C原子的酯，其由具有8～18個C原子的直鏈或支鏈飽和脂肪酸和具有3～18個C原子的直鏈或支鏈、飽和的或不飽和的一元、二元或三元醇所形成，這些酯不含有游離羥基； (iii)由苯甲酸和具有12～15個C原子的直鏈或支鏈的飽和一元鏈烷醇所形成的酯，特別是C12-15-烷基苯甲酸酯； (iv)2，6-萘二羧酸二C6-C10酯，特別是2，6-萘二羧酸二乙基己酯-； (v)直鏈二C6-C10-烷基醚；特別是二正辛基醚(二辛基醚)； (vi)硅油，選自十一甲基環(huán)三硅氧烷、環(huán)聚二甲基硅氧烷(cyclomethicone)、十甲基環(huán)戊硅氧烷、二甲基聚硅氧烷、二乙基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷和二苯基聚硅氧烷； (vii)式(III)的具有12～32個C原子的2-烷基-1-鏈烷醇， 其中 Q1為具有6～18個C原子的烷基(優(yōu)選直鏈)，和 Q2為具有4～16個C原子的烷基(優(yōu)選直鏈)。
在油相中類型(i)的特別優(yōu)選的組分如下肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、硬脂酸異丙酯、油酸異丙酯、硬脂酸正丁酯、月桂酸正己酯、油酸正癸酯、硬脂酸異辛酯、硬脂酸異壬酯、異壬酸異壬酯、棕櫚酸2-乙基己酯、月桂酸2-乙基己酯、硬脂酸2-己基癸酯、棕櫚酸2-辛基十二烷基酯、油酸油酯、芥酸油酯、油酸芥酯、芥酸芥酯、異硬脂酸2-乙基己酯、異壬酸異三癸酯、椰油酸2-乙基己酯、辛酸甘油三酯/癸酸甘油三酯以及這些酯的合成、半合成和天然混合物，例如霍霍巴油(jojoba oil)。
脂肪酸甘油三酯(油相中類型(i)的油組分)也可以為合成的、半合成的和/或天然的油的形式或由這些組成的形式，實例為橄欖油、葵花油、大豆油、花生油、菜籽油、杏仁油、棕櫚油、椰子油、棕櫚仁油及其混合物。
在油相中類型(vii)的特別優(yōu)選的油組分如下2-丁基-1-辛醇、2-己基-1-癸醇、2-辛基-1-十二烷醇、2-癸基-十四醇、2-十二烷基-1-十六醇和2-十四烷基-1-十八醇。
油相中特別優(yōu)選的油組分為包含C12-C15-烷基苯甲酸酯和異硬脂酸2-乙基己酯的混合物、包含C12-C15-烷基苯甲酸酯和異壬酸異十三烷醇酯的混合物、包含C12-C15-烷基苯甲酸酯、異硬脂酸2-乙基己酯和異壬酸異十三烷醇酯的混合物、包含環(huán)聚甲基硅氧烷和異壬酸異十三烷醇酯的混合物和包含環(huán)聚甲基硅氧烷和異硬脂酸2-乙基己酯的混合物。本發(fā)明的另一方面涉及本發(fā)明的通過制備下述混合物而穩(wěn)定式(I)化合物的方法，所述混合物包含以下物質或由其組成 a)一種或多種式(I)化合物
其中，對于式(I)而言 R1、R2、R3、R4和R5彼此獨立地為氫、鹵素、OH基、甲基或具有2、 3、4或5個C原子的直鏈或支鏈烷基，其中來自基 團R1、R2、R3、R4和R5的1、2或3個不同的基團 同時代表OH基， R6和R7 彼此獨立地為氫、甲基或具有2、3、4或5個C原 子的直鏈或支鏈烷基， n 為0～20的整數，和 R8 為甲基或者具有2或3個C原子的直鏈或支鏈烷基、 具有3、4、5、6或7個C原子的環(huán)烷基或苯基， 和 b)一種或多種式(II)化合物，
其中，對于式(II)而言 R9、R10、R11和R12彼此獨立地為氫、甲基、OH基或基團-O-R13 和 R13 為甲基或者具有2、3、4、5、6、7、8、9或10個C原子的直鏈或支鏈烷基 和 c)如果需要，一種或多種油組分。
對于本發(fā)明的這一方法而言，同樣可使用式(I)和(II)的優(yōu)選化合物。
所述方法中之一可以通過式(I)化合物的長期穩(wěn)定性和/或顏色穩(wěn)定性的改善而確定式(I)化合物的穩(wěn)定性。
在一個優(yōu)選的實施方案中，該類型的本發(fā)明方法具有作為本發(fā)明制劑或本發(fā)明預混物的所得混合物。
在本發(fā)明的一個優(yōu)選方法中，其中所得的混合物是本發(fā)明的制劑，所述方法包括下述步驟或由其組成 a)提供一種或多種式(I)化合物， b)提供包含一種或多種式(II)化合物和一種或多種油組分的混合物，所述油組分的總量為基于所述混合物的45wt.％或更高， c)將一種或多種來自步驟a)的式(I)化合物溶于來自步驟b)的混合物中， 以及隨后 d)混合來自步驟c)的所得預混物與化妝品和/或藥物制劑的其它成分。
本發(fā)明的另一方面涉及一種美白皮膚和/或漂白頭發(fā)和/或減少老年斑的方法，其包括下述步驟或由其組成 -將本發(fā)明的制劑施用于皮膚和/或頭發(fā)。
本發(fā)明的另一方面涉及一種或多種式(II)化合物用于制備包含一種或多種式(II)化合物和一種或多種式(I)化合物或由其組成的混合物的用途，
其中，對于式(II)而言 R9、R10、R11和R12彼此獨立地為氫、甲基、OH基或基團-O-R13 和 R13 為甲基或具有2、3、4、5、6、7、8、9或10個C原子的直鏈或支鏈烷基，
其中，對于式(I)而言 R1、R2、R3、R4和R5彼此獨立地為氫、鹵素、OH基、甲基或具有2、 3、4或5個C原子的直鏈或支鏈烷基，其中來自基 團R1、R2、R3、R4和R5的1、2或3個不同的基團 同時代表OH基， R6和R7 彼此獨立地為氫、甲基或具有2、3、4或5個C原子的直鏈或支鏈烷基， n為0～20的整數，和 R8 為甲基或者具有2或3個C原子的直鏈或支鏈烷基、具有3、4、5、6或7個C原子的環(huán)烷基或苯基。
對于本發(fā)明的這一方法而言，同樣可使用式(I)和式(II)的優(yōu)選化合物。
本發(fā)明的另一方面涉及一種或多種式(II)化合物用于一種或多種式(I)化合物的長期穩(wěn)定和/或顏色穩(wěn)定的用途，
其中，對于式(II)而言 R9、R10、R11和R12彼此獨立地為氫、甲基、OH基或基團-O-R13 和 R13 為甲基或具有2、3、4、5、6、7、8、9或10個C原子的直鏈或支鏈烷基，
其中，對于式(I)而言 R1、R2、R3、R4和R5彼此獨立地為氫、鹵素、OH基、甲基或具有2、 3、4或5個C原子的直鏈或支鏈烷基，其中來自基 團R1、R2、R3、R4和R5的1、2或3個不同的基團 同時代表OH基， R6和R7 彼此獨立地為氫、甲基或具有2、3、4或5個C原 子的直鏈或支鏈烷基， n 為0～20的整數，和 R8 為甲基或者具有2或3個C原子的直鏈或支鏈烷基、 具有3、4、5、6或7個C原子的環(huán)烷基或苯基。
對于本發(fā)明的此用途而言，同樣可使用式(I)和(II)的優(yōu)選化合物。
利用本發(fā)明的方法穩(wěn)定的且包含一種或多種式(I)化合物和一種或多種式(II)化合物的制劑優(yōu)選為下述制劑的一部分或以下述形式之一存在 “水包油”(O/W)型乳劑、PIT乳劑、Pickering乳劑、微乳、筆劑(pencil)、棒(stick)、噴霧劑、泡沫、浸漬溶液(impregnating solution)(例如卸妝巾(cosmetic wipe)的)、清潔組合物例如肥皂、合成洗滌劑、液體洗滌劑、淋浴和洗浴用品； 皮膚護理組合物、霜劑、洗劑、乳液、乳劑泡沫、微乳劑、納米乳劑、糊劑、凝膠(例如水凝膠或水分散體凝膠)、香液、漿液(serum)、滾抹劑(roll-on)、泵式噴霧劑、氣霧劑(發(fā)泡的、不發(fā)泡的或后發(fā)泡的)、足部護理組合物(包括角質層分離劑(keratolytics)、除臭劑)、驅蟲劑、防曬劑、曬后產品、剃須組合物、脫毛劑、頭發(fā)護理組合物比如例如洗發(fā)香波、2合1洗發(fā)香波、去頭屑洗發(fā)香波、嬰兒洗發(fā)香波、干性發(fā)質洗發(fā)香波、洗發(fā)香波濃縮液、調理劑(conditioner)、頭發(fā)滋補劑、洗發(fā)液、護發(fā)素(hair rinse)、定型乳膏、燙發(fā)和定型組合物、頭發(fā)順滑組合物(拉直組合物(straightening composition)、直發(fā)劑(relaxer))、頭發(fā)定型組合物(噴霧劑)、定型助劑(例如凝膠)、金黃色漂染(bleach-blonding)組合物、頭發(fā)漂白劑(hair lightener)、護發(fā)素(hair conditioner)、頭發(fā)摩絲、染發(fā)劑、除臭劑和/或止汗劑；嗽口水和口腔噴霧劑、剃須后香膏、剃須前和剃須后洗劑、眼部護理劑、化妝品、卸妝劑、嬰兒用品、沐浴用品(例如膠囊)或面膜(mask)。進一步有利的是式(I)化合物存在于微囊形式中，例如在脂質體或纖維素膠囊中。
利用本發(fā)明的方法穩(wěn)定的化妝品和/或藥物(治療)制劑(特別是局部制劑)(特別是美白皮膚和漂白頭發(fā)的組合物)可包含通常用于這類制劑中的化妝品和/或藥物助劑和添加劑，實例為防曬劑、防腐劑、殺菌劑、殺真菌劑、殺病毒劑、活性冷卻化合物、驅蟲劑(例如DEET、IR 3225、Dragorepel)、植物提取物、活性抗炎化合物、促進傷口愈合的物質(例如甲殼質或脫乙酰殼多糖及其衍生物)、成膜物質(例如聚乙烯吡咯烷酮或脫乙酰殼多糖或其衍生物)、常規(guī)抗氧化劑、維生素(例如維生素C及衍生物、生育酚及衍生物，維生素A及衍生物)、2-羥基羧酸(例如檸檬酸、蘋果酸、L-乳酸、D-乳酸或dl-乳酸)、護膚劑(例如膽固醇、神經酰胺、擬神經酰胺(pseuodceramide))、軟化劑、保濕物質和/或濕潤物質(humectantsubstance)(特別是甘油、脲或1，2-鏈烷二醇，比如1，2-戊二醇、1，2-己二醇和/或1，2-辛二醇)、飽和脂肪酸、單或多不飽和脂肪酸、α-羥基酸、多羥基脂肪酸或其衍生物(例如亞油酸、α-亞麻酸、γ-亞麻酸或花生四烯酸及其相應的天然或合成酯)、蠟或其它化妝品或皮膚科制劑的典型成分，比如醇、多元醇、聚合物、泡沫穩(wěn)定劑、電解質、有機溶劑、聚硅氧烷衍生物、活性去頭屑化合物(例如氯咪巴唑(climbazole)、酮康唑、吡羅克酮油胺(piroctone oleamine)、硫氧吡啶鋅)、護發(fā)劑、香料、抑制起泡劑、染料、具有著色作用的色素、增稠劑、表面活性物質、表面活性劑、乳化劑、植物部分和植物提取物(例如山金車、蘆薈、長松蘿、長春藤、大蕁麻、人參、指甲花、甘菊、萬壽菊、迷迭香、鼠尾草、黑莓、木賊或百里香)、蜂王漿、蜂膠、蛋白質、蛋白質水解物、酵母提取物、啤酒花提取物和小麥提取物、肽或胸腺提取物。
要使用的化妝品和/或藥物(特別是皮膚病用的)、助劑和添加劑以及一種或多種有香氣物質(香料)的具體量可以由本領域技術人員利用簡單的試驗根據相應產物的性質容易地確定。
包括式(I)的酚類化合物的本發(fā)明制劑也可包含具有美白皮膚作用的其它活性化合物。根據本發(fā)明，在本文中可使用所有通常用于或適于化妝品和/或藥物特別是皮膚病應用的活性的美白皮膚化合物。
在這方面，有利的活性的美白皮膚化合物為曲酸(5-羥基-2-羥甲基-4-吡喃酮)、曲酸衍生物例如曲酸二棕櫚酸酯，熊果苷，抗壞血酸，抗壞血酸衍生物，氫醌，氫醌衍生物，含硫分子比如谷胱甘肽或半胱氨酸，α-羥基酸(例如檸檬酸、乳酸、蘋果酸)及其衍生物， N-乙酰基酪氨酸及衍生物，十一碳烯?；奖彼?，葡糖酸，色酮衍生物比如蘆薈苦素、類黃酮，麝香草酚衍生物，1-氨基乙基次膦酸，硫脲衍生物，鞣花酸，煙酰胺，鋅鹽例如氯化鋅或葡糖酸鋅，苧側素及衍生物，三萜比如山楂酸(maslicacid)，甾醇比如麥角甾醇，苯并呋喃酮比如洋川芎內酯(senkyunolide)，乙烯基愈創(chuàng)木酚和乙基愈創(chuàng)木酚，二酸(dionic acid)類比如十八碳烯二酸和壬二酸，一氧化氮合成抑制劑比如L-硝基精氨酸及其衍生物，2，7-二硝基吲唑或硫瓜氨酸，金屬螯合劑(例如α-羥基脂肪酸、棕櫚酸、植酸、乳鐵傳遞蛋白、腐殖酸、沒食子酸、膽汁提取物、膽紅素、膽綠素)，類視黃醇(retinoid)，豆奶，大豆提取物，絲氨酸蛋白酶抑制劑或硫辛酸或用于美白皮膚和漂白頭發(fā)的其它合成或天然的活性化合物，這些化合物還可以以植物提取物的形式使用，比如熊果提取物、米提取物、番木瓜提取物、甘草根提取物或由其濃縮的成分比如光甘草定或甘草查耳酮A、波羅蜜提取物、酸模屬(Rumex)和Ramulus屬的提取物、松屬(Pinus)提取物和葡萄屬提取物或由此濃縮的芪衍生物、虎耳草屬(saxifraga)、桑椹、黃芩屬(Scutelleria)和/或葡萄的提取物。
對于所述化妝品和/或藥物的用途，特別是皮膚病學的用途，本發(fā)明的活性制劑以通常用于化妝品和皮膚病學產品的方式以足夠量施用于皮膚和/或頭發(fā)。在本文中，特別的優(yōu)點尤其由下述化妝品和皮膚病學的制劑提供，所述制劑包含主要用于穩(wěn)定以防止降解和變色的式(II)的光保護濾光劑和一種或多種其它防曬濾光劑(紫外吸收劑、紫外濾光劑)，作為結果，一方面更有效地保護了包含在所述制劑中的式(I)的酚類化合物以防止降解和變色，另一方面，所述制劑同樣用作漂白頭發(fā)或美白皮膚和減少老年斑的產品以及用作防曬劑。
在一個優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明的化妝品和/或藥物制劑包括一種或多種其它防曬濾光劑(紫外吸收劑)，優(yōu)選UV吸收劑總分數為基于所述制劑總重量的0.1wt.％～30wt.％、更優(yōu)選0.2wt.％～20wt.％、特別是0.5wt.％～15wt.％。
出于穩(wěn)定的目的，紫外濾光劑的總量優(yōu)選為基于所述制劑總重量的0.01wt.％～10wt.％，特別是0.05wt.％～5wt.％。
在另一個優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明的化妝品和/或藥物制劑，特別是皮膚病學活性的制劑，包含總量使本發(fā)明制劑的防曬指數大于或等于2(優(yōu)選大于或等于5)的紫外濾光劑和/或無機色素。這些防曬劑適于保護皮膚和頭發(fā)。
在另一個優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明的化妝品和/或藥物制劑，特別是皮膚病學活性的制劑，還包含一種或多種防曬濾光劑(紫外吸收劑)，例如，對于這些防曬濾光劑而言，其可以通常用于防曬制劑的各種形式存在。因此，它們可以是例如水包油(O/W)型乳劑、凝膠、水分散體或氣霧劑的形式。
本發(fā)明優(yōu)選的化妝品和/或藥物制劑包含式(II)的光保護性濾光劑，特別優(yōu)選一種或多種式(IIA)、(IIB)和(IIC)的光保護性濾光劑。
有利地，對于所述制劑而言，其可包含一種或多種選自式(II)化合物的光保護性濾光劑和UV-A濾光劑或UV-B濾光劑 和/或至少一種其它廣譜濾光劑 和/或 至少一種無機色素。
其它合適的光保護劑(紫外吸收劑)為例如來自下述種類的有機紫外吸收劑4-氨基苯甲酸及衍生物、水楊酸衍生物、其他二苯甲酮衍生物、其他二苯酰甲烷衍生物、二苯基丙烯酸鹽(酯)類、3-咪唑-4-基丙烯酸及其酯、苯并呋喃衍生物、亞芐基丙二酸酯衍生物、包含一種或多種有機硅基團的聚合紫外吸收劑、肉桂酸衍生物、樟腦衍生物、三苯胺基-s-三嗪(trianilino-s-triazine)衍生物、2-羥基苯基苯并三唑衍生物、苯基苯并咪唑磺酸衍生物及其鹽、鄰氨基苯甲酸薄荷基酯、苯并三唑衍生物、吲哚衍生物。
以下列出的其它可用于本發(fā)明的目的的紫外吸收劑是優(yōu)選的，但當然不限于此。
進一步優(yōu)選的紫外濾光劑如下 UV-B濾光劑，例如 ·對氨基苯甲酸 ·乙氧基化的對氨基苯甲酸乙基酯(25mol) ·對二甲基氨基苯甲酸-2-乙基己酯 ·N-丙氧基化的對氨基苯甲酸乙酯(2mol) ·對氨基苯甲酸甘油酯 ·水楊酸高薄荷基酯(Homosalate)(Neo

