一種參枝苓制劑的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種參枝苓制劑的制備方法，包括以下步驟：(1)取桂枝和干姜，加水加熱回流蒸餾，提取揮發(fā)油；(2)取黨參、白芍、甘草、茯苓、遠(yuǎn)志和石菖蒲，粉碎，與步驟(1)中藥渣合并，加入pH值為1.5～2.5的水，加熱提?。?3)取龍骨和牡蠣，與步驟(2)所得藥渣合并，加pH值為6.5～7.0的水，加熱提??；(4)步驟(3)所得藥渣加pH值為7.8～8.5的水，加熱提??；(5)合并步驟(2)(3)(4)中所得濾液，濃縮至清膏，加入揮發(fā)油，混勻，加入藥劑學(xué)上可接受的載體或輔料，制備成藥物制劑。利用本發(fā)明的方法制備得到的參枝苓制劑，具有有效成分含量高、生物利用度高、更適合人體吸收等優(yōu)點(diǎn)。
【專利說明】
-種參枝毒制劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種參枝等制劑的制備方法，屬中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 老年癡呆癥(阿爾茨海默癥)是一種W認(rèn)知功能缺損為核屯、癥狀的獲得性智能損 害綜合征，其智能損害的程度足W干擾社會或職業(yè)功能，是慢性進(jìn)展性的疾病，損害的范圍 設(shè)及記憶、行為、人格、判斷、注意力、視空間技能、語言、邏輯推理等多種高級神經(jīng)功能。據(jù) 統(tǒng)計，癡呆已成為僅次于屯、血管病、癌癥和腦卒中的第四大殺手，嚴(yán)重威脅老年人身體健康 和生活質(zhì)量。據(jù)預(yù)測到2030年，全球患老年癡呆的人數(shù)將達(dá)到6000萬，僅我國就將有1200 萬，老年癡呆癥將成為我國一個嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題。
[0003] 參枝等口服液由黨參、白巧、甘草、巧等、遠(yuǎn)志等十味藥組成，具有益氣溫陽，化疲 安神之功效，用于治療屯、氣不足型阿爾茨海默癥(老年癡呆癥）。本申請的
【申請人】多年致力 于研究參枝等的制備方法、新用途等，并申請了多項(xiàng)發(fā)明專利，其中設(shè)及參枝等制劑制備方 法的有:一種治療老年性癡呆的藥物及其制備方法(專利號為03129657.2,授權(quán)公告號為CN 100515486 C)、一種治療阿爾茨海默癥的中藥制劑(專利號為201310002188.9,授權(quán)公告號 為CN 103028109 B)等。但現(xiàn)有技術(shù)中的參枝等制劑的制備方法，其制備工藝為部分藥材提 取揮發(fā)油，部分藥材進(jìn)行水提、醇沉的粗制品，存在有效成分含量低、服用量大、吸收不完 全、生物利用度低等不足之處。隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展和新藥研發(fā)水平的不斷提高，新理 論、新技術(shù)、新工藝、新設(shè)備的不斷應(yīng)用，其傳統(tǒng)制備工藝已不完全符合中藥現(xiàn)代化的要求。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 針對上述現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明提供了一種參枝等制劑的制備方法，利用該方法制備 得到的參枝等制劑，具有有效成分含量高、生物利用度高、更適合人體吸收等優(yōu)點(diǎn)。
[0005] 本發(fā)明是通過W下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
[0006] -種參枝等制劑的制備方法，所述參枝等制劑是由W下重量份的原料藥制成的：
[0007] 黨參500~1000份，桂枝300~700份，白巧300~700份，蜜炙甘草300~700份，巧等 500~1000份，干姜300~700份，制遠(yuǎn)志250~650份，石富蒲300~700份，龍骨1000~2000 份，牡頗1000~2000份；
