專利名稱：一種治療前列腺疾病的前列通瘀片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療前列腺疾病的前列通瘀片及其制備方法，屬于中藥的技術(shù)背景前列腺疾病是男性常見多發(fā)病，幾乎占泌尿外科的60％左右，50歲以上的人70％均不同程度的患有此病。前列腺病大抵分前列腺炎.前列腺增生和前列腺癌。其中前列腺炎發(fā)病率高，前列腺增生次之，前列腺癌相對較少。此外前列腺結(jié)石，小兒前列腺炎、女性前列腺病臨床也常見。中醫(yī)認(rèn)為，瘀血、痰濁、濕熱、敗精是本病的基本病理因素，因氣血失調(diào)所致瘀血內(nèi)阻，濕熱內(nèi)蘊，引起內(nèi)分泌紊亂等原因?qū)е虑傲邢俾猿溲?，發(fā)炎增生。前列腺位居丹田，內(nèi)貯腎精，為元氣生發(fā)之源，腎陽不足，推動少力，血瘀漸起，腎陰不足，虛熱久灼，血亦漸成瘀，因此血瘀乃本病的基本病因之一。
活血化瘀中藥可抗凝、解聚、改善微循環(huán)來逆轉(zhuǎn)血瘀過程，前列通瘀制劑重用活血化瘀藥，以活血化瘀，清熱通淋為主，故臨床治療慢性前列腺炎屬瘀血阻滯兼濕熱內(nèi)蘊證取得了良好的臨床效果；因其療效確切，無明顯毒副作用，深受廣大患者喜歡，但因其為膠囊劑，服用量較大，吞咽較為困難的患者不易接受，同時膠囊劑容易吸潮，穩(wěn)定性較差，故進一步對該臨床有效方劑進行深入的研究，研制開發(fā)一種生物利用度高、便于服用、穩(wěn)定性好的制劑就顯得尤為重要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種新的藥物制劑及其制備方法。該發(fā)明制劑主要由赤芍、土鱉蟲、穿山甲、桃仁、石韋等11味藥和適當(dāng)輔料制備而成。方中赤芍活血祛瘀為主藥；土鱉蟲、穿山甲活血消癥，桃仁味苦甘平，為化瘀消癥之要藥，三藥助主藥以活血祛瘀；石韋利水通淋，夏枯草清肝火，散郁結(jié)；白芷辛、溫，可燥濕排膿，黃芪補脾胃之元氣，令氣旺血行，化瘀通絡(luò)；牡蠣咸平微寒，能收澀止血；諸藥合用，使血行瘀化，燥濕清熱，令諸癥皆愈。本發(fā)明制劑服用量減少，服用方便，制劑的穩(wěn)定性極大好，攜帶、貯存、運輸均較為方便，符合中藥制劑現(xiàn)代化的要求。
本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)一種治療前列腺疾病的前列通瘀片，按照重量份數(shù)計算，它主要赤芍100-300份、土鱉蟲75-150份、穿山甲(炮)75-150份、桃仁100-300份、石韋100-200g份、夏枯草75-150份、白芷100-300份、黃芪150-450份、鹿銜草75-150份、牡蠣(煅)150-450份、通草80-200份和適當(dāng)輔料制備而成。具體講，按重量百分比計算，它主要由赤芍187.5份、土鱉蟲125份、穿山甲(炮)125份、桃仁187.5份、石韋150份、夏枯草125份、白芷187.5份、黃芪250份、鹿銜草125份、牡蠣(煅)250份、通草137.5份和適當(dāng)輔料制備而成。所述輔料是指崩解劑、填充劑、包衣輔料。
一種治療前列腺疾病的前列通瘀片的制備方法是以上十一味，穿山甲全量，牡蠣1/3量粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻；赤芍用3～5倍量的75％乙醇加熱回流8小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成稠膏，藥渣另器收集；土鱉蟲、桃仁用3～5倍量75％乙醇浸漬24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成稠膏，藥渣另器收集；其余通草等六味與2/3量牡蠣及赤芍、土鱉蟲、桃仁藥渣加8～12倍量的水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.04～1.06(70℃)，加乙醇至含醇量為70％，靜置24小時，濾過，濾液濃縮至相對密度約為1.20(70℃)的流浸膏，再加入穿山甲、牡蠣細(xì)粉以及上述二稠膏，混勻，80℃烘干，粉碎成細(xì)粉，加入崩解劑、填充劑適量，混勻，制粒，干燥，壓制成片，即得。
具體講，片劑是這樣制備的以上十一味，穿山甲全量，牡蠣1/3量粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻；赤芍用4倍量的75％乙醇加熱回流8小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成稠膏，藥渣另器收集；土鱉蟲、桃仁用4倍量75％乙醇浸漬24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成稠膏，藥渣另器收集；其余通草等六味與2/3量牡蠣及赤芍、土鱉蟲、桃仁藥渣加10倍量的水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.04～1.06(70℃)，加乙醇至含醇量為70％，靜置24小時，濾過，濾液濃縮至相對密度約為1.20(70℃)的流浸膏，再加入穿山甲、牡蠣細(xì)粉以及上述二稠膏，混勻，80℃烘干，粉碎成細(xì)粉，加入微晶纖維素75g及淀粉適量，混勻，制粒，干燥，壓制成片，即得。
本發(fā)明人在研制過程中發(fā)現(xiàn)，輔料的種類、用量等對其有較大影響，為此，本申請人進行了一系列實驗，以證明本發(fā)明工藝合理可行，質(zhì)量可控。
實驗例1提取工藝條件的研究1.1、粉碎工藝研究按處方量稱取穿山甲125g，牡蠣83g為1份，共稱三份，粉碎成細(xì)粉，過80目篩，考察藥材出粉率，結(jié)果見表。
表 藥材出粉率考察

