過，得藥渣B和提取液B，提取液B 回收乙醇，濃縮至相對密度1.09,濾過，藥液通過GDX-104大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再 用重量百分比濃度91.5%乙醇溶液洗脫GDX-104大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度 91.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
[0021] 實施例4:片劑的制備 取實施例1藥物組合物260g，加入淀粉178g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素115g，硬脂 酸儀6.5g，混勻，壓制成1200片，即得藥物組合物片劑。
[0022] 實施例5:膠囊的制備 取實施例2藥物組合物288g，加入淀粉186g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸 儀，混勻，裝膠囊1400粒，即得藥物組合物膠囊。
[0023] 實施例6:滴丸的制備 稱取聚乙二醇6000 239g水浴(80°C)加熱煮烙，加入實施例3藥物組合物llg，充分攬 拌均勻，W液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm)中，冷卻溫度為2°C，滴口內(nèi)外徑為7.0/ 2.0 (mm/mm)，滴口距液面為3.5cm，滴速W每分55滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷 凝劑，即得藥物組合物滴丸。
[0024]實驗例1:治療中晚期膜腺癌的試驗研究 1臨床資料 1.1病例納入標準 診斷符合《常見惡性腫瘤診治規(guī)范》中的有關標準確診為膜腺癌；年齡18-70歲； Karnofsky(卡氏）評分\60分;預期生存期〉3個月W上;血常規(guī)、腎功能、肝功能和各項生化 指標正常;近1個月W上未接受過其他抗腫瘤治療;依從性好的II期患者。
[00巧]1.2病例排除標準 不符合納入標準者;妊娠期或哺乳期婦女;嚴重的屯、、肝、腎、腦等器質(zhì)性損害和骨髓造 血功能障礙者;認知能力喪失或精神異常的精神病患者;過敏體質(zhì)及多種藥物過敏者。
[0026] 1.3 -般資料 26例納入病例均為2009年5月-2011年6月我市醫(yī)院住院患者。包括男13例，女13例;年 齡最大66歲，最小30歲，中位年齡55.4歲;II期5例，III滿15例，採期6例。采用隨機數(shù)字表 法分為化療組13例和藥物組合物+化療組13例。經(jīng)過治療前基線分析比較兩組性別、年齡、 卡氏評分和臨床分期等均無顯著性差異(P〉〇.05)，具有可比性。
[0027] 2 方法 2.1治療方法 化療組：吉西他濱lOOOmg/m2第1天和第8天加生理鹽水稀釋靜滴30minW上。此方案每 21天為1個周期，連續(xù)化療2個周期。
[0028] 藥物組合物+化療組:化療方案及療程同化療組，在化療同時口服藥物組合物(實 施例1藥物組合物批號20081120)，每日3次，每次0.6g，直至2個化療周期結束。
[0029] 2.2觀察方法 2個化療周期后進行療效評價。
[0030] 2.2.1實體瘤客觀療效 采用W冊關于實體瘤治療的療效評定標準。完全緩解(CR):可見的病變完全消失，超過1 個月；部分緩解(PR):腫塊縮?。▎蝹€病變腫瘤面積指腫塊兩個最大垂直徑的乘積，多個腫 塊指兩個最大垂直徑乘積之和)50%W上，時間不少1個月；穩(wěn)定(NC):腫塊縮小不及50%或增 大未超過25%;進展(PD):-個或多個病變增大25%W上或出現(xiàn)新的病變。根據(jù)CR+PR+NC計算 臨床受益率。
[0031 ] 2.2.2 血清CA19-9變化 治療后血清CA19-9水平降至正常為完全緩解(CR);下降>25%為部分緩解(PR);下降< 25%且增高<25%為穩(wěn)定(NC);增高巧0%為進展(PD)。
[0032] 2.2.3體力狀況評定 根據(jù)卡氏評分化arnofsky)進行生活質(zhì)量評定?？ㄊ显u分標準:治療前后評分提高10分 為提高;減少10分為降低;無增減者為穩(wěn)定。根據(jù)提高和穩(wěn)定計算受益率。
[0033] 2.2.4臨床癥狀改善評定 臨床癥狀改善情況，無癥狀評0分，有癥狀評2分，癥狀顯著4分，各單項評分的總和稱為 臨床癥狀積分。
[0034] 2.2.5毒副反應觀察 治療前后外周血白細胞、紅細胞、血紅蛋白、血小板及肝、腎功能變化情況，毒副反應評 定根據(jù)《抗癌藥物臨床研究指導原則》中"抗癌藥物急性及亞急性毒性標準"評定。
[003引2.2.6統(tǒng)計方法 采用SPSSl 1.5統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料采用卡方檢驗，計量資料采用t檢驗，等級資料采用 秩和檢驗。
[0036] 3 結果 3.1實體瘤客觀療效比較 兩組治療后實體瘤CR、PR、NC、ro客觀療效比較無統(tǒng)計學差異，P〉0.05。臨床受益率藥物 組合物+化療組（100%)優(yōu)于化療組(76.92%)，有顯著性差異，P<0.05，見表1。
[0037] 表1兩組實體瘤客觀療效比較/例(％)
注:與化療組比較，沖<0.05。
[003引 3.2血清CA19-9變化比較 藥物組合物+化療組療效優(yōu)于化療組，有顯著性差異(P<0. 05 )，見表2。
[0039] 表2兩組治療后血清CAl9-9變化比較/例(％)
注:經(jīng)秩和檢驗，與化療組比較，沖<0.05。
[0040] 3.3體力狀況評分 化療組治療后較治療前提高1例，穩(wěn)定6例;藥物組合物+化療組提高4例，穩(wěn)定8例;兩組 受益率分別為53.85%、92.31%，差異均有顯著意義，P<0.05，見表3。
[0041] 表3兩組卡氏評分比較/例(％ )
注:經(jīng)秩和檢驗，與化療組比較，沖<0.05;經(jīng)卡方檢驗，與化療組比較，#P<0.05。
[0042] 3.4臨床癥狀改善評定 結果顯示藥物組合物+化療組與化療組比較臨床癥狀改善主要表現(xiàn)在腹痛、食欲減退、 神疲、失眠方面，經(jīng)統(tǒng)計學檢驗差異均有顯著性，P<〇. 05，見表4。
[0043] 表4臨床癥狀積分比較(x±s)

注:經(jīng)t檢驗，與化療組比較，沖<0.05。
[0044] 3.5毒副反應觀察 兩組治療后外周血白細胞(WBC)、紅細胞（RBC)、血紅蛋白化GB)、血小板（PLT)及肝 (ALT)、腎功能(Cr)均未出現(xiàn)W級化療毒性反應，兩組WBC毒性反應具有顯著意義，P<0.05， 其他血液學毒性及肝、腎功能毒性比較無統(tǒng)計學差異，P〉〇.05。