[000引制備方法包括W下步驟：
[0009] (1)取桂枝和干姜，粉碎，加藥材重量2~8倍的水，加熱回流1~化蒸饋，收集初蒸 饋液后，重蒸饋0.5~1.化;提取揮發(fā)油;蒸饋液過濾，藥渣備用；
[0010] (2)取黨參、白巧、甘草、巧等、遠(yuǎn)志和石富蒲，粉碎，與步驟(1)中藥渣合并，加入抑 值為1.5~2.5的水（向水中加入鹽酸或憐酸調(diào)節(jié)至抑值為1.5~2.5)，加熱提取1~3小時， 濾過，濾液、濾渣備用；
[0011] 優(yōu)選的，所述加入水的量為藥材重量(指步驟(1)所得藥渣與黨參、白巧等6種原料 藥的總重量)的2~4倍；
[0012] (3)取龍骨和牡頗，與步驟(2)所得藥渣合并，力化Η值為6.5~7.ο的水，加熱提取1 ~3小時，濾過，濾液、濾渣備用；
[0013] 優(yōu)選的，所述加水量為藥材重量(指步驟(2)所得藥渣與龍骨、牡頗的總重量）的1 ~3倍；
[0014] (4)步驟(3)所得藥渣加 pH值為7.8~8.5的水，加熱提取1~3小時，濾過，濾液備 用；
[0015] 優(yōu)選的，所述加水量為藥材重量(指步驟(3)所得藥渣的重量)的1~3倍；
[0016] 所述pH值為6.5~7.0的水，為自然界自然存在的水，無需進(jìn)行特殊處理即可常規(guī) 途徑得到;所述pH值為7.8~8.5的水，可采用0.1mol/L的NaO田容液調(diào)節(jié)得到；
[0017] (5)合并步驟(2)(3)(4)中所得濾液，濃縮至相對密度為1.20~1.25的清膏，加入 步驟(1)中所得揮發(fā)油，混勻，加入藥劑學(xué)上可接受的載體或輔料，制備成藥物制劑。
[0018] 優(yōu)選的，所述參枝等制劑是由W下重量份的原料藥制成的:黨參650~850份，桂枝 400~600份，白巧400~600份，蜜炙甘草400~600份，巧等650~850份，干姜400~600份，審U 遠(yuǎn)志350~550份，石富蒲400~600份，龍骨1200~1800份，牡頗1200~1800份；
[0019] 進(jìn)一步優(yōu)選的，是由W下重量份的原料藥制成的:黨參750份，桂枝500份，白巧500 份，蜜炙甘草500份，巧等750份，干姜500份，制遠(yuǎn)志450份，石富蒲500份，龍骨1500份，牡頗 1500份。
[0020] 優(yōu)選的，所述藥物制劑的劑型可W為口服液、片劑、膠囊、滴丸、顆粒等劑型。
[0021 ]優(yōu)選的，W 口服液為例，制備工藝步驟如下：
[0022] (1)取桂枝和干姜，粉碎，加藥材重量5倍的水，加熱回流化蒸饋，收集初蒸饋液后， 重蒸饋化;提取揮發(fā)油;蒸饋液過濾，藥渣備用；
[0023] (2)取黨參、白巧、甘草、巧等、遠(yuǎn)志和石富蒲，粉碎，與步驟(1)中藥渣合并，加入抑 值為2.0的水，加熱提取2小時，濾過，濾液、濾渣備用；
[0024] 優(yōu)選的，所述加入水的量為藥材重量的3倍；
[0025] (3)龍骨、牡頗與步驟(2)所得藥渣合并，力化Η值為6.8的水，加熱提取2小時，濾過， 濾液、濾渣備用；
[0026] 優(yōu)選的，所述加水量為藥材重量的2倍；
[0027] (4)步驟(3)所得藥渣加 pH值為8.2的水，加熱提取2小時，濾過，濾液備用；
[0028] 優(yōu)選的，所述加水量為藥材重量的2倍；
[0029] (5)合并步驟(2)(3)(4)中所得濾液，濃縮至相對密度為1.20~1.25的清膏，加入 步驟(1)中所得揮發(fā)油，混勻，加入藥劑學(xué)上可接受的載體或輔料，制備成口服液。
