治療食道癌的藥物組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其設(shè)及一種治療食道癌的藥物組合物及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 隨著近年來食管癌流行病學(xué)研究的不斷發(fā)展，食管癌的研究進(jìn)展也正在逐步深 入，目前普遍認(rèn)為食道癌的原因具有多樣化特點(diǎn)，很多因素都可能會(huì)導(dǎo)致食道癌的發(fā)生，過 量攝入霉菌者、有遺傳家族者、煙酒有癒者、大量攝入亞硝胺者等都容易患食道癌疾病，在 生活中注意飲食習(xí)慣、避免食用含亞硝胺類食物等有利于防止食管癌的發(fā)生。對于食管癌 的治療，雖然西醫(yī)治效果見效較快，但還會(huì)出現(xiàn)一些副作用，損害臟腑器官;通過中醫(yī)調(diào)理， 在診斷和治療中注重對患者全身臟器功能失調(diào)的調(diào)整，用理氣活血的中藥能增加食管的血 運(yùn)，加強(qiáng)食道癌對放射線的敏感性，提高放療效果，此外，活血化疲藥物還可W減輕纖維化 及放療后的食管狹窄且沒有明顯的毒副作用。而采用中西結(jié)合則可W治療充分利用西醫(yī)治 療快、療效好，中醫(yī)減輕患者痛苦，無毒副作用等優(yōu)勢，能夠?qū)χ委熜Ч懈佑欣姆矫妗?但是目前食管癌發(fā)病機(jī)制還不明確，其治療方法也具有較大的不確定性，故深入地探討食 管癌的病因及臨床治療應(yīng)用仍然十分必要。
[000引斑唇馬先葛：本品為玄參科植物斑唇馬先葛Pedicularis Iongiflora Rudolph, var. tubiformiS化Iotz .) Tsoong及其同屬多種植物的干燥花?；ㄊ⑵诓杉瑫?干?！拘晕丁课⒖?、澀，寒?！竟δ芘c主治】清熱解毒，強(qiáng)筋利水，固精。用于風(fēng)熱癥，肉食中毒，高 燒神昏檐語，水腫，遺精等癥?！拘誀睢勘酒窞榘櫩s的花，棟黃色或棟褐色?；ü６?，黑褐色。專 管狀，前方開裂，齒2枚，裂片有少數(shù)銀齒，管長5~8cm，其上被毛?；ü谂虼蟛績?nèi)含有雄蕊， 前端為半環(huán)狀卷曲的細(xì)瞭，瞭指向花喉。下唇有緣毛，寬過于長且近喉處有棟紅色的斑點(diǎn)2 個(gè)?；ńz2對，均有密毛，著生于花管端，花柱明顯伸出于瞭端。氣微，味微苦、辣。收載于衛(wèi)生 部頒藏藥標(biāo)準(zhǔn)(第一冊），標(biāo)準(zhǔn)編號:WS3-BC-0099-95。
[0004] 密花草:本品為溝繁縷科田繁縷屬植物田繁縷Bergia ammannioides Roxb. Ex Roth的全草。全年可采;洗凈;曬干?！拘晕丁课陡?性涼。【功能主治】清熱解毒。主尿路感染； 癡巧；口腔炎?！驹螒B(tài)】一年生草本，高7-30畑1。近直立或漸升，分枝多，淡紅色，具平展的 腺毛。葉對生，幾無柄;插葉長約2mm，2深裂，裂片披針形，有撕裂狀小齒;葉片狹楠圓形或倒 披針形，長0.4-2cm，寬2-8mm，邊緣有尖銳的小銀齒，下面有短毛?；ㄐ?，多數(shù)簇生于葉蔽;花 梗長專片5,狹卵形，長約1.2mm，先端漸尖;花瓣5,淡紅色，狹卵形，約與專片等長;雄 蕊5;花柱5,短。葫果近球形，長1.2-2mm，裂為5瓣。種子我數(shù)，極小?；ㄆ趲捉?。收載于中 藥大辭典。
[000引梳篇葉：本品為蹄蓋藤科雙蓋藤屬植物雙蓋藤Diplaziumdonianum(Mett.)Tard-Blot. [Asplenium donianum Mett.]的全草。全年均可采收，洗凈，曬干。【性味】微苦；寒。 【功能主治】清熱利濕;涼血解毒。主濕熱黃痘;蛇咬傷；外傷出血;痛經(jīng)?！净瘜W(xué)成份】含有羅 漢松醬酬(makiste;rone)A、B和D?！驹参镄螒B(tài)】植株高30-60cm。根莖長而橫生，粗壯，頂端 和葉柄基部密被黑色、披針形鱗片，邊緣有小齒。葉近生；葉柄長15-30cm，禾桿色，堅(jiān)硬；葉 片厚紙質(zhì)，無毛，長圓形或卵狀長圓形，長20-40畑1，寬15-20畑1，一回羽狀；側(cè)生羽片2-5對， 互生，斜向上，有短柄，長圓狀披針形或卵狀披針形，長l〇-16cm，寬2.5-5cm，頂端漸尖略呈 尾狀，基部闊模形，全緣或向頂部具疏銀齒，頂生羽片和側(cè)生羽片同形；中脈明顯，上面有淺 縱溝，下面圓而隆起，側(cè)脈羽狀分叉，略斜向上，每組有小脈3-5條，直達(dá)葉邊。抱子囊群線 形，通常雙生于小脈的上下兩側(cè)，每組側(cè)脈上有1-2條，近中脈伸出，幾達(dá)葉邊;囊群蓋同形， 膜質(zhì)。收載于中藥大辭典。
[0006] 仙鶴草內(nèi)醋（Agrimonolide) :CAS號21499-24-1，分子式Cl姐 18〇5，分子量314.34。 【藥理作用】能降低離體兔腸的收縮幅度及張力，并使腸運(yùn)動(dòng)停止于松弛狀態(tài);也能抑制在 體小鼠腸的蠕動(dòng)。【用途】解除平滑肌疫李。【成分來源】菩薇科植物（日本)龍芽草(仙鶴草） Agrimonia pilosa Ledeb. var. japonica (MIq.) Nakai 根。
