采用消毒針頭將去毛消毒皮膚劃字以滲血 為度。給受試藥24h后，洗去殘留物，并于1、24、48、721!至7(1，每日觀察記錄各兔體重、皮膚毛 發(fā)、眼和粘膜的變化及呼吸、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和四肢運動等系統(tǒng)的情況。
[0065]試驗結(jié)果:各組動物全部存活，涂藥組動物采食、體重、脫毛區(qū)皮膚、眼睛結(jié)膜和口 腔粘膜，呼吸、循環(huán)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及四肢活動均未見明顯異常。因此，本發(fā)明組合物對新西 蘭大白兔皮膚毒性很小，提示其臨床用藥安全。
[0066](二)皮膚刺激試驗
[0067]新西蘭大白兔20只，于給藥前24h將兔脊柱兩側(cè)用8%硫化鈉去毛，去毛區(qū)為體表 面積10%，去毛后24h檢查去毛皮膚是否因去毛而受傷。分為4組，即完整皮膚對照組、完整 皮膚給藥組、破損皮膚對照組和破損皮膚給藥組，破損皮膚的制作采用消毒針頭將去毛消 毒皮膚上劃字，以皮膚滲血為度，左右兩側(cè)皮膚的破損程度基本一致。完整皮膚對照組： 以本發(fā)明實施例16制備的涂膜劑基質(zhì)Ig/只涂在脊柱脫毛區(qū)域;完整皮膚給藥組：以本發(fā)明 實施例16制備的涂膜劑Ig/只涂在脊柱脫毛區(qū)域;破損皮膚對照組：以本發(fā)明實施例16制備 的涂膜劑基質(zhì)Ig/只涂在脊柱脫毛區(qū)域;破損皮膚給藥組：以本發(fā)明實施例16制備的涂膜劑 Ig/只涂在脊柱脫毛區(qū)域。24h后用除受試物并觀察，然后涂抹相同受試物，連續(xù)3d，并于末 次涂藥后1、24、48、721!觀察脫毛區(qū)皮膚反應。記錄出現(xiàn)紅斑和水腫分值，并進行刺激強度評 價。
[0068]試驗結(jié)果:實驗中單次給藥和多次給藥破損皮膚組均未見明顯異常，按皮膚刺激 強度評價，顯示該制劑對皮膚接觸無刺激性。
[0069](三)皮膚過敏性試驗
[0070] 豚鼠30只，雌雄各半，體重280-300g。實驗前用脫毛劑除去背部兩側(cè)被毛，面積3cm X 3cm，24h后觀察確定無損傷。將處理后的豚鼠隨機分為三組，每組10只。第一組給受試物 (本發(fā)明實施例16制備的涂膜劑0.2g/只），第二組空白對照（不含藥物的基質(zhì)0.2g/只），第 三組陽性對照組（1 %的2，4-二硝基氯代苯溶液，陽性激發(fā)物為0.1 %的2，4-二硝基氯苯）， 然后分別于他、2411、4811、7211觀察評價皮膚過敏情況。
[0071] 結(jié)果顯示：受試組和空白對照組各10只豚鼠皮膚未出現(xiàn)紅斑和水腫，陽性對照組 動物皮膚受試區(qū)自激發(fā)給藥Ih后出現(xiàn)紅斑，6h最明顯，24h逐漸消退，72h后紅斑仍勉強可 見，致敏率達100%。受試組豚鼠皮膚受試區(qū)自激發(fā)給藥后72h內(nèi)未出現(xiàn)紅斑及水腫形成，與 空白對照組比較無差別，說明本發(fā)明中藥涂膜劑不會導致皮膚過敏反應。
[0072]實施例18臨床觀察實驗 [0073] 1資料與方法
[0074] (1)試驗對象：
[0075]所有病例均為我院門診患者，除具有典型甲癬臨床表現(xiàn)外，所有病例均經(jīng)真菌檢 查陽性確認。120例患者根據(jù)其就診順序分為四組，各組病例的病程、癥狀輕重程度基本一 致，無顯著差異，具有可比性。
[0076] (2)診斷標準：
[0077]西醫(yī)診斷標準根據(jù)《臨床皮膚病學》第3版。中醫(yī)診斷標準依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效 標準》。
[0078] (3)入選標準：
[0079]甲癬患者，年齡在20-65歲之間；符合上述中、西醫(yī)診斷標準；患者同意參加觀察， 并能在觀察中密切配合。
