一種治療腎虛血熱型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的藥物組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體公開了一種治療腎虛血熱型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的藥物 組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(re州rrent spon1:aneous abo;rtion，RSA):是指與同一性伴侶連續(xù)發(fā) 生2次及2次W上的自然流產(chǎn)，其發(fā)生率約為5%，W前認(rèn)為連續(xù)3次及3次W上的自然流產(chǎn)為 習(xí)慣性流產(chǎn)，由于連續(xù)兩次自然流產(chǎn)的患者再次流產(chǎn)的危險(xiǎn)性增大，故將連續(xù)2次及2次W 上的自然流產(chǎn)定義為RSA。
[0003] RSA是婦產(chǎn)科的常見病、多發(fā)病，病因繁多復(fù)雜，較明確的病因有遺傳、解剖、內(nèi)分 泌、免疫和感染等因素的異常，其中內(nèi)分泌、免疫和感染因素通過明確的診斷和治療，?？?W避免再次流產(chǎn)。反復(fù)自然流產(chǎn)不僅損害婦女的身屯、健康，導(dǎo)致繼發(fā)性不孕、焦慮、多疑、喪 失信屯、等屯、理疾病，甚至可導(dǎo)致夫妻關(guān)系不和、家庭關(guān)系的破裂等不良后果，給社會(huì)帶來不 穩(wěn)定因素。
[0004] 反復(fù)自然流產(chǎn)屬中醫(yī)的"滑胎"、"數(shù)墮胎"、"屢孕屢墮"范疇。歷代醫(yī)家認(rèn)為本病的 病因病機(jī)多責(zé)之于腎，腎為先天之本，藏精主生殖，《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》云："男女生育，多賴 腎之作強(qiáng)，腎旺自能萌陰，腎氣盛則胎元固，自無胎漏胎動(dòng)不安之慮"，故腎虛為本病發(fā)病的 根本原因，屢孕屢墮，必傷元?dú)?，W致腎虛無力載胎。屢屢墮胎耗傷精血，精血不足，腎陰虧 虛導(dǎo)致沖任二脈損傷。陰虛則生內(nèi)熱，煎灼陰血，病久致疲。形成腎虛為本，陰虛內(nèi)熱、血疲 沖任的病理機(jī)制。
[0005] 隨著中醫(yī)藥學(xué)的不斷發(fā)展，在治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)上，人們漸漸意識(shí)到了中藥治療復(fù) 發(fā)性流產(chǎn)副作用小，承受痛苦小的優(yōu)點(diǎn)，而中醫(yī)治療重視整體觀念，重視綜合治理，重視辨 證施治，在治療效果上更加顯示出中藥治療習(xí)慣性流產(chǎn)的優(yōu)勢(shì)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的在于提供一種治療腎虛血熱型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的藥物組合物，其配伍完 善，切中病機(jī)，治療效果好、治愈率高、無任何毒副作用。
[0007] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下的技術(shù)方案：
[000引一種治療腎虛血熱型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的藥物組合物，其由構(gòu)杞子、寃絲子、隔山消、補(bǔ) 血草、鳳尾屯、小朝天罐、楊護(hù)耳、鹿銜草為藥用原料制成。
[0009] 為使諸藥在功能上相輔相成W增強(qiáng)療效;在藥性上相制相佐W減低毒副反應(yīng)，發(fā) 明人進(jìn)一步優(yōu)選出W下技術(shù)方案:一種治療腎虛血熱型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的藥物組合物，其由W 下重量份配比的藥用原料制成:構(gòu)杞子20-30份、寃絲子7-12份、隔山消15-20份、補(bǔ)血草15-20份、鳳尾屯8-13份、小朝天罐11-16份、楊護(hù)耳10-15份、鹿銜草7-12份。
[0010] 進(jìn)一步優(yōu)選地，一種治療腎虛血熱型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的藥物組合物，其由W下重量份 配比的藥用原料制成：構(gòu)杞子25份、寃絲子10份、隔山消18份、補(bǔ)血草17份、鳳尾屯10份、小 朝天罐15份、楊護(hù)耳15份、鹿銜草10份。
