們的層疊體。作為支撐體，也可W使用在塑料薄膜上實(shí)施金屬蒸鍛而得到的材料。作為塑料 薄膜的材質(zhì)，沒有特別限定，可W列舉例如：聚氯乙締；由乙締、丙締、乙酸乙締醋、丙締酸、 丙締酸醋、甲基丙締酸、甲基丙締酸醋、丙締臘、苯乙締、偏二氯乙締等單體構(gòu)成的共聚物； 聚乙締、聚丙締等聚締控；乙締-乙酸乙締醋共聚物等締控與其它單體的共聚物;聚對苯二 甲酸乙二醇醋(PET)等聚醋；聚酸聚醋;聚酸-聚酷胺嵌段共聚物。支撐體的厚度例如為扣m ~500皿、優(yōu)選為10皿~200皿。
[0056] 剝離襯墊沒有特別限定，可W列舉例如：塑料薄膜(例如，PET薄膜等聚醋薄膜、聚 酷亞胺薄膜、聚丙締薄膜、聚乙締薄膜、聚碳酸醋薄膜等）；使金屬蒸鍛在塑料薄膜上而得到 的金屬蒸鍛塑料薄膜；日本紙、西洋紙、牛皮紙、玻璃紙、高級紙等紙類;無紡布、布帛等纖維 質(zhì)材料;金屬錐。另外，塑料薄膜與紙類的層疊體、塑料薄膜與金屬錐的層疊體等也能夠用 作剝離襯墊。由于作為工業(yè)制品的種類多，市售大量適合用于貼劑的厚度的材料，并且容易 選擇所要求的品質(zhì)的材料，因而作為剝離襯墊，優(yōu)選塑料薄膜、更優(yōu)選聚醋薄膜、進(jìn)一步優(yōu) 選PET薄膜。剝離襯墊的厚度例如為10~200皿、優(yōu)選為25~150WI1。為了容易從粘合劑層剝 離，可W在剝離襯墊上形成裂口，也可W在與粘合劑層接觸的一側(cè)形成實(shí)施了脫模處理的 輕剝離層。
[0057] 實(shí)施例
[0058] 下面列舉實(shí)施例對本發(fā)明具體地進(jìn)行說明，但運(yùn)些實(shí)施例并非限定本發(fā)明。
[0化9](實(shí)施例1~4)
[0060] 將第一聚異下締(粘均分子量:4,000,000)15.1重量份、第二聚異下締(粘均分子 量:55，000) 26.1重量份、增粘劑(軟化點(diǎn)為140°C的脂環(huán)族飽和控樹脂)27.4重量份、液態(tài)的 有機(jī)成分（肉豆違酸異丙醋)30重量份和比索洛爾1.4重量份與甲苯400重量份混合，并使其 溶解從而制備出甲苯溶液。需要說明的是，作為上述比索洛爾，使用純化后的比索洛爾或者 添加比索洛爾的鹽酸鹽并對鹽酸鹽的含量進(jìn)行了控制的比索洛爾。將使用的比索洛爾中所 含的鹽酸鹽的含量（ = IOOX比索洛爾中所含的鹽酸鹽的量/(比索洛爾和比索洛爾中所含 的鹽酸鹽的合計(jì)量））示于表1中。在實(shí)施了聚硅氧烷剝離處理的聚對苯二甲酸乙二醇醋 (PET)制的襯墊(厚度為75皿)上涂布所得到的甲苯溶液使得干燥后的粘合劑層的厚度為 160WI1，并將其在熱風(fēng)循環(huán)式干燥機(jī)中在100°C下干燥5分鐘，從而形成粘合劑層。使該粘合 劑層貼合于厚度為3.5皿的PET制薄膜與12g/m 2的PET制無紡布的層疊薄膜的無紡布上，從 而得到含有比索洛爾的貼劑。
[0061] [表1]
[0063] (試驗(yàn)方法）
[0064] 將所得到的含有比索洛爾的貼劑在溫度20±10°C、相對濕度30±10%的環(huán)境下沖 裁為60mmX60mm的大小，然后利用包含PET/Al/聚丙締臘類樹脂的層疊體的包裝材料 (IOOmmX IOOmm似聚丙締臘類樹脂為內(nèi)表面的方式進(jìn)行包裝，在50°C下保存，測定后述的 粘合力、色彩b*值和比索洛爾的有關(guān)物質(zhì)的量。在此，比索洛爾的有關(guān)物質(zhì)是指比索洛爾的 分解產(chǎn)物或者由比索洛爾與比索洛爾W外的成分的反應(yīng)而生成的產(chǎn)物。
[0065] (1)粘合力
[0066] 通過下述方法測定保存前、保存一個月后和=個月后的含有比索洛爾的貼劑(實(shí) 施例1~4)的粘合力。將不誘鋼板(JIS G4305中規(guī)定的SUS304鋼板）的表面首先用360號耐 水砂紙均勻拋光，接著利用浸潰有乙酸乙醋的布進(jìn)行清洗。將含有比索洛爾的貼劑切割，從 而制備出寬度為24mm及長度為50mm的試驗(yàn)片。使用質(zhì)量為850g的橡膠漉將剝離襯墊后的試 驗(yàn)片的粘合面貼合于不誘鋼板的拋光及清洗后的表面上(橡膠漉通過速度為300mm/分鐘、 通過次數(shù)為2次）。將貼合有試驗(yàn)片的不誘鋼板在23±2°C、50±10%R.H.的氣氛下靜置30分 鐘。將試驗(yàn)片的一端從不誘鋼板剝離約5mm并對折成180°角，并粘貼輔助紙（寬度為30mm)。 使用拉伸試驗(yàn)機(jī)，將輔助紙的一端夾于上部的掛鉤、將不誘鋼板夾于下部的掛鉤，在23±2 °C、50±10%R.H.的氣氛下，W 300mm/分鐘的速度沿180°方向連續(xù)地剝離試驗(yàn)片，并測定粘 合力。將結(jié)果(利用24mm寬度的試驗(yàn)片測定的值)示于表2中。另外，表2中還示出保存后的粘 合力相對于保存前的粘合力的比例（ = IOOX保存后的粘合力/保存前的粘合力）。
