一種治療濕熱瘀結(jié)型盆腔炎性疾病后遺癥的中藥肛門栓劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及治療濕熱瘀結(jié)型盆腔炎性疾病后遺癥的中藥肛門栓劑，可有效解決治療濕熱瘀結(jié)型盆腔炎性疾病后遺癥的用藥問題，將紅藤15?30g、紅花25?35g、蒲公英25?35g、丹參10?15g加水浸沒，浸泡30?60分鐘，武火煎開，再文煎30?40分鐘，過濾，濾液濃縮至50℃相對(duì)密度1.2?1.4的濃縮液；將黃柏8?12g、川楝子13?17g、大黃4?6g分別粉碎，過120目篩成粉；將蜂蜜35?45克煉制成含水量為40%的老蜜；聚乙二醇6000 38?42克水浴上加熱熔化，加入老蜜、濃縮液、黃柏粉、川楝子粉、大黃粉，60～90℃水浴下傾入栓模中，冷卻成型，本發(fā)明原料豐富，成本低，易生產(chǎn)，服用方便，效果好，具有清熱利濕、活血化瘀止痛功效。
【專利說明】
-種治療濕熱癒結(jié)型盆腔炎性疾病后遺癥的中藥肛口栓劑
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及醫(yī)藥，特別是一種治療濕熱疲結(jié)型盆腔炎性疾病后遺癥的中藥肛口栓 劑。
【背景技術(shù)】
[0002] 盆腔炎性疾病(pelvic inflammatcxry disease，PID)是指女性上生殖道的一組感 染性疾病，主要包括子宮內(nèi)膜炎、輸卵管炎、輸卵管卵巢脈腫、盆腔腹膜炎。若未能得到及時(shí) 正確的治療，可能會(huì)發(fā)生一系列后遺癥，即盆腔炎性疾病后遺癥(Sequelae of PID，SPID)， 表現(xiàn)為不孕、異位妊娠、慢性盆腔痛及炎癥反復(fù)發(fā)作，從而嚴(yán)重影響婦女的生殖健康和生活 質(zhì)量，且增加家庭與社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
[0003] 盆腔炎是婦科常見病，其在發(fā)展中國家育齡期婦女中的發(fā)病率高達(dá)40%。調(diào)查顯 示我國婦科常見病患病率居第一位為生殖道感染占42.9%，其中慢性盆腔炎占4.1%。據(jù)世 界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，性傳播疾病泛濫導(dǎo)致全世界每年新增Ξ億Ξ千多萬性病者，其中10%- 40%將發(fā)展為SPIDdPID后的不育發(fā)生率為10%，且不育的發(fā)生與PID發(fā)作次數(shù)及發(fā)作的嚴(yán) 重性直接相關(guān)。曾患急性輸卵管炎的婦女，經(jīng)腹腔鏡證實(shí)的異位妊娠發(fā)生率為9.1 %，而對(duì) 照組僅1.4% "PID為體外受精-胚胎移植后異位妊娠的危險(xiǎn)因素。因 PID住院治療過的患者 中，24%有6個(gè)月W上的慢性盆腔疼痛，而無 PID史的對(duì)照組中，發(fā)生慢性盆腔疼痛者僅5%。 慢性盆腔疼痛與PID發(fā)作的次數(shù)及嚴(yán)重性顯著相關(guān)。有PID史者，約25%將再次急性發(fā)作。
[0004] 慢性盆腔炎屬于祖國醫(yī)學(xué)"婦人腹痛"、"帶下病"、"瘤瘤"、"不孕"、"月經(jīng)不調(diào)"等 范疇。1983年在《中國醫(yī)學(xué)百科全書.中醫(yī)婦科學(xué)》中，首次將"盆腔炎"作為中西醫(yī)通用的 病名。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，其病因病機(jī)為濕、熱、疲之邪，損傷臟腑功能和任帶二脈，濕熱毒邪乘虛 而入客于任帶、胞宮，邪正交爭(zhēng)，搏結(jié)成疲，致胞脈氣機(jī)阻滯，不通則痛。本病濕邪為主，濕性 重濁，黏滯，故致病多病程長，久病入絡(luò)，纏綿難愈，易反復(fù)發(fā)作;濕為陰邪，易阻滯氣機(jī)，損 傷陽氣，濕性趨下，易襲陰位，故病位在下焦，嚴(yán)重影響患者的身體健康。
[0005] 現(xiàn)雖有治療盆腔炎性疾病的多種藥物，但由于種種原因，其使用和療效并不盡人 意，因此，其治療藥物上的改進(jìn)和創(chuàng)新勢(shì)在必行。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 針對(duì)上述情況，為克服現(xiàn)有技術(shù)之缺陷，本發(fā)明之目的就是提供一種治療濕熱疲 結(jié)型盆腔炎性疾病后遺癥的中藥肛口栓劑，可有效解決治療濕熱疲結(jié)型盆腔炎性疾病后遺 癥的用藥問題。