結(jié)果表明，藥材平均出粉率為92.31％。
1.2、赤芍提取工藝的考察取赤芍187.5g為1份，共稱三份，分別加3倍量(562.5ml)、4倍量(750ml)、5倍量(937.5ml)75％乙醇加熱回流8小時，以芍藥苷含量為考查指標(biāo)對赤芍的提取溶劑的用量進行考查，結(jié)果見下表。
表 赤芍提取溶媒用量考察

由表可知，溶劑用量對赤芍的提取有一定的影響，實驗發(fā)現(xiàn)，加3倍量75％乙醇回流8小時所得芍藥苷總量低于4倍量與5倍量，加4倍量與5倍量75％乙醇提取所得芍藥苷的總量相當(dāng)，考慮到成本節(jié)約與能耗，故優(yōu)選的是赤芍的提取溶媒的量為藥材的4倍量。
1.3、土鱉蟲、桃仁浸漬提取溶媒用量考察按處方稱取土鱉蟲125g和桃仁187.5g為一份，共稱取三份，分別加入3倍量、4倍量和5倍量75％乙醇浸漬24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成稠膏，干燥，得三份干燥提取物；因土鱉蟲主要含有氨基酸類，桃仁主要含有皂苷類，其二者的主要成分均溶于正丁醇，故以正丁醇浸出物作為檢測指標(biāo)，對土鱉蟲、桃仁的提取溶媒用量進行考察，結(jié)果見下表。
表 土鱉蟲、桃仁提取溶媒用量考察

結(jié)果表明，溶劑用量對提取效果有一定影響，實驗發(fā)現(xiàn)，加3倍量75％乙醇浸漬24小時提取的正丁醇浸出物總量較少，而加4倍量與5倍量的正丁醇浸出物總量相當(dāng)，考慮到節(jié)約生產(chǎn)成本，故優(yōu)選提取溶劑為藥材的4倍量。
1.4、水煎藥材加水量考查按處方稱取石韋150g、夏枯草125g、白芷187.5、黃芪250g、鹿銜草125g、牡蠣(煅)167g、通草137.5g及上述赤芍、土鱉蟲、桃仁的醇提藥渣為一份，共三份，分別加8、10、12倍量水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏，干燥，得三份干燥提取物，以芍藥苷含量為考查指標(biāo)，結(jié)果見下表。
表 赤芍提取溶媒用量考察

由表可知，溶劑用量對提取效果有一定影響，加8～12倍量水都能不同程度地將有效成分提取出來；加8倍量水煎煮所得芍藥苷總量低于10倍量與12倍量，加10倍量與12倍量水提取所得芍藥苷的含量相當(dāng)，考慮到成本節(jié)約與能耗，故確定水煎藥材的加水量為10倍量。
實驗例2濃縮與干燥工藝研究1.濃縮采用真空濃縮，條件為真空度-0.08Kpa，溫度70℃2.干燥采用減壓干燥，條件為溫度70℃；真空度-0.1Kpa，干燥8小時。
3.干膏粉收率考察試驗分別按處方量稱取藥物，共3份，按擬訂的提取工藝進行提取、精制、濃縮、干燥。出粉率見下表。
表 干膏粉收率試驗

