專利名稱：：一種純化海狗油及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種純化海狗油及其制備方法。技術(shù)背景海狗系深海哺乳動物，生活在北極圈以內(nèi)-5(TC的高寒水域中，以名貴的鱈魚為食，皮下有厚厚的脂肪層，體內(nèi)富含"-3多烯脂肪酸。以加拿大北部無污染海域海狗脂肪為原料提煉出的海狗油,其中不僅含有三種重要的"-3多烯脂肪酸EPA(Eic-osapen-taenoicAcid，二十碳五烯酸)、DPA(DocosapentaenoicAcid，二十二碳五烯酸)和DHA(DocosahexaenoicAcid，二十二碳六烯酸)，而且總含量在20%以上。醫(yī)學(xué)界經(jīng)過多年的研究已經(jīng)證實，這三種脂肪酸對人體有多種獨(dú)特的生物學(xué)活性EPA具有改善血液循環(huán)、軟化血管、調(diào)整血脂、降低血壓和血糖以及抗炎作用；DHA和DPA具有營養(yǎng)大腦、促進(jìn)胎兒和兒童大腦發(fā)育、保護(hù)視力、調(diào)節(jié)免疫和抗癌作用，其中DHA又被稱作"腦黃金"。近期人們又發(fā)現(xiàn)它們對一些疾病具有治療作用EPA已被開發(fā)作為治療動脈硬化和高血脂的藥物；還發(fā)現(xiàn)海狗油對II型糖尿病、脂肪肝和前列腺炎具有治療和預(yù)防作用。人體自身不能合成"-3多烯脂肪酸，只能從外界攝取，深海冷水魚油中雖然也還有"-3多烯脂肪酸，但其與海狗油相比除含量一般較低外，還有以下重大區(qū)別1.海狗與人類同為哺乳類動物，其體內(nèi)甘油脂的化學(xué)結(jié)構(gòu)與人類相似，"-3多烯脂肪酸一般位于甘油三脂的l、3位，而魚是低級冷血動物，"-3多烯脂肪酸位于甘油三脂的2位，要經(jīng)過人體肝臟代謝后才能利用。因此海狗油的^-3多烯脂肪酸相比之下有更好的生物利用度，且不會增加肝臟負(fù)擔(dān)。2.海狗油中還含有2-3%的角鯊烯，這也是魚油中沒有的，這種物質(zhì)有效抑制生物中不良膽固醇的吸收并加速其代謝，還具有防癌作用，另外對皮膚也有滋潤作用。3.海狗油中不僅富含EPA和DHA，并且富含DPA，而大多數(shù)魚油中DPA含量很低。4.海狗油中幾乎不含膽固醇，而大多數(shù)魚油中卻含有較多膽固醇。人體中的EPA、DHA、DPA主要有兩個來源一是從膳食中獲得，這是最主要的來源；二是由a—亞麻酸(LinolenicAcid,LA,l8:3-3)經(jīng)去飽和酶(desatumtingenzyme)和鏈延長酶(elongatingenzyme)的作用代謝而來，即LA—EPA—DPA4DHA。但人體的這種合成能力極其有限，且必須以LA的大量存在為基礎(chǔ)。在體內(nèi)代謝中"一3脂肪酸和"一6脂肪酸競爭去飽和凝血惡垸(TX2)及四不飽和白三烯(LT4)，統(tǒng)稱雙不飽和類二十烷酸(eicosanoids)，主要有血管收縮和促凝集作用，同時兼有血管舒張和抗凝集作用；而"一3脂肪酸代謝生成三不飽和前列腺素(PG3)、三不飽和凝血惡烷(TX3)及五不飽和白三烯(LT5)，這些特質(zhì)皆為局部激素，雖然其半衰期甚短(約12分鐘)，但卻具有多種生理活性，且作用極強(qiáng)，主要有血管舒張、抗凝集及拮抗雙不飽和類二十垸酸的作用。同時"一3脂肪酸抑制膜磷脂花生四烯酸的游離和生成PG2、TX2等炎癥介質(zhì)。因此在高"一3脂肪酸飲食的人群中其血管動脈硬化疾病發(fā)生率明顯偏低。EPA、DHA、DPA的生理功能EPA，又稱"血管清道夫"，不能通過血腦屏障進(jìn)入大腦，主要作用于心血管系統(tǒng)，具有以下生理學(xué)效應(yīng)改善血液循環(huán)促進(jìn)血管壁內(nèi)皮細(xì)胞生長，抑制血小板聚集，增加血細(xì)胞變形能力，降低血液粘度，對腦血管心肌梗塞等有預(yù)防作用。調(diào)整血脂降低甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、極低密度脂蛋白(VLDL)和低密度脂蛋白(LDL)，升高高密度脂蛋白(HDL)，防止和治療動肪硬化、高血脂。降低血壓EPA可降低內(nèi)源性血管活性物質(zhì)對血管的反應(yīng)，其代謝物PG13、PGD3也可直接作用于血管壁，PGD3還可影響去甲腎上腺素的釋放和功能，從而使血壓下降?？