專利名稱：包含生物表面活性劑的皮膚護(hù)理化妝料和皮膚粗糙改善劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及將生物表面活性劑或其預(yù)混合品用于皮膚護(hù)理/皮膚 粗糙改善，尤其是將生物表面活性劑用作化妝品，和進(jìn)一步涉及皮膚 護(hù)理/皮膚粗糙改善的化妝料，其包含生物表面活性劑或其預(yù)混合品。 更具體地說，本發(fā)明涉及一種化妝料，其特征在于生物表面活性劑
是甘露糖赤蘚糖醇脂(以下簡稱"MEL")，例如甘露糖赤蘚糖醇脂A(以 下簡稱"MEL-A")，甘露糖赤蘚糖醇脂B(以下簡稱"MEL-B")或甘 露糖赤蘚糖醇脂C(以下簡稱"MEL-C");或甘露糖甘露糖醇脂(以下 簡稱"MML")。另外，本發(fā)明涉及一種皮膚粗糙改善劑。
背景技術(shù)：
粗皮病是指皮膚處于干燥狀態(tài)，在皮膚上觀察到角質(zhì)細(xì)胞的鱗片 樣脫落。這類粗皮病的形成歸因于角質(zhì)細(xì)胞間脂質(zhì)例如膽固醇、神經(jīng) 酰胺和脂肪酸的溶出，和可歸因于紫外線和洗滌劑的角質(zhì)細(xì)胞變性及 表皮細(xì)胞中增殖/角質(zhì)化平衡紊亂而導(dǎo)致角質(zhì)層滲透屏障形成不全。為 了預(yù)防或治療前述粗皮病的目的，人們已經(jīng)對向皮膚中補(bǔ)充角質(zhì)間細(xì) 胞脂質(zhì)成分或合成的角質(zhì)間細(xì)胞脂質(zhì)類似物進(jìn)行了研究。
在細(xì)胞棘層和粒層中生物合成的片層(Lamella)顆粒在恰恰位于角 質(zhì)層下面的細(xì)胞間隙中釋放，延伸形成片層結(jié)構(gòu)，并在細(xì)胞間隙中擴(kuò) 展，產(chǎn)生前述的角質(zhì)細(xì)胞間脂質(zhì)。片層顆粒由糖基神經(jīng)酰胺、膽固醇、 神經(jīng)酰胺、磷脂等等組成；然而，在角質(zhì)細(xì)胞間脂質(zhì)中幾乎很少包括 糖基神經(jīng)酰胺。也就是說，人們相信，片層顆粒中的糖基神經(jīng)酰胺被 P-葡糖腦苷脂酶水解，并轉(zhuǎn)變?yōu)樯窠?jīng)酰胺，而且這種神經(jīng)酰胺形成片 層結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致作為角質(zhì)細(xì)胞間脂質(zhì)的角質(zhì)層滲透屏障的形成改善，充 當(dāng)預(yù)防粗皮病的屏障。據(jù)報(bào)道，神經(jīng)酰胺增補(bǔ)劑可有效克服由于洗滌劑造成的皮膚粗糙，并且可高效地改善皮膚粗糙(非專利文獻(xiàn)1)。
植物提取液主要由糖基神經(jīng)酰胺組成，但仍然不是令人滿意的神 經(jīng)酰胺的替代物。在其合成期間有許多反應(yīng)步驟，并且其大規(guī)模生產(chǎn) 成本很高。
MEL是酵母產(chǎn)生的天然表面活性劑，先前已經(jīng)報(bào)道了其各種生理 作用(非專利文獻(xiàn)2)。近來，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了通過用甘露糖醇替代赤蘚糖醇 獲得的甘露糖甘露糖醇脂(MML)(專利文獻(xiàn)1)。人們已經(jīng)認(rèn)識到它們在 外用制備物和化妝品中作為消炎劑和抗過敏劑(專利文獻(xiàn)2)、作為治療 禿頂和毛發(fā)生長藥物(專利文獻(xiàn)3)的用途以及它們的抗菌作用(專利文 獻(xiàn)4)和表面張力降低作用(專利文獻(xiàn)5);然而，MEL作為有效改善皮膚 粗糙的替代物的用途還是未知的。
專利文獻(xiàn)1: JP 2005-104837-A 專利文獻(xiàn)2: JP 2005-68015-A 專利文獻(xiàn)3: JP 2003-261424-A 專利文獻(xiàn)4: JP Sho-57-145896-A 專利文獻(xiàn)5: JP Sho-61-205450 非專利文獻(xiàn)l:皮膚與美容，36:210,2004
非專禾U文獻(xiàn)2: Journal of Bioscience and Bioengineering 94:187，
200
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明解決的問題
神經(jīng)酰胺可用作化妝品中的成分用于改善皮膚粗糙，但因?yàn)楹铣?產(chǎn)物或植物中的提取產(chǎn)物很昂貴，目前僅僅少量使用神經(jīng)酰胺。本發(fā) 明的主要目的是提供皮膚的外用制備物，其使用微生物產(chǎn)生的生物表 面活性劑作為神經(jīng)酰胺的替代物。也就是說，本發(fā)明提供了生物表面 活性劑，通過其改善了角質(zhì)層滲透屏障的形成，由此獲得粗皮病的改善，而且其是容易獲得的脂質(zhì)成分，作為皮膚的外用制備物。 解決問題的方法
由于對解決上述問題進(jìn)行了徹底研究，人們發(fā)現(xiàn)，將生物表面活 性劑加入到皮膚粗糙模型(通過用十二烷基硫酸鈉(SDS)脫脂的三維皮 膚模型制作)中之后，生物表面活性劑起到神經(jīng)酰胺的替代物的作用； 通過在粗皮病部位(通過用SDS處理人的皮膚而產(chǎn)生)上應(yīng)用，進(jìn)一 步證明了生物表面活性劑的用途。簡而言之，人們發(fā)現(xiàn)，生物表面活 性劑不僅可以作為乳化劑使用，而且還可以替代神經(jīng)酰胺來使用；由 此完成本發(fā)明。
本發(fā)明涉及下列皮膚護(hù)理化妝料和皮膚粗糙改善劑。