[0030] 本發(fā)明的參枝等制劑的半仿生制備方法，本著使制劑達(dá)到小(劑量小、毒性小、 畐IJ作用?。┤?高效、速效、長效）、五方便(生產(chǎn)、運(yùn)輸、服用、攜帶、膽藏r的目的，在處方 確定的基礎(chǔ)上，對藥材的提取純化工藝進(jìn)行了全新摸索，綜合考慮了藥材物理性質(zhì)、有效成 分特性及生產(chǎn)成本等因素，并結(jié)合現(xiàn)代生物藥劑學(xué)的新技術(shù)，采用半仿生提取法，創(chuàng)造性的 對其進(jìn)行了提取純化，有效地保留了活性成分。半仿生法是模仿口服藥物在胃腸道的轉(zhuǎn)運(yùn) 過程而提出的一種中藥提取新技術(shù)，其采用選定pH值的酸性水和堿性水依次連續(xù)提取，其 目的是提取含指標(biāo)成分高的"活性混合物"。該法在提取工藝的設(shè)計中堅(jiān)持"有成分論，不惟 成分論，重在機(jī)體藥效學(xué)反應(yīng)"的觀點(diǎn)，W-種或幾種有效成分、總浸出物及不同極性部分 或主要藥理作用做指標(biāo)，綜合評判，優(yōu)選提取工藝的理論原則，運(yùn)樣既能充分發(fā)揮混合物成 分的綜合作用特點(diǎn)，又有利于用單體成分控制制劑質(zhì)量，最終得到適合人體吸收的藥效成 分。在本發(fā)明中，
【申請人】通過大量的實(shí)驗(yàn)研究，篩選得到了本發(fā)明的技術(shù)方案，去掉了藥材 中大部分不被人體吸收的雜質(zhì)并最大限度保留各藥味的有效成分，使得本發(fā)明所得精制參 枝等口服液較原工藝的產(chǎn)品載藥量提高了接近100% (W生藥量計），同時有效成分含量相 對提高，W該有效成分制成片劑、膠囊、滴丸、顆粒等劑型，能夠更好地滿足屯、腦血管疾病患 者的用藥需求。
【具體實(shí)施方式】
[0031 ]下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明。
[0032] 下述實(shí)施例中所設(shè)及的儀器、試劑、材料等，若無特別說明，均為現(xiàn)有技術(shù)中已有 的常規(guī)儀器、試劑、材料等，可通過正規(guī)商業(yè)途徑獲得。下述實(shí)施例中所設(shè)及的實(shí)驗(yàn)方法，檢 測方法等，若無特別說明，均為現(xiàn)有技術(shù)中已有的常規(guī)實(shí)驗(yàn)方法，檢測方法等。
[0033] 實(shí)施例1制備參枝等口服液
[0034] 原料組成為:黨參750g，桂枝500g，白巧500g，蜜炙甘草500g，巧等750g，干姜500g， 制遠(yuǎn)志450g，石富蒲500g，龍骨1500g，牡頗1500g。
[0035] 制備方法步驟如下：
[0036] (1)取桂枝、干姜，粉碎，加藥材重量5倍的水，加熱回流化蒸饋，收集初蒸饋液后， 重蒸饋化;提取揮發(fā)油;蒸饋液過濾，藥渣備用；
[0037] (2)黨參、白巧、甘草、巧等、遠(yuǎn)志、石富蒲粉碎，與步驟（1)中藥渣合并，加入pH值為 2.0的水（向水中加入鹽酸調(diào)節(jié)至抑值為2.0)，加入水的量為藥材重量的3倍，加熱提取2小 時，濾過，濾液、濾渣備用；
[0038] (3)龍骨、牡頗與步驟(2)所得藥渣合并，力化Η值為6.8的水，加水量為藥材重量的2 倍，加熱提取2小時，濾過，濾液、濾渣備用；
[0039] (4)步驟(3)所得藥渣加 pH值為8.2的水，加水量為藥材重量的2倍，加熱提取2小 時，濾過，濾液備用；
[0040] 所述pH值為6.8的水，為自然界自然存在的水，無需進(jìn)行特殊處理即可常規(guī)途徑得 到;所述抑值為8.2的水，可采用0.1mol/L的NaO田容液調(diào)節(jié)得到；
[0041] (5)合并步驟(2)(3)(4)中所得濾液，濃縮至相對密度為1.20~1.25的清膏，加適 量阿斯己甜（用熱水溶解），混勻，放冷，加入步驟（1)所得揮發(fā)油、0.15% (是W最終的 1000ml為基礎(chǔ)計算的）薄荷油、0.2% (是W最終的1000ml為基礎(chǔ)計算的）苯甲酸鋼，混勻，加 水至1000ml，混勻，濾過，灌裝，即得。
[0042] 實(shí)驗(yàn)1藥效成分含量的檢測及比較
[0043] 取實(shí)施例1制得的精制參枝等口服液，與現(xiàn)有工藝生產(chǎn)的參枝等片劑（山東沃華醫(yī) 藥科技股份有限公司生產(chǎn)，批號150210,按照專利號為201310002188.9的專利說明書中實(shí) 施例1的方法制備得到；下同）比較，采用高效液相色譜法及滴定法測定主要藥效成分含量， 結(jié)果如表1所示。