寡鬃饔肊PA蓄積量增加可競爭性抑制花生四烯酸(amchidonicacid，AA)的代謝，減少二烯PG和四烯LT的產(chǎn)生。已知PGE2和LTB4是重要的內(nèi)源性炎癥介質(zhì)，減少它們的含量可減輕局部炎癥損傷。降血糖動物試驗表明EPA可降低血糖濃度，其機(jī)制可能是通過影響胰島素的釋放、提高胰島素水平起作用?；谝陨献饔?，EPA已被開發(fā)作為治療動脈硬化和高血脂的藥物。DHA，俗稱"腦黃金"，很容易通過血腦屏障進(jìn)入大腦，主要作用于神經(jīng)系統(tǒng)。EPA的作用它基本上都有，只是比EPA的作用稍弱。另外它還具有以下生理學(xué)效應(yīng)-營養(yǎng)大腦人腦細(xì)胞脂質(zhì)中有10%是DHA，其對腦細(xì)胞的形成、生長發(fā)育及腦細(xì)胞突起的延伸、生長都起著重要作用，故其可改善學(xué)習(xí)能力，增強(qiáng)記憶力，防止早老性癡呆，還具有鎮(zhèn)靜催眠作用。co—3不飽和脂肪酸近年來很多學(xué)者研究，可治療風(fēng)濕性骨關(guān)節(jié)炎，并可降低治療風(fēng)濕性骨關(guān)節(jié)炎用藥劑量。參考文獻(xiàn)KremerJM.N-3fattyacidsupplementsinrheumatoidarthritis.AmJClinNutr.2000;71:349S-351S.。更有學(xué)者發(fā)現(xiàn)co—3不飽和脂肪酸可治療感染性腸胃炎。參考文獻(xiàn)TormodBj0rkkjaer,JohanGBrun,MereteValen，GtilenArslan,RagnaLind，LinnABrunborg,ArnoldBerstadandLivarFr0ylandDepartmentofBiomedicine,UniversityofBergen,Bergen,NorwayLipidsinHealthandDisease2006,5:6doi:10.1186/1476-511X-5-6。保護(hù)視力DHA是視網(wǎng)膜和視神經(jīng)的重要組成成分，其可改善視力，防止和治療視力低下。促進(jìn)胎兒和兒童大腦發(fā)育DHA可通過胎盤進(jìn)入胎兒的肝臟和大腦，胎兒從懷孕后期到出生6個月，腦和視網(wǎng)膜發(fā)育最快，需要充足的DHA。如果DHA攝入偏低，嬰兒出生體重可能偏低，并且容易早產(chǎn)。人母乳中DHA含量很高，約7-22mg/100ml。調(diào)節(jié)免疫DHA也可代謝生成PG、TX、LT等免疫活性物質(zhì)，參與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)，可抗特異性皮炎、支氣管哮喘、花粉熱，并可防止和治療風(fēng)濕病。抗癌作用動物學(xué)試驗數(shù)據(jù)和流行病學(xué)調(diào)査資料顯示，大劑量DHA有抑制腫瘤作用，其可抑制癌細(xì)胞增殖，控制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，尤其對乳腺癌明顯，對結(jié)腸癌和肺癌也有作用。DPA，具有和DHA類似的作用，此外還有許多作用，目前尚未完全研究清楚，但引人注目的是，人乳分析中DPA含量也很高，且同樣是人腦組織和神經(jīng)細(xì)胞的重要組成成分。日本東京醫(yī)院及其他一些大學(xué)的研究認(rèn)為EPA對血管壁內(nèi)皮細(xì)胞的促生長作用，其實是代謝成DPA后的作用。因此，海狗油相對于魚油具有更高的應(yīng)用價值，可幫助人們戰(zhàn)勝糖尿病、脂肪肝、冠心病等長期困擾人類的"現(xiàn)代文明病"。但是，海狗油脂肪酸組成比較復(fù)雜，其初制品中大部分為單不飽和脂肪酸,約占60%，飽和脂肪酸約占13%，而我們所關(guān)心的具有重要生物活性的三種"一3多烯脂肪酸(polyunsaturatedfattyacid,PUFA)—EPA、DHA、DPA總含量才21%左右，為提高PUFA含量，提高海狗油品質(zhì)，我們必須對其初制品進(jìn)行純化，以滿足藥品申報要求。