基酸28份、維生素B625份、香草酸20份、桃葉珊瑚武16份、D-甘露醇15份、S憐酸 腺巧酶12份、胡蘿h素10份;所述的膠囊劑還包括輔料:稀釋劑58份、崩解劑46份、助流劑38 份、潤濕劑35份。
[0034] 其中，所述的混合氨基酸由賴氨酸、組氨酸、精氨酸按照4:3:1的重量比混合組成 的，賴氨酸是人體必需氨基酸之一，能促進人體發(fā)育、增強免疫功能，并有提高中樞神經(jīng)組 織功能的作用;組氨酸能降低胃液酸度，緩和疼痛，抑制由植物神經(jīng)緊張而引起的消化道潰 爛，從而減弱藥物對肌體的副作用;精氨酸可W增加肝臟中精氨酸酶的活性，有助于將血液 中的氨轉(zhuǎn)變?yōu)槟蛩囟判钩鋈?，精氨酸也是精子蛋白的主要成分，有促進精子的質(zhì)量，提高 精子運動能量的作用。所述的稀釋劑是玉米淀粉。所述的崩解劑是甘氨酷基淀粉鋼。所述的 助流劑是滑石粉，助流劑的主要作用是增加顆粒的流動性，使藥物分布均勻，可防止藥粉出 現(xiàn)分層、凝結(jié)等現(xiàn)象。所述的潤濕劑是十二烷基硫酸鋼。
[0035] 該膠囊劑的制備方法為：
[0036] 步驟一:按配比分別稱取各組份:木犀草素、阿魏酸、異鼠李素、梓醇、谷醬醇、蒙花 武、女類菜素、混合氨基酸、維生素B6、香草酸、桃葉珊瑚武、D-甘露醇、S憐酸腺巧酶、胡蘿h 素置于攬拌機機械攬拌均勻制得混合藥粉，備用；
[0037] 步驟二:將步驟一制備的混合藥粉置于壓力研磨滾式超細微粉碎機中粉碎，制得 混合藥物細粉，備用；
[0038] 步驟給步驟二制備的混合藥物細粉中加入適量乙醇溶液制粒，所述的乙醇溶 液重量為混合藥物細粉的1倍，質(zhì)量濃度為95%，乙醇溶液在膠囊制粒過程中可W起到很好 的粘合作用，再加入所述重量組份的稀釋劑、崩解劑、助流劑、潤濕劑，通過干燥、整粒、篩 分、填充、拋光、包裝制成膠囊劑，所述的干燥是指溫度為45°C的機械攬拌風干，所述溫度范 圍可W使=憐酸腺巧酶保持活性，機械攬拌并風干不會促使所述混合藥物之間發(fā)生反應， 使所述藥物能有更好的發(fā)揮藥效。
[0039] 本發(fā)明膠囊劑在治療尿道炎中的應用：
[0040] -、動物毒性試驗：
[0041] 急性毒性試驗：
[0042] 試驗方法:健康雄性SD大鼠30只，體重220~260g，平均（236±20)g，分成S個組， 經(jīng)檢疫后確定各組大鼠生命體征正常且無個體差異。將本發(fā)明所述的膠囊劑配成15g/kg、 20g/kg、25g/kgS個劑量組，W Iml/lOg，灌胃，每隔化給藥一次，觀察2地內(nèi)大鼠的體征變化 情況。
[0043] 試驗結(jié)果:小鼠無任何異常反應，也無死亡，說明本發(fā)明所述的膠囊劑無明顯的毒 性。
[0044] 最大耐藥量試驗：
[0045] 試驗方法:健康雄性SD大鼠30只，體重220~260g，平均(236 ± 20)g，將本發(fā)明所述 的膠囊劑W25g/kg灌胃，每隔化給藥一次，即口服總量50g/kg，給藥后連續(xù)觀察一周，觀察 大鼠有無明顯異常表現(xiàn)。
[0046] 試驗結(jié)果：小鼠無任何異常表現(xiàn)，亦無死亡，最后全部稱重，皆比給藥前體重有所 增加，平均增加3g，為正常體重增長，因此，大鼠的最大耐受量為25g/kg。本發(fā)明所述的藥物 成人每日口服限量為15g，按成人平均體重65kg計，15g/6化g計成人劑量為0.23g/kg，小鼠 的最大耐受量25g/kg/d，是成人劑量的108倍多，體重還有所增加，因此判定此膠囊劑無明 顯毒性，用藥安全。
