一種愛普列特緩釋微丸及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于化藥緩釋制劑領(lǐng)域，具體涉及一種愛普列特緩釋微丸及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 前列腺增生（BPH)是中老年男性常見疾病之一，隨全球人口老年化發(fā)病日漸增多。 前列腺增生的發(fā)病率隨年齡遞增，但有增生病變時不一定有臨床癥狀。城鎮(zhèn)發(fā)病率高于鄉(xiāng) 村，而且種族差異也影響增生程度。
[0003] 有關(guān)前列腺增生的發(fā)病機制研究頗多，但病因至今仍未能闡明。目前已知前列腺 增生必須具備有功能的睪丸及年齡增長兩個條件。近年來也注意到吸煙、肥胖及醜酒、家族 史、人種及地理環(huán)境對BPH發(fā)生的關(guān)系。
[0004] 目前，市場上治療前列腺增生的愛普列特藥物中，存在藥物釋放穩(wěn)定效果低，對胃 腸道刺激性大，生物利用度低，包裝、運輸、膽藏不便，及制備方法復(fù)雜等不足。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是提供一種具有藥物釋放穩(wěn)定效果好，對胃腸道刺激性小，生物利 用度高，包裝、運輸、膽藏方便，制備方法簡單等優(yōu)點，適用于治療良性前列腺增生癥，改善 因良性前列腺增生的有關(guān)癥狀的一種愛普列特緩釋微丸及其制備方法。
[0006] 為了實現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明是通過W下技術(shù)方案實現(xiàn)的；一種愛普列特緩釋 微丸，包括包衣層、含藥微丸；其特征在于；所述包衣層包裹在含藥微丸外側(cè)；所述包衣層 包括；35-175mg尤特奇肥30D，5-53mg滑石粉；所述含藥微丸包括；5mg愛普列特，80mg空白 丸芯，195-250mg填充劑，10-50mg潤滑劑，5-25mg粘合劑。
[0007] 所述包衣層中還包括痕量的十二烷基硫酸鋼、聚己二醇其中的一種或兩種。
[000引所述包衣層中優(yōu)選的重量配比為；132mg尤特奇肥30D，7mg滑石粉。
[0009] 所述含藥微丸中優(yōu)選的重量配比為；5mg愛普列特，80mg空白丸芯，235mg填充劑， 20mg潤滑劑，lOmg粘合劑。
[0010] 所述填充劑是微晶纖維素，潤滑劑是滑石粉，粘合劑是居丙甲纖維素。
[0011] 其制作方法包含如下工序： 步驟1 ;備料；按上述質(zhì)量配比，將愛普列特使用粉碎機粉碎，過100目篩； 步驟2 ;混合；按照上述質(zhì)量配比稱取愛普列特、微晶纖維素放入Η維混合機中混合30 分鐘，制成藥物細分，取出備用； 步驟3 ;粘合劑的配制；按上述質(zhì)量配比稱取適量的居丙甲纖維素，加適量的熱水配制 成濃度為2%的粘合劑，備用； 步驟4 ;制丸；將藥物細分放入離必制丸機的加料槽中，粘合劑放入供液槽中，把空白 丸芯放鍋中，開啟機器，調(diào)整參數(shù)，開始噴液，當(dāng)丸芯有潮濕感時開始供粉，當(dāng)含藥粉全部撒 完后，在加料槽中加入滑石粉，繼續(xù)供粉，當(dāng)滑石粉全部撒完后，出料；然后使用硫化床干燥 機烘干，首先用涼風(fēng)干燥，待表皮干透后，開啟熱風(fēng)加熱，進風(fēng)溫度在50-55攝氏度，烘干后 使用14、24目篩過篩，取14-24目大小的含藥微丸備用； 步驟5 ;包衣劑的配制：按上述質(zhì)量配比稱取尤特奇肥30D、滑石粉、十二烷基硫酸鋼、 純化水，首先將十二烷基硫酸鋼加入到純化水中攬勻溶解，再加入尤特奇肥30D攬勻后，邊 攬拌便加入滑石粉，攬拌10分鐘后備用； 步驟6 ;包衣；將14-24目大小的含藥微丸，放入流化床包衣機中，將包衣劑放入供液槽 中，時時攬拌，開啟機器，調(diào)整參數(shù)，開始包衣，待包衣劑用完后，開始升溫保持物料溫度在 40度W上，烘干30分鐘，降溫，出料，關(guān)閉機器； 步驟7 ;灌裝；將上述包衣后的含藥微丸使用膠囊灌裝機，將藥物微丸裝入0#膠囊中； 步驟8 ;鉛塑；將上述膠囊使用鉛塑泡罩包裝機，包裝成鉛塑板，包裝成品。
