專利名稱：甲癬霜及其制法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含唑類有機(jī)化合物的治療甲癬的組合物及其制法。
真菌一旦侵犯甲板而得甲癬，病甲變厚，混濁呈灰褐色，甲端可見碎粉狀脫屑，甲板常與甲床分離，不但有礙美觀，而且影響手指的細(xì)微靈巧動作，剪指(趾)如不注意消毒，可自我互相傳染，甲癬不治療多數(shù)終生不愈。任何治療甲癬藥物均為殺滅或抑制真菌在甲內(nèi)的繁殖和增生，或采用拔除病甲的方法，以達(dá)到治愈的目的。
皮膚癬菌病中以甲癬(俗稱灰指甲)較頑固難治，又易于復(fù)發(fā)。盡管目前國內(nèi)外生產(chǎn)出不少抗真菌藥物，例如伊曲康唑、特比萘芬等治療甲癬有一定療效，但均系口服用藥，且療程長，而且有一定的副作用，價(jià)格昂貴，不易為一般患者所接受。
1998年在北京召開的第五屆亞洲皮膚科大會上，諾華制藥報(bào)告了六個國家(英、德、意、芬蘭、冰島、荷蘭)的36個醫(yī)學(xué)中心參加的對特比萘芬連續(xù)療法與伊曲康唑沖擊療法治療趾甲癬的比較，將496例的患者分為四組進(jìn)行系統(tǒng)的口服治療，并隨訪72周，結(jié)果真菌治愈率前者為40％，后者為25％；完全治愈率分別為65％與26％，結(jié)論是“治療甲真菌病，特比萘芬連續(xù)療法療效明顯優(yōu)于伊曲康唑沖擊療法，P＜0.0001，不良反應(yīng)兩組間無明顯差異?！眹鴥?nèi)學(xué)者對上述二藥治療趾(指)癬的療效報(bào)導(dǎo)例數(shù)較少，觀察時間尚短，尚無定論。
另外，從表1可以看出諾華利制藥試驗(yàn)觀察的496病例分組和用藥中每例病人的藥價(jià)是相當(dāng)昂貴的，如特比萘芬12周用藥84片，約合人民幣2000元左右；伊曲康唑3個月療程，約需人民幣1000多元。
表1 治療1例趾甲癬的療程與費(fèi)用
注T12表示l2周，T16表示l6周，I3表示3個月，I4表示4個月。
本發(fā)明的目的就在于研制出一種外用治療甲癬病，價(jià)格便宜，治療效果好的一種霜劑，避免口服藥的毒副作用，易于被患者接受。
本發(fā)明的另一個目的就是研究出外用治療甲癬病霜劑的配制方法。
為了尋找局部外用藥物的治療甲癬，經(jīng)過了多年的反復(fù)研究和臨床觀察，發(fā)明了本發(fā)明的有效的局部用藥霜劑，配方中主要采用了最有效的抑菌或殺菌藥物，利用具有透皮作用的賦形劑將抗菌藥物通過皮膚，透入到甲根部、甲板部，抑制真菌的增殖和殺滅甲內(nèi)的真菌，使之隨著甲板的生長和推移，帶菌的病甲板不斷被剪除，最終長出無菌而有光澤的新甲指(趾)甲。
本發(fā)明一種甲癬霜組合物，含有酮康唑20～80重量份，鹽酸特比萘芬[Tefbinafine，(E)-N(6.6-二甲基-乙-庚烯-4一炔)-N-甲基-1-萘甲胺鹽酸鹽]10～40重量份，十六醇190～760重量份，白凡士林250～1000重量份，十二烷基硫酸鈉6～24重量份，丙三醇100～400重量份，月桂氮_酮30～120重量份，尼伯金乙酯1～4重量份，蒸餾水400～1600毫升所形成的霜劑。
在本組合物中選用了二種抗真菌藥物，主要是從該藥的作用機(jī)理和治療甲癬的有效性來考慮，鹽酸特比萘芬具有抑制角鯊烯環(huán)氧化酶作用，起到抑菌和殺菌的雙重作用，酮康唑具有抑制細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)，有較強(qiáng)的抑菌作用，且對深部真菌病亦有較好的治療效果。將上述不同作用機(jī)制的抗真菌藥物同時導(dǎo)入皮內(nèi)滲入甲根、甲板，起到強(qiáng)有力的抑菌和殺菌作用，成為較理想的甲癬局部外用藥。