(1) 皮膚護(hù)理化妝料，其包含至少一種生物表面活性劑。
(2) 按照(1)的皮膚護(hù)理化妝料，其用于改善皮膚粗槌。
(3) 按照(1)的皮膚護(hù)理化妝料，其用于通過表面活性劑的作用改善 皮膚粗糙。
(4) 按照(1)的皮膚護(hù)理化妝料，其中生物表面活性劑是甘露糖赤蘚 糖醇脂(MEL)和/或甘露糖甘露糖醇脂(MML)。
(5) 按照(1)的皮膚護(hù)理化妝料，其中生物表面活性劑是選自甘露糖 赤蘚糖醇脂A(MEL-A)、甘露糖赤蘚糖醇脂B(MEL-B)和甘露糖赤蘚糖 醇脂C(MEL-C)中的至少一種。
(6) 按照(1)的皮膚護(hù)理化妝料，其中生物表面活性劑是甘露糖赤蘚 糖醇脂B(MEL-B)。
(7) 按照(1)的皮膚護(hù)理化妝料，其中生物表面活性劑是甘露糖赤蘚 糖醇脂C(MEL-C)。
(8) 按照(1)的皮膚護(hù)理化妝料，其中生物表面活性劑是甘露糖赤蘚 糖醇脂A(MEL-A)。
(9) 一種皮膚粗糙改善劑，其由至少一種生物表面活性劑組成。
本發(fā)明的效果在本發(fā)明中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，可以使用諸如MEL-A、 MEL-B禾B MEL-C 的MELs以及MML (均為通過微生物產(chǎn)生的生物表面活性劑)來代替 神經(jīng)酰胺，用于皮膚護(hù)理和皮膚粗糙改善。本發(fā)明的生物表面活性劑 可以通過培養(yǎng)微生物而大規(guī)模生產(chǎn)。通過使用該神經(jīng)酰胺替代物，可 以預(yù)期皮膚粗糙改善/皮膚護(hù)理作用和乳化作用。由此，可以獲得有效 改善皮膚粗糙的皮膚外用制備物。尤其是，MEL-B和MEL-C是高度親 水性的，并且可以制備成穩(wěn)定的乳化劑。生物表面活性劑可以以預(yù)混 合品的形式使用。
優(yōu)選的是MELs，因?yàn)镸ELs可以通過溶解在油基或油溶成分中從 而組合在用于皮膚的化妝料和外用制備物中，并且可以通過將MEL引 入到脂質(zhì)體中，以水溶液(例如皮膚化妝水，保濕液)形式制備，其可以 出色地引入至皮膚中。脂質(zhì)體可以以非水溶液的形式使用。不必將所 有MELs都成形到脂質(zhì)體中，可以將脂質(zhì)體形式的MELs與片層形狀 的MELs或單體MELs混合。
本發(fā)明的生物表面活性劑特別用作皮膚護(hù)理化妝料和用作改善皮 膚粗糙的化妝料；它也用作準(zhǔn)藥物和藥物，例如皮膚病治療劑，所述 皮膚病例如中度至重度的皮膚粗糙、痤瘡、濕疹、皮脂缺乏癥、老年 干皮病和皮膚瘙癢。
生物表面活性劑可以用作與洗滌用化妝料組合的成分，這是因?yàn)?除了皮膚粗糙改善/皮膚護(hù)理作用之外，生物表面活性劑還具有洗凈性
附圖的簡要說明


圖1是通過生存率(甲簪的吸光度)表示的MEL在皮膚粗糙模型 (使用三維皮膚模型制作，并用SDS處理)中的效果圖2是表示當(dāng)包含MEL-A的乳膏施加在用SDS處理而變粗糙的 人胳臂上部皮膚上時(shí)，角質(zhì)層中水分回收效果的圖；圖3是通過生存率(甲簪的吸光度)表示的MEL-A、 MEL(OL) 和MEL(MY)在皮膚粗糙模型(使用三維皮膚模型制作，并用SDS處理) 中的效果圖；MEL-A二通過用大豆油培養(yǎng)產(chǎn)生的MEL; MEL(MY^通過 用肉豆蔻酸甲酯培養(yǎng)產(chǎn)生的MEL; MEL-A(OL^通過用橄欖油培養(yǎng)產(chǎn) 生的MEL;
圖4是通過生存率(甲簪的吸光度)表示的MEL-B和MEL-C在 皮膚粗糙模型(使用三維皮膚模型制作，并用SDS處理)中的效果圖； MEL-B比MEL-A更能夠提高皮膚粗糙的改善；在圖中，MEL-A(OL) 是使用橄欖油作為原料制備的MEL-A， MEL-B(OL)是使用橄欖油作為 原料制備的MEL-B， MEL-A(SB)是使用大豆油作為原料制備的 MEL-A ， MEL-B(SB)是使用大豆油作為原料制備的MEL-B , MEL-C(SB)是使用大豆油作為原料制備的MEL-C;
圖5是表示當(dāng)包含MEL-B的乳膏施加在用SDS處理而變粗糙的 人胳臂上部皮膚上時(shí)，角質(zhì)層中水分回收效果圖6是表示MEL-B和MEL-C的分散穩(wěn)定性的圖。在水分散穩(wěn)定 性方面，MEL-B和MEL-C比MEL-A更出色；幾乎沒有觀察到渾濁變 化，這是因?yàn)椋?小時(shí)之后仍保持穩(wěn)定的懸浮狀態(tài)；和
圖7是表示當(dāng)使用三維皮膚模型對MEL-B脂質(zhì)體水溶液和 MEL-B懸浮液進(jìn)行皮膚粗糙測試時(shí)的結(jié)果圖，并檢驗(yàn)了效果。
實(shí)施本發(fā)明的最佳方式
本文的"生物表面活性劑"是通過生物體所產(chǎn)生、具有表面活性 作用和乳化作用的物質(zhì)的一般名稱，其不僅顯示出出色的表面活性和 高的生物降解性，并且因?yàn)榫哂懈鞣N生理作用，因而顯示出不同于那 些合成表面活性劑的行為與功能的可能性。
"預(yù)混合品"是指除了加入功能性物質(zhì)之外還加入了分散劑而得 到的物質(zhì)，或者用溶劑稀釋從而在制造化妝品時(shí)易于使用的物質(zhì)。本 發(fā)明的生物表面活性劑可以以預(yù)混合品的形式提供，其中混合了分散 劑和溶劑，作為用于皮膚粗糙改善/皮膚護(hù)理的化妝料或化妝品添加劑。神經(jīng)酰胺是在角質(zhì)層中占據(jù)大約50%細(xì)胞間脂質(zhì)的神經(jīng)鞘脂類。 先前常常使用由牛腦獲得的神經(jīng)酰胺，但由于瘋牛病的蔓延，需要用 于化妝品的從植物中獲得的神經(jīng)酰胺。
