這樣的層。
[0259] 增加漆的ER0:RSP0比率至50:50顯著降低了漆固化的程度。
[0260] 實(shí)施例7:在乙醇和乙酸乙酯中的Eudragit聚合物
[0261] Eudragit RSP0和ΕΡ0的層被發(fā)現(xiàn)減慢了初始10分鐘內(nèi)的過(guò)氧化氫釋放(對(duì)于RSP0 和ΕΡ0，在5分鐘之后分別為95 %和82 %的釋放，相對(duì)于在相同時(shí)間點(diǎn)未保護(hù)的漆膜的 100%)。在30分鐘浸沒(méi)之后，涂覆有兩種聚合物的漆膜已經(jīng)釋放了它們的100%的過(guò)氧化氫 (圖9和10)。
[0262] 增加這些保護(hù)性聚合物層的厚度對(duì)過(guò)氧化氫釋放分布具有不同的影響。施用于增 白漆膜的Eudragit ΕΡ0的厚度從50增加至200μπι對(duì)從漆膜的過(guò)氧化物釋放沒(méi)有可察覺(jué)的影 響（圖10)。相反，Eudragit RSP0層的厚度的類似增加降低了 30分鐘浸沒(méi)后的過(guò)氧化物釋放 至約70% (圖9)。在接近中性pH下Eudragit RSP0與Eudragit ΕΡ0相比更低的滲透性可解釋 該差異。
[0263] 還使用在乙酸乙酯中混合的Eudragit聚合物NE 30D、NE 40D和NM 30D作為屏障層 進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。這些聚合物作為水性懸浮液銷售，且因此在使用前必須被干燥并再懸浮在溶劑 中。使用這些聚合物制備的漆固化以形成透明的高度柔性的層（這些聚合物的低Tg的結(jié) 果）。結(jié)果展不在圖11中。
[0264] 涂覆有這三種聚合物的漆膜的過(guò)氧化氫釋放分布相互比較且基于乙醇的制劑 (RSP0和ΕΡ0)的顯著改善敘述在上面(30分鐘浸沒(méi)后約50%釋放）。這可能部分地由于使用 的溶劑所致。 _5] 實(shí)施例8:溶劑對(duì)屏障層過(guò)氧化物釋放速率的影響
[0266]從聚乳酸、聚乙酸乙烯酯和聚（乙烯-共-乙酸乙烯酯)作為屏障層觀察的過(guò)氧化物 釋放分布的分析（圖12-14)提示對(duì)使用的溶劑的強(qiáng)烈影響。在用不同溶劑制備的漆之間水 中30分鐘浸沒(méi)后觀察到過(guò)氧化物釋放。聚乙酸乙烯酯涂覆的漆膜的釋放對(duì)于用乙酸乙酯作 為溶劑為73%，以及用乙酸丁酯或乙酸丙酯作為溶劑為約50%。比較所有的三個(gè)圖形（圖 12-14)，可以看出漆膜的過(guò)氧化物釋放隨溶解它們的溶劑在烴鏈長(zhǎng)度的增加而降低：乙酸 甲酯、乙酯、丙酯和丁酯。對(duì)于聚（乙烯-共-乙酸乙烯酯），水中30分鐘浸沒(méi)之后的過(guò)氧化物 釋放對(duì)于丁酸乙酯、乙酸丙酯和乙酸丁酯分別為31%、21%和14% (圖14)。
[0267]這些聚合物中的所有三種在水中30分鐘浸沒(méi)之后繼續(xù)提供針對(duì)過(guò)氧化物釋放的 保護(hù)。當(dāng)使用相同溶劑乙酸乙酯測(cè)試時(shí)，在30分鐘浸沒(méi)后，涂覆有聚乳酸的漆膜釋放83%的 總過(guò)氧化物，聚乙酸乙烯酯釋放73%。同樣地，涂覆有在乙酸丁酯中的基于聚乙酸乙烯酯的 屏障層漆膜在30分鐘內(nèi)釋放52%的過(guò)氧化物，與相同溶劑中聚（乙烯-共-乙酸乙烯酯）的 14%相比。
[0268]相比之下，在乙酸丁酯中的凡士林層（聚（乙烯-共-乙酸乙烯酯）顯示在30分鐘內(nèi) 14 %的釋放，與凡士林涂覆的漆膜的約5 %相比。
[0269]用溶解在酯（乙酸丙酯和乙酸丁酯）中的Kraton FG1901保護(hù)的漆膜對(duì)于上述聚乳 酸和聚（乙烯-共-乙酸乙烯酯)漆顯示了過(guò)氧化氫釋放分布的類似趨勢(shì)。從涂覆有溶解于乙 酸丙酯的Kraton的漆膜當(dāng)與溶解于乙酸丁酯中的該聚合物相比時(shí)，過(guò)氧化氫釋放較高(分 別70%相對(duì)于50%)。