[0007] 本發(fā)明解決的技術(shù)方案是，該中藥是由W下重量計(jì)的：紅藤15-30g、紅花25-35g、 蒲公英25-35g、黃柏8-12g、丹參10-15g、川棟子13-17g、大黃4-6g、蜂蜜35-45克和聚乙二醇 6000 38-42克制成，其中：
[000引（1)、將紅藤、紅花、蒲公英、丹參混合在一起，加水浸沒，浸泡30-60分鐘，武火煎 開，再文煎30-40分鐘，過濾，得第一次濾液;藥渣再加水浸沒，武火煎開，再文煎20-30分鐘， 過濾，得第二次濾液，合并兩次濾液，濃縮至50°C相對(duì)密度1.2-1.4的濃縮液；
[0009] (2)、將黃柏、川棟子、大黃洗凈，干燥，分別粉碎，過120目篩成粉；
[0010] (3)、將蜂蜜置銅鍋，加等量的水，在160~170°C下，煉制成含水量為40%的老蜜；
[0011] (4)、將聚乙二醇6000置水浴上加熱烙化，加入老蜜、濃縮液，制成混合液；
[0012] (5)、在攬拌中，將黃柏粉、川棟子粉、大黃粉加入混合液中攬拌均勻，60~9(TC水 浴下傾入栓模中，冷卻成型，每粒(枚)重3克，即成栓劑，包裝待用。
[0013] 本發(fā)明原料豐富，成本低，易生產(chǎn)，服用方便，效果好，具有清熱利濕、活血化疲止 痛功效，有效用于治療濕熱疲結(jié)型盆腔炎性疾病后遺癥，是治療濕熱疲結(jié)型盆腔炎性疾病 后遺癥藥物上的創(chuàng)新。
【具體實(shí)施方式】
[0014] W下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】作詳細(xì)說明。
[001引實(shí)施例1
[0016] 本發(fā)明在具體實(shí)施中，由W下重量計(jì)的：紅藤22g、紅花30g、蒲公英30g、黃柏lOg、 丹參12g、川棟子15g、大黃5g、蜂蜜40克和聚乙二醇6000 40克制成，其中：
[0017] (1)、將紅藤、紅花、蒲公英、丹參混合在一起，加水浸沒，室溫下浸泡40分鐘，武火 煎開，再文煎35分鐘，過濾，得第一次濾液;藥渣再加水浸沒，武火煎開，再文煎25分鐘，過 濾，得第二次濾液，合并兩次濾液，濃縮至50°C相對(duì)密度1.3的濃縮液；
[0018] (2)、將黃柏、川棟子、大黃洗凈，干燥，分別粉碎，過120目篩成粉；
[0019] (3)、將蜂蜜置銅鍋，加等量的水，在160~170°C下，煉制成含水量為40%的老蜜；
[0020] (4)、將聚乙二醇6000置水浴上加熱烙化，加入老蜜、濃縮液，制成混合液；
[0021] (5)、在攬拌中，將黃柏粉、川棟子粉、大黃粉加入混合液中攬拌均勻，60~9(TC水 浴下傾入栓模中，冷卻成型，每粒(枚)重3克，即成栓劑，包裝待用。
[0022] 實(shí)施例2
[0023] 本發(fā)明在具體實(shí)施中，也可由W下重量計(jì)的：紅藤16g、紅花33g、蒲公英27g、黃柏 llg、丹參llg、川棟子16g、大黃4.5g、蜂蜜36克和聚乙二醇6000 41克制成，制備方法同實(shí)施 例1。
[0024] 實(shí)施例3
[0025] 本發(fā)明在具體實(shí)施中，還可由W下重量計(jì)的：紅藤28g、紅花27g、蒲公英33g、黃柏 9g、丹參14g、川棟子14g、大黃5.5g、蜂蜜43克和聚乙二醇6000 39克制成，制備方法同實(shí)施 例1。
[00%] 實(shí)施例4
[0027] 本發(fā)明在具體實(shí)施中，由W下重量計(jì)的：紅藤15-30g、紅花30g、蒲公英30g、黃柏 lOg、丹參12g、川棟子15g、大黃5g、蜂蜜40克，聚乙二醇6000 40克制成，制備方法同實(shí)施例 1〇
[0028] 在上述組分中，其中：
[0029] 紅藤，味苦，平。歸肝、大腸經(jīng)。為活血藥，用之能清熱解毒、活血散疲?！侗静輬D經(jīng)》 云"紅藤攻血，治血塊"。敗醬草，味辛、苦，微寒。歸胃、大腸、肝經(jīng)。用之消癡排脈，桂疲止痛。 《本草綱目》有言"手足厥陰經(jīng)藥也，善排脈破血，故仲景治癡及古方婦人科皆用之"。兩者相 伍使桂疲散結(jié)之力更強(qiáng)，最擅治濕熱疲結(jié)之腸癡之證。本病主因濕熱之邪侵襲任帶、胞脈， 或因素體濕熱之邪內(nèi)蘊(yùn)，而致發(fā)病，產(chǎn)生之疲固然當(dāng)治，然治病必求于本，究其本因，乃濕熱 之邪為患，固取此兩味W治之。
[0030] 紅花，通經(jīng)、活血，主治婦女病;《本草再新》曰，入肝、腎二經(jīng)。功能主治:活血通經(jīng)， 去疲止痛。治經(jīng)閉，癥瘤，難產(chǎn)，死胎，產(chǎn)后惡露不行、疲血作痛，癡腫，跌撲損傷。