[0069] (2)色彩帖值
[0070]通過色彩色差計(jì)（型號CR-400、柯尼卡美能達(dá)公司制)測定保存六個月后的含有比 索洛爾的貼劑(實(shí)施例1和2)的色彩b*值化*a*b*表色系）（測定面:層疊薄膜(支撐體)的PET 制薄膜面）。將結(jié)果示于表3中。色彩b*值越高表示越發(fā)生黃變。
[0073] (3)有關(guān)物質(zhì)
[0074] 利用四氨巧喃提取保存六個月后的含有比索洛爾的貼劑(實(shí)施例1和2)，利用下述 條件的HPLC對該提取液進(jìn)行分析。計(jì)算比索洛爾的全部有關(guān)物質(zhì)的HPLC峰的面積合計(jì)相對 于比索洛爾的HPLC峰面積的比例（=100 X全部有關(guān)物質(zhì)的HPLC峰面積的合計(jì)/比索洛爾的 HPLC峰面積)作為有關(guān)物質(zhì)的量。將其結(jié)果示于表4中。
[0075] 化PLC的測定條件）
[0076] 色譜柱:在內(nèi)徑為4.6mm、長度為15cm的不誘鋼管中填充粒徑為3皿的液相色譜用 辛基甲娃烷基化硅膠而得到的色譜柱
[0077] 柱溫：40°C [007引流動相：
[0079] 流動相A(憐酸緩沖液(pH2.5))
[0080] 流動相B(憐酸緩沖液(pH2.5)/乙臘= 1/4)
[0081] 洗脫條件:通過改變流動相A和流動相B的混合比來進(jìn)行濃度梯度控制
[0082] 流量:1.2mL/分鐘
[0083] 檢測器:紫外分光光度計(jì)(波長:225nm)
[0086] 根據(jù)表2的結(jié)果明顯表明，隨著含有比索洛爾的貼劑中的面素原子的含量的增加， 粘合力的降低增大，保存期間越長，越顯著觀察到上述傾向。但是，即使在保存=個月后，實(shí) 施例1~4的含有比索洛爾的貼劑的粘合力的降低也均是在實(shí)用上沒有問題的水平。
[0087] 另外，根據(jù)表3的結(jié)果明顯確認(rèn)到，隨著含有比索洛爾的貼劑中的面素原子的含量 的增加，色彩b*值增加。但是，即使在保存六個月后，實(shí)施例1和2的含有比索洛爾的貼劑也 沒有目視能夠確認(rèn)的程度的明顯的黃變，為實(shí)用上沒有問題的水平。
[0088] 此外，根據(jù)表4的結(jié)果明顯確認(rèn)到，隨著含有比索洛爾的貼劑中的面素原子的含量 的增加，比索洛爾的有關(guān)物質(zhì)的量的增加。但是，即使在保存六個月后，實(shí)施例1和2的含有 比索洛爾的貼劑的有關(guān)物質(zhì)的量也為實(shí)用上沒有問題的水平。
[0089] 參照特定的方式對本發(fā)明詳細(xì)地進(jìn)行了說明，但對于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言顯而易 見的是，在不脫離本發(fā)明的精神和范圍的情況下可W進(jìn)行各種各樣的變更和修改。
[0090] 需要說明的是，本申請基于2013年9月6日申請的日本專利申請（日本特愿2013-185599)，其整體通過引用被援引于此。
[0091] 附圖標(biāo)記
[0092] 1支撐體
[0093] 2粘合劑層
[0094] 3剝離襯墊 [00巧]10貼劑
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種含有比索洛爾的貼劑，其特征在于，所述貼劑具備支撐體和層疊在所述支撐體 的單面上的含有比索洛爾和粘合劑的粘合劑層，所述粘合劑層中的鹵素原子的含量為0.01 ~100重量ppm。2. 如權(quán)利要求1所述的含有比索洛爾的貼劑，其中，所述鹵素原子的含量為氟原子、氯 原子、溴原子和碘原子的合計(jì)含量。3. 如權(quán)利要求1或2所述的含有比索洛爾的貼劑，其中，比索洛爾包含其鹽。4. 如權(quán)利要求3所述的含有比索洛爾的貼劑，其中，所述鹽為無機(jī)酸鹽。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種含有比索洛爾的貼劑，其特征在于，所述貼劑具備支撐體和層疊在所述支撐體的單面上的含有比索洛爾和粘合劑的粘合劑層，所述粘合劑層中的鹵素原子的含量為0.01～100重量ppm。根據(jù)本發(fā)明，能夠抑制保存中的含有比索洛爾的貼劑的粘合力降低、著色等。
【IPC分類】A61K31/138, A61P9/12, A61K9/70
【公開號】CN105517544
【申請?zhí)枴緾N201480048898
【發(fā)明人】青柳和宏, 雨山智, 石倉準(zhǔn), 漆原直子, 立川悠, 田中智也, 巖男美宏, 播摩潤, 關(guān)谷純一, 天笠克昭, 橋本壯史, 畑英之
【申請人】日東電工株式會社, 東亞榮養(yǎng)株式會社
【公開日】2016年4月20日
【申請日】2014年9月5日
【公告號】WO2015034053A1