在天然產(chǎn)物的分離過程中，常用的分離技術(shù)有水蒸氣蒸餾法、吸附樹脂法、超臨界流體萃取法和分子蒸餾法。前兩種方法適合產(chǎn)品的粗制，而后兩種方法則是利用特殊條件下的物性進(jìn)行分離的。超臨界流體萃取法適合于分離過程的前階段，即從天然原料中將所需成分提取出來。分子蒸餾(MolecularDistillation,簡稱MD)也稱短程蒸餾(Short-PathDistillation),是一種特殊的液-液分離技術(shù)，其原理是在極高真空下，依據(jù)混合物分子運(yùn)動平均自由程的差別，在遠(yuǎn)離其沸點(diǎn)的溫度下將其分離。MD技術(shù)特別適用于高沸點(diǎn)、熱敏性及易氧化物系的分離。目前該技術(shù)已經(jīng)廣泛應(yīng)用于食品、日化、石化和制藥行業(yè)。MD技術(shù)最顯著的特點(diǎn)是蒸餾物料的分子由蒸發(fā)面到冷凝面的行程不受分子間碰撞力的影響，兩面之間的距離小于蒸餾物料的分子運(yùn)動平均自由程。該技術(shù)有三大優(yōu)點(diǎn)蒸餾溫度低、工作真空度高、物料受熱時間短。分子蒸餾裝置根據(jù)形成蒸發(fā)液膜的設(shè)計不同可分為降膜式(falling-filmevaporator)、舌U膜式(wiped—filmevaporator)禾口離心式(centrifugalevaporator)三禾中。隨著人們對分子蒸餾研究的發(fā)展，不同類型的分子蒸餾器也相繼出現(xiàn)，如E型、V型、M型、離心式、擦膜式、立式等。這些分子蒸餾器的出現(xiàn)進(jìn)一步降低了物料的受熱時間，提高了分離效率。分子蒸餾器發(fā)展至今，主要有兩種結(jié)構(gòu)式形式離心薄膜式和轉(zhuǎn)子刮膜式。兩者的主要區(qū)別在于物料形成薄膜方式的不同。對于離心薄膜式分子蒸餾，由于液膜是在離心力和粘性力作用下形成的，離心加速度一般大于重力加速度，所以物料沿蒸發(fā)表面流動速度比較大，薄膜厚度一般為0.05mm。物料的易揮發(fā)組分在加熱面上停留時間很短(一般為0.051.5秒)，發(fā)生分解和聚合的危險性很小，效率很高，特別適合熱敏物料的分離和濃縮。不足之處是結(jié)構(gòu)比較復(fù)雜，有較高速度運(yùn)轉(zhuǎn)結(jié)構(gòu)，維修較難，投資相對較大。轉(zhuǎn)子刮膜式分子蒸餾是靠轉(zhuǎn)子上的刮膜裝置來使液流形成薄膜的，刮膜厚度一般為0.1~0.25mm，物料停留時間約515秒。它結(jié)構(gòu)簡單，加工容易，操作參數(shù)容易控制，維修方便，相對投資較小，應(yīng)用面廣，適合我國的國情。鑒于分子蒸餾在原理上根本區(qū)別于常規(guī)蒸餾，因而它具備許多常規(guī)蒸餾無法比擬的優(yōu)點(diǎn)1.操作溫度低分子蒸餾技術(shù)實現(xiàn)混合物料的分離是由于受熱分子逸出液面的結(jié)果，在遠(yuǎn)低于物料沸點(diǎn)以下就能實現(xiàn)，并不需要沸騰。而常規(guī)蒸餾或真空精餾在沸騰狀態(tài)下操作，加上其塔板或填料的阻力比分子蒸餾大的多，所以其操作溫度比分子蒸餾高。2.蒸餾真空度高由于分子蒸餾裝置獨(dú)特的結(jié)構(gòu)形式，其內(nèi)部壓強(qiáng)極小，可以獲得很高的真空度，其工作絕對壓強(qiáng)一般為O.lPa數(shù)量級。降低操作壓力也就是降低物料的沸點(diǎn)，對保護(hù)物料免受熱破壞，免受空氣氧化十分有利。3.蒸餾物料受熱時間短蒸餾物料受熱時間的長短同分子蒸餾柱長度、刮膜速度(和離心轉(zhuǎn)速)、物料粘度、圓周負(fù)荷等相關(guān)。由分子蒸餾原理可知，加熱面和冷凝面的距離要求小于輕分子的運(yùn)動平均自由程，由液面逸出的輕分子幾乎未經(jīng)碰撞就達(dá)到冷凝面，所以受熱時間很短。另外，混合液呈薄膜狀，使液面和加熱面的面積幾乎相等，傳熱效率很高，這樣物料在蒸餾過程中受熱時間就更短。對真空蒸餾而言，受熱時間約為l小時，而分子蒸餾僅為15秒左右。分子蒸餾的上述優(yōu)點(diǎn)決定了它在實際應(yīng)用中較傳統(tǒng)技術(shù)有著明顯優(yōu)勢1.對于一些在高溫情況下才能分離的高沸點(diǎn)物料，常規(guī)蒸餾方法因設(shè)備、密封材料難以達(dá)到要求而無法使用。