[0031] 公英，味甘平，其性無毒。入肝、入胃，解熱涼血之要藥。乳癡屬肝經(jīng)婦人經(jīng)行后，肝 經(jīng)主事，故主婦人乳癡腫乳毒，并宜生暖之良?！侗静菔觥?蒲公英，甘而微余苦，是甘平而兼 有微寒者也。希雍有曰：甘平之劑點(diǎn)朗肝腎。'昧此一語，則知其入胃而兼入肝腎矣，不然，安 能涼血、烏須發(fā)，W合于沖任之血臟乎？即是思之，則東垣所謂腎經(jīng)必用者，尤當(dāng)推而廣之， 不當(dāng)止W前所主治盡之也。
[0032] 黃柏，味苦，性寒。腎、膀脫經(jīng)。有清熱燥濕，瀉火除蒸，解毒療瘡的功效。用于濕熱 瀉頻，黃痘尿赤，帶下陰癢，熱淋澀痛，腳氣瘦獲，骨蒸勞熱，盜汗，遺精，瘡瘍腫毒，濕疹濕 瘡。鹽黃柏滋陰降火。用于陰虛火旺，盜汗骨蒸。
[0033] 丹參，味苦，微寒。歸屯、、屯、包、肝經(jīng)。具有活血調(diào)經(jīng)、涼血消癡、桂疲止痛之功?！侗?草便讀》言："丹參，雖有參名，但補(bǔ)血之力不足，活血之功有余，為調(diào)理血分之首藥。"功能活 血化疲，排脈止痛?！秼D人明理論》云："四物湯治婦人病，不問產(chǎn)前產(chǎn)后，經(jīng)水多少，皆可通 用，惟一味丹參散，主治與之相同。蓋丹參能破宿血，補(bǔ)新血，……止崩中滯下，調(diào)經(jīng)脈，其功 大類當(dāng)歸、地黃、巧藥故也"。后人有丹參一味功同四物之說，可見此藥乃活血化疲之要藥， 本病W血疲為病理產(chǎn)物，疲血不去，新血不生，治當(dāng)W活血化疲為首要之事。且丹參性偏寒 涼，對(duì)血熱疲滯之證尤為相宜。
[0034] 川棟子主要成分為川棟子素。紀(jì)青華采用小鼠扭體法、熱板法對(duì)生川棟子、焦川棟 子、鹽川棟子等進(jìn)行了鎮(zhèn)痛作用研究，結(jié)果表明：川棟子不同炮制品都有顯著鎮(zhèn)痛作用。W 小鼠由己豆油所致的耳腫進(jìn)行抗炎作用比較，結(jié)果顯示，各制品均具抗炎作用。其中W鹽制 品鎮(zhèn)痛抗炎作用最強(qiáng)。
[0035] 大黃，苦，寒。歸脾、胃、大腸、肝、屯、包經(jīng)。瀉下攻積，清熱瀉火，涼血解毒，逐疲通 經(jīng)，利濕退黃。用于實(shí)熱積滯便秘，血熱吐贓，目赤咽腫，癡腫療瘡，腸癡腹痛，疲血經(jīng)閉，產(chǎn) 后疲阻，跌打損傷，濕熱頻疾，黃痘尿赤，淋證，水腫；外治燒燙傷。酒大黃善清上焦血分熱 毒。用于目赤咽腫，齒銀腫痛。熟大黃瀉下力緩，瀉火解毒。用于火毒瘡瘍。大黃炭涼血化疲 止血。用于血熱有疲出血癥。
[0036] 本發(fā)明是根據(jù)君、臣、佐、使的中藥組方原則，組分間互相支持，具有清熱利濕、活 血化疲止痛功效，有效用于治療濕熱疲結(jié)型盆腔炎性疾病后遺癥，并經(jīng)試驗(yàn)和實(shí)地應(yīng)用，取 得了非常滿意的有益技術(shù)效果，有關(guān)資料如下：
[0037] 一研究資料 [003引1病例來源
[0039] 選擇來自河南中醫(yī)藥大學(xué)第Ξ附屬醫(yī)院2012年6月-2016年1月口診病人，診斷為 濕熱疲結(jié)型盆腔炎性疾病后遺癥患者153例，隨機(jī)分為兩組，治療組78例，對(duì)照組75例。
[0040] 2診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0041 ] 2.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0042]參照2008年人民衛(wèi)生出版社出版的《婦產(chǎn)科學(xué)》、2010年CDC盆腔炎性疾病診治指 南、中國醫(yī)藥科技出版社出版的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》
[0043] (1)病史:可有盆腔炎性疾病病史或反復(fù)發(fā)作史、下生殖道感染史、性衛(wèi)生不良史、 宮腔內(nèi)手術(shù)操作史等。
[0044] (2)癥狀:①下腹部墜脹疼痛或腰紙部脹痛;②白帶量多，呈黃色或淡黃水樣或有 黃綠色，可有臭味;③低熱，疲乏;④月經(jīng)不調(diào)，W經(jīng)量增多或經(jīng)期延長多見;⑤不孕；
[0045] (3)體征:①在子宮一側(cè)或兩側(cè)觸及條索狀增粗輸卵管，并有輕度壓痛;②在盆腔 一側(cè)或兩側(cè)觸及囊性腫物，活動(dòng)多受限，可有壓痛;③子宮呈后傾或后屈，活動(dòng)受限或粘連 固定;④在子宮一側(cè)或兩側(cè)有片狀增厚、壓痛;⑤宮紙初帶增粗、變硬、有觸痛。
[0046] (4)輔助檢查：
[0047] ①血常規(guī)：正常或白細(xì)胞總數(shù)或中性粒細(xì)胞增高；②血沉檢查：若有炎性包塊形 成，可有血沉增快;③B超檢查:正?；蚩商郊拜斅压茉龃?、積液，或盆腔炎性包塊;④陰道或 子宮頸管分泌物涂片檢查或培養(yǎng):正常或清潔度異?；驒z出病原菌;⑤C反應(yīng)蛋白：若有炎 性包塊形成可有增高;⑥血清CA-125:若有炎性包塊形成可有增高;⑦腹腔鏡檢查:可見子 宮、輸卵管粘連病灶或盆腔炎性包塊形成;⑧子宮內(nèi)膜活檢:組織學(xué)證實(shí)子宮內(nèi)膜慢性炎癥 改變。根據(jù)上述癥狀、體征，結(jié)合病史及輔助檢查即可診斷。