HMS) ·水楊酸-2-乙基己酯(Neo

OS) ·水楊酸三乙醇胺鹽(酯) ·水楊酸4-異丙基芐酯 ·鄰氨基苯甲酸薄荷基酯(Neo

MA) ·二異丙基肉桂酸乙酯 ·對甲氧基肉桂酸-2-乙基己酯(Neo

AV) ·二異丙基肉桂酸甲酯 ·對甲氧基肉桂酸異戊酯(Neo

E1000) ·對甲氧基肉桂酸二乙醇銨鹽 ·對甲氧基肉桂酸異丙酯 ·2-苯基苯并咪唑磺酸及鹽(Neo

Hydro) ·3-(4’-三甲基銨)-亞芐基莰烷-2-酮甲基硫酸鹽 ·β-咪唑-4(5)-丙烯酸(尿刊酸) ·3-(4’-磺基)亞芐基莰烷-2-酮及鹽 ·3-(4’-甲基亞芐基)-d，l-樟腦(Neo

MBC) ·3-亞芐基-d，l-樟腦 ·N-[(2和4)-[2-(氧代冰片-3-亞基)甲基]芐基]-丙烯酰胺聚合物 ·4，4’-[(6-[4-(1，1-二甲基)-氨基羰基)-苯基氨基]-1，3，5-三嗪-2，4-二基)-二亞氨基]-二-(苯甲酸-2-乙基己酯)，(

HEB) ·亞芐基丙二酸酯-聚硅氧烷(

SLX) ·甘油基-乙基己酸酯-二甲氧基肉桂酸酯 ·二丙二醇水楊酸酯 ·4，4’，4”-(1，3，5-三嗪-2，4，6-三基三亞氨基)-三苯甲酸三(2-乙基己基)酯(