由表5可知干膏粉的平均出膏量為353.7g，水煎藥材的平均出膏率為9.85％。
實驗例2成型工藝研究2.1崩解劑考查由于本品為半浸膏片，但因藥粉的粘性較強，故需加入適宜的崩解劑，一般常用的崩解劑有淀粉、微晶纖維素、乳糖、低取代羥丙纖維素等，現(xiàn)對其進行優(yōu)選。結(jié)果見下表表6 崩解劑種類的優(yōu)選

結(jié)果表明，常用崩解劑大多能基本滿足制劑要求，但以淀粉為崩解劑，片劑的可壓性較差，容易裂片，硬度不符合要求；微晶纖維素、乳糖和低取代羥丙纖維素的可壓性均較好，但因為以乳糖為輔料的片劑崩解時間較長，而低取代羥丙纖維素的價格較高，故從生產(chǎn)成本考慮，優(yōu)選微晶纖維素為崩解劑。
2.2填充劑考查以微晶纖維素為崩解劑，片劑的崩解時間過短，且微晶纖維素的價格較貴，一般不單獨使用，故以常用的填充劑淀粉、乳糖、糊精等配合微晶纖維素同用，對填充劑進行篩選，結(jié)果見下表。
表 填充劑種類的篩選

結(jié)果表明，常用的填充劑絕大多數(shù)能滿足制劑要求，但以糊精為填充劑時，片的可壓性較差，容易裂片；而以淀粉和乳糖為填充劑時，可壓性較好，片劑的成型效果較好。因乳糖的價格較高，故優(yōu)選淀粉為填充劑。
綜合上述研究結(jié)果，確定制劑處方為藥粉占制劑處方總量的70％；以微晶纖維素為崩解劑，占制劑處方總量的15％；淀粉作為填充劑，其用量則根據(jù)每一批藥材的實際出膏量，加至全量即可。
2.3制粒乙醇濃度的考查按處方量稱取藥材，根據(jù)上述確定的提取方法進行提取，得到水提干粉和藥材粉。將二者充分混合均勻后分成5份，進行不同濃度的乙醇制粒效果的比較。由于藥粉較粘，故對濃度85％以上的乙醇進行了制粒效果的考察，結(jié)果見下表。
表 制粒效果比較表

由上表可知，該顆粒制粒所用濃度為95％乙醇為好。
實驗例3顆粒流動性的測定采用固定漏斗法將3只漏斗串聯(lián)，最底端距水平放置坐標(biāo)紙1.5cm處，小心地將顆粒沿漏斗壁倒入最上的漏斗中直到最下面漏斗形成的藥粉圓錐體尖端接觸到漏斗下口為止，由坐標(biāo)紙測出圓錐底部的直徑，計算出休止角(tgα＝H/R)，結(jié)果見表。
表 顆粒休止角的測定

可見，顆粒休止角＜40°，本品顆粒的流動性能滿足分裝要求。
實驗例4包衣工藝的研究4.1包衣液的選擇本品為半浸膏片，浸膏粉中含有細(xì)粉的量較少，制成的片劑容易吸潮發(fā)霉，且服用時口感不佳，為了保證片劑的質(zhì)量，同時為了便于服用，故選擇包歐巴代-Y-1-7000作為包衣液對藥品包薄膜衣。
4.2包衣液用量的選擇為了保證片劑的包衣質(zhì)量，故對薄膜衣工藝研究輔料用量考察進行了考察，結(jié)果見表。
表 包衣液用量的考察