[004引 2.2中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0049]參照2002年中國醫(yī)藥科技出版社出版的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》及《中醫(yī)婦 科學(xué)》(高等中醫(yī)院校教材第7版）
[(K)加]濕熱疲結(jié)型：
[0051 ]主癥:①下腹疼痛;②腰紙?zhí)弁?③帶下量多、色黃質(zhì)稠。次癥:①肢倦身重;②低熱 起伏;③勞累、性交、經(jīng)期腹痛加重;④食少納呆;⑤小便黃;⑥大便干燥或漉而不爽。舌脈： 舌質(zhì)紅，苔黃膩;脈弦滑或滑數(shù)。
[0化2] 主癥①、②至少具備1項(xiàng)且同時(shí)具備③，次癥至少具備3項(xiàng)，參照舌脈即可診斷。 [0化3] 3評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)
[0054]參照2002年中國醫(yī)藥科技出版社出版的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》
[0化日]4病例選擇標(biāo)準(zhǔn)
[0056] 4.1納入標(biāo)準(zhǔn)
[0057] (1)符合盆腔炎性疾病后遺癥西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；
[0058] (2)符合中醫(yī)辯證屬濕熱疲結(jié)型診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)證候積分不小于7分；
[0化9] (3)年齡在20-50歲；
[0060] (4)知情同意者。
[OOW] 4.2排除標(biāo)準(zhǔn)
[0062] (1)妊娠或近期準(zhǔn)備妊娠或哺乳婦女；
[0063] (2)合并屯、腦血管、肝、腎及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病患者；
[0064] (3)經(jīng)檢查證實(shí)有婦科腫瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔靜脈疲血癥、結(jié)核性盆腔炎等 其它病癥引起的相關(guān)癥狀者；
[0065] (4)合并滴蟲、霉菌性陰道炎、急性宮頸炎、盆腔包塊、盆腔炎性疾病急性發(fā)作者；
[0066] (5)對(duì)多種藥物過敏或已知對(duì)本藥組成成分過敏者；
[0067] (6)近期采用過同類藥物治療者。
[0068] 4.3脫落標(biāo)準(zhǔn)
[0069] 符合納入標(biāo)準(zhǔn)而因某種原因未完成研究的受試者，當(dāng)屬脫落受試者。它包括受試 者自行退出和研究者認(rèn)定受試者退出巧中情況。
[0070] 4.3.1研究者決定的退出
[0071] 受試者退出研究是指已經(jīng)入選的受試者在研究過程中出現(xiàn)了不宜繼續(xù)進(jìn)行研究 的情況下，研究者決定該病例退出其研究。
[0072] (1)患者治療1療程后，癥狀加重，為了保護(hù)受試者，讓該受試者退出研究，接受其 它有效治療。
[0073] (2)研究中，受試者發(fā)生了某些合并癥、并發(fā)癥或特殊生理變化，不適宜繼續(xù)接受 研究。
[0074] (3)研究中，受試者依從性差，中斷治療達(dá)半月W上者。
[0075] 4.3.2受試者自行退出研究
[0076] 受試者有權(quán)中途退出研究，或受試者雖未明確提出退出研究，但不再接受用藥及 檢測(cè)而失訪，也屬于"退出"（或稱"脫落"）。
[0077] 二研究方法 [007引1治療方法
[0079] 治療組:給予中藥盆腔炎栓劑，每日一次。10天1個(gè)療程，治療3個(gè)療程。
[0080] 用藥方法每次施用一枚納入肛口，用食指或特制棒將栓劑推入距肛口緣2~4厘米 處，切忌直接插入糞便中。
[0081] 對(duì)照組:予康婦消炎栓，直腸給藥，一次1粒，一日1次，10天1個(gè)療程，治療3個(gè)療程。
[0082] 兩組月經(jīng)期均停藥，每個(gè)療程治療結(jié)束后進(jìn)行療效評(píng)定。
[0083] 2觀察指標(biāo)
[0084] 2.1人口學(xué)特征:年齡、種族、身高、體重、病程。