[0011] 本發(fā)明方解:構(gòu)杞子性平，潤(rùn)而滋補(bǔ)，兼能退熱，而專于補(bǔ)腎、潤(rùn)肺、生津、益氣，為 補(bǔ)益肝腎真陰不足、勞乏內(nèi)熱之要藥;隔山消甘微苦而微溫，善滋陰養(yǎng)血，健脾理氣，益腎強(qiáng) 腰，二藥伍用滋陰益腎，兼能退熱，補(bǔ)而不滯為君藥。鳳尾屯甘微苦性平，苦能瀉熱益腎，活 血養(yǎng)肝;楊護(hù)耳甘苦平活血化疲，止血；小朝天罐清熱利濕，止血，=藥伍用活血散疲，清熱 利濕為臣藥。寃絲子甘溫，補(bǔ)腎養(yǎng)肝，溫脾助胃滋，安胎，與君藥配伍可陽中育陰，益腎固沖 任;補(bǔ)血草補(bǔ)血活血，止血，溫中健脾，滋補(bǔ)強(qiáng)壯;鹿銜草清熱解毒，涼血止血，具為佐藥。諸 藥伍用有補(bǔ)腎健脾，清熱活血，化疲安胎之效，使腎氣盛，沖任固，疲熱消。
[0012] 本發(fā)明所用原料所設(shè)及的藥理藥性研究現(xiàn)狀如下：
[OOU]構(gòu)杞子:【性味】甘，平?！練w經(jīng)】歸肝、腎經(jīng)。【功能主治】滋補(bǔ)肝腎，益精明目。用于虛 勞精虧，腰膝酸痛，眩暈耳鳴，內(nèi)熱消渴，血虛萎黃，目昏不明。
[0014]寃絲子:【性味】甘，溫。【歸經(jīng)】歸肝、腎、脾經(jīng)?！竟δ苤髦巍孔萄a(bǔ)肝腎，固精縮尿，安 胎，明目，止瀉。用于陽瘦遺精，尿有余漸，遺尿尿頻，腰膝酸軟，目昏耳鳴，腎虛胎漏，胎動(dòng)不 安，脾腎虛瀉;外治白齋風(fēng)。
[001引隔山消：隔山擦、隔山牛皮消、白首烏、白何首烏、山瓜萎?！拘晕丁课陡?微苦;性微 溫；【歸經(jīng)】脾；胃；腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍垦a(bǔ)肝腎；強(qiáng)筋骨;健脾胃；解毒。主肝腎兩虛;頭昏眼花； 失眠健忘;須發(fā)早白；陽瘦;遺精;腰膝酸攀登;脾虛不運(yùn);腕腹脹滿;巧欲不振;泄瀉;產(chǎn)后乳 少泡日瘡毒?！居梅ㄓ昧俊?jī)?nèi)服:煎湯，9-15g外用:鮮品適量，搗敷。
[0016] 補(bǔ)血草:【性味】苦、咸，溫。【功能主治】活血，止血，溫中健脾，滋補(bǔ)強(qiáng)壯。用于月經(jīng) 不調(diào)，功能性子宮出血，持瘡出血，胃潰瘍，脾虛浮腫?！居梅ㄓ昧俊?.5~1兩。
[0017] 鳳尾屯：【性味】味甘;微苦；性平?！練w經(jīng)】腎；肝經(jīng)。【功能主治】益腎養(yǎng)肝；調(diào)經(jīng)活 血。主勞熱骨蒸;干血瘦;頭暈?zāi)垦＃辉陆?jīng)不調(diào)。【用法用量】?jī)?nèi)服:煎湯，6-12g。
[001引小朝天罐：【性味】味淡;澀;性涼?！練w經(jīng)】歸肺;肝;脾經(jīng)?！竟δ苤髦巍壳鍩崂麧瘢徽{(diào) 經(jīng)止血。主咳嗽；濕熱黃痘；瀉頻；淋證；小兒夏季熱；咯血；咳血；吐血;便血；崩漏；月經(jīng)不 調(diào)；痛經(jīng);胎動(dòng)不安；白帶;風(fēng)濕骨痛;跌打腫痛?！居梅ㄓ昧俊?jī)?nèi)服:煎湯，9-30g。外用：適量， 煎湯洗或搗敷。
[0019] 楊護(hù)耳:【性味】甘;苦;平;無毒?！練w經(jīng)】脾;肝;大腸經(jīng)?！竟δ苤髦巍炕?止血。主 疲阻血凝;癥瘤結(jié)塊;持瘡出血。【用法用量】?jī)?nèi)服:煎湯，l〇-12g;或燭服。
[0020] 鹿銜草：【性味】味苦；澀；性涼?！竟δ苤髦巍壳鍩峤舛?桂風(fēng)止痛；涼血止血。主感 冒；咳嗽;肺炎發(fā)熱；小兒碟口瘡;牙痛;風(fēng)濕骨痛;瘡巧癡腫；月經(jīng)不調(diào)；崩漏;赤白帶下;便 血;葉血;外傷出血。
[0021] 本發(fā)明還提供了該藥物組合物的制備方法，它包括如下步驟:將所述構(gòu)杞子、寃絲 子、隔山消、補(bǔ)血草、鳳尾屯、小朝天罐、楊護(hù)耳、鹿銜草按處方比例混合，加入相對(duì)于混合物 質(zhì)量4~8倍的水，煎煮1~3小時(shí)，過濾獲得第一提取液;過濾獲得的藥渣再加入相對(duì)于所述 藥渣質(zhì)量2~5倍的水，煎煮1~1.5小時(shí)，過濾獲得第二提取液;將第一提取液和第二提取液 合并，減壓濃縮，干燥，獲得干膏，加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分按照中藥制劑常 規(guī)工藝制備得到。
[0022] 所述的藥學(xué)上可接受的載體或輔助性成分，如淀粉、糖粉、糊精、微晶纖維、可壓性 淀粉、硬脂酸儀、微粉硅膠、果糖、簇甲基淀粉鋼、簇甲基纖維素鋼、徑丙基甲基纖維素、植物 油、卵憐脂、聚乙二醇、丙二醇、尼泊金乙醋等。
[0023] 所述的藥物組合物的劑型是口服劑型，比如，片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊 劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、顆粒劑、蜜丸劑、散劑、丹劑、溶液劑或硬膏劑等。優(yōu)選地， 所述的藥物組合物的劑型是片劑、膠囊劑或顆粒劑，最優(yōu)選為膠囊劑。