T150) 下述廣譜濾光劑是優(yōu)選的，例如 ·2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸2-乙基己酯(Neo

303) ·2-氰基-3，3′-二苯基丙烯酸乙酯 ·2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸 ·羥基甲氧基二苯甲酮磺酸鈉 ·2，2’-二羥基-4，4’-二甲氧基-5，5’-二磺基二苯甲酮二鈉 ·苯酚，-(2H-苯并三唑-2-基-4-甲基-6-(2-甲基-3-(1，3，3，3-四甲基-1-(三甲基甲硅烷基)-氧基)-二硅氧烷基)-丙基)，(

XL) ·2，2’-亞甲基-二-(6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-1，1，3，3-四甲基丁基)-苯酚)，(

M) ·2，4-二[4-(2-乙基己基氧基)-2-羥基苯基]-1，3，5-三嗪 ·2，4-二[{(4-(2-乙基己基氧基)-2-羥基}-苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪，(

S) ·2，4-二[{(4-(3-磺酰)-2-羥基丙基氧基)-2-羥基}-苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪鈉鹽 ·2，4-二[{(3-(2-丙基氧基)-2-羥基丙基氧基)-2-羥基}-苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪 ·2，4-二[{4-(2-乙基己基氧基)-2-羥基}-苯基]-6-[4-(2-甲氧基乙基羰基)苯基氨基]-1，3，5-三嗪 ·2，4-二[{4-(3-(2-丙基氧基)-2-羥基丙基氧基)-2-羥基}苯基]-6-[4-(2-乙基羧基)苯基氨基]-1，3，5-三嗪 ·2，4-二[{4-(2-乙基己基氧基)-2-羥基}-苯基]-6-(1-甲基吡咯-2-基-)-1，3，5-三嗪 ·2，4-二[{4-三(三甲基硅氧基甲硅烷基丙基氧基)-2-羥基}-苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪 ·2，4-二[{4-(2”-甲基丙烯基氧基)-2-羥基}-苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪 ·2，4-二[{4-(1’，1’，1’，3’，5’，5’，5’-七甲基硅氧基-2”-甲基丙基氧基)-2-羥基}苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪 下述UV-A濾光劑是優(yōu)選的，例如 ·對苯二亞甲基二莰烷磺酸及鹽(

SX) ·4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲?；淄?Neo

357) ·亞苯基-二-苯并咪唑基四磺酸二鈉鹽(Neo

AP) ·2，2’-(1，4-亞苯基)-二-(1H-苯并咪唑-4，6-二磺酸)，單鈉鹽 ·2-(4-二乙基氨基-2-羥基苯甲?；?苯甲酸己酯(

A Plus) ·4-異丙基二苯甲?；淄? ·亞茚滿基(indanylidene)化合物本身DE 100 55 940(＝WO 02/38537)。
本文特別適于組合的紫外吸收劑如下 ·對氨基苯甲酸 ·3-(4’-三甲基銨)亞芐基莰烷-2-酮甲基硫酸鹽 ·水楊酸高薄荷基酯(Homosalate)(Neo

HMS) ·2-苯基苯并咪唑磺酸及鹽(Neo

Hydro) ·對苯二亞甲基二莰烷磺酸及鹽(

SX) ·4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲?；淄?Neo

357) ·3-(4’-磺基)亞芐基莰烷-2-酮及鹽 ·2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸2-乙基己酯(Neo

303) ·N-[(2和4)-[2-(氧代冰片-3-亞基)甲基]芐基]丙烯酰胺聚合物 ·對甲氧基肉桂酸2-乙基己酯(Neo

AV) ·乙氧基化的對氨基苯甲酸乙基酯(25mol) ·對甲氧基肉桂酸異戊酯(Neo

E1000) ·2，4，6-三苯胺基(對羰基-2’-乙基己基-1’-氧基)-1，3，5-三嗪(

T150) ·苯酚，2-(2H-苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(2-甲基-3-(1，3，3，3-四甲基-1-(三甲基甲硅烷基)氧基)二硅氧基)丙基)，(

XL) ·4，4’-[(6-[4-(1，1-二甲基)氨基羰基)苯基氨基]-1，3，5-三嗪-2，4-二基)-二亞氨基]二(苯甲酸2-乙基己酯)，(UvasorbHEB) ·3-(4’-甲基亞芐基)-d，l-樟腦(Neo

MBC) ·3-亞芐基-d，l-樟腦 ·水楊酸2-乙基己酯(Neo

OS) ·4-二甲基氨基苯甲酸2-乙基己基酯(Padimate O) ·羥基-4-甲氧基二苯酮-5-磺酸和鈉鹽 ·2，2’-亞甲基二(6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-1，1，3，3-四甲基丁基)苯酚)，(

M) ·亞苯基二苯并咪唑基四磺酸二鈉鹽(Neo

AP) ·2，4-二[{(4-(2-乙基己基氧基)-2-羥基}苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪，(