[00化]2.2生命指標(biāo):體溫、靜息屯、率、呼吸、休息10分鐘后的血壓。
[00化]2.3療效指標(biāo)
[0087] (1)主癥積分:腰腹疼痛、帶下變化
[0088] (2)中醫(yī)次癥積分
[0089] (3)局部體征積分
[0090] 2.4安全性指標(biāo)
[0091] (1)血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)+潛血
[0092] (2)肝腎功能
[0093] 3療效判定標(biāo)準(zhǔn)
[0094] 參照2002年中國醫(yī)藥科技出版社出版的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》
[00M] 3.1、綜合療效、中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)
[0096] 療效指數(shù)(η)=(治療前評(píng)分-治療后評(píng)分)/治療前評(píng)分xlOO%
[0097] 痊愈:治療后各癥狀消失，療效指數(shù)>90%。
[009引顯效:治療后各癥狀明顯減輕，療效指數(shù)>70%，<90%。
[0099] 有效:治療后各癥狀有所減輕，療效指數(shù)>30%，<70%。
[0100] 無效:治療后各癥狀無改善或有加重，療效指數(shù)<30%。
[0101] 3.2、單個(gè)癥狀、體征療效判定標(biāo)準(zhǔn)
[0102] 痊愈:療前患有的癥狀消失，積分為零。
[0103] 顯效:治療后癥狀與治療前相比降低兩個(gè)等級(jí)。
[0104] 有效:治療后癥狀與治療前相比降低一個(gè)等級(jí)。
[0105] 無效:治療后癥狀與治療前相比未減輕甚或加重。
[0106] 4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法
[0107] 采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，所有統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)。P值<0.05將被認(rèn)為 所檢驗(yàn)的差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。計(jì)量資料用T檢驗(yàn)，采用均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述。計(jì)數(shù)資料 用^檢驗(yàn);等級(jí)資料用秩和檢驗(yàn)。
[010引 Ξ研究結(jié)果
[0109] 1入選時(shí)兩組患者情況比較
[0110] 1.1兩組一般情況:見表1
[0111] 表1兩組一般情況(M±SD)
[0112]
[0113] 注:兩組年齡、孕產(chǎn)次、病程經(jīng)T檢驗(yàn)，P〉0.05,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0114] 1.2兩組病情比較:見表2
[0115] 表2兩組病情情況(M±SD)
[0116]
[0118] 注：兩組腰腹疼痛評(píng)分、帶下量多評(píng)分、中醫(yī)次癥評(píng)分、體征評(píng)分，經(jīng)T檢驗(yàn)，P〉 0.05,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0119] 綜上，兩組在年齡，孕、產(chǎn)次，病程，主癥評(píng)分(疼痛評(píng)分、帶下評(píng)分）中醫(yī)次癥評(píng)分、 體征評(píng)分經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P〉〇. 05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，資料具有可比性。
[0120] 2治療3療程后兩組情況比較
[0121] 2.1治療1療程后治療組組內(nèi)評(píng)分比較:見表3
[0122] 表3治療1療程后治療組組內(nèi)評(píng)分比較(Μ ± SD)
[0123]
[0124] 注:治療1療程后治療組組內(nèi)疼痛評(píng)分、帶下評(píng)分、次癥評(píng)分、體征評(píng)分，經(jīng)T檢驗(yàn)，P <0.01，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示治療1療程后，治療組在腰腹疼痛、帶下量多、中醫(yī)次癥、 婦檢體征四個(gè)方面均有明顯改善。