由上表可見歐巴代-Y-1-7000的用量為6％時，所得的薄膜衣均勻、光滑。因此薄膜衣歐巴代-Y-1-7000的用量為6％。
4.3包衣設(shè)備及工藝控制參數(shù)包衣設(shè)備高速包衣鍋輸液設(shè)備蠕動泵(40mm硅膠管)噴液設(shè)備自動噴槍(噴槍直徑1.4mm，高平形噴霧)噴嘴和片床間距150mm進風(fēng)量7m2/min包衣操作時間預(yù)熱3分鐘，包衣118分鐘，干熱5分鐘，總計126分鐘。
進風(fēng)溫度55℃片窗溫度預(yù)熱5rpm/轉(zhuǎn)，包衣12rpm/轉(zhuǎn)，干燥5rpm/轉(zhuǎn)噴氣壓力0.15mpa噴液速率49g/分鐘最后干燥放在淺盤，置于硅膠干燥室中3小時具體的實施方式實施例1赤芍187.5g、土鱉蟲125g、穿山甲(炮)125g、桃仁187.5g、石韋150g、夏枯草125g、白芷187.5g、黃芪250g、鹿銜草125g、牡蠣(煅)250g、通草137.5g以上十一味，穿山甲全量，牡蠣1/3量粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻；赤芍用4倍量的75％乙醇加熱回流8小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成稠膏，藥渣另器收集；土鱉蟲、桃仁用4倍量75％乙醇浸漬24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成稠膏，藥渣另器收集；其余通草等六味與2/3量牡蠣及赤芍、土鱉蟲、桃仁藥渣加10倍量的水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.04～1.06(70℃)，加乙醇至含醇量為70％，靜置24小時，濾過，濾液濃縮至相對密度約為1.20(70℃)的流浸膏，再加入穿山甲、牡蠣細(xì)粉以及上述二稠膏，混勻，80℃烘干，粉碎成細(xì)粉，加入微晶纖維素75g及淀粉適量，混勻，制粒，干燥，壓制成1000片，即得。
實施例2赤芍100份、土鱉蟲75份、穿山甲(炮)75份、桃仁100份、石韋100份、夏枯草75份、白芷100份、黃芪150份、鹿銜草75份、牡蠣(煅)150份、通草80份以上十一味，穿山甲全量，牡蠣1/3量粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻；赤芍用3倍量的75％乙醇加熱回流8小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成稠膏，藥渣另器收集；土鱉蟲、桃仁用5倍量75％乙醇浸漬24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成稠膏，藥渣另器收集；其余通草等六味與2/3量牡蠣及赤芍、土鱉蟲、桃仁藥渣加8倍量的水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.04～1.06(70℃)，加乙醇至含醇量為70％，靜置24小時，濾過，濾液濃縮至相對密度約為1.20(70℃)的流浸膏，再加入穿山甲、牡蠣細(xì)粉以及上述二稠膏，混勻，80℃烘干，粉碎成細(xì)粉，加入微晶纖維素66g及乳糖適量，混勻，制粒，干燥，壓制成1000片，即得。
實施例3赤芍300份、土鱉蟲150份、穿山甲(炮)150份、桃仁300份、石韋200g份、夏枯草150份、白芷300份、黃芪450份、鹿銜草150份、牡蠣(煅)450份、通草200份以上十一味，穿山甲全量，牡蠣1/3量粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻；赤芍用5倍量的75％乙醇加熱回流8小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成稠膏，藥渣另器收集；土鱉蟲、桃仁用3倍量75％乙醇浸漬24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成稠膏，藥渣另器收集；其余通草等六味與2/3量牡蠣及赤芍、土鱉蟲、桃仁藥渣加12倍量的水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.04～1.06(70℃)，加乙醇至含醇量為70％，靜置24小時，濾過，濾液濃縮至相對密度約為1.20(70℃)的流浸膏，再加入穿山甲、牡蠣細(xì)粉以及上述二稠膏，混勻，80℃烘干，粉碎成細(xì)粉，加入微晶纖維素100g及淀粉適量，混勻，制粒，干燥，壓制成1000片，即得。
實施例4赤芍187.5g、土鱉蟲125g、穿山甲(炮)125g、桃仁187.5g、石韋150g、夏枯草125g、白芷187.5g、黃芪250g、鹿銜草125g、牡蠣(煅)250g、通草137.5g以上十一味，穿山甲全量，牡蠣1/3量粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻；赤芍用4倍量的75％乙醇加熱回流8小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成稠膏，藥渣另器收集；土鱉蟲、桃仁用3倍量75％乙醇浸漬24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成稠膏，藥渣另器收集；其余通草等六味與2/3量牡蠣及赤芍、土鱉蟲、桃仁藥渣加12倍量的水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.04～1.06(70℃)，加乙醇至含醇量為70％，靜置24小時，濾過，濾液濃縮至相對密度約為1.20(70℃)的流浸膏，再加入穿山甲、牡蠣細(xì)粉以及上述二稠膏，混勻，80℃烘干，粉碎成細(xì)粉，加入微晶纖維素70g及淀粉適量，混勻，制粒，干燥，壓制成1000片，即得。