[0044] 表 1
[0045]
[0046]
[0047] 通過表1中的比較可W看出，利用本發(fā)明的方法制備的精制參枝等口服液，在各藥 效成分的含量上，明顯優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)中的參枝等片，尤其是龍骨、牡頗中所含Ca及其他微量 元素的含量有較大提升，差異極其顯著。
[004引實(shí)驗(yàn)2生物利用度的檢測及比較
[0049] 通過人體試驗(yàn)測定精制參枝等口服液和參枝等片在不同時刻血漿中黨參總堿的 濃度，繪制血藥濃度一一時間曲線，計算精制參枝等口服液和參枝等片主要藥動學(xué)參數(shù)及 相對生物利用度。
[0050] (一)材料與方法
[0051] (1)儀器與藥品
[0052] 島津高效液相色譜儀(SPD檢測器），HC2518高速離屯、機(jī)(科大創(chuàng)新股份有限公司）， XW-80A型混合器;精制參枝等口服液(按照本專利實(shí)施例1制備）、參枝等片（批號150210)、 去離子水均為本公司自制，四氨巧喃和乙臘為色譜純，其他化學(xué)試劑均為分析純。
[0053] (2)受試者
[0054] 健康男性志愿者12名，平均年齡20.3± 1.6歲（21-24歲），62.5±8.1kg，平均身高 174.5±6.8cm，試驗(yàn)前進(jìn)行體格檢查，屯、、肝腎功能均為正常。試驗(yàn)前兩周內(nèi)未服用其它任 何藥物，試驗(yàn)期間禁止服用其它藥物及煙、酒等。
[00對（二)試驗(yàn)方案
[0056] (1)試驗(yàn)設(shè)計
[0057] 采用單劑量自身對照交叉試驗(yàn)方法，每個受試者均隨機(jī)先后接受精制參枝等口服 液或參枝等口服液2次試驗(yàn)。每次試驗(yàn)間隔為7d。受試前禁食12h，服用藥物4h后給予統(tǒng)一標(biāo) 準(zhǔn)餐。
[0化引（2)給藥與采血
[0化9] 12名志愿者隨機(jī)分成兩組，每組6人，經(jīng)1化禁食后，一組于當(dāng)日清晨空腹口服精制 參枝等口服液10ml，另一組口服參枝等片1片，服藥4h后統(tǒng)一進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)餐。服藥前及服藥后化、 化、化、3}1、地、6}1、化、1化、1化、2化、2地、3化、3化、4化靜脈取血。
[0060] (立)結(jié)果與討論
[0061] (1)血藥濃度測定結(jié)果
[0062] 12名健康受試者口服精制參枝等口服液或參枝等片后在不同時間的血藥濃度數(shù) 據(jù)分別經(jīng)數(shù)學(xué)平均，繪制血藥濃度一一時間曲線。
[0063] (2)主要藥動學(xué)參數(shù)
[0064] 利用軟件求算藥動學(xué)參數(shù)，用梯形法W實(shí)測濃度計算藥時曲線下面積AUC，相對生 物利用度F=AUC揣猶強(qiáng)/AUCs強(qiáng)。
[0065] 計算結(jié)果顯示:精制參枝等口服液和參枝等片達(dá)峰時間tmax分別為(4.65±0.31化 和(5.12±0.25化，？〉0.05，無顯著性差異。峰值血藥濃度如3、分別為（191.44±31.59)11邑· [咬（138.51±28.73)ng · L-i，P<0.05,有顯著性差異。主要藥動學(xué)參數(shù)結(jié)果見表2。
[0066] 表 2
[0067]
[0068] (3)相對生物利用度
[0069] 精制參枝等口服液和參枝等片的411(：化~484分別為（3291.53±121.62)叫.}1.1/1 與（2411.65±103.91)雌-}1-[1，經(jīng)*檢驗(yàn)^<0.05，有顯著差別。精制參枝等口服液對參枝 等片的相對生物利用度為136.48%。
[0070] (4)討論
[0071] 本試驗(yàn)結(jié)果顯示精制參枝等口服液血藥濃度及藥-時曲線下面積明顯大于參枝等 片，且經(jīng)軟件計算得出，精制參枝等口服液對參枝等片的相對生物利用度為136.48%，精制 參枝等口服液生物利用度明顯大于參枝等片。表明精制參枝等口服液更利于機(jī)體吸收。