[0007] 東北貫眾素（化yocrassin) : CAS號 12777-70-7，分子式C43H48〇i6，分子量820.84。 【物理性質(zhì)】黃色結(jié)晶（丙酬），烙點(diǎn)209-214°C;UVAEt〇Hmaxnm(〇: 222,306，351。淺黃色 粉末狀結(jié)晶，烙點(diǎn)210~214°;IRvKClmax?-i: 3200 (徑基締合吸收峰），1625，1610 (幾 基締合吸收峰），1480 (燒控吸收峰），1200，1160，1030;醒1?化0(：13)5:0.92(6山^連 峰），1.43和 1.55 (12H，兩個(gè)單峰），2.76 (6H，單峰），3.17 (4H，多連峰），3.56 (4H，單 峰），3.85 (2H，單峰）；MSm/e: 820 (M+)，612,417,404,268，196，193，153,70,55,43。 【藥理作用】經(jīng)藥理篩選，證明有抗日本血吸蟲作用。【用途】抗血吸蟲?！境煞謥碓础亏[毛藤 科植物粗莖鱗毛藤（東北貫眾）Diyopteris crassirhizoma Nakaio
[000引2個(gè)原料藥的結(jié)構(gòu)：
仙鶴草內(nèi)醋（Agrimonolide) 東北貫眾素（Diyocrassin)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 本發(fā)明的目的是克服【背景技術(shù)】的不足，提供一種有效治療食道癌的藥物組合物及 其制備方法。
[0010] 本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的： 制成該治療食道癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為： 密花草5660-5700重量份梳篇葉5200-5300重量份仙鶴草內(nèi)醋200-260重量份斑 唇馬先葛3500-3700重量份東北貫眾素150-170重量份。
[0011] 優(yōu)選的用于治療食道癌的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成： 密花草5680重量份梳篇葉5250重量份仙鶴草內(nèi)醋230重量份斑唇馬先葛3600重 量份東北貫眾素160重量份。
[0012] -種治療食道癌的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可W采用制劑學(xué)的常規(guī)方 法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
[0013] -種治療食道癌的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治 療食道癌藥物。
[0014] -種治療食道癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備： 原料藥的組成和重量份為:密花草5660-5700重量份梳篇葉5200-5300重量份仙鶴 草內(nèi)醋200-260重量份斑唇馬先葛3500-3700重量份東北貫眾素150-170重量份； 制備方法： (1) 按原料藥配比取密花草、梳篇葉、仙鶴草內(nèi)醋、斑唇馬先葛、東北貫眾素，混勻，用重 量百分比濃度24.5%乙醇作為溶劑，在34°C溫浸提取，提取次數(shù)為14次，每次提取時(shí)間19.5 小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的29.5倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙 醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過LSD280大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百 分比濃度73.5%乙醇溶液洗脫LSD280大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度73.5%乙醇洗脫 液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟(1)藥渣A，用重量百分比濃度48.5%乙醇作為溶劑，加熱回流提取11次，每次 提取時(shí)間為1.1小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的16倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B 回收乙醇，濃縮至相對密度1.22,濾過，藥液通過LSA-33大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用 重量百分比濃度9?)乙醇溶液洗脫LSA-33大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度9?)乙