一種牽牛子多糖的制備方法及其抗腫瘤應用
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種牽牛子多糖的制備方法及其抗腫瘤應用。制備方法包括以下步驟：取牽牛子于60℃烘干，粉碎，過60目篩；將原料置于超聲?微波裝置中，加入原料8~10倍的40~50%的乙醇溶液，設置超聲500W常開、微波功率為600~800W，提取2~3h，離心，取上清液，減壓濃縮，乙醇沉淀，過濾，收集沉淀，洗滌干燥，即得。經藥效學評價，高濃度的牽牛子多糖有較好的抑制腫瘤的作用。將牽牛子多糖與醫(yī)學上可接受的輔料一起制成抗腫瘤的藥物，藥物的劑型為注射劑、膠囊劑、片劑、顆粒劑、丸劑、合劑、口服液中的一種。
【專利說明】
一種牽牛子多糖的制備方法及其抗腫瘤應用
技術領域
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領域，具體涉及一種牽牛子多糖的制備方法及其抗腫瘤應用。
【背景技術】
[0002] 癌癥已成為嚴重危害人類健康且難以治愈的疾病。目前治療癌癥的方法是以化學 治療為主，但是化學藥物存在毒副作用大及腫瘤細胞多藥物所產生的耐受等問題。多糖又 稱多聚糖，是自然界含量最豐富的生物聚合物，具有高效、低毒等優(yōu)點，是廣泛存在于有機 體內的一種重要的信息分子受體，參與分子識別、細胞粘附以及集體防御等過程的調節(jié)、抗 腫瘤、抗病毒和降血糖等。
[0003] 裂葉牽牛是被子植物門旋花科牽牛屬一年生纏繞草本植物。國內外學者對于其種 子牽牛子的化學成分研究較多，主要成分是糖類、大環(huán)內酯、蒽醌和酚類等?，F(xiàn)用的抗腫瘤 藥物毒性是臨床很棘手的問題，基本上屬于對癌細胞的直接殺傷作用，干擾癌細胞的DNA合 成，中斷DNA到RNA的轉錄或影響癌細胞的有絲分裂。然而，藥物在破壞腫瘤細胞的同時，無 選擇的對機體其他增殖旺盛如骨髓細胞、淋巴細胞、胃黏膜細胞、生殖細胞等也同時進行了 攻擊。在臨床上表現(xiàn)為不同程度的毒性反應和并發(fā)癥。因此，從天然植物中發(fā)現(xiàn)新的、高效、 低毒抗腫瘤藥物是目前研究的熱點。在我國有著豐富的裂葉牽牛資源，牽牛子多糖可成為 治療腫瘤的輔助藥物，所以開發(fā)與牽牛子多糖相關的抗腫瘤藥物和功能性食品具有良好的 產業(yè)前景。
[0004] 通過文獻檢索，在有關牽牛子多糖的報道中，未見到抗癌活性的研究。

【發(fā)明內容】

[0005] 為滿足臨床需要，擴大用藥品種，更好地治療腫瘤疾病，本發(fā)明提供一種牽牛子多 糖的制備方法及其抗腫瘤應用。
[0006] 為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術方案如下： a. 取牽牛子于60°C烘干，粉碎，過60目篩； b. 將原料置于超聲-微波裝置中，加入原料8~10倍的40~50%的乙醇溶液，設置超聲 500W常開、微波功率為600~800W，提取2~3h，離心，取上清液，減壓濃縮，得濃縮液； c. 向所得濃縮液中加入3倍體積量的95%°C的乙醇，0~5 °C靜置24h，收集沉淀，洗滌干 燥，即得。
[0007] 牽牛子多糖在制備抗腫瘤藥物中的應用。
[0008] 通過體外腫瘤細胞體外抑制試驗，觀察牽牛子多糖的抗腫瘤作用，結果表明牽牛 子多糖對腹水型S180、肝癌及黑色素瘤B16均有一定的抑制作用，具有顯著抗癌活性，且其 毒副作用小。