權(quán)利要求
1.一種治療前列腺疾病的前列通瘀片，其特征在于，按照重量份數(shù)計算，它主要由赤芍100-300份、土鱉蟲75-150份、穿山甲(炮)75-150份、桃仁100-300份、石韋100-200g份、夏枯草75-150份、白芷100-300份、黃芪150-450份、鹿銜草75-150份、牡蠣(煅)150-450份、通草80-200份和適當(dāng)輔料制備而成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療前列腺疾病的前列通瘀片，其特征在于，按重量份數(shù)計算，它主要由赤芍187.5份、土鱉蟲125份、穿山甲(炮)125份、桃仁187.5份、石韋150份、夏枯草125份、白芷187.5份、黃芪250份、鹿銜草125份、牡蠣(煅)250份、通草137.5份和適當(dāng)輔料制備而成。
3.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的一種治療前列腺疾病的前列通瘀片，其特征在于所述輔料是指崩解劑、填充劑、包衣輔料。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3中任意一項所述的一種治療前列腺疾病的前列通瘀片的制備方法，其特征在于，片劑是這樣制備的以上十一味，穿山甲全量，牡蠣1/3量粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻；赤芍用3-5倍量的75％乙醇加熱回流8小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成稠膏，藥渣另器收集；土鱉蟲、桃仁用3-5倍量75％乙醇浸漬24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成稠膏，藥渣另器收集；其余通草等六味與2/3量牡蠣及赤芍、土鱉蟲、桃仁藥渣加8-12倍量的水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.04-1.06(70℃)，加乙醇至含醇量為70％，靜置24小時，濾過，濾液濃縮至相對密度約為1.20(70℃)的流浸膏，再加入穿山甲、牡蠣細(xì)粉以及上述二稠膏，混勻，80℃烘干，粉碎成細(xì)粉，加入崩解劑、填充劑適量，混勻，用潤濕劑制粒，干燥，壓片，包衣，即得。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種治療前列腺疾病的前列通瘀片的制備方法，其特征在于，片劑是這樣制備的以上十一味，穿山甲全量，牡蠣1/3量粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻；赤芍用4倍量的75％乙醇加熱回流8小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成稠膏，藥渣另器收集；土鱉蟲、桃仁用4倍量75％乙醇浸漬24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成稠膏，藥渣另器收集；其余通草等六味與2/3量牡蠣及赤芍、土鱉蟲、桃仁藥渣加10倍量的水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.04-1.06(70℃)，加乙醇至含醇量為70％，靜置24小時，濾過，濾液濃縮至相對密度約為1.20(70℃)的流浸膏，再加入穿山甲、牡蠣細(xì)粉以及上述二稠膏，混勻，80℃烘干，粉碎成細(xì)粉，加入微晶纖維素75g及淀粉適量，混勻，用95％乙醇制粒，干燥，壓制成片，包衣，即得。包衣工藝為將15g歐巴代-Y-1-7000溶于250m180％乙醇溶液中，浸泡10分鐘，攪拌均勻，經(jīng)膠體膜研磨20分鐘，過200目篩濾過，除去粗顆粒，制成膜液備用；將壓制的素片篩去細(xì)粉置于高速包衣鍋內(nèi)預(yù)熱至45℃左右，啟動空壓機，打開空氣閥，并調(diào)節(jié)兩者的流量使成細(xì)而均勻的霧狀，噴霧速度以控制不造成粉末飛揚又能及時干燥為宜，在包衣過程膜液持續(xù)攪拌；包衣參數(shù)為噴槍直徑1.4mm，噴嘴和片床間距150mm，進風(fēng)量7m2/min、進風(fēng)溫度55℃，片窗溫度預(yù)熱5rpm/轉(zhuǎn)，包衣12rpm/轉(zhuǎn)，干燥5rpm/轉(zhuǎn)，噴氣壓力0.15mpa，噴液速率49g/min，干燥放在淺盤，置于硅膠干燥室中3小時。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療前列腺疾病的前列通瘀片及其制備方法，屬于中藥的技術(shù)領(lǐng)域。它主要由赤芍、土鱉蟲、穿山甲、桃仁、石韋、夏枯草、白芷、黃芪、鹿銜草、牡蠣、通草11味藥和適當(dāng)輔料制備而成。本發(fā)明制劑具有活血化瘀，清熱通淋的功能，主要用于慢性前列腺炎屬瘀血阻滯兼濕熱內(nèi)蘊癥；本發(fā)明制劑較原制劑療效、穩(wěn)定性有較大提高，同時具有服用量少，服用、攜帶、貯存、運輸均較為方便的優(yōu)點，符合中藥制劑現(xiàn)代化的要求。
文檔編號A61P13/08GK1823979SQ20051013568
公開日2006年8月30日 申請日期2005年12月31日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月31日
發(fā)明者張保獻(xiàn) 申請人:北京因科瑞斯生物制品研究所