類神經(jīng)酰胺作用是在皮膚角質(zhì)層中主要細(xì)胞間成分神經(jīng)酰胺的改 善膚色下降和化妝品適應(yīng)性下降的作用。單獨(dú)的生物表面活性劑具有 類神經(jīng)酰胺的皮膚粗糙改善/皮膚護(hù)理作用；通過與神經(jīng)酰胺組合，可 以提高生物表面活性劑的效果。
具有類神經(jīng)酰胺作用的生物表面活性劑的一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是，可以容易 地大規(guī)模生產(chǎn)并可以以乳化劑形式使用。因此，本發(fā)明的生物表面活 性劑比現(xiàn)有的神經(jīng)酰胺具有更多的用途。
對于生物表面活性劑，可以使用海藻糖脂質(zhì)、鼠李糖脂、槐糖脂、 表面活性素、刺孢青霉酸、乳膠、MEL、 MML等等，但優(yōu)選使用形成 片層結(jié)構(gòu)的生物表面活性劑。在這些生物表面活性劑之中，優(yōu)選MEL 和MML，更優(yōu)選MEL=A、 MEL-B或MEL-C，特別優(yōu)選MEL-B或 MEL-C。
形成片層結(jié)構(gòu)的生物表面活性劑包括MEL和MML，特別包括 MEL。
在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，優(yōu)選MELs包括由式(I)代表的 MEL-A、由式(II)代表的MEL-B和由式(III)代表的MEL-C三個(gè)類型； 可以單獨(dú)或組合使用這些。更優(yōu)選由式(I)代表的MEL-A和由式(II)代 表的MEL-B，最優(yōu)選由式(II)代表的MEL-B。
MML由式(IV)代表(在式中，在甘露糖中的4位和6位的任何一個(gè) 或兩個(gè)乙酰基可以被羥基取代)。Ri和Fe各自具有l(wèi)至19個(gè)碳原子，優(yōu)選1至17個(gè)，且更優(yōu)選7 至15個(gè)。
Ri和W可以相同或不同，并且包括Q至Q9烷基、C2至Q9烯基、 C5至d9二烯基和Cs至C^三烯基。
在式(I)、 (11)、 (III)和(IV)中，W和R2的優(yōu)選基團(tuán)包括d至C19 烷基，例如CH3(CH2)6, CH3(CH2)8, CH3(CH2)10CH3(CH2)12, CH3(CH2)14, CH3(CH2)16和CH3(CH2)18。式(I)、 (II)或(III)中的MEL和式(IV)中的 MML，其中W和112是d至d9烷基，可以如下獲得將原料例如飽 和羧酸或不飽合一元羧酸例如甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、戊酸、月桂 酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、油酸和棕櫚油酸或其酯(單垸基酯， 單、二-、三甘油酯，或者包括這些飽和脂肪酸或不飽合單脂肪酸的油 脂)加入到培養(yǎng)基中。當(dāng)不飽合羧酸例如油酸或棕櫚油酸用作原料時(shí)， 引入不飽合羧酸或在其(3-氧化期間的產(chǎn)物，由此對于W和R2，烷基變 成主要部分，烯基變成少量部分。同樣，式(I)、 (II)或(III)中的MEL和 式(IV)中的MML，其中W和112是C2至C,9烯基、Cs至<319二烯基或 Cs至d9三烯基，可以如下獲得將原料例如具有兩個(gè)或多個(gè)雙鍵的亞 油酸、亞麻酸、花生四烯酸、EPA、 DHA或其酯(單垸基酯，單、二-、 三甘油酯，或者包括其高度不飽和脂肪酸的油脂)加入到培養(yǎng)基中。例 如，當(dāng)亞油酸用作原料時(shí)，對于Ri和R2,烯基變成主要部分，二烯基 變成少量部分。當(dāng)亞麻酸用作原料時(shí)，對于W和R2， 二烯基變成主要 部分，烯基或三烯基變成少量部分。
可以單獨(dú)使用這些生物表面活性劑，或可以組合使用兩種或多種 生物表面活性劑。<formula>formula see original document page 10</formula><formula>formula see original document page 11</formula>
在式(I)至(IV)中，W和I^可以相同或不同，并且表示氫原子；直 鏈或支鏈Q(jìng)至d9、優(yōu)選d至Cn、且更優(yōu)選C7至ds烷基；直鏈或 支鏈C2至d9、優(yōu)選C2至Cn、且更優(yōu)選C7至ds烯基；直鏈或支鏈
Cs至d9、優(yōu)選Cs至Cn、且更優(yōu)選C7至ds二烯基；或者直鏈或支鏈 Cs至C^、優(yōu)選Cs至Cn、且更優(yōu)選Cs至C5三烯基。
對于制備生物表面活性劑的方法沒有特別限制，可以任選地選擇
使用微生物的發(fā)酵法。例如，可以按照標(biāo)準(zhǔn)方法，通過培養(yǎng)尸""&矽m" a,Wflrc"ca NBRC 10736來制備MELs(MEL-A， MEL-B禾Q MEL-C)。作 為微生物可以使用尸化wdoz;;ma a"^rc"cfl 、多形性酵母菌屬 (尸^^/o^ma^.)等等。眾所周知，可以從任何微生物中容易地得到 MEL混合物。使用硅膠色譜可以純化MEL混合物，分離出MEL-A、 MEL-B禾口 MEL-C。 i^ewc/ozyma aw^3rc,Zca禾口 PseM^ozywa tewA:M6aewsf51 被認(rèn)為是產(chǎn)MEL-B的微生物，可以使用這些微生物。尸^Mc/o矽mfl /w6"e/w^被認(rèn)為是產(chǎn)MEL-C的微生物，可以使用這種微生物。對于 具有產(chǎn)MEL能力的微生物沒有特別限制，根據(jù)目的可以適當(dāng)?shù)剡x擇。