[004引結果表明，藥物組合物具有延緩實體瘤增長，降低CA19-9,改善臨床癥狀，提高患 者生活質(zhì)量，減輕化療引起白細胞減少的毒副反應，對中晚期膜腺癌患者顯示出良好的臨 床受益反應。
【主權項】
1. 一種治療中晚期胰腺癌的藥物組合物，其特征在于制成該藥物組合物的原料藥的組 成和重量份為： 鳳蝶色素 Π 460-490重量份彈刀子菜6680-6700重量份密花草5500-5700重量份。2. 根據(jù)權利要求1所述一種治療中晚期胰腺癌的藥物組合物，其特征在于制成該藥物 組合物的原料藥的組成和重量份為： 鳳蝶色素 Π 480重量份彈刀子菜6690重量份密花草5600重量份。3. 根據(jù)權利要求1所述一種治療中晚期胰腺癌的藥物組合物，其特征在于藥物組合物 可以采用制劑學的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。4. 根據(jù)權利要求1所述一種治療中晚期胰腺癌的藥物組合物，其特征在于藥物組合物 與化學藥或中藥組成的治療中晚期胰腺癌藥物。5. -種治療中晚期胰腺癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備： 原料藥的組成和重量份為:鳳蝶色素 Π 460-490重量份彈刀子菜6680-6700重量份密 花草5500-5700重量份； 制備方法： (1) 按原料藥配比取鳳蝶色素 II、彈刀子菜、密花草，混勻，用重量百分比濃度29%乙醇 作為溶劑，在37°C溫浸提取，提取次數(shù)為18次，每次提取時間為22小時，每次溶劑用量為原 料藥總重量的15倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.22，濾 過，藥液通過HPD700大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度44.5%乙醇溶液洗 脫HPD700大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度44.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即 得提取物A; (2) 取步驟（1)藥渣A，用重量百分比濃度57.5%乙醇作為溶劑，加熱回流提取23次，每次 提取時間為〇. 6小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的28倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B 回收乙醇，濃縮至相對密度1.09,濾過，藥液通過⑶X-104大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再 用重量百分比濃度91.5%乙醇溶液洗脫GDX-104大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度 91.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。6. 根據(jù)權利要求5所述一種治療中晚期胰腺癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于 按如下步驟制備： 原料藥的組成和重量份為:鳳蝶色素 II480重量份彈刀子菜6690重量份密花草5600 重量份； 制備方法： (1) 按原料藥配比取鳳蝶色素 II、彈刀子菜、密花草，混勻，用重量百分比濃度29%乙醇 作為溶劑，在37°C溫浸提取，提取次數(shù)為18次，每次提取時間為22小時，每次溶劑用量為原 料藥總重量的15倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.22，濾 過，藥液通過HPD700大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度44.5%乙醇溶液洗 脫HPD700大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度44.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即 得提取物A; (2) 取步驟（1)藥渣A，用重量百分比濃度57.5%乙醇作為溶劑，加熱回流提取23次，每次 提取時間為〇. 6小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的28倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B 回收乙醇，濃縮至相對密度1.09,濾過，藥液通過⑶X-104大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再 用重量百分比濃度91.5%乙醇溶液洗脫GDX-104大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度 91.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3)將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。7. 根據(jù)權利要求5所述一種治療中晚期胰腺癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于 藥物組合物可以采用制劑學的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。8. 根據(jù)權利要求5所述一種治療中晚期胰腺癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于 藥物組合物與化學藥或中藥組成治療中晚期胰腺癌藥物。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療中晚期胰腺癌的藥物組合物及其制備方法，本發(fā)明藥物組合物是以鳳蝶色素II、彈刀子菜、密花草為原料藥，配比而成，可按常規(guī)制劑工藝制成各種劑型，治療中晚期胰腺癌療效顯著。
【IPC分類】A61P35/00, A61K31/198, A61K36/80
【公開號】CN105535227
【申請?zhí)枴緾N201610047066
【發(fā)明人】不公告發(fā)明人
【申請人】濟南星懿醫(yī)藥技術有限公司
【公開日】2016年5月4日
【申請日】2016年1月25日