[0270]觀察到當(dāng)溶解在非酯溶劑庚烷和戊烷中時(shí)，Kraton FG1901聚合物作為屏障層的 性能的顯著改善。涂覆溶解在庚烷中的Kraton FG1901的漆膜的過(guò)氧化物釋放等同于在使 用凡士林時(shí)所觀察到的（30分鐘浸沒(méi)之后6.5%釋放-相比于聚合物溶解在乙酸丁酯中時(shí)的 50%)。聚合物溶解在庚烷和戊烷(50:50)的混合物中進(jìn)一步提高了 30分鐘浸沒(méi)期間的過(guò)氧 化物釋放性能(降低至〈2%-比從凡士林獲得的低4% )。這些結(jié)果展示在圖15中。
[0271] 實(shí)施例9:第二(屏障)層溶劑測(cè)試
[0272] 溶解屏障層聚合物的溶解對(duì)屏障層組合物的效力具有顯著的影響。優(yōu)選地，屏障 層溶劑不干擾第一層(其包含口腔護(hù)理劑）。
[0273] 為了評(píng)價(jià)各種溶劑對(duì)第一層的影響，通過(guò)用各種溶劑沖洗包含過(guò)氧化氫的增白層 進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。測(cè)量層中保留的過(guò)氧化氫的量。保留在增白層中的過(guò)氧化氫的較高百分比指示 較少受到溶劑的干擾。溶解測(cè)試的結(jié)果提供在表7中。
[0274] 表7 :用各種溶劑沖洗后的過(guò)氧化氫保留
[0275]
[0276] 1234 實(shí)施例10:第二(屏障)層聚合物基質(zhì)材料的釋放特征 2 通過(guò)提供包含溶解在相同溶劑中的不同聚合物的漆組合物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)顯示出 不同聚合物表現(xiàn)出不同的釋放特征。研究的聚合物中，K_raton?FGi9〇i、Kraton⑧G1652 和乙烯乙酸乙烯酯共聚物具有最有效的釋放性質(zhì)（例如在實(shí)驗(yàn)的30分鐘時(shí)間段內(nèi)的低（〈 10%)過(guò)氧化物釋放。當(dāng)使用凡士林時(shí)，觀察到相當(dāng)?shù)尼尫盘卣?。凡士林?dǎo)致良好的增白效 果。 3 實(shí)施例11:施用厚度對(duì)增白結(jié)果的影響 4 進(jìn)行體外研究以確定第一層增白漆膜的施用厚度如何影響增白有效性。增白層組 成為表4的樣品8的組成。屏障層從庚烷中的Kraton FG1901形成，施用20μ1-當(dāng)鋪展到牙齒 表面上時(shí)理論上200μπι厚(實(shí)際上蒸發(fā)損失后其為100μπι)。施用的第一層厚度30μπι、50μπι和 100μπι經(jīng)過(guò)10次處理進(jìn)行測(cè)試并計(jì)算歸一化ΔΕ值。結(jié)果展示在圖16中。結(jié)果指示增加第一 層厚度增強(qiáng)了處理的增白效果。
[0281 ]上面引用的每篇文獻(xiàn)通過(guò)引用并入本文中。
[0282]除了在實(shí)施例中或以其他方式清楚地指出的地方之外，在該說(shuō)明書中說(shuō)明材料 量、反應(yīng)條件、分子量、碳原子數(shù)等的所有數(shù)值量被理解為通過(guò)詞語(yǔ)"約"修飾。除非另外指 出，本文中引用的每種化學(xué)品或組合物應(yīng)該被解釋為是商品級(jí)的材料，其可包含異構(gòu)體、副 產(chǎn)物、衍生物和通常理解為存在于商品級(jí)中的其它這樣的物質(zhì)。應(yīng)該理解本文中解釋的上 限和下限量、范圍和比率限度可獨(dú)立地組合。類似地，本發(fā)明的每個(gè)要素的范圍和量可與其 它任何其它要素的范圍和量一起使用。在本文中使用時(shí)，類屬（列表）的任何成員可不包括 在權(quán)利要求中。
