一種安全性高的美利曲辛藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種安全性高的美利曲辛藥物組合物，包括美利曲辛、不高于0.1%的式I化合物和不高于0.1%的式II化合物。本發(fā)明提供的美利曲辛藥物組合物還包括一定量的氟哌噻噸。市售的氟哌噻噸美利曲辛片可導(dǎo)致例如焦慮、煩躁和激動的不良反應(yīng)，這可能與美利曲辛合成過程中生成的中間體及副產(chǎn)物，即式I和II的化合物相關(guān)。本發(fā)明提供對式I和II的化合物的分離、純化和鑒定的方法。通過在硅膠柱中加入一定量環(huán)糊精的制備液相色譜，將化合物成功分離和鑒定。本發(fā)明提供了式I和II的化合物的制備方法。致不良反應(yīng)的物質(zhì)的含量在本發(fā)明提供的藥物組合物中大大降低，使藥物具有更高的安全性和效力。
【專利說明】一種安全性高的美利曲辛藥物組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于神經(jīng)系統(tǒng)藥物領(lǐng)域，具體涉及一種安全性高的美利曲辛藥物組合物?！颈尘凹夹g(shù)】
[0002]美利曲辛(Melitracen)是一種三環(huán)抗抑郁藥，化學(xué)名為3_[10，10-二甲基-9 (IOH)-蒽亞基]-N，N-二甲基丙胺。
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種安全性高的美利曲辛的藥物組合物，包括美利曲辛、及相對于美利曲辛的量0.0001-0.1%的式I的化合物和0.0001-0.1%的式II的化合物。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中式I的化合物和式II的化合物的總量相對于美利曲辛的量不超過0.1%。
3.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其分離和純化方法采用制備液相色譜進(jìn)行，且特征在于硅膠填料中加入5-25%的環(huán)糊精。
4.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其分離和純化方法的特征在于流動相為選自二氯甲燒、二氯甲燒:甲醇=40:1~15: 1、和甲醇中的一種或幾種。
5.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，除美利曲辛、及相對于美利曲辛的量0.0001-0.1%的式I的化合物和0.0001-0.1%的式II的化合物外，還包括氟哌噻噸。
6.如權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其中美利曲辛和氟哌噻噸的總量相對于活性藥物成份的總量不低于98%。
7.如權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其中美利曲辛和氟哌噻噸的總量相對于活性藥物成份的總量不低于99.5%。
8.如權(quán)利要求1-7所述的藥物組合物，與藥學(xué)上可接受的載體組成藥物組合物，所述藥物組合物選自口服制劑、外用制劑和/或注射劑中的一種或幾種。
9.如權(quán)利要求8所述的藥物組合物，所述口服制劑包括普通片劑、分散片、泡騰片、雙層片、多層片、緩釋片、軟膠囊、硬膠囊、顆粒劑、粉劑、丸劑、干混懸劑、懸浮劑和糖漿。
10.如權(quán)利要求8所述的 藥物組合物，每單位制劑含有5-50mg美利曲辛。
11.如權(quán)利要求8所述藥物組合物，每單位制劑含有0.1-2.0mg氟哌噻噸。
12.權(quán)利要求1-11所述的藥物組合物在制備抗焦慮藥、抗抑郁藥和促精神藥中的用途。
【文檔編號】A61P25/22GK103877088SQ201210554870
【公開日】2014年6月25日 申請日期:2012年12月19日 優(yōu)先權(quán)日:2012年12月19日
【發(fā)明者】F.E.奧爾森 申請人:H.隆德貝克有限公司