S) ·亞芐基丙二酸酯-聚硅氧烷(

SLX) ·鄰氨基苯甲酸薄荷基酯(Neo

MA) ·己基2-(4-二乙基氨基-2-羥基苯甲?；?苯甲酸酯(

A Plus) ·亞茚滿基化合物本身DE 100 55 940(＝WO 02/38537)。
此外，可使用微粒紫外濾光劑或無機色素，如果需要，其可以被疏水化處理，比如鈦氧化物(TiO2)、鋅氧化物(ZnO)、鐵氧化物(Fe2O3)、鋯氧化物(ZrO2)、硅氧化物(SiO2)、錳氧化物(例如MnO)、鋁氧化物(Al2O3)、鈰氧化物(例如Ce2O3)和/或混合物。
本發(fā)明的化妝品和/或藥物(特別是皮膚病學活性的)制劑的優(yōu)選實施方案包含0.01wt.％～10wt.％，優(yōu)選0.1wt.％～8wt.％的(皮膚和/或頭發(fā))護理物質部分。根據一個優(yōu)選的實施方案，所述組合物包含一種或多種動物和/或植物護理油脂(然后，其為油相的一部分)，比如橄欖油、葵花油、精制豆油、棕櫚油、芝麻油、菜籽油、杏仁油、琉璃苣油、月見草油、椰子油、牛油樹脂、霍霍巴油、鯨油、牛脂、牛腳油和豬油. 如果需要，本發(fā)明的化妝品和/或藥物(特別是皮膚病學活性的)制劑的優(yōu)選實施方案還包含其它具有護理性質的成分，例如具有6～30個C原子的脂肪醇。本文中的脂肪醇可以是飽和或不飽和的和直鏈或支鏈的。而且，這些脂肪醇可以在某些情況下為油相(III)的一部分，如果它們符合在其中給出的定義?？梢允褂玫拇紴槔绻锎?、癸烯醇、辛醇、辛烯醇、十二烷醇、十二烷烯醇、辛二烯醇、癸二烯醇、十二烷二烯醇、油醇、蓖麻油醇、瓢兒菜醇、硬脂醇、異硬脂醇、鯨蠟醇、月桂醇、肉豆蔻醇、花生醇、辛醇(caprylyl alcohol)、辛醇(capryl alcohol)、亞油醇、亞麻醇和山崳醇，以及其格爾伯特醇(Guerbet alcoho)，例如2-辛基-1-十二烷醇，實際上根據需要可將此名單擴展到相關結構化學的其它醇。所述脂肪醇優(yōu)選地源自天然脂肪酸，通常通過還原所述脂肪酸的相應酯而制備。此外，還可使用通過還原天然存在的脂肪和脂肪油(比如牛脂、花生油、菜籽油(colza oil)、棉籽油、豆油、葵花油、棕櫚仁油、亞麻仁油、玉米油、蓖麻油、菜籽油(rapeseed oil)、芝麻油、可可脂和椰子脂)而形成的脂肪醇級分。
可以優(yōu)選方式用于化妝品和/或皮膚病學活性制劑(其利用本發(fā)明的方法穩(wěn)定且包含式(I)的酚類化合物)中的具有護理性質的物質還包括 -神經酰胺，這里神經酰胺理解為N-?；拾贝?鞘氨醇的脂肪酸酰胺)或這樣的脂質的合成類似物(所謂的擬神經酰胺)的含義，其顯著地提高角質層的保水能力。
-磷脂，例如大豆磷脂、卵磷酯和腦磷脂 -脂肪酸 -植物甾醇和含植物甾醇的脂肪或蠟 -凡士林、石蠟油和硅油；后者尤其包括二烷基硅氧烷和烷基芳基硅氧烷，比如二甲基聚硅氧烷和甲基苯基聚硅氧烷，以及其烷氧基化和季銨化的衍生物。
還可以有利地將動物和/或植物蛋白水解產物加入到本發(fā)明的化妝品和/或藥物(特別是皮膚病學活性的)制劑的優(yōu)選實施方案中。在這方面有利的物質尤其為彈性蛋白、膠原、角蛋白、乳蛋白、大豆蛋白、燕麥蛋白、豌豆蛋白、杏仁蛋白和小麥蛋白的級分或相應的蛋白水解物以及其與脂肪酸的縮合產物，和季銨化的蛋白水解產物，優(yōu)選使用植物蛋白水解產物。
本發(fā)明的化妝品和/或藥物(特別是皮膚病學活性的)制劑的優(yōu)選實施方案還可包含抗氧化劑，可使用所有適于或通常用于化妝品和/或皮膚病學用途的抗氧化劑。所述抗氧劑有利地選自氨基酸(例如甘氨酸、組氨酸、酪氨酸、色氨酸)及其衍生物，咪唑類(例如尿刊酸)及其衍生物，肽比如DL-肌肽、D-肌肽、L-肌肽及其衍生物(例如鵝肌肽)，類胡蘿卜素，胡蘿卜素(例如α-胡蘿卜素、β-胡蘿卜素、番茄紅素)及其衍生物， 脂酮酸及其衍生物(例如二氫脂酮酸)，金硫葡萄糖，丙基硫尿嘧啶及其它硫醇(例如硫氧還蛋白、谷胱甘肽、半胱氨酸、胱氨酸、胱胺以及其糖酯、N-乙酰酯、甲酯、乙酯、丙酯、戊酯、丁酯和月桂酯、棕櫚酰酯、油酯、γ-亞油酯、膽固醇酯及甘油酯)以及其鹽，硫代二丙酸二月桂酯，硫代二丙酸二硬脂醇酯，硫代二丙酸及其衍生物(酯、醚、肽、脂質、核苷酸、核苷和鹽)以及非常低耐受量的亞砜亞胺(sulfoximine)化合物(例如丁硫堇亞砜亞胺、高半胱氨酸亞砜亞胺、丁硫堇砜、戊硫堇亞砜亞胺、己硫堇亞砜亞胺、庚硫堇亞砜亞胺)，另外的(金屬)螯合劑例如α-羥基脂肪酸、棕櫚酸、植酸、乳鐵傳遞蛋白、α-羥基酸(例如檸檬酸、乳酸、蘋果酸)、腐殖酸、膽汁酸、膽汁提取物、膽紅素、膽綠素、EDTA、EGTA及其衍生物，不飽和脂肪酸及其衍生物(例如γ-亞麻酸、亞油酸、油酸)，葉酸及其衍生物，泛醌和泛醇及其衍生物，維生素C及衍生物(例如抗壞血酸棕櫚酸酯、抗壞血酸磷酸鎂、抗壞血酸乙酸酯)，生育酚及衍生物(例如維生素E、維生素E乙酸酯)，維生素A及其衍生物(維生素A棕櫚酸酯)以及安息香樹脂的苯甲酸松柏醇酯，蕓香酸及其衍生物，阿魏酸及其衍生物，丁基羥基甲苯，丁基羥基苯甲醚，去甲二氫愈創(chuàng)木脂酸，去甲二氫愈創(chuàng)木酸，三羥基苯丁酮，尿酸及其衍生物，甘露糖及其衍生物，鋅及其衍生物(例如ZnO、ZnSO4)，硒及其衍生物(例如甲硫氨酸硒)，芪及其衍生物(例如芪氧化物、反式芪氧化物)及所提及的這些活性化合物的衍生物(鹽、酯、醚、糖、核苷酸、核苷、肽和脂質)。
本發(fā)明的化妝品和/或藥物(特別是皮膚病學活性的)制劑的優(yōu)選實施方案還可有利地包含維生素和維生素原，可使用所有適于和通常用于化妝品和/或皮膚病學應用的維生素和維生素原。本文特別值得一提的是維生素和維生素原，比如生育酚、維生素A、煙酸和煙酰胺、以及復合維生素B特別是生物素、和維生素C及泛醇及其衍生物特別是泛醇的酯和醚，和陽離子衍生化的泛醇比如泛醇三醋酸酯、泛醇單乙基醚及其單乙酸酯和陽離子型泛醇衍生物。
本發(fā)明的化妝品和/或藥物(特別是皮膚病學活性的)制劑的優(yōu)選實施方案還可包含活性的抗炎和/或減輕發(fā)紅和/或減輕發(fā)癢化合物(抗刺激劑)。在本文可以使用所有適于或通常用于化妝品和/或皮膚病學用途的活性的抗炎或減輕發(fā)紅和/或減輕發(fā)癢化合物。有利地使用的活性的抗炎和減輕發(fā)紅和/或減輕發(fā)癢化合物為皮質類固醇類型的甾體抗炎物質，比如氫化可的松、地塞米松、地塞米松磷酸鹽、甲基氫化潑尼松或可的松，可通過加入其它的甾體抗炎劑而將此名單擴展。還可以使用非甾體抗炎劑。本文要通過實例方式提及的那些為昔康(oxicam)類，比如吡羅昔康或替諾昔康；水楊酸酯，比如阿司匹林、雙水楊酯、醋柳酸或芬度柳；醋酸衍生物，比如雙氯芬酸、二氯苯氧苯乙酸、吲哚美辛、舒林酸、托美丁或clindanac；滅酸(fenamate)類，比如甲滅酸、甲氯滅酸、氟滅酸或尼氟酸；丙酸衍生物，比如布洛芬、萘普生、苯噁洛芬或吡唑類比如保泰松、羥基保泰松、非普拉宗(febrazone)或阿扎丙宗。
或者，可以使用天然抗炎或減輕發(fā)紅和/或減輕發(fā)癢的物質?？梢允褂弥参锾崛∥?，特異性高活性植物提取物級分和從植物提取物中分離的高純度活性物質。特別優(yōu)選以下提取物、級分和活性物質甘菊、蘆薈、沒藥屬(Commiphora)、茜草屬(Rubia)、柳樹、燒地柳葉菜(rose-baywillow-herb)、燕麥，以及純物質比如尤其是沒藥醇、芹菜苷元7-糖苷、乳香酸、植物甾醇、甘草酸、光甘草定或甘草查耳酮A。包含式(I)化合物的制劑還可包含兩種或多種活性抗炎化合物的混合物。
沒藥醇、乳香酸以及來自燕麥和紫錐菊(Echinacea)的提取物和分離的高純度活性化合物特別優(yōu)選作為抗炎物質和減輕發(fā)紅和/或減輕發(fā)癢的物質而用于本發(fā)明的上下文中，并且α-沒藥醇和燕麥提取物以及從燕麥中分離的高純度活性化合物是尤其優(yōu)選的。
制劑中抗刺激劑(antiirritant)(一種或多種化合物)的量優(yōu)選為基于制劑總重量的0.0001wt.％～20wt.％，特別優(yōu)選0.0001wt.％～10wt.％，特別是0.001wt.％～5wt.％。
本發(fā)明的化妝品和/或藥物(特別是皮膚病學活性的)制劑的優(yōu)選實施方案還可有利地包含保濕調節(jié)劑。例如下述物質用作保濕調節(jié)劑(保濕劑)乳酸鈉、脲、醇、山梨醇、甘油、丙二醇、具有5-10個C數的脂肪族1，2-二醇、膠原、彈性蛋白或透明質酸、二?；憾狨?、凡士林、四氫甲基嘧啶羧酸(ectoin)、尿刊酸、卵磷脂、泛醇、植烷三醇、番茄紅素、藻類提取物、神經酰胺、膽固醇、糖脂、脫乙酰殼多糖、硫酸軟骨素、聚氨基酸和聚氨基糖、羊毛脂、羊毛脂酯、氨基酸、α-羥基酸(例如檸檬酸、乳酸、蘋果酸)及其衍生物、糖(例如肌醇)、α-羥基脂肪酸、植物甾醇、三萜酸比如白樺脂酸或熊果酸、藻類提取物。
本發(fā)明的化妝品和/或藥物(特別是皮膚病學活性的)制劑的優(yōu)選實施方案還可有利地包含單糖、二糖和低聚糖，例如葡萄糖、半乳糖、果糖(fructose)、甘露糖、果糖(fruit sugars)和乳糖。
本發(fā)明的化妝品和/或藥物(特別是皮膚病學活性的)制劑的優(yōu)選實施方案還可有利地包含植物提取物，其通常通過提取整個植物而制備，單在個別情況下只從植物的花和/或葉、木質、皮或根中提取。對于可使用的植物提取物，尤其參照由Industrieverband