對于發(fā)酵制備生物表面活性劑的培養(yǎng)基，可以使用由N源(例如 酵母抽提物和蛋白胨)、C源(例如葡糖和果糖)、無機(jī)鹽(例如硝酸 鈉、磷酸氫二鉀和硫酸鎂七水混合物)組成的常見培養(yǎng)基，和可以使用向其中加入一或兩種以上非水底物例如油脂如橄欖油、大豆油、向 日葵油、玉米油、芥花籽油和椰子油和烴例如液體石蠟和十四烷的那 些培養(yǎng)基。
可以任選設(shè)定發(fā)酵條件例如pH值、溫度和時(shí)間周期，并且發(fā)酵之 后的培養(yǎng)基可以直接用作本發(fā)明的生物表面活性劑。如果需要的話， 發(fā)酵后，在本發(fā)明的實(shí)質(zhì)沒有受損的范圍內(nèi)，可以將任選的操作例如 過濾、離心、提取、純化和滅菌施用于培養(yǎng)基，并且還可以稀釋、濃 縮和干燥所得到的提取物。
對于用作原料的植物油脂沒有特別限制，并且可以根據(jù)目的適當(dāng) 地選擇；這些可以包括大豆油、菜籽油、玉米油、花生油、棉籽油、 紅花油、芝麻油、橄欖油和棕櫚油。在它們之中，就提高生產(chǎn)效率(生 產(chǎn)量，生產(chǎn)速度和產(chǎn)率)而言，特別優(yōu)選大豆油?？梢詥为?dú)使用或兩種 或多種組合使用這些。
對于無機(jī)氮源沒有特別限制，并且可以根據(jù)目的適當(dāng)?shù)剡x擇；例 子包括硝酸銨、脲、硝酸鈉、氯化銨和硫酸銨。
對于收集和純化生物表面活性劑的方法沒有特別限制，并且可以 根據(jù)目的適當(dāng)?shù)剡x擇；例如通過將培養(yǎng)基離心以收集油分，并用有機(jī) 溶劑例如乙酸乙酯提取，濃縮，從而收集生物表面活性劑。
對于提取溶劑，可以單獨(dú)使用通過水與有機(jī)溶劑例如醇(例如低級 醇例如甲醇、無水乙醇和乙醇或多元醇例如丙二醇和1，3-丁二醇)、酮
例如丙酮、乙醚、二瞎烷、乙腈、酯例如乙酸乙酯、二甲苯、苯和氯 仿混合獲得的混合液體，或者將兩種或多種混合液體組合使用，還可 以使用通過將各溶劑提取物組合獲得的那些溶劑。
對于提取方法沒有特別限制。通常，提取可以在室溫至溶劑的沸點(diǎn)溫度下、在常壓下進(jìn)行。提取之后，可以使用過濾或離子交換樹脂 來吸取、脫色或純化提取物，以制備溶液、軟膏、凝膠或粉末。在很 多情況下，可以直接使用得到的產(chǎn)物，但如果需要的話，可以在不影 響產(chǎn)物效果的范圍內(nèi)對其進(jìn)行純化處理例如除臭處理或脫色。對于除 臭手段和脫色手段，可以使用活性炭柱，并且可以任選選擇和進(jìn)行通 常適用于提取物質(zhì)的普通手段。如果需要的話，可以使用硅膠柱純化 來獲得高純度生物表面活性劑。
對于表面活性劑，優(yōu)選MEL-A、 MEL-B和MEL-C，更優(yōu)選MEL-B 和MEL-C，特別優(yōu)選MEL-B。
用作皮膚護(hù)理/皮膚粗糙改善的化妝料的本發(fā)明生物表面活性劑， 可以通過如上所述的微生物發(fā)酵來制備。
加入到化妝料中的生物表面活性劑的量，可以根據(jù)其所應(yīng)用的化 妝料的類型而變化，不能一概而定，但可以處于皮膚粗糙改善/皮膚護(hù) 理作用沒有被削弱的范圍內(nèi)。通常，相對于各種化妝料，優(yōu)選的量是 0.001至50質(zhì)量％，更優(yōu)選0.1至20質(zhì)量％，更加優(yōu)選1至15質(zhì)量％， 特別優(yōu)選3至10質(zhì)量％。本文中，加入到化妝料中的生物表面活性劑 的使用形式是任選的。例如，可以直接使用從培養(yǎng)基中提取的生物表 面活性劑，或可以使用高度純化的生物表面活性劑，或可以懸浮在水 中或溶于有機(jī)溶劑例如乙醇中之后使用生物表面活性劑。
可通過在油溶性基質(zhì)或油溶性成分中溶解，從而將生物表面活性 劑組合入化妝料中，并且優(yōu)選在水系化妝料中以脂質(zhì)體形式組合，所 述水系化妝料例如面部化妝水和保濕液。優(yōu)選以脂質(zhì)體形式組合該生 物表面活性劑，這是因?yàn)樗c皮膚細(xì)胞融合，從而提高了它的吸收率。 對于制備脂質(zhì)體的方法沒有特別限制；可以使用任何公知的制備方法， 例如乙醇注入法或邦哈姆(Bangham)法。對于使用生物表面活性劑來制備本發(fā)明化妝料的方法沒有特別限 制，可以將生物表面活性劑溶于非離子型表面活性劑、低級醇、多元 醇或天然油脂例如橄欖油、角鯊垸、脂肪酸或高級醇中。
非離子型表面活性劑的實(shí)例包括脫水山梨糖醇脂肪酸酯(例如，脫 水山梨糖醇單油酸酯，脫水山梨糖醇單異硬脂酸酯，脫水山梨糖醇單
月桂酸酯，脫水山梨糖醇單棕櫚酸酯，脫水山梨糖醇單硬脂酸酯，脫 水山梨糖醇倍半油酸酯，脫水山梨糖醇三油酸酯，雙甘油脫水山梨糖 醇五-2-乙基己酸酯，雙甘油脫水山梨糖醇四-2-乙基己酸酯)；甘油/聚 甘油脂肪酸酯(例如，單棉子油脂肪酸甘油酯，甘油單芥酸酯，甘油倍 半油酸酯，甘油單硬脂酸酯，ot，a'-油酸焦谷氨酸甘油酯，單硬脂酸蘋 果酸甘油酯)；丙二醇脂肪酸酯(例如，單硬脂酸丙二醇酯)；固化蓖 麻油衍生物；和甘油烷基醚。