[0125] 2.2治療1療程后對(duì)照組組內(nèi)評(píng)分比較:見表4 [01%] 表4治療1療程后對(duì)照組組內(nèi)評(píng)分比較(M±SD)
[0127]
[0128] 注:治療1療程后對(duì)照組組內(nèi)疼痛評(píng)分、帶下評(píng)分、次癥評(píng)分、體征評(píng)分，經(jīng)T檢驗(yàn)，P <0.01，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示治療1療程后，對(duì)照組在腰腹疼痛、帶下量多、中醫(yī)次癥、 婦檢體征四個(gè)方面均有明顯改善。
[0129] 2.3治療1療程后兩組組間評(píng)分比較:見表5
[0130] 表5治療1療程后兩組組間評(píng)分比較(M±SD)
[0131]
[0132] 注:兩組組間疼痛評(píng)分、帶下評(píng)分、次癥評(píng)分、體征評(píng)分，經(jīng)T檢驗(yàn)，P〉0.05,提示治 療1療程后，兩組在腰腹疼痛、帶下量多、中醫(yī)次癥、婦檢體征評(píng)分上無明顯差異。
[0133] 2.4治療1療程后兩組評(píng)分差值比較:見表6
[0134] 表6治療1療程后兩組評(píng)分改善比較(M±SD) Γ01351
[0136] 注：治療1療程后兩組疼痛評(píng)分、帶下評(píng)分、次癥評(píng)分、體征評(píng)分差值，經(jīng)Τ檢驗(yàn)，P〉 0.05,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示治療1療程后，兩組在腰腹疼痛、帶下量多、中醫(yī)次癥、婦檢體 征四個(gè)方面的改善程度上無明顯差異。
[0137] 2.5治療1療程后兩組療效比較:見表7
[0138] 表7治療1療程后兩組改善率比較
[0139]
[0141] 注：治療1療程后兩組疼痛、帶下、次癥、體征療效，經(jīng)秩和檢驗(yàn)，P〉0.05，差異無統(tǒng) 計(jì)學(xué)意義。提示治療1療程后，兩組在腰腹疼痛、帶下量多、中醫(yī)次癥、婦檢體征四個(gè)方面的 改善療效上無明顯差異。
[0142] 3治療3療程后兩組情況比較
[0143] 3.1治療3療程后治療組組內(nèi)評(píng)分比較:見表8
[0144] 表8治療3療程后對(duì)照組組內(nèi)評(píng)分比較(M± SD)
[0145]
[0146] 注:治療3療程后治療組組內(nèi)疼痛評(píng)分、帶下評(píng)分、次癥評(píng)分、體征評(píng)分，經(jīng)T檢驗(yàn)，P <0.01，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示治療3個(gè)療程后，對(duì)照組在腰腹疼痛、帶下量多、中醫(yī)次 癥、婦檢體征運(yùn)四個(gè)方面均有明顯改善。
[0147] 3.3治療3療程后兩組組間評(píng)分比較:見表10
[0148] 表10治療3療程后兩組組間評(píng)分比較(M±SD)
[0149]
[0150] 注：治療3療程后，兩組組間疼痛評(píng)分、體征評(píng)分，經(jīng)T檢驗(yàn)，P<0.05,差異具有統(tǒng)計(jì) 學(xué)意義;兩組組間帶下評(píng)分、次癥評(píng)分，經(jīng)T檢驗(yàn)，P〉0.05,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示治療3個(gè) 療程后，兩組在腰腹疼痛、婦檢體征的評(píng)分差異明顯，而在帶下量多、中醫(yī)次癥的評(píng)分無明 顯差異。
[0151 ] 3.4治療1療程后兩組評(píng)分差值比較:見表11
[0152] 表11治療3療程后兩組評(píng)分改善療效比較(M±SD)
[0153]
[0154] 注：治療3療程后，兩組組間疼痛評(píng)分、體征評(píng)分，經(jīng)T檢驗(yàn)，P<0.05,差異具有統(tǒng)計(jì) 學(xué)意義;兩組組間帶下評(píng)分、次癥評(píng)分，經(jīng)T檢驗(yàn)，P〉0.05,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示治療3個(gè) 療程后，兩組腰腹疼痛、婦檢體征的改善程度差異明顯，而帶下量多、中醫(yī)次癥改善程度無 明顯差異。
[0155] 3.5治療3療程后兩組療效比較:見表12
[0156] 表12治療3療程后兩組有效率比較
[0157]