這時采用分子蒸餾就十分合適，如天然魚肝油的濃縮，單甘酯的分離等。2.對于一些熱敏性物質(zhì)，常規(guī)蒸餾操作溫度高，受熱時間長，會造成物料內(nèi)某些組分分解或聚合，采用分子蒸餾技術(shù)，能保證物料的天然品質(zhì)。如天然香料的脫低萜化合物、脫臭、脫色和提純，醫(yī)學(xué)工業(yè)中一些藥物的分離、濃縮，化學(xué)工業(yè)中的增塑劑提純等。3.分子蒸餾可極有效地脫除液體中的低分子物質(zhì)(如有機(jī)溶劑、臭味等)，這對于采用溶劑萃取后液體的脫溶是非常有效的方法；4.分子蒸餾可有選擇地蒸出目的產(chǎn)物，去除其他雜質(zhì)，通過多級分離可同時分離兩種以上的物質(zhì)；5.與傳統(tǒng)的化學(xué)分離方法相比，因為分子蒸餾是純物理過程，所以節(jié)省大量溶劑，同時減少對環(huán)境的污染和對操作者健康的危害，而且不會帶入新的雜質(zhì)和有毒物質(zhì)；6.雖然初期一次性投資比較大，但是后繼的生產(chǎn)成本(包括材料、水電，勞動力)比較小。對高價值物料以及大規(guī)模低價值物料的分離提純均十分適合。鑒于以上優(yōu)點(diǎn)，分子蒸餾得到了廣泛的應(yīng)用。申請?zhí)?00410080428.8公開了一種應(yīng)用"海狗油的酯化-分子蒸餾收集輕組分"的方法得到純化海狗油。但是，本發(fā)明人經(jīng)過試驗發(fā)現(xiàn)輕組分中海狗油的有效成分EPA、DPA和DHA的含量對人體的療效并不如某些特定溫度下收集的熘分中EPA、DPA和DHA的含量對人體的效果好。本發(fā)明人通過大量的試驗，確定收集一定溫度下的餾分得到的純化海狗油能夠充分發(fā)揮對人體的生物活性。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種純化海狗油，該純化海狗油中三種"一3多烯不飽和脂肪酸——二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳五烯酸(DPA)和二十二碳六烯酸(DHA)的含量能夠充分發(fā)揮對人體的生物活性，而且含有該含量的各組分的海狗油對人體多種疾病具有一定的療效，如老年癡呆、心血管疾病、性功能障礙、脂肪性肝病以及增強(qiáng)記憶力、促進(jìn)智力發(fā)育等，同時海狗油的特異腥味基本被脫除干凈，物理性狀大為改善。本發(fā)明所提供的一種純化海狗油中三種"一3多烯不飽和脂肪酸的含量分別為-EPA6.5-9.00/oDHA10.5-12.5%DPA4.0-8.0%。本發(fā)明所提供的純化海狗油中DPA與EPA和DHA的和的比值為19.6%-37.2%。本發(fā)明的另一目的在于提供一種純化海狗油的制備方法，該方法先將天然海狗油酯化，然后應(yīng)用分子蒸餾純化技術(shù)對酯化后的海狗油進(jìn)行純化，得到了純化海狗油。本發(fā)明所提供的一種純化海狗油的制備方法中的分子蒸餾包括如下步驟a)脫氣取上步酯化海狗油置于原料罐中，由進(jìn)料泵送入脫氣罐中，在20-3(TC、系統(tǒng)壓力l-2mbar的條件下脫氣，得到脫除極輕組分的原料液；b)預(yù)熱蒸餾將上步原料液以5.0-20.0kg/h的進(jìn)料速度送入到預(yù)熱級蒸餾器中，在170-20(TC、系統(tǒng)壓力0.001-0.1mbar、刮膜轉(zhuǎn)子速度150-250rpm的條件下蒸餾，收集重組分；c)蒸餾取上步重組分以5.0-20.0kg/h的進(jìn)料速度送入到蒸餾器中，在250-350。C、系統(tǒng)壓力0.001-0.1mbar、刮膜轉(zhuǎn)子速度150-250rpm的條件下蒸餾，收集290-3l(TC時的餾分，即得到如上所述含量的EPA、DHA以及DPA的海狗油。優(yōu)選收集30(TC時的餾分，因為該溫度下所收集的餾分中EPA、DHA以及DPA的含量能夠充分發(fā)揮對人體的生物活性，對各種疾病具有更好的療效。本發(fā)明中所采用的酯化為本領(lǐng)域常用的海狗油酯化方法，優(yōu)選的酯化方法為取原料海狗油，與海狗油等體積的0.2-0.8mol/L的醇的堿金屬鹽混合，充氮、并調(diào)節(jié)pH值到6.8-7.2，減壓蒸發(fā)除掉醇，并分離除掉其中的固體，得到酯化海狗油。