基于POE的親水性非離子型表面活性劑的實(shí)例包括POE-脫水山 梨糖醇脂肪酸酯(例如，POE-脫水山梨糖醇單油酸酯，POE-脫水山梨糖 醇單硬脂酸酯，POE-脫水山梨糖醇單油酸酯，POE-脫水山梨糖醇四油 酸酯)；POE-山梨糖醇脂肪酸酯(例如，POE-山梨糖醇單月桂酸酯，POE-山梨糖醇單油酸酯，POE-山梨糖醇五油酸酯，POE-山梨糖醇單硬脂酸 酯)；POE-甘油脂肪酸酯(例如，POE-甘油單硬脂酸酯，POE-甘油單異 硬脂酸酯，POE-甘油三異硬脂酸酯，POE-單油酸酯)；POE-脂肪酸酯(例 如，POE-二硬脂酸酯，POE-單二油酸酯，二硬脂酸乙二醇酯)；POE-烷基醚(例如，POE-月桂基醚，POE-油烯基醚，POE-硬脂酰醚，POE-山?；?，POE-2-辛基十二烷基醚，POE-膽甾烷醇醚)；嵌段聚醚型(例 如，Pluronic); POE / POP-烷基醚(例如，POE / POP-鯨蠟基醚，POE / POP-2-癸基十四烷基醚，POE / POP-單丁基醚，POE / POP-氫化羊毛脂， POE / POP-甘油醚)；四-POE /四-POP-乙二胺縮合物(例如，季酮酸 (Tetronic)); POE-蓖麻油固化蓖麻油衍生物(例如，POE-蓖麻油，POE-固化蓖麻油，POE-固化蓖麻油單異硬脂酸酯，POE-固化蓖麻油三異硬 脂酸酯，POE-固化蓖麻油焦谷氨酸酯單異硬脂酸二酯，POE-固化蓖麻油馬來酸酯)；POE-蜂蠟羊毛脂衍生物(例如，POE-山梨糖醇蜂蠟)；烷
醇酰胺(例如，棕櫚油脂肪酸二乙醇酰胺，月桂酸單乙醇酰胺，脂肪酸
異丙醇酰胺)；POE-丙二醇脂肪酸酯；POE-烷基胺；POE-脂肪酸酰胺； 脂肪酸蔗糖酯；垸基乙氧基二甲基胺氧化物；和三油烯基磷酸酯。
低級醇的實(shí)例包括乙醇，丙醇，異丙醇，異丁醇和叔丁醇。
多元醇的實(shí)例包括二元醇(例如，乙二醇，丙二醇，三亞甲基二醇， 1，2-丁二醇，1，3-丁二醇，四亞甲基二醇，2，3-丁二醇，五亞甲基二醇， 2-亞丁基-l,4-二醇，己二醇，辛二醇)；三元醇(例如，甘油，三羥甲基 丙烷)；四元醇(例如，季戊四醇例如1，2，6-己三醇)；五元醇(例如，木 糖醇)；六元醇(例如，山梨糖醇，甘露糖醇)；多元醇聚合物(例如，二
乙二醇，二丙二醇，三乙二醇，聚丙二醇，四乙二醇，二甘油，聚乙
二醇，三甘油，四甘油，聚甘油)；二元醇烷基醚(例如，乙二醇單甲醚，
乙二醇單乙醚，乙二醇單丁醚，乙二醇單苯醚，乙二醇單已醚，乙二
醇單-2-甲基己基醚，乙二醇異戊醚，乙二醇芐基醚，乙二醇異丙醚，
乙二醇二甲醚，乙二醇二乙醚，乙二醇二丁醚)；二元醇垸基醚(例如，
二乙二醇單甲醚，二乙二醇單乙醚，二乙二醇單丁醚，二乙二醇二甲 醚，二乙二醇二乙醚，二乙二醇丁基醚，二乙二醇甲基乙基醚，三乙 二醇單甲醚，三乙二醇單乙醚，丙二醇單甲醚，丙二醇單乙醚，丙二
醇單丁醚，丙二醇異丙醚，二丙二醇甲醚，二丙二醇乙醚，二丙二醇
丁醚)；二元醇醚酯(例如，乙二醇單甲醚乙酸酯，乙二醇單乙醚乙酸酯， 乙二醇單丁醚乙酸酯，乙二醇單苯醚乙酸酯，乙二醇二己二酸酯，乙 二醇二丁二酸酯，二乙二醇單乙醚乙酸酯，二乙二醇單丁醚乙酸酯， 丙二醇單甲醚乙酸酯，丙二醇單乙醚乙酸酯，丙二醇單丙醚乙酸酯，
丙二醇單苯醚乙酸酯)；甘油單烷基醚(例如，鮫肝醇，鯊油醇，深海醇
(bathyl alcohol));糖和糖醇(例如，山梨糖醇，麥芽糖醇，麥芽三糖， 甘露糖醇，蔗糖，赤蘚醇，葡糖，果糖，淀粉降解的糖，麥芽糖，木
糖，淀粉降解糖還原的醇)；glyS0lid;四氫糠醇；POE-四氫糠醇；POP-丁基醚；POP/POE-丁基醚；三聚氧化丙烯甘油醚；POP-甘油醚；POP-甘油醚磷酸酯；POP/POE-季戊四醇醚，和聚甘油。
油類的實(shí)例包括動植物油類，例如鱷梨油，橄欖油，芝麻油，山 茶油，月見草油，海龜油，澳洲堅(jiān)果油，玉米油，貂油，菜籽油，蛋
黃油，杏仁油(parsic oil)，麥胚芽油，山茶花油，蓖麻油，亞麻籽油， 紅花油，棉籽油，紫蘇子油，大豆油，花生油，茶油，kaya籽油，米 糠油，桐油，荷荷巴油，可可脂，精餾椰子油，馬油，棕櫚油，椰子 仁油，牛脂，羊脂，豬脂，羊毛脂，鯨蠟，蜂蠟，加洛巴蠟，植物蠟， 小燭樹蠟和角鯊垸，其固化油類，礦物油例如液體石蠟和凡士林，和 合成三甘油例如三棕櫚酸甘油酯。
脂肪酸的實(shí)例包括月桂酸，肉豆蔻酸，棕櫚酸，油酸，亞油酸， 亞麻酸，硬脂酸，山俞酸，12-羥基硬脂酸，異硬脂酸，十一碳炔酸， 麥珠子酸(tolic acid) ， 二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸。高級醇的 實(shí)例包括月桂醇，鯨蠟醇，十八醇，山俞醇，肉豆寇醇，油醇，十六 醇十八醇混合物，荷荷巴醇，羊毛脂醇，鯊肝醇，2-癸基十四醇，膽固 醇，植物甾醇和異十八醇。合成酯的實(shí)例包括鯨蠟基辛酸酯，辛基十 二垸基肉豆蔻酸酯，肉豆蔻酸異丙酯，肉豆蔻酸肉豆蔻基酯，棕櫚酸 異丙酯，硬脂酸丁酯，月桂酸己酯，油酸癸酯，二甲基辛酸，鯨蠟基 乳酸酯和肉豆蔻基乳酸酯。有機(jī)硅的實(shí)例包括鏈狀聚硅氧垸，例如二 甲基聚硅氧垸和甲基苯基聚硅氧垸，環(huán)狀聚硅氧垸例如十甲基環(huán)聚硅 氧垸，和硅樹脂的三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。
本發(fā)明的皮膚護(hù)理化妝料包括乳液、美容液、乳膏、化妝水、皮 膚護(hù)理油、清潔油、浴油、或洗面液、卸妝液、香波和美體皂。
就容易使用性而言，本發(fā)明的MELs，特別是MEL-A、 MEL-B和 MEL-C，比神經(jīng)酰胺更出色，這是因?yàn)樗鼈內(nèi)菀字苽洹⒉⑶揖哂腥榛?作用。實(shí)施例
在下面實(shí)施例中將更詳細(xì)地描述本發(fā)明；然而，本發(fā)明不局限于 這些實(shí)施例。
(皮膚粗糙改善作用的評價(jià)方法)
按照試驗(yàn)皮膚(Test Skin) LSE-002或003試劑盒(Toyobo Co., Ltd.)