undWaschmittel e.V.(IKW)，Frankfurt出版的Leitfaden zurlnhaltsstoffdeklaration kosmetischer Mittel[Manual of Declaration of theConstituents of Cosmetic Compositions]的第3版第44頁開始的表中所列出的提取物。特別地有利的提取物為來自下述的那些蘆薈、金縷梅、藻類、橡樹皮、燒地柳葉菜、大蕁麻(stinging nettle)、野蕁麻(dead nettle)、啤酒花、甘菊、歐蓍草、山金車、金盞花、牛蒡根、木賊、山楂、菩提花、杏仁、松針、七葉樹、檀香、杜松、椰子、芒果、杏、桔、檸檬、酸橙、柚、蘋果、綠茶、柚子核、小麥、燕麥、大麥、鼠尾草、百里香、野百里香、迷迭香、白樺、錦葵、酢漿草(lady′s smock)、柳樹皮、芒柄花、款冬、木槿、人參和姜根。
在本文中，來自下述的提取物是特別優(yōu)選的蘆薈、甘菊、藻類、迷迭香、金盞花、人參、黃瓜、鼠尾草、大蕁麻、椴樹花、山金車和金縷梅。還可以使用兩種或多種植物提取物的混合物?？捎糜谥苽渌鲋参锾崛∥镏苿┑奶崛┯绕錇樗?、醇及其混合物。在本文中，優(yōu)選醇中的低級醇比如乙醇和異丙醇和多元醇比如乙二醇、丙二醇和丁二醇，特別是作為單獨的提取劑和與水的混合物。所述植物提取物可以以純形式或稀釋的形式使用。
本發(fā)明的化妝品和/或藥物(特別是皮膚病學活性的)制劑的優(yōu)選實施方案可以在許多情況下有利地包含下述防腐劑 在本文中優(yōu)選選擇的防腐劑為比如苯甲酸及其酯和鹽、丙酸及其鹽、水楊酸及其鹽、2，4-己二烯酸(山梨酸)及其鹽、甲醛和多聚甲醛、2-羥基聯苯醚及其鹽、2-鋅-磺酰亞胺基吡啶N-氧化物(2-zinc-sulfidopyridineN-oxide)、無機亞硫酸鹽和亞硫酸氫鹽、碘酸鈉、三氯叔丁醇(chlorobutanolum)、4-乙基汞(II)-5-氨基-1，3-二(2-羥基苯甲酸)及其鹽和酯、脫氫乙酸、甲酸、1，6-二(4-脒基-2-溴苯氧基)-正己烷及其鹽、乙基汞(II)-硫代水楊酸的鈉鹽、苯基汞及其鹽、10-十一碳烯酸及其鹽、5-氨基-1，3-二(2-乙基己基)-5-甲基-六氫嘧啶、5-溴-5-硝基-1，3-二噁烷、2-溴-2-硝基-1，3-丙二醇、2，4-二氯芐醇、N-(4-氯苯基)-N′-(3，4-二氯苯基)脲、4-氯間甲酚、2，4，4′-三氯-2′-羥基聯苯醚、4-氯-3，5-二甲基苯酚、1，1′-亞甲基-二(3-(1-羥甲基-2，4-二氧代咪唑烷-5-基)脲)、聚(六亞甲基雙胍)鹽酸鹽、2-苯氧基乙醇、六亞甲基四胺、1-(3-氯代烯丙基)-3，5，7-三氮雜-1-氮鎓雜金剛烷氯化物、1-(4-氯苯氧基)-1-(1 H-咪唑-1-基)-3，3-二甲基-2-丁酮、1，3-二(羥甲基)-5，5-二甲基-2，4-咪唑烷二酮、苯甲醇、吡啶酮乙醇胺(Octopirox)、1，2-二溴-2，4-二氰基丁烷、2，2′-亞甲基二(6-溴-4-氯酚)、溴氯苯、5-氯-2-甲基-3(2H)-異噻唑啉酮和2-甲基-3(2H)異噻唑啉酮與氯化鎂和硝酸鎂的混合物、2-芐基-4-氯苯酚、2-氯乙酰胺、氯己定、醋酸洗必泰、氯己定葡糖酸鹽、氯己定鹽酸化物、1-苯氧基丙-2-醇、N-烷基(C12-C22)三甲基溴化銨和N-烷基(C12-C22)三甲基氯化銨、4，4-二甲基-1，3-噁唑烷、N-羥甲基-N-(1，3-二(羥甲基)-2，5-二氧咪唑烷-4-基)-N’-羥基甲基脲、1，6-二(4-脒基苯氧基)-正己烷及其鹽、戊二醛、5-乙基-1-氮雜-3，7-二氧雜二環(huán)[3.3.0]辛烷，3-(4-氯苯氧基)-1，2-丙二醇、季銨鹽、烷基-(C8-C18)-二甲基芐基氯化銨、烷基-(C8-C18)-二甲基芐基溴化銨、烷基-(C8-C18)-二甲基芐基糖精銨、芐基半縮甲醛、3-碘-2-丙炔基丁基氨基甲酸酯、羥基甲基氨基乙酸鈉或羥基甲基氨基乙酸鈉。
在多種情況下，還可將主要用于抑制動物有機體上或動物有機體內所不期望的微生物生長的物質有利地用于本發(fā)明的化妝品和/或藥物(特別是皮膚病學活性的)制劑中。在這方面，除了常規(guī)防腐劑之外，值得提及的其它活性化合物除了常規(guī)抗生素大類之外，尤其為與化妝品相關的產物，比如三氯生、氯咪巴唑、辛氧基甘油、吡啶酮乙醇胺(1-羥基-4-甲基-6-(2，4，4-三甲基苯基)-2(1H)-吡啶酮、2-氨基乙醇)、脫乙酰殼多糖、法呢醇、單月桂酸甘油酯或所述物質的組合，尤其用于抗腋臭、腳臭或頭屑形成。
此外，還可以將具有抑制排汗活性的物質(止汗劑)特別有利地應用于本發(fā)明的化妝品和/或藥物(特別是皮膚病學活性的)制劑的優(yōu)選實施方案中以對抗體臭。使用的抑制排汗活性化合物首先是鋁鹽比如氯化鋁、鹽酸鋁、硝酸鋁、硫酸鋁、乙酸鋁等。此外，仍然可有利地使用鋅、鎂和鋯的化合物。對于在化妝品和皮膚病學中止汗劑的應用而言，鋁鹽和鋁/鋯鹽組合(稍微較小程度地)已基本上被證明是合適的。還值得一提的是羥基氯化鋁，其被部分中和，因此，可較好地為皮膚所耐受(但是活性不是那么好)。除了鋁鹽，其他物質也是可能的，例如，a)沉淀蛋白質的物質，比如尤其是甲醛、戊二醛、天然的和合成的單寧和三氯乙酸，其引起汗腺表面堵塞，b)局部麻醉劑(特別是例如利多卡因、丙胺卡因或這些物質混合物的稀溶液)，其通過阻斷周圍神經通路而消除汗腺的交感神經傳入，c)X、A或Y類型的沸石，其除了減少汗液分泌以外，還起不良氣味吸附劑的作用，和d)肉毒毒素(細菌肉毒桿菌(Chlostridium botulinum)的毒素)，其還應用于多汗的情況下，多汗是一種汗液分泌的病理性增加，其作用是基于不可逆地阻斷遞質物質乙酰膽堿(其與汗液分泌有關)的釋放。
此外，本發(fā)明的化妝品和/或藥物(特別是皮膚病學活性的)制劑還可包含具有冷卻作用的物質。所優(yōu)選的用于本發(fā)明上下文中的個別活性冷卻化合物列舉如下。本領域技術人員可將大量的其它活性冷卻化合物補充到下述名單中；所列出的活性冷卻化合物還可以彼此組合使用l-薄荷醇、d-薄荷醇、外消旋薄荷醇、薄荷酮甘油縮醛(商品名

MGA)、乳酸薄荷酯(商品名

ML，乳酸薄荷酯優(yōu)選l-乳酸薄荷酯，特別是l-乳酸l-薄荷酯)、取代的薄荷基-3-羧酸酰胺(例如薄荷基-3-羧酸N-乙酰胺)、2-異丙基-N-2，3-三甲基丁酰胺、取代的環(huán)己烷羧酸酰胺、3-薄荷氧基丙烷-1，2-二醇、碳酸2-羥乙基薄荷酯、碳酸2-羥丙基薄荷酯、N-乙酰甘氨酸薄荷酯、異胡薄荷醇、羥基羧酸薄荷酯(例如3-羥基丁酸薄荷酯)、琥珀酸單薄荷酯、2-巰基環(huán)癸酮、2-吡咯烷-5-酮羧酸薄荷酯、2，3-二羥基-對薄荷烷、3，3，5-三甲基環(huán)己酮甘油縮酮、3，6-二-氧雜鏈烷酸3-薄荷酯和3，6-三-氧雜鏈烷酸3-薄荷酯、甲氧基乙酸3-薄荷酯、icilin。
優(yōu)選的活性冷卻化合物為l-薄荷醇、d-薄荷醇、外消旋薄荷醇、薄荷酮甘油縮酮(商品名

MGA)、乳酸薄荷酯(優(yōu)選乳酸l-薄荷酯，特別是l-乳酸l-薄荷酯，商品名

ML)，取代的薄荷基-3-羧酸酰胺(例如薄荷基-3-羧酸N-乙酰胺)、2-異丙基-N-2，3-三甲基丁酰胺、取代的環(huán)己烷羧酸酰胺、3-甲氧基丙烷-1，2-二醇、碳酸2-羥乙基薄荷酯、碳酸2-羥丙基薄荷酯、異胡薄荷醇。
特別優(yōu)選的活性冷卻化合物為l-薄荷醇、外消旋薄荷醇、薄荷酮甘油縮酮(商品名