所述酯化處理中，所用到的醇優(yōu)選為乙醇或甲醇，所述的堿金屬鹽優(yōu)選為鈉鹽或鉀鹽，最優(yōu)選為鈉鹽；醇的堿金屬鹽濃度優(yōu)選為0.5-0.8mol/L，更優(yōu)選0.5mol/L;調(diào)節(jié)pH值優(yōu)選采用冰醋酸，pH值優(yōu)選為7.1。上述醇的堿金屬鹽中還可以含有存在0.001%-0.005%的抗氧化劑，所述的抗氧化劑可以是2，6-二叔丁基對甲酚或?qū)αu基叔丁基茴香醚，優(yōu)選使用對羥基叔丁基茴香醚。上述的抗氧化劑含量優(yōu)選為0.003%-0.005%;上述分子蒸餾過程優(yōu)選采用德國VTA公司制造的刮膜式分子蒸餾中試設(shè)備，該中試設(shè)備包括脫氣系統(tǒng)、分子蒸餾器、控制系統(tǒng)和真空系統(tǒng)四部分。設(shè)置脫氣系統(tǒng)的目的是使物料中溶解性氣體或極易揮發(fā)性組分在進(jìn)入分子蒸餾器之前盡量排出；如果不經(jīng)過這樣的處理，在高真空條件下，溶解性氣體會從液體中急驟析出，這樣不僅會破壞系統(tǒng)的真空度，產(chǎn)生飛沫現(xiàn)象，玷污冷凝表面，還會導(dǎo)致真空泵使用壽命的縮短。本發(fā)明所述的一種純化海狗油及其制備方法是本發(fā)明人長期對海狗油純化及其制備方法摸索的結(jié)果，具有以下優(yōu)點(diǎn)-1、本發(fā)明所使用的分子蒸餾方法是一種非常環(huán)保的物理分離技術(shù)，與傳統(tǒng)的化學(xué)分離方法相比，它節(jié)省了大量溶劑，減少了對環(huán)境的污染和對操作者的危險，而且不會帶入新的雜質(zhì)和有毒物質(zhì)。此外，它放大后可用于工業(yè)化生產(chǎn)，具有廣闊的開發(fā)前景。同時，分子蒸餾可極有效地脫除液體中的低分子物質(zhì)，如有機(jī)溶劑、臭味和色素等，因此用本方法精制的純化海狗油其特異腥味基本被脫除干凈，物理性狀大為改善。2、本發(fā)明中在進(jìn)行分子蒸餾前先脫氣，確保了物料中溶解性氣體或極易揮發(fā)性組分在進(jìn)入分子蒸餾器之前盡量排出；從而避免了高真空下氣體從液體中急驟析出、破壞系統(tǒng)真空度、產(chǎn)生飛沫現(xiàn)象、玷污冷凝表面、縮短真空泵的使用壽命的缺陷。3、本發(fā)明經(jīng)過對蒸餾過程中各種主要成分以及活性的比較，首次確定收集290-30(TC時的餾分，該溫度下收集的餾分對人體具有較好的活性，能夠充分發(fā)揮對人體的作用，對多種疾病具有一定的治療意義，如對性功能障礙和非酒精性脂肪肝具有顯著的療效。本發(fā)明產(chǎn)品主要成分為DPA、DHA以及EPA的海狗油可使去勢雄性大鼠性腺重量增加，血漿睪丸酮含量升高，陰莖勃起時間延長，且在一定時間內(nèi)與雌鼠交配的次數(shù)增加，從而可用于制備治療性功能障礙的藥物。此外，本發(fā)明產(chǎn)品主要成分為DPA、DHA以及EPA的海狗油可有效降低血脂水平，有效提升肝脾CT比值從而治療脂肪肝，達(dá)到逆轉(zhuǎn)非酒精性脂肪肝的臨床療效，從而可用于制備治療非酒精性脂肪肝的藥物。所述的藥物是以片劑、軟膠囊、乳化注射劑、軟膏、噴霧劑或口服液形式使用。圖1為德國VTA公司生產(chǎn)的刮膜式分子蒸餾中試生產(chǎn)裝置結(jié)構(gòu)示意圖；[主要組件符號說明〗原料罐1離心泵(進(jìn)料泵)2脫氣罐3離心泵(物料輸送泵)4轉(zhuǎn)子驅(qū)動馬達(dá)5加熱控制器6輕相液位器7重相液位器8離心泵(輕相出料泵)9離心泵(第三級進(jìn)料泵)10轉(zhuǎn)子驅(qū)動馬達(dá)11加熱控制器12輕相液位器13重相液位器14離心泵(輕相出料泵)15離心泵(產(chǎn)品泵)16旋片真空泵17羅茨鼓風(fēng)機(jī)18旋片真空泵19油擴(kuò)散泵20旋片真空泵21冷阱控溫器22冷凝水控溫器23離心泵24冷凝水進(jìn)口25冷凝水出口26冷凝水進(jìn)口27冷凝水出口28圖2為患者3治療前CT圖像；圖3為患者3治療后CT圖像；圖4為患者4治療前CT圖像；圖5為患者4治療后CT圖像。具體實施方式以下為本發(fā)明的具體實施方式，所述的實施例是為了進(jìn)一步描述本發(fā)明，而不是限制本發(fā)明。