所附有的操作手冊的要領(lǐng)取出組織。將確保藥劑暴露部位的環(huán)附著至 LSE組織表面，將0.1。/。十二垸基硫酸鈉(SDS)水溶液加入環(huán)中，然后將 其在室溫下靜置5分鐘。隨后，使用抽吸器除去SDS，使用移液管噴 灑3毫升測試(assay)培養(yǎng)基，以洗滌組織。通過這些操作，將角質(zhì)層中 的保濕成分溶出，從而制得干燥皮膚。
隨后，將作為試驗(yàn)物的凈化水或化妝液各80y L(Fenatty油脂性化 妝液；FANCL Corporation)加在LSE(living skin叫uivalent，活皮膚等價(jià) 物)組織表面上，然后將其在室溫下靜置60分鐘。然后，使用抽吸器將 試驗(yàn)物抽出并除去。隨后，將LSE組織放置在沒有放測試培養(yǎng)基的測 試盤上，在調(diào)節(jié)至37。C溫度和15至20% RH相對濕度的(302培養(yǎng)箱中 培養(yǎng)24小時(shí)。然后，從C02培養(yǎng)箱中移出LSE組織，并按照LSE-003 試劑盒所附的操作手冊的要領(lǐng)，將含有0.333克/毫升四唑鹽(MTT)試劑 的測試培養(yǎng)基的1.2毫升混合溶液加入到測試盤中。隨后，將測試盤中 的LSE組織在調(diào)節(jié)至溫度37"C和相對濕度15至20% RH的032培養(yǎng) 箱中培養(yǎng)3小時(shí)。
用MTT處理之后，使用8mm(l)的活檢鉆取器(biopsypunch)，將包 括有聚碳酸酯薄膜的LSE組織的中心部鉆取出，獲得一塊LSE組織， 然后將其轉(zhuǎn)至小試驗(yàn)管中，向其中加入700jiL的0.04N鹽酸-異丙醇， 在暗處提取兩個(gè)小時(shí)。提取終止之后，攪拌提取物溶液并徹底地混合。 隨后，在562 nm處，測定所提取的藍(lán)紫色甲簪的吸光度。通過該方法 獲得的吸光度與改善皮膚粗糙的效果緊密相關(guān)。由此，該方法可有效 用于定量、簡單和經(jīng)濟(jì)地評價(jià)皮膚粗糙的改善。實(shí)施例1 : MEL的制備
將1環(huán)(loop)的fl"&,'c"ca NBRC 10736接種在種子培 養(yǎng)基(20毫升/ 500毫升Sakaguchi燒瓶)中，進(jìn)行種菌培養(yǎng)。在3(TC進(jìn) 行過夜培養(yǎng)。使得到的培養(yǎng)基作為種菌。種子培養(yǎng)基由下列組成4% 葡糖，0.3%NaNO3， 0.02%MgSCVH2O， 0.02% KH2P04和0.1%酵母提 取物。將上述種菌(75毫升)接種在1.5 L(5 L-罐)生產(chǎn)培養(yǎng)基中，在30 。C、 300 rpm(攪拌頻率)和0.5 L / minO(空氣)(使用5L-罐)的條件下培 養(yǎng)。生產(chǎn)培養(yǎng)基由3%大豆油、0.02% MgS04-H20、 0.02% KH2P04禾口 0.1%酵母提取物組成。將培養(yǎng)基(250毫升)離心(6，500 rpm， 30分鐘)， 除去上清液，收集沉淀(菌體)。將乙酸乙酯(50毫升)加入到沉淀中，然 后將其徹底地?cái)嚢韬碗x心(8,500 rpm， 30分鐘)，以從沉淀中分離上清 液。使用蒸發(fā)器濃縮上清液。通過使用硅膠并用己烷丙酮=5:1和己 烷丙酮=1:2進(jìn)行洗脫，獲得MEL級分(MEL-A、 MEL-B和MEL-C)。
實(shí)施例1A : MEL-B的制備
在500毫升Sakaguchi燒瓶中，將冷凍儲存的尸.to以w6ae w&(0.2 亳升)接種在20毫升YM種子培養(yǎng)基中，并在26'C、 180rpm下培養(yǎng)過 夜，以制備種子種菌。在500毫升Sakaguchi燒瓶中，將種子種菌再次 接種在20毫升YM種子培養(yǎng)基中，并在26"、 180rpm下培養(yǎng)過夜， 作為種菌。在5L罐中，將種菌(20毫升)接種在2L的YM培養(yǎng)基中， 并在26。C、在300 rpm(1/4 VVM， 0.5 L空氣/min)培養(yǎng)8天。將培養(yǎng) 基在7,900 rpm、在4。C離心60分鐘，以從上清液中分離菌體(包含 MEL-B)。將乙酸乙酯(80毫升)加入到菌體級分中，然后將其搖動至徹 底懸浮，而后在7,900 rpm、在4'C離心30分鐘。將等量的鹽水加入到 得到的上清液中，攪拌混合物，產(chǎn)生乙酸乙酯層。將合適量的無水硫 酸鈉加入到乙酸乙酯層中，然后將其靜置30分鐘，蒸發(fā)，得到純化的 MEL-B的粗品。使用硅膠柱(200克)，將得到的純化MEL-B的粗品(20 克)進(jìn)一步純化，并用己烷/丙酮洗脫，得到純化MEL-B產(chǎn)物。
18實(shí)施例2
雖然大豆油在實(shí)施例1中的MEL制備中用作生產(chǎn)原料，但本例中 改為使用橄欖油作為生產(chǎn)原料來分離和純化MEL-A、 MEL-B和 MEL-C，并用和實(shí)施例l一樣的方法進(jìn)行培養(yǎng)。此時(shí)獲得的MEL級分 稱為MEL-A(OL)、 MEL-B(OL)和MEL-C(OL)，以便將它們與實(shí)施例1 所獲得的MEL進(jìn)行區(qū)分。
實(shí)施例3
雖然大豆油在實(shí)施例1中的MEL制備中用作生產(chǎn)原料，但本例中 改為使用肉豆蔻酸甲酯作為生產(chǎn)原料來分離和純化MEL-A、 MEL-B和 MEL-C，并用和實(shí)施例1 一樣的方法進(jìn)行培養(yǎng)。此時(shí)獲得的MEL級分 稱為MEL-A(MY)、 MEL-B(MY)和MEL-C(MY)，以便將它們與實(shí)施例 1所獲得的MEL進(jìn)行區(qū)分。
實(shí)施例4 :在皮膚粗糙模型中評價(jià)MEL-A