[0283]本發(fā)明已經(jīng)結(jié)合優(yōu)選的實(shí)施方式進(jìn)行了描述。顯然，當(dāng)閱讀和理解前面的詳細(xì)描 述時(shí)，修改和改變是容易想到的。本發(fā)明旨在被解釋為包括所有這樣的修改和改變，只要它 們?cè)谒綑?quán)利要求或其等同物的范圍內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 用于提供口腔護(hù)理劑（14)到牙齒（18)的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包括包含所述口腔護(hù)理劑 (14)的第一層（16);和配置成通過(guò)所述第一層（16)與所述牙齒（18)的表面（19)間隔開(kāi)的第 二層（20)，其中所述第一層包含第一溶劑且在其施用期間或之后是可固化的，并且其中所 述第二層是包含與所述第一溶劑不同的液體載體的流體。2. 根據(jù)權(quán)利要求1的系統(tǒng)，其中所述第一層（16)包含第一聚合物基質(zhì)（12)、所述第一溶 劑和所述口腔護(hù)理劑（14);且其中所述第二層(20)包含第二聚合物基質(zhì)(24)和與所述第一 溶劑不同的第二溶劑。3. 根據(jù)權(quán)利要求2的系統(tǒng)，其中所述第一溶劑是極性溶劑;且其中所述第二溶劑是非極 性溶劑。4. 根據(jù)權(quán)利要求3的系統(tǒng)，其中所述非極性溶劑選自戊烷、庚烷、乙酸乙酯和乙酸丁酯。5. 根據(jù)權(quán)利要求2-4任一項(xiàng)的系統(tǒng)，其中所述口腔護(hù)理劑（14)可溶于所述第一溶劑中 且不溶于所述第二溶劑中。6. 根據(jù)權(quán)利要求2-5任一項(xiàng)的系統(tǒng)，其中所述第一層（16)通過(guò)蒸發(fā)所述第一溶劑而干 燥/固化;且其中所述第二層(20)通過(guò)蒸發(fā)所述第二溶劑而干燥/固化。7. 根據(jù)權(quán)利要求2-6任一項(xiàng)的系統(tǒng)，其中所述固化的第一聚合物基質(zhì)（12)的水?dāng)U散系 數(shù)與所述固化的第二聚合物基質(zhì)(24)的水?dāng)U散系數(shù)的比率為至少2:1。8. 根據(jù)權(quán)利要求2-7任一項(xiàng)的系統(tǒng)，其中所述干燥/固化的第一聚合物基質(zhì)（12)的水?dāng)U 散系數(shù)在10-9至10- 6cm2/s范圍內(nèi)。9. 根據(jù)權(quán)利要求2-8任一項(xiàng)的系統(tǒng)，其中所述干燥/固化的第二聚合物基質(zhì)（24)的水?dāng)U 散系數(shù)小于l(T8Cm 2/S。10. 根據(jù)權(quán)利要求2-9任一項(xiàng)的系統(tǒng)，其中所述第一聚合物基質(zhì)（12)比所述第二聚合物 基質(zhì)(24)更親水。11. 根據(jù)權(quán)利要求2-10任一項(xiàng)的系統(tǒng)，其中所述第一聚合物基質(zhì)（12)不溶于所述第二 溶劑中；且其中所述第二聚合物基質(zhì)(24)不溶于所述第一溶劑中。12. 根據(jù)權(quán)利要求2-11任一項(xiàng)的系統(tǒng)，其中所述第一聚合物基質(zhì)（12)包含選自以下的 聚合物:聚(丙烯酸烷基酯）、聚(丙烯酸芳基酯）、聚（甲基丙烯酸烷基酯）、聚（甲基丙烯酸芳 基酯）、聚（乙烯醇）、聚（乙烯基吡咯烷酮）、聚（乙二醇）、聚（丙烯酸)衍生物、聚（丙烯酰胺） 衍生物、纖維素衍生物、及其共聚物和混合物。13. 根據(jù)權(quán)利要求2-12任一項(xiàng)的系統(tǒng)，其中所述第一聚合物基質(zhì)（12)包含甲基丙烯酸 甲酯聚合物和甲基丙烯酸乙酯聚合物，且任選地，其中甲基丙烯酸甲酯聚合物與甲基丙烯 酸乙酯聚合物的比率為5:1至2:1。14. 