[0012] 本發(fā)明的有益效果；本發(fā)明所述W愛普列特為有效成分的緩釋微丸，主要用適用 于治療良性前列腺增生癥，改善因良性前列腺增生的有關(guān)癥狀。采用的比較新穎的緩釋制 劑和微丸制劑，緩釋是指通過延緩藥物從該劑型中的釋藥速率，降低藥物進入機體的吸收 速率，從而起到更加穩(wěn)定的治療效果；微丸具有藥物在胃腸道表面分布面積增大，可減少刺 激性，提高生物利用度，同時不受胃排空因素影響，藥物體內(nèi)吸收均勻，個體差異?。粌煞N先 進的技術(shù)同時應(yīng)用更加增強了本藥的技術(shù)優(yōu)勢。與口服液相比，具有藥物穩(wěn)定性好，包裝， 運輸，膽藏方便等優(yōu)點，其制備方法簡單易行，適用于工業(yè)生產(chǎn)。
[0013] 本發(fā)明經(jīng)兩組臨床驗證，其中一組為治療組使用本發(fā)明，每天使用一次，7天為一 個療程，另一組對照使用現(xiàn)有愛普列特控釋片，每組選擇口診病人120例，其中男120例，量 大年齡70歲，最小年齡40歲，每天使用一次，7天為一個療程，臨床表現(xiàn)為尿頻，尿急，尿失 禁，排尿困難，尿不盡，表一為服用一個療程后的對照數(shù)據(jù)： 表1服用前后兩組療程比較（單位：人）
治療組和對照組有顯著差異，從而可W看出本發(fā)明在臨床上的應(yīng)用有顯著的療效。
[0014] 本發(fā)明的工藝特點；1、選擇原料科學(xué)，生產(chǎn)工藝先進，其產(chǎn)品方便存放和使用；2、 產(chǎn)品中藥物成分易被人體吸收；3、原料來源廣泛，加工藝線路短，產(chǎn)品易加工制造。
[0015]
【具體實施方式】： 實施例1 一種愛普列特緩釋微丸，包括包衣層、含藥微丸；其特征在于：所述包衣層包裹在含藥 微丸外側(cè)；所述包衣層包括；35-175mg尤特奇肥30D，5-53mg滑石粉；所述含藥微丸包括： 5mg愛普列特，80mg空白丸芯，195-250mg填充劑，10-50mg潤滑劑，5-25mg粘合劑。
[0016] 所述包衣層中還包括痕量的十二烷基硫酸鋼、聚己二醇其中的一種或兩種。
[0017] 所述包衣層中優(yōu)選的重量配比為；132mg尤特奇肥30D，7mg滑石粉。
[001引所述含藥微丸中優(yōu)選的重量配比為；5mg愛普列特，80mg空白丸芯，235mg填充劑， 20mg潤滑劑，lOmg粘合劑。
[0019] 所述填充劑是微晶纖維素，潤滑劑是滑石粉，粘合劑是居丙甲纖維素。
[0020] 實施例2 其制作方法包含如下工序： 步驟1 ;備料；按上述質(zhì)量配比，將愛普列特使用粉碎機粉碎，過100目篩； 步驟2 ;混合；按照上述質(zhì)量配比稱取愛普列特、微晶纖維素放入Η維混合機中混合30 分鐘，制成藥物細分，取出備用； 步驟3 ;粘合劑的配制；按上述質(zhì)量配比稱取適量的居丙甲纖維素，加適量的熱水配制 成濃度為2%的粘合劑，備用； 步驟4 ;制丸；將藥物細分放入離必制丸機的加料槽中，粘合劑放入供液槽中，把空白 丸芯放鍋中，開啟機器，調(diào)整參數(shù)，開始噴液，當(dāng)丸芯有潮濕感時開始供粉，當(dāng)含藥粉全部撒 完后，在加料槽中加入滑石粉，繼續(xù)供粉，當(dāng)滑石粉全部撒完后，出料；然后使用硫化床干燥 機烘干，首先用涼風(fēng)干燥，待表皮干透后，開啟熱風(fēng)加熱，進風(fēng)溫度在50-55攝氏度，烘干后 使用14、24目篩過篩，取14-24目大小的含藥微丸備用； 步驟5 ;包衣劑的配制：按上述質(zhì)量配比稱取尤特奇肥30D、滑石粉、十二烷基硫酸鋼、 純化水，首先將十二烷基硫酸鋼加入到純化水中攬勻溶解，再加入尤特奇肥30D攬勻后，邊 攬拌便加入滑石粉，攬拌10分鐘后備用； 步驟6 ;包衣；將14-24目大小的含藥微丸，放入流化床包衣機中，將包衣劑放入供液槽 中，時時攬拌，開啟機器，調(diào)整參數(shù)，開始包衣，待包衣劑用完后，開始升溫保持物料溫度在 40度W上，烘干30分鐘，降溫，出料，關(guān)閉機器； 步驟7 ;灌裝；將上述包衣后的含藥微丸使用膠囊灌裝機，將藥物微丸裝入0#膠囊中； 步驟8 ;鉛塑；將上述膠囊使用鉛塑泡罩包裝機，包裝成鉛塑板，包裝成品。
【主權(quán)項】
