一種可預(yù)防治療動(dòng)物生殖系統(tǒng)疾病的泡騰栓及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及獸藥技術(shù)領(lǐng)域，具體地，涉及一種以聚維酮碘和肉桂醛為主要成分的 可預(yù)防治療動(dòng)物生殖系統(tǒng)疾病的泡騰栓及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 子宮炎、陰道炎是牲畜常見的生殖系統(tǒng)疾病，在規(guī)?；B(yǎng)殖場(chǎng)發(fā)生的疾病中占有 一定的比例。其原因是牲畜分娩時(shí)胎兒排出后，胎衣滯留或胎衣脫落不全;也有因胎兒個(gè)體 大，分娩時(shí)出血過(guò)多和損傷子宮內(nèi)膜而造成子宮復(fù)原不全;特別是在高溫季節(jié)，牲畜體耗較 多、產(chǎn)力不足、產(chǎn)后衛(wèi)生不良，導(dǎo)致病原感染發(fā)病率明顯上升，比其他季節(jié)提高20%以上?；?子宮炎、陰道炎的牲畜產(chǎn)后會(huì)引起泌乳減少或無(wú)乳，使幼崽得不到足夠的乳汁，進(jìn)而影響幼 崽的生長(zhǎng)發(fā)育。在斷奶后母牲畜還會(huì)因子宮炎癥而不發(fā)情或發(fā)情后屢配不上，影響母牲畜 繁殖性能的正常發(fā)揮。因此，預(yù)防和治療牲畜產(chǎn)后子宮炎、陰道炎對(duì)規(guī)?；B(yǎng)殖的節(jié)資降本 至關(guān)重要。
[0003] 聚維酮碘(CAS: 25655-41-8)是聚維酮k30與碘的絡(luò)合物。聚維酮碘對(duì)各種細(xì)菌、病 毒、真菌、支原體、衣原體、滴蟲等都有很強(qiáng)的殺滅作用，且不會(huì)產(chǎn)生耐藥性。其作用機(jī)制是 聚維酮碘通過(guò)接觸創(chuàng)面或患處后，能解聚釋放出游離碘，游離碘具有很強(qiáng)的氧化作用，與病 原微生物接觸能使其蛋白質(zhì)變性而失活，從而發(fā)揮殺滅病原的作用。特點(diǎn)是對(duì)組織刺激性 小，適用于皮膚、黏膜感染的消毒。然而，聚維酮碘也有兩方面的不足:一是對(duì)細(xì)菌芽孢的作 用不強(qiáng);二是其穩(wěn)定性和作用效果受pH值影響較大，難以適用較寬的pH值范圍。
[0004] 肉桂醛通常稱為桂醛，天然存在于斯里蘭卡肉桂油、桂皮油、藿香油、風(fēng)信子油和 玫瑰油等精油中。GB2076-2011規(guī)定的允許使用的食品用合成香料，通常用于制備肉類、調(diào) 味品、口腔護(hù)理用品、口香糖、糖果用香精。研究表明：肉桂醛具有：1.殺菌消毒防腐，特別是 對(duì)真菌有顯著療效。對(duì)大腸桿菌、枯草桿菌及金黃色葡萄菌、白色葡萄球菌、志賀氏痢疾桿 菌、傷寒和副傷寒甲桿菌、肺炎球菌、產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌、炭疽桿菌、腸炎沙門氏菌，霍亂弧 菌等有抑制作用。且對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌殺菌效果顯著，可用于治療多種因細(xì)菌感染引起的疾 病。最小抑制濃度(MIC)為0.02~0.07ul/ml，對(duì)深部致病真菌，MIC為0.1~0.3ul/ml。日本 醫(yī)學(xué)專家研究發(fā)現(xiàn)，肉桂醛對(duì)真菌有顯著療效，對(duì)22種條件致病性真菌進(jìn)行肉桂醛抗真菌 作用研究表明：肉桂醛是抗真菌的活性物質(zhì)，主要是通過(guò)破壞真菌細(xì)胞壁，使藥物滲入真菌 細(xì)胞內(nèi)，破壞細(xì)胞器而起到殺菌作用。2.抗?jié)?。其作用機(jī)制是由于潰瘍活性因素（胃液與 胃蛋白酶）的抑制與防御因素（胃粘膜血流速率)的加強(qiáng)，以及抑制胃粘膜電位降低和對(duì)粘 膜保護(hù)作用所致。除此之外，肉桂醛能降低胰酶活性。