[0159] 注:治療3療程后，兩組腰腹痛、體征改善療效，經(jīng)秩和檢驗(yàn)，P<0.05,差異具有統(tǒng)計(jì) 學(xué)意義;兩組帶下、次癥評(píng)分改善療效，經(jīng)秩和檢驗(yàn)，P〉〇.05,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示治療3 個(gè)療程后，兩組腰腹疼痛、婦檢體征的改善療效差異明顯，而帶下量多、中醫(yī)次癥改善療效 無明顯差異。
[0160] 綜上，治療3個(gè)療程后兩組患者在腰腹疼痛評(píng)分、帶下量多評(píng)分、中醫(yī)次癥評(píng)分、婦 檢體征評(píng)分均有明顯改善。兩組在腰腹疼痛、婦檢體征改善程度，改善療效上差異明顯，治 療組高于對(duì)照組，而在帶下評(píng)分、次癥評(píng)分改善程度，改善療效上兩組無明顯差異。
[0161] 4安全性觀察
[0162] (1)不良反應(yīng):治療組未見便血、腹瀉、腹脹等損傷消化道粘膜現(xiàn)象，對(duì)照組未見腹 瀉、惡屯、、嘔吐等消化道不良反應(yīng);兩組均未見過敏反應(yīng)。
[0163] (2)安全性指標(biāo):兩組治療前后血、尿、便常規(guī)均未見異常;肝、腎功能檢查未見異 常。
[0164] 5脫落病例
[0165] 對(duì)照組治療1療程后因合并霉菌性陰道炎脫落3例，治療3療程失訪1例；治療組治 療2療程后失訪2例，治療3療程后失訪1例。
[0166] 四結(jié)論
[0167] 1本研究的立法依據(jù)
[0168] 對(duì)慢性盆腔炎病因病機(jī)最早的認(rèn)識(shí)見于《素問.骨空論Γ任脈為病，……女子帶 下瘤聚"；《諸病源候論?小腹痛候Γ小腹痛者，此由胞脈之間，宿有風(fēng)冷，搏于血?dú)?，停結(jié)小 腹，因風(fēng)虛發(fā)動(dòng)，與血相擊故痛"。《景岳全書?婦人規(guī)》云："疲血留滯作瘤，惟婦人有 之，……而一有所逆，則留滯日積而漸W稱瘤矣。"古書中對(duì)本病的病因病機(jī)描述正如沈堯 封所述："帶下有主風(fēng)冷入于脖絡(luò)者，巢元方、孫思邀、嚴(yán)用和、楊仁齋諸人是也；有主濕熱 者，劉河間、張潔古、張戴人、羅周彥諸人是也;有主脾虛氣虛者，趙養(yǎng)葵、薛立齋諸人是也； 有主濕疲者，丹溪是也;有主脾腎虛者，張景岳、薛新甫是也;又有主木郁地中者，方約之，繆 仲淳是也?！渲畏ㄓ杏么笮翢嵴撸杏么罂嗪?，有用大攻伐者，有用大填補(bǔ)者，雖立論 制方，各有意義。"
[0169] 白帶有異味，量多、色黃或白為本病的主要表現(xiàn)之一，W濕邪為主要的原因，濕邪 影響任帶，水濕不運(yùn)，濕熱互結(jié)，流注下焦所致。《素問?陰陽明論》云:《傅青主婦科?帶下》 云："夫帶下俱是濕證。"下腹疼痛及腰紙酸痛亦為本病的主癥之一，沖任阻滯，胞脈失楊， "不通則痛"?；颊咭蚪?jīng)期產(chǎn)后，余血未盡，感受濕熱之邪，或房事不節(jié)，或外陰不潔，濕熱毒 邪乘虛而入客于任帶、胞宮，邪正交爭(zhēng)，搏結(jié)成疲，致胞脈氣機(jī)阻滯，或素有濕熱內(nèi)蘊(yùn)，流注 下焦，阻滯氣血，疲積沖任，使胞脈血行不楊，不通則痛。在本病的發(fā)展過程中，"血疲"占有 重要地位。女性盆腔位于小腹部位，沖任督帶諸脈均在此循行、交匯，胞宮、胞脈通過沖任督 帶與五臟六腑相聯(lián)系，W獲取精微營養(yǎng)，借W完成月經(jīng)及孕育等生理功能。濕熱毒邪經(jīng)陰戶 侵襲并塞遏于胞宮、胞脈時(shí)，勢(shì)必使胞脈、沖任氣血運(yùn)行受到阻滯，進(jìn)而疲滯不通，最終導(dǎo)致 疲血的形成。而濕邪亦可阻滯氣機(jī)，因濕致疲，因疲加重濕滯，濕熱疲血互結(jié)，使病情頑固， 纏綿難愈。本病W盆腔疼痛為主癥，婦檢往往發(fā)現(xiàn)宮體粘連固定、觸痛，附件增粗增厚、觸 痛，此時(shí)，疲血阻滯沖任成為其根本病機(jī)，而"外毒"并不是主要矛盾。氣血運(yùn)行受阻除導(dǎo)致 小腹、少腹等沖任經(jīng)脈循行部位的疼痛外，還可導(dǎo)致沖任二脈功能失調(diào)，可見月經(jīng)不調(diào)、不 孕等。因此，疲血既是病理產(chǎn)物，又是導(dǎo)致發(fā)生盆腔炎性疾病后遺癥諸癥的重要病機(jī)。治W 活血化渺為主，所謂"桂邪即所W扶正"、"邪去則正自安"。故立清熱利濕，活血化疲法為本 病的基本治則，采用肛口給藥，直達(dá)病所。