[0047] 二、臨床試驗：
[0048] 1、病例診斷標準：出現(xiàn)尿道刺激，尿道口紅腫、有脈性分泌物、沿尿道可有壓痛，尿 中有多量紅細胞、白細胞，尿道分泌物涂片染色檢查或細菌培養(yǎng)有致病菌。
[0049] 2、病例選取要求:依據(jù)就診病歷，在十所醫(yī)院篩選尿道炎的患者300例，年齡25-68 歲，，病程2天-1年，男性患者182例，女性患者118例。試驗前，將患者隨機分為兩組，實驗組 150例和對照組150例，兩組在性別、年齡、病程、病情等方面無顯著差異。
[0050] 3、服藥方法:實驗組隨機服用本發(fā)明實施例1、2、3所制備的膠囊劑，每次5mg，一天 兩次，口服，屯天為一個療程;對照組按照說明服用利君沙片。服藥期間對兩組患者進行連 續(xù)觀察，記錄癥狀及變化。
[0化1] 4、療效判定標準：
[0052] (1)治愈:癥狀消失，排尿通楊，尿常規(guī)檢查完全正常；
[0053] (2)顯效:癥狀基本消失，尿常規(guī)化驗基本正常；
[0054] (3)無效:治療前后癥狀無明顯改善。
[0055] 5、臨床結(jié)果:經(jīng)=個療程的服藥后，兩組的治療結(jié)果如下表所示：
[0057] 綜上所述可見，本發(fā)明制備的膠囊劑對治療尿道炎的有效率為98%，且暫未見任 不良反應，因此在臨床上有很好的效果。
[0058] 病例1:段某某，女，48歲，近半年常有尿頻、尿疼、尿道刺疼、尿道白腫，檢查為尿道 炎，服用本發(fā)明實施例1制備的膠囊劑1個療程后，效果明顯，尿頻、尿痛明顯緩解，繼續(xù)服用 2個療程，痊愈，半年后隨訪無復發(fā)。
[0059] 病例2:張某，男，54歲，尿道日紅腫癢感，尿頻、尿急、排尿困難，小便時灼痛，患者 包皮過長，龜頭紅腫，確診為急性淋菌性尿道炎，服用本發(fā)明實施例2制備的膠囊劑1個療程 后，癥狀明顯好轉(zhuǎn)，繼續(xù)服用3個療程，癥狀消失，痊愈，一年，后隨訪無復發(fā)。
[0060] 病例3:王某，女，36歲，尿道灼痛，伴有腰酸，尿道分泌物涂片檢驗后，診斷為非淋 菌性尿道炎，服用本發(fā)明實施例3制備的膠囊劑1個療程后，癥狀明顯好轉(zhuǎn)，繼續(xù)服用3個療 程，治愈，至今未復發(fā)。
[0061] 盡管已參照其具體實施方案描述和闡明了本發(fā)明，但本領(lǐng)域技術(shù)人員會認識到， 可W在不背離本發(fā)明的精神和范圍的情況下對其作出各種改變、修改和取代。例如，由于被 治療特定病癥的人的響應能力的變化，如上闡述的優(yōu)選劑量W外的有效劑量可能適用。同 樣地，觀察到的藥理學響應可能根據(jù)和依賴所選特定活性化合物或是否存在藥用載體W及 制劑類型和所用給藥模式而變，根據(jù)本發(fā)明的目的和實踐預想到結(jié)果中的運類預期變化或 差異。因此，本發(fā)明意在僅受下列權(quán)利要求的范圍限制且運些權(quán)利要求應在合理的程度上 盡可能廣義地解釋。
【主權(quán)項】