[0080] (4)排除標準:近3個月內(nèi)服過抗真菌藥或近一個月內(nèi)接受過局部抗真菌藥物治療 者;合并細菌感染，妊娠及哺乳者;長期接受皮質(zhì)類固醇、免疫抑制劑治療者;對本品過敏者 禁用
[0081 ] (5)治療方法
[0082]治療組一:每天使用實施例1所述重量份的組合物，按照實施例16的方法制成涂膜 劑，涂抹病甲，早中晚各一次，30天為一個療程，共治療4個療程。用藥前用小刀刮除已灰化 的指甲，治療期間每隔一周刮除一次。
[0083]治療組二:每天使用實施例2所述重量份的組合物，按照實施例16的方法制成涂膜 劑，涂抹病甲，早中晚各一次，30天為一個療程，共治療4個療程。用藥前用小刀刮除已灰化 的指甲，治療期間每隔一周刮除一次。
[0084]對照組一:采用以下組合物:冰醋酸10份、枯礬30份、側(cè)柏葉15份、花椒15份、雄黃 15份，按照實施例16的方法制成涂膜劑，涂抹病甲，早中晚各一次，30天為一個療程，共治療 4個療程。用藥前用小刀刮除已灰化的指甲，治療期間每隔一周刮除一次。
[0085]對照組二：用以下組合物:冰醋酸10份、枯礬30份、豬牙皂15份、花椒15份、雄黃15 份，按照實施例16的方法制成涂膜劑，涂抹病甲，早中晚各一次，30天為一個療程，共治療4 個療程。用藥前用小刀刮除已灰化的指甲，治療期間每隔一周刮除一次。
[0086] (6)療效標準
[0087]顯效:新長出的指甲表面顏色正常，有光澤，真菌檢測為陰性；
[0088]有效：用藥4個療程后，新長出的指甲表面顏色不正常，有光澤但光澤度較差，真菌 檢測為陽性；
[0089]無效:患處癥狀與治療前沒有明顯變化。
[0090]總有效率為顯效和有效兩項合計計算。
[0091] (7)治療結(jié)果
[0092] 表1四組治療4個月后療效比較例（％ )

[0095] 注:與對照組一比較※P〈0.05;與對照組二比較#?〈0.05
[0096] 四組治療4個月后療效比較見表1，從表1中可以看出，治療組一、治療組二對于甲 癬療效顯著，效果顯著優(yōu)于對照組一及對照組二，說明治療組效果更好。
[0097] 實施例18本發(fā)明治療甲癬的復方冰醋酸涂膜劑
[0098] 請參照圖1和圖2,圖1為本發(fā)明治療甲癬的復方冰醋酸涂膜劑的結(jié)構(gòu)示意圖；圖2 為圖1在另一個角度的透視圖。其結(jié)構(gòu)包括瓶體1、按壓活塞2,所述瓶體1內(nèi)設有瓶腔3,瓶腔 3內(nèi)裝有實施例16制備的涂膜劑，所述瓶腔3的下端設有與瓶腔3連通的伸縮頭4,伸縮頭4內(nèi) 設有與瓶腔3連通的出液口 5，所述出液口 5的邊緣設有海綿圈6，海綿圈6環(huán)形圍繞出液口 5 四周，防止涂藥時藥液溢出損傷周圍的皮膚。所述瓶腔3的外表面設有與瓶體1內(nèi)表面連接 的彈性部件7,通過彈性部件7的拉伸與收縮，實現(xiàn)瓶腔3的下端伸縮頭4的伸縮操作。使用 時，用力作用于按壓活塞2使伸縮頭4伸出瓶體1，將出液口 5對準患處甲癬部指甲中心，環(huán)繞 涂抹，涂完后松開按壓活塞2,伸縮頭4自動回縮，蓋上套子。本發(fā)明治療甲癬的復方冰醋酸 涂膜劑使用時無需棉簽點蘸即可涂擦指甲，使用更方便;位于出液口5邊緣的海綿圈6可防 止冰醋酸溢出，不損傷指甲周圍皮膚，涂抹更加安全。
[0099] 以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，應當指出，對于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人 員，在不脫離本發(fā)明方法的前提下，還可以做出若干改進和補充，這些改進和補充也應視為 本發(fā)明的保護范圍。
【主權(quán)項】