1. 一種愛普列特緩釋微丸，包括包衣層、含藥微丸；其特征在于：所述包衣層包裹在含 藥微丸外側(cè)；所述包衣層包括：35-175mg尤特奇NE30D，5-53mg滑石粉；所述含藥微丸包 括：5mg愛普列特，80mg空白丸芯，195-250mg填充劑，10-50mg潤滑劑，5-25mg粘合劑。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種愛普列特緩釋微丸，其特征在于：所述包衣層中還包括 痕量的十二烷基硫酸鈉、聚乙二醇其中的一種或兩種。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種愛普列特緩釋微丸，其特征在于：所述包衣層中優(yōu)選的 重量配比為：132mg尤特奇NE30D，7mg滑石粉。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種愛普列特緩釋微丸，其特征在于：所述含藥微丸中優(yōu)選 的重量配比為：5mg愛普列特，80mg空白丸芯，235mg填充劑，20mg潤滑劑，10mg粘合劑。5. 根據(jù)權(quán)利要求1、4所述的一種愛普列特緩釋微丸，其特征在于：所述填充劑是微晶 纖維素，潤滑劑是滑石粉，粘合劑是羥丙甲纖維素。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種愛普列特緩釋微丸的制備方法，其特征在于：包含如下 工序： 步驟1 :備料：按上述質(zhì)量配比，將愛普列特使用粉碎機粉碎，過100目篩； 步驟2 :混合：按照上述質(zhì)量配比稱取愛普列特、微晶纖維素放入三維混合機中混合30 分鐘，制成藥物細分，取出備用； 步驟3 :粘合劑的配制：按上述質(zhì)量配比稱取適量的羥丙甲纖維素，加適量的熱水配制 成濃度為2%的粘合劑，備用； 步驟4 :制丸：將藥物細分放入離心制丸機的加料槽中，粘合劑放入供液槽中，把空白 丸芯放鍋中，開啟機器，調(diào)整參數(shù)，開始噴液，當(dāng)丸芯有潮濕感時開始供粉，當(dāng)含藥粉全部撒 完后，在加料槽中加入滑石粉，繼續(xù)供粉，當(dāng)滑石粉全部撒完后，出料；然后使用硫化床干燥 機烘干，首先用涼風(fēng)干燥，待表皮干透后，開啟熱風(fēng)加熱，進風(fēng)溫度在50-55攝氏度，烘干后 使用14、24目篩過篩，取14-24目大小的含藥微丸備用； 步驟5 :包衣劑的配制：按上述質(zhì)量配比稱取尤特奇NE30D、滑石粉、十二烷基硫酸鈉、 純化水，首先將十二烷基硫酸鈉加入到純化水中攪勻溶解，再加入尤特奇NE30D攪勻后，邊 攪拌便加入滑石粉，攪拌10分鐘后備用； 步驟6 :包衣：將14-24目大小的含藥微丸，放入流化床包衣機中，將包衣劑放入供液槽 中，時時攪拌，開啟機器，調(diào)整參數(shù)，開始包衣，待包衣劑用完后，開始升溫保持物料溫度在 40度以上，烘干30分鐘，降溫，出料，關(guān)閉機器； 步驟7 :灌裝：將上述包衣后的含藥微丸使用膠囊灌裝機，將藥物微丸裝入0#膠囊中； 步驟8 :鋁塑：將上述膠囊使用鋁塑泡罩包裝機，包裝成鋁塑板，包裝成品。
【專利摘要】<b>本發(fā)明公開了</b><b>一種愛普列特緩釋微丸及其制作方法，包括</b><b>包衣層、含藥微丸；</b><b>尤特奇NE30D，滑石粉，十二烷基硫酸鈉或聚乙二醇</b><b>；</b><b>愛普列特，空白丸芯，填充劑，潤滑劑，粘合劑。</b><b>本發(fā)明采用的比較新穎的緩釋制劑和微丸制劑，緩釋是指通過延緩藥物從該劑型中的釋藥速率，降低藥物進入機體的吸收速率，從而起到更加穩(wěn)定的治療效果；微丸具有藥物在胃腸道表面分布面積增大，可減少刺激性，提高生物利用度，同時不受胃排空因素影響，藥物體內(nèi)吸收均勻，個體差異??；兩種先進的技術(shù)同時應(yīng)用更加增強了本藥的技術(shù)優(yōu)勢。與口服液相比，具有藥物穩(wěn)定性好，包裝，運輸，貯藏方便等優(yōu)點，其制備方法簡單易行，適用于工業(yè)生產(chǎn)。</b>
【IPC分類】A61K9/16, A61P13/08, A61K31/56, A61K9/58
【公開號】CN105596317
【申請?zhí)枴緾N201410671220
【發(fā)明人】馬玉國
【申請人】哈爾濱圣吉藥業(yè)股份有限公司
【公開日】2016年5月25日
【申請日】2014年11月21日