肉桂醛系芳香性健胃驅(qū)風(fēng)劑，對(duì)腸胃 有緩和的刺激作用，可促進(jìn)唾液及胃液分泌，增強(qiáng)消化功能，解除胃腸平滑肌痙攣，緩解腸 道痙攣性疼痛。用于治療胃痛、胃腸脹氣絞痛，有顯著的健胃、驅(qū)風(fēng)效果。3.抗病毒作用。對(duì) 流感病毒，SV10病毒引起的腫瘤抑制作用強(qiáng)大。4.抗癌作用。可抑制腫瘤的發(fā)生，并具抗誘 變作用和抗輻射作用。5.擴(kuò)張血管及降壓作用。對(duì)腎上腺皮質(zhì)性高血壓有降壓作用。6.常用 于外用藥應(yīng)用于按摩液、美容產(chǎn)品中起到散淤血、促進(jìn)血液循環(huán)，使皮膚回溫，緊實(shí)皮膚組 織，外用于按摩可使四肢、身體舒暢，改善水分滯留。對(duì)皮膚的疤痕、纖維瘤的軟化與清除皆 具有效果。
[0005] 肉桂醛的消殺病原具有受pH值影響小的特點(diǎn)，在酸性、中性和堿性環(huán)境下都有很 強(qiáng)的殺滅病原作用。此外，肉桂醛對(duì)細(xì)菌、真菌的芽孢具有強(qiáng)烈的抑制和殺滅作用，主要是 通過(guò)抑制孢子萌發(fā)來(lái)實(shí)現(xiàn)的。
[0006] 目前已有聚維酮碘泡騰栓劑在人醫(yī)方面的研究報(bào)道，也有聚維酮碘泡騰片劑和聚 維酮碘栓劑在人醫(yī)和奶牛方面的研究報(bào)道。泡騰栓在體溫和與分泌物接觸的雙重作用下， 崩解快、起泡速度快、刺激性小，可使藥物廣泛地分布于陰道和子宮皺褶深部，臨床效果好 (人醫(yī)）；聚維酮碘栓在奶牛上的應(yīng)用主要是其具有抗菌譜廣、抗真菌、消炎和止痛等作用， 能改善生殖器官的增生過(guò)程，縮短病牛的康復(fù)期。但是現(xiàn)有技術(shù)中聚維酮碘泡騰栓不能直 接從人醫(yī)照搬到獸醫(yī)上應(yīng)用，原因是人與動(dòng)物的生殖系統(tǒng)構(gòu)造不同，人的子宮較小動(dòng)物則 具有較長(zhǎng)的子宮角，給藥時(shí)藥物釋放系統(tǒng)不易將有效成分釋放至子宮角各部位，故直接使 用效果不佳，而且其抗微生物譜相對(duì)較窄。而現(xiàn)有的聚維酮碘片劑則存在以下缺陷：只有與 體液接觸才能在體內(nèi)釋放，釋放速度過(guò)快、氣泡過(guò)大(氣體總量不變，則氣泡越大總比表面 積小、載藥量少）、刺激性較大，抗微生物譜相對(duì)較窄，故其臨床效果不是很好;聚維酮碘栓 劑由于釋放緩慢，釋放范圍較小，無(wú)法深至子宮角，抗微生物譜也不是很寬，故臨床效果也 不是很好。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的目的是為了現(xiàn)有技術(shù)的上述不足，提供一種以聚維酮碘和肉桂醛為主要 成分的泡騰栓。
[0008] 本發(fā)明的另一目的是提供一種以聚維酮碘和肉桂醛為主要成分的泡騰栓的制備 方法。
[0009] 為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)的：
[0010] -種以聚維酮碘和肉桂醛為主要成分的泡騰栓，含有以下重量百分?jǐn)?shù)的各組分:3 ~20%聚維酮碘、0.1~15%肉桂醛、3~20%發(fā)泡劑、40~93.8%栓質(zhì)基質(zhì)、0.1~5%脫模 劑。
[0011] 優(yōu)選地，所述的泡騰栓含有以下重量百分?jǐn)?shù)的各組分：5~20%聚維酮碘、0.5~ 15%肉桂醛、5~15%發(fā)泡劑、45~89.8%栓質(zhì)基質(zhì)、0.3~5%脫模劑。
[0012] 更優(yōu)選地，所述的泡騰栓含有以下重量百分?jǐn)?shù)的各組分：5~12%聚維酮碘、1~ 10%肉桂醛、5~15%發(fā)泡劑、58~88%栓質(zhì)基質(zhì)、1~5%脫模劑。
[0013] 優(yōu)選地，所述的發(fā)泡劑為酒石酸和/或枸櫞酸與碳酸鈉和/或碳酸氫鈉的混合物。
[0014] 更優(yōu)選地，所述酒石酸和/或枸櫞酸與碳酸鈉和/或碳酸氫鈉的重量比為1~5:1。
