一種氟哌噻噸美利曲辛藥物組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體地，設(shè)及一種氣贓嚷噸美利曲辛藥物組合物 及其制備方法，W及由所述組合物制成的氣贓嚷噸美利曲辛片。
【背景技術(shù)】
[0002] 氣贓嚷噸(f Iupentixol)屬硫雜蔥類非典型抗精神病藥物，通過阻斷中腦-邊緣系 統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)多己胺受體起作用，其化學(xué)名為:a-S氣甲基-9-{3-[4-(2-徑乙基)-1-二次乙基二胺]-丙烷}-嚷噸，結(jié)構(gòu)如式I所示：
[0004]美利曲辛(melitracen)屬S環(huán)（雜環(huán))類抗抑郁藥物，通過抑制去甲腎上腺素和5-徑色胺的再攝取，增加突觸間隙運兩種遞質(zhì)的濃度而起抗抑郁作用，其化學(xué)名為：3-[10， 10-二甲基-9 (1OH)-蔥亞基]-N，N-二甲基-1 -丙胺，結(jié)構(gòu)如式n所示：
[0006] 由于氣贓嚷噸可能產(chǎn)生錐體外系的副作用，而美利曲辛具有抗膽堿的副作用，因 此，將氣贓嚷噸和美利曲辛聯(lián)合應(yīng)用，一方面可W提高突觸間隙多己胺、去甲腎上腺素和5-徑色胺等神經(jīng)遞質(zhì)的濃度，產(chǎn)生協(xié)同作用，增強其抗抑郁、抗焦慮和興奮特性;另一方面，氣 贓嚷噸可W減弱美利曲辛抗膽堿作用，美利曲辛可W對抗氣贓嚷噸可能產(chǎn)生的錐體外系的 畐IJ作用。所W，氣贓嚷噸、美利曲辛二者聯(lián)用，達到了協(xié)同、增效、減毒的作用。
[0007] 目前已有多篇文獻公開了氣贓嚷噸美利曲辛復(fù)方制劑及其制備方法。
[000引 CN1732940A公開了一種復(fù)方美利曲辛氣贓嚷噸膠囊劑及其制備方法:將鹽酸美利 曲辛、稀釋劑、崩解劑充分混勻，制得粉末;將鹽酸氣贓嚷噸用藥理學(xué)上允許的溶媒溶解后， 均勻加于上述粉末中，干燥;干燥后再用粘合劑濕法制粒、干燥、整粒、加入潤滑劑總混，裝 入膠囊即得;美利曲辛與氣贓嚷噸的重量比范圍為40~8:1;稀釋劑、崩解劑與氣贓嚷噸的 重量比為850~60:150~5:1。
[0009] CN101125131A公開了一種氣贓嚷噸美利曲辛膠囊的制備方法，其特征在于采取球 磨機將處方量的氣贓嚷噸/美利曲新和稀釋劑進行混合研磨的方式，制備方法包括稱量、球 磨機球磨混合22-26小時、漿液配制、制粒、干燥、總混、充填膠囊等步驟。
[0010] CN104288153A公開了一種氣贓嚷噸美利曲辛藥物組合物及其制備方法，其公開使 用了等量遞增的方法制備該藥物組合物，具體地，所述等量遞增混合方式如下:取處方量氣 贓嚷噸，加入等量的美利曲辛，過篩、攬拌或運動混合，再取與混合物等量的美利曲辛繼續(xù) 混合，混合完畢后繼續(xù)加入與混合物等量的美利曲辛混合，直至將全部處方量的美利曲辛 與氣贓嚷噸混合完畢。該方法雖然提高了產(chǎn)品的穩(wěn)定性，但該等量遞增方法制備的含有氣 贓嚷噸美利曲辛藥物組合物的膠囊劑的均勻度很低，處方中氣贓嚷噸和美利曲辛的用量相 差很大，給原輔料的混合帶來了困難，從而產(chǎn)品的均勻度很低，影響了該藥物的療效。
[0011] 為了解決上述問題，急需開發(fā)一種成本低、操作方法簡單且能夠有效提高氣贓嚷 噸美利曲辛藥物組合物均勻度的制備方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0012] 本發(fā)明目的在于提供一種氣贓嚷噸美利曲辛藥物組合物的制備方法，主要解決現(xiàn) 有氣贓嚷噸美利曲辛藥物組合物的制備方法制備的氣贓嚷噸美利曲辛藥物組合物的均勻 度差的問題。
[0013] 本發(fā)明的第一方面，提供一種氣贓嚷噸美利曲辛藥物組合物的制備方法，包括氣 贓嚷噸和美利曲辛混勻所得混合料再與任選存在的填充劑和/或崩解劑進行混勻的步驟， 其中所述的氣贓嚷噸和美利曲辛按如下方法進行混勻：在對沖氣流粉碎下，將美利曲辛均 勻地分批地加入到氣贓嚷噸中進行混合。