按如下制作使用三維皮膚模型的皮膚粗糙模型。通過用1% SDS 處理試驗(yàn)皮膚(LSE-002或003; Toyobo Co.， Ltd.)來除去角質(zhì)層中的脂
質(zhì)成分，從而制作皮膚粗糙模型。如下檢驗(yàn)皮膚粗糙預(yù)防效果將溶
解了 MEL-A的橄欖油加在細(xì)胞上，將其放置過夜，隨后使用可商業(yè)購 買的MTT試劑盒計(jì)算細(xì)胞生存率。如圖1所示，以MEL-A的濃度依 賴性方式提高了細(xì)胞生存率，證明MEL-A起到了神經(jīng)酰胺的替代物的 作用。同時(shí)，單獨(dú)的橄欖油沒有顯示出這樣的效果。
實(shí)施例5 :在皮膚粗糙模型中評價(jià)MEL-B
按如下制作使用三維皮膚模型的皮膚粗糙模型。通過用1% SDS 處理試驗(yàn)皮膚(LSE-002或003; Toyobo Co.， Ltd.)來除去角質(zhì)層中的脂
質(zhì)成分，從而制作皮膚粗糙模型。如下檢驗(yàn)皮膚粗糙預(yù)防效果將溶
解了實(shí)施例1A所獲得的MEL-B的橄欖油加在細(xì)胞上，將其放置過夜， 隨后使用可商業(yè)購買的MTT試劑盒計(jì)算細(xì)胞生存率。如圖4所示，以 MEL-B的濃度依賴性方式提高了細(xì)胞生存率，證明MEL-B起到了神經(jīng)酰胺的替代物的作用。同時(shí)，單獨(dú)的橄欖油沒有顯示出這樣的效果。 實(shí)施例6 :在皮膚粗糙模型中評價(jià)MEL-C
按如下制作使用三維皮膚模型的皮膚粗糙模型。通過用1% SDS 處理試驗(yàn)皮膚(LSE-002或003， Toyobo Co., Ltd.提供)來除去角質(zhì)層中 的脂質(zhì)成分，從而制作皮膚粗糙模型。按如下檢驗(yàn)皮膚粗糙預(yù)防效果 將溶解了實(shí)施例1所獲得的MEL-C的橄欖油加在細(xì)胞上，將其放置過 夜，隨后使用可商業(yè)購買的MTT試劑盒計(jì)算細(xì)胞生存率。如圖4所示， 以MEL-C的濃度依賴性方式提高了細(xì)胞生存率，證明MEL-C起到了 神經(jīng)酰胺的替代物的作用。同時(shí)，單獨(dú)的橄欖油沒有顯示出這樣的效 果。
實(shí)施例7 :在皮膚粗糙模型中評價(jià)MEL-A(OL)和MEL-A(MY) 與實(shí)施例4相似，按如下制作使用三維皮膚模型的皮膚粗糙模型。 通過用1% SDS處理試驗(yàn)皮膚(LSE-002或003， Toyobo Co.， Ltd.提供) 來除去角質(zhì)層中的脂質(zhì)成分，從而制作皮膚粗糙模型。如下檢驗(yàn)皮膚 粗糙預(yù)防效果將溶解了 MEL-A(實(shí)施例1)、 MEL-A(OL)(實(shí)施例2)或 MEL-A(MY乂實(shí)施例3)的橄欖油加在細(xì)胞上，將其放置過夜，隨后使用 可商業(yè)購買的MTT試劑盒計(jì)算細(xì)胞生存率。如圖3所示，以MEL-A 的濃度依賴性方式提高了細(xì)胞生存率，證明MEL-A起到了神經(jīng)酰胺的 替代物的作用。同時(shí)，單獨(dú)的橄欖油沒有顯示出這樣的效果。
實(shí)施例8 :在人皮膚粗糙試驗(yàn)中，含有MEL-A的乳膏的效果 通過將人上臂內(nèi)側(cè)與1% SDS溶液接觸10分鐘，使皮膚變粗糙。 隨后立即施加上述含有5% MEL-A的乳膏，3小時(shí)之后，用溫水洗滌 皮膚。用Kim毛巾擦去油分，使用斯基康(Skicon)測定皮膚角質(zhì)層的水 分量。如圖2所示，當(dāng)施加含有MEL-A的乳膏時(shí)，觀察到了水分含量 的恢復(fù)。
實(shí)施例9 :在人皮膚粗糙試驗(yàn)中，含有MEL-B的乳膏的效果通過將人上臂內(nèi)側(cè)與1% SDS溶液接觸10分鐘，使皮膚變粗糙。
隨后立即施加含有5%MEL的上述乳膏，3小時(shí)之后，用溫水洗滌皮膚。 用Kim毛巾擦去油分，使用斯基康(Skiccm)測定皮膚角質(zhì)層的水分量。 如圖5所示，當(dāng)施加含有MEL-B或C的乳膏時(shí)，觀察到了水分含量的 恢復(fù)。
實(shí)施例10 : MEL-B和MEL-C的分散穩(wěn)定性試驗(yàn) 將MEL-B或MEL-C以10毫克/毫升的濃度加入到水中，攪拌并 懸浮。在650 nm處測定吸光度。結(jié)果示于圖6中。由圖6中的結(jié)果很 明顯看出，MEL-B和MEL-C的分散穩(wěn)定性特別出色。
實(shí)施例11 : MEL-B脂質(zhì)體溶液的制備
如下使用乙醇注入法，制備MEL-B脂質(zhì)體溶液。將10毫克MEL-B 溶于0.5毫升乙醇中，并加入1毫升預(yù)先升溫至大約7(TC的蒸餾水。 將混合物略微搖動并混合，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器蒸餾出殘余的乙醇。使用 水浴型超聲波儀(W-220R; Honda Electronics Co.， Ltd.)，對其施加大約 5分鐘的超聲處理，而后加入蒸餾水，使總體積為l毫升。
如下使用邦哈姆(Bangham)法，制備MEL-B脂質(zhì)體溶液。將10毫 克MEL-B溶于1毫升氯仿中，并使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器蒸餾出溶劑，以制備 薄膜。向其中加入l毫升蒸餾水，使用水浴型超聲波儀(W-220R; Honda Electronics Co., Ltd.),對其施加大約5分鐘的超聲處理。
如下制備MEL-B懸浮液。將1毫升蒸餾水加入到10毫克MEL-B 中，使用渦旋混合器進(jìn)行攪拌，以制備懸浮液。