[0072] 實(shí)驗(yàn)3本發(fā)明藥物制劑對A執(zhí)-42所致小鼠老年癡呆癥模型的治療作用
[0073] 1材料和方法
[0074] 1.1實(shí)驗(yàn)材料
[0075] 實(shí)驗(yàn)動物為雄性SD大鼠40只，鼠齡9~11周，體重250-300g，由山東大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物 中屯、提供。A01-42購自美國Sigma公司，Morris水迷宮購自上海吉量公司。
[0076] 1.2大鼠老年癡呆模型的建立及給藥
[0077] 1.2.1Αβι-42溶液的配制:將Αβι-42溶于無菌生理鹽水，使度為lOmmol/L，置37°C 恒溫箱內(nèi)解育3日進(jìn)行老化。
[0078] 1.2.2動物模型的制作:標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境下飼養(yǎng)，隨機(jī)分為4組:對照組、模型組、精制參枝 等組(實(shí)施例1制備）、參枝等組(批號150210)，每組10只，各組在鼠齡和體重上無顯著性差 異。動物予適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，將模型組、精制參枝等組、參枝等組大鼠用腹腔麻醉后固定于 腦立體定向儀上，選擇右側(cè)側(cè)腦室為注射祀?yún)^(qū)，用微量注射器將lOmmol/L Αβι-42溶液扣1緩 慢注入后縫合切口。對照組注入等體積無菌生理鹽水。
[0079] 1.2.3分組給藥：
[0080] 各組分別于造模后10天開始給藥，每天給藥一次，每天觀察動物飲水與飲食情況，
[0081 ] 各組給藥方式如下所述：
[0082] 對照組:灌胃給予生理鹽水5ml/kg/d;
[0083] 模型組:灌胃給予生理鹽水5ml/kg/d;
[0084] 精制參枝等組:灌胃給予本發(fā)明實(shí)施例1制得的精制參枝等口服液5ml/kg/d;
[0085] 參枝等組:灌胃給予參枝等口服液5ml/kg/d;
[0086] 2Morris水迷宮行為學(xué)測定:4組大鼠分別于給藥第1天，給藥第5天，給藥第10天， 給藥第15天，給藥20天用Morris水迷宮行為學(xué)測定方法測定大鼠的逃避潛伏期。測定結(jié)果 如表3所示。
[0087] 表3各給藥組對A執(zhí)-42所致大鼠老年癡呆模型的治療效果 [008引
[0089] 與模型組相比，沖<0.05，*沖<0.01;
[0090] 由表3可W看出：各給藥組第1天的逃避潛伏期物顯著性差異，但隨著給藥時間的 延長，各組大鼠的逃避潛伏期差異加大，其中精制參枝等組、參枝等組均具有積極的治療作 用，第15天，精制參枝等組、參枝等組的大鼠逃避潛伏期與模型組相比具有顯著性差異，在 第20天，精制參枝等組、參枝等組與模型組的逃避潛伏期相比均具有顯著差異，其中精制參 枝等組逃避潛伏期與模型組相比具有極顯著性差異。運(yùn)表明精制參枝等、參枝等對Αβ?-42所 致大鼠老年癡呆模型的治療具有顯著作用，且精制參枝等對老年癡呆大鼠模型的治療效果 強(qiáng)于參枝等。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種參枝苓制劑的制備方法，其特征在于:所述參枝苓制劑是由以下重量份的原料 藥制成的： 黨參500~1000份，桂枝300~700份，白芍300~700份，蜜炙甘草300~700份，茯苓500 ~1000份，干姜300~700份，制遠(yuǎn)志250~650份，石菖蒲300~700份，龍骨1000~2000份，牡 蠣1000~2000份； 制備方法包括以下步驟： (1) 取桂枝和干姜，粉碎，加藥材重量2~8倍的水，加熱回流1~3h蒸餾，收集初蒸餾液 后，重蒸餾0.5~1.5h;提取揮發(fā)油;蒸餾液過濾，藥渣備用； (2) 取黨參、白芍、甘草、茯苓、遠(yuǎn)志和石菖蒲，粉碎，與步驟（1)中藥渣合并，加入pH值為 1.5~2.5的水，加熱提取1~3小時，濾過，濾液、濾渣備用;所述pH值為1.5~2.5的水是向水 中加入鹽酸或磷酸調(diào)節(jié)至pH值為1.5~2.5; (3) 取龍骨和牡蠣，與步驟(2)所得藥渣合并，加 pH值為6.5~7.0的水，加熱提取1~3小 時，濾過，濾液、濾渣備用； (4) 步驟(3)所得藥渣加 pH值為7.8~8.5的水，加熱提取1~3小時，濾過，濾液備用； (5) 合并步驟(2)(3)(4)中所得濾液，濃縮至清膏，加入步驟（1)中所得揮發(fā)油，混勻，加 入藥劑學(xué)上可接受的載體或輔料，制備成藥物制劑。