MGA)、乳酸薄荷酯(優(yōu)選乳酸l-薄荷酯，特別是l-乳酸l-薄荷酯，商品名

ML)、3-薄荷氧基丙烷-1，2-二醇、碳酸2-羥乙基薄荷酯、碳酸2-羥丙基薄荷酯。
非常特別優(yōu)選的活性冷卻化合物為l-薄荷醇、薄荷酮甘油縮酮(商品名

MGA)、乳酸薄荷酯(優(yōu)選乳酸l-薄荷酯，特別是l-乳酸l-薄荷酯，商品名

ML)。
取決于所述物質，待使用的活性冷卻化合物的使用濃度優(yōu)選為基于完成的(即用的)化妝品或藥物制劑總重量的0.01wt.％至20wt.％的濃度范圍，更優(yōu)選0.1wt.％至5wt.％的濃度范圍。
本發(fā)明的化妝品和/或藥物(特別是皮膚病學活性的)制劑的優(yōu)選實施方案還可包含陰離子、陽離子、非離子和/或兩性表面活性劑，尤其是當晶體或微晶固體例如無機微色素(micropigments)被引入所述制劑中時。表面活性劑是可以在水中溶解有機非極性物質的兩親性物質。因此，根據本發(fā)明，表面活性劑不屬于油相。在本文中，表面活性劑分子的親水性部分通常為極性官能團，例如-COO-、-OSO32-、-SO3-，而疏水性部分通常為非極性烴基。通常根據親水性分子部分的性質和電荷對表面活性劑進行分類。本文可以將它們分成四組 -陰離子表面活性劑， -陽離子表面活性劑， -兩性表面活性劑，和 -非離子型表面活性劑。
陰離子表面活性劑通常含有作為官能團的羧酸基、硫酸基或磺酸基。在水溶液中，它們在酸性或中性介質中形成帶負電荷的有機離子。陽離子表面活性劑幾乎毫無例外地特征在于存在季銨基團。在水溶液中，它們在酸性或中性介質中形成帶正電荷的有機離子。兩性表面活性劑同時含有陰離子和陽離子基團，并因此根據pH在水溶液中具有陰離子或陽離子表面活性劑性質的表現。它們在強酸介質中具有正電荷，在堿性介質中具有負電荷。另一方面，它們在中性pH范圍內為兩性離子性的。聚醚鏈是典型的非離子表面活性劑。非離子表面活性劑在水介質中不會形成離子。
A.陰離子表面活性劑 可有利地使用的陰離子表面活性劑為?；被?及其鹽)，比如 -?；劝彼?，例如?；劝彼徕c、二-TEA-棕櫚酰天冬氨酸鹽和辛酸/癸酸谷氨酸鈉， -?；?，例如棕櫚?；馊榈鞍?、椰油?；獯蠖沟鞍租c鹽和椰油酰基水解膠原鈉鹽/鉀鹽， -肌氨酸鹽，例如肉豆蔻?；“彼帷⒃鹿瘐；“彼酺EA鹽、月桂?；“彼徕c和椰油?；“彼徕c， -?；撬猁}，例如月桂酰?；撬徕c和甲基椰油?；；撬徕c。
-?；樗猁}，月桂酰基乳酸鹽，己酰基乳酸鹽， -丙氨酸鹽 羧酸及衍生物，例如 -月桂酸、硬脂酸鋁、鏈烷醇鎂(magnesium alkanolate)和十一碳烯酸鋅， -酯-羧酸，例如硬脂酰乳酸鈣、月桂醇聚醚-6-檸檬酸鹽和PEG-4月桂酰胺羧酸鈉， -醚-羧酸，例如月桂醇聚醚-13-羧酸鈉和PEG-6-椰油酰胺羧酸鈉， 磷酸酯和鹽，例如油醇聚醚-10-磷酸酯DEA鹽和二月桂醇聚醚-4-磷酸酯， 磺酸和鹽，比如 -酰基羥乙基磺酸鹽，例如椰油酰基羥乙基磺酸鈉/銨， -烷基芳基磺酸鹽， -烷基磺酸鹽，例如甘油單椰油基酯硫酸鈉、C12-14烯烴磺酸鈉、月桂基磺基乙酸鈉和PEG-3-椰油酰胺硫酸鎂， -磺基琥珀酸鹽，例如二辛基磺基琥珀酸鈉、月桂醇聚醚磺基琥珀酸二鈉、月桂基磺基琥珀酸二鈉和十一碳烯酰胺-MEA-磺基琥珀酸二鈉， 和 -硫酸酯，比如 -烷基醚硫酸鹽，例如月桂醇聚醚硫酸鈉、月桂醇聚醚硫酸銨、月桂醇聚醚硫酸鎂、月桂醇聚醚硫酸MIPA、月桂醇聚醚硫酸TIPA、肉豆蔻醇聚醚硫酸鈉和C12-13烷醇聚醚硫酸鈉， -烷基硫酸鹽，例如月桂基硫酸鈉、月桂基硫酸銨和月桂基硫酸TEA。
B.陽離子表面活性劑 可有利地使用的陽離子表面活性劑為 -烷基胺， -烷基咪唑， -乙氧基化的胺， -季鹽表面活性劑， -RNH2CH2CH2COO-(在pH＝7時) -RNHCH2CH2COO-B+(在pH＝12時)B+＝任意所期望的陽離子，例如Na+和 -酯季銨鹽(ester quats)。
季鹽表面活性劑包含至少一個共價鍵合至4個烷基或芳基的N原子。這產生正電荷，與pH無關。烷基甜菜堿、烷基酰胺丙基甜菜堿和烷基酰胺丙基羥基硫鎓鹽(sulphaine)是有利的。所使用的陽離子表面活性劑還可優(yōu)選自季銨化合物，特別是芐基三烷基氯化銨或芐基三烷基溴化銨，例如芐基二甲基硬脂基氯化銨以及烷基三烷基銨鹽例如鯨蠟基三甲基氯化銨或鯨蠟基三甲基溴化銨、烷基二甲基-羥基乙基氯化銨或烷基二甲基-羥基乙基溴化銨、二烷基二甲基氯化銨或二烷基二甲基溴化銨、烷基酰胺乙基三甲基硫酸銨醚酯，烷基吡啶鎓鹽例如月桂基氯化吡啶鎓或鯨蠟基氯化吡啶鎓，咪唑啉衍生物和具有陽離子特性的化合物比如氧化胺例如烷基二甲基胺氧化物或烷基氨基以及二甲基胺氧化物?？商貏e有利地使用鯨蠟基三甲基銨鹽。
C.兩性表面活性劑 可有利地使用的兩性表面活性劑是 -?；?二烷基乙二胺，例如酰基兩性基乙酸鈉(sodiumacylamphoacetate)、 ?；鶅尚曰岫c(disodiumacylamphodipropionate)、 烷基兩性基二乙酸二鈉(disodiumalkylamphodiacetate)、 ?；鶅尚曰u丙基磺酸鈉(sodiumacylamphohydroxypropylsulphonate)、?；鶅尚曰宜岫c(disodiumacylamphodiacetate) 和?；鶅尚曰徕c (sodiumacylamphopropionate)， -N-烷基氨基酸，例如氨基丙基烷基谷氨酰胺、烷基氨基丙酸、烷基亞氨基二丙酸鈉和月桂基亞氨基羧基甘氨酸鹽(lauroamphocarboxyglycinate)。
D.非離子表面活性劑 有利地使用的非離子表面活性劑為 -醇類 -烷醇酰胺，比如椰油酰胺類MEA/DEA/MIPA， -氧化胺，比如椰油酰胺丙基氧化胺， -通過羧酸與環(huán)氧乙烷、甘油、失水山梨醇或其它醇進行酯化而形成的酯， -醚，例如乙氧基化/丙氧基化的醇、乙氧基化/丙氧基化的酯、乙氧基/丙氧基化的甘油酯、乙氧化基/丙氧基化的膽固醇、乙氧化基/丙氧基化的甘油三酯、乙氧化基/丙氧基化的羊毛脂、乙氧基/丙氧基化的聚硅氧烷、丙氧基化的POE醚和烷基多糖苷比如月桂基葡糖苷、癸基糖苷和椰油基糖苷， -蔗糖酯、蔗糖醚 -聚甘油酯，二甘油酯和單甘油酯， -甲基葡萄糖酯、羥基酸的酯 此外，使用陰離子表面活性劑和/或兩性表面活性劑與一種或多種非離子表面活性劑的組合也是有利的。
在本文中，表面活性物質在本發(fā)明的制劑中的存在量為基于制劑總重量的0.5wt.％～98wt.％。
本發(fā)明的優(yōu)選的實施方案和其他方面存在于所附專利權利要求書和下述實施例中。除非另有說明，所有的數據都是基于重量計。
制備包括式(I)的化妝品和/或皮膚病學活性酚類化合物的顏色穩(wěn)定的制劑的方法的實施例 下述實施例給出了根據本發(fā)明用于穩(wěn)定化妝品制劑的特別有效的方法。在本文中，通過本發(fā)明的多種方法，特別是通過本發(fā)明加入式(II)的光保護濾光劑，以及通過加入金屬螯合劑和/或通過調節(jié)pH值小于或等于5.5且優(yōu)選小于或等于4.5，以及通過所述方法的組合而實現式(I)酚類化合物在化妝品和藥物制劑中穩(wěn)定性的改善。實施例1 用于加入到化妝品和藥物制劑中的顏色穩(wěn)定的油相的制劑，其包含4-(1-苯基乙基)-1，3-二羥基苯(CARN85-27-8；式(IA))，為了顏色穩(wěn)定的目的，將式(IA)化合物預溶解在油相(異壬酸2-乙基己酯；INCI異壬酸乙基己酯)中，所述油相還含有2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮(INCI二苯甲酮-3，式(IIC)) 用4-(1-苯基乙基)-1，3-二羥基苯溶液(CARN85-27-8；式(IA)化合物)進行的穩(wěn)定性試驗表明當用光(光源Ultra-Vitalux W300)照射時物質表現出某些不穩(wěn)定性，其顯示出呈淡黃色至褐色的變色。為檢驗通過預溶在油相中可將式(IA)化合物的穩(wěn)定性增加到何程度，向所述油相中加入了式(II)的油溶性光保護濾光劑，進行了照射試驗。為此目的，制備了表1中列出的溶液。使用的油相為異壬酸2-乙基己酯(INCI異壬酸乙基己酯)。在這種情況下，4-(1-苯基乙基)-1，3-二羥基苯(式(IA))的含量為基于油相重量的10wt.％～20wt.％。在每種情況下，用于顏色穩(wěn)定而加入的光保護濾光劑2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮(INCI二苯甲酮-3，式(IIC))的量為1wt.％(以重量計)。為檢驗加入式(II)的光保護濾光劑有利到何種程度，用光(光源Ultra-Vitalux W300)照射所有的樣品24小時。為了測定所存在的任何顏色變化，在照射前后，對所有的樣品采用比色法以測定b＊值，其代表藍色-黃色軸的位移的度量，因此給出了存在的黃色變色的直接指示。以這種方式測定的值也列在表1中。表1各種油相的配方和用比色法測定的b＊值，所述油相包含4-(1-苯基乙基)-1，3-二羥基苯(CARN85-27-8；式(IA))，為了顏色穩(wěn)定的目的已向所述油相中加入了2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮(INCI二苯甲酮-3；式(IIC))