本發(fā)明的一種甲癬霜組合物的配制方法，按配方酮康唑20～80重量份，鹽酸特比萘芬[Terbinafine，(E)-N(6.6-二甲基-乙-庚烯-4-炔)-N-甲基-1-萘甲胺鹽酸鹽]10～40重量份，十六醇190～750重量份，白凡士林250～1000重量份，十二烷基硫酸鈉6～24重量份，丙三醇100～400重量份，月桂氮_酮30～120重量份，尼伯金乙酯1～4重量份，蒸餾水400～1600毫升配料；按配料將十六醇、白凡士林、丙三醇、月桂氮_酮、尼伯金乙酯和蒸餾水于容器中，在攪拌加熱下形成乳狀液，在攪拌下加入十二烷基硫酸鈉、酮康唑及鹽酸特比萘芬至凝形成乳膏狀的霜劑。
在攪拌時的攪拌速度對產(chǎn)品的質(zhì)量沒有什么影響，僅僅是攪拌均勻；所說的重量份可以是克、斤、公斤、噸。加熱的溫度以60-75℃為好。所加入的酮康唑或鹽酸特比萘酚以過篩100-200目為佳，它們的粒度越細(xì)越好。
本發(fā)明的甲癬霜組合物的用法是治療甲癬，先將手足油污洗滌干凈，擦干，用拇指或食指將本發(fā)明的甲癬霜藥膏涂于病甲根部及甲周皮膚處，輕輕揉搓3-5分鐘，使藥物滲入皮膚，每晚涂搓一次，同時將病甲剪除或刮去，直至甲板完全恢復(fù)正常，一般外涂該藥一周后既見自甲根處有正常甲板長出，連續(xù)涂藥一月后，改為隔日涂搓一次，約三個月左右，可使指甲甲板(趾甲用藥5-6個月)，長出正常新甲。治療前、中、后查真菌，療后連續(xù)3次真菌檢查陰性，判為治愈。
本發(fā)明的甲癬霜組合物對手足癬、體股癬、花斑癬療效尤著，可直接涂于皮損處，每日2次，1～2周皮損可消退。一般無不良反應(yīng)。
禁忌癥為對本發(fā)明的甲癬霜過敏者、孕婦及哺乳期婦女慎用。
本發(fā)明藥物的貯藏方法是，密閉，保存于陰涼處。
本發(fā)明的甲癬霜組合物及其配制方法的優(yōu)點(diǎn)就在于1．用本發(fā)明的甲癬霜組合物局部外用治療甲癬患者200余例，其治愈率60％以上，總有效率90％以上，無毒副作用。
治療失敗的主要原因是患者未能堅(jiān)持做到連續(xù)和規(guī)則用藥。由于指甲生長周期較快，從甲根長到甲端而脫落大約需3個月左右，而趾甲則需要6個月，如果中斷治療，甲板中殘留的真菌又會繁殖并向甲根部漫延，再次導(dǎo)致甲板發(fā)生病變。
2．本發(fā)明的甲癬霜組合物為局部外用藥物，避免了口服藥的毒副反應(yīng)，價(jià)格便宜，易于被患者接受。對手足癬、體股癬、花斑癬療效更為顯著。
3．本發(fā)明的甲癬霜組合物的配制方法，工藝設(shè)備簡單，易于掌握推廣。
以下用實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明，將有助于對本發(fā)明及其優(yōu)點(diǎn)作進(jìn)一步的了解，本發(fā)明的保護(hù)范圍不受這些實(shí)施例的限制，本發(fā)明的保護(hù)范圍由權(quán)利要求來決定。
實(shí)施例1本實(shí)施例的甲癬霜組合物含有酮康唑50克、鹽酸特比萘芬25克、十六醇480克、白凡士林630克、十二烷基硫酸鈉15克、丙三醇250克、月桂氮卓酮75克、尼伯金乙酯2.5克、蒸餾水1000毫升形成霜劑。