使用示于實(shí)施例4中的三維皮膚模型，對利用乙醇注入法、邦哈 姆(Bangham)法制備的MEL-B脂質(zhì)體水溶液和MEL-B懸浮液進(jìn)行皮膚 粗糙試驗(yàn)，并檢驗(yàn)它們的效果。結(jié)果示于圖7中。結(jié)果顯示，利用乙 醇注入法、邦哈姆(Bangham)法中的任一種制備的MEL-B脂質(zhì)體水溶液和懸浮液均顯示出與MEL-B橄欖油溶液(MEL-B濃度1%)相同的
皮膚粗糙改善效果。
實(shí)施例12 :制備美容液
使用標(biāo)準(zhǔn)方法制備具有如下所示組成的美容液。作為對照物，也 使用標(biāo)準(zhǔn)方法制備不含MEL的美容液。
(組成) 山梨糖醇 二丙二醇 聚乙二醇1500 POE(20)油醇醚 脂肪酸蔗糖酯 甲基纖維素 MEL-B 凈化水
實(shí)施例13 :制備乳液 使用標(biāo)準(zhǔn)方法制備具有如下所示組成的乳液。作為對照物，也使
用標(biāo)準(zhǔn)方法制備不含MEL的乳液。
(組成)(重量％)
甘油基醚1.5
脂肪酸蔗糖酯1.5
單硬脂酸脫水山梨糖醇酯1.0
角鯊垸7.5
二丙二醇5.0
MEL-B5.0
凈化水至總量100%
(重量％)
4.0 6.0 5.0 0.5 0.2 0.2 5.0
至總量100%實(shí)施例14 :制備乳膏
使用標(biāo)準(zhǔn)方法制備具有如下所示組成的乳膏。作為對照物，也使 用標(biāo)準(zhǔn)方法制備不含MEL的乳膏。
(組成) (重量％)
丙二醇 6.0
鄰苯二甲酸二丁酯 19.0
硬脂酸 5.0
甘油一硬脂酸酯 5.0
單硬脂酸脫水山梨糖醇酯 12.0
聚乙撐脫水山梨糖醇單硬脂酸酯 38.0
乙二胺四乙酸鈉 0.03
MEL-B 5.0 凈化水至總量100%
實(shí)施例15 :制備化妝用油
(組成) (重量％)
橄欖油 90 MEL-A 10
實(shí)施例16 :皮膚護(hù)理油
(組成) (重量％)
橄欖油 50
MEL-C 30
角鯊?fù)?10
芝麻油 10
實(shí)施例17 :皮膚護(hù)理油
(組成) (重量％)
橄欖油 39MEL陽C 59
芝麻油 1
熏衣草油 0.4
迷迭香油 0.4
鼠尾草油 0.1
5-生育酚 0.1
實(shí)施例18 :清潔油
(組成) (重量％)
橄欖油 40
MEL-B 28
甲基苯基聚硅氧烷 2
乙醇 0.3
異硬脂酸 0.1
2-乙基己酸鯨蠟酯 20
聚乙二醇二異硬脂酸酯 2
棕櫚油脂肪酸二乙醇酰胺 0.1
聚乙二醇單異硬脂酸酯 2
5-生育酚 0.1
凈化水 1
芳香劑 適量
實(shí)施例19 :浴油
(組成) (重量％)
橄欖油 25
MEL-A 25
液體石蠟 25
新戊二醇二辛酸酯 10
聚氧乙烯油烯基醚 10
凈化水 0.55-生育酚 0.1 芳香劑 適量
工業(yè)實(shí)用性
按照本發(fā)明，通過用本發(fā)明的MEL-A、 MEL-B或MEL-C補(bǔ)充失 去的神經(jīng)酰胺可以防止皮膚粗糙，所述MEL-A、 MEL-B或MEL-C不 僅用作乳化劑、而且還可以用作神經(jīng)酰胺的替代物，由于它們比神經(jīng) 酰胺更容易制備，因此預(yù)計(jì)其對產(chǎn)業(yè)有極大貢獻(xiàn)。
權(quán)利要求
1.一種皮膚護(hù)理化妝料，其包含至少一種生物表面活性劑。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1的皮膚護(hù)理化妝料，其用于改善皮膚粗糙。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1的皮膚護(hù)理化妝料，其用于通過表面活性劑的 作用改善皮膚粗糙。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1的皮膚護(hù)理化妝料，其中所述生物表面活性劑 是甘露糖赤蘚糖醇脂(MEL)和/或甘露糖甘露糖醇脂(MML)。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1的皮膚護(hù)理化妝料，其中所述生物表面活性劑 是選自甘露糖赤蘚糖醇脂A(MEL-A)、甘露糖赤蘚糖醇脂B(MEL-B)和 甘露糖赤蘚糖醇脂C(MEL-C)中的至少一種。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1的皮膚護(hù)理化妝料，其中所述生物表面活性劑 是甘露糖赤蘚糖醇脂B(MEL-B)。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1的皮膚護(hù)理化妝料，其中所述生物表面活性劑 是甘露糖赤蘚糖醇脂C(MEL-C)。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1的皮膚護(hù)理化妝料，其中所述生物表面活性劑 是甘露糖赤蘚糖醇脂A(MEL-A)。
9. 一種皮膚粗糙改善劑，其由至少一種生物表面活性劑組成。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于皮膚粗糙改善/皮膚護(hù)理的化妝料，其包含生物表面活性劑，特別是MEL-A、MEL-B或MEL-C。
文檔編號A61Q19/00GK101316574SQ200680044160
公開日2008年12月3日 申請日期2006年11月21日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月25日
發(fā)明者井村知弘, 北川優(yōu), 北本大, 山本周平, 曽我部敦, 森田友岳, 福岡德馬, 鈴木道子 申請人:東洋紡織株式會社;獨(dú)立行政法人產(chǎn)業(yè)技術(shù)綜合研究所