[0024] 本發(fā)明還請(qǐng)求保護(hù)上述藥物組合物在制備治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)特別是在制備用于腎 虛血熱型患者復(fù)發(fā)性流的藥物中的用途。通過臨床試驗(yàn)可知，兩組患者治療總療效比較，治 療組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<〇.05);兩組中醫(yī)證候療效的比較，治療組與 對(duì)照組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<〇.05);治療組在改善患者的血漿D-Dimer方 面明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<〇.05)。詳述如下：
[0025] 本發(fā)明藥物組合物治療腎虛血熱型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的臨床觀察試驗(yàn)
[0026] 1資料與方法
[0027] 1.1-般資料:96例病例均為2013年3月至2014年5月本院口診收治的復(fù)發(fā)性流產(chǎn) 患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組與對(duì)照組。治療組38例，平均年齡(33.7 ± 3.6)歲，流產(chǎn) 發(fā)生次數(shù)(2.5 ± 1.2)次，停經(jīng)時(shí)間（33.5 ± 8.2)天;對(duì)照組38例，平均年齡(31.6±3.8)歲， 流產(chǎn)發(fā)生次數(shù)(2.2 ± 0.9)次，停經(jīng)時(shí)間（35.2 ± 8.5)天。兩組年齡、流產(chǎn)次數(shù)、停經(jīng)時(shí)間等基 線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>〇.05)，具有可比性。
[002引 1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0029] 1.2.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)參照樂杰主編的《婦產(chǎn)科學(xué)》第7版的診斷標(biāo) 準(zhǔn):連續(xù)2次及2次W上的自然流產(chǎn)，表現(xiàn)為妊娠28周前先出現(xiàn)少量陰道出血，無妊娠物排 出，隨后出現(xiàn)陣發(fā)性下腹痛或腰背痛;婦科檢查宮頸口未開，子宮大小與停經(jīng)周數(shù)相符;B超 檢查子宮大小、孕囊或胚胎與孕周相符。
[0030] 1.2.2中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn):參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》并結(jié)合臨床癥狀:屢 孕屢墮或應(yīng)期而墮，腰酸，頭暈耳鳴，屯、煩、便秘。舌紅有疲點(diǎn)或疲斑，苔黃。脈滑數(shù)，辨證為 腎虛血熱型。
[0031] 1.3納入標(biāo)準(zhǔn):連續(xù)發(fā)生2次或2次W上自然流產(chǎn);D-二聚體(D-Dimer)異常；（3)符 合中醫(yī)腎虛血熱型的辨證分型標(biāo)準(zhǔn)者。
[0032] 1.4排除標(biāo)準(zhǔn):合并生殖器官解剖結(jié)構(gòu)異常或夫婦一方或雙方外周血染色體核型 分析異常者;合并內(nèi)分泌疾病或患有嚴(yán)重感染、血栓性疾病、腎臟病等全身性疾病者;近2個(gè) 月使用抗凝或促纖溶藥物，W及服用避孕藥者;丈夫精液異常者;對(duì)研究藥物過敏者。
[003；3] 1.5治療方法：
[0034] 對(duì)照組:給予阿司匹林(阿司匹林腸溶片（25mg/片），口服，每次1片，每天2次)聯(lián)合 低分子肝素(低分子肝素巧注射液(4100AXa單位:0.4mL/7支)0.4mL皮下注射，每天1次。）抗 凝治療;治療組:在對(duì)照組西藥治療的基礎(chǔ)上口服本發(fā)明實(shí)施例1制備的膠囊，每日2次，每 次2-4粒，飯后半小時(shí)服用。兩組均治療至既往流產(chǎn)時(shí)間1月W上，患者孕期禁性生活，避免 過度勞累，特別陰道出血者邸床休息。隨訪至正常分娩后進(jìn)行療效評(píng)定。
[0035] 1.6觀察指標(biāo)與方法：
[0036] 1.6.1-般指標(biāo):觀察治療前后相關(guān)癥狀、體征和舌脈的變化，并進(jìn)行中醫(yī)癥狀評(píng) 分，癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》2002版相關(guān)內(nèi)容修改制定，根據(jù)綜合 證候積分函蓋總分的1/3比例進(jìn)行病情分級(jí)：輕度，0~9分；中度，10~18分;重度，19~27 分。
[0037] 1.6.2用藥后每2 4周復(fù)查凝血6項(xiàng)。1'、4?1'1'、1'