[0014] 優(yōu)選地，將美利曲辛均勻地分為2-5批次加入到氣贓嚷噸中進行混合。
[0015] 為了進一步提高氣贓嚷噸美利曲辛藥物組合物的均勻度，優(yōu)選所述氣贓嚷噸和美 利曲辛、填充劑和崩解劑在混合之前過40-100目篩，優(yōu)選過60-100目篩。
[0016] 優(yōu)選地，氣贓嚷噸為1-3重量份，美利曲辛為7-75重量份，填充劑為150-300重量 份，崩解劑為8-20重量份。
[0017] 優(yōu)選地，所述氣贓嚷噸與所述美利曲辛的用量比為1:10-25;進一步優(yōu)選為1:18-25。
[0018] 在本發(fā)明中，對所述填充劑的選擇并沒有特別的限定，優(yōu)選所述填充劑選自微晶 纖維素、乳糖、淀粉、憐酸氨巧、硫酸巧、碳酸巧、碳酸儀、甘露醇和山梨醇中的一種或多種。 另外，對所述崩解劑的選擇也沒有特別的限定，優(yōu)選所述崩解劑選自簇甲基淀粉鋼、簇甲基 纖維素鋼、交聯(lián)聚乙締化絡(luò)燒酬和徑丙纖維素中的一種或多種。
[0019] 本發(fā)明的第二方面，提供一種由上述方法制備得到的氣贓嚷噸美利曲辛藥物組合 物。
[0020] 本發(fā)明的第S方面，提供一種氣贓嚷噸美利曲辛片，該氣贓嚷噸美利曲辛片含有 上述氣贓嚷噸美利曲辛藥物組合物和任選存在的如下輔料:粘合劑、崩解劑或潤滑劑。
[0021] 優(yōu)選地，按重量份計算，所述的氣贓嚷噸美利曲辛片中，氣贓嚷噸美利曲辛藥物組 合物8-78份，粘合劑1-10份，崩解劑8-20份，潤滑劑1-10份。
[0022] 所述粘合劑優(yōu)選選自聚乙締化咯燒酬、徑丙纖維素、淀粉、徑丙甲纖維素、簇甲基 纖維素鋼和明膠中的一種或多種；
[0023] 所述崩解劑優(yōu)選選自簇甲基淀粉鋼、簇甲基纖維素鋼、交聯(lián)聚乙締化絡(luò)燒酬和徑 丙纖維素中的一種或多種；
[0024] 所述潤滑劑優(yōu)選選自滑石粉、硬脂酸儀、硬脂酸巧、硬脂富馬酸鋼、二氧化娃和硬 脂酸中的一種或多種。
[0025] 本發(fā)明的第四方面，提供一種上述的氣贓嚷噸美利曲辛片的制備方法，該方法包 括W下步驟：
[0026] (1)將所述粘合劑配制成粘合劑溶液，然后與所述氣贓嚷噸美利曲辛藥物組合物 進行混合制軟材；
[0027] (2)將步驟(1)得到的軟材采用24-18目篩進行制粒，然后在40-70°C的條件下干燥 0.5-3h；
[00%] (3)將步驟(2)得到的干顆粒采用20-14目篩進行干整粒;然后將得到的干顆粒與 崩解劑和潤滑劑混合均勻后壓片。
[0029] 根據(jù)本發(fā)明的第四方面，在步驟(1)中，配制粘合劑所用的溶劑優(yōu)選選自水、乙醇、 異丙醇中的至少一種;進一步優(yōu)選地，所述氣贓嚷噸美利曲辛藥物組合物與粘合劑的重量 用量比為20:1-5:1。
[0030] 在步驟(3)中，所述崩解劑優(yōu)選選自簇甲基淀粉鋼、簇甲基纖維素鋼、交聯(lián)聚乙締 化絡(luò)燒酬和徑丙纖維素中的一種或多種，所述潤滑劑優(yōu)選選自滑石粉、硬脂酸儀、硬脂富馬 酸鋼、二氧化娃和硬脂酸中的一種或多種。
[0031] 本發(fā)明的發(fā)明人經(jīng)過深入的研究發(fā)現(xiàn)，將美利曲辛原料藥均勻地分批次(優(yōu)選分 為2-5批)地加入到氣贓嚷噸原料藥中，并結(jié)合對沖氣流粉碎的方式進行混合，采用該種特 定的制備方法能夠得到均勻度更加的片劑，保證了藥效。而發(fā)明專利CN104288153A公開的 等量遞增方式主要為少量組分原料與大量組分原料和輔料依處方重量從少至多的順序逐 個等量遞增混合，其操作過程復(fù)雜、繁瑣，且與本申請的上述方法相比較，制備所得的氣贓 嚷噸美利曲辛藥物組合物的均勻度較低，影響該藥物療效。
【附圖說明】
[0032] 圖1是實施例1與市售的氣贓嚷噸美利曲辛片中美利曲辛的溶出度曲線圖。
[0033] 圖2是實施例2與市售的氣贓嚷噸美利曲辛片中美利曲辛的溶出度曲線圖。
[0034] 圖3是實施例3與市售的氣贓嚷噸美利曲辛片中美利曲辛的溶出度曲線圖。
[0035] 圖4是比較例3與市售的氣贓嚷噸美利曲辛片中美利曲辛的溶出度曲線圖。
[0036] 圖5是實施例1與市售的氣贓嚷噸美利曲辛片中氣贓嚷噸的溶出度曲