[實施例1]取原料海狗油，與海狗油等體積的0.2mol/L乙醇鈉混合，乙醇鈉中含有0.005%的2，6-二叔丁基對甲酚，室溫條件下充氮攪拌10分鐘后，加入冰醋酸，調(diào)節(jié)pH值到7.1，減壓條件下，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除掉乙醇，并分離除掉其中的固體，得到乙酯化海狗油。應(yīng)用德國VTA公司制造的刮膜式分子蒸餾中試設(shè)備對乙酯化海狗油進(jìn)行分子蒸餾，包括如下步驟a)脫氣取上步酯化海狗油置于原料罐中，由進(jìn)料泵送入脫氣罐，在溫度25'C、系統(tǒng)壓力lmbar的條件下脫氣，得到脫除極輕組分的原料液；b)預(yù)熱蒸餾取上步原料液以5.0kg/h的進(jìn)料速度送入預(yù)熱級蒸餾器中，在溫度200'C、系統(tǒng)壓力O.OOlmbar、刮膜轉(zhuǎn)子速度150rpm的條件下蒸餾，收集重組分；c)蒸餾取上步重組分以5.0kg/h的進(jìn)料速度送入蒸餾器中，在溫度250'C、系統(tǒng)壓力0.001mbar、刮膜轉(zhuǎn)子速度150rpm的條件下蒸餾，收集29(TC時的餾分，即得到主要成分為EPA、DHA以及DPA的純化海狗油。[實施例2]取原料海狗油，與海狗油等體積的0.3mol/L甲醇鈉混合，甲醇鈉中含有0.003%的對羥基叔丁基茴香醚，室溫條件下充氮攪拌10分鐘后，調(diào)節(jié)pH值到7.2，減壓條件下，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除掉甲醇，并分離除掉其中的固體，得到甲酯化海狗油。應(yīng)用德國VTA公司制造的刮膜式分子蒸餾中試設(shè)備對甲酯化海狗油進(jìn)行分子蒸餾，包括如下步驟a)脫氣取上步酯化海狗油置于原料罐中，由進(jìn)料泵送入脫氣罐，在溫度3(TC、系統(tǒng)壓力2mbar的條件下脫氣，得到脫除極輕組分的原料液；b)預(yù)熱蒸餾取上步原料液以20.0kg/h的進(jìn)料速度送入預(yù)熱級蒸餾器中，在溫度I90'C、系統(tǒng)壓力O.Olmbar、刮膜轉(zhuǎn)子速度250rpm的條件下蒸餾，收集重組分；c)蒸餾取上步重組分以20.0kg/h的進(jìn)料速度送入蒸餾器中，在溫度35(TC、系統(tǒng)壓力0.01mbar、刮膜轉(zhuǎn)子速度250rpm的條件下蒸鎦，收集31(TC時的餾分，即得到主要成分為EPA、DHA以及DPA的海狗油。[實施例3]取原料海狗油，與海狗油等體積的0.4mol/L甲醇鉀混合，甲醇鉀中含有0.001%的對羥基叔丁基茴香醚，室溫條件下充氮攪拌10分鐘后，調(diào)節(jié)pH值到7.0，減壓條件下，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除掉甲醇，并分離除掉其中的固體，得到甲酯化海狗油。應(yīng)用德國VTA公司制造的刮膜式分子蒸餾中試設(shè)備對甲酯化海狗油進(jìn)行分子蒸餾，包括如下步驟a)脫氣取上步酯化海狗油置于原料罐中，由進(jìn)料泵送入脫氣罐中，在溫度2(TC、系統(tǒng)壓力2mbar的條件下脫氣，得到脫除極輕組分的原料液；b)預(yù)熱蒸餾取上步原料液以20.0kg/h的進(jìn)料速度送入預(yù)熱級蒸餾器中，在溫度180°C、系統(tǒng)壓力O.Olmbar、刮膜轉(zhuǎn)子速度250rpm的條件下蒸餾，收集重組分；c)蒸餾取上步重組分以20.0kg/h的進(jìn)料速度送入蒸餾器中，在溫度300'C、系統(tǒng)壓力0.01mbar、刮膜轉(zhuǎn)子速度160rpm的條件下蒸餾，收集305。C時的餾分，即得到主要成分為EPA、DHA以及DPA的海狗油。[實施例4]取原料海狗油，與海狗油等體積的0.5mol/L乙醇鉀混合，室溫條件下充氮攪拌10分鐘后，調(diào)節(jié)pH值到6.8，減壓條件下，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除掉乙醇，并分離除掉其中的固體，得到乙酯化海狗油。