1. 一種治療尿道炎的膠囊劑，其特征在于，所述的膠囊劑是由主要由以下重量份的成 分組成:木犀草素30-50份、阿魏酸26-42份、異鼠李素25-40份、梓醇22-38份、谷留醇18-34 份、蒙花甙18-30份、女婁菜素15-30份、混合氨基酸12-28份、維生素 B6 12-25份、香草酸10-20份、桃葉珊瑚甙8-16份、D-甘露醇7-15份、三磷酸腺苷酶6-12份、胡蘿卜素5-10份;所述的 膠囊劑還包括輔料:稀釋劑36-58份、崩解劑24-46份、助流劑20-38份、潤濕劑18-35份。2. 如權(quán)利要求1所述的一種治療尿道炎的膠囊劑，其特征在于，所述的混合氨基酸由賴 氨酸、組氨酸、精氨酸組成。3. 如權(quán)利要求1所述的一種治療尿道炎的膠囊劑，其特征在于，所述的稀釋劑是微晶纖 維素、乳糖、玉米淀粉其中的一種或者幾種。4. 如權(quán)利要求1所述的一種治療尿道炎的膠囊劑，其特征在于，所述的崩解劑是海藻 酸、交聯(lián)纖維素、甘氨酰基淀粉鈉其中的一種或者幾種。5. 如權(quán)利要求1所述的一種治療尿道炎的膠囊劑，其特征在于，所述的助流劑是微粉硅 膠和滑石粉其中的一種或者幾種。6. 如權(quán)利要求1所述的一種治療尿道炎的膠囊劑，其特征在于，所述的潤濕劑是聚山梨 酯80和十二烷基硫酸納其中的一種或者幾種。7. 如權(quán)利要求1所述的一種治療尿道炎的膠囊劑，其特征在于制備方法為： 步驟一:按配比分別稱取各組份:木犀草素、阿魏酸、異鼠李素、梓醇、谷留醇、蒙花甙、 女婁菜素、混合氨基酸、維生素 B6、香草酸、桃葉珊瑚甙、D-甘露醇、三磷酸腺苷酶、胡蘿卜素 置于攪拌機機械攪拌均勻制得混合藥粉，備用； 步驟二:將步驟一制備的混合藥粉置于壓力研磨滾式超細微粉碎機中粉碎，制得混合 藥物細粉，備用； 步驟三:給步驟二制備的混合藥物細粉中加入適量乙醇溶液制粒，再加入所術(shù)重量組 份的稀釋劑、崩解劑、助流劑、潤濕劑，通過干燥、整粒、篩分、填充、拋光、包裝制成膠囊劑。8. 如權(quán)利要求7所述的一種治療尿道炎的膠囊劑，其特征在于步驟三所述的乙醇溶液 重量為混合藥物細粉的〇. 5-1倍，質(zhì)量濃度為75-95%。9. 如權(quán)利要求8所述的一種治療尿道炎的膠囊劑，其特征在于步驟三所述的干燥是指 溫度為38-45 °C的機械攪拌風干。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療尿道炎的膠囊劑及其制備方法，所述的膠囊劑主要是由以下重量份的成分組成：木犀草素30-50份、阿魏酸26-42份、異鼠李素25-40份、梓醇22-38份、谷甾醇18-34份、蒙花甙18-30份、女婁菜素15-30份、混合氨基酸12-28份、維生素B6？12-25份、香草酸10-20份、桃葉珊瑚甙8-16份、D-甘露醇7-15份、三磷酸腺苷酶6-12份、胡蘿卜素5-10份；所述的膠囊劑還包括輔料：稀釋劑36-58份、崩解劑24-46份、助流劑20-38份、潤濕劑18-35份。本發(fā)明的膠囊劑是將多種西藥有效成分組合，綜合作用，具有抗菌消炎、抑制尿道感染、利尿消痛的作用，有效調(diào)節(jié)患者肌體代謝的功能，合理增加排尿量來減輕尿道炎癥帶來的痛苦，本發(fā)明膠囊劑制備工藝簡單，使用方便，有很好的臨床意義。
【IPC分類】A61K31/198, A61K31/7048, A61K31/4415, A61K31/575, A61P31/04, A61K31/192, A61K31/047, A61K9/48, A61K31/015, A61P13/02, A61K36/36, A61K31/4172, A61K31/352, A61K38/36
【公開號】CN105664139
【申請?zhí)枴緾N201610067129
【發(fā)明人】張樹宏, 孟令霞
【申請人】張樹宏
【公開日】2016年6月15日
【申請日】2016年1月29日