其配制方法是，按上述的配方配料，先將十六醇，白凡士林、丙三醇、月桂氮_酮、尼伯金乙酯和蒸餾水于容器中攪拌加熱至70℃的溫度下形成乳狀液，在攪拌下加入十二烷基硫酸鈉，過100目篩酮康唑和過100目篩的鹽酸特比萘酚至凝形成乳霜狀。
實(shí)施例2本實(shí)施例的甲癬霜組合物含有酮康唑20公斤、鹽酸特比萘芬25公斤、十六醇190公斤、白凡土林250公斤、十二烷基硫酸鈉6公斤、丙三醇100公斤、月桂氮_酮30公斤、尼伯金乙酯1公斤、蒸餾水400升形成霜劑。
其配制方法基本同實(shí)施例1，唯不同的是加熱在60℃的溫度下攪拌形成乳狀液，酮康唑過150目篩，鹽酸特比萘酚亦過150目篩。
實(shí)施例3本實(shí)施例的甲癬霜組合物含有酮康唑80公斤、鹽酸特比萘芬40公斤、十六醇760公斤、白凡士林1000公斤、十二烷基硫酸鈉24公斤、丙三醇400公斤、月桂氮_酮120公斤、尼伯金乙酯4公斤、蒸餾水1600升，形成的霜劑。
其配制方法基本同實(shí)施例1，唯不同的是加熱至75℃的溫度下攪拌形成乳狀液，酮康唑?yàn)檫^200目篩，鹽酸特比萘酚也為過200目篩。
實(shí)施例4本實(shí)施例的甲癬霜組合物含有酮康唑40克、鹽酸特比萘芬20克、十六醇380克、白凡士林500克、十二烷基硫酸鈉12克、丙三醇200克、月桂氮_酮60克、尼伯金乙酯2克、蒸餾水800毫升形成的霜劑。
其配制的方法完全同實(shí)施例1。
實(shí)施例5本實(shí)施例的甲癬霜組合物含有酮康唑60克、鹽酸特比萘芬35克、十六醇600克、白凡士林800克、十二烷基硫酸鈉20克、丙三醇350克、月桂氮_酮85克、尼伯金乙酯3克、蒸餾水1400毫升形成的霜劑。
其配制的方法完全同實(shí)施例1。
權(quán)利要求
1．-種甲癬霜組合物，其特征是，含有酮康唑20～80重量份，鹽酸特比萘芬10～40重量份，十六醇190～760重量份，白凡士林250～1000重量份，十二烷基硫酸鈉6～24重量份，丙三醇100～400重量份，月桂氮_酮30～120重量份，尼伯金乙酯1～4重量份，蒸餾水400～1600毫升所形成的霜劑。
2．一種甲癬霜組合物的配制方法，其特征是，包括以下步驟(1)按配方酮康唑20～80重量份，鹽酸特比萘芬10～40重量份，十六醇190～760重量份，白凡士林250～1000重量份，十二烷基硫酸鈉6～24重量份，丙三醇100～400重量份，月桂氮_酮30～120重量份，尼伯金乙酯1～4重量份，蒸餾水400～1600毫升配料，(2)按配料將十六醇、白凡士林、丙三醇、月桂氮_酮、尼伯金乙酯和蒸餾水于容器中，在攪拌加熱下形成乳狀液，在攪拌下加入十二烷基硫酸鈉、酮康唑及鹽酸特比萘芬至凝形成乳膏狀霜劑。
3．根據(jù)權(quán)利要求2的一種甲癬霜組合物的配制方法，其特征是，加熱的溫度為60-75℃。
4．根據(jù)權(quán)利要求2的一種甲癬霜組合物的配制方法，其特征是，所加入的酮康唑或鹽酸特比萘芬為過篩100-200目。
全文摘要
本發(fā)明涉及含有唑類有機(jī)化合物的治療甲癬的藥物及制法。它含有酮康唑、鹽酸特比萘芬、十六醇、白凡士林、十二烷基硫酸鈉、丙三醇、月桂氮酮、尼伯金乙酯和水。制法是將配料在攪拌加熱下混合形成膏狀物。本發(fā)明的藥物對指(趾)甲癬治療有效率高,為局部外用藥,避免了口服藥的毒副作用,價(jià)格便宜,制法簡單。而且它對手足癬、體股癬、花斑癬療效更為顯著。
文檔編號A61K9/06GK1284332SQ99111408
公開日2001年2月21日 申請日期1999年8月13日 優(yōu)先權(quán)日1999年8月13日
發(fā)明者張朝秀, 肖正昌 申請人:張朝秀, 肖正昌