粉碎中至少90 %的微粉粒徑不超過6微米;取黃琴洗凈，用8倍量的 水浸泡30分鐘，加入20重量份復(fù)合酶，所述復(fù)合酶為3:1:1的木瓜蛋白酶、果膠酶和中性蛋 白酶，先進(jìn)行40°C30分鐘的酶解，然后進(jìn)行煎煮，第一次煎煮3小時(shí)，過濾，得濾液，藥渣再用 6倍量的水煎煮2小時(shí)，過濾得濾液，合并兩次濾液，濾過，濾液濃縮至80°C測(cè)相對(duì)密度為 1.15-1.18,加乙醇使含醇量達(dá)65%，靜置，取上清液回收乙醇，并濃縮至70°C測(cè)相對(duì)密度為 1.25-1.30的浸膏A;將當(dāng)歸用清水洗凈，加8倍量的水浸泡30分鐘，加入20重量份的復(fù)合酶， 所述復(fù)合酶為3:1:1的木瓜蛋白酶、果膠酶和中性蛋白酶，先進(jìn)行40°C30分鐘的酶解，然后 進(jìn)行煎煮，第一次煎煮2小時(shí)，過濾得濾液;藥渣再用6倍量的水煎煮1.5小時(shí)，過濾，得濾液， 合并兩次濾液，過濾，濾液離屯、分離，30(K)rpm離屯、，離屯、4分鐘，分離上清液，水浴蒸干濃縮 至1.25-1.30的浸膏B;將決明子加8倍量水浸泡30分鐘，加入20重量份的復(fù)合酶，所述復(fù)合 酶為3:1:1的木瓜蛋白酶、果膠酶和中性蛋白酶，先進(jìn)行40°C30分鐘的酶解，然后煎煮兩次， 每次1小時(shí)，合并兩次煎液，濾過，濾液濃縮至50°C測(cè)相對(duì)密度為1.35~1.40的浸膏C;將夏 枯草、槐米、牛膝、地黃和鉤藤超微粉碎至40目，將超微粉放在C〇2萃取蓋中浸泡3小時(shí)，控制 萃取蓋中壓力為25MPa;將浸泡后的超微粉在分離蓋中進(jìn)行分離，控制分離蓋中分離壓力值 為6M化，加溫至40°C，保持5小時(shí)，0)2的流量維持在30Kg/h;分離后的提取物進(jìn)行干燥即得 提取物D;將浸膏A、浸膏B、浸膏C和超臨界萃取提取物D用高速攬拌機(jī)進(jìn)行攬拌均勻，再加入 水賠、地龍、般磁石、丹參和珍珠母超微細(xì)粉攬拌均勻，最后再加入憐酸氨巧、簇甲基淀粉鋼 和徑丙基甲基纖維素混合攬拌均勻，制成顆粒，壓制成片，包薄膜衣片即可。7. 如權(quán)利要求1或2所述的清腦降壓片，其特征在于，所述重量份的單位為g，該清腦降 壓片由如下原料藥、輔料和制備方法制成： 原料藥和輔料組成為： 黃琴lOOg 夏枯草60g 槐米60g 鍛磁石60g 牛膝60g 當(dāng)歸lOOg 惟黃4Cig 丹參40g 水睦20g 鉤藤60g 決明子lOOg 地龍20g 珍珠母40g 磯酸氨巧5g 轅甲基淀粉鋼lOg 徑丙基甲基纖維素5g; 制備方法為： 將水賠和地龍分別用武火炒至焦黃;再分別將水賠、地龍、般磁石、丹參和珍珠母在-35 °C冷凍8小時(shí)后用超微粉碎機(jī)進(jìn)行超微粉碎得超微細(xì)粉;在超微粉碎過程中噴入30g干冰作 為冷卻劑;在超微粉碎中至少90 %的微粉粒徑不超過6微米;取黃琴洗凈，用8倍量的水浸泡 30分鐘，加入20g復(fù)合酶，所述復(fù)合酶為3:1:1的木瓜蛋白酶、果膠酶和中性蛋白酶，先進(jìn)行 40°C30分鐘的酶解，然后進(jìn)行煎煮，第一次煎煮3小時(shí)，過濾，得濾液，藥渣再用6倍量的水煎 煮2小時(shí)，過濾得濾液，合并兩次濾液，濾過，濾液濃縮至80°C測(cè)相對(duì)密度為1.15-1.18，加乙 醇使含醇量達(dá)65%，靜置，取上清液回收乙醇，并濃縮至70°C測(cè)相對(duì)密度為1.25-1.30的浸 膏A;將當(dāng)歸用清水洗凈，加8倍量的水浸泡30分鐘，加入20g的復(fù)合酶，所述復(fù)合酶為3 :1:1 的木瓜蛋白酶、果膠酶和中性蛋白酶，先進(jìn)行40°C30分鐘的酶解，然后進(jìn)行煎煮，第一次煎 煮2小時(shí)，過濾得濾液;藥渣再用6倍量的水煎煮1.5小時(shí)，過濾，得濾液，合并兩次濾液，過 濾，濾液離屯、分離，3000rpm離屯、，離屯、4分鐘，分離上清液，水浴蒸干濃縮至1.25-1.30的浸 