[0015] 優(yōu)選地，所述的栓質(zhì)基質(zhì)為聚乙二醇1000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或半合成 脂肪酸甘油酯中的兩種或兩種以上混合物。
[0016] 更優(yōu)選地，所述的栓質(zhì)基質(zhì)為聚乙二醇6000和半合成脂肪酸甘油酯的混合物;所 述聚乙二醇6000和半合成脂肪酸甘油酯的重量比為1:1~5。
[0017]優(yōu)選地，所述的脫模劑為液體石蠟。
[0018]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果：
[0019] 本發(fā)明的泡騰栓將聚維酮碘和肉桂醛按照特定的比例混合后做成栓劑，可以起到 協(xié)同增效的作用，在牲畜子宮炎、陰道炎治療領(lǐng)域具有良好的應(yīng)用前景。
【具體實(shí)施方式】
[0020] 下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作出進(jìn)一步地詳細(xì)闡述，所述實(shí)施例只用于解釋本 發(fā)明，并非用于限定本發(fā)明的范圍。下述實(shí)施例中所使用的試驗(yàn)方法如無(wú)特殊說(shuō)明，均為常 規(guī)方法;所使用的材料、試劑等，如無(wú)特殊說(shuō)明，為可從商業(yè)途徑得到的試劑和材料。
[0021] 實(shí)施例1
[0022] -種以聚維酮碘和肉桂醛為主要成分的泡騰栓，由以下重量百分?jǐn)?shù)的各組分組 成:5 %聚維酮碘、10 %肉桂醛、發(fā)泡劑20 %、60 %栓質(zhì)基質(zhì)、液體石蠟5 % ;發(fā)泡劑為酒石酸、 枸櫞酸、碳酸鈉、碳酸氫鈉的混合物，（酒石酸和枸櫞酸）：（碳酸鈉和碳酸氫鈉）的重量比為 3:1;所述的栓質(zhì)基質(zhì)為聚乙二醇6000和半合成脂肪酸甘油酯的混合物，聚乙二醇6000和半 合成脂肪酸甘油酯的重量比為1:5。
[0023]制備方法如下：將栓質(zhì)基質(zhì)置于65 °C水浴熔融后，加入發(fā)泡劑，以150r/min的速度 進(jìn)行攪拌，攪拌均勻后加入聚維酮碘和肉桂醛后繼續(xù)攪拌2min，注入涂有脫模劑的模具中， 快速冷卻脫模后用鋁箱密封包裝即得。本實(shí)施例制備的栓型可以是橄欖型或子彈型，每粒 泡騰栓的重量可以是lg~20g，泡騰栓的給藥劑量為1~4粒/次，每療程1~3次。
[0024] 實(shí)施例2
[0025] -種以聚維酮碘和肉桂醛為主要成分的泡騰栓，由以下重量百分?jǐn)?shù)的各組分組 成：10 %聚維酮碘、5 %肉桂醛、發(fā)泡劑15 %、65 %栓質(zhì)基質(zhì)、液體石蠟5 % ;發(fā)泡劑為酒石酸、 碳酸鈉、碳酸氫鈉的混合物，酒石酸：（碳酸鈉和碳酸氫鈉)的質(zhì)量比為4:1;所述的栓質(zhì)基質(zhì) 為聚乙二醇6000和半合成脂肪酸甘油酯的混合物，聚乙二醇6000和半合成脂肪酸甘油酯的 重量比為1:4。
[0026]制備方法如下：將栓質(zhì)基質(zhì)置于60°C水浴熔融后，加入發(fā)泡劑，以200r/min的速度 進(jìn)行攪拌，攪拌均勻后加入聚維酮碘和肉桂醛后繼續(xù)攪拌2min，注入涂有脫模劑的模具中， 快速冷卻脫模后用鋁箱密封包裝即得。本實(shí)施例制備的栓型可以是橄欖型或子彈型，每粒 泡騰栓的重量可以是lg~20g，泡騰栓的給藥劑量為1~4粒/次，每療程1~3次。
[0027] 實(shí)施例3
[0028] -種以聚維酮碘和肉桂醛為主要成分的泡騰栓，由以下重量百分?jǐn)?shù)的各組分組 成:3 %聚維酮碘、0.5%肉桂醛、發(fā)泡劑20 %、75.5%栓質(zhì)基質(zhì)、液體石蠟1 % ;發(fā)泡劑為酒石 酸和碳酸鈉的混合物，酒石酸和枸碳酸鈉的重量比為2:1;所述的栓質(zhì)基質(zhì)為聚乙二醇1000 和聚乙二醇4000的混合物，聚乙二醇1000與聚乙二醇4000的重量比為1:3。
[0029]制備方法如下：將栓質(zhì)基質(zhì)置于60°C水浴