結果如照射實驗所顯示的，通過加入式(II)的光保護性濾光劑例如二苯甲酮-3(式(IIC))可顯著減少含有酚類化合物的溶液變色。為穩(wěn)定的目的，向包含10、15或20重量百分數的4-(1-苯基乙基)-1，3-二羥基苯(CARN85-27-8；式(IA))的溶液中各自加入1重量百分數的光保護性濾光劑2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮(INCI二苯甲酮-3，式(IIC))，上述溶液的b＊值為10.3和15.5以及10.6，相比于參照樣品(b＊值34.0)的值顯著低，所述參照樣品未用2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮(INCI二苯甲酮-3，式(II C))穩(wěn)定。因此，所述結果明確表明借助于本發(fā)明方法的將4-(1苯基乙基)-1，3-二羥基苯(CARN85-27-8；式(IA))預溶解在油相中和加入式(II)的光保護性濾光劑(例如二苯甲酮-3(式(IIC)))，有可能高度防止式(I)酚類化合物的光誘導降解和相關的黃色至褐色的變色。實施例2 pH對含有0.5wt.％的4-(1-苯基乙基)-1，3-二羥基苯(CARN85-27-8式(IA))的水-乙醇溶液的顏色穩(wěn)定性的影響 為檢驗在化妝品和藥物制劑中的4-(1-苯基乙基)-1，3-二羥基苯(CARN85-27-8；式(IA))的降解和相關的黃色至褐色變色受制劑的pH值影響達到何種程度，通過將4-(1-苯基乙基)-1，3-二羥基苯(CARN85-27-8；式(IA))溶解在已經使用緩沖溶液調節(jié)至不同pH值(pH 4、5、7和9，表2)的水/乙醇溶液中進行了一系列pH試驗。在每種情況下，4-(1-苯基乙基)-1，3-二羥基苯(CARN85-27-8；式(IA))的量均為0.5wt.％(以重量計)。所有的樣品于室溫下在黑暗中儲存28天。為了測定所存在的任何顏色變化，在開始試驗時和在儲存時間為28天結束時，對所有的樣品進行比色法測定以測定b＊值，其代表藍色-黃色軸的位移的度量，因此給出了任何存在的黃色變色的直接指示。以這種方式測定的值列在表2中。
表2使用緩沖溶液調節(jié)至不同pH值的含有4-(1-苯基乙基)-1，3-二羥基苯(CARN85-27-8；式(IA))的不同水-乙醇溶液的配方和用比色法測定的b＊值
結果如pH值實驗系列所示，可通過調節(jié)含有0.5wt.％的4-(1-苯基乙基)-1，3-二羥基苯(CARN85-27-8；式(IA))的乙醇/水溶液的pH值至值小于或等于5.5，尤其通過調節(jié)所述pH值至值小于或等于pH 4.5以顯著減少所述溶液的變色。僅對于pH值為9(b＊＝55.3)和pH 7(b＊＝19.4)的溶液可以發(fā)現特別強的變色，而對于在pH 5(b＊＝4.6)和pH 4(b＊＝2.0)的溶液，僅發(fā)現可估計的輕微水平的變色(表2)。因此，該結果清楚地表明利用調節(jié)pH值至小于或等于5.5和優(yōu)選至小于或等于4.5的本發(fā)明的方法，可高度防止式(I)的酚類化合物的降解和相關變色。
實施例3 加入乙二胺四乙酸二鈉(INCIEDTA二鈉)對具有不同pH值且含有0.5wt.％的4-(1-苯基乙基)-1，3-二羥基苯(CARN85-27-8式(IA))的乙醇-水溶液的顏色穩(wěn)定性的影響 進一步，為了檢驗通過向具有不同pH值的溶液中加入金屬螯合劑可將4-(1-苯基乙基)-1，3-二羥基苯(CARN85-27-8；式(IA))的穩(wěn)定性進一步改善到何種程度，將已經使用緩沖溶液調節(jié)pH值為9、7、5和4的實施例2的溶液各自與0.15wt.％(以重量計)的金屬螯合劑乙二胺四乙酸二鈉(INCIEDTA二鈉)混合。在每種情況下，4-(1-苯基乙基)-1，3-二羥基苯(CARN85-27-8；式(IA))的量還都是0.5wt.％(以重量計)。同樣，將所述樣品于室溫下在黑暗中儲存28天。為了測定所存在的任何顏色變化，對所有的樣品再次進行比色法測定以測定b＊值，其代表藍色-黃色軸的位移的度量，因此給出了任何存在的黃色變色的直接指示；這些測定試驗開始時和28天的儲存時間為結束時進行。以這種方式測定的值列在表3中。
表3含有4-(1-苯基乙基)-1，3-二羥基苯(CARN85-37-8；式(IA))的不同水-乙醇溶液的配方和采用比色法測定的b＊值，使用緩沖溶液調節(jié)所述溶液至不同pH值且為了進一步改善穩(wěn)定性的目的向其中加入乙二胺四乙酸二鈉(INCIEDTA二鈉)
結果如在實施例3中列出的實驗系列所顯示的，向含有0.5wt.％的4-(1-苯基乙基)-1，3-二羥基苯(CARN；85-27-8；式(IA))的乙醇/水溶液中加入乙二胺四乙酸二鈉，調節(jié)pH值小于或等于pH 5.5和優(yōu)選小于或等于pH 4.5，更加有效地防止溶液的變色，使得僅發(fā)現可估計的特別輕微水平的變色(表3)。在pH 5(b＊＝4.6，未加入乙二胺四乙酸二鈉)，通過加入乙二胺四乙酸二鈉可將b＊值進一步降低至3.6。在pH 4(b＊＝2.0，未加入乙二胺四乙酸二鈉)，通過加入乙二胺四乙酸二鈉可降低b＊值至b＊＝1.5。相反，甚至通過加入乙二胺四乙酸二鈉，也不能充分地防止pH為9(b＊＝40.2)和pH為7(b＊＝14.8)的溶液的特別嚴重的變色。然而，結果清楚地表明，通過利用根據實施例2的調節(jié)pH值至小于或等于5.5和特別優(yōu)選地至小于或等于4.5的本發(fā)明的方法和根據實施例3的加入乙二胺四乙酸二鈉的方法的組合，與實施例2(僅調節(jié)pH值)相比，可將對式(I)酚類化合物的降解和有關變色的防止達到額外增加的程度。
實施例4化妝品和藥物制劑的制備 顏色特別穩(wěn)定的含有4-(1-苯基乙基)-1，3-二羥基苯(CARN85-27-8式(IA))的化妝品和藥物制劑的制備，為了使根據實施例1的制劑的顏色穩(wěn)定，向其中加入了預溶在油相(異壬酸2-乙基己酯；INCI異壬酸乙基己酯)中的4-(1-苯基乙基)-1，3-二羥基苯(CARN85-27-8式(IA))，，并且，另外還通過調節(jié)pH值至小于或等于5.5和通過加入乙二胺四乙酸二鈉穩(wěn)定所述制劑。
為了檢驗通過實施例1-3的方法的組合可以將在化妝品和藥物制劑中的4-(1-苯基乙基)-1，3-二羥基苯(CARN85-27-8；式(IA))的穩(wěn)定性特別有利地改善到何種程度，向制備的制劑中加入4-(1-苯基乙基)-1，3-二羥基苯(CARN85-27-8；式(IA))，直接加入或將其預溶在油相中而加入。此外，利用緩沖溶液調節(jié)所述制劑至皮膚生理上可接受的pH值5.4。另外，向所述制劑中加入金屬螯合劑乙二胺四乙酸二鈉。在每種情況下，4-(1-苯基乙基)-1，3-二羥基苯(CARN85-27-8；式(IA))的量同樣還都是0-5wt-％。同樣，將所述制劑于室溫下在黑暗中貯存28天。為了測定所存在的任何顏色變化，對所有的樣品再次進行比色法測定以測定b＊值，其構成藍色-黃色的軸的位移的度量，并由此給出了任何存在的黃色變色的直接指示；這些測定試驗開始時和在28天的儲存時間結束時進行。同樣，所述制劑的準確組成以及在貯存期開始時和結束時作為穩(wěn)定性試驗一部分而測定的b＊值列在表4中。
表4含有4-(1-苯基乙基)-1，3-二羥基苯(CARN85-27-8；式(IA))并通過不同方法制備的不同化妝品制劑的配方和通過比色法測定的b＊值
結果 如穩(wěn)定性研究所顯示的，可通過多種方法的組合而以特別成功的方式減少化妝品和藥物制劑的變色，所述方法比如 -本發(fā)明的將式(I)的酚類化合物預溶解在油相中，所述油相還包含式(II)的本發(fā)明的光保護性濾光劑 和 -另外調節(jié)pH值至小于或等于5.5，優(yōu)選小于或等于4.5 和 加入金屬螯合劑，比如乙二胺四乙酸二鈉(INCIEDTA二鈉)。
在本文中，對于如下的制劑獲得了最低的b＊值2.5和由此最低水平的變色，將4-(1-苯基乙基)-1，3-二羥基苯(CARN85-27-8；式(IA))以預先溶于油相中的形式加入到所述制劑中，所述油相含有二苯甲酮-3，另外還向所述制劑中加入乙二胺四乙酸二鈉并調節(jié)其pH值至5.4(表4 C欄b＊＝2.5)。如下制劑不包含二苯甲酮-3(式(IIC))且不以在含有二苯甲酮-3的油相中的預溶解形式向所述制劑中加入1-苯基乙基-1，3-二羥基苯(CARN85-27-8；式(IA)，且還不包含乙二胺四乙酸二鈉，所述制劑在28天后顯示出基本上更強的變色，如可以通過實驗基于顯著較高的b＊值證實(參見表4A欄；b＊＝12.6)。
因此，結果毫無疑問地證實通過實施例1至3的方法的組合，有可能幾乎完全防止式(I)的酚類化合物的降解和相關變色。
實施例5顏色穩(wěn)定的制劑的制備 根據穩(wěn)定通式(I)的酚類化合物的本發(fā)明方法制備的顏色穩(wěn)定的制劑的其它實例描述如下 表5通過實例列出了包含二元酚(例如4-(1-苯基乙基)-1，3-二羥基苯(CARN85-27-8；式(IA))或例如4-丁基間苯二酚(CARN18979-61-8))的其它顏色穩(wěn)定的制劑。通過加入式(II)的光保護性濾光劑，且特別通過加入以在油相(所述油相另外包含式(II)的本發(fā)明光保護性濾光劑)中的預溶解形式的通式(I)的酚類化合物而獲得穩(wěn)定性(特別是顏色穩(wěn)定性)的改善，此外，還可通過加入金屬螯合劑和通過調節(jié)pH至值小于或等于5.5和優(yōu)選小于或等于4.5而進一步防止降解和相關的顏色變化。
表5 實例1具有UVA/B廣譜保護的“水包油”型乳劑 實例2具有UVA/B廣譜保護的“水包油”型乳劑 實例3具有UVA/B廣譜保護和低油含量的防曬噴霧劑(sun spray) 實例4具有UVA/UVB保護的美白皮膚香膏 實例5具有UVB/UVA保護的美白皮膚氣霧劑泡沫 實例6美白皮膚非氣霧劑泡沫 實例7具有UVB/UVA保護的美白皮膚護發(fā)素 實例8水包油型美白皮膚保濕霜 實例9水包油型美白皮膚面霜