膏B;將決明子加8倍量水浸泡30分鐘，加入20g的復(fù)合酶，所述復(fù)合酶為3:1:1的木瓜蛋白 酶、果膠酶和中性蛋白酶，先進(jìn)行40°C30分鐘的酶解，然后煎煮兩次，每次1小時(shí)，合并兩次 煎液，濾過，濾液濃縮至50°C測(cè)相對(duì)密度為1.35~1.40的浸膏C;將夏枯草、槐米、牛膝、地黃 和鉤藤超微粉碎至40目，將超微粉放在C〇2萃取蓋中浸泡3小時(shí)，控制萃取蓋中壓力為 25MPa;將浸泡后的超微粉在分離蓋中進(jìn)行分離，控制分離蓋中分離壓力值為6M化，加溫至 40°C，保持5小時(shí)，0)2的流量維持在30Kg/h;分離后的提取物進(jìn)行干燥即得提取物D;將浸膏 A、浸膏B、浸膏C和超臨界萃取提取物D用高速攬拌機(jī)進(jìn)行攬拌均勻，再加入水賠、地龍、般磁 石、丹參和珍珠母超微細(xì)粉攬拌均勻，最后再加入憐酸氨巧、簇甲基淀粉鋼和徑丙基甲基纖 維素混合攬拌均勻，制成顆粒，壓制成片，包薄膜衣片，每片重0.76g。8.如權(quán)利要求1-3之一所述的清腦降壓片的制備方法，其特征在于，該制備方法為:將 水賠和地龍分別用武火炒至焦黃;再分別將水賠、地龍、般磁石、丹參和珍珠母在-52~-18 °C冷凍6-10小時(shí)后用超微粉碎機(jī)進(jìn)行超微粉碎得超微細(xì)粉;在超微粉碎過程中噴入15-45 重量份干冰作為冷卻劑;在超微粉碎中至少85-95%的微粉粒徑不超過4-8微米;取黃琴洗 凈，用4-12倍量的水浸泡15-45分鐘，加入10-30重量份復(fù)合酶，所述復(fù)合酶為3:1:1的木瓜 蛋白酶、果膠酶和中性蛋白酶，先進(jìn)行20-60°C15-45分鐘的酶解，然后進(jìn)行煎煮，第一次煎 煮1.5-4.5小時(shí)，過濾，得濾液，藥渣再用3-9倍量的水煎煮1-3小時(shí)，過濾得濾液，合并兩次 濾液，濾過，濾液濃縮至60-100°C測(cè)相對(duì)密度為1.15-1.18,加乙醇使含醇量達(dá)65%，靜置， 取上清液回收乙醇，并濃縮至60-80°C測(cè)相對(duì)密度為1.25-1.30的浸膏A;將當(dāng)歸用清水洗 凈，加4-12倍量的水浸泡15-45分鐘，加入10-30重量份的復(fù)合酶，所述復(fù)合酶為3:1:1的木 瓜蛋白酶、果膠酶和中性蛋白酶，先進(jìn)行20-60°C15-45分鐘的酶解，然后進(jìn)行煎煮，第一次 煎煮1-3小時(shí)，過濾得濾液;藥渣再用3-9倍量的水煎煮1-2小時(shí)，過濾，得濾液，合并兩次濾 液，過濾，濾液離屯、分離，300化pm離屯、，離屯、3-5分鐘，分離上清液，水浴蒸干濃縮至1.25-1.30的浸膏B;將決明子加4-12倍量水浸泡15-45分鐘，加入10-30重量份的復(fù)合酶，所述復(fù) 合酶為3:1:1的木瓜蛋白酶、果膠酶和中性蛋白酶，先進(jìn)行20-60°〇15-45分鐘的酶解，然后 煎煮兩次，每次0.5-1.5小時(shí)，合并兩次煎液，濾過，濾液濃縮至40-60°C測(cè)相對(duì)密度為1.35 ~1.40的浸膏C;將夏枯草、槐米、牛膝、地黃和鉤藤超微粉碎至30-50目，將超微粉放在C〇2 萃取蓋中浸泡2-4小時(shí)，控制萃取蓋中壓力為20-30MPa;將浸泡后的超微粉在分離蓋中進(jìn)行 分離，控制分離蓋中分離壓力值為4-8MPa，加溫至35-45°C，保持4-6小時(shí)，0)2的流量維持在 25Kg-35Kg/h;分離后的提取物進(jìn)行干燥即得提取物D;將浸膏A、浸膏B、浸膏C和超臨界萃取 提取物D用高速攬拌機(jī)進(jìn)行攬拌均勻，再加入水賠、地龍、般磁石、丹參和珍珠母超微細(xì)粉攬 拌均勻，最后再加入憐酸氨巧、簇甲基淀粉鋼和徑丙基甲基纖維素混合攬拌均勻，制成顆 粒，壓制成片，包薄膜衣片即可。9. 