[0009] 本發(fā)明的有益效果通過以下實驗得到了驗證： 實驗方法： 1、受試提取物:牽牛子多糖 2、細胞株:腹水瘤細胞株S180、肝癌細胞株K562及HL-60。
[0010] 3、給藥劑量和方法 牽牛子多糖組:l〇mg/kg/天，灌胃給藥，隔一天一次，共五天。
[00?1 ]陰性對照組：10mg/kg/天，生理鹽水肌注給藥，隔一天一次，共五天。
[00?2]陽性對照組:30mg/kg/天，5-氟尿啼啶肌注給藥，隔一天一次，共五天。
[0013] 4、種植瘤模型的建立與給藥 (1)皮下種植:分別將上述細胞培養(yǎng)至90%融合，收集細胞，取2 X 10 6細胞懸液，注射至 小鼠肋下皮下組織，于術后15天取材，稱量瘤重。另取同樣模型，觀察30天，計算藥物對模型 動物存活率的影響。
[0014] (2)脾內種植瘤肝轉移模型：取2X10 6細胞懸液注射至小鼠脾包膜內，于術后15天 取脾和肝臟，測量瘤重和肝轉移數(shù)。
[0015] (3)給藥方式:種植瘤細胞同時給藥。
[0016] 5、結果 結果如表1、表2和表3顯示，牽牛子多糖用藥組均有不同程度的抑制腫瘤生長和轉移的 作用，可延長實驗小鼠的生存期。
[0017]表1牽牛子多糖對種植瘤的抑制作用(n=20，ac 土 S)
表2牽牛子多糖對腫瘤肝轉移發(fā)生率的影響(n=20，％)
表3牽牛子多糖對實驗小鼠生存率的影響(n=20，％)
由表1、表2和表3可以看出，牽牛子多糖組用藥抑制腫瘤生長、轉移的效果與陽性對照 組基本相當，可有效延緩實驗小鼠的生存壽命，其效果明顯優(yōu)于對照組。
[0018] 本發(fā)明用于制備抗腫瘤藥物時，將牽牛子多糖與醫(yī)學上可接受的輔料一起制成抗 腫瘤的藥物，藥物的劑型為注射劑、膠囊劑、片劑、顆粒劑、丸劑、合劑、口服液中的一種。
[0019] 下面將結合【具體實施方式】進一步說明本發(fā)明，但本發(fā)明要求保護的范圍并不局限 于下列實施方式。
【具體實施方式】
[0020] 實施例1 牽牛子多糖的制備 取牽牛子于60°c烘干，粉碎，過60目篩;將原料置于超聲-微波裝置中，加入原料10倍的 50%的乙醇溶液，設置超聲500W常開、微波功率為600W，提取2h，離心，取上清液，減壓濃縮， 得濃縮液；向所得濃縮液中加入3倍體積量的95%°C的乙醇，5°C靜置24h，收集沉淀，洗滌干 燥，即得，經UV檢測，其含量為85.8%。
[0021] 實施例2 片劑:牽牛子多糖40g，淀粉140g，鵝去氧膽酸鹽20g，制粒，壓片制成1000片。服用方法： 成人一次1片，一日2次。
[0022] 實施例3 膠囊:牽牛子多糖40g，淀粉140g，殼聚糖20g，混勾，制成1000粒。服用方法:成人一次1 粒，一日2次。
【主權項】
1. 一種牽牛子多糖的制備方法，其特征在于包括以下步驟： a. 取牽牛子于60°C烘干，粉碎，過60目篩； b. 將原料置于超聲-微波裝置中，加入原料8~10倍的40~50%的乙醇溶液，設置超聲 500W常開、微波功率為600~800W，提取2~3h，離心，取上清液，減壓濃縮，得濃縮液； c .向所得濃縮液中加入3倍體積量的95%°C的乙醇，0~5 °C靜置24h，收集沉淀，洗滌干 燥，即得。2. 根據(jù)權利要求1所述方法制備的牽牛子多糖在制備抗腫瘤藥物中的應用。
【文檔編號】A61K36/39GK106038663SQ201610306677
【公開日】2016年10月26日
【申請日】2016年5月11日
【發(fā)明人】楊成東
【申請人】南京澤朗醫(yī)藥科技有限公司