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的參枝苓制劑的制備方法，其特征在于:所述參枝苓制劑是由以 下重量份的原料藥制成的：黨參650~850份，桂枝400~600份，白芍400~600份，蜜炙甘草 400~600份，獲等650~850份，干姜400~600份，制遠(yuǎn)志350~550份，石菖蒲400~600份，龍 骨1200~1800份，牡蠣1200~1800份。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的參枝苓制劑的制備方法，其特征在于:所述參枝苓制劑是由以 下重量份的原料藥制成的：黨參750份，桂枝500份，白芍500份，蜜炙甘草500份，茯苓750份， 干姜500份，制遠(yuǎn)志450份，石菖蒲500份，龍骨1500份，牡蠣1500份。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的參枝苓制劑的制備方法，其特征在于:所述藥物制劑的劑型為 口服液、片劑、膠囊、滴丸、顆粒。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的參枝苓制劑的制備方法，其特征在于:所述步驟(2)中，加入水 的量為藥材重量的2~4倍。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的參枝苓制劑的制備方法，其特征在于:所述步驟(3)中，加水量 為藥材重量的1~3倍。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的參枝苓制劑的制備方法，其特征在于:所述步驟(4)中，加水量 為藥材重量的1~3倍。8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的參枝苓制劑的制備方法，其特征在于:所述步驟(4)中，所述pH 值為7.8~8.5的水，采用0. lmol/L的NaOH溶液調(diào)節(jié)得到。9. 根據(jù)權(quán)利要求1~8中任一項(xiàng)所述的參枝苓制劑的制備方法，其特征在于：制備工藝 步驟如下： (1) 取桂枝和干姜，粉碎，加藥材重量5倍的水，加熱回流2h蒸餾，收集初蒸餾液后，重蒸 餾lh;提取揮發(fā)油;蒸餾液過濾，藥渣備用； (2) 取黨參、白芍、甘草、茯苓、遠(yuǎn)志和石菖蒲，粉碎，與步驟（1)中藥渣合并，加入pH值為 2.0的水，加入水的量為藥材重量的3倍，加熱提取2小時，濾過，濾液、濾渣備用； (3) 龍骨、牡蠣與步驟(2)所得藥渣合并，加 pH值為6.8的水，加水量為藥材重量的2倍， 加熱提取2小時，濾過，濾液、濾渣備用； (4) 步驟(3)所得藥渣加 pH值為8.2的水，加水量為藥材重量的2倍，加熱提取2小時，濾 過，濾液備用； (5) 合并步驟(2)(3)(4)中所得濾液，濃縮至相對密度為1.20~1.25的清膏，加入步驟 (1)中所得揮發(fā)油，混勻，加入藥劑學(xué)上可接受的載體或輔料，制備成口服液。 1 〇.利用權(quán)利要求1~9中任一項(xiàng)所述的參枝苓制劑的制備方法制備得到的參枝苓制 劑。
【文檔編號】A61K35/618GK105999195SQ201610595516
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2016年7月26日
【發(fā)明人】周萬輝, 曾英姿, 王冬梅, 于洪亮, 趙磊, 程世娟
【申請人】山東沃華醫(yī)藥科技股份有限公司