權利要求
1.化妝品和/或藥物制劑，其包括以下物質或由其組成
a)酪氨酸酶抑制量的一種或多種式(I)化合物
其中，對于式(I)而言
R1、R2、R3、R4和R5彼此獨立地為氫、鹵素、OH基、甲基或具有2、 3、4或5個C原子的直鏈或支鏈烷基，其中來自基 團R1、R2、R3、R4和R5的1、2或3個不同的基團 同時代表OH基，
R6和R7 彼此獨立地為氫、甲基或具有2、3、4或5個C原 子的直鏈或支鏈烷基，
n 為0～20的整數，和
R8 為甲基或者具有2或3個C原子的直鏈或支鏈烷基、 具有3、4、5、6或7個C原子的環(huán)烷基或苯基，
和
b)一種或多種式(II)的化合物，
其中，對于式(II)而言
R9、R10、R11和R12彼此獨立地為氫、甲基、OH基或基團-O-R13，
和
R13為甲基或者具有2、3、4、5、6、7、8、9或10個C 原子的直鏈或支鏈烷基。
2.根據權利要求1的制劑，其中對于一種或多種式(I)化合物而言
R1、R2、R3、R4和R5彼此獨立地為氫或OH基，其中來自基團R1、 R2、R3、R4和R5的1、2或3個不同的基團同時代 表OH基，
R6和R7 彼此獨立地為氫、甲基或者具有2、3、4或5個C 原子的直鏈或支鏈烷基，
n 為0～20的整數，和
R8 為甲基或者具有2或3個C原子的直鏈或支鏈烷基、 具有3、4、5、6或7個C原子的環(huán)烷基或苯基。
3.根據權利要求1的制劑，其中對于一種或多種式(I)化合物而言
R1、R2、R3、R4和R5彼此獨立地為氫、OH基、鹵素、甲基或具有2、 3或4個C原子的直鏈或支鏈烷基，其中來自R1、 R2、R3、R4和R5的兩個基團是氫和兩個基團是OH 基，
R6 為氫、甲基或具有2、3、4或5個C原子的直鏈或 支鏈烷基，
R7 為甲基或具有2、3、4或5個C原子的直鏈或支鏈 烷基，
R8 為苯基
和
n為0。
4.根據前述權利要求中任一項的制劑，其包含作為式(I)的化合物或化合物之一的苯乙烯基間苯二酚和/或4-丁基間苯二酚。
5.根據前述權利要求中任一項的制劑，其包括以下物質或由其組成
重量比為5:1的
(i)作為式(I)化合物的苯乙烯基間苯二酚，
和
(ii)作為式(II)化合物的2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮。
6.根據前述權利要求中任一項的制劑，其中所述制劑的pH為小于或等于5.5，優(yōu)選小于或等于4.5。
7.根據前述權利要求中任一項的制劑，其包含一種或多種金屬螯合劑。
9.根據前述權利要求中任一項的制劑，其包含量為基于所述制劑總重量的25wt.％～95wt.％、優(yōu)選40wt.％～90wt.％的水。
10.根據前述權利要求中任一項的制劑，其包含量為基于所述制劑總量的0.05wt.％～12wt.％的油相。
11.根據權利要求10的制劑，其為水包油型乳劑形式。
12.根據前述權利要求中任一項的制劑，其包含一種或多種其它的紫外濾光劑和/或一種或多種其它的酪氨酸酶抑制劑。
13.根據前述權利要求中任一項的制劑，其包括總量能使所述制劑的防曬因子大于或等于2，優(yōu)選大于或等于5的紫外濾光劑和/或無機色素。
14.根據前述權利要求中任一項的制劑，其包含其它美白皮膚和/或漂白頭發(fā)的活性化合物，所述化合物優(yōu)選以美白皮膚和/或漂白頭發(fā)的活性量存在。
15.根據前述權利要求中任一項的制劑，其還包含足以獲得皮膚冷卻效應的量的活性冷卻化合物。
16.根據前述權利要求中任一項的制劑，其還包含一種或多種用于護理和/或清潔(a)皮膚和/或(b)頭發(fā)的化合物。
17.根據前述權利要求中任一項的制劑，其包含感知活性量的一種或多種有香氣物質。
18.預混物，其包括以下物質或由其組成
a)一種或多種式(I)化合物
其中，對于式(I)而言
R1、R2、R3、R4和R5彼此獨立地為氫、鹵素、OH基、甲基或具有2、 3、4或5個C原子的直鏈或支鏈烷基，其中來自基 團R1、R2、R3、R4和R5的1、2或3個不同的基團 同時代表OH基，
R6和R7 彼此獨立地為氫、甲基或具有2、3、4或5個C原 子的直鏈或支鏈烷基，
n 為0～20的整數，和
R8 為甲基或者具有2或3個C原子的直鏈或支鏈烷基、 具有3、4、5、6或7個C原子的環(huán)烷基或苯基
和
b)一種或多種式(II)化合物，
其中，對于式(II)而言
R9、R10、R11和R12彼此獨立地為氫、甲基、OH基或基團-O-R13
和
R13為甲基或者具有2、3、4、5、6、7、8、9或10個C 原子的直鏈或支鏈烷基，
和
c)一種或多種油組分，所述油組分在所述預混物中的總量為基于預混物總量的45wt.％或更高，優(yōu)選60wt.％或更高。
19.通過制備包含下述物質或由其組成的混合物而穩(wěn)定式(I)化合物的方法
a)一種或多種式(I)化合物
其中，對于式(I)而言
R1、R2、R3、R4和R5彼此獨立地為氫、鹵素、OH基團、甲基或具有 2、3、4或5個C原子的直鏈或支鏈烷基，其中來 自基團R1、R2、R3、R4和R5的1、2或3個不同的基 團同時代表OH基，
R6和R7 彼此獨立地為氫、甲基或具有2、3、4或5個C原 子的直鏈或支鏈烷基，
n 為0～20的整數，和
R8 為甲基或者具有2或3個C原子的直鏈或支鏈烷基、 具有3、4、5、6或7個C原子的環(huán)烷基或苯基，
和
b)一種或多種式(II)化合物，
其中，對于式(II)而言
R9、R10、R11和R12彼此獨立地為氫、甲基、OH基或基團-O-R13
和
R13為甲基或者具有2、3、4、5、6、7、8、9或10個C原子的直鏈或支鏈烷基，
和
c)如有必要，一種或多種油組分。
20.根據權利要求19的方法，其中得到的混合物是根據權利要求1至17中任一項的制劑或根據權利要求18的預混物。
21.根據權利要求19或20的方法，其中得到的混合物是根據權利要求1至17中任一項的制劑，所述方法包括下述步驟或由其組成
a)提供一種或多種式(I)化合物，
b)提供包含一種或多種式(II)化合物和一種或多種油組分的混合物，所述油組分的總量為基于所述混合物的45wt.％或更高，
c)將一種或多種來自步驟a)的式(I)化合物溶于來自步驟b)的混合物中，隨后
d)混合由步驟c)得到的預混物與化妝品和/或藥物制劑的其它成分。
22.美白皮膚和/或漂白頭發(fā)和/或減少老年斑的方法，其包括以下步驟或由其組成
將根據權利要求1至17的制劑施用于皮膚和/或頭發(fā)。
23.一種或多種式(II)化合物用于制備包含一種或多種式(II)化合物和一種或多種式(I)化合物的混合物的用途，
其中，對于式(II)其中
R9、R10、R11和R12彼此獨立地為氫、甲基、OH基或基團-O-R13，
和
R13為甲基或具有2、3、4、5、6、7、8、9或10個C原子的直鏈或支鏈烷基，
其中，對于式(I)其中
R1、R2、R3、R4和R5彼此獨立地為氫、鹵素、OH基、甲基或具有 2、3、4或5個C原子的直鏈或支鏈烷基，其中來 自基團R1、R2、R3、R4和R5的1、2或3個不同的 基團同時代表OH基，
R6和R7 彼此獨立地為氫、甲基或具有2、3、4或5個C原 子的直鏈或支鏈烷基，
n 為0～20的整數，和
R8 為甲基或者具有2或3個C原子的直鏈或支鏈烷基、 具有3、4、5、6或7個C原子的環(huán)烷基或苯基。
24.一種或多種式(II)化合物用于一種或多種式(I)化合物的長期穩(wěn)定和/或著色穩(wěn)定的用途，
其中，對于式(II)而言
R9、R10、R11和R12彼此獨立地為氫、甲基、OH基或基團-O-R13
和
R13 為甲基或具有2、3、4、5、6、7、8、9或10個C原 子的直鏈或支鏈烷基，
其中，對于式(I)而言
R1、R2、R3、R4和R5彼此獨立地為氫、鹵素、OH基、甲基或具有 2、3、4或5個C原子的直鏈或支鏈烷基，其中來 自基團R1、R2、R3、R4和R5的1、2或3個不同的 基團同時代表OH基，
R6和R7 彼此獨立地為氫、甲基或具有2、3、4或5個C原 子的直鏈或支鏈烷基，
n 為0～20的整數，和
R8 為甲基或具有2或3個C原子的直鏈或支鏈烷基、 具有3、4、5、6或7個C原子的環(huán)烷基或苯基。
全文摘要
本發(fā)明主要涉及一種化妝品和/或藥物制劑，其包含一種或多種式(I)的酚類化合物和一種或多種式(II)化合物或由一種或多種式(I)的酚類化合物和一種或多種式(II)化合物組成，其中，對于式(I)，情形是R1、R2、R3、R4和R5彼此獨立地為氫、鹵素、OH基、甲基或具有2、3、4或5個C原子的直鏈或支鏈烷基，來自基團R1、R2、R3、R4和R5的1、2或3個不同的基團同時代表OH基，R6和R7彼此獨立地為氫、甲基或具有2、3、4或5個C原子的直鏈或支鏈烷基，n為0～20的整數，R8為甲基或具有2或3個C原子的直鏈或支鏈烷基、具有3、4、5、6或7個C原子的環(huán)烷基或苯基，其中，對于式(II)，情形是R9、R10、R11和R12彼此獨立地為氫、甲基、OH基或基團-O-R13，R13為甲基或具有2、3、4、5、6、7、8、9或10個C原子的直鏈或支鏈烷基，本發(fā)明還涉及式(II)化合物用于穩(wěn)定式(I)化合物的用途以及穩(wěn)定式(I)化合物的方法。
文檔編號A61Q5/08GK101365414SQ200780001957
公開日2009年2月11日 申請日期2007年1月5日 優(yōu)先權日2006年1月5日
發(fā)明者扎比內·朗格, 格哈德·施毛斯, 加布里埃萊·菲爾哈伯, 卡林·沙佩爾 申請人:西姆萊斯有限責任兩合公司