如權(quán)利要求8所述的清腦降壓片的制備方法，其特征在于，該制備方法為:將水賠和 地龍分別用武火炒至焦黃;再分別將水賠、地龍、般磁石、丹參和珍珠母在-35°C冷凍8小時(shí) 后用超微粉碎機(jī)進(jìn)行超微粉碎得超微細(xì)粉;在超微粉碎過程中噴入30重量份干冰作為冷卻 劑;在超微粉碎中至少90 %的微粉粒徑不超過6微米;取黃琴洗凈，用8倍量的水浸泡30分 鐘，加入20重量份復(fù)合酶，所述復(fù)合酶為3:1:1的木瓜蛋白酶、果膠酶和中性蛋白酶，先進(jìn)行 40°C30分鐘的酶解，然后進(jìn)行煎煮，第一次煎煮3小時(shí)，過濾，得濾液，藥渣再用6倍量的水煎 煮2小時(shí)，過濾得濾液，合并兩次濾液，濾過，濾液濃縮至80°C測(cè)相對(duì)密度為1.15-1.18，加乙 醇使含醇量達(dá)65%，靜置，取上清液回收乙醇，并濃縮至70°C測(cè)相對(duì)密度為1.25-1.30的浸 膏A;將當(dāng)歸用清水洗凈，加8倍量的水浸泡30分鐘，加入20重量份的復(fù)合酶，所述復(fù)合酶為 3:1:1的木瓜蛋白酶、果膠酶和中性蛋白酶，先進(jìn)行40°C30分鐘的酶解，然后進(jìn)行煎煮，第一 次煎煮2小時(shí)，過濾得濾液;藥渣再用6倍量的水煎煮1.5小時(shí)，過濾，得濾液，合并兩次濾液， 過濾，濾液離屯、分離，300化pm離屯、，離屯、4分鐘，分離上清液，水浴蒸干濃縮至1.25-1.30的 浸膏B;將決明子加8倍量水浸泡30分鐘，加入20重量份的復(fù)合酶，所述復(fù)合酶為3:1:1的木 瓜蛋白酶、果膠酶和中性蛋白酶，先進(jìn)行40°C30分鐘的酶解，然后煎煮兩次，每次1小時(shí)，合 并兩次煎液，濾過，濾液濃縮至50°C測(cè)相對(duì)密度為1.35~1.40的浸膏C;將夏枯草、槐米、牛 膝、地黃和鉤藤超微粉碎至40目，將超微粉放在C〇2萃取蓋中浸泡3小時(shí)，控制萃取蓋中壓力 為25MPa;將浸泡后的超微粉在分離蓋中進(jìn)行分離，控制分離蓋中分離壓力值為6M化，加溫 至40°C，保持5小時(shí)，0)2的流量維持在30Kg/h;分離后的提取物進(jìn)行干燥即得提取物D;將浸 膏A、浸膏B、浸膏C和超臨界萃取提取物D用高速攬拌機(jī)進(jìn)行攬拌均勻，再加入水賠、地龍、般 磁石、丹參和珍珠母超微細(xì)粉攬拌均勻，最后再加入憐酸氨巧、簇甲基淀粉鋼和徑丙基甲基 纖維素混合攬拌均勻，制成顆粒，壓制成片，包薄膜衣片即可。10. 如權(quán)利要求1-7之一所述的清腦降壓片在制備治療肝陽(yáng)上亢所致的眩暈、頭暈、頭 痛、項(xiàng)強(qiáng)或血壓偏高的藥物中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明公開一種清腦降壓片及其制備方法。該清腦降壓片由黃芩、夏枯草、槐米、煅磁石、牛膝、當(dāng)歸、地黃、丹參、水蛭、鉤藤、決明子、地龍和珍珠母原料及輔料磷酸氫鈣、羧甲基淀粉鈉、羥丙基甲基纖維素組成。本發(fā)明清腦降壓片的制備方法為將水蛭、地龍、煅磁石、丹參和珍珠母分別超微粉碎；黃芩、當(dāng)歸和決明子分明加復(fù)合酶提?。黄溆嘣纤庍M(jìn)行超臨界萃取后全部混合均勻加輔料磷酸氫鈣、羧甲基淀粉鈉、羥丙基甲基纖維素包薄膜衣片即可。本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)在于，改進(jìn)后的工藝有效成分提取更完全、含量更高、藥物溶出速度快、生物利用度高及穩(wěn)定性好。
【IPC分類】A61P9/12, A61P1/08, A61K33/26, A61K35/62, A61P21/02, A61K36/804, A61P29/00, A61K35/618, A61P25/00, A61K9/30, A61K47/04, A61K47/38, A61K47/36
【公開號(hào)】CN105535236
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510982325
【發(fā)明人】韓志強(qiáng)
【申請(qǐng)人】韓志強(qiáng)
【公開日】2016年5月4日
【申請(qǐng)日】2015年12月24日