根據(jù)權(quán)利要求2-13任一項(xiàng)的系統(tǒng)，其中所述第二聚合物基質(zhì)（20)包含選自以下的 聚合物：丙烯酸酯聚合物、甲基丙烯酸酯聚合物、聚酯、聚醚、聚烯烴、聚乙酸乙烯酯、聚酰 胺、聚乙烯吡咯烷酮-過(guò)氧化氫復(fù)合物、氟化聚合物、硅氧烷樹(shù)脂、基于苯乙烯的聚合物、烴 聚合物、聚苯乙烯與聚烯烴和/或聚二烯的嵌段共聚物、及其共聚物和混合物。15. 根據(jù)權(quán)利要求6-14任一項(xiàng)的系統(tǒng)，其中所述干燥/固化的第一層（16)具有20至100μ m的厚度;且其中所述固化的第二層(20)具有20至100μπι的厚度。16. 根據(jù)權(quán)利要求1的系統(tǒng)，其中所述第一層（16)還包含聚合物基質(zhì)和第一溶劑;且其 中所述第二層(20)是軟的、未干燥的/未固化的層，其包含選自以下的一種或多種材料:凡 士林、1-油基-rac-甘油、油、蠟和在油中混合的疏水性聚合物。17. 根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的系統(tǒng)，其中所述口腔護(hù)理劑（14)選自增白劑、再礦化 劑、防齲劑、抗牙斑劑、防臭劑、氟化劑、抗菌劑、生物膜防止或分散劑、pH調(diào)節(jié)劑、活性酶、反 應(yīng)性基團(tuán)及其組合。18. 根據(jù)權(quán)利要求17的系統(tǒng)，其中所述口腔護(hù)理劑（14)包括選自以下的增白劑:過(guò)氧化 氫、過(guò)氧化脲、過(guò)氧化媽和過(guò)碳酸鈉。19. 根據(jù)權(quán)利要求17或18的系統(tǒng)，其中所述口腔護(hù)理劑（14)包括對(duì)所述牙齒表面具有 親和性并具有使羥基磷灰石結(jié)晶成核的能力的肽活性劑，包括肽單體或短鏈多肽，蛋白質(zhì) 例如膠原蛋白、牙釉蛋白、成釉蛋白、釉蛋白、釉成熟蛋白，或聚糖，或短鏈膠原，其具有對(duì)所 述牙齒表面的親和性并具有使羥基磷灰石結(jié)晶成核的能力。20. 用于對(duì)牙齒提供口腔護(hù)理劑(14)的方法，其包括： 將權(quán)利要求1-18任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)施用到牙齒，包括： 將第一組合物（10)施用到所述牙齒（18)以形成所述第一層（16)，所述第一組合物（10) 包含口腔護(hù)理劑（14);和 將第二組合物(22)施用到所述第一層（16)上以形成所述第二層(20)。21. 根據(jù)權(quán)利要求19的方法，其進(jìn)一步包括在將所述第二組合物（22)施用到所述第一 層（16)上之前，干燥/固化所施用的第一組合物（10)。22. 用于形成對(duì)牙齒（18)提供口腔護(hù)理劑（14)的兩層口腔護(hù)理系統(tǒng)的試劑盒，所述系 統(tǒng)包括用于形成第一層的含有基質(zhì)材料和口腔護(hù)理劑（14)的第一組合物;和用于形成與所 述第一層相比對(duì)于水具有較低滲透性的屏障層的單獨(dú)的、第二組合物。
【專利摘要】用于提供口腔護(hù)理劑的系統(tǒng)，其包括含有口腔護(hù)理劑的第一層和第二層。第一層可直接施用到牙齒。第二層可隨后施用到第一層上以抑制口腔護(hù)理劑向外滲漏到口腔中。
【IPC分類】A61K8/22, A61K8/31, A61Q11/00, A61K8/81, A61K8/02
【公開(kāi)號(hào)】CN105722498
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201480062429
【發(fā)明人】N·D·揚(yáng), J·D·格維爾, H·C·瑞希尤斯, Z·薩巴, V·莫漢, E·J·D·貝爾納-菲謝, A·W·M·德拉特, J·盧布, N·P·威拉德
【申請(qǐng)人】皇家飛利浦有限公司
【公開(kāi)日】2016年6月29日
【申請(qǐng)日】2014年11月14日
【公告號(hào)】WO2015071386A1