應(yīng)用德國VTA公司制造的刮膜式分子蒸餾中試設(shè)備對甲酯化海狗油進(jìn)行分子蒸餾，包括如下步驟a)脫氣取上步酯化海狗油置于原料罐中，由進(jìn)料泵送入脫氣罐中，在溫度25匸、系統(tǒng)壓力2mbar的條件下脫氣，得到脫除極輕組分的原料液；b)預(yù)熱蒸餾取上步原料液以15.0kg/h的進(jìn)料速度送入預(yù)熱級蒸餾器中，在溫度170'C、系統(tǒng)壓力0.005mbax、刮膜轉(zhuǎn)子速度180rpm的條件下蒸餾，收集重組分；c)蒸餾取上步重組分以15.0kg/h的進(jìn)料速度送入蒸餾器中，在溫度26(TC、系統(tǒng)壓力0.005mbar、刮膜轉(zhuǎn)子速度180rpm的條件下蒸餾，收集30(TC時的餾分，即得到主要成分為EPA、DHA以及DPA的海狗油。[實施例5]取原料海狗油，與海狗油等體積的0.8mol/L乙醇鈉混合，室溫條件下充氮攪拌10分鐘后，調(diào)節(jié)pH值到6.9，減壓條件下，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除掉乙醇，并分離除掉其中的固體，得到乙酯化海狗油。應(yīng)用德國VTA公司制造的刮膜式分子蒸餾中試設(shè)備對乙酯化海狗油進(jìn)行分子蒸餾,包括如下步驟a)脫氣取上步酯化海狗油置于原料罐中，由進(jìn)料泵送入脫氣罐中，在溫度28'C、系統(tǒng)壓力1.5mbar的條件下脫氣，得到脫除極輕組分的原料液；b)預(yù)熱蒸餾取上步原料液以10.0kg/h的進(jìn)料速度送入預(yù)熱級蒸餾器中，在20(TC、系統(tǒng)壓力0.005mbar、刮膜轉(zhuǎn)子速度200卬m的條件下蒸餾，收集重組分；c)蒸餾取上步重組分以10.0kg/h的進(jìn)料速度送入蒸餾器中，在溫度28(TC、系統(tǒng)壓力0.005mbar、刮膜轉(zhuǎn)子速度200rpm的條件下蒸餾，收集30(TC時的餾分，即得到主要成分為EPA、DHA以及DPA的海狗油。[實施例6]本實施例對實施例l-5所得到的產(chǎn)品進(jìn)行色譜含量分析，其中，EPA、DHA、DPA在最終產(chǎn)品中的含量見表l:(單位重量百分比％)表1<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>[實施例7]將實施例1所得的主要成分為EPA、DHA以及DPA的純化海狗油按申請?zhí)?3100755.4的中國專利所公開的方法即每粒含純化海狗油99.5%和0.5%維生素E制備成海狗油軟膠囊。以下通過試驗例來進(jìn)一步闡述本發(fā)明所述產(chǎn)品的有益效果，這些試驗例包括了本發(fā)明產(chǎn)品的藥效學(xué)試驗。[試驗例l]海狗油產(chǎn)品對去勢大鼠的影響將雄性大鼠去勢，手術(shù)后灌胃給藥10ml/kg，所給藥為實施例1的海狗油產(chǎn)品，給藥9天后，測定大鼠陰莖勃起時間、性腺(包括睪丸、附睪、前列腺、提肛肌、包皮腺、精囊腺)重量，以及大鼠血漿睪丸酮含量。實驗結(jié)果表明去勢大鼠的性腺重量增加，血清睪丸酮含量升高。[試驗例2]海狗油產(chǎn)品對大鼠交配能力的影響雌雄大鼠進(jìn)行去勢手術(shù)。雄性大鼠灌胃給藥10ml/kg，所給藥為實施例1的海狗油產(chǎn)品，給藥9天后，觀察雄鼠在l個月內(nèi)與雌鼠交配的次數(shù)。實驗結(jié)果表明雄鼠在l個月內(nèi)與雌鼠交配的次數(shù)增加。[試驗例3]海狗油產(chǎn)品對幼鼠性器官重量的影響選用雄性幼年小鼠，灌胃給藥5ml/kg，所給藥為實施例1的海狗油產(chǎn)品，給藥7天后，測定動物性腺(包括睪丸、附睪、前列腺、提肛肌、包皮腺、精囊腺)重量。實驗結(jié)果表明，幼鼠的性腺重量增加，血清睪丸酮含量升高。實驗結(jié)果表明幼鼠的性腺重量增加，血清睪丸酮含量升高。上述試驗結(jié)果表明，本發(fā)明產(chǎn)品純化海狗油可使大鼠陰莖勃起時間延長，性腺重量增加，大鼠血漿睪丸酮含量升高；雄鼠在一定時間內(nèi)與雌鼠交配的次數(shù)增加。因此，本發(fā)明所提供的產(chǎn)品純化海狗油可用于制備預(yù)防及治療性功能障礙的藥物。[試驗例5]海狗油產(chǎn)品治療非酒精性脂肪性肝病的臨床療效觀察1、方法入選4例非酒精性脂肪性肝病患者，均為男性，年齡35-45歲，服用實施例7的海狗油軟膠囊(每粒含本發(fā)明產(chǎn)品純化海狗油99.5mg)，每日2次，每次5片，口服5個月。