1. 一種治療甲癬的藥物組合物，其特征在于:所述組合物由下列重量份的原料制成:冰 醋酸5-20份、枯礬20-40份、豬牙皂10-20份、側(cè)柏葉10-20份、花椒10-20份、雄黃10-20份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于:所述組合物由下列重量份的原料制成： 冰醋酸8-15份、枯礬25-35份、豬牙皂13-18份、側(cè)柏葉13-18份、花椒13-18份、雄黃13-18份。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于:所述組合物由下列重量份的原料制成： 冰醋酸10份、枯礬30份、豬牙皂15份、側(cè)柏葉15份、花椒15份、雄黃15份。4. 權(quán)利要求1-3任一所述的組合物在制備治療甲癬藥物中的應用。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的應用，其特征在于:所述藥物根據(jù)需要加入藥物可接受的載體 制備成任何藥用劑型。6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的應用，其特征在于:所述藥物還包括藥學上允許的輔料。7. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的應用，其特征在于:所述藥物劑型為涂膜劑。8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的應用，其特征在于:所述涂膜劑還包含成膜材料;所述成膜材 料選自羥丙甲基纖維素、甲基纖維素、羥丙基纖維素、明膠、阿拉伯膠、羧甲基纖維素鈉、聚 乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮K30、海藻酸鈉和玉米朊中的一種或多種。9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的應用，其特征在于:所述涂膜劑制備方法如下： 1) 按照權(quán)利要求1所述的重量份稱取原料，中藥用30倍的沸水水提3h，第二次加20倍的 沸水水提2h，過濾，合并濾液，濾液在60°C環(huán)境下濃縮成密度為1.10-1.15g/cm 3的清膏； 2) 取羧甲基纖維素鈉用蒸餾水充分潤濕后，置于85-90度水浴加熱攪拌均勻，加入聚乙 烯吡咯烷酮K30;冷卻至50-60度加入步驟1)制備的清膏，加冰醋酸和水，攪勻。10. -種復方冰醋酸涂膜劑，包括瓶體、按壓活塞，其特征在于:所述瓶體內(nèi)設有瓶腔， 瓶腔內(nèi)裝有實施例16制備的涂膜劑;所述瓶腔的下端設有與瓶腔連通的伸縮頭，伸縮頭內(nèi) 設有與瓶腔連通的出液口；所述出液口的邊緣設有海綿圈，海綿圈環(huán)形圍繞出液口的四周； 所述瓶腔的外表面設有與瓶體內(nèi)表面連接的彈性部件，通過彈性部件的拉伸與收縮，實現(xiàn) 瓶腔的下端伸縮頭的伸縮操作;所述瓶體上還設有瓶蓋。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種治療甲癬的藥物組合物，所述組合物由下列重量份的原料制成：冰醋酸5-20份、枯礬20-40份、豬牙皂10-20份、側(cè)柏葉10-20份、花椒10-20份、雄黃10-20份。本發(fā)明優(yōu)點在于：1)本發(fā)明的藥物治療甲癬效果顯著，臨床結(jié)果顯示，本發(fā)明的藥物涂膜治療4個月后總有效率為100％；2)本發(fā)明的涂膜劑使用時無需棉簽點蘸即可涂擦指甲，使用更方便；位于出液口邊緣的海綿圈可防止藥液溢出，不損傷指甲周圍皮膚，涂抹更加安全。
【IPC分類】A61P31/10, A61K9/70, A61K36/758, A61P17/00, A61K31/19, A61K33/36, A61K33/06
【公開號】CN105560532
【申請?zhí)枴緾N201610130678
【發(fā)明人】吳閩楓, 李斌, 李福倫, 金性秀, 陳瑜, 魏若漪, 鄭淇, 張亞南, 楊瀅瑤, 馬天
【申請人】上海中醫(yī)藥大學附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院
【公開日】2016年5月11日
【申請日】2016年3月8日