[0170] 實(shí)驗(yàn)資料清楚的表明，治療組在腰腹疼痛、婦檢局部體征的改善程度及改善療效 上均明顯優(yōu)于對(duì)照組，療效高達(dá)95% W上。盆腔炎性疾病后遺癥，病位在下焦，女性盆腔內(nèi) 經(jīng)脈數(shù)目多，在相應(yīng)器官及周圍形成經(jīng)脈叢，并相互吻合，血運(yùn)豐富，當(dāng)盆腔感受濕熱毒邪 時(shí)，盆腔經(jīng)脈氣血運(yùn)行受阻，最終導(dǎo)致疲滯產(chǎn)生。局部慢性炎癥刺激導(dǎo)致盆腔內(nèi)纖維結(jié)締組 織增生，盆腔周圍組織粘連，婦科檢查可有子宮粘連固定、壓痛，子宮一側(cè)或兩側(cè)觸及條索 狀或片狀增生。直腸的周圍有豐富的動(dòng)脈、靜脈、淋己叢，血運(yùn)豐富，直腸黏膜具有很強(qiáng)的吸 收功能與盆腔器官相鄰而管壁薄，肛口給藥主要作用于局部，使藥物通過直腸壁的滲透、吸 收，令藥物直接浸潤、滲透至盆腔。與口服中藥相比，在疼痛、體征改善上更具有優(yōu)勢(shì)。
[0171] 而且在試驗(yàn)中均未出現(xiàn)安全性事件，提示在短療程下，中醫(yī)治療盆腔炎性疾病安 全無副作用，用藥安全，療效穩(wěn)定可靠，具有實(shí)際的應(yīng)用價(jià)值，是治療濕熱疲結(jié)型盆腔炎性 疾病后遺癥藥物上的創(chuàng)新。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療濕熱瘀結(jié)型盆腔炎性疾病后遺癥的中藥肛門栓劑，其特征在于，由以下重 量計(jì)的：紅藤15-30g、紅花25-35g、蒲公英25-35g、黃柏8-12g、丹參10-15g、川楝子13-17g、 大黃4-6g、蜂蜜35-45克和聚乙二醇6000 38-42克制成，其中： (1)、將紅藤、紅花、蒲公英、丹參混合在一起，加水浸沒，浸泡30-60分鐘，武火煎開，再 文煎30-40分鐘，過濾，得第一次濾液;藥渣再加水浸沒，武火煎開，再文煎20-30分鐘，過濾， 得第二次濾液，合并兩次濾液，濃縮至50°C相對(duì)密度1.2-1.4的濃縮液； (2 )、將黃柏、川楝子、大黃洗凈，干燥，分別粉碎，過120目篩成粉； (3) 、將蜂蜜置銅鍋，加等量的水，在160~170 °C下，煉制成含水量為40%的老蜜； (4) 、將聚乙二醇6000置水浴上加熱熔化，加入老蜜、濃縮液，制成混合液； (5) 、在攪拌中，將黃柏粉、川楝子粉、大黃粉加入混合液中攪拌均勻，60~90°C水浴下 傾入栓模中，冷卻成型。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療濕熱瘀結(jié)型盆腔炎性疾病后遺癥的中藥肛門栓劑，其特 征在于，由以下重量計(jì)的：紅藤22g、紅花30g、蒲公英30g、黃柏10g、丹參12g、川楝子15g、大 黃5g、蜂蜜40克和聚乙二醇6000 40克制成，其中： (1 )、將紅藤、紅花、蒲公英、丹參混合在一起，加水浸沒，室溫下浸泡40分鐘，武火煎開， 再文煎35分鐘，過濾，得第一次濾液;藥渣再加水浸沒，武火煎開，再文煎25分鐘，過濾，得第 二次濾液，合并兩次濾液，濃縮至50°C相對(duì)密度1.3的濃縮液； (2 )、將黃柏、川楝子、大黃洗凈，干燥，分別粉碎，過120目篩成粉； (3) 、將蜂蜜置銅鍋，加等量的水，在160~170 °C下，煉制成含水量為40%的老蜜； (4) 、將聚乙二醇6000置水浴上加熱熔化，加入老蜜、濃縮液，制成混合液； (5) 、在攪拌中，將黃柏粉、川楝子粉、大黃粉加入混合液中攪拌均勻，60~90°C水浴下 傾入栓模中，冷卻成型，每粒重3克，即成栓劑。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療濕熱瘀結(jié)型盆腔炎性疾病后遺癥的中藥肛門栓劑，其特 征在于，由以下重量計(jì)的：紅藤16g、紅花33g、蒲公英27g、黃柏llg、丹參llg、川楝子16g、大 黃4.5g、蜂蜜36克和聚乙二醇6000 41克制成。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療濕熱瘀結(jié)型盆腔炎性疾病后遺癥的中藥肛門栓劑，其特 征在于，由以下重量計(jì)的：紅藤28g、紅花27g、蒲公英33g、黃柏9g、丹參14g、川楝子14g、大黃 5.5g、蜂蜜43克和聚乙二醇6000 39克制成。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療濕熱瘀結(jié)型盆腔炎性疾病后遺癥的中藥肛門栓劑，其特 征在于，由以下重量計(jì)的：紅藤15-30g、紅花30g、蒲公英30g、黃柏10g、丹參12g、川楝子15g、 大黃5g、蜂蜜40克，聚乙二醇6000 40克制成。
【文檔編號(hào)】A61K36/756GK105998304SQ201610515357
【公開日】2016年10月12日
【申請(qǐng)日】2016年7月1日
【發(fā)明人】程芳, 徐華明, 李志剛, 盧路艷, 宋亞楠
【申請(qǐng)人】河南中醫(yī)學(xué)院