2、診斷標(biāo)準(zhǔn)中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組提^^的關(guān)于CT診斷的標(biāo)準(zhǔn)(1)彌漫性肝臟密度降低，肝/脾CT比值《1.O但大于O.7者為輕度；(2)肝/脾CT比值《0.7但大于0.5者為中度；(3)肝/脾CT比值《0.5者為重度。3、治療結(jié)果見表2。表2.治療前后血脂和肝脾CT值比值<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>治療前后比較(1)4名患者的血脂均有明顯改善，尤其是膽固醇和甘油三脂治療后下降非常明顯；(2)肝脾CT比值的意義在于肝細(xì)胞里堆積了較多的脂肪性物質(zhì)，肝臟的CT值就會下降，而脾臟的CT值卻一直比較穩(wěn)定，所以肝脾CT比值也就會隨之降低，當(dāng)肝脾CT比值等于或小于1就可以診斷脂肪肝，且肝脾CT比值越小說明脂肪肝病情越嚴(yán)重。入選的4例脂肪肝患者肝脾CT比值治療前均小于1，治療后肝脾CT比值明顯提高，有2例已經(jīng)完全恢復(fù)正常，脂肪肝的CT表現(xiàn)得到改善，并且恢復(fù)到正常比值。其中，患者3治療前CT圖像如附圖2，肝脾CT值比值為34.2/49.1(0.70)，小于l;治療后CT圖像如附圖3，肝脾CT值比值為51.9/49.1(1.06)，大于l，已經(jīng)恢復(fù)正常?；颊?治療前CT圖像如附圖4，肝脾CT值比值為48.05/54.2(0.89)，小于1;治療后CT圖像如附圖5，肝脾CT值比值為55.2/52.2(1.06)，大于l，已經(jīng)恢復(fù)正常。4、結(jié)論(1)本發(fā)明產(chǎn)品海狗油可以有效降低血脂水平；(2)有效提升肝脾CT比值從而治療脂肪肝，達(dá)到逆轉(zhuǎn)非酒精性脂肪肝的臨床療效。權(quán)利要求1.一種純化海狗油，其特征在于所述純化海狗油中三種ω-3多烯不飽和脂肪酸的百分含量分別為EPA6.5-9.0％DHA10.5-12.5％DPA4.0-8.0％。2、根據(jù)權(quán)利要求l所述的純化海狗油，其特征在于所述純化海狗油中DPA與EPA和DHA的和的比值為19.6%-37.2%。3、一種如權(quán)利要求1或2所述的純化海狗油的制備方法，所述方法包括酯化、分子蒸餾，其特征在于所述的分子蒸餾為a)脫氣取酯化海狗油置于原料罐中，由進(jìn)料泵送入脫氣罐中，在20-3(TC、系統(tǒng)壓力l-2mbar的條件下脫氣，得到脫除極輕組分的原料液；b)預(yù)熱蒸餾將上步原料液以5.0-20.0kg/h的進(jìn)料速度送入到預(yù)熱級蒸餾器中，在170-200°C、系統(tǒng)壓力0.001-0.1mbar、刮膜轉(zhuǎn)子速度150-250rpm的條件下蒸餾，收集重組分；c)蒸餾取上步重組分以5.0-20.0kg/h的進(jìn)料速度送入到蒸餾器中，在250-35(TC、系統(tǒng)壓力0.001-0.1mbar、刮膜轉(zhuǎn)子速度150-250rpm的條件下蒸餾，收集290-3l(TC時的餾分，即得到如權(quán)利要求1或2所述的純化海狗油。4、根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于收集30(TC時的餾分。全文摘要本發(fā)明公開了一種純化海狗油及其制備方法，該方法先將天然海狗油酯化，然后應(yīng)用分子蒸餾設(shè)備對酯化海狗油進(jìn)行脫氣、蒸餾純化并收集特定溫度下的餾分得到了純化海狗油，所得到的純化海狗油中的三種ω-3多烯不飽和脂肪酸-二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳五烯酸(DPA)和二十二碳六烯酸(DHA)的含量對人體具有較好的活性，能夠充分發(fā)揮對人體的作用。文檔編號C11B3/00GK101255379SQ200710143968公開日2008年9月3日申請日期2007年8月16日優(yōu)先權(quán)日2007年8月16日發(fā)明者姜春萌,張義興,張智凱,張艷華,群李申請人:張義興